ন্যানো-পিএসও অ্যাডমিনিস্ট্রেশন ট্রমাটিক ব্রেইন ইনজুরির পার্ট 1 থেকে উদ্ভূত জ্ঞানীয় এবং নিউরোনাল ঘাটতি কমিয়ে দেয়
Sep 05, 2024
বিমূর্ত: ট্রমাটিক ব্রেইন ইনজুরি (টিবিআই), তরুণ জনগোষ্ঠীর স্নায়বিক ক্ষতির সবচেয়ে সাধারণ কারণগুলির মধ্যে একটি। এটি ব্যাপকভাবে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের জন্য একটি ঝুঁকির কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়, যেমন আলঝাইমার রোগ (AD) এবং পারকিনসন্স (PD) রোগ।
আঘাতজনিত মস্তিষ্কের আঘাত একটি উদ্বেগজনক অবস্থা যা আমাদের মস্তিষ্কের মারাত্মক ক্ষতি করতে পারে, যা আমাদের স্মৃতিশক্তি, চিন্তাভাবনা এবং সিদ্ধান্ত গ্রহণে বিভিন্ন মাত্রায় প্রভাবিত করে। যাইহোক, যদিও এই সমস্যাগুলি কিছু সময়ের জন্য আমাদের জীবনকে প্রভাবিত করতে পারে, তবুও অনেক ইতিবাচক ব্যবস্থা রয়েছে যা আমাদের স্মৃতি পুনরুদ্ধার বা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।
প্রথমত, আমরা জ্ঞানীয় প্রশিক্ষণের একটি সিরিজের মাধ্যমে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারি, যার মধ্যে গেম খেলা, দৈনন্দিন কাজগুলি সম্পূর্ণ করা এবং নতুন জিনিস শেখার মাধ্যমে আমাদের মস্তিষ্ককে উদ্দীপিত করা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। এই প্রশিক্ষণ আমাদের নতুন নিউরাল পথ তৈরি করতে, আমাদের চিন্তা করার ক্ষমতা উন্নত করতে এবং আমাদের স্মৃতিশক্তি বাড়াতে সাহায্য করতে পারে।
দ্বিতীয়ত, দৈনন্দিন জীবনে, আমরা আমাদের খাদ্য এবং ব্যায়ামের অভ্যাস পরিবর্তন করে একটি সুস্থ মস্তিষ্ক বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারি। প্রোটিন, ভিটামিন এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সমৃদ্ধ কিছু খাবার, যেমন শাকসবজি, ফল এবং বাদাম, আমাদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করতে এবং আমাদের মস্তিষ্ককে ক্ষতির হাত থেকে রক্ষা করতে সাহায্য করতে পারে। এছাড়াও, নিয়মিত ব্যায়াম এবং ভাল ঘুমের মান বজায় রাখা মস্তিষ্ক পুনরুদ্ধার এবং স্বাস্থ্যের যত্নের জন্যও উপকারী হতে পারে।
পরিশেষে, আমরা পরিবার, বন্ধুবান্ধব এবং স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারদের সাথে যোগাযোগ করে আমাদের পুনরুদ্ধারের প্রক্রিয়াকে সমর্থন করতে এবং গাইড করতে পারি। অন্যদের সাথে যোগাযোগ করা এবং সাহায্য এবং সমর্থন পাওয়া আমাদের একটি আশাবাদী মনোভাব বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে, যা আমাদের মস্তিষ্ক পুনরুদ্ধার এবং স্মৃতিশক্তির উন্নতির জন্য অপরিহার্য।
উপসংহারে, যদিও আঘাতজনিত মস্তিষ্কের আঘাত কিছু চ্যালেঞ্জ নিয়ে আসতে পারে, আমরা এই অসুবিধাগুলি কাটিয়ে উঠতে পারি এবং ইতিবাচক কর্মের মাধ্যমে আমাদের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করতে পারি। মনে রাখবেন, সবাই কঠোর পরিশ্রম এবং ধৈর্যশীল প্রচেষ্টার মাধ্যমে ইতিবাচক ফলাফল অর্জন করতে পারে। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche এছাড়াও নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণ, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, Cistanche রক্ত প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।
