পরিমাণগত প্রোটোমিক স্টাডি পলিসিস্টিক লিভার ডিজিজে ফাইব্রিনোজেন পথের মুখোশ খুলে দেয় Ⅲ

4। আলোচনা

পলিসিস্টিক লিভার রোগ(PLD) সাধারণত অটোসোমাল প্রভাবশালীর সাথে যুক্ত একটি বহিরাগত প্রকাশপলিসিস্টিক কিডনি রোগ(ADPKD)। পিএলডি পিত্ত নালীগুলির প্রগতিশীল প্রসারণ এবং একাধিক সিস্টের অগ্রগতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা লিভার প্যারেনকাইমার অন্তত অর্ধেক আয়তন দখল করে। বর্তমান থেরাপিউটিক কৌশলগুলির মধ্যে বেশ কয়েকটি রোগের লক্ষণগুলির উন্নতির জন্য অস্ত্রোপচার এবং ফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে। এই কারণে, পিএলডির চিকিত্সা এখনও পর্যন্ত অকার্যকর হয়েছে, এবং একমাত্র নিরাময়মূলক বিকল্প হল লিভার প্রতিস্থাপন [45]। এটি প্রধানত কারণ সিস্টোজেনেসিসের মূল অভ্যন্তরীণ আণবিক প্রক্রিয়াটি অজানা থেকে যায়। প্রধান পন্থাগুলি সিএএমপি সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং সোমাটোস্ট্যাটিন অ্যানালগ এবং বেশ কয়েকটি নতুন লক্ষ্যগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে (উদাহরণস্বরূপ,হিস্টোন ডেসিটাইলেস 6,Cdc25A ফসফেটেস, PPAR- এবং ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটেস) প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিতে মূল্যায়ন করা হয়েছে, কিন্তু ক্লিনিক্যালি পরীক্ষা করা প্রয়োজন [8]। সুতরাং, আণবিক পথ বোঝার এবং নতুন থেরাপিউটিক কৌশলগুলি বিকাশের একটি উদীয়মান আগ্রহ বাড়ছে [2,8]। বর্তমান এবং উপন্যাস SWATH-MS কাজের উদ্দেশ্য পলিসিস্টিক লিভারের প্রোটিওমিক পরিবর্তন এবং PLD-এর জন্য নতুন অন্তর্দৃষ্টি এবং থেরাপিউটিক লক্ষ্য প্রদানের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল।

