পিউনিক অ্যাসিড এবং স্নায়বিক ব্যাধি প্রতিরোধে এর ভূমিকা: একটি পর্যালোচনা অংশ 1

বিমূর্ত:

বিশ্বব্যাপী লক্ষ লক্ষ মানুষ নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ (NDs) দ্বারা আক্রান্ত। NDsare প্রগতিশীল ক্ষতি এবং স্নায়ু কোষের মৃত্যু দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যার সাথে উচ্চ মাত্রার প্রদাহজনক বায়োমার্কার এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস অবস্থা।

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, যেমন আল্জ্হেইমের রোগ এবং ডিমেনশিয়া, আজকে আমরা যে সাধারণ রোগের মুখোমুখি। এই রোগগুলি রোগীর মস্তিষ্কে নিউরন ডেথ এবং ব্রেন সেল অ্যাট্রোফির কারণ হবে, যার ফলে জ্ঞানীয় পতন ঘটবে। মেমরি সবচেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত এলাকা এক.

যাইহোক, এমনকি এই রোগের হুমকির মুখেও, আমাদের মানসিক স্বাস্থ্যে বিনিয়োগ করা এবং কাজ করা ছেড়ে দেওয়া উচিত নয়। গবেষণা দেখায় যে একটি সক্রিয় জীবনধারা, মানসিক স্বাস্থ্য এবং বুদ্ধিবৃত্তিক ব্যায়াম নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতি অনেকাংশে বিলম্বিত করতে পারে এবং ভাল স্মৃতিশক্তি বজায় রাখতে পারে।

উদাহরণস্বরূপ, অ্যারোবিক ব্যায়াম এবং মস্তিষ্কের প্রশিক্ষণ মস্তিষ্কের গঠন এবং কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং জ্ঞানীয় ফাংশন অবনতিকে বিলম্বিত করতে পারে। একটি পুষ্টিকর, সুষম খাদ্য, পর্যাপ্ত ঘুম, এবং সামাজিক মিথস্ক্রিয়া সুস্বাস্থ্য বজায় রাখার জন্য গুরুত্বপূর্ণ কারণ এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ প্রতিরোধ করতে এবং স্মৃতি সংরক্ষণে সাহায্য করতে পারে।

অন্যান্য বিজ্ঞানীরা বিশ্বাস করেন যে আত্ম-কার্যকারিতা এবং মানসিক ভারসাম্য উভয়ই আমাদের স্মৃতি ধরে রাখতে সাহায্য করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, নিজেদেরকে একটি সমস্যা সমাধান করতে বা একটি লক্ষ্য অর্জন করতে দেখে আমাদের আরও আত্মবিশ্বাসী এবং আনন্দিত করে তোলে এবং এই অনুভূতিগুলি আমাদের মানসিক স্বাস্থ্য বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে, যা ফলস্বরূপ ভাল স্মৃতিশক্তি বজায় রাখতে সাহায্য করে।

দৈনন্দিন জীবনে, আমরা স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করার জন্য কিছু সহজ প্রশিক্ষণও করতে পারি। উদাহরণস্বরূপ: ফোন নম্বর, জন্মদিন, নাম এবং অন্যান্য তথ্য মনে রাখা, উচ্চস্বরে নিবন্ধগুলি পড়া এবং বিষয়বস্তুগুলি স্মরণ করা সবই খুব কার্যকর পদ্ধতি।

যদিও নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ একটি গুরুতর রোগ, এটি আমাদের মানসিক স্বাস্থ্য এবং স্মৃতিশক্তি নিশ্চিত করতে ভাল জীবনযাপনের অভ্যাস এবং একটি ইতিবাচক মনোভাব বজায় রাখার কথাও মনে করিয়ে দেয় এবং আমাদের জীবনকে স্বাস্থ্যকর, আরও পরিপূর্ণ এবং আরও ভাল করে তোলে! এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche deserticola এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ একাধিক সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন পথের মাধ্যমে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে।

