পেডিয়াট্রিক অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা: চ্যালেঞ্জ এবং সমাধান Ⅱ

অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতার জন্য বর্ধিত ঝুঁকিতে জেনেটিক ডিসঅর্ডার এবং অন্যান্য শর্ত

কোলেস্টেরল জৈবসংশ্লেষণের ব্যাধিগুলির মধ্যে, স্মিথ-লেমলি-ওপিটজ সিনড্রোম রয়েছে, যেখানে মাইক্রোসেফালি, মাইক্রোগনাথিয়া, নিম্ন-সেট পিছনের দিকে ঘোরানো কান, দ্বিতীয় এবং তৃতীয় পায়ের আঙ্গুলের সিন্ড্যাক্টিলি এবং অ্যাটিপিকাল যৌনাঙ্গ, যদিও খুব কমই, AI এর সাথে মিলিত হতে পারে; এই অটোসোমাল রিসেসিভ ডিসঅর্ডার ত্রুটিপূর্ণ 7-ডিহাইড্রোকোলেস্টেরল রিডাক্টেসের কারণে যাতে উচ্চতর 7-ডিহাইড্রোকোলেস্টেরল নির্ণয় করা যায়। লাইসোসোমাল অ্যাসিড লাইপেজ এ-এর ঘাটতিতে, 24 এআই ক্যালসিফিকেশনের কারণেঅ্যাড্রিনাল গ্রন্থিএস্টারিফাইড লিপিড জমা হওয়ার ফলে; শিশু আকারে, এটি হল ওলম্যান ডিজিজ, হেপাটোস্প্লেনোমেগালি সহ হেপাটিক ফাইব্রোসিস এবং ম্যালাবসোর্পশন জীবনের প্রথম বছরে মৃত্যুর দিকে নিয়ে যায়, যদি সেবেলিপেস আলফা-এর মতো এনজাইম রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি দিয়ে চিকিত্সা না করা হয়।

অ্যাড্রিনাল বিকাশX-লিঙ্কযুক্ত জন্মগত ক্ষেত্রে প্রতিবন্ধী হতে পারেঅ্যাড্রিনাল হাইপোপ্লাসিয়া(AHC),13,26 ত্রুটিপূর্ণ নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর DAX-1 দ্বারা সৃষ্ট একটি ব্যাধি, প্রায় অর্ধেক ক্ষেত্রে শৈশবকালে লবণ-হারানো AI সহ উপস্থিত হয়, তবে পরবর্তীতে শৈশব বা কৈশোরে আরও দুটি প্রধান বৈশিষ্ট্য যেমন হাইপোগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজম এবং প্রতিবন্ধী স্পার্মাটোজেনেসিস। দুটি সিন্ড্রোম একত্রিত হয়অ্যাড্রিনাল হাইপোপ্লাসিয়াঅন্তঃসত্ত্বা বৃদ্ধির সীমাবদ্ধতার সাথে (IUGR): IMAGE সিনড্রোমে, CDKN1C লাভ-অফ-ফাংশন মিউটেশন দ্বারা সৃষ্ট, IUGR এবং AI মেটাফিসিল ডিসপ্লাসিয়া এবং জেনিটোরিনারি অসামঞ্জস্যের সাথে উপস্থিত হয়; MIRAGE সিন্ড্রোম28 এর পরিবর্তে SAMD9-তে লাভ-অফ-ফাংশন মিউটেশনের ফলে, উচ্চ মৃত্যুর হার সহ মাইলোডিসপ্লাসিয়া, সংক্রমণ, যৌনাঙ্গের অস্বাভাবিকতা এবং এন্টারোপ্যাথি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

কিডনির সংক্রমণের জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পান

অন্যান্য কিছু পরিস্থিতিতে, ACTH প্রতিরোধের কারণে AI হয়। ফ্যামিলিয়াল গ্লুকোকোর্টিকয়েড ডেফিসিয়েন্সি টাইপ 1 (FGD1)13,29 এবং টাইপ 2 (FGD2)30 ত্রুটিপূর্ণ ACTH রিসেপ্টর (MC2R) বা এর আনুষঙ্গিক প্রোটিন MRAP থেকে উদ্ভূত, এবং উভয়ই প্রারম্ভিক গ্লুকোকোর্টিকয়েড অপ্রতুলতা (হাইপোগ্লাইসেমিয়া, দীর্ঘায়িত জন্ডিস এবং দীর্ঘস্থায়ী জন্ডিস); সাধারণত কর্টিসল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপিতে একটি চমৎকার প্রতিক্রিয়া দেখা যায়, যদিও ACTH এর মাত্রা উন্নত থাকে।

অলগ্রোভ বা ট্রিপল-এ সিন্ড্রোমে, 13,31 ত্রুটিপূর্ণ আলাদিন প্রোটিন (অ্যালাক্রিমিয়া-অ্যাকেলাসিয়াড্রিনাল অপ্রতুলতার সংক্ষিপ্ত রূপ) প্রাথমিক ACTH-প্রতিরোধী হয়ে ওঠে।অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতাঅ্যাকালাসিয়া এবং অনুপস্থিত ল্যাক্রিমেশন সহ, প্রায়শই স্নায়বিক কর্মহীনতার সাথে মিলিত হয়, হয় পেরিফেরাল, কেন্দ্রীয় বা স্বায়ত্তশাসিত। এটি একটি অটোসোম রিসেসিভ অবস্থা, ফেনোটাইপিকভাবে মাইক্রোসেফালি, ছোট আকার এবং ত্বকের হাইপারপিগমেন্টেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। 32,33