কিডনি রোগের জন্য cistanche herba ক্লিক করুন

পূর্ববর্তী গবেষণায়, আমরা ADPKD (Pkd1cond/cond; Tam-Cre) কিডনি সিস্টোজেনেসিসের জন্য একটি উন্নয়নমূলক উইন্ডো চিহ্নিত করেছি, যেটি সেকেন্ডারি ইভেন্টের সময় সিস্টিক কিডনি রোগের তীব্রতাকে প্রভাবিত করতে পারে। একই কৌশল ব্যবহার করে, আমরা তদন্ত করেছি যে কিডনি বিকাশের এই উইন্ডোটি হেপাটিক বিকাশের অনুরূপ উইন্ডোর সাথে সময়ের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ কিনা। মজার বিষয় হল, আমরা লক্ষ্য করেছি যে সিস্টিক লিভারের ফিনোটাইপ একই সময়কে অনুসরণ করে না, পরামর্শ দেয় যে কিডনি এবং লিভারের সিস্টোজেনেসিস হতে পারে সম্ভবত ভিন্ন প্রক্রিয়া রয়েছে। উভয় অঙ্গে রোগের সাধারণ এবং বিভিন্ন প্রক্রিয়া সনাক্তকরণ এবং সিস্টোজেনেসিসের জন্য অজানা লিভার বিকাশের উইন্ডো সনাক্ত করার উপর আরও গবেষণায় মনোনিবেশ করা উচিত। আরও বিশ্লেষণের জন্য, আমরা একই কিডনি বিকাশের উইন্ডোর মধ্যে একটি হালকা এবং আরও গুরুতর PLD ফেনোটাইপে সিস্টিক লিভার রোগের ডিফারেনশিয়াল প্রোটিওম বিশ্লেষণ করতে পরবর্তী প্রজন্মের পরিমাণগত প্রোটিওমিক পদ্ধতি SWATH-MS ব্যবহার করেছি। আমাদের ডেটা পরামর্শ দেয় যে রোগের অগ্রগতির উন্নত পর্যায়ে, নিয়ন্ত্রিত পথের সংখ্যা বৃদ্ধি পায়, সম্ভবত রোগের গৌণ প্রভাবের কারণে। একইভাবে, এই ফলাফলগুলি এই ধারণাটিকে শক্তিশালী করে যে সিস্টের বৃদ্ধি দুটি বড় পর্যায়ে পাস করে: সিস্ট সূচনা এবং সিস্টের অগ্রগতি [46]। মজার বিষয় হল, একটি হালকা (p14 গ্রুপ) এবং একটি গুরুতর (p12 গ্রুপ) সিস্টিক স্ট্যাটাস থেকে উভয় প্রোটিওম বিশ্লেষণই লিভার সিস্টিক রোগের সাথে সরাসরি সম্পর্কিত ফাইব্রিনোলাইসিসের প্রোটিন কমপ্লেক্স সনাক্ত করে। রোগের মৃদু পর্যায়ে, আমরা PLD এর সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে যাচাই করার জন্য ANXA2 কে আকর্ষণীয় প্রোটিনগুলির মধ্যে একটি হিসাবে চিহ্নিত করেছি। ANXA2 হল একটি ক্যালসিয়াম-নিয়ন্ত্রিত মেমব্রেন-বাইন্ডিং প্রোটিন যা এপিথেলিয়াল, ডেনড্রাইটিক, ট্রফোব্লাস্ট এবং টিউমার কোষের পাশাপাশি মনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজ সহ বিস্তৃত কোষের দ্বারা উত্পাদিত হয়। মূল ভূমিকা হল কোষের পৃষ্ঠের প্রোটিওলাইটিক ক্রিয়াকলাপ বজায় রাখা, তবে এক্সোসাইটোসিস, এন্ডোসাইটোসিস, ঝিল্লি মেরামত [৪৭] এবং অনুগত-সদৃশ আন্তঃকোষীয় জংশনগুলি [৪৮] রক্ষণাবেক্ষণ সহ অন্তঃকোষীয় ফাংশনগুলির একটি পরিসরও পূরণ করে। এর অসংখ্য কাজ ফাইব্রিনোলাইসিস, প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ এবং ইমিউন সিস্টেম সক্রিয়করণ, এবং টিস্যুর আঘাত এবং মেরামত করতে অবদান রাখে; ফলস্বরূপ, ANXA2 কর্মহীনতা একাধিক মানব রোগে জড়িত, উদাহরণস্বরূপ, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স রিমডেলিং এবং হেপাটিক ফাইব্রোসিস [49,50], যা PLD [8] এর রোগের অগ্রগতির একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য। মজার বিষয় হল, লিভারের রোগের গুরুতর পর্যায়ে, আমাদের প্রোটিওম বিশ্লেষণ ফাইব্রিনোজেন কমপ্লেক্স সম্পর্কিত বিভিন্ন প্রোটিন আবিষ্কার করেছে। টিস্যু এবং ভাস্কুলার ইনজুরির সময়, ফাইব্রিনোজেন থ্রম্বিন দ্বারা এনজাইম্যাটিকভাবে ফাইব্রিনে রূপান্তরিত হয় এবং ফাইব্রিনোলাইসিসের সময়, ফাইব্রিন প্রধান এনজাইম প্লাজমিন (প্লাজমিনোজেনের সক্রিয় রূপ) দ্বারা ক্ষয়প্রাপ্ত হয়। ফাইব্রিনোজেনগুলি MAPK [51,52] এবং ইন্টিগ্রিনস [53] এর সাথে যুক্ত, দুটি পথ যা প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ [54,55] এ ADPKD এর সম্ভাব্য থেরাপি হিসাবে কার্যকর হিসাবে দেখানো হয়েছে। এমনকি ওভার এক্সপ্রেসড ফাইব্রিনোজেন (FIBA) এর একটি প্রাণীর মডেলকেও সিস্টিক রোগ দেখানো হয়েছে [56]। অধিকন্তু, পিএলডি-তে ফাইব্রিনোজেন ক্লাস্টারগুলির বর্ধিত কার্যকলাপ বর্তমান পরীক্ষামূলক ওষুধের [57] তুলনায় রোগের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন দৃষ্টিভঙ্গি সরবরাহ করে। ফলস্বরূপ, এই ক্লাস্টারের হ্রাস ওষুধের জন্য একটি নতুন প্রক্রিয়াকে সমর্থন করতে পারে যেখানে ফাইব্রিনোজেন ফ্যামিলি প্রোটিনগুলি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হবে। একটি বৃহত্তর উদাহরণ হবে ERR (ইস্ট্রোজেন-সম্পর্কিত রিসেপ্টর), একটি অরফান নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর [58,59] এর অবরোধ, যা ডায়েট-প্ররোচিত স্থূলতা, ডায়াবেটিস মেলিটাস টাইপ 2, লিভারের আঘাত এবং অ্যালকোহল দ্বারা সৃষ্ট হাইপোফাইব্রিনোজেনেমিয়া রাজ্যে ফাইব্রিনোজেনের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে। -প্ররোচিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস [60,61]। বিশেষত, ইনভার্স অ্যাগোনিস্ট, যেমন GSK5182 (CAS: 877387-37-6) [60-66] এবং DN200434 [67,68], ফাইব্রিনোজেনের মাত্রা হ্রাসের মাধ্যমে এই ধরনের উপকারী পদক্ষেপ প্রদান করবে।