কিভাবে উন্নতি করতে হয় স্বল্পমেয়াদী মেমরি জানুন ক্লিক করুন

পুনিসিক অ্যাসিড, ডালিমের (পুনিকা গ্রানাটাম) বীজের তেলের প্রধান জৈব-অ্যাকটিভ উপাদান, হল কনজুগেটেড-লিনোলিক অ্যাসিডের একটি ওমেগা-5 আইসোমার যা শক্তিশালী অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রভাব দেখিয়েছে যা বিস্তৃত বিস্তৃতির বিরুদ্ধে এর ইতিবাচক প্রভাবের দিকে অবদান রাখে। রোগ পিউনিক অ্যাসিড পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টরগুলির অভিব্যক্তি বাড়িয়ে অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং প্রদাহ হ্রাস করে।

উপরন্তু, এটি GLUT4 প্রোটিনের অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে এবং ক্যালপেইন হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের বাধা দিয়ে বিটা-অ্যামাইলয়েড জমার গঠন এবং টাউ হাইপারফসফোরিলেশন কমাতে পারে। মাইক্রোএনক্যাপসুলেটেড ডালিম, উচ্চ মাত্রার পিউনিক অ্যাসিড, এইচডিএল-এ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট PON1 কার্যকলাপ বাড়ায়। একইভাবে, উচ্চ মাত্রার পিউনিক অ্যাসিড সহ এনক্যাপসুলেটেড ডালিম ফর্মুলেশন এইচডিএল-এ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট PON1 কার্যকলাপের বৃদ্ধি দেখিয়েছে।

পিউনিক অ্যাসিডের সীমিত মস্তিষ্কের ব্যাপ্তিযোগ্যতার কারণে, মস্তিষ্কে পিউনিক অ্যাসিডের জৈবিক ক্রিয়াকলাপ বাড়ানোর জন্য বিভিন্ন ডেলিভারি ফর্মুলেশন তৈরি করা হয়েছে, যা স্নায়বিক রোগের লক্ষণগুলি হ্রাস করে।

আল্জ্হেইমার্স, পারকিনসন্স এবং হান্টিংটন রোগের মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য পুনিসিক অ্যাসিড একটি গুরুত্বপূর্ণ নিউট্রাসিউটিক্যাল যৌগ।

কীওয়ার্ড: অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট; কনজুগেটেড linoleic অ্যাসিড; রক্ত মস্তিষ্ক বাধা; আলঝেইমার রোগ; পারকিনসন রোগ; হান্টিংটন এর রোগ; নিউরোডিজেনারেশন

1। পরিচিতি

বয়স্ক জনসংখ্যার স্বাধীনতা হারাতে পারে এমন কিছু সবচেয়ে প্রচলিত রোগ হল নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ (NDs), যেগুলি আরও ঘন ঘন হয়ে উঠছে। নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়া হল কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের কোষের কার্যকারিতা বা মৃত্যু, যা মোটর এবং জ্ঞানীয় শক্তি বৃদ্ধির কারণ। সময়ের সাথে প্রতিবন্ধকতা [1]।

সর্বাধিক প্রচলিত এনডিগুলির মধ্যে রয়েছে আলঝাইমার ডিজিজ (AD) এবং ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়া, পারকিনসন্স ডিজিজ (PD), হান্টিংটন ডিজিজ (HD), অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিস (ALS), এবং একাধিক স্পিনোসেরেবেলার অ্যাটাক্সিয়াস। 85 বছর বয়সী এবং তার বেশি বয়সী জনসংখ্যার মধ্যে AD এর ঘটনা প্রায় 30%, যেখানে PD 65 বছরের বেশি বয়সী লোকেদের মধ্যে প্রায় 2%, এবং ALS প্রতি 100,000 জন বার্ষিক 1-2টি কেস রিপোর্ট করেছে, এবং ঘটনা বাড়তে পারে বলে আশা করা হচ্ছে জনসংখ্যা হিসাবে [2].

