পার্ট 2: ডায়াবেটিস এবং এর সাথে সম্পর্কিত জটিলতার উপর আইসোরহ্যামেটিনের প্রভাব: ভিট্রো এবং ভিভো স্টাডিজের একটি পর্যালোচনা এবং জড়িত আণবিক পথের একটি পোস্ট-হক ট্রান্সক্রিপ্টোম বিশ্লেষণ

আরও তথ্যের জন্য. যোগাযোগtina.xiang@wecistanche.com

3. Isorhamnetin এর জৈবিক কার্যকলাপের সাধারণ ওভারভিউ

অক্সিডেটিভ স্ট্রেস একটি অন্তঃসত্ত্বা এবং বহির্মুখী প্রক্রিয়া যা বার্ধক্যের ক্ষেত্রে ভূমিকা পালন করে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এর মধ্যে অনিয়মিত হওয়ার কারণে ঘটেঅ্যান্টিঅক্সিডেন্টROS এবং নাইট্রোজেন প্রজাতির ভারসাম্যহীন উত্পাদনের ফলে প্রতিরক্ষা [59]। বেশ কয়েকজন গবেষক দেখিয়েছেন যে ফ্রি র‌্যাডিকেলের দীর্ঘমেয়াদী এক্সপোজার দীর্ঘস্থায়ী রোগের বিকাশে অবদান রাখে, যেমন ক্যান্সার [60],ডায়াবেটিস[৬১], কার্ডিওভাসকুলার সমস্যা [৬২], এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ [৬৩]। অতএব, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রপঞ্চে এই অণুর সম্পৃক্ততা তদন্ত করে আইসোরহ্যামেটিনের জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলির অধ্যয়ন শুরু করা যেতে পারে। Isorhamnetin তার অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সম্ভাবনার জন্য পরিচিত ফ্ল্যাভোনল শ্রেণীর অন্তর্গত [64,65]। তাছাড়া একাধিক গবেষণায় দেখা গেছে যে এটিফ্ল্যাভোনলঅসাধারণ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ রয়েছে, DPPH র‌্যাডিক্যাল এবং ABTS র‌্যাডিকালকে স্ক্যাভেঞ্জিং করে এবং লিপিড পারক্সিডেশন [66-68] বাধা দিতে পারে। উ এট আল। দেখিয়েছে যে আইসোরহ্যামনেটিন এবং আইসোরহ্যামনেটিন-3-গ্লুকুরোনাইড মানুষের স্তন ক্যান্সার MCF-7 কোষের বিস্তার [69] বাধা দিতে পারে। ওয়েই এট আল। প্রমাণিত যে আইসোরহ্যামনেটিন একটি সার্ভিকাল ক্যান্সার সেল লাইন হেলা [70] এর বিস্তারকে বাধা দেয়। আইসোরহ্যামেটিনের অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ প্রভাবের প্রক্রিয়াটি এটিএম-Chk2 পাথওয়ে সক্রিয় করার মাধ্যমে G2/M পর্যায়ে কোষ চক্র গ্রেপ্তারের সাথে পুরোপুরি সম্পর্কিত ছিল। লি এবং সহকর্মীরা প্রকাশ করেছেন যে আইসোরহ্যামনেটিন বিসিএল-2 জিন এক্সপ্রেশন এবং PCNA প্রোটিন এক্সপ্রেশনকে হ্রাস করে, ডিএনএ সংশ্লেষণকে বাধা দিয়ে এবং P53, BAX,কে আপ-রেগুলেট করে গেফিটিনিব প্রতিরোধী PC9 কোষের (PC9-IR) বৃদ্ধিকে বাধা দিতে পারে। এবং CASP3 জিনের অভিব্যক্তি [22]। এর সাথে আওনুমা এট আল। [৭১] প্রমাণ করেছে যে আইসোরহ্যামনেটিন ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর (TGF-) পথ নিয়ন্ত্রণ করে কার্ডিয়াক টিস্যুতে এনজিওটেনসিন IⅡ দ্বারা প্ররোচিত হাইপারট্রফি এবং ফাইব্রোসিসকে দক্ষতার সাথে দমন করতে পারে। তদ্ব্যতীত, এটি রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেম নিয়ন্ত্রণ দ্বারা কার্ডিওভাসকুলার রোগের সম্ভাব্য ক্লিনিকাল ফলাফলের বৈশিষ্ট্যগুলির প্রশংসা করতে পারে। আইসোরহ্যামনেটিন ইনফার্কের পরিমাণ এবং Casp3 কার্যকলাপ (অ্যাপোপ্টোসিসের একটি বায়োমার্কার) হ্রাস করে এবং স্নায়বিক ফাংশন পুনরুদ্ধারের উন্নতি করে ইঁদুরের ইস্কেমিক আঘাতের বিরুদ্ধে একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করেছে। একইভাবে, এই ফ্ল্যাভোনল দিয়ে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি সেরিব্রাল শোথ হ্রাস পেয়েছে, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার কার্যকারিতা উন্নত করেছে এবং Ocln, Zo-1 এবং Clin সহ টাইট জংশন প্রোটিনের আপনিয়ন্ত্রিত জিনের প্রকাশ দেখায়। ইশোলা ইত্যাদি। রিপোর্ট করেছে যে আইসোরহ্যামনেটিন ভিভোতে স্কোপোলামাইন-প্ররোচিত স্থানিক এবং অ-স্থানিক শিক্ষা এবং স্মৃতিশক্তি দুর্বলতাকে কমিয়ে দেয় [73]। একইভাবে, এটি প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে গ্লুটাথিয়ন (জিএসএইচ) স্তর, এসওডি এবং সিএটি ক্রিয়াকলাপ বাড়িয়ে ম্যালোন্ডিয়ালডিহাইড (এমডিএ) এবং নাইট্রাইট উত্পাদন হ্রাস করতে পারে। দ্যপ্রদাহ বিরোধীআইসোরহ্যামনেটিন এবং সম্পর্কিত প্রক্রিয়াগুলির প্রভাব ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে [২১]। ইয়াং এট আল। [৩২] প্রমাণ করেছে যে আইসোরহ্যামনেটিন পুরুষ BALB/c ইঁদুরে কক্স-2 প্রকাশকে বাধা দিয়ে LPS-প্ররোচিত তীব্র ফুসফুসের আঘাতকে উপশম করতে পারে [74]। একইভাবে, ডু এট আল-এর ভিভো অধ্যয়ন। দেখিয়েছে যে এটি পিএক্সআর সক্রিয় করে এবং প্রোবায়োটিকের পিএক্সআর-মধ্যস্থ বিপাকের উন্নীতকরণ এবং পারমাণবিক ফ্যাক্টর-কাপ্পা বি (এনএফ-কেবি) সংকেত ট্রান্সডাকশনের নিম্ন নিয়ন্ত্রণের প্রচার করে অন্ত্রের রোগকে উপশম করতে পারে [75]।