সংক্ষেপে, আমরা পরিমাণগত প্রোটোমিক SWATH-MS প্রযুক্তি দ্বারা PLD এর ফিজিওপ্যাথলজিতে জড়িত বেশ কয়েকটি অভিনব লক্ষ্য এবং পথ চিহ্নিত করেছি। আমরা ফাইব্রিনোজেন এবং ফাইব্রিনোলাইসিস (এবং অন্যান্য সম্পর্কিত চিহ্নিত প্রোটিন) দ্বারা উপস্থাপিত অভিনব থেরাপিউটিক সুযোগের উপর জোর দিয়েছি, মূলত এই কারণে যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্যের সাথে সমস্ত বৈধতা ফাইব্রিনোজেন কমপ্লেক্সের সাথে সম্পর্কিত। তবুও, PLD-তে আমাদের লক্ষ্য প্রার্থীদের সঠিক ভূমিকা চিহ্নিত করার জন্য ভবিষ্যতের প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়নের পাশাপাশি আরও কার্যকরী গবেষণায় এটি নিশ্চিত করার সম্ভাবনা রয়েছে। উপসংহারে, এই কাজটি PLD ফিজিওপ্যাথোলজিতে ভবিষ্যতের গবেষণার জন্য একটি নতুন প্রক্রিয়া এবং সুযোগ তৈরি করেছে, যা রোগের সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক পদ্ধতির দিকে পরিচালিত করেছে।

5. সারাংশ

আমরা বন্য-প্রকার এবং পলিসিস্টিক লিভারের প্রোটোমগুলির তুলনা করে SWATH-MS প্রযুক্তির উপর ভিত্তি করে একটি অভিনব প্রোটোমিক পরিমাণগত গবেষণা প্রতিবেদন করেছি। বেশ কিছু অভিনব পথ এবং লক্ষ্য চিহ্নিত করা হয়েছিল, PLD ক্ষেত্রের আণবিক প্রক্রিয়া সম্পর্কে জ্ঞানকে প্রসারিত করে এবং ফাইব্রিনোজেন কমপ্লেক্সকে সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে হাইলাইট করে।

