প্রিক্লিনিকাল অ্যালঝাইমার রোগের জন্য স্ক্রীনিংয়ের পরে আঞ্চলিক বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি

যোগাযোগ: emily.li@wecistanche.com

লরেন এন. কোয়েনিগ, এবং অন্যান্য

বিমূর্ত:

এমনকি ডিমেনশিয়ার অনুপস্থিতিতেও বার্ধক্যজনিত মস্তিষ্কের অ্যাট্রোফি ঘটে, তবে এটি অস্পষ্ট প্রিক্লিনিকালের কারণে এটি কতটাআলঝেইমাররোগ. এখানে আমরা প্রিক্লিনিকালের বিভ্রান্তিকর প্রভাব থেকে মুক্ত একটি ক্রস-বিভাগীয় দল (বয়স 18-88) পরীক্ষা করিআলঝেইমাররোগ, অ্যামাইলয়েড পিইটি স্ক্যান এবং তিন বছরের ক্লিনিকাল মূল্যায়ন পোস্ট-ইমেজিং দ্বারা নির্ধারিত। আমরা বয়সের সাথে মস্তিষ্কের ভলিউম এবং কর্টিকাল বেধের রৈখিক মডেলিং ব্যবহার করে বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির আঞ্চলিক শক্তি নির্ধারণ করি। টেম্পোরাল লোব এবং সাবকর্টিক্যাল অঞ্চলে সর্বাধিক প্রভাব সহ প্রায় সমস্ত অঞ্চলে বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি দেখা গেছে। মসৃণ বার্ধক্য বক্ররেখার আনুমানিক ডেরিভেটিভের সাথে বয়সের মডেলিং করার সময়, আমরা দেখতে পেলাম যে বয়সের সাথে টেম্পোরাল লোবেডেড রৈখিকভাবে হ্রাস পেয়েছে, সাবকর্টিক্যাল অঞ্চলগুলি পরবর্তী বয়সে দ্রুত হ্রাস পেয়েছে, এবং সামনের অঞ্চলগুলি মধ্যজীবনের তুলনায় পরবর্তী বয়সে ধীরে ধীরে হ্রাস পেয়েছে। এই বয়স-উত্পন্ন প্যাটার্নটি বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির রৈখিক পরিমাপ থেকে আলাদা ছিল এবং মায়েলিনের একটি পরিমাপের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল। বয়সের সীমা মিলে গেলে অ্যাট্রোফি একটি প্রাক-ক্লিনিক্যাল অ্যালঝাইমার রোগের দল থেকে সনাক্তযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না।

কীওয়ার্ড: সাধারণ বার্ধক্য, ভলিউমেট্রিক্স, প্রিক্লিনিকালআলঝেইমাররোগ, ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স ইমেজিং (MRI)

অ্যান্টি আল্জ্হেইমের রোগের জন্য Cistanche সম্পর্কে আরও তথ্য পেতে এখানে ক্লিক করুন

1। পরিচিতি

বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্করা আমাদের সমাজের একটি ক্রমবর্ধমান বড় অংশ গঠন করে, যা জনস্বাস্থ্যের জন্য মস্তিষ্কের বার্ধক্য নিয়ে গবেষণাকে গুরুত্বপূর্ণ করে তোলে। বার্ধক্যের সাথে সম্পর্কিত সেরিব্রাল অ্যাট্রোফি, বিশেষত, জ্ঞানীয় পতনের সাথে এর সংযোগের কারণে একটি উদ্বেগ, যা পরিচিত নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ থেকে স্বাধীন (আর্মস্ট্রং এট আল।, 2020; ফ্লেচার, গ্যাভেট, এট আল।, 2018)। পূর্ববর্তী গবেষণায় বয়সের সাথে এই অ্যাট্রোফিতে আঞ্চলিক পরিবর্তনশীলতা এবং অ-রৈখিক পরিবর্তন দেখানো হয়েছে। সাধারণভাবে, এই অধ্যয়নগুলি সামনের এবং অস্থায়ী অঞ্চলে সবচেয়ে শক্তিশালী অ্যাট্রোফি এবং টেম্পোরাল অঞ্চলে ত্বরিত অ্যাট্রোফির একটি প্যাটার্ন দেখায় (আরউইন এট আল।, 2018; লকহার্ট এবং ডি কার্লি, 2014)। এটি অনুমান করা হয়েছে যে এই অ-রৈখিক আঞ্চলিক নিদর্শনগুলি আংশিকভাবে সেরিব্রাল মাইলিনেশনের মধ্য-জীবন বৃদ্ধির কারণে হতে পারে যার ফলে ধূসর পদার্থের ঘনত্ব হ্রাস পায় (আরউইন এট আল।, 2018)। যাইহোক, মাইলিন মস্তিষ্কের অন্যান্য আঞ্চলিক বৈশিষ্ট্য যেমন ইন্ট্রাকর্টিক্যাল সার্কিট জটিলতা এবং অ্যারোবিক গ্লাইকোলাইসিস স্তরগুলির জন্য প্রক্সি হিসাবেও কাজ করতে পারে (গ্লাসার এট আল।, 2014)।

বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির পরিমাপগুলি বার্ধক্যের গবেষণার মধ্যে অন্তর্নিহিত প্রচুর বিভ্রান্তিকর কারণগুলির দ্বারা জটিল। একটি প্রধান কারণ হ'ল কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ, শ্বেত পদার্থের হাইপারইনটেনসিটিসের সাথে অ্যাট্রোফি সম্পর্কিত (Coutu et al., 2017; Habes et al., 2021), উচ্চ রক্তচাপ (Armstrong, An, et al., 2019; Lockhart & DeCarli, 2014) , এবং ডায়াবেটিস (হামেদ, 2017; সুজুকি এট আল।, 2019)। কিছু গবেষণায় বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফিতে লিঙ্গ বা লিঙ্গ পার্থক্য নির্দেশ করে, নির্বাচিত অঞ্চলের পুরুষদের মধ্যে বেশি অ্যাট্রোফি সহ (আর্মস্ট্রং, হুয়াং, এট আল।, 2019; চেটেলাট এট আল।, 2010; জ্যাক এট আল।, 2015; লকহার্ট এবং ডিকার্লি, 2014; ওয়াং এট আল।, 2019)। উপরন্তু, এপোলিপোপ্রোটিন E ε4 (APOE4) - বিক্ষিপ্ত আল্জ্হেইমের রোগের (AD) জন্য সবচেয়ে বড় জিনগত ঝুঁকির কারণ - এছাড়াও দুর্বলদের মধ্যেও অ্যাট্রোফির বেশি হারের সাথে যুক্ত হয়েছে (আর্মস্ট্রং, আন, এট আল।, 2019; Erten-Lyons et al., 2013; Irwin et al., 2018; Kelly et al., 2018; Mishra et al., 2018; Raz et al., 2010; Smith et al., 2012)। পূর্ববর্তী একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে APOE4 এর এই প্রভাবটি অ্যামাইলয়েডের মাত্রা বৃদ্ধির সাথে যুক্ত, যা পূর্ববর্তী পর্যায়ের ইঙ্গিত দেয়আলঝেইমাররোগ(মিশ্র এট আল।, 2018)।

