পার্ট 2: ম্যাঙ্গিফেরিনের রেনোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব: ফার্মাকোলজিকাল অগ্রগতি এবং ভবিষ্যত দৃষ্টিকোণ

আরও তথ্যের জন্য. যোগাযোগtina.xiang@wecistanche.com

4. কিডনি রোগের উপর Mangiferin এর ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব

ম্যাঙ্গিফেরিনের ফার্মাকোলজিক্যাল সম্ভাব্যতা বেশ কিছু যুক্তিসঙ্গত কারণের বিরুদ্ধে যেমনঅক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রদাহ, ফাইব্রোসিস, এবং এর সাথে যুক্ত অন্যান্য প্যাথলজিসকিডনি রোগএই বিভাগে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে (চিত্র 2-4 এবং টেবিল 1 এবং 2)।

4.1। রেনাল অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের উপর ম্যাঙ্গিফেরিনের প্রভাব

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কোষে দেখা দেয় ROS-এর উৎপাদন ও সঞ্চয়ের মধ্যে ভারসাম্যহীনতার কারণে, এবং পরবর্তীকালে এই প্রতিক্রিয়াশীল পণ্যগুলিকে ডিটক্সিফাই করতে অক্ষমতা (চিত্র 2)[40-42]। বিপাকের স্বাভাবিক প্রক্রিয়া চলাকালীন কোষে ROS তৈরি হয়। যদিও সর্বোত্তম ROSlevel সেল-টু-সেল মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে কোষ বিপাককে সাহায্য করে, উন্নত ROS কোষ এবং টিস্যুগুলির চরম ক্ষতি করতে পারে [43]। অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের বহিরাগত উত্সের সাথে মিলিত কোষের অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা হল অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা সংঘটিত ক্ষতি কমানোর চাবিকাঠি। ম্যাঙ্গিফেরিন, প্রাকৃতিক বায়োঅ্যাকটিভ যৌগ ইতিমধ্যেই অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে। এটি আন্তঃকোষীয় ROS-এর স্তর হ্রাস করে ROS এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির মধ্যে একটি সঠিক ভারসাম্য বজায় রাখতে পারে। এটি কিডনি টিস্যুতে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্রিয়াকলাপ বাড়ায় এবং পরবর্তীকালে সুপারঅক্সাইড ডিসম্যুটেজ (এসওডি) কার্যক্রমকে স্থিতিশীল করে, ইউরিক অ্যাসিড সংশ্লেষণ হ্রাস করে এবং ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব উন্নত করে (সারণী 1)।

সিসপ্ল্যাটিন (cis-diamminedichloroplatinum II), একটি অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগ যা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের দিকে পরিচালিত অন্তঃকোষীয় ROS মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং কিডনি এপিথেলিয়াল (NKE) কোষে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের বিরুদ্ধে কাজ করে [20]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা কিডনির ROS মাত্রা হ্রাস করে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মার্কার বিশেষভাবে এমডিএ, এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম ক্রিয়াকলাপ যেমন SOD, ক্যাটালেস, গ্লুটাথিয়ন এস-ট্রান্সফারেজ (জিএসটি), গ্লুটাথিয়ন পারক্সিডেস (জিপিএক্স), এবং গ্লুটাথিয়ন রিডাক্টেস (জিআর) এর জন্য দায়ী। ভিট্রো (NKE কোষ) [২০] এবং ভিভো (ইঁদুর এবং ইঁদুর) [২০,২১] উভয় ক্ষেত্রেই রেনাল টিস্যুতে ROS-এর অবক্ষয়।

