প্রিয়ন প্রোটিন: অনেক ফর্ম এবং মুখের অণু অংশ 2

5. প্রিয়ন প্রোটিন এবং ইস্কেমিক স্ট্রোক

পূর্ববর্তী বিভাগে, আমরা লক্ষ্য করেছি যে নকআউট প্রাণীরা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বেশি ঝুঁকিপূর্ণ। অধ্যয়নগুলি এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে পিআরপিসি গ্লুটাথিয়ন রিডাক্টেস কার্যকলাপ [117,118] নিয়ন্ত্রণ করে এবং আয়ন বাইন্ডিং [119-123] এর মাধ্যমে সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি) নিয়ন্ত্রণ করে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে কাজ করে।

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এমন একটি ঘটনা যেখানে শরীর শারীরবৃত্তীয় এবং রোগগত অবস্থার অধীনে অনেকগুলি ফ্রি র্যাডিকেল এবং অন্যান্য সক্রিয় অক্সিডেন্ট তৈরি করে, যা ক্লিয়ারেন্স ক্ষমতাকে ছাড়িয়ে যায়, এইভাবে কোষ এবং টিস্যুগুলির ক্ষতি করে। অনেক গবেষণায় দেখা গেছে যে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস অনেক রোগের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত যেমন আলঝেইমার ডিজিজ, পারকিনসন ডিজিজ, আলঝেইমার ডিজিজ ইত্যাদি।

যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণায় উল্লেখ করা হয়েছে যে একটি মাঝারি পরিমাণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে। কিছু বিজ্ঞানী বিশ্বাস করেন যে একটি মাঝারি পরিমাণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস নিউরনকে আরও অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট তৈরি করতে উদ্দীপিত করতে পারে, যার ফলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সহ্য করার তাদের ক্ষমতা উন্নত হয়, ভুল সংকেত থেকে নিউরনকে হস্তক্ষেপ থেকে রক্ষা করে, এবং এইভাবে শেখার এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করে।

এছাড়াও, গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি মাঝারি পরিমাণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সিন্যাপ্সের গঠন এবং শক্তিশালীকরণকেও উন্নীত করতে পারে, যা স্মৃতিতেও একটি মূল কারণ। গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন যে কিছু উপকারী অক্সিডেটিভ স্ট্রেস অণু সিন্যাপ্স গঠনকে উদ্দীপিত করতে পারে এবং সিন্যাপ্সের শক্তিশালীকরণকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে শেখার এবং মেমরি ফাংশন উন্নত হয়।

অতএব, স্মৃতিশক্তি উন্নত করার জন্য, আমাদের অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে অতিরিক্তভাবে প্রতিরোধ করা উচিত নয়। একটি মাঝারি পরিমাণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মানবদেহের জন্য উপকারী, এবং এটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সমৃদ্ধ খাবার ব্যায়াম এবং খাওয়ার মাধ্যমে প্রচার এবং মোকাবেলা করা যেতে পারে। একই সময়ে, আমাদের অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাত্রা নিয়ন্ত্রণের দিকেও মনোযোগ দিতে হবে এবং সর্বোত্তম স্বাস্থ্য এবং স্মৃতিশক্তির উন্নতির প্রভাব পেতে এটি একটি মাঝারি সীমার মধ্যে রয়েছে তা নিশ্চিত করতে হবে। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche হল একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche-এর প্রভাব আসে ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইড ইত্যাদি সহ বিভিন্ন সক্রিয় উপাদান থেকে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

PrP-নকআউট ইঁদুরগুলি ROS-এর বিরুদ্ধে কম সুরক্ষা দেখিয়েছে যেখানে প্রিয়ন-সংক্রমিত ইঁদুরগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাত্রা বাড়িয়েছে, সম্ভবত PrPC কার্যকারিতা হ্রাসের ফলস্বরূপ [124-126]।