এআই-এর সাথে যুক্ত বিপাকীয় ব্যাধিগুলির মধ্যে, স্ফিংগোসিন-1-ফসফেট লাইজ (SGPL1) ঘাটতি 34 হল একটি স্ফিংগোলিপিডোসিস যার বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য যেমন স্টেরয়েড-প্রতিরোধী নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম, প্রাথমিক হাইপোথাইরয়েডিজম, আনডেসেন্ডেড টেস্টেস, স্নায়বিক বৈকল্য, লিম্ফোপেনিয়া; মজার বিষয় হল, যে ক্ষেত্রে নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম AI এর আগে বিকশিত হয়, সেক্ষেত্রে গ্লুকোকোর্টিকয়েড চিকিত্সার মাধ্যমে পরবর্তীটিকে মুখোশ করা যেতে পারে।

Adrenoleukodystrophy (ALD) 35-37 ত্রুটিপূর্ণ ABCD1 এর কারণে বিটা-অক্সিডেশনের একটি এক্স-লিঙ্কযুক্ত রিসেসিভ প্রক্সিমাল ডিসঅর্ডার, যেখানে খুব-লং-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (ভিএলসিএফএ) জমে প্রায় প্রভাবিত করে।সব ক্ষেত্রে অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিঅন্যান্য টিস্যু মধ্যে। বেশিরভাগ রোগীই প্রগতিশীল স্নায়বিক বৈকল্যের সাথে উপস্থিত থাকে, কিন্তু কিছু ক্ষেত্রে, AI একমাত্র (প্রায় 10%) বা প্রথম প্রকাশ, তাই ছেলেদের মধ্যে প্রতিটি অব্যক্ত AI-এর প্লাজমা VLCFA মূল্যায়ন করা উচিত ALD নির্ণয়ের জন্য এবং কম VLCFAs ডায়েটের মাধ্যমে সেরিব্রাল জড়িততা কমাতে (Lorenzo's) তেল) এবং অ্যালোজেনিক অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপন।প্রারম্ভিক রোগ- পরিবর্তনকারী থেরাপি তৈরি করা হয়েছে। জিন থেরাপি রোগীর রক্তপ্রবাহে পরিবর্তিত কোষগুলিকে পুনঃপ্রবাহিত করে একটি লেন্টিভাইরাল ভেক্টরের মাধ্যমে হেমাটোপয়েটিক স্টেম কোষে ABCD1 জিনের নতুন কার্যকরী কপি যুক্ত করে। সাম্প্রতিক ট্রায়ালগুলি উত্সাহজনক ফলাফল দেখায়৷38৷

জেলওয়েগার সিন্ড্রোমে, পেরোক্সিন জিন (PEX) এর মিউটেশনের কারণে, পারক্সিসোম অনুপস্থিত থাকে এবং রোগের উপস্থাপনা নবজাতকের সময় ঘটে, জীবনের প্রথম বছরের পর বেঁচে থাকার হার কম থাকে। পরিশেষে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাধিগুলি মাঝে মাঝে এআই বিকাশের জন্য বর্ণনা করা হয়েছে: পিয়ারসন সিন্ড্রোম (সাইডরোব্লাস্টিক অ্যানিমিয়া,অগ্ন্যাশয় কর্মহীনতা), মেলাস সিনড্রোম (স্ট্রোকের মতো পর্বের সাথে এনসেফালোপ্যাথি), এবং কেয়ার্নস-সায়ার সিন্ড্রোম (বহিরাগত চক্ষুরোগ, হার্ট ব্লক, রেটিনাল পিগমেন্টারি পরিবর্তন) এই শ্রেণীর অন্তর্ভুক্ত।

অটোইমিউন প্যাথোজেনেসিস (অ্যাডিসন ডিজিজ) শিশুদের মধ্যে প্রাথমিক AI এর প্রায় 15% ক্ষেত্রে দায়ী, কিশোর এবং প্রাপ্তবয়স্কদের তুলনায় যেখানে এটি সবচেয়ে সাধারণ প্রক্রিয়া; এই শিশুদের অর্ধেক পাশাপাশি অন্যান্য গ্রন্থি জড়িত থাকার উপস্থাপন. দুটি সিন্ড্রোম নির্দিষ্ট সংমিশ্রণকে চিনতে পারে: অটোইমিউন পলিগ্ল্যান্ডুলার সিনড্রোম টাইপ 1 (এপিএস১, বা APECED) 40 ত্রুটিপূর্ণ অটোইমিউন রেগুলেটর AIRE AI, hypoparathyroidism, hypogonadism, malabsorption, chronic mucocutaneous candidiasis ঘটায়; APS2 সাধারণত পরবর্তী জীবনে (তৃতীয় চতুর্থ দশকে) AI, থাইরয়েডাইটিস এবং টাইপ 1 ডায়াবেটিস মেলিটাস (T1DM) সহ উপস্থিত হয়। 21-হাইড্রোক্সিলেজ এনজাইমের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডিগুলি হল APS-এর বৈশিষ্ট্য।