পরিপূরক উপাদান: নিম্নলিখিত সহায়ক তথ্য এখানে ডাউনলোড করা যেতে পারে: https://www.mdpi.com/article/10.3390/biomedicines10020290/s1, চিত্র S1: গবেষণার বিভিন্ন গ্রুপে গুণগত DDA ভর স্পেকট্রোমেট্রি বিশ্লেষণ, চিত্র TAS: (মোট ক্ষেত্রফলের যোগফল) স্বাভাবিককরণ প্লট p14 গ্রুপ, চিত্র S3: P12 গ্রুপের TAS (মোট ক্ষেত্রফলের যোগফল) স্বাভাবিকীকরণ প্লট, চিত্র S4: SWATH-MS বিশ্লেষণ অনুসারে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সহ প্রোটিনের অ তত্ত্বাবধানহীন ক্লাস্টার বিশ্লেষণের হিটম্যাপ চিত্র, চিত্র S5: Unsuvised SWATH-MS দ্বারা শনাক্ত হওয়া সমস্ত প্রোটিনের হিটম্যাপ ক্লাস্টার বিশ্লেষণ, চিত্র S6: SWATH-MS ডেটা থেকে তত্ত্বাবধান না করা পিসিএ, চিত্র S7: স্ট্রিং এবং রিঅ্যাক্টোম অনুযায়ী হেপাটিক সিস্টোজেনেসিসে উল্লেখযোগ্যভাবে নিয়ন্ত্রিত প্রোটিনের GO সমৃদ্ধকরণ এবং পাথওয়ে বিশ্লেষণ, যথাক্রমে, চিত্র 8 স্ট্রিং অনুযায়ী প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া মানচিত্র, চিত্র S9: যাচাইকরণের জন্য নির্বাচিত লক্ষ্যমাত্রার পরিমাণগত প্রোটিওমিক SWATH-MS ডেটার বক্স-প্লট, টেবিল S1: আইডি বিশ্লেষণ করা নমুনা, প্রতিটি গ্রুপে বিতরণ এবং শটগান রান নির্মাণের জন্য নমুনা পুলিং বর্ণালী লাইব্রেরি, টেবিল S2: RT-qPCR বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত প্রাইমার ক্রম তালিকা, টেবিল

লেখকের অবদান:ধারণা, MAG-G. এবং এসি; পদ্ধতি, AC, MV-G., LN-G., AM-V., MdPC-V. এবং এসবিবি; আনুষ্ঠানিক বিশ্লেষণ, এসি; সম্পদ: MAG-G. এবং এসবিবি; ডেটা কিউরেশন, এসি; লেখা—মূল খসড়া প্রস্তুতি, এসি; লেখা—পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, MAG-G., SBB এবং LN-G.; ভিজ্যুয়ালাইজেশন, MAG-G. এবং এসি; তত্ত্বাবধান, MAG-G.; প্রকল্প প্রশাসন, MAG- G.; তহবিল অধিগ্রহণ, MAG-G. সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

অর্থায়ন: এই গবেষণাটি Instituto de Salud Carlos III দ্বারা FIS/FEDER তহবিল PI15/01467 এবং PI18/00378 (MAG-G কে) এবং Xunta de Galicia পুরষ্কার IN607B 2016/020 (MAG-G কে) দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল৷ AC কে Xunta de Galicia predoctoral fellowship 2016 এবং MV-G কে Xunta de Galicia predoctoral ফেলোশিপ 2017 দ্বারা বেতন সহায়তা প্রদান করা হয়েছিল।

তথ্যসূত্র

1. Cnossen, WR; ড্রেন্থ, জেপিএইচ পলিসিস্টিক লিভার ডিজিজ: প্যাথোজেনেসিস, ক্লিনিকাল প্রকাশ এবং ব্যবস্থাপনার একটি ওভারভিউ। অরফানেট জে. রেয়ার ডিস। 2014, 9, 1-13। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