আপনার স্মৃতিশক্তি উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন
এই রোগগুলি আংশিকভাবে রোগ-নির্দিষ্ট মিসফোল্ড প্রোটিন জমার দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং সাধারণ প্যাথলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি ভাগ করে, যেমন নিউরোনাল মৃত্যু, সেইসাথে প্রদাহজনক এবং অক্সিডেটিভ ক্ষতি।
ডালিম বীজের তেলের ন্যানো ফর্মুলেশন [ন্যানো-পিএসও (গ্রানাগার্ড টিএম)] মস্তিষ্কে এর সক্রিয় উপাদানকে লক্ষ্য করে দেখানো হয়েছে এবং তারপরে AD এবং জেনেটিক ক্রুটজফেল্ট জ্যাকব রোগের ইঁদুরের মডেলগুলিতে স্মৃতিশক্তি হ্রাস এবং নিউরোনাল মৃত্যুকে বাধা দেয়।
এই সমীক্ষায়, আমরা দেখাই যে টিবিআই অ্যাপ্লিকেশনের আগে বা পরে ইঁদুরের জন্য ন্যানো-পিএসও প্রশাসন জ্ঞানীয় এবং আচরণগত পতন রোধ করে। এছাড়াও, মস্তিষ্কের ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল স্টেনিং ইঙ্গিত দেয় যে প্রতিরোধমূলক ন্যানো-পিএসও চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে নিউরোনাল মৃত্যু হ্রাস করেছে, গ্লিওসিস হ্রাস করেছে এবং প্রভাবিত কোষগুলিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি প্রতিরোধ করেছে।
অবশেষে, আমরা ওয়েস্টার্ন ব্লটিং ব্যবহার করে কর্টেক্সে Sirtuin1 (SIRT1) এবং Synaptophysin (SYP) এর স্তরগুলি পরীক্ষা করেছি।
ন্যানোপিএসও গ্রহণের ফলে SIRT1 এবং SYP প্রোটিন পোস্ট ইনজুরির উচ্চ স্তরের দিকে পরিচালিত করে। একসাথে নেওয়া, আমাদের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে ন্যানো-পিএসও, একটি প্রাকৃতিক মস্তিষ্ক-লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে, টিবিআই-প্ররোচিত ক্ষতির অংশ প্রতিরোধ করতে পারে।
কীওয়ার্ড: TBI; ন্যানো-পিএসও; নিউরোইনফ্লেমেশন; অক্সিডেটিভ স্ট্রেস; নিউরোডিজেনারেশন
1. ভূমিকা
ট্রমাটিক ব্রেইন ইনজুরি (টিবিআই) একটি গভীর জনস্বাস্থ্য উদ্বেগ এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্ক এবং বয়স্ক জনগোষ্ঠীর অক্ষমতা এবং মৃত্যুর একটি প্রধান কারণ। এটি সবচেয়ে সাধারণ স্নায়বিক আঘাতের একটি হিসাবে বিবেচিত হয় যা অসুস্থতা এবং মৃত্যুর কারণ এবং প্রতি বছর বিশ্বব্যাপী 10 মিলিয়নেরও বেশি মানুষকে প্রভাবিত করে [1]। যেহেতু মাথার আঘাতের জন্য সর্বদা যথাযথ চিকিৎসা যত্নের প্রয়োজন হয় না, তাই এই তথ্যগুলি সম্ভবত আরও বেশি।
টিবিআই-এর প্রধান কারণগুলির মধ্যে পড়ে, সড়ক দুর্ঘটনা, হামলা, এবং খেলাধুলায় আঘাত [2]। রাস্তা দুর্ঘটনা এবং অ্যালকোহল-সম্পর্কিত আঘাতের পরে টিবিআই মানুষের মধ্যে সাধারণ এবং বিশেষত কিশোর এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে প্রায়ই দেখা যায়।
এটি বয়স্কদের মধ্যে তাদের বর্ধিত সম্ভাবনার কারণেও সাধারণ [3]। TBI আক্রান্ত ব্যক্তিরা আঘাতের তীব্রতার উপর নির্ভর করে স্বল্পমেয়াদী এবং দীর্ঘমেয়াদী উভয় ধরনের আচরণগত, জ্ঞানীয় এবং মানসিক দুর্বলতায় ভুগতে পারেন। ]।