জেনেটিক ডিসঅর্ডার ছাড়াও, অটোইমিউন অবস্থা এবং অটোইমিউন প্রাইমারি এআই-এর মধ্যে একটি শক্তিশালী যোগসূত্র প্রতিষ্ঠিত হয়েছে, পরবর্তীতে আক্রান্ত 50% এরও বেশি রোগীরও এক বা একাধিক অন্যান্য অটোইমিউন এন্ডোক্রাইন ডিজঅর্ডার রয়েছে; অন্যদিকে, T1DM বা অটোইমিউন থাইরয়েডাইটিস বা গ্রেভস রোগে আক্রান্ত মাত্র কয়েকজন রোগী এআই তৈরি করেন। উদাহরণ স্বরূপ, T1DM-এ আক্রান্ত 629 জন রোগীর উপর করা একটি সমীক্ষায়, শুধুমাত্র 11 (1.7%) 21-হাইড্রোক্সিলেজ অটোঅ্যান্টিবডি উপস্থাপন করেছে, যাদের মধ্যে তিনটিতে AI.41 রয়েছে তা সত্ত্বেও, এই রোগীদের একটি অবস্থার ঝুঁকির মধ্যে বিবেচনা করা হয় যেটি সম্ভাব্য মারাত্মক কিন্তু নির্ণয় ও চিকিৎসা করা সহজ; এই কারণেই অটোইমিউন এআই-এর জন্য অন্তত T1DM রোগীদের স্ক্রীন করা যুক্তিসঙ্গত, উল্লেখযোগ্যভাবে যদি DQ8 HLA এর সাথে DRB*0404 HLA অ্যালিলের সাথে মিলিত হয়, যাদের 80% ক্ষেত্রে AI বিকাশ লক্ষ্য করা গেছে যদি 21- হাইড্রোক্সিলেজ অটোঅ্যান্টিবডি পজিটিভ.42

ইমিউনোলজিকাল ব্যাঘাতের বিষয়ে, সিলিয়াক রোগের সাথে যোগসূত্রটি পরিবর্তে সুপ্রতিষ্ঠিত: সিলিয়াক রোগীদের এআই-এর ঝুঁকি 11-গুণ বেড়ে যায়, যখন একটি গবেষণায় দেখা যায়, এআই আক্রান্ত 76 জন রোগীর মধ্যে 6 জনের সিলিয়াক রোগ ছিল, যাতে পারস্পরিক মূল্যায়ন করা উচিত। এই রোগীদের মঞ্জুর করা হয়েছে. 43,44

সাবক্লিনিকাল অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা

পেডিয়াট্রিক এন্ডোক্রিনোলজিস্টের জন্য সাবক্লিনিকাল এআই একটি বিশেষভাবে প্রতারক চ্যালেঞ্জ। এটি অ্যাডিসন রোগের প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায়কে প্রতিনিধিত্ব করে যখন 21-হাইড্রোক্সিলেজ অটোঅ্যান্টিবডিগুলি ইতিমধ্যে সনাক্তযোগ্য কিন্তু এখনও স্পষ্ট লক্ষণগুলি থেকে অনুপস্থিত। 21-হাইড্রোক্সিলেজ অটোঅ্যান্টিবডি পজিটিভিটি প্রাপ্তবয়স্কদের তুলনায় শিশুদের মধ্যে ওভারট এআই বিকাশের একটি বড় ঝুঁকি বহন করে: একটি গবেষণায়, আনুমানিক ঝুঁকি ছিল শিশুদের মধ্যে 100% বনাম প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে 32% ফলোআপের মাঝারি ছয় বছরের সময়কালে .45 হিসাবেঅ্যাড্রিনাল সংকটএকটি সম্ভাব্য প্রাণঘাতী অবস্থা, সাবক্লিনিকাল এআই চিনতে এবং পর্যাপ্তভাবে পরিচালনা করা অপরিহার্য।

যদিও সংজ্ঞা অনুসারে উপসর্গবিহীন, সাবক্লিনিকাল এআই অ-নির্দিষ্ট উপসর্গ যেমন ক্লান্তি, অলসতা, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল উপসর্গ (বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য) এবং হাইপোটেনশন সহ উপস্থিত হতে পারে; শারীরিক বা মানসিক-সামাজিক চাপ কখনও কখনও এই লক্ষণগুলিকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে। উপসর্গের অভাব হলে, অন্যান্য অটোইমিউন এন্ডোক্রিনোপ্যাথির সাথে সহ-সংঘটনের জন্য সাবক্লিনিক্যাল এআই সনাক্ত করা যেতে পারে।46

21-হাইড্রোক্সিলেজ অটোঅ্যান্টিবডি টাইটারকে অটোইমিউন কার্যকলাপের একটি চিহ্নিতকারী হিসাবে বিবেচনা করা হয় এবং রোগের অগ্রগতির সাথে সম্পর্কযুক্ত। ৪৭ রোগের বিবর্তনের জন্য অন্যান্য রিপোর্ট করা ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে রয়েছে তরুণ বয়স, পুরুষ লিঙ্গ, হাইপোপার অ্যাথাইরয়েডিজম বা ক্যান্ডিডিয়াসিস সহাবস্থান, রেনিন কার্যকলাপ বৃদ্ধি, বা একটি পরিবর্তিত স্বাভাবিক বেসলাইন কর্টিসল এবং ACTH.45 ACTH উচ্চতা সহ সিনাকথেন পরীক্ষা 2 বছরে ক্লিনিকাল পর্যায়ে অগ্রগতির সর্বোত্তম ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে (94% সংবেদনশীলতা এবং 78% নির্দিষ্টতা)।