প্রিক্লিনিকাল এডি জ্ঞানীয় উপসর্গের অনুপস্থিতি এবং অ্যামাইলয়েড-পেপটাইডের প্যারেনকাইমাল জমার উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, এটি এডির অন্যতম বৈশিষ্ট্য। অ্যাট্রোফির সাথে এর সম্পর্ক থাকা সত্ত্বেও (বেকার এট আল।, 2011; চেটেলাট এট আল।, 2012; ডিকারসন এট আল।, 2009; ফ্যাগান এট আল।, 2009; এফজেল এট আল।, 2010; ফ্লেচার এট আল।, 2016; ফ্লেচার Filshtein, et al., 2018; Oh et al., 2014; Pettigrew et al., 2017; Schott et al., 2010; Storandt et al., 2009; Xie et al., 2020), শুধুমাত্র preclinical AD সনাক্ত করা যেতে পারে অ্যামাইলয়েডের পরিমাপ ব্যবহার করে স্বতন্ত্র ভিত্তিতে। যেমন, এটি প্রায়শই বার্ধক্য জনসংখ্যার গবেষণায় সনাক্ত করা যায় না এবং ফলাফল দূষিত হতে পারে। উদাহরণ স্বরূপ, প্রিক্লিনিকাল এডি সহ অংশগ্রহণকারীদের স্ক্রীনিং করার ফলে নিউরোসাইকোলজিকাল পরীক্ষায় পরিবর্তনশীলতা এবং বয়স-সম্পর্কিত পতন কমাতে দেখা গেছে (হাসেনস্টাব এট আল।, 2016) এবং বিশ্রাম-রাষ্ট্র কার্যকরী সংযোগ ব্যবস্থা (ব্রিয়ার এট আল।, 2014)। যাইহোক, এই বিভ্রান্তি অ্যাট্রোফির পরিমাপ পর্যন্ত প্রসারিত কিনা তা স্পষ্ট নয়

পূর্ববর্তী অধ্যয়নগুলি সনাক্ত না হওয়া প্রভাবের মূল্যায়ন করেছেআলঝেইমারপ্যাথলজি (আর্মস্ট্রং, হুয়াং, এট আল।, 2019; Fjell, McEvoy, et al., 2013; Fjell, Westlye, et al., 2014; Fjell, McEvoy, et al., 2014; Knopman et al., 2013), অ্যামাইলয়েড প্যাথলজি বা অনুদৈর্ঘ্য ট্র্যাকিং এর পরিমাপ ব্যবহার করে কোন জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতা তৈরি না হয় তা নিশ্চিত করতে। যাইহোক, এই গবেষণায় নমুনার আকার ছোট ছিল এবং স্ক্রীনিং অনুদৈর্ঘ্য ট্র্যাকিং বা অ্যামাইলয়েড ব্যবস্থা আলাদাভাবে ব্যবহার করেছিল। এই গবেষণায় আমরা অনুদৈর্ঘ্য থেকে জ্ঞানীয়ভাবে স্বাভাবিক অংশগ্রহণকারীদের ব্যবহার করিআলঝেইমাররোগঅধ্যয়ন, আমাদের প্রিক্লিনিকালের জন্য একটি বড় দল স্ক্রীন করার অনুমতি দেয়আলঝেইমাররোগঅ্যামাইলয়েড পিইটি এবং একই ব্যক্তিদের মধ্যে জ্ঞানের অনুদৈর্ঘ্য ট্র্যাকিং উভয়ই ব্যবহার করে। এই স্ক্রীন করা দলটি ব্যবহার করে, আমরা মস্তিষ্ক জুড়ে বয়স-সম্পর্কিত ভলিউমেট্রিক পরিবর্তনগুলি পরিমাপ করি যা প্রিক্লিনিকাল থেকে স্বাধীনভাবে ঘটেআলঝেইমাররোগ.

2. পদ্ধতি

2.1। অংশগ্রহণকারীরা

নরমাল এজিং কোহর্টের n=383 অংশগ্রহণকারীরা 2টি ওপেন সোর্স ডাটাবেস থেকে এসেছে: ওপেন অ্যাক্সেস সিরিজ অফ ইমেজিং স্টাডিজ (OASIS) (LaMontagne et al., 2019) এবং Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN)। প্রিক্লিনিকাল এডি কোহর্টের n=115 অংশগ্রহণকারীরা সকলেই OASIS থেকে ছিলেন। এই পূর্ববর্তী অধ্যয়নের সমস্ত পদ্ধতি HIPAA সম্মত এবং ওয়াশিংটন ইউনিভার্সিটি ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড দ্বারা অনুমোদিত ছিল; সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের জন্য অবহিত সম্মতি অর্জন করা হয়েছিল।

স্বাভাবিক বার্ধক্য এবং প্রিক্লিনিক্যাল উভয়ইআলঝেইমাররোগকোহর্টে শুধুমাত্র অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে যাদের তাদের ক্লিনিকাল মূল্যায়নে "জ্ঞানগতভাবে স্বাভাবিক" বা "নো ডিমেনশিয়া" হিসাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং যাদের ম্যাগনেটিক রেজোন্যান্স ইমেজিংয়ের 1 বছরের মধ্যে 0 এর গ্লোবাল ক্লিনিকাল ডিমেনশিয়া রেটিং (CDROM) (মরিস, 1993) ছিল। (এমআরআই)। নরমাল এজিং কোহর্ট, যা পূর্বে বর্ণনা করা হয়েছে (কোয়েনিগ এট আল।, 2020), শুধুমাত্র অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত যারা এমআরআই-এর পরে ন্যূনতম 3 বছরের জন্য CDR 0 রয়ে গেছে। 45 বছরের বেশি বয়সী অংশগ্রহণকারীদের শুধুমাত্র তখনই অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল যদি তাদের অতিরিক্ত এমআরআই করার 1 বছরের মধ্যে একটি নেতিবাচক অ্যামাইলয়েড পিইটি স্ক্যান (বিভাগ 2.4-এ সংজ্ঞায়িত) হয়। অনুদৈর্ঘ্য সিডিআর এবং নেতিবাচক অ্যামাইলয়েড পিইটি স্ক্যান এই সম্ভাবনাকে সীমিত করেছিল যে সাধারণ বার্ধক্য দলে অংশগ্রহণকারীরা আলঝেইমার রোগের প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায়ে ছিল। প্রিক্লিনিকাল এডি কোহর্ট সাধারন এজিং কোহর্ট থেকে আলাদা যে এটির জন্য একটি ইতিবাচক অ্যামাইলয়েড পিইটি স্ক্যান প্রয়োজন এবং অনুদৈর্ঘ্য সিডিআর মূল্যায়নের প্রয়োজন নেই।

যদিও নরমাল এজিং কোহর্ট ডিআইএএন-এর অংশগ্রহণকারীদের অন্তর্ভুক্ত করেছে, বিরল মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট অটোসোমাল প্রভাবশালী আলঝেইমার রোগের উপর একটি গবেষণা, শুধুমাত্র নন-মিউটেশন ক্যারিয়ার (নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ) অন্তর্ভুক্ত ছিল। OASIS ডাটাবেসের অধ্যয়নের সাদৃশ্যের কারণে এবং DIAN-এর অ্যামাইলয়েড PET ডেটা 45-60 বয়সের পরিসরে উপলব্ধ থাকার কারণে ব্যবহার করা হয়েছিল। ওভারল্যাপিং বয়স পরিসরে OASIS অংশগ্রহণকারীদের সাথে তুলনা করা হলে (বয়স 42-59), একাধিক তুলনার পরে ভলিউমেট্রিক ডেটাতে কোনও পার্থক্য ছিল না (বিভাগ 2.6 এবং পরিপূরক সারণী S1)। OASIS এবং DIAN উভয়ই স্ব-প্রতিবেদিত জাতি এবং লিঙ্গ অন্তর্ভুক্ত করে। আমরা লিঙ্গ শব্দটি ব্যবহার করি এবং লিঙ্গ শব্দটি ব্যবহার করা প্রশ্নাবলীর পরিভাষার সাথে মেলে না, তবে অংশগ্রহণকারীদের শুধুমাত্র "পুরুষ" এবং "মহিলা" বিকল্প হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছিল, এবং লিঙ্গ আলাদাভাবে মূল্যায়ন করা হয়নি।