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস অবস্থার অধীনে, পিআরপি এমআরএনএ মাত্রা বৃদ্ধি পায়, যা বোঝায় যে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস পিআরপিসি অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে [127]। ইস্কেমিক স্ট্রোক এমন একটি অবস্থা যেখানে মস্তিষ্কের অঞ্চলে রক্ত ​​​​প্রবাহের ক্ষতি হাইপোক্সিক অবস্থা এবং মস্তিষ্কের ক্ষতির কারণ হয় [128]।

পিআরপি-নকআউট পশুর মডেলগুলি ইসকেমিয়া সাপেক্ষে নিবিড় ইস্কেমিক ক্ষতি এবং পুনর্জন্মের একটি হ্রাস সম্ভাবনা দেখায় যেখানে পিআরপিসি সংশ্লেষণের সম্ভাবনার ফলে পিআরপিসি অত্যধিক এক্সপ্রেশন এবং ইস্কেমিক ড্যামেজ হ্রাস পায় [127]।

ইস্কেমিক স্ট্রোকের উপর অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত করেছে যে পিআরপিসি অত্যধিক এক্সপ্রেশন বন্য-প্রকার ইঁদুরের তুলনায় ক্ষতের আকার হ্রাস করতে পারে, পিআরপিসিকে একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা ইনস্কেমিয়া ক্ষতি [129-135] হিসাবে দায়ী করে।

ইস্কেমিক অপমানের পরে, PrPC বিভিন্ন সাইটোসোলিক এবং ট্রান্সমেমব্রেনসিগন্যাল প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং পুনর্জন্ম প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত হয়।

অন্যদের মধ্যে, পিআরপিসি এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কাইনেস (ERK1/2) [133,136,137], ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল3-কিনেস/প্রোটিন কিনেস B/Akt (PI3K/Akt) পাথওয়ের সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত হয়েছে। 142], এন-মিথাইলডি-অ্যাসপার্টেট (এনএমডিএ) রিসেপ্টর-মিডিয়াটেড টক্সিসিটির মডুলেশন [১৪৩], সিএএমপি-নির্ভর প্রোটিন কিনেস এ (পিকেএ) পাথওয়ের সক্রিয়করণ [১৪৪-১৪৬] এবং স্ট্রেস-ইনডুসিবল প্রোটিন 1(এসটিআই1) এর সাথে মিথস্ক্রিয়া। 146], এর ফলে নিউরন বেঁচে থাকা, নিউরাইট বৃদ্ধি এবং নিউরোপ্রোটেকশন।

PrPC হল Fyn kinase এর একটি রিসেপ্টর, tyrosine kinases (SFKs) [146] এর Src পরিবারের সদস্য। Fyn kinase অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে, PrPC অলিগোমার-প্ররোচিত বিষাক্ত ইননিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মধ্যস্থতা করে [147-150] এবং নিউরোনাল সেল অ্যাডেসন মলিকিউল (NCAM) [151] এর GluN2A ডোমেনের ফসফোরিলেশন দ্বারা নিউরাইট বৃদ্ধির প্রচার করে।

Fyn kinase এবং SFK পরিবারের অন্যান্য সদস্যরা ইসকেমিক ক্ষতির সাথে জড়িত [152-155]। একটি বিশ্বব্যাপী ইসকেমিয়া মডেলে SFK-এর বাধা এবং নবজাতক HII-এর একটি মডেলে GluN2A-এর ফাইন-মিডিয়াটেড ফসফোরিলেশনের বাধার ফলে নিউরোনাল সারভাইভাল বৃদ্ধি পায় [ 156-158] যেখানে নবজাতক HII-এর মডেলে Fyn-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন মস্তিষ্কের ক্ষতিকে বাড়িয়ে তোলে [159]।

ইসকেমিয়ার মাউস মডেলে এসএফকে-এর বাধার ফলে ইস্কেমিক ভলিউম হ্রাস এবং উত্তেজনার পরে সেরিব্রাল ফাংশন উন্নত হয় [155]।