সাবক্লিনিকাল AI রোগীদের ব্যবস্থাপনায় সিরাম কর্টিসল, ACTH, রেনিন পরিমাপ এবং একটি সিনাকথেন পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। স্বাভাবিক হলে, 12-18 মাসের মধ্যে কর্টিসল এবং ACTH পুনরাবৃত্তি করা উচিত, যখন সিনাকথেন প্রতি দুই বছরে পরীক্ষা করা উচিত। সিনাকথেন পরীক্ষার ফলাফলগুলি অস্বাভাবিক হওয়ার পরে, ACTH সীমার মধ্যে থাকলে প্রতি 6-9 মাস অন্তর কর্টিসল এবং ACTH মূল্যায়ন করা উচিত বা ACTH উচ্চতর হলে প্রতি ছয় মাস অন্তর মূল্যায়ন করা উচিত৷49 পরবর্তী ক্ষেত্রে, হাইড্রোকর্টিসোন দিয়ে থেরাপি শুরু করা উচিত৷19 এই কৌশলটি প্রতিরোধ করবে৷ তীব্র সংকট এবং সম্ভবত অ-নির্দিষ্ট লক্ষণগুলি রিপোর্ট করা রোগীদের জীবনের মান উন্নত করে।

রোগ নির্ণয়

সন্দেহভাজন এআই সহ একজন স্থিতিশীল রোগীর পরীক্ষাগার মূল্যায়ন শুরু হওয়া উচিত একত্রিত ভোরে (সকাল 6 থেকে 8 এর মধ্যে) সিরাম কর্টিসল এবং ACTH পরিমাপ (চিত্র 2)

চিত্র 2 অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতার জন্য ডায়গনিস্টিক অ্যালগরিদম

যদিও প্রায়ই একটি অসুস্থ শিশুর বিস্তৃত কাজের মধ্যে অন্তর্ভুক্ত করা হয়, একটি একক কর্টিসল মান সাধারণত ব্যাখ্যা করা চ্যালেঞ্জিং: সার্কাডিয়ান কর্টিসল ছন্দ অত্যন্ত পরিবর্তনশীল এবং সকালের শিখর অপ্রত্যাশিত; এআই নির্ণয় করা শিশুদের মধ্যে সকালের কর্টিসলের মাত্রা 706 nmol/L (97 তম শতাংশ) পর্যন্ত হতে পারে; বিভিন্ন কারণ, যেমন এক্সোজেনাস ইস্ট্রোজেন, ফ্রি কর্টিসল থেকে কর্টিসল বাইন্ডিং গ্লোবুলিন বা অ্যালবুমিন-বাউন্ড কর্টিসল অনুপাতকে প্রভাবিত করে মোট সিরাম কর্টিসল মান পরিবর্তন করতে পারে।

করটিসল অ্যাস এর নির্দিষ্ট ধরনের উপর নির্ভর করে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তনশীলতাও পরিলক্ষিত হয়; অতএব, পরীক্ষাগারের সাথে রেফারেন্স রেঞ্জগুলি পরীক্ষা করার পরামর্শ দেওয়া হয়। ভর স্পেকট্রোমেট্রি বিশ্লেষণ এবং নতুন প্ল্যাটফর্ম পদ্ধতি (Roche Diagnostics Elecsys Cortisol II)50 এর আরও নির্দিষ্টতা রয়েছে কারণ এটি স্ট্যান্ডার্ড ইমিউনোসাইসের তুলনায় কম কর্টিসল ঘনত্ব সনাক্ত করে। এই ধরনের ক্ষেত্রে, সকালের সিরাম কর্টিসলের মাত্রা 3 µg/dL (83 nmol/L) এর নীচে AI এর সর্বোত্তম ভবিষ্যদ্বাণী করে, যখন 13 µg/dL (365 nmol/L) এর বেশি মান এটিকে বাদ দেয়।51 এই কারণে বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, রোগ নির্ণয়ের জন্য একটি গতিশীল পরীক্ষা প্রয়োজন এবং মধ্যবর্তী মানের ক্ষেত্রে হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-অ্যাড্রিনাল (HPA) অক্ষের মূল্যায়ন করার জন্য এটি চালু করা হয়েছে।

ইনসুলিন সহনশীলতা পরীক্ষা (ITT) কে CAI নির্ণয়ের জন্য স্বর্ণের মান হিসাবে বিবেচনা করা হয় কারণ হাইপোগ্লাইসেমিয়া একটি চমৎকার এইচপিএ অক্ষ সক্রিয়করণে পরিণত হয়; অধিকন্তু, এটি সন্দেহভাজন CPHD রোগীদের একযোগে বৃদ্ধির হরমোন মূল্যায়নের অনুমতি দেয়। সিরাম কর্টিসল বেসলাইনে পরিমাপ করা হয় এবং 0.1 UI/Kg নিয়মিত ইনসুলিনের শিরায় প্রশাসনের 15, 30, 45, 60, 90, এবং 120 মিনিট পরে; পরীক্ষাটি বৈধ যদি সিরাম গ্লুকোজ 50% বা 2.2 mmol/L (40 mg/dL) এর কম হয়। 52 CAI নির্ণয় করা হয়<20 µg/dL (550 nmol/L) cortisol value at its peak.15 Hypoglycemic seizures and hypokalemia (due to glucose infusion) are the main risks of this test so it is contraindicated in case of a history of seizures or cardiovascular disease.