টিবিআই-এর সংস্পর্শে আসা রোগীরা অবাধে আবির্ভূত হতে পারে তবে এমন আঘাতেরও সংস্পর্শে আসতে পারে যেগুলি দীর্ঘায়িত হাসপাতালে ভর্তি হতে হয় এবং এমনকি মৃত্যু পর্যন্ত শেষ হয়। টিবিআই-এর পরে গুরুতর আঘাতের প্রায় 40% ক্ষেত্রে মৃত্যুতে শেষ হবে, বেঁচে থাকা ব্যক্তিরা মৃগীরোগ, ডিমেনশিয়া এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ সহ বিভিন্ন স্নায়বিক ব্যাধিতে ভুগছেন [3,4]।
মাঝারি আঘাত গুরুতর আঘাতের মতো আকারগত পরিবর্তন ঘটায়, তবে সেগুলি কম গুরুতর, এবং জ্ঞানীয় ক্ষতিগুলি বেশিরভাগ গুরুতর আঘাতের তুলনায় হালকা হয় [5]। উপরন্তু, সুপ্রতিষ্ঠিত প্রমাণ রয়েছে যে টিবিআই নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যেমন আলঝাইমার এবং পারকিনসন্স [6-8] এর বিকাশের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকির কারণ।
অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হল টিবিআই-এর সম্ভাব্য গৌণ আঘাতগুলির মধ্যে একটি, যার মধ্যে সেক্সসিটোটক্সিসিটি, প্রদাহ, অ্যাপোপটোসিস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনও রয়েছে। মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা প্রায়ই নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যেমন পারকিনসন এবং আলঝেইমার [9-12] রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়।
মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) অনিয়ন্ত্রিত অতিরিক্ত উত্পাদনের দিকে পরিচালিত করতে পারে, যা টিবিআই সেকেন্ডারি আঘাতের ঘন ঘন সূচক [১৩]। মানবদেহ অন্তঃসত্ত্বা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট তৈরি করে যা ROS উৎপাদনে সম্ভাব্য বৃদ্ধি অফসেট বা বাধা দেয়।
যখন টিবিআই ROS উৎপাদন বৃদ্ধির দিকে নিয়ে যায়, তখন শরীরের প্রাকৃতিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের মাত্রা অপ্রতিরোধ্য হয়ে যায় প্রায়ই লিপিড পারক্সিডেশন এবং ডিএনএ এবং প্রোটিনের ক্ষতি হয় [14]। এর ফলে ROS-এর মাত্রা বাড়তি বা কম অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের মাত্রা হতে পারে, এমন একটি অবস্থা যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস নামে পরিচিত যা ধ্বংসাত্মক এবং প্রায়শই বিষাক্ত প্রভাব ফেলতে পারে, যার ফলে নিউরোনাল কোষ এবং সম্ভাব্য প্যাথোজেনেসিস [15-19] এর মৃত্যু ঘটতে পারে।
ক্ষতি কমানোর বা এমনকি প্রতিরোধের জন্য TBI-এর কোনো প্রমাণিত চিকিৎসা নেই। এই কারণে, আদর্শ চিকিত্সা প্রোটোকল নির্ধারণের জন্য আঘাতের অনুসরণকারী প্যাথলজিক্যাল মেকানিজমগুলির আরও ভাল বোঝার সন্ধান করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
ন্যানো-পিএসও (গ্রানাগার্ড টিএম), ডালিম বীজের তেলের একটি ন্যানো-ফর্মুলেশন যার মধ্যে উচ্চ মাত্রার পিউনিক অ্যাসিড, সবচেয়ে শক্তিশালী প্রাকৃতিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বেশ কয়েকটি মডেলে স্মৃতি এবং কোষের মৃত্যু সহ অ্যামিলিওরেটনিউরোডিজেনারেশন লক্ষণ দেখানো হয়েছিল [20-22]।