তদ্ব্যতীত, পালমোনারি যক্ষ্মা প্রতিরোধের জন্য আইসোরহ্যামনেটিন রিপোর্ট করা হয়েছে [76]। অতিরিক্তভাবে, এটি এনএফ-কেবি সিগন্যালিং পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দিয়ে তীব্র কিডনি আঘাতকে উপশম করতে পারে [৩১]। অতিরিক্তভাবে, আইসোরহ্যামনেটিন অ্যান্টি-থ্রম্বাস [77], অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ [78], অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি [26], অ্যান্টি-অস্টিওপরোসিস [79], অ্যান্টি-প্লেটলেট কার্যকলাপ [80], হেপাটোপ্রোটেকটিভ [81] এবং অ্যান্টি-হাইপক্সিয়া [82] প্রভাব প্রদর্শন করে। এটিও দেখানো হয়েছে যে আইসোরহ্যামনেটিন সহজাত অনাক্রম্যতা [83] বাড়িয়ে তুলতে পারে। যাইহোক, আমরা বিস্তৃত প্রকাশনা খুঁজে পাইনি যা আইসোরহ্যামেটিনের অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এবং অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপ নিশ্চিত করে। তবুও, কিছু গবেষণায় আইসোরহ্যামনেটিন বা এর ডেরিভেটিভস [84-86] ধারণকারী উদ্ভিদের নির্যাসের ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাবের কথা বলা হয়েছে। ইনফ্লুয়েঞ্জা [87l, SARS-CoV-2 স্পাইক [24], এবং হার্পিস সিমপ্লেক্স [88] (চিত্র 3-এ সারসংক্ষেপ দেখুন) এর বিরুদ্ধে আইসোরহ্যামনেটিন-এর অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে। সংক্ষেপে, এই আকর্ষণীয় অণুটি জৈবিক ক্রিয়াকলাপের একটি বিশাল উত্স। আমরা যা উল্লেখ করেছি তার চেয়েও বেশি, এটি একটি সমালোচনামূলক অ্যান্টি-ডায়াবেটিক কার্যকলাপের সাথে সমৃদ্ধ যা আমরা এই পর্যালোচনার পরবর্তী বিভাগে অধ্যয়ন করব।

আরো পণ্য জানতে এখানে ক্লিক করুন

4. Isorhamnetin-এর অ্যান্টি-ডায়াবেটিক প্রভাব

Isorhamnetin টাইপ 1 ডায়াবেটিস মেলিটাস (T1DM) এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস (T2DM) এর মধ্যে ভাগ করা বিপাকীয় জটিলতাগুলিকে উপশম করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে, কিন্তু এখন পর্যন্ত, এটি T2DM-এর সাথে আরও সারিবদ্ধ। উদাহরণ স্বরূপ, Matboli et al. দেখিয়েছেন যে আইসোরহ্যামনেটিন তিনটি ভিন্ন মাত্রায় (3 সপ্তাহের জন্য 10, 20, 40 mg/kg) ব্যবহার করা হয়েছে স্ট্রেপ্টোজোটোসিনে মাইক্রোস্কোপিক, আণবিক, এবং প্রোটিন স্তরে ইনসুলিনের পথ নিয়ন্ত্রণ করে ডায়াবেটিক-বিরোধী প্রভাব রয়েছে। /উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্য-প্ররোচিত T2DM ইঁদুরের মডেল [89]। এই গবেষণায় লেখকরা উপসংহারে পৌঁছেছেন যে আইসোরহ্যামনেটিনকে ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স সিগন্যালিং পাথওয়ে-সম্পর্কিত জিন এক্সপ্রেশনের মডুলেশনের মাধ্যমে T2DM-তে বিকল্প এবং/অথবা সম্ভাব্য পরিপূরক চিকিত্সা হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। যাইহোক, T1DM সম্পর্কিত, আইসোরহ্যামেটিনের প্রভাব এখনও ইন ভিট্রো এবং ভিভো মডেলগুলির সাথে ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি।