2.2। ক্লিনিকাল মূল্যায়ন

অভিজ্ঞ চিকিত্সক, অ্যামাইলয়েড স্ট্যাটাসে অন্ধ, ডিমেনশিয়ার ক্লিনিকাল রোগ নির্ণয়ের সম্ভাবনার জন্য প্রতিটি অংশগ্রহণকারীকে মূল্যায়ন করেছেন এবং শুধুমাত্র জ্ঞানীয়ভাবে স্বাভাবিক বলে বিবেচিত ব্যক্তিদের এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। তাদের মূল্যায়ন, পূর্বে বর্ণিত হয়েছে (মরিস এট আল।, 2006), অংশগ্রহণকারীর সাথে পরিচালিত একটি আধা-গঠিত সাক্ষাত্কারের সমন্বিত ফলাফল এবং একটি জ্ঞাত সমান্তরাল উত্স, একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ স্নায়বিক পরীক্ষা, এবং জ্ঞানীয় ফাংশনের বেডসাইড পরিমাপ (মিনি-মেন্টাল স্টেট পরীক্ষা সহ) (MMSE) (Folstein et al., 1975) অন্যদের মধ্যে)।

2.3। এমআর ইমেজিং

OASIS-এর জন্য MR ইমেজিং প্যারামিটারগুলি আনুমানিক বিভিন্ন অধ্যয়ন অন্তর্ভুক্ত করার কারণে। OASIS-এর মধ্যে স্ক্যানার শক্তি ছিল প্রাথমিকভাবে 3T (n=19 ছিল 1.5T), যখন DIAN ছিল 3T৷ OASIS T1- ওয়েটেড ইমেজ (MPRAGE) প্রাথমিকভাবে 2 সেট প্যারামিটার ছিল। প্রথম ব্যবহৃত TR=2.3 s, TE=3.16 ms, TI=1 s, 8 ডিগ্রির একটি ফ্লিপ কোণ এবং 1 × 1 × 1 এর একটি স্থানিক রেজোলিউশন। দ্বিতীয় ব্যবহৃত TR=2.3 s, TE=2.95 ms, TI=0.9 s, 9 ডিগ্রির একটি ফ্লিপ কোণ এবং 1 × 1 × 1 এর একটি স্থানিক রেজোলিউশন বা 1 × 1 × 1.2 mm3। DIAN T1 স্ক্যানে TR=2.3 s, TE=2.95 ms, TI=0.9 s, 9 ডিগ্রির একটি ফ্লিপ কোণ এবং 1 × 1 × একটি স্থানিক রেজোলিউশন ছিল 1.2 মিমি3।

ভলিউমেট্রিক T{{0}}ভারযুক্ত চিত্রগুলি FreeSurfer (1.5T স্ক্যানের জন্য সংস্করণ 5.0 বা 5.1 এবং 3T স্ক্যানের জন্য সংস্করণ 5.3) (Fischl, 2012) এর সাথে আঞ্চলিক টিস্যু বিভাজন করেছে। আঞ্চলিক ভলিউম (কর্টিক্যাল এবং সাবকর্টিক্যাল) মাথার আকারের জন্য ইন্ট্রাক্রানিয়াল ভলিউম ব্যবহার করে রিগ্রেশন পদ্ধতির সাথে সামঞ্জস্য করা হয়েছিল (বাকনার এট আল।, 2004)। বাম এবং ডান গোলার্ধের ডেটা ভলিউমের সমষ্টি এবং গড় কর্টিকাল বেধ দ্বারা একত্রিত হয়েছিল।

2.4। পিইটি ইমেজিং

[১১সি]-পিটসবার্গ যৌগ বি ভারতীয় অংশগ্রহণকারীদের জন্য অ্যামাইলয়েড ট্রেসার হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল, যার ডোজ ∼15 mCi, এবং তথ্য সংগ্রহ করা হয়েছিল 40-70 মিনিট ইনজেকশনের পরে। OASIS-এর মধ্যে, 287 জন অংশগ্রহণকারীকে [11C]-পিটসবার্গ যৌগ B ব্যবহার করে চিত্রিত করা হয়েছিল, যার একটি ডোজ ∼13 mCi ছিল এবং ইনজেকশনের পরে 30-60 মিনিটের ডেটা সংগ্রহ করা হয়েছিল। অবশিষ্ট 75 জন অংশগ্রহণকারীদের ফ্লোরবেটাপির ([18F]-AV45) ব্যবহার করে 10 mCi এর ডোজ সহ চিত্রিত করা হয়েছিল, এবং ইনজেকশনের পরে 50-70 মিনিটের ডেটা সংগ্রহ করা হয়েছিল।

পিইটি চিত্রগুলি ফ্রিসার্ফার থেকে প্রাপ্ত অঞ্চলগুলি (সু, 2014/2021) এবং একটি সেরিবেলার কর্টেক্স রেফারেন্স অঞ্চল ব্যবহার করে একটি ইন-হাউস পাইপলাইন দিয়ে প্রক্রিয়া করা হয়েছিল। স্ক্যানার পয়েন্ট স্প্রেড ফাংশন এবং অঞ্চলগুলির মধ্যে আপেক্ষিক দূরত্বের উপর ভিত্তি করে বিশেষত একটি আঞ্চলিক স্প্রেড ফাংশন (জ্যামিতিক স্থানান্তর ম্যাট্রিক্স) কৌশল সহ আংশিক ভলিউম সংশোধনের মাধ্যমে সিগন্যাল স্পিলওভারকে সম্বোধন করা হয়েছিল (Su et al., 2013, 2015)। আঞ্চলিক স্প্রেড ফাংশন প্রয়োগের সাথে গড় কর্টিকাল স্ট্যান্ডার্ড আপটেক ভ্যালু রেশিও (SUVR rsf) প্রিকিউনিয়াস, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, গাইরাস রেকটাস এবং পার্শ্বীয় টেম্পোরাল অঞ্চল থেকে গড় SUVR rsf হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল (Su et al., 2019)।

একটি নেতিবাচক অ্যামাইলয়েড পিইটি স্ক্যানকে গড় কর্টিকাল এসইউভিআর আরএসএফ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল<1.42><16.4) for="" [11c]-pittsburgh="" compound="" b="" pet="" or="" suvr=""><1.19><20.6) for="" florbetapir="" pet.="" the="" centiloid="" conversion="" process,="" used="" to="" more="" easily="" compare="" the="" two="" amyloid="" tracers,="" is="" documented="" in="" detail="" in="" the="" initial="" centiloid="" paper="" (klunk="" et="" al.,="" 2015),="" with="" specifific="" equations="" in="" follow-up="" papers="" (su="" et="" al.,="" 2018,="" 2019).="" harmonization="" procedures="" such="" as="" this="" are="" imperfect,="" and="" so="" to="" remain="" as="" accurate="" as="" possible="" we="" used="" cutoffs="" determined="" individually="" for="" each="" tracer="" and="" then="" converted="" into="" centiloid,="" as="" opposed="" to="" a="" unified="" centiloid="">