অন্যান্য বেশ কিছু ওষুধ/রাসায়নিক যৌগ ROS মাত্রা বাড়িয়ে অক্সিডেটিভ ক্ষতির কারণ হয়। স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড), একটি সুপরিচিত বিষাক্ত পদার্থ ROS এবং MDA গঠন করে, ফলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস আনয়ন করে এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের মাত্রা হ্রাস করে [44]। মজার বিষয় হল, ম্যাঙ্গিফেরিন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম বৃদ্ধির পাশাপাশি STZ-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুর এবং ইঁদুরগুলিতে ROS এবং MDA হ্রাস করে [7,22-27]।ডায়াবেটিস, উন্নত গ্লাইকেশন এন্ড প্রোডাক্ট (AGE) এবং জ্যান্থিন অক্সিডেস ROS প্ররোচিত করার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে; যাইহোক, ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা AGE প্রজন্মকে দমন করে এবং জ্যান্থাইন অক্সিডেস [22] এর কার্যকলাপকে বাধা দেয়, যা ইঙ্গিত করে যে ম্যাঙ্গিফেরিনের ROSin ডায়াবেটিক রোগীদের মাত্রা হ্রাস করার সম্ভাবনা রয়েছে।

ম্যাঙ্গিফেরিন লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস)-প্ররোচিত সেপসিসে অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের ক্ষতি হ্রাস করে, এইভাবে, সেপসিস-সম্পর্কিত অঙ্গের দুর্বলতা পুনরুদ্ধার করে [২৮] এবং মাউস কিডনি কোষগুলিতে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বায়োমার্কার বৃদ্ধি করে [২৯]। এছাড়াও, এটিও রিপোর্ট করা হয়েছে যে ম্যাঙ্গিফেরিন একটি কার্যকর ROS স্ক্যাভেঞ্জার হিসাবে কাজ করে অন্তঃকোষীয় MDA মাত্রা হ্রাস করে। ধারাবাহিকভাবে, ম্যাঙ্গিফেরিন বিভিন্ন ROS প্রবর্তক যেমন ইউরিক অ্যাসিড, অস্টিওপন্টিন, tert-Butylhydroperoxide(tBHP), এবং D( প্লাস) galactosamine (DGal)[30-35] এর পাশাপাশি বিভিন্ন কিডনি কোষে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমিয়েছে। [37-39], যেমনটি সারণী 1 এবং 2-এ সংক্ষিপ্তভাবে বর্ণিত হয়েছে। সম্মিলিতভাবে, ভিভো এবং ইন ভিট্রো স্টাডিজ থেকে পাওয়া এই সমস্ত ডেটা ইঙ্গিত দেয় যে ম্যাঙ্গিফেরিন কিডনি রোগে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য একটি শক্তিশালী থেরাপিউটিক এজেন্ট হতে পারে।

4.2.রেনাল প্রদাহের উপর ম্যাঙ্গিফেরিনের প্রভাব

রেনাল প্রদাহইমিউন-মধ্যস্থতা সহ বিভিন্ন কারণ দ্বারা শুরু হয়প্রদাহজনকমধ্যস্থতাকারী এবং পরবর্তী রেনাল ডিসফাংশন বা নেফ্রোটক্সিসিটি (চিত্র 3)[45-49]। অধিকন্তু, বর্ধিত ইউরিক অ্যাসিড সি-জুন এন-টার্মিনাল কাইনেসস (জেএনকে) সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং অলিগোমারাইজেশন ডোমেন (এনওডি)-, লিউসিন-সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি (এলআরআর)-এবং পাইরিন ডোমেন-ধারণকারী প্রোটিন (এনএলআরপি) এর মাধ্যমে কিডনি প্রদাহকে ট্রিগার করে। 3 প্রদাহ। NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন ইন্টারলিউকিন-1 (IL-1 )এবং L-18 উৎপাদন এবং নির্গমনকে উদ্দীপিত করে, এইভাবে হাইপারুরিসেমিক নেফ্রোপ্যাথি (HN) [৩০] এর মতো ইঁদুরের রেনাল ইনজুরি এবং রোগের প্রচার করে। . এগুলির সাথে সম্পর্কিত, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি কিডনি টিস্যু এবং কোষগুলিতে ম্যাঙ্গিফেরিনের প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলি প্রদর্শন করেছে (সারণী 1 এবং 2)। যান্ত্রিকভাবে, ম্যাঙ্গিফেরিন জেএনকে পাথওয়ে এবং এনএলআরপি 3 প্রদাহ উভয়ের সক্রিয়করণকে বাধা দিয়ে এবং ইউরেট কমিয়ে তার প্রদাহ-বিরোধী প্রভাব দেখায় [২৯]। এটি আরও প্রমাণ করেছে যে ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা ইঁদুরের কিডনির গ্লোমেরুলার এবং টিউবুলার কাঠামো সংরক্ষণ করে [30]। সিসপ্ল্যাটিন রেনাল টিস্যুতে ক্ষতিকারক প্রভাব সহ লিভারে নেফ্রোটক্সিসিটি প্রকাশ করে। সিসপ্ল্যাটিন এক্সপোজারের পারমাণবিক ভগ্নাংশে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-; TNF-, IL-1, IL-6, IL-10) এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-কাপ্পা (NF-kB) বৃদ্ধি পায় ইঁদুর এবং ইঁদুরের রেনাল টিস্যু; যাইহোক, ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা এই সমস্ত সাইটোকাইনের স্তরকে হ্রাস করেছে [20,21]।

গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চ গতিশীলতা গ্রুপ বক্স 1 (HMGB1), একটি প্রোটিন যা টোল-লাইক রিসেপ্টর (TLR) এর সাথে আবদ্ধ, NF-kB প্রদাহজনক সংকেত পথগুলিকে সক্রিয় করে যা প্রদাহজনিত কারণগুলির মুক্তিকে প্ররোচিত করে; সুতরাং, এটি এলপিএস-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে একটি প্রদাহজনক ঝড়ের জন্য অবদান রাখে এবং মজার বিষয় হল, ম্যাঙ্গিফেরিন এই সংকেত পথের সক্রিয়করণকে বাধা দেয় [২৮]। তদুপরি, ম্যাঙ্গিফেরিনের একযোগে প্রশাসন এনএফ-কেবি এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির পারমাণবিক স্থানান্তর রোধ করে ভিট্রো এবং ভিভোতে সিসপ্ল্যাটিন-প্ররোচিত নেফ্রোটক্সিসিটি হ্রাস করে। ম্যাঙ্গিফেরিন দ্বারা NF-kB পথকে অবরুদ্ধ করা ইঁদুর এবং ইঁদুরের [20,21] মধ্যে প্রদাহের NF-kB ক্যাসকেড পথকে পরাজিত করে। বিপরীতে, tBHP প্রদাহকে প্ররোচিত করে[34], সেইসাথে STZ ইনডিউসড-ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (DN)[7,22-27], ম্যাঙ্গিফেরিন দ্বারা উন্নত করা হয়েছিল। অধিকন্তু, ডিজিএল রেনাল টিস্যুতে ইঁদুরগুলিতে NF-KB এবং TNF প্ররোচিত করে প্রদাহকে অগ্রসর করে এবং অস্টিওপন্টিন (OPN), একটি প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, প্রদাহজনক জিনের প্রকাশে সহায়তা করে। ম্যাঙ্গিফেরিন এনএলআরপি৩ ইনফ্ল্যামাসোমের বিরুদ্ধে যথাযথভাবে রেনাল ফাংশন সংরক্ষণ করে [৩৩] এবং ডিজিএল [৩৫] এবং ওপিএন [৩৩] বাধা দিয়ে প্রদাহ কমায়। ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে, উচ্চ গ্লুকোজ ডায়াবেটিক ইঁদুরের রেনাল টিস্যুতে NF-kB পাথওয়ে, TNF- , এবং I-1 সক্রিয় করে একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া তৈরি করে এবং ম্যাঙ্গিফেরিন DN-তে প্রদাহের বোঝা কমাতে সক্ষম হয়েছিল। 39]।

অধিকন্তু, ম্যাঙ্গিফেরিন প্রদাহজনক এজেন্টগুলিকে ব্লক করে রেনাল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন ক্ষতিকে বাধা দেয় [৩৬] এবং এনএফ-কেবি সংকেত পথের মাধ্যমে ক্যাডমিয়াম-প্ররোচিত ইউক্যারিওটিক কোষের মৃত্যুর বিরুদ্ধে রেনাল ফাংশন সংরক্ষণ করে [৩৮]। সমস্ত তথ্য পরামর্শ দেয় যে ম্যাঙ্গিফেরিন কিডনিতে প্রদাহের বিরুদ্ধে লড়াই করতে পারে।