জেনেটিক সিজেডি-র জন্য ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের মডেলে, ন্যানো-পিএসও-র দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসনের ফলে রোগের অগ্রগতিতে বিলম্ব হয় এবং কোষের মৃত্যু হ্রাস পায়। AD-এর জন্য 5XFAD ইঁদুরের মডেলে, ন্যানো-পিএসও প্রশাসন স্মৃতিশক্তির দুর্বলতা রোধ করেছে এবং অন্তঃকোষীয় এবং অন্তঃকোষীয় উভয়ভাবেই A-বিটা জমা হওয়াকে হ্রাস করেছে।
সমস্ত মডেলে, ন্যানো-পিএসও মাইটোকন্ড্রিয়াল কার্যকলাপে হ্রাস রোধ করেছে, সম্ভবত এর শক্তিশালী এবং মস্তিষ্ক-লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ফাংশনের কারণে। মানুষের মধ্যে, ন্যানো-পিএসও সম্প্রতি একাধিক স্ক্লেরোসিস রোগীদের স্মৃতিশক্তি বাড়াতে দেখানো হয়েছিল [২৩]।
বর্তমান সমীক্ষায়, আমরা দেখাই যে ন্যানো-পিএসওর প্রশাসন, ইঁদুরের টিবিআই-এর আগে বা পরে উভয় ক্ষেত্রেই একটি খাদ্যতালিকাগত সম্পূরক, দৃষ্টিশক্তি এবং স্থানিক স্মৃতিশক্তির দুর্বলতাগুলিকে প্রশমিত করে।
এটি টেম্পোরাল কর্টেক্স এবং ডেন্টেট গাইরাসে নিউরোনাল ক্ষয়ক্ষতিও কমায় এবং আহত ইঁদুরের মস্তিষ্কের টেম্পোরাল কর্টেক্সে প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটের তীব্রতা হ্রাস করে। তদুপরি, সাইটোক্রোম সি অক্সিডেস (COX) এর উত্পাদন পুনরুদ্ধার করে, একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল এনজাইম যা নিউরোডিজেনারেশনের সময় মস্তিষ্কের কোষগুলিতে প্রভাবিত হয় বলে রিপোর্ট করা হয় [24]।
তদ্ব্যতীত, এটি শ্বাসযন্ত্রের শৃঙ্খলে ভূমিকা পালন করে এবং নিউরাল কোষ সহ কোষগুলির দ্বারা 95% পর্যন্ত অক্সিজেন্ট গ্রহণ কমানোর জন্য দায়ী [24]।
2. ফলাফল
2.1। টিবিআইয়ের আগে এবং পরে ইঁদুরের জন্য ন্যানো-পিএসওর প্রশাসন তাদের জ্ঞানীয় অবনতি রোধ করে
টিবিআই এক্সপোজার এবং ন্যানো-পিএসওর সাথে চিকিত্সার পরে প্রতিরোধমূলক হিসাবে বা প্রত্যাবর্তনকারী-টিবিআই চিকিত্সা হিসাবে (চিত্র 1 এবং পরীক্ষাগুলির স্কিমগুলির জন্য পদ্ধতিগুলি দেখুন), পুরুষ আইসিআরমাইসকে পৃথক দলগুলির মধ্যে টিবিআই-পরবর্তী দুই সপ্তাহে এলিভেটেড প্লাস গোলকধাঁধা ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল।
আমরা গোলকধাঁধাটির খোলা বাহুতে কাটানো সময় এবং যথাক্রমে প্রতিটি বাহুতে প্রবেশের মোট সংখ্যা রেকর্ড করে ইঁদুরের উদ্বেগের মতো আচরণের মূল্যায়ন করেছি।
পরীক্ষা করা উভয় চিকিত্সা পদ্ধতিতে সমস্ত গোষ্ঠীর মধ্যে খোলা বাহুতে কাটানো সময়ের মধ্যে কোনও পার্থক্য ছিল না, যা ইঙ্গিত করে যে ইঁদুরের উদ্বেগের মতো আচরণ আঘাতের কারণে বা ন্যানো-পিএসওর সাথে চিকিত্সার দ্বারা প্রভাবিত হয়নি (ফলাফল দেখানো হয়নি)।
মেমরি গঠনের উপর ন্যানোপিএসও ব্যবহারের উভয় চিকিত্সা পদ্ধতির (প্রাক- বা পোস্ট-টিবিআই) প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করার জন্য, আঘাতের পরে দুই সপ্তাহে ইঁদুরের বিভিন্ন গ্রুপে উপন্যাস অবজেক্ট রিকগনিশন (NOR) এবং Y-mazeparadigms সঞ্চালিত হয়েছিল।
TheNOR দৃষ্টান্ত ধারাবাহিকভাবে TBI দ্বারা প্রতিবন্ধী বলে রিপোর্ট করা হয়েছে [25]। প্রত্যাশিত হিসাবে, টিবিআই ইঁদুরগুলি উল্লেখযোগ্য ভিজ্যুয়াল মেমরির ঘাটতিতে ভুগছিল এবং অন্যান্য সমস্ত গোষ্ঠীর তুলনায় নভেলবজেক্টের কাছে কম সময় ব্যয় করেছিল (p < 0৷{3}}1, p < 0.001, চিত্র 2A, B) .