4.1.ডায়াবেটিসের সাধারণ ওভারভিউ এবং মেটাবলিক সিনড্রোমের সাথে এর লিঙ্ক

মেটাবলিক সিন্ড্রোম হ'ল কার্ডিওমেটাবলিক রিস্ক ফ্যাক্টরগুলির একটি নক্ষত্রপুঞ্জ যা 90 বছর আগে প্রথম বর্ণিত হয়েছিল [90]। 1988 সালে, সিন্ড্রোম এক্স এর ধারণা উপস্থিত হয়েছিল [91]। এর মধ্যে রয়েছে পেটের স্থূলতা, ইনসুলিন প্রতিরোধ, গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা (বা হাইপারগ্লাইসেমিয়া), উচ্চ রক্তচাপ এবং ডিসলিপিডেমিয়া। এই ঝুঁকির কারণগুলির সংমিশ্রণ T2DM এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিকাশের ঝুঁকির সাথে যুক্ত। ডায়াবেটিস মেলিটাস (DM) একটি প্রচলিত বিপাকীয় রোগ যা রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা অস্বাভাবিকভাবে বৃদ্ধি পায়। এটি টাইপ 1 (T1DM) এবং টাইপ 2 (T2DM) এ শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে। প্রথম শ্রেণীর ডায়াবেটিস (T1DM) সাধারণত টি-সেল-মধ্যস্থ অটোইমিউনিটি দ্বারা অগ্ন্যাশয়ের কোষ ধ্বংসের ফলে ইনসুলিন উৎপাদনে ব্যর্থতার সাথে যুক্ত। যাইহোক, T2DM ইনসুলিন প্রতিরোধের এবং ফাংশনের জন্য আরও নির্দিষ্ট [92]। বিপাকীয় সিন্ড্রোমের কারণগুলি সাধারণত খারাপভাবে বোঝা যায় তবে পরিবেশের সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক কারণগুলি জড়িত। জেনেটিক ফ্যাক্টরগুলির মধ্যে, কেউ উদ্ধৃত করতে পারে যেগুলি দৈহিকতা, ফ্যাটি ভরের বন্টন, হাইপারইনসুলিনমিয়া এবং বিভিন্ন বিপাক (লাইপোপ্রোটিন) 93 নির্ধারণ করে। এই কারণগুলির গঠনমূলক উপাদানগুলি বহুমুখী যুক্তি থেকে উদ্ভূত হয়। পরিবেশগত কারণ, বসে থাকা জীবনযাপন, ধূমপান, লিপিডের আকারে প্রদত্ত অতিরিক্ত ক্যালোরি এবং বিশেষত যোগ করা শর্করা বেশি পরিচিত। অন্যান্য অনেক কারণ সম্প্রতি আবিষ্কৃত হয়েছে, যেমন অ্যাডিপোজ টিস্যুতে প্রদাহজনক কোষের উপস্থিতি এবং অ্যাডিপোকাইনগুলির নিঃসরণে পরিবর্তন [93]। তাই, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি, রেটিনোপ্যাথি, নিউরোপ্যাথি, কার্ডিওভাসকুলার রোগ, এবং ডায়াবেটিক ফুট আলসার সহ স্বাস্থ্যের উপর এই রোগের গুরুতর পরিণতিগুলির প্রেক্ষিতে একটি পর্যাপ্ত এবং নিরাপদ চিকিত্সা খুঁজে বের করা প্রয়োজন [৯২]।

4.2। অ্যাসোসিয়েটেড মেটাবলিক পাথওয়েতে Isorhamnetin এর প্রভাব

বেশ কয়েকটি ইন ভিট্রো এবং ভিভো গবেষণায় দেখা গেছে যে আইসোরহ্যামনেটিন কার্বোহাইড্রেট বিপাককে সংশোধন করতে পারে এবং বিভিন্ন প্রক্রিয়া জড়িত করে ডায়াবেটিসবিরোধী কার্যকলাপ প্রদর্শন করতে পারে। গবেষকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে আইসোরহ্যামনেটিন হজম এবং অন্ত্রের শোষণের পর্যায় থেকে কার্বোহাইড্রেট বিপাককে উত্সাহিত করে [৯৪], লিভার এবং পেশী দ্বারা গ্লুকোজ গ্রহণকে উন্নত করে [১৯,৯৫], অগ্ন্যাশয়ের কোষগুলিকে রক্ষা করে এবং ইনসুলিন নিঃসরণে দুর্বলতা দূর করে [৯৬]। উপরন্তু, আইসোরহ্যামনেটিন অ্যাডিপোজ টিস্যুর পার্থক্য, বৃদ্ধি এবং পরিপক্কতা নিয়ন্ত্রণ করে [২৯]। অ্যান্টি-ডায়াবেটিক সম্ভাবনার জন্য, গবেষকরা বিভিন্ন ঔষধি গাছ থেকে বিচ্ছিন্ন আইসোরহ্যামনেটিন তদন্ত করেছেন। সারণি 1-এ, আমরা আইসোরহ্যামনেটিনের উদ্ভিদ উত্স এবং নিষ্কাশন পদ্ধতিগুলি তালিকাভুক্ত করেছি যা ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত বিভিন্ন অন্তঃকোষীয় সংকেত পথগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। এই পর্যালোচনার বাকি অংশে, আমরা ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত প্রক্রিয়াগুলির উপর এই অণু এবং এর বিপাকীয় পূর্বসূর (কোয়ার্সেটিন)[97] এর প্রভাব ব্যাখ্যা করার চেষ্টা করব।