গ্লুকাগন স্টিমুলেশন টেস্ট (GST, 180 মিনিটের জন্য প্রতি 30 মিনিটে কর্টিসল পরিমাপের সাথে 30 µg/Kg পর্যন্ত 1 mg im গ্লুকাগন) CAI এবং গ্রোথ হরমোনের ঘাটতি উভয়েরই মূল্যায়ন করতে দেয় তবে ঘন ঘন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং দুর্বল নির্দিষ্টতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

Metyrapone হল একটি 11-হাইড্রোক্সিলেস ইনহিবিটর, যার ফলে কর্টিসল সংশ্লেষণ হ্রাস পায় এবং ACTH প্রকাশের উপর এর নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া দূর করে। রাতারাতি মেটাইরাপোন পরীক্ষাটি মধ্যরাতে 30 মিলিগ্রাম/কেজি মেটাইরাপনের মৌখিক প্রশাসনের উপর ভিত্তি করে এবং পরের দিন সকালে 11-ডিঅক্সিকোর্টিসল পরিমাপের উপর ভিত্তি করে: CAI এর ক্ষেত্রে, এর মাত্রা 7 µg/dL (200 nmol/L) এ পৌঁছাবে না ) এই পরীক্ষা, তবে, একটি প্ররোচিত করতে পারেঅ্যাড্রিনাল সংকটযাতে এটি খুব কমই সঞ্চালিত হয়।

তাদের নিরাপত্তা প্রোফাইল এবং নির্ভুলতার প্রেক্ষিতে, কর্টিকোট্রপিন অ্যানালগ যেমন টেট্রাকোস্যাক্ট্রিন (সিন্যাথেন®) বা কোসিনট্রপিন (কর্ট্রোসিন®) প্রথম লাইনের উদ্দীপনা পরীক্ষা হিসাবে সুপারিশ করা হয়। তবুও, সাম্প্রতিক বা মাঝারি ACTH ঘাটতির ক্ষেত্রে মিথ্যা-নেতিবাচক ফলাফল সম্ভাব্য, যা প্ররোচিত হবে নাঅ্যাড্রিনাল অ্যাট্রোফি. স্ট্যান্ডার্ড ডোজ শর্ট সিনাকথেন টেস্ট (SDSST) একটি 250 µg Synacthen শিশি প্রশাসনের উপর ভিত্তি করে সিরাম কর্টিসল পরিমাপ বেসলাইনে এবং 30 এবং 60 মিনিট পরে। সর্বোচ্চ কর্টিসল স্তর থাকলে CAI নির্ণয় করা হয়<16 µg/dL (440 nmol/ L), or excluded if >39 µg/dL (1076 nmol/L)। যাইহোক, নতুন প্ল্যাটফর্ম ইমিউনোসে এবং ভর স্পেকট্রোমেট্রি সিরাম কর্টিসল অ্যাস উভয়ের জন্য কাট-অফ হল 13.5 থেকে 14.9 mcg/dL (373 থেকে 412 nmol/L)।53 250 µg Synacthen ডোজটিকে supraphysiological stimulus 500 গুণ হিসাবে বিবেচনা করা হয়। ন্যূনতম ACTH ডোজ এর চেয়ে বেশি একটি সর্বোচ্চ কর্টিসল প্রতিক্রিয়া (500 ng/1.73 m2 ) প্ররোচিত করে। লো-ডোজ শর্ট সিনাকথেন টেস্ট (এলডিএসটি) দুই বছরের বেশি বয়সী শিশুদের মধ্যে একটি বেশি সংবেদনশীল প্রথম সারির পরীক্ষা হিসাবে চালু করা হয়েছে। 54 প্রস্তাবিত ডোজ হল 1 µg55, যা 250 পাতলা করে প্রাপ্ত দ্রবণের 1 মিলিতে থাকে। µg শিশি 250 মিলি স্যালাইনে। তারপরে সিরাম কর্টিসলের মাত্রা বেসলাইনে পরিমাপ করা হয় এবং 30 মিনিট পরে, যার ফলে সিএআই নির্ণয় করা হয় যদি<16 µg/dL (440 nmol/L), otherwise ruling it out if >22 µg/dL (660 nmol/L)। এই থ্রেশহোল্ডগুলি ব্যবহার করে, 0.99 (95% CI 0.98–1.00) ​​এর ROC বক্ররেখার অধীনে একটি এলাকা সহ শিশুদের মধ্যে SDSST-এর তুলনায় LDSST আরও সুনির্দিষ্ট।56 LDSST-এ যাচাই করা হয়নি তীব্রভাবে অসুস্থ রোগী, পিটুইটারি অ্যাকিউট ডিসঅর্ডার বা সার্জারি বা রেডিয়েশন থেরাপি, এবং প্রতিবন্ধী ঘুম-জাগরণ চক্র। একটি অনির্দিষ্ট এলডিএসএসটি ফলাফল সহ রোগীদের আরও আইটিটি বা মেটিরাপোন পরীক্ষার মাধ্যমে অধ্যয়ন করা উচিত।