2.5। T1w/T2w মাইলিন মানচিত্র

এই সমীক্ষাটি হিউম্যান কানেক্টোম প্রজেক্ট (গ্লাসার এট আল।, 2014, 2016a,b) থেকে 1071 সুস্থ তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের (বয়স 22- 37, মানে 29) একটি দলে T1w/T2w চিত্রের তীব্রতার অনুপাতের একটি স্থানিক মানচিত্র ব্যবহার করে ; গ্লাসার এবং ভ্যান এসেন, 2011)। তুলনা করার অনুমতি দেওয়ার জন্য ফ্রিসার্ফার দ্বারা ব্যবহৃত দেশিকান-কিলিয়ানি অ্যাটলাসের প্রতিটি অঞ্চলের মধ্যে মূল মানচিত্রটি গড় করা হয়েছিল। পূর্বের কাজগুলি দেখিয়েছে যে এই অনুপাতটি লিপিড, মুক্ত এবং মায়েলিন-আবদ্ধ জল এবং লোহার সামগ্রীর পার্থক্যের কারণে সেরিব্রাল কর্টিকাল মাইলিন সামগ্রীর সাথে সম্পর্কযুক্ত (গ্লাসার এবং ভ্যান এসেন, 2011)।

2.6। পরিসংখ্যান

আমরা প্রথমে পরীক্ষা করে দেখেছি যে লিঙ্গ, MMSE, APOE4, জাতি এবং শিক্ষা প্রতিটি আঞ্চলিক ভলিউমের রৈখিক মডেলগুলিকে প্রভাবিত করে (ইন্ট্রাক্রানিয়াল ভলিউমের জন্য স্বাভাবিককরণের পরে) এবং স্বাভাবিক এজিং কোহোর্টে প্রতিটি কর্টিকাল বেধ। প্রতিটি ফ্যাক্টর এবং আঞ্চলিক ভলিউম বা বেধের জোড়ার জন্য একটি পৃথক লিনিয়ার মডেল চালানো হয়েছিল, একটি BonferroniHolm সহ, p < 0.05="" কে="" তাৎপর্যপূর্ণ="" বিবেচনা="" করা="" হয়েছে।="" বনফেরোনি-হোলম,="" যা="" ধীরে="" ধীরে="" তাত্পর্য="" থ্রেশহোল্ডকে="" অভিযোজিত="" করে,="" পাঁচটি="" কারণের="" প্রতিটির="" জন্য="" আলাদাভাবে="" করা="" হয়েছিল="" এবং="" 101টি="" মস্তিষ্কের="" অঞ্চলে="" পরীক্ষা="" করা="" হয়েছিল।="" অ-ককেশীয়="" অংশগ্রহণকারীদের="" তুলনামূলকভাবে="" ছোট="" শতাংশের="" কারণে="" এই="" গবেষণায়="" রেসটি="" স্ব-প্রতিবেদিত="" এবং="" ককেশীয়="" এবং="" অ-ককেশীয়দের="" কাছে="" বাইনারি="" করা="" হয়েছিল।="" এই="" কারণগুলির="" যে="" কোনও="" একটির="" জন্য="" কয়েকটি="" উল্লেখযোগ্য="" পারস্পরিক="" সম্পর্ক="" পরিলক্ষিত="" হয়েছিল,="" আমরা="" অবশিষ্ট="" বিশ্লেষণগুলিতে="" এই="" কোভেরিয়েটগুলিকে="" অন্তর্ভুক্ত="">

আমরা পরবর্তীতে বয়স অনুসারে প্রতিটি আঞ্চলিক ভলিউম এবং বেধ মডেল করেছি। আমরা অঞ্চল জুড়ে বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির শক্তি এবং দিকনির্দেশনা তুলনা করার জন্য ফলস্বরূপ প্রমিত সহগ (ওজন) ব্যবহার করেছি। তারপরে আমরা স্বাভাবিক বার্ধক্য বক্ররেখার আনুমানিক ডেরিভেটিভ ব্যবহার করে বয়সের সাথে ঘটে যাওয়া অ-রৈখিক পরিবর্তনগুলিকে সম্বোধন করেছি। সাধারণ বার্ধক্য বক্ররেখাগুলি প্রতিটি ফ্রিসার্ফার অঞ্চলের জন্য সাধারণ বার্ধক্য গোষ্ঠীর ডেটাকে স্থানীয়ভাবে ওজনযুক্ত স্ক্যাটার-প্লট মসৃণ রিগ্রেশন সহ মসৃণ করে নির্ধারিত হয়েছিল, যার ফলে বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির একটি অরৈখিক অনুমান পাওয়া যায়। প্রতিটি বয়সে আনুমানিক ডেরিভেটিভের সাথে বয়সের সম্পর্ক স্থাপন করে, আমরা জীবনকাল জুড়ে বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির প্যাটার্নটি অনুমান করি। আমরা চিত্র 1-এ এই স্বাভাবিক বার্ধক্য বক্ররেখা এবং তাদের আনুমানিক ডেরিভেটিভের উদাহরণগুলি প্রদর্শন করি। যেহেতু এইগুলি ক্রস-বিভাগীয় ডেটা, আনুমানিক ডেরিভেটিভ হল বয়স অনুসারে অঞ্চলের মসৃণ গড় পরিবর্তন, সময়ের সাথে সাথে একজন অংশগ্রহণকারীর গতিপথ নয়। পূর্ববর্তী বিশ্লেষণের মতো, আমরা আবার বনফেরনি-হোলম ব্যবহার করে 101টি অঞ্চল জুড়ে একাধিক তুলনার জন্য p-মানগুলির প্রতিটি সেট সংশোধন করেছি।

চিত্র 1. সাধারণ বার্ধক্য দলে উদাহরণ অঞ্চল। চিত্র 2 বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত রৈখিক মডেলগুলি থেকে প্রমিত ওজনের আঞ্চলিক মানচিত্র প্রদর্শন করে। চিত্র 2A সামগ্রিক বয়সের প্রভাব প্রদর্শন করে, অংশগ্রহণকারীদের বয়স এবং আঞ্চলিক আয়তন/বেধের সরাসরি তুলনা থেকে নেওয়া (চিত্র 1A-D-তে নীল রেখা)। একটি গাঢ় বেগুনি বয়সের সাথে আরও অ্যাট্রোফি নির্দেশ করে, যখন হলুদ অ্যাট্রোফির অভাব নির্দেশ করে। চিত্র 2B বয়সের সাথে অ্যাট্রোফির প্যাটার্ন প্রদর্শন করে, বয়সের সাথে বয়স-ডেরিভেটিভের সংযোগ থেকে নেওয়া হয়েছে (চিত্র 1E-এফ-এ নীল রেখা)। চিত্র 2B-তে নীল সেই অঞ্চলগুলিকে নির্দেশ করে যাদের বয়স বৃদ্ধির সাথে সাথে অ্যাট্রোফির হার কম তীব্র হয়, যেখানে লাল সেই অঞ্চলগুলিকে নির্দেশ করে যেগুলির অ্যাট্রোফি পরবর্তী বয়সে ত্বরান্বিত হয়। রঙের স্কিমগুলি বজায় রাখার জন্য, পার্শ্বীয় ভেন্ট্রিকলগুলি একটি বিপরীত চিহ্নের সাথে প্রদর্শিত হয়।