অতএব, নিউরোডিজেনারেশনের প্রাথমিক পর্যায়ে নতুন প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা বাস্তবায়ন এবং অভিনব চিকিত্সার বিকাশের প্রয়োজন রয়েছে। বিশ্বস্বাস্থ্য সংস্থা অনুমান করে যে ডিমেনশিয়ার বিশ্বব্যাপী সামাজিক ব্যয় USD 818 বিলিয়ন, যা বিশ্বের মোট দেশজ উৎপাদনের 1.1% এর সমতুল্য। ল্যাটিন আমেরিকায় AD এর প্রাদুর্ভাব 8.5% পর্যন্ত।

অধিকন্তু, আশা করা হচ্ছে যে 2030 সালের মধ্যে প্রায় 65.7 মিলিয়ন ডিমেনশিয়া এবং 2050 সালের মধ্যে প্রায় 115.4 মিলিয়ন বেঁচে থাকবে [3]। এই স্নায়বিক ব্যাধিগুলির কারণে মৃত্যুহার এবং মানুষের অক্ষমতা বৃদ্ধি পেয়েছে, তাই, এগুলিকে বিশ্বব্যাপী জনস্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ হিসাবে বিবেচনা করা হচ্ছে। যেহেতু জনসংখ্যা বৃদ্ধির সাথে সাথে ঘটনাটি বৃদ্ধি পাবে বলে আশা করা হচ্ছে, তাই নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসার জন্য নতুন সমাধান এবং কৌশল খুঁজে বের করা জরুরিতা বৃদ্ধির একটি লক্ষ্য। যেহেতু অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং প্রদাহ নিউরোডিজেনারেশনের বিকাশের মূল পথ, তাই উচ্চতর অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্য সহ ফাইটোকেমিক্যালগুলি নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধে এবং রোগের অগ্রগতি বন্ধ করতে সহায়তা করার জন্য তদন্ত করা হচ্ছে।

ডালিম (Punica granatum) হল একটি প্রাচীন এবং অভিযোজিত ফল যা মূলত পশ্চিম এশিয়া থেকে আসে যা Punicaceae পরিবারের অন্তর্গত। এটি মধ্যপ্রাচ্য, এশিয়ান, ইউরোপীয় এবং আমেরিকান দেশগুলি সহ সমগ্র বিশ্বে চাষ করা হয়, প্রধানত পরিবর্তনশীল জলবায়ু অবস্থার অধীনে উপক্রান্তীয় এবং গ্রীষ্মমন্ডলীয় এলাকায় [4,5]। ফলের মোট ওজনের প্রায় 50% খোসার সাথে মিলে যায়, যা ফেনোলিক যৌগ, খনিজ পদার্থ এবং জটিল পলিস্যাকারাইডের একটি গুরুত্বপূর্ণ উৎস। এদিকে, ডালিম ফলের ভোজ্য অংশে জল, শর্করা, পেকটিন এবং বীজ (10%) সমৃদ্ধ আরিল (40%) থাকে [6]।

ডালিমের বীজে পলিফেনল এবং ফ্যাটি অ্যাসিডের মতো অনেক উপাদান রয়েছে যা তাদের উপকারী প্রভাবগুলিতে অবদান রাখে। ডালিম বীজের তেল (PSO) মোট বীজের ওজনের প্রায় 12% এবং 20% প্রতিনিধিত্ব করে [7]। PSO তে 14টি ফ্যাটি অ্যাসিড রয়েছে, যার মধ্যে সবচেয়ে বেশি রয়েছে পিউনিক অ্যাসিড50–8{{20}% [7-9], তারপরে লিনোলিক অ্যাসিড (13-20%), পামিটিক অ্যাসিড অ্যাসিড (6-9%), স্টিয়ারিক অ্যাসিড (2-3%), অলিক অ্যাসিড (8-9%), লিনোলিক অ্যাসিড (0.06-0.08%), এবং অ্যারাকিডিক অ্যাসিড (0.68-0.90%) [9]।