অবশেষে, CRH পরীক্ষাটি 1 µg/Kg মানুষের CRH (Ferring®) প্রশাসনের উপর ভিত্তি করে এবং তৃতীয় AI থেকে মাধ্যমিককে আলাদা করতে পারে, কিন্তু এর থ্রেশহোল্ডগুলি এখনও সুনির্দিষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়নি।57

একবার CAI নির্ণয় করা হলে, অন্যান্য পিটুইটারি হরমোনগুলির মূল্যায়ন করা উচিত (প্রোল্যাক্টিন, IGF1, LH, FSH, fT4, TSH), এবং পিটুইটারি অঞ্চলের একটি এমআরআই করা উচিত যাতে নিওপ্লাস্টিক বা অনুপ্রবেশকারী প্রক্রিয়াগুলি বাদ দেওয়া যায়।

প্রাথমিকঅ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা(PAI) should be suspected in case of low serum cortisol with elevated ACTH levels. When hypocortisolemia has been confirmed, ACTH levels >66 pmol/L বা উপরের সীমার দ্বিগুণের বেশি PAI সর্বোত্তম পূর্বাভাস দেয়। তবুও, রোগ নির্ণয়ের জন্য সর্বদা একটি নিশ্চিতকরণমূলক গতিশীল পরীক্ষার সুপারিশ করা হয়। ১৯ এই রোগীদের মধ্যে রিপোর্ট করা স্ট্যান্ডার্ড এবং কম-ডোজের SST-এর মধ্যে তুলনামূলক নির্ভুলতার পরিপ্রেক্ষিতে, SDSST সবচেয়ে সম্ভাব্য পরীক্ষা হিসাবে সুপারিশ করা হয়। মিনারলোকোর্টিকয়েডের ঘাটতি মূল্যায়নের জন্য সরাসরি রেনিন এবং অ্যালডোস্টেরন মূল্যায়ন।

নিশ্চিত করা PAI-এর ইটিওলজিক ওয়ার্ক-আপ 21-হাইড্রোক্সিলেস অ্যান্টিবডি মূল্যায়ন থেকে শুরু হওয়া উচিত: যদি ইতিবাচক, ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনসিসে অ্যাডিসন ডিজিজ এবং APS1 বা APS2 অন্তর্ভুক্ত থাকবে। অ্যাড্রিনাল অটোঅ্যান্টিবডি-নেতিবাচক রোগীদের পরিবর্তে CAH-এর জন্য 17- হাইড্রোক্সিপ্রজেস্টেরন, ALD (যদি যুবক পুরুষ) VLCFA নির্ণয় করে এবং স্থানীয় হলে যক্ষ্মা পরীক্ষা করা উচিত;অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিসংক্রমণ, রক্তক্ষরণ বা টিউমার বাদ দেওয়ার জন্য ইমেজিং কাজটি সম্পূর্ণ করবে৷6৷

যদিও অনেক দেশে সার্বজনীন নবজাতকের স্ক্রীনিং ইতিমধ্যেই CAH-এর জন্য প্রয়োগ করা হয়েছে, সময়মত প্রতিস্থাপন থেরাপি, বেসাল লালা কর্টিসোল, এবং লালা কর্টিসোন পরিমাপের অনুমতি দেওয়া ভবিষ্যতে CAI স্ক্রীনিংকে উন্নত করতে পারে: এই কৌশলটি সহজ, সাশ্রয়ী এবং বাইন্ডিং প্রোটিন থেকে স্বাধীন। 15

চিকিৎসা

অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা সহ সমস্ত রোগীর দীর্ঘমেয়াদী গ্লুকোকোর্টিকয়েড প্রতিস্থাপন থেরাপি প্রয়োজন। PAI সহ ব্যক্তিদেরও প্রয়োজন অনুযায়ী লবণ গ্রহণের সাথে মিনারলোকোর্টিকয়েড প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হয় (সারণী 4)। অন্যথায়, নির্দেশিকা এন্ড্রোজেন প্রতিস্থাপনের সুপারিশ করে না।5,9,19