চারটি ফলিত কর্টিকাল মানচিত্রের প্রতিটির জন্য 34টি বিটা মান (কর্টিক্যাল ভলিউম বা বেধের রৈখিক মডেল থেকে; বয়স বা বয়স-ডেরিভেটিভ দ্বারা ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়েছে) উপরে বর্ণিত মাইলিন মানচিত্রের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। যেহেতু এটি একটি স্থানিক পারস্পরিক সম্পর্ক, তাই স্পিয়ারম্যানের র্যাঙ্ক পারস্পরিক সম্পর্ক ব্যবহার করা হয়েছিল। সামঞ্জস্য বজায় রাখার জন্য, বনফেরোনি-হোলম ব্যবহার করে 4 জোড়া জুড়ে একাধিক তুলনার জন্য এই p মানগুলিও সংশোধন করা হয়েছিল।

অবশেষে, আমরা আঞ্চলিক ভলিউম এবং বেধের উপর অ্যামাইলয়েডের প্রভাব মূল্যায়ন করতে লিনিয়ার মডেল ব্যবহার করেছি। প্রিক্লিনিক্যাল এডি কোহর্ট (অ্যামাইলয়েড পজিটিভ) এবং সাধারণ এজিং কোহর্টে 60 বছরের বেশি বয়সী অংশগ্রহণকারীদের একত্রিত করা হয়েছিল, এবং বয়স, অ্যামাইলয়েড পজিটিভিটি এবং তাদের মিথস্ক্রিয়া ব্যবহার করে প্রতিটি অঞ্চলের জন্য একটি লিনিয়ার মডেল চালানো হয়েছিল। এই প্রক্রিয়াটি অ্যামাইলয়েড পজিটিভিটি প্রতিস্থাপন করে একটি অবিচ্ছিন্ন পরিমাপের অ্যামাইলয়েড (সেন্টিলয়েড) দ্বারাও পুনরাবৃত্তি হয়েছিল। বনফেরোনি-হোলম ব্যবহার করে 101টি অঞ্চল জুড়ে একাধিক তুলনার জন্য p-মানগুলির প্রতিটি সেট সংশোধন করা হয়েছিল।

3। ফলাফল

3.1। জনসংখ্যা

60 বছরের বেশি বয়সের সাধারন এজিং কোহর্টের উপসেট এবং সাবসেট উভয়ের জন্যই জনসংখ্যা সারণী 1-এ তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। প্রত্যাশিত হিসাবে, নরমাল এজিং কোহর্টের APOE4 অ্যালিলের কম ফ্রিকোয়েন্সি এবং প্রিক্লিনিকাল AD কোহর্টের তুলনায় কম অ্যামাইলয়েড মাত্রা ছিল। নরমাল এজিং কোহর্টের কোনো অঞ্চলই APOE4 স্ট্যাটাস, MMSE, বা শিক্ষার বছরগুলির সাথে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক দেখায়নি এবং কয়েকটি অঞ্চল একাধিক তুলনার জন্য সংশোধনের পরে লিঙ্গ বা বর্ণের সাথে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক দেখিয়েছে (পরিপূরক সারণী S1)। যেমন, পরবর্তী বিশ্লেষণগুলি এই কারণগুলির জন্য সামঞ্জস্য করেনি।

লিঙ্গ দ্বারা উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছে ইন্ট্রাক্রা নিয়াল ভলিউম ( {{0}}.601, সংশোধন করা p <0.001), ফিউসিফর্ম="" ভলিউম="" (="0.200," সংশোধিত="" সংশোধন="" করা="" p="" {="" {6}}.008),="" ফ্রন্টাল="" পোল="" ভলিউম="" (="0.182,p=0.03)," পাশ্বর্ীয়="" অসিপিটাল="" ভলিউম="" (="0.178," p="0.04" ),অ্যামিগডালা="" ভলিউম="" (="0.230," সংশোধন="" করা="" p=""><0.001), এবং="" ল্যাটারালভেন্ট্রিকল="" ভলিউম="" (="-0.197," p="0.01)।" জাতি="" দ্বারা="" উল্লেখযোগ্য="" পার্থক্য="" ছিল="" কিউনিয়াস="" ভলিউম="" (="0.186," p="0.03)," ইনফিরিওরটেম্পোরাল="" ভলিউম="" (="0.182," p="0.04)," পার্শ্বীয়="" অসিপিটাল="" ভলিউম="" (="0.198," p="0.01)," মিডল="" টেম্পোরাল="" ভলিউম="" (="0.220," p="0.001)," এবং="" অপটিক="" চিয়াজম="" ভলিউম="" (="" {{40}="" }.195,="" পি="0.01)।" এই="" মডেলগুলিতে,="" একটি="" ইতিবাচক="" ওজন="" যথাক্রমে="" পুরুষ="" বা="" ককেশীয়দের="" মধ্যে="" বড়="" আয়তন="" বা="" বেধ="" নির্দেশ="">

3.2। বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির শক্তিতে আঞ্চলিক পরিবর্তন

প্রায় সমস্ত অঞ্চলই সাধারণ বার্ধক্য দলে (পরিপূরক সারণী S2) অ্যাট্রোফি এবং বয়সের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সংযোগ দেখিয়েছে। শুধুমাত্র অ-উল্লেখযোগ্য আঞ্চলিক পরিমাপগুলি হল কডাল পূর্ববর্তী সিঙ্গুলেট পুরুত্ব, এন্টোরহিনাল আয়তন, টেম্পোরাল পোল ভলিউম, কর্পাস ক্যালোসাম পোস্টেরিয়র ভলিউম, ইন্ট্রাক্রানিয়াল ভলিউম, মোট সাবকর্টিক্যাল গ্রে ম্যাটার ভলিউম এবং পঞ্চম ভেন্ট্রিকল (ক্যাভম সেপ্টাম প্যালিডাম) আয়তন। যদিও অবশিষ্ট অঞ্চলগুলির ভলিউম্যাট্রিক পরিমাপগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বয়সের সাথে যুক্ত ছিল, সেই সম্পর্কের শক্তি ভিন্ন ছিল। বয়সের সবচেয়ে শক্তিশালী প্রভাব টেম্পোরাল লোব এবং সাবকর্টিক্যাল অঞ্চলে দেখা গেছে (চিত্র 2A)। চিত্র 2A-এ চিত্রিত নয় এমন অঞ্চল এবং কম্পোজিটগুলির মধ্যে, মোট কর্টেক্স আয়তন এবং মোট ধূসর পদার্থের পরিমাণের মতো সংক্ষিপ্ত পরিমাপগুলিও কিছু শক্তিশালী বয়সের প্রভাব (পরিপূরক সারণী S2) দেখিয়েছে।