PSO-এর প্রধান বায়োঅ্যাকটিভ উপাদান, Punicic অ্যাসিড একটি শক্তিশালী অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ প্রভাব অর্জন করতে দেখানো হয়েছে যা অস্টিওপোরোসিসের মতো বিস্তৃত রোগের বিরুদ্ধে ইতিবাচক প্রভাবের দিকে অবদান রাখে, স্থূলতা-বিরোধী বৈশিষ্ট্য রয়েছে, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং লিপিড বিপাক-সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তি বাড়ায়, এবং হাই-ডেনসিটিলিপোপ্রোটিন (HDL) [10-13] এর গঠন এবং কার্যকারিতা পরিবর্তন করে।

পুনিসিক অ্যাসিড হল কনজুগেটেড-লিনোলিক অ্যাসিড (CLnA) এর একটি ওমেগা-5 আইসোমার এবং কনজুগেটেড লিনোলিক অ্যাসিড (CLA) [12] এর সাথে কাঠামোগত মিল দেখায়। নিজে থেকেই, পিউনিক অ্যাসিডের রয়েছে বিস্তৃত জৈবিক প্রভাব যেমন প্রদাহবিরোধী, অ্যান্টি-ডায়াবেটিক, অ্যান্টি-ওবেসিটি, অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ, এবং অ্যান্টি-কার্সিনোজেনিক বৈশিষ্ট্য [14,15]। পিউনিক অ্যাসিডের জন্য বর্ণিত প্রধান জৈবিক প্রক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (PPARs) এর ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশনের মড্যুলেশন, যা কোষের পার্থক্য এবং বিস্তারের সাথে জড়িত জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে, লিপিড মেটাবলিজমের সাথে জড়িত এনজাইমগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিস।

এছাড়াও, পিপিএআরগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি বায়োমার্কারগুলির সক্রিয়করণ এবং উত্পাদনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত [16-19]। যদিও পিউনিকিক অ্যাসিডের অ্যান্টিঅক্সিড্যান্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি বৈশিষ্ট্যগুলি ND-এর চিকিত্সার উপর উপকারী প্রভাব প্রদান করতে পারে, ND-এর অগ্রগতির সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন পথে এটি যেভাবে মিথস্ক্রিয়া করে তা অন্যান্য অ্যান্টি-অক্সিডেটিভ নিউট্রাসিউটিক্যালের তুলনায় এটিকে সুবিধা দিতে পারে।

এই পর্যালোচনার লক্ষ্য হল পিউনিক অ্যাসিডিন স্নায়বিক ব্যাধিগুলির সম্ভাব্য সুবিধা এবং এর প্রভাবগুলির সাথে জড়িত আণবিক প্রক্রিয়া সম্পর্কে বর্তমান জ্ঞানের একটি ওভারভিউ উপস্থাপন করা।

2. স্নায়বিক রোগের সাথে জড়িত প্রধান পথ

যদিও সমস্ত ND-এর বিভিন্ন প্যাথলজি এবং উপসর্গ রয়েছে, তাদের পথগুলি কিছু সাধারণ বৈশিষ্ট্য ভাগ করে নেয়। নিউরোডিজেনারেশনের সাথে জড়িত বিভিন্ন পথকে শ্রেণীবদ্ধ করে একটি ধারণাগত মডেল তৈরি করা হয়েছিল চারটি প্রধান ক্রিয়া মডেল বিবেচনা করে [20](চিত্র 1)।