যেহেতু এই প্রভাবটি Fyn-নকআউট ইঁদুরগুলিতে দেখা যায়নি, আমরা সন্দেহ করি যে Fyn kinase ব্যতীত লিগ্যান্ডগুলিও ইসকেমিয়া অপমান পুনরুদ্ধারকে প্রভাবিত করতে পারে [155]। PrPC খণ্ডগুলিও ইস্কেমিক স্ট্রোকের সাথে জড়িত বলে দেখানো হয়েছিল।

ফ্র্যাগমেন্ট N1 এবংN2 কে সেলুলার স্ট্রেসের [160-162] অধীনে প্রতিরক্ষামূলকভাবে কাজ করতে দেখানো হয়েছে এবং স্ট্রোকের সময় প্রাপ্তবয়স্ক নিউরোজেনেসিসে নিউরাল স্টেম সেলের নিস্তব্ধতা মডিউল করা হয়েছে [163] যেখানে PrPC ফ্র্যাগমেন্টসC1 এবং C2 পি53-নির্ভর অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণে জড়িত ছিল কোষের বেঁচে থাকা [১৬৪]. খণ্ড C1 ছোট EVs (EVs) সমৃদ্ধ হতে দেখা গেছে যেখানে এটি ভাইরাল পৃষ্ঠ প্রোটিন [165,166] এর সাথে একইভাবে কাজ করে।

এই কারণে, এটি এসইভি এবং তাদের লক্ষ্য কোষগুলির মধ্যে আন্তঃকোষীয় তথ্য বিনিময়কে প্রভাবিত করতে পারে সেইসাথে তাদের গ্রহণে অবদান রাখতে পারে [63]। ব্রেনা এট আল। স্ট্রোকের পরে পিআরপি-নকআউট ইঁদুর এবং বন্য ধরণের ইঁদুর থেকে মস্তিষ্ক থেকে প্রাপ্ত এসইভিএসের সেলুলার গ্রহণের মধ্যে মিলগুলি অধ্যয়ন করেছে [128]।

তারা দেখিয়েছে যে sEVslacking PrP বৃহত্তর দক্ষতার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে দ্রুত গ্রহণ করা হয়েছিল এবং PrP এবং ফ্র্যাগমেন্ট C1 [128] ধারণকারী sEVs এর তুলনায় আরো সহজে লাইসোসোমে সাজানো হয়েছিল।

ফ্র্যাগমেন্টএন 1 মাইক্রোগ্লিয়া এবং অন্যান্য মস্তিষ্কের কোষগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে জড়িত বলেও পাওয়া গেছে। একটি মিশ্র নিউরোনাল বংশ এবং মাইক্রোগ্লিয়া কোকালচার সিস্টেমের উপর একটি সাম্প্রতিক ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে খণ্ড N1 কোষের অঙ্গসংস্থানবিদ্যা এবং বিপাক ক্রিয়াতে একটি পরিবর্তনকে উদ্দীপিত করে এবং Cxcl10 নিঃসরণকে প্ররোচিত করে [167]।

তদ্ব্যতীত, খণ্ড N1 একটি সহ-সংস্কৃতির আশেপাশের কোষগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া সাইটগুলিতে ঝিল্লি গঠনকে একটি উচ্চতর GM1 সামগ্রীতে পরিবর্তন করতে মাইক্রোগ্লিয়াকে প্রভাবিত করতে দেখানো হয়েছিল তবে কেবলমাত্র সরাসরি সেল-থেকে-সেলের যোগাযোগ [167]।