4.2.1। গ্লুকোজ পরিবহনকারীদের উপর Isorhamnetin এর প্রভাব

গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার (GLUT) হল মেমব্রেন প্রোটিনের একটি বৃহৎ গ্রুপ যা এপিথেলিয়াল কোষ থেকে রক্তে এবং রক্ত ​​থেকে কোষে গ্লুকোজ পরিবহন করে যা প্যাসিভ ট্রান্সপোর্টের মাধ্যমে গ্রেডিয়েন্ট দিক দিয়ে অন্ত্রের বাধা অতিক্রম করে। তাদের মধ্যে কিছু ইনসুলিন-নির্ভর, বিশেষ করে GLUT4। এটি একটি প্রধান ইনসুলিন-নিয়ন্ত্রিত গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার এবং অ্যাডিপোজে ইনসুলিন অ্যাকশনের সমন্বয়কারী। প্রকৃতপক্ষে, এটি সুপ্রতিষ্ঠিত যে ইনসুলিন, যা গ্লুকোজ গ্রহণ বাড়ায়, এছাড়াও ইনসুলিন-সংবেদনশীল টিস্যুর কোষের ঝিল্লিতে GLUT4 নিয়োগকে উদ্দীপিত করে। এর অ্যান্টি-ডায়াবেটিক বৈশিষ্ট্য অন্তর্নিহিত একটি গবেষণায়quercetinএবং আইসোরহ্যামনেটিন, লেখকরা প্রমাণ করেছেন যে আইসোরহ্যামনেটিনের শারীরবৃত্তীয় ঘনত্ব GLUT4 অভিব্যক্তি পরিবর্তন না করেই বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে L6 মায়োটিউবে প্লাজমা ঝিল্লিতে GLUT4 ট্রান্সলোকেশনকে উন্নীত করেছে [95]। আসলে, আইসোরহ্যামনেটিন 1 nM এবং 10nM-এ JAK-STAT সিগন্যালিং পাথওয়েকে সক্রিয় করতে পারে, যা গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার ট্রান্সলোকেশন ইনডাকশনকে অনুমতি দেয়। JAK-STAT হল একটি ট্রান্সমেমব্রেন রিসেপ্টর দ্বারা গঠিত একটি সংকেত ট্রান্সডাকশন সিস্টেম, যা একটি Janus Kinase (JAK) এনজাইম এবং একটি STAT-টাইপ প্রোটিনের সাথে মিলিত হয়। যখন একটি লিগ্যান্ড রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয়, তখন এটি তার গঠন পরিবর্তন করে, এনজাইম JAK সক্রিয় করে, যা STAT প্রোটিনকে ফসফরিলেট করে, একটি ট্রান্সডাকশন ক্যাসকেড প্ররোচিত করে এবং নির্দিষ্ট জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করে [100]। একটি সিলিকো গবেষণায়, সেলভারাজ [১০১] দেখিয়েছেন যে আইসোরহ্যামনেটিন সহ কিছু ফ্ল্যাভোনয়েড এইচ-বন্ড মিথস্ক্রিয়া দ্বারা GLUT4 প্রোটিনের সক্রিয় সাইটের সাথে দৃঢ়ভাবে যোগাযোগ করতে পারে। এই অনুসন্ধানটি আমাদের গ্লুকোজ পরিবহনকারীদের উপর এই অণুর প্রভাবের সন্ধান করতে দেয়, বিশেষ করে GLUT 4। তুলনা করে, কোয়েরসেটিন একই L6 কোষে ইনসুলিন এবং AMPK-নির্ভর পথকে উদ্দীপিত করে। আসলে ঈদ ইত্যাদি। দেখিয়েছে যে 50 ইউএম কোয়ার্সেটিনের ডোজ সহ সংস্কৃত ইঁদুর L6 কঙ্কালের পেশী কোষগুলির 18 ঘন্টা চিকিত্সা AMPK কে উদ্দীপিত করতে পারে এবং GULT4 ট্রান্সলোকেশন [102] বাড়িয়ে তুলতে পারে। একইভাবে, কোয়ারসেটিন এএমপিকেঅ্যাক্টিভিটি নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত বেসাল এবং ইনসুলিন-প্রতিরোধী অবস্থার অধীনে অ্যাডিপোসাইটগুলিতে ইনসুলিন-মধ্যস্থ GLUT4 ট্রান্সলোকেশনের উপর ভিন্ন প্রভাব প্রদর্শন করেছে[103]। তাছাড়া ঈদ ইত্যাদি। নিশ্চিত করেছেন যে ভ্যাকসিনিয়াম ভিটির বেরি থেকে প্রাপ্ত কোয়ারসেটিন অ্যাগ্লাইকোন পেশী কোষের গ্লুকোজ গ্রহণকে বাড়িয়ে তুলতে পারে [৯৮]। পেশী কোষে গ্লুকোজ গ্রহণের উপর ভিত্তি করে বেরির নির্যাসের নির্দেশিত ভগ্নাংশ প্রমাণ করে যে কোয়েরসেটিন-3-ও-গ্লাইকোসাইডগুলি প্রধান সক্রিয় যৌগ। 50 μM এ, এই যৌগগুলি 18 ঘন্টা চিকিত্সার পরে বেসাল গ্লুকোজ গ্রহণকে 59 শতাংশ পর্যন্ত বাড়িয়েছে, এটি 100nM ইনসুলিনের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি।

4.2.2। Peroxisome Proliferator-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (PPARs) এর উপর Isorhamnetin এর প্রভাব