সাধারণভাবে, নিউরনের বেঁচে থাকা এবং অবক্ষয়ের জন্য যে পথগুলি অবদান রাখে তার মধ্যে রয়েছে: (1) অন্তঃকোষীয় প্রক্রিয়া যেমন অ্যাপোপটোসিস [২১], অটোফ্যাজি [২২], মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং মেরামত [২৩], ইউবিকুইটিন/প্রোটিসোম [২৪], (২) ) স্থানীয় টিস্যু পরিবেশ যেমন কোষের আনুগত্য [25], এন্ডোসাইটোসিস, নিউরোট্রান্সমিশন [26], প্রিয়ন/ট্রান্সমিসিবল ফ্যাক্টর [27], (3) সিস্টেমিক পরিবেশ যেমন প্রদাহ/ইমিউন প্রতিক্রিয়া [28], লিপিড/এন্ডোক্রাইন মেটাবলিজম [29], মস্তিষ্ক ভাস্কুলেচার [৩০], (৪) এবং বার্ধক্যের সাথে সম্পর্কিত প্রক্রিয়া [৩১], উদাহরণস্বরূপ, এপিজেনেটিক্স [৩২], নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর [৩৩], এবং টেলোমেরেস [৩৪]। এই সমস্ত উপাদানগুলি অত্যন্ত সম্পর্কিত এবং নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়াকে সংশোধন করতে একে অপরের সাথে যোগাযোগ করে (চিত্র 2)।

2.1। অন্তঃকোষীয় প্রক্রিয়া

নিউরন বেঁচে থাকা এবং অবক্ষয় সম্পর্কিত অন্তঃকোষীয় প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে, ডিএনএ ক্ষতি এবং ত্রুটিপূর্ণ মেরামত হল সবচেয়ে সাধারণ বৈশিষ্ট্য যা প্রগতিশীল আন্দোলনের ব্যাধিগুলির বৈশিষ্ট্য সহ অনেক এনডি ভাগ করে নেয়।

প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির একটি উচ্চ ঘনত্ব (ROS) এর ক্রম এবং এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলিতে অক্সিডেটিভ ডিএনএ ক্ষতি জমা হতে পারে [24]। পরিবর্তিত জিনের অভিব্যক্তি স্বাভাবিক স্নায়ুর কার্যকারিতার ক্ষতির কারণ হতে পারে এবং ক্রমান্বয়ে প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু এবং নিউরোনাল ক্ষতির কারণ হতে পারে [22]। মাইটোকন্ড্রিয়া হল সেলুলার ROS উৎপাদনের প্রধান উৎস, এবং এটি পাওয়া গেছে যে অক্সিডেটিভ ক্ষতি -সাইনুক্লিন একত্রিতকরণকে উন্নীত করতে পারে এবং অ্যামাইলয়েড- (A) এবং অন্যান্য প্রোটিনকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এনডি [22,35]। দীর্ঘজীবী, অ মাইটোটিক কোষে যেমন নিউরন হিসাবে, ROS প্রাচুর্য অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষার দুর্বলতা সৃষ্টি করে, যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়ার কর্মহীনতা এবং কোষের মৃত্যু ক্যাসকেডের সূচনা হয় [36]।

একাধিক গবেষণায় ND-এর সাথে নাইট্রিকক্সাইড এবং ROS-এর প্রভাব সম্পর্কিত, যার মধ্যে লুইস বডি ডিমেনশিয়া এবং আল্জ্হেইমার ডিজিজে (AD), মাল্টিপলসিস্টেম অ্যাট্রোফির রোগীদের মধ্যে -synucleins-এর নাইট্রেশন, AD-তে বিস্তৃত নাইট্রেট টাউ প্রোটিন, এবং ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডিমেনশিয়ান পার্কিং-এর মধ্যে লুইস বডির নাইট্রেশন। নাইট্রিক অক্সাইডের মাত্রা কমে যাওয়া সেরিব্রোভাসকুলার সিস্টেমে A-কে আপগ্রেগুলেশনে অবদান রাখে এবং নাইট্রিক অক্সাইড বাধা পারকিনসন রোগের প্যাথলজির অগ্রগতি বিলম্বিত করে [৩৭]।