ইঁদুরের রেটিনার একটি ইস্কেমিক মডেলে স্টরোস্পোরিন-প্ররোচিত ক্যাসপেস-3 অ্যাক্টিভেশনের বিরুদ্ধে নিউরনগুলিকে রক্ষা করার জন্য ফ্র্যাগমেন্ট N1ও প্রস্তাব করা হয়েছিল [60]। এই ফলাফলগুলি ভিট্রো স্টাডিজ দ্বারা সমর্থিত যেখানে PrPC-এর অভিব্যক্তি স্টারোস্পোরিন বা অ্যানিসোমাইসিন-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক ছিল [144,146]। ফ্র্যাগমেন্ট N1 এছাড়াও নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে নিউরোপ্রোটেকশন সম্পর্কিত, যা পরবর্তী বিভাগে আরও বিশদে আলোচনা করা হয়েছে।

নোঙ্গরযুক্ত PrPC-এর উপস্থিতিতে, রিকম্বিন্যান্ট PrP (recPrP) মেসেনকাইমাল স্টেম সেলগুলিতে ERK1/2 এবং Akt সংকেত প্ররোচিত করতে পারে যা নিউরোনাল ডিফারেন্সিয়েশন [168] সমর্থন করতে পারে, নিউরাইট আউটগ্রোথকে উন্নীত করতে পারে এবং অ্যাক্সোনাল গ্রোথ শঙ্কু নির্দেশিকা [169] সহজতর করতে পারে।

সম্প্রতি, এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে recPrP ERK1/2 পাথওয়ে [170] এর মাধ্যমে নিউরাইট আউটগ্রোথ এবং শোয়ান সেল মাইগ্রেশনকে প্রচার করে।

সক্রিয়করণের সাথে জড়িত এনএমডিএ রিসেপ্টর, লো-ডেনসিটি লিপোপ্রোটিন রিসেপ্টর-সম্পর্কিত প্রোটিন-1 (LRP1), SFKs, এবং Trk রিসেপ্টর; এটি নোঙর করা PrPC [170] থেকে স্বাধীনভাবে স্থান নিতে দেখা গেছে।

এই পদ্ধতিতে, এসএফকেগুলি Trk রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে recPrP-সূচিত সেল সিগন্যালিংয়ে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেছিল, যা ERK1/2 [170,171] এর আপস্ট্রিম। যদিও recPrP-এ গ্লাইকোসিলেশনের অভাব রয়েছে, তবে এটি শেড PrP-এর উপযুক্ত এনালগ হিসাবে বিবেচিত হতে পারে।

প্রিয়ন প্রোটিন এবং প্রিয়ন প্রোটিন খন্ডগুলি আন্তঃকোষীয় যোগাযোগ এবং সংকেত, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং নিউরোপ্রোটেকশনের সাথে যুক্ত এবং এই প্রক্রিয়াগুলির চিকিত্সা এবং নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য উপস্থাপন করে। তবুও, উল্লিখিত প্রক্রিয়াগুলিতে এই অণুগুলির প্রভাবগুলি নিশ্চিত করার জন্য আরও অধ্যয়ন পরিচালনা করা উচিত।

6. প্রিয়ন প্রোটিন এবং নিউরোডিজেনারেশন

নিউরোডিজেনারেশন হল নিউরনের গঠন বা কার্যকারিতার প্রগতিশীল ক্ষতি, যা শেষ পর্যন্ত কোষের মৃত্যুকে জড়িত করতে পারে। আণবিক স্তরে, নিউরোডিজেনারেশন মিসফোল্ড প্রোটিন জমা হওয়ার সাথে সংযুক্ত থাকে।

প্রোটিন একত্রিত হওয়া মাইটোকন্ড্রিয়া কর্মহীনতার কারণ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্ররোচিত করে এবং শেষ পর্যন্ত দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ সৃষ্টি করে। যথাক্রমে PrPSc [26,172,173], -syn [174-177], এবং A isoforms [178,179], এবং tau প্রোটিন [180-183] এর একত্রিতকরণের কারণে prion রোগ, PD এবং AD এর মতো রোগে নিউরোডিজেনারেশন ঘটে।