ওরাল হাইড্রোকর্টিসোন হল শিশুদের মধ্যে প্রথম পছন্দের প্রতিস্থাপনের চিকিত্সা যার কারণে এর সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন, রক্তরস ঘনত্বের দ্রুত শিখর, কম শক্তি এবং প্রিডনিসোলোন এবং ডেক্সামেথাসোনের তুলনায় কম বিরূপ প্রভাব। 7.5 থেকে 15 mg/m2/day, দুই, তিন বা চার ডোজে বিভক্ত।19 ঘুমের ব্যাঘাত এড়াতে প্রথম এবং সবচেয়ে বড় ডোজটি জাগ্রত হওয়ার সময়, পরের দিন ভোরে নেওয়া উচিত। ছোট এবং ঘন ঘন ডোজগুলি কর্টিসল নিঃসরণের শারীরবৃত্তীয় ছন্দের অনুকরণ করে, তবে ওষুধ গ্রহণের পরে উচ্চ শিখর কর্টিসলের মাত্রা এবং ডোজগুলির মধ্যে হাইপোকোর্টিসোলেমিয়া দীর্ঘকাল বর্ণনা করা হয়৷ , মাথাব্যথা) ডোজ পরিবর্তন সত্ত্বেও. রোগীদের এই দলটি একটি পরিবর্তিত-রিলিজ হাইড্রোকোর্টিসোন ফর্মুলেশন, যেমন Chronocort® এবং Plenadren® ব্যবহার করে সুবিধা নিতে পারে। Plenadren®, প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য অনুমোদিত, এতে হাইড্রোকর্টিসোনের একটি আবরণ রয়েছে যা দ্রুত নিঃসৃত হয়, তারপর ট্যাবলেট কেন্দ্র থেকে ধীরে ধীরে হাইড্রোকর্টিসোন নিঃসৃত হয়। এটি 5 এবং 20 মিলিগ্রাম ট্যাবলেট হিসাবে উপলব্ধ। পার্ক এট আল শিশুদের মধ্যে Plenadren® ব্যবহার করে মসৃণ কর্টিসল প্রোফাইল এবং স্বাভাবিক বৃদ্ধি এবং ওজন বৃদ্ধির ধরণ প্রদর্শন করে।59 কিছু ক্ষেত্রে, ইনসুলিন পাম্প প্রযুক্তি ব্যবহার করে হাইড্রোকর্টিসোনের ক্রমাগত সাবকুটেনিয়াস ইনফিউশন নির্বাচিতদের জন্য একটি সম্ভাব্য, ভাল-সহনীয় এবং নিরাপদ বিকল্প হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে। প্রচলিত থেরাপির প্রতি দুর্বল প্রতিক্রিয়া সহ রোগীদের।19

গ্লুকোকোর্টিকয়েড থেরাপি পর্যবেক্ষণ করা হয় বৃদ্ধি, ওজন বৃদ্ধি এবং সুস্থতার উপর ভিত্তি করে। প্রতিদিনের ডোজ এবং রোগীর উপসর্গের মধ্যে পার্থক্য থাকলে কর্টিসল পরিমাপ সাধারণত কার্যকর হয় না। 15 হাইড্রোকর্টিসোন এবং CYP3A4 ইন্ডুসারের সহযোগে ব্যবহার, যেমন রিফাম্পিসিন, ফেনিটোইন, কার্বামাজেপাইন, গ্লুকোকোর্টিকয়েডের বর্ধিত ডোজ প্রয়োজন। বিপরীতভাবে, CYP3A4 এর বাধা হাইড্রোকর্টিসোন বিপাককে ব্যাহত করে।

যদি রোগীর স্বাভাবিক রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন অক্ষ থাকে এবং তাই, সাধারণ অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণ, সেইসাথে CAI-তেও মিনারলোকোর্টিকয়েড প্রতিস্থাপন অপ্রয়োজনীয়। বিপরীতে, PAI এবং নিশ্চিত অ্যালডোস্টেরনের ঘাটতির রোগীদের হাইড্রোকর্টিসোনের সাথে একত্রে দেওয়া হলে 0.1–0.2 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজে ফ্লুড্রোকর্টিসোন প্রয়োজন, যার কিছু মিনারলোকোর্টিকয়েড কার্যকলাপ রয়েছে। প্রতিস্থাপনের জন্য অন্যান্য সিন্থেটিক গ্লুকোকোর্টিকয়েড ব্যবহার করার সময়, উচ্চতর ফ্লুড্রোকোর্টিসোন ডোজ প্রয়োজন হতে পারে। এক বছরের কম বয়সী শিশুদেরও সোডিয়াম ক্লোরাইডের সাথে সম্পূরক করা উচিত কারণ তাদের তুলনামূলকভাবে কম খাদ্যতালিকায় সোডিয়াম গ্রহণ এবং মিনারলোকোর্টিকয়েডের আপেক্ষিক রেনাল প্রতিরোধের কারণে। ডোজ আনুমানিক 1 গ্রাম (17 mEq) দৈনিক.19

সার্জারি এবং অ্যানেস্থেসিয়া প্রি-, ইন্ট্রা- এবং পোস্ট-অপারেটিভ পিরিয়ডের সময় গ্লুকোকোর্টিকয়েডের প্রয়োজনীয়তা বাড়ায় (সারণী 4)। এআই সহ সমস্ত শিশুকে ইনডাকশনের সময় হাইড্রোকর্টিসোনের একটি শিরায় ডোজ গ্রহণ করা উচিত (সাধারণ এনেস্থেশিয়ার অধীনে ছোট বা বড় অস্ত্রোপচারের জন্য 2 মিলিগ্রাম/কেজি)। ছোটখাটো পদ্ধতি বা উপশম ওষুধের জন্য, শিশুকে সকালে হাইড্রোকর্টিসোনের ডবল ডোজ মৌখিকভাবে গ্রহণ করা উচিত।60