একইভাবে, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-) হল অ্যাপ্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন যা সিস্টেমিক প্রদাহের মাধ্যমে এনডি-এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে সম্পর্কিত [৩৮]। অ্যান্টি-টিএনএফ-থেরাপিগুলি ADpathology হ্রাস, অ্যামাইলয়েড জমা হ্রাস এবং নিউরোনাল বৈকল্য হ্রাস করার জন্য বেশ কয়েকটি গবেষণার দ্বারা প্রস্তাবিত হয়েছিল। উপরন্তু, মস্তিষ্কের ইনসুলিন প্রতিরোধকে জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং নিউরোডিজেনারেশন প্ররোচিত করার একটি কারণ হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল।

বার্ধক্য এবং আল্জ্হেইমারের সময় ইনসুলিনের মস্তিষ্কের মাত্রা হ্রাস পায় যার ফলে টাউ ডিফসফোরিলেশনের সাথে জড়িত বেশ কয়েকটি ফসফেটেসকে বাধা দেয় যার ফলে এক্সট্রা সেলুলার অ্যামাইলয়েড- (এ) প্লেকগুলি জমা হয় এবং জমা হয় [40,41]।

চিত্র 2. নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজে (NDs) ভাগ করা ফিজিওপ্যাথলজিকাল হলমার্কগুলির পরিকল্পিত উপস্থাপনা: (1) অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, বার্ধক্য, বা জেনেটিকার পরিবেশগত কারণগুলির কারণে মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা, যার ফলে ROS-এর অত্যধিক উত্পাদন, যা Bax3 সক্রিয় করতে পারে। অ্যাপোপটোটিক রেগুলেটর) ট্রান্সলোকেশন যা সাইটোক্রোম সি (সাইট সি) চিত্র 2 প্রকাশ করতে দেয়।

নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজে (NDs) ভাগ করা ফিজিওপ্যাথলজিকাল হলমার্কের পরিকল্পিত উপস্থাপনা: (1) অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, বার্ধক্য, বা জেনেটিকার পরিবেশগত কারণে ক্ষতির কারণে মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা, যার ফলে ROS-এর অত্যধিক উত্পাদন, যা সক্রিয় করতে পারে 53 এবং ব্যাক্সাপিল (ব্যাক্সাপি)। স্থানান্তর যা (Cas 9) এবং ক্যাসপেস 3 (Cas3) সক্রিয়করণের নেতৃত্বে সাইটোক্রোম C (Cyt C) মুক্তির অনুমতি দেয়, যার ফলে ডিএনএ ক্ষতি এবং কোষের মৃত্যু বা (2) অ্যাপোপটোসিস হয়।

একইভাবে, অত্যধিক ROS উৎপাদনও অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং (3) লিপিডপেরক্সিডেশনের দিকে পরিচালিত করে, যা প্রোটিন সমষ্টি যেমন -সিনুকলিনের পাশাপাশি মিসফোল্ড অ্যামাইলয়েড পেপটাইডের দিকে নিয়ে যেতে পারে, পরবর্তীটি একটি অ্যামাইলয়েড (A) ফলক হয়ে যায় যা নিউরন সংকেতকে প্রভাবিত করে (4) কোলিনার্জিক অপ্রতুলতা। পরিবর্তে, A প্লেক জমে (5) মাইক্রোগ্লিয়া অ্যাক্টিভেশন (6) প্রদাহজনক সাইটোকাইনের সহগামী নিঃসরণ এবং নিউরোইনফ্লেমেশন তৈরি করে।

অন্যদিকে, (7) নিউরোনাল মেমব্রেন ডিপোলারাইজেশনের কারণে Ca2+ এর ডিসরেগুলেশন সিন্যাপটিক ডেফিসিট তৈরি করতে পারে এবং A প্লেক জমা হতে পারে, এবং (8) ক্যালপেইন অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলস। এছাড়াও, টেকসই ক্যালসিয়াম প্রবাহের ফলে নিউরোনাল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (এনএনওএস) এর অতিরিক্ত সক্রিয়তা ঘটে, যার ফলে নাইট্রিক অক্সাইড সংশ্লেষণ বৃদ্ধি পায় যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস/নাইট্রোসেটিভ স্ট্রেস এবং সাধারণ মস্তিষ্কের প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে। অধিকন্তু, ROS সঞ্চয়ন (9) কাইনেস অ্যাক্টিভেশন (গ্লাইকোজেন সিনথেস কাইনেস-3 , GSK-3 ) প্ররোচিত করে এবং টাউ হাইপারফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে, A প্লেকগুলিকে সঞ্চয় করে।