4.3। রেনাল ফাইব্রোসিসে ম্যাঙ্গিফেরিনের প্রভাব

রেনাল টিস্যুতে এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ECM) ক্রমাগত জমা হওয়ার ফলে কিডনি ফাইব্রোসিস হয়। ROS ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর (TGF)- 1 প্ররোচিত করে ECM এর জমাকে তীব্র করতে সাহায্য করে, যা ভিভো ইঁদুরের মডেলগুলিতে স্পষ্ট [7,50-52]। সেলুলার ROS ফিব্রোনেক্টিন (FN), -মসৃণ পেশী অ্যাক্টিন (-SMA), এবং কোলাজেন I (ColI) (চিত্র 4) এর মতো ফাইব্রোটিক ফ্যাক্টরগুলিকে সক্রিয় করে। এফএন হল ইসিএম এবং বেসমেন্ট মেমব্রেনে উপস্থিত একটি নন-কোলাজেনাস গ্লাইকোপ্রোটিন, যা কোষের আনুগত্যে সাহায্য করে এবং কোষের পোলারিটি, পার্থক্য এবং প্রসারণ নিয়ন্ত্রণ করে এবং ম্যাঙ্গিফেরিন এফএন 7 সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করে। সক্রিয় প্রোটিন কিনেস সি বিটা (পিকেসি) পথ হাইপারুরিসেমিয়া বুস্টেড মাউসে রেনাল ফাইব্রোসিসে অবদান রাখে [৩০]। PKC হল 12 টি আইসোফর্ম সহ এনজাইম থ্রোনাইন কিনেসের একটি পরিবার। পিকেসি আইসোফর্মের সক্রিয়করণ ভাসোএন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ) বাড়ায়, যার ফলে ইঁদুরে কর্নেল IV জমা এবং মেসেঞ্জিয়াল বৃদ্ধি ঘটে [২৩]। OPN ইসিএম প্রোটিন এবং একটি প্রো-ফাইব্রোটিক আঠালো যৌগ হিসাবে পরিচিত যা রেনাল ডিজিজ টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসকে প্ররোচিত করে। OPN গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস সম্পর্কিত ফাইব্রোটিক পরিবর্তনগুলির জন্য একটি মধ্যস্থতাকারী হিসাবে কাজ করতে পারে, তবে, ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা কিডনিতে এই রোগগত পরিবর্তনগুলির বিকাশকে হ্রাস করে [৩৩]।

ম্যাঙ্গিফেরিন দীর্ঘস্থায়ী ফাইব্রোটিক কিডনি রোগ যেমন HIN এবং DN [৩২] এর বিরুদ্ধে একটি নতুন থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে কাজ করতে পারে। ম্যাঙ্গিফেরিনের সাথে চিকিত্সা ইঁদুরের হাইপারুরিসেমিক নেফ্রোপ্যাথিতে এফএন প্রকাশকে বাধা দেয় [30]। প্রমাণ দেখায় যে ম্যাঙ্গিফেরিন অ্যাডমিনিস্ট্রেশন কার্যকরভাবে রেনাল ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের বিরুদ্ধে অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক প্রভাব দেখায় কর্নেল এল, এফএন, এবং -এসএমএ-এর TGF- 1-জনিত উচ্চতা হ্রাস করে এবং গ্লোমেরুলার ইসিএম বিকাশ, সঞ্চয়, গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট মেমব্রেনের পুরুত্ব হ্রাস করে, পাশাপাশি এসটিজেডে মেসাঞ্জিয়াল কোষের বৃদ্ধি, ডায়াবেটিক ইঁদুরকে প্ররোচিত করে [7]। একসাথে নেওয়া, ম্যাঙ্গিফেরিন কিডনির ফাইব্রোটিক পরিবর্তনগুলিকে বাধা দেওয়ার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক বিকল্প হয়ে উঠতে পারে।