চিত্র 2. বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির আঞ্চলিক মানচিত্র। চিত্র 2 বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত রৈখিক মডেলগুলি থেকে প্রমিত ওজনের আঞ্চলিক মানচিত্র প্রদর্শন করে। চিত্র 2A সামগ্রিক বয়সের প্রভাব প্রদর্শন করে, অংশগ্রহণকারীদের বয়স এবং আঞ্চলিক আয়তন এবং/অথবা বেধ (চিত্র 1A-D-তে নীল রেখা) এর সরাসরি তুলনা থেকে নেওয়া। একটি গাঢ় বেগুনি বয়সের সাথে আরও অ্যাট্রোফি নির্দেশ করে, যখন হলুদ অ্যাট্রোফির অভাব নির্দেশ করে। চিত্র 2B বয়সের সাথে অ্যাট্রোফির প্যাটার্ন প্রদর্শন করে, বয়সের সাথে বয়স-ডেরিভেটিভের সংযোগ থেকে নেওয়া হয়েছে (চিত্র 1E-এফ-এ নীল রেখা)। চিত্র 2B-তে নীল সেই অঞ্চলগুলিকে নির্দেশ করে যাদের বয়স বৃদ্ধির সাথে সাথে অ্যাট্রোফির হার কম তীব্র হয়, যেখানে লাল সেই অঞ্চলগুলিকে নির্দেশ করে যেগুলির অ্যাট্রোফি পরবর্তী বয়সে ত্বরান্বিত হয়। রঙের স্কিমগুলি বজায় রাখার জন্য, পার্শ্বীয় ভেন্ট্রিকলগুলি একটি বিপরীত চিহ্নের সাথে প্রদর্শিত হয়। (এই চিত্রের কিংবদন্তীতে রঙের উল্লেখগুলির ব্যাখ্যার জন্য, পাঠককে এই নিবন্ধের ওয়েব সংস্করণে উল্লেখ করা হয়েছে।)

3.3। বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির নন-লিনিয়ার প্যাটার্নে আঞ্চলিক প্রকরণ

পূর্ববর্তী বিভাগে বয়স এবং আঞ্চলিক ভলিউমেট্রিক্সের মধ্যে সম্পর্কের শক্তি তুলনা করতে রৈখিক মডেল থেকে প্রমিত ওজন ব্যবহার করা হয়েছে। একটি রৈখিক ফ্যাশনে প্রত্যাখ্যান করা অঞ্চল নির্বাচন করুন৷ অনেক অঞ্চলে অ-রৈখিক নিদর্শন দেখা গেছে, বয়স্ক বয়সে অ্যাট্রোফি ত্বরান্বিত বা হ্রাস করতে দেখা যায়। আমরা স্বাভাবিক বার্ধক্য বক্ররেখা তৈরি করতে আমাদের ডেটা মসৃণ করে এবং তারপর প্রতিটি বয়সে সেই বক্ররেখার ডেরিভেটিভ অনুমান করে প্রতিটি অঞ্চলের নন-লিনিয়ার প্যাটার্ন মূল্যায়ন করেছি। চিত্র 1 এই স্বাভাবিক বার্ধক্য বক্ররেখার উদাহরণ এবং সংশ্লিষ্ট আনুমানিক ডেরিভেটিভস প্রদর্শন করে।

প্রায় সমস্ত অঞ্চলের বয়স-উত্পন্ন বয়সের সাথে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক দেখিয়েছে (পরিপূরক সারণী S2)। বয়সের অগুরুত্বপূর্ণ পারস্পরিক সম্পর্ক দেখানো অঞ্চলগুলি ছিল উচ্চতর টেম্পোরাল সালকাস পুরুত্ব, ফিউসিফর্ম পুরুত্ব এবং পার্স অপারকুলারিস আয়তনের তীর। অ-তাৎপর্য, এই ক্ষেত্রে, কোন সম্পর্ক নির্দেশ করে, অর্থাৎ বয়সের সীমা জুড়ে অ্যাট্রোফির হার রৈখিকভাবে পরিবর্তিত হয়নি যা বয়সের সাথে রৈখিক পতন বা কোন অ্যাট্রোফির পরামর্শ দেয় না। বয়স এবং বয়স-উত্পন্নের মধ্যে সংযোগের শক্তি আবার ওজন ব্যবহার করে প্রতিনিধিত্ব করা হয়েছে, চিত্র 2B-তে স্থানিকভাবে প্রদর্শিত হয়েছে এবং চিত্র 2A-তে বয়স-সংশ্লিষ্ট প্যাটার্ন থেকে আলাদা দেখা যাচ্ছে। যে সব অঞ্চলে সবচেয়ে বেশি বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি দেখা গেছে, টেম্পোরাল কর্টেক্স বয়সের সাথে সামগ্রিক রৈখিক পতন দেখিয়েছে, যখন উপকর্টিক্যাল অঞ্চলে অ্যাট্রোফি বয়সের সাথে ত্বরান্বিত হতে দেখা যায়। বিপরীতে, সামনের অঞ্চলগুলি দেরী জীবনের বিপরীতে মধ্যজীবনে অ্যাট্রোফির উচ্চ হার দেখায়। চিত্র 2B-তে চিত্রিত নয় এমন অঞ্চলগুলির মধ্যে, কর্পাস ক্যালোসাম কম বয়সে স্থিতিশীল একটি অঞ্চল হিসাবে দাঁড়িয়েছিল যা বৃদ্ধ বয়সে দ্রুত অ্যাট্রোফি করে।

3.4। T1w/T2w মাইলিন সামগ্রীর সম্পর্ক এবং বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির ঢাল

চিত্র 2-এ আমরা যে স্থানিক নিদর্শনগুলি দেখেছি তা মায়েলিনের স্তরের সাথে সম্পর্কিত কিনা তা পরিমাপ করতে, আমরা চিত্র 2-এ 34টি কর্টিকাল বিটা ওজনের প্রতিটি সেটকে গড় T1w/T2w মায়েলিন মানচিত্রের সাথে সম্পর্কযুক্ত করেছি। এই মায়েলিন মানচিত্রটি সুস্থ তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের (বয়স 22- 37, মানে 29 বছর) একটি পৃথক দলে তৈরি করা হয়েছিল এবং চিত্র 3-এ প্রদর্শিত হয়েছিল। মায়েলিনের আঞ্চলিক মানচিত্র (rho=-0৷{19}}60, কর্টিকাল ভলিউমের জন্য p=0.74 সংশোধন করা হয়েছে; rho=-0.348, p=0 সংশোধন করা হয়েছে৷ কর্টিকাল বেধের জন্য 09)। যাইহোক, আনুমানিক ডেরিভেটিভ s-এর আঞ্চলিক প্যাটার্নটি উল্লেখযোগ্যভাবে মায়েলিনের আঞ্চলিক মানচিত্রের সাথে যুক্ত ছিল (rho=-0.640, আয়তনের জন্য p <0.001 সংশোধন="" করা="" হয়েছে;="" rho="-0.546," সংশোধন="" করা="" p="" {{23}="" বেধের="" জন্য="" }}.003)।="" পারস্পরিক="" সম্পর্কের="" দিকনির্দেশনা="" এমন="" যে="" উচ্চতর="" মায়েলিন="" সামগ্রী="" সহ="" অঞ্চলগুলি="" চিত্র="" 1c-তে="" দেখানো="" প্যাটার্ন="" অনুসরণ="" করার="" সম্ভাবনা="" বেশি,="" অ্যাট্রোফির="" সাথে="" যা="" জীবনের="" শেষ="" দিকে="" ত্বরান্বিত="" হয়।="" বিপরীতভাবে,="" নিম্ন="" মায়েলিন="" অঞ্চলে="" চিত্র="" 1d-তে="" প্যাটার্ন="" দেখানোর="" সম্ভাবনা="" বেশি="" ছিল:="" মধ্যজীবনে="" সবচেয়ে="" বড়="" অ্যাট্রোফি="" এবং="" বয়স্ক="" বয়সে="" টেপারড।="" যদিও="" এই="" ফলাফল="" দুটি="" প্যাটার্নের="" স্বাতন্ত্র্যের="" উপর="" জোর="" দেয়,="" মাঝারি="" পারস্পরিক="" সম্পর্ক="" নির্দেশ="" করে="" যে="" অন্যান্য="" কারণগুলিও="" খেলার="" মধ্যে="">