প্রিয়ন প্রোটিন বা প্রিয়ন প্রোটিন খন্ডগুলি বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে একত্রিত এজেন্টদের সাথে যোগাযোগ করতে পাওয়া গেছে তবে তাদের ভূমিকা অধ্যয়ন করা অবস্থার উপর নির্ভর করে [24,81,184,185]।

এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে পিআরপিসি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ [148-150] এর সাথে যুক্ত -শীট সমৃদ্ধ অলিগোমারগুলির একটি বিস্তৃত পরিসরকে আবদ্ধ করে।

PrPC মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 5 (mGluR5) নিযুক্ত করে এবং Fyn kinase [175,186-188] এর মাধ্যমে অলিগোমার-প্ররোচিত বিষাক্ততার মধ্যস্থতা করে।

সক্রিয় Fyn kinase NMDAreceptors এর GluN2A এবং GluN2B সাবইউনিটগুলিকে ফসফরিলেট করতে পারে, যা পরে হাইপারঅ্যাক্টিভেটেড হয় এবং ক্যালসিয়াম প্রবাহ এবং কোষের মৃত্যুর কারণ হয় [20,189]।

এটাও দেখানো হয়েছে যে PrPC LRP1 [190] এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা Fyn kinase-mediated A oligomer toxicity সক্রিয় করতে পারে। এই ক্ষেত্রের একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে, LRP1 ছাড়াও, এই প্রক্রিয়াটিতে সক্রিয় একটি2-ম্যাক্রোগ্লোবুলিন এবং টিস্যু-টাইপ প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর [191] অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।

অধ্যয়নগুলি বোঝায় যে দ্রবণীয় প্রোটিন সমষ্টি এবং PrPC এর মধ্যে বাঁধাই নিউরোটক্সিসিটি সৃষ্টি করে এবং দীর্ঘমেয়াদী সম্ভাবনা (LTP) [30,192] বাধা দেয়। বিরোধী অধ্যয়নগুলিও প্রকাশিত হয়েছে যে PrP-নকআউট ইঁদুর [193], সেল অ্যাবলেশন, বা PrP ওভার এক্সপ্রেশন [194]-এ A-InducedLTP-এর উপর PrPC স্তরের কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব নেই।

এই অসঙ্গতির কারণগুলি অস্পষ্ট তবে সেগুলি বিভিন্ন মডেল সিস্টেম এবং বিষাক্ত বা অ-বিষাক্ত প্রজাতির ব্যবহারের কারণে হতে পারে [195]। একটি অলিগোমার PrPC-এর নমনীয় এন-টার্মিনাল অংশের মধ্যে দুটি বাঁধাই সাইটে পিআরপিসিকে আবদ্ধ করে, অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশগুলির মধ্যে 23– 27 এবং 92-110 [192,195,196]। A oligomers ছাড়াও, PrPC -syn oligomers এবং tau সমষ্টির জন্য একটি রিসেপ্টর হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে।

A oligomers এর মত, নোঙ্গরযুক্ত PrPC নমনীয় N-টার্মিনাল অংশ [30,175,185,197-199]-এর মধ্যে ছোট দ্রবণীয় সমষ্টি বা -syn oligomers বা টাউ সমষ্টির ছোট ফাইব্রিলগুলিকে আবদ্ধ করে।

PrPC অনুপস্থিত একটি মডেল সিস্টেম নিয়ন্ত্রণ [177,185,197] এর তুলনায় -syn এবং -syn ফাইব্রিলগুলির একটি কম গ্রহণ দেখিয়েছে, যার ফলে PrP-নকআউট ইঁদুরের মস্তিষ্কে কম -syn একত্রিতকরণ, অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং ডোপামিনার্জিক নিউরনের ক্ষতি হয়েছে [185]।