PPARগুলি ট্রান্সক্রিপশন নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর ফ্যাক্টর ক্লাস II পরিবারের অন্তর্গত যা গ্লুকোজ এবং লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ক্রিয়া করে[104]। এগুলি বিভিন্ন ধরণের কোষে প্রকাশ করা হয়: অগ্ন্যাশয় কোষ, হেপাটিক কোষ এবং অ্যাডিপোজ কোষ, এইভাবে সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তিগুলির মড্যুলেশন দ্বারা বিস্তৃত জৈবিক প্রক্রিয়াগুলি নিয়ন্ত্রণ করে [105]। স্তন্যপায়ী কোষে, তিনটি আইসোফর্ম বর্তমান∶ PPAR, PPAR /δ এবং PPARy, যা গ্লুকোজ এবং লিপিড পরিবহন, সংশ্লেষণ এবং ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশনে জড়িত জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে[106,107]। অনেক ক্লিনিকাল অধ্যয়ন বিপাকীয় ব্যাধি এবং ডায়াবেটিস চিকিত্সার জন্য PPAR-কে লক্ষ্য করে। Thiazolidinediones (TZDs: pioglitazone এবং rosiglitazone) হল এক শ্রেণীর মৌখিক অ্যান্টি-ডায়াবেটিক ওষুধ যা উচ্চ রক্তে শর্করার মাত্রা কমায় এবং T2DM রোগীদের লিপিড প্রোফাইল উন্নত করে। বিপুল সংখ্যক অনুমানগুলি পরামর্শ দেয় যে TZD-এর অ্যান্টি-ডায়াবেটিক প্রভাব PPARy-এর মাধ্যমে প্রয়োগ করা হয়। ফাইব্রেটগুলি যা পিপিএআরওকে লক্ষ্য করে হাইপারলিপিডেমিয়া এবং ডায়াবেটিসের চিকিত্সার জন্যও ব্যবহৃত হয়েছে। আইসোরহ্যামনেটিন উল্লিখিত ওষুধের মতোই অনুরূপ প্রভাব প্রয়োগ করে বলে জানা গেছে, প্রধানত পিপিএআর বিরোধী বা অ্যাগোনিস্ট হিসাবে [২৮], যা উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্য বা লেপটিনের ঘাটতি [৩৩] দ্বারা প্ররোচিত বিপাকীয় জটিলতাগুলিকে কমিয়ে দেয়। প্রি-অ্যাডিপোসাইট সেল লাইন মডেল 3T3-L1 কোষগুলি স্থূলতা এবং ডায়াবেটিস গবেষণায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় [108,109]। স্থূলতা-প্ররোচিত ডায়াবেটিস হাইপারট্রফি এবং অ্যাডিপোসাইটের হাইপারপ্লাসিয়া দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। 3T3-আইসোরহ্যামনেটিনের বিভিন্ন ডোজ সহ এল1 কোষের প্রিট্রিটমেন্ট ট্রাইগ্লিসারাইড (TG) জমা এবং গ্লিসারল-3-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (GPDH) কার্যকলাপ[29] হ্রাস করে অ্যাডিপোসাইট পার্থক্যকে বাধা দিতে পারে। আণবিক স্তরে, আইসোরহ্যামনেটিন প্রধান অ্যাডিপোসাইট মার্কারগুলির mRNA অভিব্যক্তিকেও নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, প্রধানত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর PPARy এবং CCAAT/বর্ধক-বাইন্ডিং প্রোটিন- (C/EBPa), অ্যাডিপোজেনেসিস এবং কোষের পার্থক্যের মাস্টার কো-ওয়ার্কিং রেগুলেটর [২৯] ,30]। এই ফলাফলগুলি গবেষণার সাথেও সঙ্গতিপূর্ণ ছিল যা প্রকাশ করে যে নাইট্রারিয়া রেটুসা আইসোরহ্যামনেটিন-সমৃদ্ধ নির্যাস ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে 3T3-L1 অ্যাডিপোসাইটগুলিতে চর্বি জমা কমাতে পারে [18]। একক-অণু isorhamnetin এছাড়াও উল্লেখযোগ্যভাবে 3T3-L1 কোষের পার্থক্য হারকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে কোষের আকার এবং সংখ্যা হ্রাস করে লিপিড ড্রপলেট সামগ্রী হ্রাস পায়। উপরন্তু, নাইট্রারিয়া রেটুসার নির্যাসের মৌখিক প্রশাসন পিপিএআর এবং লাইপোজেনিক এনজাইমগুলি লক্ষ্য জিন এলপিএল এবং এফএএস [17] নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে আইসোরহ্যামনেটিন পিপিএআর-নির্ভর পথের মাধ্যমে প্রাণীদেহে চর্বির পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে [27]।

4.2.3। হেপাটিক এনজাইমের উপর Isorhamnetin এর প্রভাব

লিভার একটি অঙ্গ যা কার্বোহাইড্রেট হোমিওস্টেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [110]। ডায়াবেটিসের মাইক্রো এবং ম্যাক্রোভাসকুলার জটিলতার বাইরে, T2DM রোগী প্রথম স্থানে, হেপাটিক স্টেটোসিসের সাথে আরও কিছু নির্দিষ্ট হেপাটিক জটিলতা উপস্থাপন করে। T2DM-তে, ফাইব্রোসিস এবং হেপাটিক প্রদাহের অগ্রগতির ঝুঁকি বেশি হয় [১১১], বিশেষ করে হেপাটোকার্সিনোমা [১১২] এর সাথে উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল ফলাফলের জন্য নির্দিষ্ট সংখ্যক ডায়াবেটিক রোগীকে প্রকাশ করে। সমান্তরালভাবে, ডায়াবেটিস রোগীদের হেপাটিক জটিলতাগুলি কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির উচ্চ ঝুঁকির সাথে যুক্ত করা হয়েছে, যা কার্ডিওভাসকুলার প্রতিরোধের অপ্টিমাইজেশনের ক্ষেত্রে ব্যবহারিক পরিণতি হতে পারে [113]। আমরা ডায়াবেটিস সংক্রান্ত সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ লিভারের জটিলতার উপর ফোকাস করি: ফ্যাটি লিভারের রোগ, হেপাটিক ফাইব্রোসিস এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC)।

মাদক বিহীন steatohepatitis

ফ্যাটি লিভার ডিজিজ বা নন-অ্যালকোহলিক স্টেটোহেপাটাইটিস (NASH) একটি সম্ভাব্য হেপাটিক জটিলতার প্রতিনিধিত্ব করে। এটি লিভার কোষের অভ্যন্তরে টিজিগুলির একটি অস্বাভাবিক জমা হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। টাইপ 2 ডায়াবেটিসে, ইনসুলিন প্রতিরোধের ফলে বিষাক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড জমা হয়। যকৃতের কোষে যখন এই জমা হয় তখন এটি নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD) এবং গুরুতর আকারে স্টেটোসিস বা NASH [111,114] সৃষ্টি করে। Ganbold et al. দেখিয়েছে যে এনএএসএইচ মাউস মডেলে আইসোরহ্যামনেটিন অ্যামিলিওরেটেড হেপাটিক স্টেটোসিস এবং ফাইব্রোসিস মানব এনএএসএইচের অনুরূপ বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদর্শন করে [১৯]। প্রকৃতপক্ষে, কন্ট্রোল মাউস গ্রুপের তুলনায়, NASH-প্ররোচিত গ্রুপের লিভারের নমুনাগুলি দেখায় যে তেল লাল ও পজিটিভ এলাকার 37 শতাংশকে ছাড়িয়ে গেছে তীব্র চর্বি জমে। যাইহোক, NASH গ্রুপে আইসোরহ্যামনেটিন চিকিত্সা তেল লাল ওস্টেইনড এলাকা 22 শতাংশে কমাতে পারে। এছাড়াও, আইসোরহ্যামনেটিন চিকিত্সা NASH-প্ররোচিত জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তনকে হ্রাস করেছে। লেখকরা দেখিয়েছেন যে আইসোরহ্যামনেটিন NASH-এ পরিবর্তিত লিপিড বিপাকীয় প্রক্রিয়াকে দক্ষতার সাথে উন্নত করেছে এবং ডি নভো লিপোজেনেসিসকে বাধা দিয়েছে।