A oligomers জমে কোষের পৃষ্ঠ থেকে ইনসুলিনরিসেপ্টর (IRS) অপসারণ করে, একটি (10) নিউরোনাল ইনসুলিন প্রতিরোধকে প্ররোচিত করে এবং গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার টাইপ 4 (GLUT 4) এর সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। অকার্যকর ইনসুলিন সিগন্যালিং রেপামাইসিন (mTOR) পথের স্তন্যপায়ী লক্ষ্যকে নিচে নিয়ে আসে এবং এর ফলে (11) অটোফ্যাজি ফলক জমাতে ব্যর্থ হয়।

অবশেষে, সংশ্লেষিত কোলেস্টেরল অ্যাপলিপোপ্রোটিন ই (APOE) কে APOE-কোলেস্টেরল (APOE-CH) কণা তৈরি করতে আবদ্ধ করে। APOE–CH কণাগুলি নিউরনে অভ্যন্তরীণভাবে তৈরি হয় এবং ফ্রিকোলেস্টেরলকে 24-হাইড্রক্সিকোলেস্টেরল (24-OHC) তে বিপাক করা হয়, যা পরবর্তীতে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (BBB) ​​দিয়ে রক্তরসে প্রবেশ করে, যখন প্লাজমা (12) ) 27 হাইড্রক্সিল কোলেস্টেরল (27-OHC) মস্তিষ্কে প্রবাহিত হয়, যা -synuclein-এর মাত্রা বাড়ায় এবং অবশেষে Lewy Body (LBs) গঠন করে। পিছনের লাইনগুলি উদ্দীপনা নির্দেশ করে, যখন লাল রেখাগুলি বাধা নির্দেশ করে।

2.2। স্থানীয় টিস্যু পরিবেশ

ভুল ফোল্ড করা প্রোটিনগুলির প্রগতিশীল একত্রীকরণ যা স্থানীয় টিস্যুইন পরিবেশকে মারাত্মকভাবে প্রভাবিত করে, ক্ষতির সৃষ্টি করে, এটি একটি প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্য যা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগগুলিকে চিহ্নিত করে [৪২]। এই মিসফোল্ড প্রোটিন প্রোটিন অধঃপতনের শিকার হয়, যেমন প্রোটিসোম-মিডিয়াটেড। প্রোটিন অবক্ষয় পথের বাধা প্রোটিজ-প্রতিরোধী গঠনের দিকে পরিচালিত করে, এইভাবে, সমষ্টিগত প্রোটিনের বংশবিস্তার হ্রাস করে যা কোষের প্রোটিনের ভুল ফোল্ডিংকে প্রচার করে [৪৩]।

একইভাবে, অটোফ্যাজি হল প্রোটিন সমষ্টি, অকার্যকর সেলুলার অর্গানেলগুলি এবং সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য প্যাথোজেনগুলি অপসারণের জন্য দায়ী প্রধান প্রক্রিয়া। একটি ব্যাহত অটোফ্যাজি প্রক্রিয়ার ফলস্বরূপ অপরিণত অটোফ্যাজিক ভ্যাকুওল (AVs) জমা হওয়া আলঝাইমার রোগীদের মস্তিষ্কে পরিলক্ষিত একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য।