উভয় চিকিত্সা পদ্ধতিতে ন্যানো-পিএসও দ্বারা ঘাটতি কমানো হয়েছিল। এর পরে, আমরা পূর্বে বর্ণিত স্থানিক মেমরির মূল্যায়ন করার জন্য ওয়াই-মেজ পরীক্ষা করেছি [26]।
উভয় চিকিত্সা পদ্ধতিতে, টিবিআই ইঁদুর চিকিত্সা না করা ইঁদুরের তুলনায় স্থানিক মেমরির দুর্বলতা অনুভব করেছে (p < {{0}}.001, চিত্র 3A, B)। যখন ইঁদুর ন্যানো-পিএসও দ্বারা চিকিত্সা গ্রহণ করেছিল, তখন উভয় চিকিত্সা পদ্ধতিতে স্থানিক মেমরির দুর্বলতা উন্নত হয়েছিল (p <0.001)।
চিত্র 3. টিবিআই ইঁদুরের ন্যানো-পিএসও প্রশাসন Y-ম্যাজেটেস্টে মূল্যায়ন করা স্থানিক মেমরি উন্নত করেছে। TBI ইঁদুরের চিকিত্সা করা বা চিকিত্সা করা হয়নি তাদের দুই সপ্তাহে Y গোলকধাঁধা পরীক্ষা করা হয়েছিল TBI পদ্ধতিতে বর্ণিত: (A) TBI-এর আগে ন্যানো-পিএসও দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল; এবং (বি) টিবিআই-এর পরে ন্যানো-পিএসও-র সাথে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি পুরানো হাতের তুলনায় ইঁদুরের অন্বেষণে ব্যয় করা আপেক্ষিক সময়ের পছন্দের সূচক উপস্থাপন করে।
ওয়ান-ওয়ে আনোভা দ্বারা পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে যে টিবিআই প্রাণীদের স্থানিক মেমরির ঘাটতি অন্যান্য সমস্ত গোষ্ঠীর তুলনায়। (A: F (3, 36)=16৷{7}}39, p=0৷{6}} Fisher's LSDpost hoc, *** p < 0৷ {15}}1, n=10; B: F (1, 15)=14.127, p=0.00 Fisher's LSD post hoc, ** p < 0.01, n { {18}}).NS=উল্লেখযোগ্য নয়৷ মানগুলি গড় ± SEM হিসাবে উপস্থাপিত হয়।
2.2। ন্যানো-পিএসও চিকিত্সা টিবিআই ইঁদুরের নিউরোনাল মৃত্যু প্রতিরোধ করে
আচরণগত পরীক্ষা-নিরীক্ষার পর, যা দেখেছে যে ন্যানো-পিএসও মস্তিষ্কের আঘাতের ফলে জ্ঞানীয় ক্ষতি প্রতিরোধ করতে পারে, আমরা ইমিউনোসাইটোকেমিস্ট্রি দ্বারা সেলুলার স্তরে ন্যানো-পিএসও-এর উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিতে TBI মস্তিষ্কের ক্ষতির মাত্রাগুলি দেখেছি।
ইঁদুরগুলি বন্ধ করা হয়েছিল এবং আঘাতের তিন সপ্তাহ পরে তাদের মস্তিষ্ক কাটা হয়েছিল, সেই সময়ে আরও জৈব রাসায়নিক পরিবর্তনগুলি পাওয়া গিয়েছিল [25,27]।
পরিবর্তনগুলি হিপ্পোক্যাম্পাসের টেম্পোরালকোর্টেক্স, CA3 অঞ্চলে এবং মস্তিষ্কের উভয় পাশে ডেন্টেট গাইরাসে পরীক্ষা করা হয়েছিল৷ মস্তিষ্কের উভয় পক্ষের ফলাফলগুলি প্রতিটি ইঁদুরের জন্য একটি মান হিসাবে মিলিত হয়েছিল৷
চিত্র 4A এবং B এই মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলির অ্যান্টি-নিউএন অ্যান্টিবডি, পরিপক্ক নিউরনের অমরকার সহ ইমিউনোস্টেইনিং দেখায়। ফলাফলগুলি দেখায় যে টিবিআই-এর পরে নিউরনের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল, তবে টিবিআই বা পোস্ট-টিবিআই-এর আগে ন্যানো-পিএসও পরিচালনা করা হলে এবং ইঁদুরগুলি শেষ না হওয়া পর্যন্ত (তিন সপ্তাহ পরে) নিউরনের এই ধরনের হ্রাস রোধ করা হয়েছিল।
টিবিআই অন্যান্য সমস্ত গ্রুপের তুলনায় কর্টেক্স এবং ডেন্টেট গাইরাসের মধ্যে নিউরোনাল গণনা হ্রাস করেছে (** p < {{0}}.01, *** p < 0.001), যা তিন সপ্তাহে একটি উল্লেখযোগ্য নিউরোনাল ক্ষতি নির্দেশ করে আঘাত অনুসরণ করে (চিত্র 4A, B)। উভয় চিকিত্সাই কর্টেক্স এবং ডেন্টেট গাইরাসে নিউরোনাল গণনা সংরক্ষণ করে।