অধিকন্তু, পিআরপি-নকআউটমাইস -সিন-প্ররোচিত এলটিপি দুর্বলতা প্রদর্শন করেনি যেখানে একটি অ্যান্টি-প্রপ্যান্টিবডির সাথে চিকিত্সা পিডি [175] এর একটি মডেলে -সিন-প্ররোচিত এলটিপি ত্রুটিগুলি প্রতিরোধ করে। যদিও উল্লিখিত গবেষণাগুলি একটি PrPC এবং -syn অলিগোমার ইন্টারপ্লে সমর্থন করে, লা ভিটোলা এট আল। দেখিয়েছে যে ভিভোতে ভিট্রোরে -সিন অলিগোমার ক্ষতিকারক প্রভাবগুলির মধ্যস্থতার জন্য পিআরপিসি বাধ্যতামূলক ছিল না [৩৩]।

যদিও গবেষণায় অমিল ব্যাখ্যা করা যায়নি, তবে দ্রবণীয় সামগ্রিক প্রস্তুতির একটি ভিন্ন প্রোটোকল বা বিভিন্ন মডেল সিস্টেম ব্যবহারের কারণেও এটি ঘটতে পারে।

অ্যাঙ্করড পিআরপিসিকে তাউ সমষ্টিকে আবদ্ধ করতেও দেখানো হয়েছিল এবং তাদের গ্রহণের সুবিধার্থে মনে হচ্ছে [30,198,200]। পিআরপিসি-এর অনুপস্থিতি বা অ্যান্টিপিআরপি ব্লকিং অ্যান্টিবডিগুলির সাথে প্রিট্রিটমেন্ট দেখানো হয়েছে রিকম্বিন্যান্ট টাউ অ্যাগ্রিগেটস গ্রহণের পরিমাণ হ্রাস করতে এবং তাউ সমষ্টি-প্ররোচিত বিষাক্ততা [30,198,200] বিলোপ করতে দেখা গেছে।

নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে রিকম্বিন্যান্ট পিআরপি ফ্র্যাগমেন্ট N1 সম্পর্কিত গবেষণায় দেখা গেছে যে এই অণুগুলি বিষাক্ত A অলিগোমারগুলিকে অ্যামিনো অ্যাসিডের 23-31 এবং 95-105 এর মধ্যবর্তী অঞ্চলে আবদ্ধ করতে পারে।

ফ্র্যাগমেন্ট N1 বিষাক্ত A অলিগোমারকে নিরপেক্ষ করে থিমিন এক্সট্রা সেলুলার স্থান দখল করে এবং অলিগোমার-প্ররোচিত বিষাক্ততা [61,195,201-204] হ্রাস করে। খণ্ড N1 এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব তীব্র এ-প্ররোচিত বিষাক্ততার সংস্পর্শে আসা ইঁদুরের ভিভোতেও পরিলক্ষিত হয়েছে [203]। বেল্যান্ড এবং সহকর্মীরা AD রোগীদের মস্তিষ্কে PrPC-এর ক্লিভেজ বৃদ্ধি লক্ষ্য করেছেন [205]।

যেহেতু N1 খণ্ডটি প্রচুর পরিমাণে A oligomersকে আবদ্ধ করে, এটি নির্দেশ করা যেতে পারে যে ক্লিভেজ রোগের বিকাশে প্রতিরক্ষামূলকভাবে কাজ করে [205] যেখানে N1 উৎপাদনের বাধা AD অগ্রগতি [42]কে উৎসাহিত করে।

পিআরপি শেডিং সেল-অ্যাঙ্করড পিআরপিসি [78] এর স্তরকে হ্রাস করে। এর ফলে প্রিয়ন রেপ্লিকেশনের জন্য সাবস্ট্রেটের স্তর হ্রাস পায় এবং টক্সিকোলিগোমারের জন্য রিসেপ্টরের একটি হ্রাস স্তর [85,206]।