4.4.অন্যান্য কিডনি প্যাথলজির বিরুদ্ধে ম্যাঙ্গিফেরিনের প্রভাব

ROS ইঁদুরের মধ্যে সেলুলার স্ট্রেস প্ররোচিত করে INK, p38 কাইনেস এবং এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কাইনেস (ERK) সহ মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেস (MAPK) পথগুলিকে সক্রিয় করে [7]। MAPK-এর ডাউনস্ট্রিম পাথওয়েতে JNK, ERK1/2, এবং p38 সহ তিনটি প্রয়োজনীয় সেরিন কাইনেজ প্রোটিন জড়িত। এই প্রোটিনগুলি অ্যাপোপটোসিস এবং কোষের মৃত্যুতে সহায়তা করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা ROS জেনারেশন হ্রাস করে এবং পরবর্তীতে MAPK পথ পরিবর্তন করে [২১]। বিপরীতে, প্রোঅ্যাপোপ্টোটিক (ব্যাক্স, ব্যাড, ইত্যাদি) এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক (Bcl-2, Bcl-xl) প্রোটিনগুলি STZ প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরগুলিতে অ্যাপোপটোসিসে জড়িয়ে থাকে, যা ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা [22] দ্বারা হ্রাস পায়। TNF- ক্যাসপেস 8 সক্রিয় করে, যখন ক্যাসপেস 8 এবং 3 প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু নিশ্চিত করতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যা অ্যাপোপটোসিস। এছাড়াও, জেএনকে প্রোটিনের ফসফোরিলেশন অ্যাপোপটোসিস কার্যকর করে এবং ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা সফলভাবে কিডনি টিস্যুতে অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে [22]। DGal, একটি বিষাক্ত উপাদান, ক্যাসপেস 3/9 আপ রেগুলেট করে এবং Bcl-2 ফ্যামিলি প্রোটিনের পারস্পরিক নিয়ন্ত্রণ পরিবর্তন করে এবং এই প্রোটিনগুলি বাইরের ঝিল্লি মাইটোকন্ড্রিয়ার ব্যাপ্তিকরণকে নিয়ন্ত্রণ করে। ব্যাক্স এবং খারাপ প্রোটিনগুলি অ্যাপোপটোসিস শুরু করে, সাইটোসোলে সাইটোক্রোম সি ছেড়ে দেয় এবং ধীরে ধীরে প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক ক্যাসপেস ক্যাসকেড সক্রিয় করে। অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন Bcl-2 এবং Bcl-xL ব্যাক্স এবং বাক অলিগোমার [৩৫] দমন করে। এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (এএমপিকে), একটি সেরিন প্রোটিন কিনেস যা সেলুলার স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়া দেয় যখন সেলুলার শক্তি অপর্যাপ্ত হয় তখন সক্রিয় হয়, এইভাবে স্তন্যপায়ী প্রাণীর লক্ষ্যবস্তুতে রেপামাইসিন কমপ্লেক্স (এমটিওআর) কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং অটোফ্যাজি বৃদ্ধি করে। অটোফ্যাজি হল kinase 1 (ULK1) কমপ্লেক্সের মতো unc-51-সক্রিয় করে আহত প্রোটিন এবং অর্গানেলের ক্লিয়ারেন্সের সাথে সম্পর্কিত অবক্ষয়কে বোঝায়। ULK1 কমপ্লেক্স mTOR কার্যকলাপ দ্বারা প্রতিরোধ করা হয় AMPKphosphorylation mTOR ফসফোরিলেশন হ্রাস করে এবং MAPK নিয়ন্ত্রণ করে একটি নেফ্রোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রকাশ করে। ম্যাঙ্গিফেরিন চিকিত্সা এই আণবিক ধরণের যন্ত্রপাতিগুলিতে উপকারী প্রভাব ফেলে বলে প্রমাণিত হয়েছিল [24]। অধিকন্তু, ম্যাঙ্গিফেরিনের সাথে প্রাক-চিকিত্সা হাইপারইউরিসেমিয়া ইঁদুরগুলিতে ইউরিকোসুরিক অ্যাকশন প্রয়োগ করে যা mRNA-এর ডাউন-নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ইউরেট পুনঃশোষণের বাধার সাথে যুক্ত এবং রেনাল কোষে ইউরেট পরিবহনকারীদের প্রোটিন এক্সপ্রেশন[32]। এটি অ্যাপোপটোটিক প্রোটিন যেমন p53 এবং Nrf-2-সম্পর্কিত সিগন্যালিং ক্যাসকেডের ক্ষতি করে এবং ক্যাসপেস এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন [20,22] হ্রাস করে। তদ্ব্যতীত, এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা হ্রাস করে, মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোপ্লাজমে সাইটোক্রোম সি মুক্ত করে [30] এবং DGal প্রকাশিত ইঁদুরগুলিতে ব্যাক্স প্রোটিন হ্রাস করে পরিবর্তিত Bax/Bcl-2 অনুপাতকে পুনর্বাসন করে [35]। ম্যাঙ্গিফেরিন এই বিভিন্ন আণবিক ক্যাসকেডগুলিতে উপকারী প্রভাব ফেলে।