3.5। প্রিক্লিনিকাল এডি বনাম স্বাভাবিক বার্ধক্যে অ্যাট্রোফি

নরমাল এজিং কোহর্ট (অ্যামাইলয়েড নেগেটিভ) এবং প্রিক্লিনিক্যাল এডি কোহর্ট (অ্যামাইলয়েড পজিটিভ) 60 বছরের বেশি বয়সীদের ব্যবহার করে অ্যামাইলয়েডের প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছিল। রৈখিক মডেলগুলি আঞ্চলিক আয়তন বা বেধের পূর্বাভাস দিতে বয়স, অ্যামাইলয়েড এবং বয়স ∗অ্যামাইলয়েড ব্যবহার করে। বয়সের হিসাব এবং একাধিক তুলনা সংশোধন করার পরে অ্যামাইলয়েড বা অ্যামাইলয়েড-এর কোনো উল্লেখযোগ্য প্রভাব পাওয়া যায়নি (চিত্র 4-এ উদাহরণ সহ পরিপূরক সারণী S3)।

চিত্র 4. নর্মাল এজিং কোহর্ট বনাম প্রিক্লিনিকাল এডি কোহর্টের উদাহরণ অঞ্চল। চিত্র 4 সাধারণ বার্ধক্য দল (অ্যামাইলয়েড নেগেটিভ, কালো) এবং প্রিক্লিনিকাল কোহর্ট (অ্যামাইলয়েড পজিটিভ, লাল) এর ওভারল্যাপ প্রদর্শন করে, যা অ্যামাইলয়েড এবং বয়স-অ্যামাইলয়েডের জন্য আমাদের অ-উল্লেখযোগ্য ফাইন্ডিংগুলি নির্দেশ করে। (এই চিত্রের কিংবদন্তীতে রঙের উল্লেখগুলির ব্যাখ্যার জন্য, পাঠককে এই নিবন্ধের ওয়েব সংস্করণে উল্লেখ করা হয়েছে।)

4। আলোচনা

এই কাগজে, আমরা বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির আঞ্চলিক পরিবর্তনের প্রতিবেদন করি, বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফির প্রভাবের আকারের জন্য বিভিন্ন স্থানিক নিদর্শন এবং জীবনকাল জুড়ে পর্যবেক্ষণ করা অ-রৈখিক প্যাটার্নে। টেম্পোরাল অঞ্চলগুলি বয়সের সাথে সবচেয়ে বেশি সম্পর্ক দেখিয়েছিল, যখন সামনের এবং সিঙ্গুলেট অঞ্চলগুলি বয়সের সাথে অ্যাট্রোফির হ্রাস দেখায় (অর্থাৎ জীবনের শেষের তুলনায় মধ্য জীবনে উচ্চতর অ্যাট্রোফি)। শেষ জীবনে অ্যাট্রোফির এই হ্রাস হার বেশিরভাগ অঞ্চলের বিপরীতে যা শেষ জীবনে অ্যাট্রোফিকে ত্বরান্বিত করে। অ-রৈখিকতার এই প্যাটার্নটি স্থানিকভাবে T1w/T2w তীব্রতা অনুপাত দ্বারা নির্ধারিত মায়েলিন স্তরের সাথে সম্পর্কিত ছিল। যেহেতু এই অনুপাতটি সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের একটি পৃথক দলে নির্ধারিত হয়েছিল, এটি পরামর্শ দেয় যে পর্যবেক্ষণ করা প্যাটার্নটি মস্তিষ্কের একটি মৌলিক সাংগঠনিক সম্পত্তির শেষ ফলাফল। মাইলিনের মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্কের অভাব এবং বয়সের সাথে সরাসরি সংযোগ আরও সমর্থন করে যে দুটি পর্যবেক্ষণ করা নিদর্শন অনন্য। মায়েলিন এবং বয়স-উত্পন্ন পারস্পরিক সম্পর্কের দিক নির্দেশ করে যে মধ্যজীবনে বৈশিষ্ট্যগতভাবে উচ্চতর মায়েলিন উপাদানগুলি পরবর্তী জীবনে ত্বরিত অ্যাট্রোফির জন্য বেশি ঝুঁকিপূর্ণ। কার্যকারণ স্পষ্ট না হলেও, এটি আংশিকভাবে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য মাইলিনেটিং কোষগুলির বৃহত্তর দুর্বলতার কারণে হতে পারে (নাসরাবাদি এট আল।, 2018)। আমাদের নর্মাল এজিং কোহর্ট এবং আমাদের প্রিক্লিনিক্যাল এডি কোহর্টের মধ্যে কোনো পার্থক্য ধরা পড়েনি, যদিও একটি বড় নমুনা সূক্ষ্ম পার্থক্য প্রকাশ করতে পারে।

এই গবেষণার সীমাবদ্ধতাগুলির মধ্যে রয়েছে এর ক্রস-বিভাগীয় নকশা, আমাদের অংশগ্রহণকারীদের বৈচিত্র্যের অভাব এবং এই বিশ্লেষণগুলিতে কাঠামোগত মস্তিষ্কের পরিমাপের উপর ভাস্কুলার প্রভাব নিয়ন্ত্রণে আমাদের অক্ষমতা। বার্ধক্যজনিত ভলিউমট্রিক্সে গ্রুপ গড়গুলি ক্রস-বিভাগীয় এবং অনুদৈর্ঘ্য নকশা (Fjell, Westlye, et al., 2013; Fotenos et al., 2005) জুড়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে দেখানো হয়েছে। যাইহোক, প্রতি অংশগ্রহণকারীর শুধুমাত্র একটি একক সময়-পয়েন্ট দেখে, আমরা ব্যক্তিদের মধ্যে বার্ধক্যের নিদর্শনগুলির সম্ভাব্য উপ-প্রকারগুলি মূল্যায়ন করতে অক্ষম ছিলাম। বার্ধক্য এবং আল্জ্হেইমার রোগের বিভিন্ন গবেষণা থেকে সংগৃহীত আমাদের সাধারণ বার্ধক্য দলটি প্রধানত উচ্চ শিক্ষিত এবং ককেশীয়। দীর্ঘস্থায়ী স্বাস্থ্য পরিস্থিতি এবং স্বাস্থ্যের অন্যান্য সামাজিক নির্ধারকগুলির সাথে সামাজিক বৈষম্যের সংযোগের কারণে আরও বেশি প্রতিনিধি দল বৃহত্তর বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি দেখাতে পারে। যেমন, আমাদের অধ্যয়ন আমাদের সামাজিক অভিজ্ঞতায় একজন গড় ব্যক্তির 'স্বাভাবিক বার্ধক্য'-এর তুলনায় 'স্বাস্থ্যকর বার্ধক্য'-এর একটি পরিমাপের কাছাকাছি হতে পারে।