যাইহোক, প্রতিরোধমূলক চিকিত্সা এই অঞ্চলে নিউরোনাল ক্ষয়কে আরও কমিয়েছে (** p < {{0}}৷{5}}1, *** p < 0.001) (চিত্র 4A) টিবিআই ( * p <0.05) (চিত্র 4B)।
2.3। ন্যানো-পিএসও-এর প্রশাসন TBI দ্বারা সৃষ্ট প্রদাহ হ্রাস করে
জিএফএপি অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউন-হিস্টোকেমিক্যাল স্টেনিং দ্বারা প্রাপ্ত টিবিআই এক্সপোজারের পরে ঘটে যাওয়া নিউরো-প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলির মূল্যায়ন যা প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইট [২৮,২৯] লেবেল করে।
আঘাতের তিন সপ্তাহ পর অ্যাস্ট্রোসাইট টিবিআই-এর এক্সপ্রেশন লেভেলে কোন পরিবর্তন হয়েছে কিনা এবং ন্যানো-পিএসও-এর সাথে টিবিআই-এর পরবর্তী চিকিত্সা এই পরিবর্তনগুলিকে প্রভাবিত করেছে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য স্টেনিং করা হয়েছিল। টেম্পোরাল কর্টেক্স থেকে প্রাপ্ত মস্তিষ্কের টুকরোগুলি আঘাতের তিন সপ্তাহ পরে অধ্যয়ন করা হয়েছিল।
চিত্র 5 এ দেখা যায়, টিবিআই এক্সপোজার কর্টেক্সে অ্যাস্ট্রোসাইটের একটি উল্লেখযোগ্য উচ্চতা প্ররোচিত করেছে (p < 0৷{3}}01,p < 0.01), যথাক্রমে (চিত্র 5)। যখন ন্যানো-পিএসও টিবিআই-পরবর্তী একটি চিকিত্সা হিসাবে একটি প্রতিরোধমূলক বা চিকিত্সা হিসাবে পরিচালিত হয়েছিল, তখন এটি কর্টেক্সে সক্রিয় অ্যাস্ট্রোসাইটের উল্লেখযোগ্য হ্রাসের দিকে পরিচালিত করেছিল, যথাক্রমে p <0.001, p <0.05 (চিত্র 5)।
এই ফলাফলগুলি দেখায় যে TBI-এর কারণে, চিকিত্সা না করা TBI থেকে, TBI-এর আগে ন্যানো-পিএসও দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং টিবিআই-পরবর্তী ন্যানো-পিএসও-এর সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল NeuN (সবুজ) এবং DAPI (নীল) [স্কেল বার 50 µm এর জন্য ইমিউনোস্টেইনড ]; (B) সমস্ত বিভাগের জন্য NeuN ইমিউনোস্টেইনিংয়ের পরিমাণগত মূল্যায়ন (ব্রেগমা টেম্পোরাল কর্টেক্স −1৷{24}}6 এনএম এবং ডেন্টেট গাইরাস−1.34 এনএম) প্রতিটি পরীক্ষার শেষ বিন্দুতে একমুখী আনোভা (কর্টেক্স:প্রে) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল F (3, 16)=15.469, p=0৷{14}} Fisher's LSD post hoc, *** p < 0৷{36}}{{46} }}1, N=5 PSOT (F (3, 12) {{20}.607,p=0৷{23} } ফিশারের এলএসডি পোস্ট hoc, * p < 0.05 ** p < 0.01, n=3–5)), (DG: PRE (F (3, 14)=6.804, p {{34 }}। }।{45}} ফিশারের এলএসডি পোস্টহক, * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, n=3–4))। NS=উল্লেখযোগ্য নয়৷ মান ± SEM হিসাবে উপস্থাপন করা হয়।
2.4। ন্যানো-পিএসও TB1 অনুসরণ করে COX IV1 কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করে