একটি ম্যাঙ্গিফেরিন এগ্লাইকন ডেরিভেটিভ J99745 ভিট্রো গবেষণায় একটি শক্তিশালী জ্যান্থাইন অক্সিডেস (XOD) ইনহিবিটর হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছে। J99745 XOD কার্যকলাপ এবং রেনাল ইউরেট ট্রান্সপোর্টার 1 (URAT1) এক্সপ্রেশনকে বাধা দিয়ে ইউরেট-হ্রাসকারী প্রভাব প্রয়োগ করে [31]।

5. জৈব সংশ্লেষণ এবং ম্যাঙ্গিফেরিনের জৈব উপলভ্যতা

যদিও ম্যাঙ্গিফেরিন কিডনি রোগের বিরুদ্ধে থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে কাজ করে, কম জৈব উপলভ্যতা, ছোট অর্ধ-জীবন, দুর্বল দ্রবণীয়তা এবং শরীর থেকে দ্রুত অপসারণ ম্যাঙ্গিফেরিনের কার্যকারিতা হ্রাস করে এবং একটি শক্তিশালী থেরাপিউটিক হিসাবে কাজ করতে সীমাবদ্ধ করে [53]। ম্যাঙ্গিফেরিন ন্যানো পার্টিকেলগুলি সম্প্রতি ম্যাঙ্গিফেরিনের দ্রবণীয়তা এবং জৈব উপলভ্যতা বাড়ানোর জন্য উন্নত করা হয়েছিল। হাইড্রোজেনেটেড সয়া ফসফ্যাটিডিলকোলিন (এইচএসপিসি), ফাইটোমোলিকুলসের জন্য একটি ফসফোলিপিড ক্যারিয়ার সিস্টেম, ওষুধ সরবরাহে সহায়তা করে। ভট্টাচার্য এট আল [53] রাক্ষস--ফসফোলিপিডের সাথে জটিলতা শুরু করে এই ফাইটোকেমিক্যালগুলির জৈব উপলভ্যতা এবং জৈব সক্রিয়তাকে উন্নত করে। অ্যানিমারহেনা অ্যাসফোডেলয়েডের বায়বীয় অংশ এবং রাইজোমে ম্যাঙ্গিফেরিন এবং ম্যাঙ্গিফেরিন থাকে। Inoue এবং Fujita [54] ম্যাঙ্গিফেরিন প্রদর্শন করেছে এবং এর আইসোফর্ম হল ম্যাঙ্গিফেরিন বায়োসিন্থেসিস অ্যানিমারহেনা অ্যাসফোডেলয়েডস একটি রেট্রোবায়োসিন-থিটিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে। ম্যাঙ্গিফেরিনের জৈবসংশ্লেষণও ফ্ল্যাভোনয়েডের সাথে সম্পর্কিত। গবেষণায় ব্যাখ্যা করা হয়েছে যে M. indica (MiCGT) থেকে নিষ্কাশিত বেনজোফেনোন সি-গ্লাইকোসিলট্রান্সফেরেজ কার্যকরভাবে সি-গ্লুকোসিলেশন ঘটায়, যা ম্যাঙ্গিফেরিন [55] এর জৈব সংশ্লেষণের জন্য একটি বিকল্প পদ্ধতি হতে পারে। অতএব, ম্যাঙ্গিফেরিনের জৈব উপলভ্যতা উন্নত করার জন্য, বিশেষ করে কিডনি রোগের জন্য এটিকে একটি শক্তিশালী থেরাপিউটিক বিকল্প হিসাবে প্রতিষ্ঠিত করার জন্য কিছু কাঠামোগত পরিবর্তন সংহত করার জন্য ভবিষ্যতের তদন্ত গুরুত্বপূর্ণ হবে।