হেপাটিক ফাইব্রোসিস

হেপাটিক ফাইব্রোসিস হল অত্যধিক দাগ যা লিভারে সংযোজক টিস্যু তৈরি হয়। এটি অত্যধিক উত্পাদন এবং/অথবা এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের অপর্যাপ্ত অবক্ষয়ের কারণে ঘটে। লিভার ফাইব্রোসিসের অনেক কারণ রয়েছে। তাদের মধ্যে NASHorigin রয়েছে। যখন ইনসুলিনের প্রতিরোধ থাকে, তখন ফ্যাটি অ্যাসিড লিভারে তৈরি হয়, যা বিষাক্ততা এবং প্রদাহ সৃষ্টি করে। এটি সাইটোকাইন এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উত্পাদন দ্বারা অনুষঙ্গী হয়। ফাইব্রোসিসে, সাইটোকাইনগুলি হেপাটিক স্টেলেট কোষের (এইচএসসি) সক্রিয়করণের জন্য দায়ী এবং কোলাজেন তন্তুগুলির একটি অত্যধিক উত্পাদন সক্রিয় করবে [115,116]। ট্রিগারটি দীর্ঘস্থায়ী আগ্রাসন, বিশেষত একটি প্রদাহজনক উপাদানের ক্ষেত্রে [115]। TGF- এইচএসসি অ্যাক্টিভেশন এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স সঞ্চয়ের একটি গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী, যা ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত করে [117]। অতএব, এই পথটি অবরুদ্ধ করা লিভার ফাইব্রোসিসের জন্য একটি সম্ভাব্য কৌশল হতে পারে [118]। এই প্রসঙ্গে, ইয়াং এট আল। প্রমাণ করেছে যে আইসোরহ্যামনেটিন এইচএসসি সক্রিয়করণকে বাধা দেয় এবং TGF- --এসএমএ, PAI-1, এবং COL1A1 [74] সহ ফাইব্রোজেনিক জিনের প্ররোচিত প্রকাশকে বাধা দেয়। প্রকৃতপক্ষে, লেখকরা প্রকাশ করেছেন যে এই ফ্ল্যাভোনলের প্রতিরোধমূলক প্রভাবটি ক্যানোনিকাল TGF-/Smad সিগন্যালিং পাথওয়ে ইনহিবিশনের ফলাফল ছিল। উপরন্তু, isorhamnetin সক্রিয় Nrf2-আর সিগন্যালিং এবং চাপা TGF- -মধ্যস্থিত ROS উৎপাদন, যা ফাইব্রোজেনিক জিনের প্রকাশকে বাধা দিতেও অবদান রাখে। তদ্ব্যতীত, আইসোরহ্যামনেটিন উল্লেখযোগ্যভাবে কার্বন টেট্রাক্লোরাইড (CCl4) ইঁদুরের মধ্যে ফাইব্রোসিসকে দমন করে। লিউ এট আল। আরও দেখিয়েছে যে আইসোরহ্যামনেটিন টিজিএফ- 1 উত্পাদন এবং এইচএসসি অ্যাক্টিভেশন [119] বাধা দিয়ে CCl4 এবং পিত্ত নালী বন্ধন (BDL)-প্ররোচিত লিভার ফাইব্রোসিসকে উপশম করতে পারে। একইভাবে, লি এট আল। প্রমাণ করেছে যে ওয়েনান্থে জাভানিকা থেকে বের করা আইসোরহ্যামনেটিন এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কিনেস (ERK) সিগন্যালিং পাথওয়েকে ব্লক করে এবং HSC-T6 কোষের বিস্তার এবং কোলাজেন সংশ্লেষণকে বাধা দিয়ে ইঁদুর HSC-তে ফাইব্রোসিস কমাতে পারে [99]। প্রকৃতপক্ষে, এই ফ্ল্যাভোনল রিপ্রেসড সিরাম-প্ররোচিত ERK ফসফোরিলেশনের সাথে HSC-T6 কোষের প্রিট্রিটমেন্ট, MEK ইনহিবিটর(PD98059) এর মতোই।

হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা

হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা প্রায়ই মেটাস্টেসিস পর্যায়ে দেরীতে আবিষ্কৃত হয় (64 শতাংশ ক্ষেত্রে); সর্বাধিক ঘন ঘন গৌণ অবস্থানগুলি হল ফুসফুস, লিম্ফ নোড, কিডনি এবং অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি [120]। উপরে উল্লিখিত হিসাবে, লিভারের কোষগুলিতে ফ্যাটি অ্যাসিডের উচ্চ জমার সাথে, সময়ের সাথে সাথে শারীরবৃত্তীয় ব্যাঘাত দেখা দেয় যেমন NASH, তারপরে প্রদাহ (সাইটোকাইনস এবং ROS উৎপাদনের সাথে), তারপরে আরও উন্নত ক্ষেত্রে সিরোসিস এবং গুরুতর আকারে কার্সিনোমা [121,122] . আইসোরহ্যামনেটিন এর ভূমিকা টিউমার বিরোধী সম্ভাব্য ক্রিয়াকলাপ দ্বারা অনুমান করা হয়। Hippophae rhamnoides L. থেকে প্রাপ্ত Isorhamnetin, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা BEL-7402 কোষে শক্তিশালী অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ দেখায়, IC50 এর সাথে 74.4 ± 1.13 ug/mL এবং 72 h। ক্যান্সার কোষে এই ফ্ল্যাভোনলের সাইটোটক্সিসিটি আইসোরহ্যামনেটিন সেলুলার সঞ্চয়ের উপর নির্ভর করে। পরিবর্তে, আইসোরহ্যামনেটিন-চিকিত্সা করা কোষগুলির পাইবেনজিমল হাইড্রোক্লোরাইডের দাগ ঘনীভূত এবং খণ্ডিত নিউক্লিয়াস এবং অ্যাপোপটোটিক দেহগুলি প্রদর্শন করে। তদ্ব্যতীত, কোষ চক্রের অগ্রগতি মূল্যায়ন এবং অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোসিসের মধ্যে পার্থক্য করার জন্য ব্যবহৃত ফ্লো সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে 13.77 শতাংশ আইসোরহ্যামনেটিন-চিকিত্সা করা BEL{18}} কোষ (48 ঘন্টার জন্য 50ug/mL সহ) হাইপোডিপ্লয়েড শিখরে উপস্থিত হয়েছিল। ওয়েই এট আল দ্বারা অনুরূপ কাজ. রিপোর্ট করেছে যে আইসোরহ্যামনেটিন অ্যাটাক্সিয়া-টেলাঞ্জিয়েক্টাসিয়া পরিবর্তিত Chk2 পাথওয়ে সক্রিয় করার মাধ্যমে G2/M ফেজকে আটক করে সার্ভিকাল ক্যান্সার সেল লাইন HeLa-এর কোষ চক্রের অগ্রগতিকে বাধা দেয় [75]। অন্য একটি কাজে এবং তুলনা করে, আইসোরহ্যামনেটিন-3-ও-গ্লুকোসাইড, কোয়েরসেটিন 3-ও-র্যামনোসাইড-7-ও-গ্লুকোসাইড, এবং কেমফেরল-3-ও-গ্লুকোসাইড{{33 }} O-rhamnoside, Cleome droserifolia থেকে নিষ্কাশিত, হ্রাস HepG2, একটি যকৃতের হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষ, কোষের কার্যক্ষমতা এবং অ্যাঙ্কোরেজ-স্বাধীন কোষের বৃদ্ধি ডোজ এবং সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে কিন্তু উচ্চ প্রভাব সহquercetinঅমৌলিক. তদ্ব্যতীত, তারা HepG2 কোষগুলির একটি হ্রাস মাইগ্রেশন ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে [124]।

4.2.4 অগ্ন্যাশয়-কোষ কর্মহীনতার উপর Isorhamnetin এর প্রভাব

ইনসুলিন হল একটি হরমোন যা প্রাকৃতিকভাবে শরীর দ্বারা নিঃসৃত হয় যা আমাদের কোষগুলিকে সাহায্য করে, বিশেষ করে পেশী কোষ, যকৃতের কোষ, অ্যাডিপোজ কোষ এবং মস্তিষ্কের কোষগুলিকে, খাদ্য থেকে গ্লুকোজ শোষণ করে সমস্ত জৈবিক প্রক্রিয়া এবং ফাংশনের জন্য শক্তিতে রূপান্তরিত করতে [125,126]। স্বাভাবিক অবস্থায়, ইনসুলিন অগ্ন্যাশয়ের কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয়, তারপর রক্তপ্রবাহে মুক্তি পায়। -কোষের কর্মহীনতা প্রতিবন্ধী ইনসুলিন নিঃসরণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, T2DM-এর গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য, উভয়ই এর সূচনা এবং অগ্রগতি [127]। T2DM-তে বিপাকীয় স্ট্রেস-প্ররোচিত -কোষের কর্মহীনতা স্থূলতায় উচ্চ মাত্রার স্যাচুরেটেড ফ্যাটের সাথে যুক্ত হতে পারে, যার ফলে কোষের মধ্যে প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বেড়ে যায়। অতএব, ইনসুলিন নিঃসরণে দুর্বলতা ইনসুলিন প্রতিরোধের চেয়ে বেশি গুরুতর [128]। একসাথে নেওয়া, অগ্ন্যাশয়ের কোষের কর্মহীনতা প্রতিরোধ বা পুনরুদ্ধারের জন্য নতুন অ্যান্টি-ডায়াবেটিক থেরাপিউটিক কৌশল প্রয়োজন। এই প্রসঙ্গে, ওয়াং এট আল। পরামর্শ দিয়েছেন যে আইসোরহ্যামনেটিন, ভার্নোনিয়া অ্যান্থেলমিন্টিক ভেষজ থেকে প্রাপ্ত, এস ফেজে কোষ চক্রকে আটক করার মাধ্যমে অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার কোষের বিস্তারকে (কলোরেক্টাল অ্যাডেনোকার্সিনোমা সেল লাইন) দমন করতে পারে, যা প্যান-ক্রিয়েটিক কার্সিনোমা এবং এর বিপাকীয় জটিলতা প্রতিরোধের বিকল্প উপায় হতে পারে। [129]। ধারাবাহিকভাবে, অন্য একটি প্রতিবেদনে দেখানো হয়েছে যে আইসোরহ্যামনেটিন এবং একটি গ্লাইকোসিলেটেড ফর্ম আইসোরহ্যামনেটিন (স্যালিকর্নিয়া হার্বেসিয়া উদ্ভিদ থেকে বিচ্ছিন্ন) ইনসুলিন-সিক্রেটিং ইঁদুরের ইনসুলিনোমা (আইএনএস-1) অগ্ন্যাশয়ের কোষগুলিকে প্রভাবিত না করে গ্লুকোজ-উদ্দীপিত ইনসুলিন নিঃসরণকে উন্নীত করতে পারে। 96]। অধিকন্তু, এটি মোট ERK, ইনসুলিন রিসেপ্টর সাবস্ট্রেট-2 (IRS-2), ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল 3-কিনেস (PI3K), Akt, এবং সক্রিয় প্যানক্রিয়াটিক এবং ডুওডেনাল হোমিওবক্সের ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করতে পারে। {24}} (PDX-1)[96]। এই মার্কারগুলির বর্ধিতকরণ অগ্ন্যাশয়ের কোষের কর্মহীনতাকে উপশম করতে পারে যা ডায়াবেটিস সৃষ্টি করে।