এটি পূর্বে দেখানো হয়েছিল যে AD এবং CJD-এর মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের স্বতঃস্ফূর্ত/জেনেটিক মডেলগুলিতে, কোষে শক্তি উৎপাদনের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ মাইটোকন্ড্রিয়ালেনজাইম, COX IV1 এর অভিব্যক্তি ব্যাপকভাবে হ্রাস পায় এবং COX IV2 দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়, যা উচ্চ মাত্রার অধীনে কাজ করতে পারে। ROS [24,30]। যাইহোক, এটি একটি অস্থায়ী প্রভাব যতক্ষণ না এই ধরনের ROS স্তরগুলি অবশেষে অ্যাপোপটোসিস এবং কোষের মৃত্যুতে পরিণত হয়।
ন্যানো-পিএসও প্রশাসন ROS মাত্রা হ্রাস করে এবং COX এক্সপ্রেশন পুনরুদ্ধার করে [30]। অতএব, এই কাজটিতে, আমরা পরীক্ষা করেছি যদি এটি টিবিআই-এর ক্ষেত্রেও হয়, সাধারণ ইঁদুর দ্বারা সৃষ্ট একটি বাইরের আঘাত।
এই প্রভাবে, COX IV1 অ্যান্টিবডির সাথে উপরে বর্ণিত মস্তিস্কের টুকরো ওয়েইমিউনোস্টেইন। চিত্র 6 দেখায় যে, জিনগত রোগের ক্ষেত্রে, TBIও মস্তিষ্কের ক্ষতি হওয়ার তিন সপ্তাহ পরেও COX IV1 এর মাত্রা হ্রাস করে।
এই ক্ষেত্রে, এবং [30,31] এর আগে দেখানো হয়েছে, ন্যানো-পিএসও-এর প্রশাসন নিয়ন্ত্রণে এবং টিবিআই-এর আগে এবং পরবর্তী ইঁদুর উভয় ক্ষেত্রেই COX IV1 মাত্রা বৃদ্ধি করে। যেহেতু COX IV1 মাত্রা বৃদ্ধি কোষের থিওক্সিডেটিভ স্থিতিকে প্রতিফলিত করে, তাই আমরা উপসংহারে পৌঁছেছি যে ন্যানো-পিএসও কেবল টিবিআই-আক্রান্ত ইঁদুরেই নয়, কন্ট্রোলমাইসেও ROS মাত্রা কমাতে পারে।
চিত্র 6. ন্যানো-পিএসও চিকিত্সা সমস্ত ইঁদুরে মাইটোকন্ড্রিয়াল COX IV1 এক্সপ্রেশন পুনরুদ্ধার করেছে: (A) চিকিত্সা করা এবং চিকিত্সা না করা নিয়ন্ত্রণগুলি থেকে মস্তিষ্কের টেম্পোরাল কর্টেক্সের মাধ্যমে করোনাসেকশন, সেইসাথে চিকিত্সা না করা TBI থেকে, TBI-এর আগে ন্যানো-পিএসও দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং ন্যানো-পিএসও দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। PSO পোস্ট-টিবিআই COX IV1 (লাল) এবং DAPI (নীল) [স্কেল বার 50 µm] এর জন্য ইমিউনোস্টেইন করা হয়েছিল; (B) সমস্ত বিভাগের জন্য COX IV1 ইমিউনোস্টেইনিংয়ের পরিমাণগত মূল্যায়ন (ব্রেগমা টেম্পোরাল কর্টেক্স −1৷{20}}6 এনএম) প্রতিটি পরীক্ষার শেষ পয়েন্টে একমুখী ANOVA (F (4, 12)=45 দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল .101, p=0৷{17}} ফিশার'স LSD পোস্টহক, ** p < 0.01, *** p < 0.001, n=3–4)৷ NS=উল্লেখযোগ্য নয়৷ মানগুলি গড় ± SEM হিসাবে উপস্থাপিত হয়।
2.5। ন্যানো-পিএসও টিবিআই-পরবর্তী SIRT1 এবং SYP স্তরকে উন্নীত করে
SIRT1-এর মোট স্তরের ইমিউনোব্লট, কর্টেক্সে NAD-নির্ভর ডেসিটাইলাসেসির্টুইন-1-এর জন্য চিহ্নিতকারী, টিবিআই-এর তিন সপ্তাহ পরে সমস্ত ইঁদুরের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল (চিত্র 7)। SIRT1 স্তরের হ্রাস পাওয়া গেছে।
এই ফলাফলগুলি আমাদের ল্যাব [32] থেকে হালকা টিবিআই মডেলের সাথে পূর্ববর্তী গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। যাইহোক, এই হ্রাস ন্যানো-পিএসও দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়েছিল যখন এটি ইভেন্টের কয়েক সপ্তাহ পরে অবিলম্বে পরিচালিত হয়েছিল।