6. ম্যাঙ্গিফেরিন-ভিত্তিক ওষুধের বিকাশের ফার্মাকোলজিকাল অগ্রগতি

যেহেতু ম্যাঙ্গিফেরিন কিডনি রোগের বিরুদ্ধে ওষুধের প্রার্থী হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে, তাই ম্যাঙ্গিফেরিনের উপর ভিত্তি করে বহু-শক্তিশালী ওষুধের মধ্যে সম্পর্ক স্থাপন এবং তাদের সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলি চিহ্নিত করার জন্য প্রচুর সংখ্যক গবেষণা করা হয়েছে। ম্যাঙ্গিফেরিন তার দুর্বল দ্রবণীয়তার কারণে সীমিত জৈব উপলভ্যতা দেখায়। ম্যাঙ্গিফেরিন যুক্ত বিভিন্ন ন্যানো পার্টিকেল ম্যাঙ্গিফেরিনের দ্রবণীয়তা এবং জৈব উপলভ্যতা উন্নত করার জন্য তৈরি করা হয়েছে। ন্যানো পার্টিকেলগুলি ফ্রি র‌্যাডিক্যাল স্ক্যাভেঞ্জিং কার্যকলাপ, লিপিড পারঅক্সিডেশন, প্রোটিন অক্সিডেশন ইনহিবিশন অ্যাক্টিভিটি এবং ফেজ Ⅱ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম যেমন ক্যাটালাসেস এবং পারক্সিডেস [৩৭] সহ সিনারজিস্টিক অ্যাকশন দ্বারা সমৃদ্ধ হয়। ফসফোলিপিড কমপ্লেক্স-লোডেড স্ব-একত্রিত ফ্যাগোসোমাল নরম ন্যানো পার্টিকেলগুলি ম্যাঙ্গিফেরিনকে অন্তর্ভুক্ত করে উন্নত দ্রবণীয়তা, প্রাক্তন ভিভো ব্যাপ্তিযোগ্যতা, মৌখিক জৈব উপলভ্যতা এবং ম্যাঙ্গিফেরিনের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সম্ভাবনা দেখায় [56]। ম্যাঙ্গিফেরিন-কাইটোসান ন্যানো পার্টিকেলস (MCNs) এর সাথে প্রাক-চিকিত্সা একচেটিয়াভাবে NaF-প্ররোচিত সাইটোটক্সিসিটির আনয়নকে বাধা দেয় এবং NKE কোষে অন্তঃকোষীয় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমের মাত্রা বজায় রাখে। এই ন্যানো পার্টিকেলগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত কিডনি রোগ প্রতিরোধের জন্য একটি থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে খাদ্য এবং ফার্মাসিউটিক্যাল শিল্পে ব্যবহার করা যেতে পারে [37]। ম্যাঙ্গিফেরিন কনজুগেটেড গোল্ড ন্যানো পার্টিকেল (AuNP) এর বিষাক্ততার কোন রিপোর্ট করা হয়নি, এছাড়াও তাদের ভবিষ্যত ওষুধ বিতরণ ব্যবস্থা এবং কিডনি রোগে অন্যান্য সম্পর্কিত ঔষধি ব্যবহারের পরামর্শ দেয় [57]। উপরন্তু, ম্যাঙ্গিফেরিন-লোড ন্যানো পার্টিকেলগুলি অন্যান্য বিভিন্ন অবস্থার বিরুদ্ধে সম্ভাব্য দেখানো হয়েছে। ম্যাঙ্গিফেরিন-অ্যালজিনেট গ্রাফ্টেড এন-সাক্সিনিলেটেড চিটোসান (এনএসসি) ন্যানোকনজুগেটকে রক্তের গ্লুকোজ, মোট কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইড ইঁদুরের ডায়াবেটিস মধ্যস্থতা হাইপারলিপিডেমিয়াতে কম দেখানো হয়েছিল [58]। ম্যাঙ্গিফেরিন ফাংশনালাইজড গোল্ড ন্যানো পার্টিকেলস (MGF-AuNPs) প্রোস্টেট ক্যান্সারের বিরুদ্ধে ইমিউনোমোডুলেটরি হস্তক্ষেপ দেখিয়েছে [59]। চিটোসান-সিলিকা হাইব্রিড স্ক্যাফোল্ডস যা ম্যাঙ্গিফেরিন দ্বারা বোঝা যায় হাড়ের পুনর্জন্মের প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে [60]। এছাড়াও, একটি নতুন সম্ভাব্য অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট হিসাবে ম্যাঙ্গিফেরিন-ইন্টিগ্রেটেড পলিমার সিস্টেমের ব্যবহার পর্যালোচনা করা হয়েছে [61]। এই সমস্ত প্রমাণের অংশগুলি কিডনি রোগ সহ বিভিন্ন রোগে ম্যাঙ্গিফেরিন-লোডেড ন্যানো পার্টিকেলগুলির থেরাপিউটিক সম্ভাবনা নির্দেশ করে (সারণী 3)।