অধিকন্তু, Grdovic et al. রিপোর্ট করেছেন যে Castanea সায়াটিকা উদ্ভিদ প্রজাতি থেকে উদ্ভূত আইসোরহ্যামনেটিন স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-প্ররোচিত অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং কোষের অ্যাপোপটোটিক মৃত্যুর উপর একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলেছে[130]। এই উপকারী প্রভাবটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের সেলুলার বায়োমার্কার, যেমন, এমডিএ এবং ইন্ট্রাসেলুলার জিএসএইচ লেভেল, এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম SOD এবং CAT-এর ক্রিয়াকলাপগুলিকে প্রশমিত করে এই অণুর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট সম্ভাবনার সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল। কোষের অক্সিডেটিভ স্ট্রেস দ্বারা উদ্দীপিত NF-kB ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের হ্রাস দ্বারাও আণবিক স্তরে প্রভাব নিশ্চিত করা হয়েছিল, এবং এইভাবে কোষের মধ্যে একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের পরামর্শ দেয়। ধারাবাহিকভাবে, কোয়েরসেটিন, যা আইসোরহ্যামনেটিনে বিপাকিত হয়, ইঁদুরের স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-প্ররোচিত টাইপ 1 ডায়াবেটিস মডেলে ইনসুলিন নিঃসরণ কমিয়ে গ্লুকোজের মাত্রা কমাতে পারে [131]। একই প্রাণীর মডেলে, কোয়েরসেটিন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মার্কারগুলি হ্রাস করে কোষের অখণ্ডতার উপর একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখিয়েছে [132]। এটি অগ্ন্যাশয় কোষের আইলেটগুলিকেও পুনরুত্থিত করতে পারে [133]।

4.2.5। NF-kB এর উপর Isorhamnetin এর প্রভাব

এনএফ-কেবি হ'ল অনাক্রম্যতা এবং সেলুলার স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির একটি অতিপরিবারের প্রোটিন এবং সাইটোকাইনস, কেমোকাইনস এবং বিভিন্ন কী এনজাইম [130,134,135] এর মতো প্রদাহজনক মার্কারগুলির ক্ষরণের প্রধান মধ্যস্থতাকারী হিসাবে বিবেচিত হয়। ডায়াবেটিসের প্যাথোফিজিওলজিতে NF-k এর ভূমিকা এবং এর সাথে যুক্ত ভাস্কুলার জটিলতাগুলি তদন্ত করা হয়েছে [136]। হাইপারগ্লাইসেমিয়া এই নিউ-ক্লিয়ার ফ্যাক্টরটিকে সক্রিয় করে যা ফলস্বরূপ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির নিঃসরণ এবং অতিরিক্ত প্রকাশকে প্ররোচিত করে, প্রধানত TNF-, ইন্টারলিউকিনস, TGF- এবং Bcl2, যার ফলে স্নায়ুরোগ, নেফ্রোপ্যাথি, রেটিনোপ্যাথি এবং রেটিনোপ্যাথির মতো ভাস্কুলার জটিলতা সৃষ্টি হয়। ]। ডায়াবেটিস-প্ররোচিত ভাস্কুলার কর্মহীনতার উপর ফ্ল্যাভোনলগুলির প্রতিরোধমূলক প্রভাবের উপর অনেক পরীক্ষামূলক তদন্ত প্রমাণ করেছে যে আইসোরহ্যামনেটিন অগ্ন্যাশয় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলির কার্যকলাপকে প্ররোচিত করার মাধ্যমে এনএফ-কে সক্রিয়করণকে বাধা দিতে পারে [১৩৮]। অন্য একটি গবেষণায় আইএনওএস এক্সপ্রেশনে আইসোরহ্যামেটিনের প্রতিরোধমূলক প্রভাব এবং সক্রিয় ম্যাক্রোফেজগুলিতে কোনও উত্পাদন নেই বলে জানিয়েছে, যা NF-k [139] ব্লক করার দিকে পরিচালিত করে। তাছাড়া, কিউ এট আল। NF-k সিগন্যালিং পাথওয়ের মড্যুলেশনের মাধ্যমে T2DM ইঁদুরের মডেলে ফ্ল্যাভোনল আইসোরহ্যামনেটিনের রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব অধ্যয়ন করেছেন [৩১]। লেখকরা দেখিয়েছেন যে এই অণু NF-kB p65, phospho-NF-kB p65, এবং phospho-IkB এবং প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী TNF- , IL-1 , IL{{ উৎপাদন বাড়িয়ে NF-kB সংকেত কার্যকলাপকে বাধা দেয় 30}}, ICAM-1, এবং TGF- 1, সেইসাথে NF-kB p65 DNA- বাইন্ডিং কার্যকলাপ হ্রাস করে৷ এছাড়াও, এটি এমডিএ এবং এসওডি লেভেল নিয়ন্ত্রণ করে অক্সিডেটিভ কোষের চাপ কমাতে পারে, যা ডায়াবেটিক ইঁদুরের রেনাল ক্ষতি পুনরুদ্ধারের দিকে পরিচালিত করে।