ফ্র্যাগমেন্ট এন 1-এর মতো, শেড পিআরপিও প্রিওন রোগ এবং অন্যান্য নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ [40,79,81] এর প্রতিরক্ষামূলক বলে মনে করা হয়। পূর্ববর্তী বিভাগে উল্লিখিত হিসাবে, recPrP শেড PrP এর অনুরূপ।

যদিও এটিতে গ্লাইক্যানের অভাব রয়েছে, রেসিপিটি একটি মডেল হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে রোগে শেড পিআরপির ভূমিকার ভবিষ্যদ্বাণী করতে। RecPrP নোঙ্গরযুক্ত PrPC [170,207] এর উপস্থিতিতে সিনাপ্সের বিকাশ এবং নিউরাইটের বৃদ্ধি বৃদ্ধি করতে পাওয়া গেছে।

ফ্র্যাগমেন্ট N1 এর মতো, recPrP এছাড়াও একটি অলিগোমার গঠনকে বাধা দেয় এবং একটি AD মডেলে একটি অলিগোমার বিষাক্ততাকে নিরপেক্ষ করে [203]। recPrP এবং এর ডেরিভেটিভ ব্যবহার করে ভিট্রো স্টাডিতে দেখানো হয়েছে যে PrP-এর N-টার্মিনাল এবং C-টার্মিনাল ডোমেন উভয়ই A fibril elongation [202,208] এর দক্ষ প্রতিরোধের জন্য প্রয়োজন এবং A fibril গঠনের প্রতিরোধে শেড PrP এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা সমর্থন করে।

RecPrP টাউ সমষ্টি এবং -সিনলিগোমারকে আবদ্ধ করতেও দেখানো হয়েছিল এবং তাদের বিষাক্ততা নিরপেক্ষ করতে পারে [30]। যদিও পিআরপিসি শেডিং সুরক্ষামূলকভাবে কাজ করে, বর্ধিত পিআরপিসি শেডিং নেতিবাচক জৈবিক কার্যকলাপের দিকে নিয়ে যেতে পারে যেমন সিএনএস [83,209] এ প্রদাহ। Jarosz-Griffiths এবং অন্যান্য. [৮২] সম্প্রতি PrPshedding এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা সম্পর্কে রিপোর্ট করা হয়েছে।

লেখকরা রিপোর্ট করেছেন যে siRNA-মধ্যস্থ ADAM10 নকডাউন PrPCশেডিং হ্রাস করেছে এবং A oligomer বাইন্ডিং বাড়িয়েছে যেখানে acitretin PrPC সেডিংকে উন্নীত করেছে এবং নিউরোব্লাস্টোমা কোষে এবং মানব-প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেলগুলিতে A oligomer বাইন্ডিং হ্রাস করেছে [82]।

লিনসেনমেয়ার এট আল দ্বারা সাম্প্রতিক একটি গবেষণাপত্রে, গবেষকরা শেড পিআরপি উদাসীন মডেলের ভূমিকা মূল্যায়ন করেছেন [81]। একটি পলিক্লোনাল অ্যান্টিবডি sPrPG228 ব্যবহার করে যা বিশেষভাবে G228 [210] এর সাথে শেষ হওয়া মুরিন পিআরপিকে স্বীকৃত করেছে [210] তারা দেখিয়েছে যে প্রিয়ন-অসুখী ইঁদুরে, অ্যামাইলয়েড ফলকগুলিতে PrPSc-এর সাথে PrPcolocalized করে। প্রিয়ন রোগের মডেলের মতো, শেড PrPwas 5xFAD ইঁদুরের মস্তিষ্কে A জমাতেও বিতরণ করেছে যেখানে এটি A oligomers এর সাথে আবদ্ধ ছিল এবং অনেক অ্যামাইলয়েড ফলকের কেন্দ্রে দেখা গেছে।