7. উপসংহার এবং ভবিষ্যৎ দিকনির্দেশনা

কিডনি জটিলতার ক্রমবর্ধমান ঘটনা এবং বিদ্যমান থেরাপিউটিকসের সীমাবদ্ধতার সাথে, গবেষকরা বিকল্প থেরাপির অন্বেষণ চালিয়ে যাচ্ছেন। রিনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব সহ বিভিন্ন প্রাকৃতিক পণ্য একটি সম্ভাব্য বিকল্প হতে পারে। এই পর্যালোচনায় আলোকিত সাহিত্যের অবদানগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে ম্যাঙ্গিফেরিন কিডনির প্রদাহ কমাতে, রেনাল ফাইব্রোসিস উন্নত করতে এবং বিভিন্ন টক্সিন, ওষুধ এবং সংক্রমণের কারণে টিস্যুর ক্ষতি মেরামত করতে কার্যকর। অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টিঅ্যাপোপ্টোটিক এবং অ্যান্টিফাইব্রোটিক প্রভাবগুলি প্রধানত ম্যাঙ্গিফেরিনের রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাবগুলির জন্য দায়ী। এই তথ্যটি আরও পরামর্শ দেয় যে ম্যাঙ্গিফেরিন কিডনি রোগের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে বিকাশ করা যেতে পারে।

যদিও ম্যাঙ্গিফেরিনের পুনরুদ্ধার ক্ষমতা যথেষ্ট সংখ্যক পরীক্ষামূলক অধ্যয়নের দ্বারা সমর্থিত হয়েছে, এই প্রমাণ বেশিরভাগই প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজ থেকে এবং তাই এর ক্লিনিকাল ব্যবহার নিশ্চিত করার জন্য মানুষের ট্রায়ালগুলি নিশ্চিত করা হয়। যেহেতু ম্যাঙ্গিফেরিন এর ক্লিনিকাল ব্যবহার এর দুর্বল জৈব উপলভ্যতার কারণে সীমিত, তাই জৈবিক ক্রিয়াকলাপকে বাধা না দিয়ে এর গঠন পরিবর্তনের মতো পদ্ধতিগুলি এর জৈব উপলব্ধতা উন্নত করতে পারে। ন্যানো পার্টিকেল-নির্দেশিত টার্গেট ডেলিভারি সহ কৌশলগুলি বর্তমানে জৈব উপলভ্যতা উন্নত করার জন্য তদন্তাধীন রয়েছে। উপরন্তু, একটি থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে ম্যাঙ্গিফেরিন ব্যবহারের নিরাপত্তা দ্ব্যর্থহীনভাবে প্রতিষ্ঠিত হয়নি। সমন্বিত পরীক্ষামূলক এবং বায়োইনফরমেটিক্স পন্থাগুলি পূর্বোক্ত সমস্ত সমস্যাগুলি সমাধানের জন্য অপরিহার্য। এই পর্যালোচনায় হাইলাইট করা ম্যাঙ্গিফেরিনের ক্লিনিকাল প্রয়োগের সম্ভাবনা এবং সীমাবদ্ধতাগুলি কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য ম্যাঙ্গিফেরিন-ভিত্তিক থেরাপিউটিক এজেন্ট বিকাশের জন্য ভবিষ্যতের গবেষণাকে অবশ্যই অনুপ্রাণিত করবে।