যদিও আমাদের দলটি বৃহত্তর জনসংখ্যার প্রতিনিধি নাও হতে পারে, তবে এটি সম্ভাবনাকে কমিয়ে দেয় যে কিছু অপ্রমাণিত কারণ আমাদের বার্ধক্যের পরিমাপকে বিভ্রান্ত করছে। ভাস্কুলার ডিজিজ হল এমনই একটি অপরিমাণিত কারণ যা এই গবেষণায় উপস্থাপিত জনসংখ্যার মধ্যে সাধারণ এবং সম্ভবত আমাদের ফলাফলগুলিকে প্রভাবিত করে। রক্তচাপের পার্থক্য, এমনকি উচ্চ রক্তচাপবিহীন ব্যক্তিদের মধ্যেও, ভলিউমেট্রিক পার্থক্যের সাথে সম্পর্কযুক্ত (Lockhart & De Carli, 2014)। অতিরিক্তভাবে, আঞ্চলিক ভলিউমেট্রিক্স অন্যান্য নন-এডি নিউরোডিজেনারেটিভ প্যাথলজিক প্রক্রিয়া দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে যেগুলি কম সাধারণ এবং সনাক্ত করা আরও কঠিন (যেমন আর্জিরোফিলিক গ্রেইন ডিজিজ, প্রাথমিক বার্ধক্য-সম্পর্কিত টাওপ্যাথি, বার্ধক্যের হিপোক্যাম্পাল স্ক্লেরোসিস, লিম্বিক-প্রধান বার্ধক্য-সম্পর্কিত TDP{{ 6}} এনসেফালোপ্যাথি নিউরোপ্যাথলজিক পরিবর্তন, বার্ধক্যজনিত টাউ অ্যাস্ট্রোগ্লিওপ্যাথি, ফ্রন্টোটেম্পোরাল লোবার ডিজেনারেশন, লিউই বডি ডিজিজ)। আমাদের সনাক্ত করা প্যাথলজি, অ্যামাইলয়েডের জন্য, আমরা সীমাবদ্ধ যে আমরা আমাদের প্রিক্লিনিকাল এডি অংশগ্রহণকারীদের অনুদৈর্ঘ্যভাবে অনুসরণ করিনি। আমরা আশা করব যে এই অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে কিছু কিন্তু অদূর ভবিষ্যতে এডি বিকাশ করবে না, এবং এই দুটি উপগোষ্ঠীর বিভিন্ন হার এবং অ্যাট্রোফির ধরণ থাকতে পারে। একটি চূড়ান্ত সীমাবদ্ধতা হল যে এই গবেষণায় ব্যবহৃত FreeSurfer অঞ্চলগুলি ছিল তুলনামূলকভাবে মোটা অঞ্চলগুলিকে gyral এবং sulcal ল্যান্ডমার্কের উপর ভিত্তি করে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে যেগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য কাঠামোগত এবং কার্যকরী ভিন্নতা রয়েছে৷ এটি একাধিক পদ্ধতির (গ্লাসার, কোলসন, এট আল।, 2016) বা আরও সমজাতীয় কার্যকরী অঞ্চল (গর্ডন এট আল।, 2016) এর উপর ভিত্তি করে কর্টিকাল অঞ্চলের তুলনায় আঞ্চলিক প্রভাবগুলির স্নায়ুজীবতাত্ত্বিক ব্যাখ্যাযোগ্যতাকে সীমাবদ্ধ করে।

এই সীমাবদ্ধতা থাকা সত্ত্বেও, আমাদের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি একটি আঞ্চলিকভাবে ভিন্নধর্মী প্রক্রিয়া, যেখানে অ্যাট্রোফির তীব্রতা এবং অ্যাট্রোফির জীবনকাল প্যাটার্ন বিভিন্ন অঞ্চলে স্বাধীনভাবে পরিবর্তিত হয়। আমরা আরও দেখিয়েছি যে বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি জ্ঞানীয় লক্ষণগুলির অনুপস্থিতিতে অ্যামাইলয়েড ইতিবাচকতার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত নয়। এটি পরামর্শ দেয় যে বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্কদের ভলিউম্যাট্রিক স্টাডিতে অ্যামাইলয়েড পিইটি স্ক্যানগুলিকে প্রাক ক্লিনিকাল এডির জন্য স্ক্রীন করার প্রয়োজন নেই বা তাদের অংশগ্রহণকারীদের ডিমেনশিয়ার জন্য অনুদৈর্ঘ্যভাবে ট্র্যাক করার প্রয়োজন নেই যদি তারা পরিবর্তে আমরা বেসলাইনে ব্যবহার করা একই কঠোর ডিমেনশিয়া স্ক্রীনিং ব্যবহার করে (একটি বিশ্বস্ত ইতিহাসের সাথে একটি বিস্তৃত ইতিহাসকে সংহত করা) সমান্তরাল উত্স এবং স্নায়বিক পরীক্ষা)। পূর্ববর্তী অনুরূপ গবেষণায় ছোট নমুনার আকার ছিল এবং অনুদৈর্ঘ্য জ্ঞান এবং অ্যামাইলয়েড উভয় স্তরের জন্য স্ক্রীন করতে অক্ষম ছিল, আমাদের নেতিবাচক ফলাফলগুলিকে নতুন ওজন দেয়। ভবিষ্যত অধ্যয়নগুলিকে আরও তদন্ত করা উচিত যে আমরা মেলিনের স্তর এবং অ্যাট্রোফির জীবনকালের প্যাটার্নের পাশাপাশি নন-এডি নিউরোডিজেনারেটিভ প্যাথলজিগুলির সম্ভাব্য প্রভাবের মধ্যে দেখেছি।

5। উপসংহার

বয়সের সাথে ঘটে যাওয়া অ্যাট্রোফির পরিমাণ এবং জীবনকাল ধরে হ্রাসের প্যাটার্ন দুটি অনন্য স্থানিক নিদর্শন প্রদর্শন করে, শুধুমাত্র দ্বিতীয় প্যাটার্নটি আঞ্চলিক মেলিনেশনের সাথে যুক্ত। বিস্তৃতভাবে, এই নিদর্শনগুলি টেম্পোরাল লোব এবং সাবকর্টিক্যাল অঞ্চলে সবচেয়ে বড় অ্যাট্রোফি নির্দেশ করে, টেম্পোরাল লোব অঞ্চলে পতনের রৈখিক নিদর্শন, সাবকর্টিক্যাল অঞ্চলে পতন ত্বরান্বিত করা এবং সম্মুখ অঞ্চলে হ্রাস হ্রাস। অ্যামাইলয়েড পিইটি এবং অনুদৈর্ঘ্য সিডিআরের পরিমাপ সত্ত্বেও, আমাদের বার্ধক্যজনিত দল এবং প্রিক্লিনিকাল আলঝেইমার রোগের দল অ্যাট্রোফিতে পরিমাপযোগ্য পার্থক্য দেখায়নি।

বিবৃতি প্রকাশ

লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে জমা করা পাণ্ডুলিপিতে থাকা ডেটা পূর্বে প্রকাশিত হয়নি, অন্য কোথাও জমা দেওয়া হয়নি, এবং নিউরোবায়োলজি অফ এজিং-এ বিবেচনাধীন অবস্থায় অন্য কোথাও জমা দেওয়া হবে না।

থেকে: 'প্রিক্লিনিক্যাল অ্যালঝাইমার রোগের জন্য স্ক্রিনিংয়ের পরে আঞ্চলিক বয়স-সম্পর্কিত অ্যাট্রোফি' দ্বারালরেন এন. কোয়েনিগ, এবং অন্যান্য

---LN Koenig, P. LaMontagne, MF Glasser et al. / নিউরোবায়োলজি অফ এজিং 109 (2022) 43–51