এখন পর্যন্ত এই ক্ষেত্রের জ্ঞানের কারণে, লেখকরা প্রস্তাব করেছেন যে শারীরবৃত্তীয়ভাবে সেড পিআরপি বিষাক্ত অলিগোমারগুলিকে ব্লক করে এবং/অথবা তাদের অক্ষয় বিষাক্ত জমা করে প্রিওন রোগ এবং এডিতে সুরক্ষামূলকভাবে কাজ করতে পারে [81,211]।

RecPrP এবং N1 এছাড়াও একটি অলিগোমারাইজেশনকে বাধা দিতে পারে, পূর্বে বিদ্যমান A অলিগোমারের সাইটোটক্সিসিটি নিরপেক্ষ করতে পারে, কোষের পৃষ্ঠের PrPC এর সাথে অলিগোমারের বাঁধন প্রতিরোধ করতে পারে এবং এলটিপি [212] এর A-প্ররোচিত বৈকল্যকে উদ্ধার করতে পারে।

যেহেতু recPrP এবং N1 উভয়েই প্রোটিন অলিগোমারের প্রস্তাবিত বাইন্ডিংসাইট রয়েছে, উভয় অণুই -syn oligomers-এর পাশাপাশি -syn oligomers এবং AD-সম্পর্কিত amyloid- oligomers [199]-এর সহ-ক্লাস্টারিংয়ের মধ্যস্থতা করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল।

PrPC এক্সট্রা সেলুলার ভেসিকেলস (EVs) [128,213,214] এ সমৃদ্ধ হয়। ইভিতে PrPC এর শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলী সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। বেশ কিছু গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে PrPC inEVs কোষকে এ বিষাক্ততার বিরুদ্ধে রক্ষা করে [214-217]।

EVs দ্বারা বিষাক্ত A অলিগোমারগুলির নিরপেক্ষকরণের পিছনে প্রক্রিয়াটি জানা যায়নি; তবুও, এটা অনুমান করা হয় যে এটি recPrP বা N{0}}মধ্যস্থ প্রক্রিয়ার অনুরূপ।

এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে এক্সোসোমাল পিআরপিসি এন-টার্মিনাল পিআরপি অঞ্চলে একটি অলিগোমারকে ধরে (অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ 23-31 এবং 95-105) [203], অলিগোমারগুলিকে নিরপেক্ষ করে, A ফাইব্রিল গঠনের প্রচার করে এবং অভ্যন্তরীণকরণ এবং অবনতিকে আপগ্রেড করে। মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা [214-217]।

যেহেতু recPrP এবং অ্যাঙ্কর করা PrPCগুলিকে টাউ এবং -সিন অলিগোমারগুলিকে আবদ্ধ করতে দেখানো হয়েছে [30], এক্সোসোমাল পিআরপিগুলি একইভাবে কাজ করবে বলে আশা করা হচ্ছে। বহির্কোষীয় স্থানে বিনামূল্যে বিষাক্ত টাউ বা -সিন অলিগোমারগুলিকে আবদ্ধ করে, এক্সোসোমাল পিআরপিগুলি বিষাক্ত অলিগোমারকে নোঙ্গরযুক্ত পিআরপিসি-তে বাঁধা প্রতিরোধ করে এবং রোগে আক্রান্ত রোগীদের সিএনএস-এ বিষাক্ত সংকেতকে বাধা দেয়।

PrPSc-এর সাথে যুক্ত এক্সোসোমগুলি সংক্রামক এবং প্রিয়ন রোগ [218-222] ছড়ানোর ঝুঁকি তৈরি করে। যদিও এখনও কোনও প্রত্যক্ষ অধ্যয়ন নেই, এক্সোসোমাল পিআরপিসি সিএনএস প্রদাহকে প্ররোচিত করতে পারে। এক্সোসোমাল পিআরপিসি থাকতে পারে এমন অন্যান্য জৈবিক ক্রিয়াকলাপ পরীক্ষা করার জন্য আরও কাজ করা দরকার।

For more information:1950477648nn@gmail.com