এটি দেখানো হয়েছিল যে প্রাপ্তবয়স্ক এডি মডেল ইঁদুরের কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে রেপামাইসিন (এমটিওআর) সিগন্যালিং এর স্তন্যপায়ী লক্ষ্যবস্তু বাধাপ্রাপ্ত হয়। ব্রেইনইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স ইনসুলিন/ইনসুলিন-সদৃশ গ্রোথ ফ্যাক্টর (IGF-1)-PI3K(phosphoinositide 3-kinase class I)-Akt পাথওয়েতে পরিবর্তন আনয়ন করে, যার ফলে এমটিওআর সিগন্যালিং এর বিরূপ সক্রিয়তা হয়, যা নেতিবাচকভাবে অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণ করে আনয়ন [৪৪-৪৬]।

2.3। পদ্ধতিগত পরিবেশ

প্রদাহের মতো সিস্টেমিক পরিবেশের পরিবর্তনগুলি এডি এবং পারকিনসন ডিজিজ (পিডি) এর মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে সাধারণ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সাথে হাই-ডেনসিটি লিপোপ্রোটিন (এইচডিএল) [৪৭] এর প্রোটিওম সংমিশ্রণে বিশৃঙ্খলা সৃষ্টি করতে পারে। এইচডিএল সঞ্চালন AD-তে সেরিব্রোভাসকুলার কর্মহীনতার স্থিতিস্থাপকতা প্রদান করে, যা মস্তিষ্কের বিপাক এবং হোমিওস্টেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, A এবং Tau-এর ক্লিয়ারেন্সকে স্যাঁতসেঁতে করে এবং এইভাবে নিউরিটিক প্লেক এবং নিউরোফাইব্রিলারিট্যাঙ্গেল [48] গঠনের দিকে পরিচালিত করে।

2.4। বার্ধক্য প্রক্রিয়া

ফ্যাটি অ্যাসিডের গঠন এবং মস্তিষ্কের ঝিল্লির তরলতা বয়সের সাথে পরিবর্তিত হয়৷ পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড (PUFAs) যেমন ডকোসাহেক্সায়েনোইক অ্যাসিড (DHA, 22:6 n-3) andarachidonic acid (AA, 20:4 n{{5}) }) হল মস্তিষ্কের সবচেয়ে প্রচুর এবং গুরুত্বপূর্ণ PUFA এবং বার্ধক্য এবং নিউরোডিজেনারেশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। বয়স্কদের মধ্যে, অরবিফ্রন্টাল কর্টেক্সের ঝিল্লিতে DHA এবং AA হ্রাস পায়। মস্তিষ্কের ফসফোলিপিডগুলিতে DHA সংশ্লেষণ, গ্রহণ এবং সমাবেশ নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত এনজাইম কার্যকলাপে বয়স-সম্পর্কিত হ্রাসের কারণে নির্দিষ্ট DHA ঘাটতি হতে পারে (ঝাং এট আল।, 2018)।

এদিকে, ওমেগা-3 এবং ওমেগা-6 PUFA-এর উচ্চ খাদ্যাভ্যাস স্বাস্থ্যকর বয়স্ক মানুষের স্মৃতিশক্তির জন্য অনুকূল। এই প্রক্রিয়াটি মস্তিষ্কে ফরনিক্সের সাদা পদার্থের মাইক্রোস্ট্রাকচারের অখণ্ডতা এবং সংরক্ষণের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয় (জামরোজিউইচ এট আল।, 2017)। বেশ কিছু PUFA যেমন DHA এবং AA NDs এবং নিউরোডিজেনারেশনের বিরুদ্ধে নতুন চিকিত্সার বিকাশের জন্য অধ্যয়ন করা হচ্ছে [49, 50]।

পিউনিসিক অ্যাসিড (18:3, ∆9cis, 11trans,13cis, n-5) একটি প্রতিশ্রুতিশীল প্রার্থী যার কর্মের পদ্ধতি এখনও সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় নি। নিম্নলিখিত বিভাগে পিউনিক অ্যাসিডের আগ্রহের বৈশিষ্ট্য এবং প্রক্রিয়া এবং এনডি প্রতিরোধের সাথে তাদের সম্ভাব্য সম্পর্ক উল্লেখ করা হবে।

For more information:1950477648nn@gmail.com