চিত্র 7B ন্যানো-পিএসওর সাথে চিকিত্সা করা বা চিকিত্সা করা না হওয়া নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের মস্তিষ্কের হোমোজেনেট এবং সেইসাথে টিবিআই বা পোস্ট-টিবিআই-চিকিত্সা করা ইঁদুর থেকে সিনাপটোফাইসিন (SYP) এর মোট স্তরের একটি ইমিউনোব্লট দেখায়, একটি মার্কার ফরসিনাপটিক কাঠামো।
ফলাফলগুলি দেখায় যে, চিত্র 4A এবং B-তে দেখানো নিউরোনাল মৃত্যুর সাথে সাথে, টিবিআই দ্বারা সিনাপটিক ক্ষতিও হয়েছিল। তবে, এই ক্ষতি প্রতিরোধ করা যেতে পারে যদি একটি শক্তিশালী এবং মস্তিষ্ক-নির্দেশিত অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট যেমন ন্যানো-পিএসও অবিলম্বে কয়েক সপ্তাহের জন্য পরিচালিত হয়। ক্ষয়ক্ষতির পর।
এটি আগেও দেখা গেছে যে বেশিরভাগ প্রভাবিত নিউরন আঘাতের পরে অবিলম্বে মারা যায় না তবে TBI [৩৩] দ্বারা সৃষ্ট ব্যাপক অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের কারণে পরবর্তী দিনগুলিতে মারা যায়। অতএব, তাৎক্ষণিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট চিকিত্সা দীর্ঘ সময়ের মধ্যে ব্যাপক ক্ষতি প্রতিরোধ করতে যথেষ্ট কার্যকর হতে পারে। চালান
চিত্র 7. টিবিআই ইঁদুরের কর্টেক্সে SIRT1/SYP অভিব্যক্তিতে ন্যানো-পিএসওর প্রভাব: (ক) চিকিত্সা করা এবং চিকিত্সা না করা নিয়ন্ত্রণগুলির ডান কর্টেক্স থেকে ব্রেইনহোমোজেনেটস, সেইসাথে টিবিআই এবং ন্যানোপিএসও-চিকিত্সা করা পোস্ট-টিবিআই ইঁদুর থেকে ইমিউনোব্লট করা হয়েছিল। SIRT1 এবং TUB এর সাথে যথাক্রমে (110 KDa, 50 KDa) সনাক্ত করা হয়েছে। SIRT1 এর ইমিউনোরেক্টিভ ব্যান্ডের পরিমাণগত বিশ্লেষণ ইমেজ জ্যান্ড দ্বারা নিয়ন্ত্রণ প্রোটিন TUB-এর বিরুদ্ধে স্বাভাবিক করা হয়েছে।
নিয়ন্ত্রণের তুলনায় TBI ইঁদুরের কর্টেক্সে SIRT1-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে 30 দিনের আঘাতে কমে গেছে। ন্যানো-পিএসও চিকিত্সা এই হ্রাস ** p <0.01 প্রতিরোধ করেছে। একমুখী ANOVA SIRT1 ইনমাইসের অভিব্যক্তিতে একটি উল্লেখযোগ্য উচ্চতা প্রকাশ করেছে যা চিকিত্সার পরে আঘাত পেয়েছিল। (F (3, 20)=1.084, p=0.002, N=5 ফিশারের এলএসডি পোস্ট এইক)।
(বি) চিকিত্সা করা এবং চিকিত্সা না করা নিয়ন্ত্রণগুলির ডান কর্টেক্স থেকে মস্তিষ্কের হোমোজেনেটগুলি, সেইসাথে টিবিআই এবং ন্যানো-পিএসও থেকে চিকিত্সা করা পোস্ট-টিবিআই ইঁদুরগুলি যথাক্রমে (37 KDa,50 KDa) এ সনাক্ত করা SYP এবং TUB দ্বারা ইমিউনোব্লট করা হয়েছিল।
SYP এর ইমিউনোরেক্টিভ ব্যান্ডের পরিমাণগত বিশ্লেষণ চিত্র জে দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল এবং নিয়ন্ত্রণ প্রোটিন TUB-এর বিরুদ্ধে স্বাভাবিক করা হয়েছিল।
টিবিআই গ্রুপ (F (3,20) = 1.084, p {{6} এর তুলনায় টিবিআই-পরবর্তী চিকিত্সা গ্রহণকারী ইঁদুরগুলিতে একমুখী আনোভা SYP-এর অভিব্যক্তিতে একটি উল্লেখযোগ্য উচ্চতা প্রকাশ করেছে }.379, ফিশার'স এলএসডি পোস্ট hoc * p < 0.5, n=4–5)। NS=উল্লেখযোগ্য নয়৷ মানগুলি গড় ± SEM হিসাবে উপস্থাপন করা হয়৷
প্রতিটি গ্রাফের নীচে, সমস্ত গোষ্ঠীর মধ্যে ডান কর্টেক্সে SIRT1/SYP এবং পরিবারের প্রোটিন টিউবিউলিন (TUB) এর স্তরগুলির একটি প্রতিনিধি চিত্র উপস্থাপন করা হয়েছে।
For more information:1950477648nn@gmail.com