2. সান্তোস-লাসো, এ.; Izquierdo-Sánchez, L.; লি-ল, পিওয়াই; পেরুগোরিয়া, এমজে; মার্জিওনি, এম.; মেরিন, জেজেজি; বুজান্ডা, এল.; ব্যানালেস, জেএম পলিসিস্টিক লিভার ডিজিজেস নিউ অ্যাডভান্সেস। সেমিন। লিভার ডিস। 2017, 37, 45-55। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

3. সুওয়াবে, টি.; শুকুর, এস.; চেম্বারলেইন, এএম; কিলিয়ান, জেএম; রাজা, বিএফ; এডওয়ার্ডস, এম.; সেনুম, এসআর; ম্যাডসেন, সিডি; চেবিব, এফটি; হোগান, এমসি; ইত্যাদি ওলমস্টেড কাউন্টিতে অটোসোমাল প্রভাবশালী পলিসিস্টিক কিডনি রোগের এপিডেমিওলজি। ক্লিন। জে. এ.এম. সমাজ নেফ্রোল। 2020, 15, 69-79। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

4. কর্ডিডো, এ.; বেসাডা-সেরেসেডো, এল.; গার্সিয়া-গনজালেজ, এমএ দ্য জেনেটিক অ্যান্ড সেলুলার বেসিস অফ অটোসোমাল ডমিন্যান্ট পলিসিস্টিক কিডনি ডিজিজ—চিকিৎসকদের জন্য একটি প্রাইমার। সামনে। পেডিয়াটার। 2017, 5, 279। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

5. বার্গম্যান, সি.; গুয়ে-উডফোর্ড, এলএম; হ্যারিস, পিসি; Horie, S.; পিটার্স, ডিজেএম; টরেস, ভিই পলিসিস্টিক কিডনি রোগ। নাট। রেভ. ডিস. প্রিম 2018, 4, 1-24। [ক্রসরেফ]

6. কর্ডিডো, এ.; ভিজোসো-গঞ্জালেজ, এম.; গার্সিয়া-গঞ্জালেজ, এমএ অটোসোমাল রিসেসিভ পলিসিস্টিক কিডনি রোগের আণবিক প্যাথোফিজিওলজি। int. জে মোল। বিজ্ঞান 2021, 22, 6523। [ক্রসরেফ]

7. ভ্যান আর্টস, আরএমএম; ভ্যান ডি লারসচট, এলএফএম; ব্যানালেস, জেএম; ড্রেন্থ, JPH পলিসিস্টিক লিভার ডিজিজের ক্লিনিকাল ম্যানেজমেন্ট। জে. হেপটল। 2018, 68, 827–837। [ক্রসরেফ]

8. পেরুগোরিয়া, এমজে; মাসুক, টিভি; মেরিন, জেজে; মার্জিওনি, এম.; বুজান্ডা, এল.; লারুসো, এনএফ; ব্যানালেস, জেএম পলিসিস্টিক লিভার ডিজিজ: আণবিক প্রক্রিয়ার মধ্যে উন্নত অন্তর্দৃষ্টি। নাট। রেভ. গ্যাস্ট্রোএন্টেরল। হেপটল। 2014, 11, 750-761। [ক্রসরেফ]

9. ব্যানালেস, জেএম; মাসুক, টিভি; গ্র্যাডিলোন, এসএ; মাসুক, এআই; মদিনা, জেএফ; লারুসো, এনএফ সিএএমপি ইফেক্টরস ইপ্যাক এবং প্রোটিন কিনেস এ (পিকেএ) অটোসোমাল রিসেসিভ পলিসিস্টিক কিডনি ডিজিজ (এআরপিকেডি) এর একটি পশু মডেলের হেপাটিক সিস্টোজেনেসিস এর সাথে জড়িত। হেপাটোলজি 2009, 49, 160-174। [ক্রসরেফ]

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

কিডনির সংক্রমণের জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পান