অ্যাড্রিনাল সংকট একটি জীবন-হুমকিপূর্ণ অবস্থা, চিকিত্সা কার্যকর হয় যদি তাৎক্ষণিকভাবে পরিচালিত হয় এবং এটি কোনো কারণে বিলম্বিত করা উচিত নয়। হাইড্রোকর্টিসোন যত তাড়াতাড়ি সম্ভব 4 মিলিগ্রাম/কেজি শিরায় বোলাস দিয়ে এবং তারপর স্থিতিশীল হওয়া পর্যন্ত 2 মিলিগ্রাম/কেজি/দিন একটানা আধান দিয়ে দেওয়া উচিত। বিকল্প হিসাবে, এটি প্রতি চার ঘন্টা অন্তর শিরায় বা ইন্ট্রামাসকুলার হিসাবে একটি বোলাস হিসাবে পরিচালিত হতে পারে। কঠিন পেরিফেরাল ভেনাস অ্যাক্সেসের ক্ষেত্রে, প্রথম পছন্দ হিসাবে ইন্ট্রামাসকুলার রুট ব্যবহার করা আবশ্যক। হাইপোটেনশন প্রতিরোধ করার জন্য, 20 মিলি/কেজি ডোজে একটি সাধারণ স্যালাইন 0.9% দিতে হবে; শকের জন্য এটি এক ঘন্টার মধ্যে মোট 60 mL/kg পর্যন্ত পুনরাবৃত্তি করতে পারে। হাইপোগ্লাইসেমিয়া থাকলে, 5 মিলি/কেজি ডোজে 10% ডেক্সট্রোজ দেওয়া উচিত। 5,19,61,62

Patients with AI require additional doses of glucocorticoids in case of physiologic stress such as illness or surgical procedures to avoid an adrenal crisis. Home management of illness with a fever (>38 ডিগ্রি ), বমি বা ডায়রিয়া, মৌখিকভাবে স্বাভাবিক ডোজ থেকে দুই থেকে তিন গুণ বৃদ্ধির উপর ভিত্তি করে। যদি শিশুটি ওরাল থেরাপি সহ্য করতে না পারে, তাহলে হাইড্রোকর্টিসোনের ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশন দেওয়া উচিত (সারণী 4)।

পরিচর্যাকারী এবং রোগীদের জন্য শিক্ষা (যদি বয়ঃসন্ধিকাল) অ্যাড্রিনাল সংকট প্রতিরোধে গুরুত্বপূর্ণ। তাদের অ্যাড্রিনাল সংকটের লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি সনাক্ত করা উচিত এবং অসুস্থ দিনের নিয়মগুলির সাথে একটি স্টেরয়েড জরুরি কার্ড পাওয়া উচিত। প্রেসক্রাইব করা ডাক্তারদের অতিরিক্ত ওরাল গ্লুকোকোর্টিকয়েড এবং হাইড্রোকর্টিসোন জরুরী স্ব-ইনজেকশনে পর্যাপ্ত প্রশিক্ষণের ব্যবস্থা করা উচিত।

তথ্যসূত্র

1. চারমান্দারি ই, নিকোলাইডস এন, ক্রোসোস জি. অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা।ল্যানসেট. 2021;383(9935):2152–2167। doi:10.1016/S0140-6736(13) 61684-0

2. সাদা পিসি। অ্যাড্রেনোকোর্টিক্যাল অপ্রতুলতা। ভিতরে:পেডিয়াট্রিক্সের নেলসন পাঠ্যপুস্তক. এলসেভিয়ার।2019:11575–11617. 

3. সাদা পিসি। অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির ফিজিওলজি।পেডিয়াট্রিক্সের নেলসন পাঠ্যপুস্তক. এলসেভিয়ার।2019. 

4. বাটলার জি, কার্ক জে. অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির ব্যাধি। ভিতরে:পেডিয়াট্রিক এন্ডোক্রিনোলজি এবং ডায়াবেটিস. অক্সফোর্ড ইউনিভার্সিটি প্রেস.2020:274–288. 

5. পাটি জি, গুজেটি সি, ডি ইওরগি এন, লোচে এস। শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে কেন্দ্রীয় অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা।সেরা প্র্যাক্ট রেস ক্লিন এন্ডোক্রিনল মেটাব. 2018;32(4):425–444। doi:10.1016/j. beem.2018.03.012

6. মার্টিন-গ্রেস জে, দিনেন আর, শার্লক এম, থম্পসন সিজে। অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা: ফিজিওলজি, ক্লিনিকাল উপস্থাপনা এবং ডায়াগনস্টিক চ্যালেঞ্জ।ক্লিন চিম অ্যাক্টা. 2020;505:78-91। doi:10.1016/j.cca.2020.01.029

7. শৌনক এম, ব্লেয়ার জেসি, ডেভিস জেএইচ। একটি একক কর্টিসল পরিমাপ কিভাবে ব্যাখ্যা করা যায়।আর্চ ডিস চাইল্ড এডুক প্র্যাক্ট. 2020;105:347-351। doi:10.1136/archdischild-2019-318431

8. পার্ক জে, দিদি এম, ব্লেয়ার জে. শৈশব এবং কৈশোরকালে অ্যাড্রিনাল ইনসুফ ফিসিয়েন্সির নির্ণয় এবং চিকিত্সা।আর্চ ডিস চাইল্ড. 2016;101:860–865। doi:10.1136/archdischild-2015-308799

9. Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, Kämpe O. অ্যাড্রিনাল অপ্রতুলতা।ল্যানসেট. 2021;397:613-629। doi:10.1016/S0140-6736(21)00136-7

10. Speiser P, Azziz R, Baskin L, et al. স্টেরয়েড 21-হাইড্রোক্সিলেজের ঘাটতির কারণে জন্মগত অ্যাড্রিনাল হাইপারপ্লাসিয়া: একটি এন্ডোক্রাইন সোসাইটি ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা।জে ক্লিন এন্ডোক্রিনোল মেটাব. 2010;95 (9):4133–4160। doi:10.1210/jc৷{6}}

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

কিডনির সংক্রমণের জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পান