টাইপ 2 ডায়াবেটিসে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য নতুন চিকিত্সার সুযোগের তদন্তের দ্বিতীয় অংশ: ফিনারেননের ভূমিকা

Finerenone ফেজ iii প্রকল্প

FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD হল বড় আকারের (n ¼ 5674 এবং n ¼ 7354, যথাক্রমে) আন্তর্জাতিক, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল যা CKD অগ্রগতি এবং CV-মরত্ব কমাতে সূক্ষ্ম এনোনের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তার তদন্ত করে। CKD এবং T2D রোগীদের মধ্যে অসুস্থতা [43, 44]। গবেষণায় 6টি মহাদেশ জুড়ে 48টি দেশ এবং অঞ্চলের রোগীদের তালিকাভুক্ত করা হয়েছে (চিত্র 3 এবং পরিপূরক তথ্য, চিত্র 1) [43, 44]।

FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD হল স্বাধীন ইভেন্ট-চালিত ট্রায়াল যা স্বতন্ত্রভাবে, মোট প্রাথমিক শেষ পয়েন্টের সংখ্যা সহ, সূক্ষ্ম এনোনের সাথে তাদের নিজ নিজ প্রাথমিক শেষ পয়েন্টগুলিতে 20 শতাংশ আপেক্ষিক ঝুঁকি হ্রাস সনাক্ত করতে ন্যূনতম 90 শতাংশ শক্তি প্রদান করে প্লেসবো ট্রায়ালগুলি গুরুত্বপূর্ণ এবং প্রাসঙ্গিক রেনাল এবং সিভি ফলাফল (চিত্র 3) সমন্বিত সাধারণ এবং পারস্পরিক প্রাথমিক এবং মূল মাধ্যমিক শেষ পয়েন্টগুলি অন্তর্ভুক্ত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। FIDELIO-DKD প্রাইমারি এন্ডপয়েন্ট হল কিডনি ফেইলিউরের প্রথম ঘটনার জন্য সময়ের একটি সংমিশ্রণ, যা 90 দিনের বেশি দীর্ঘস্থায়ী ডায়ালাইসিস বা রেনাল ট্রান্সপ্লান্টেশন (ESKD) বা টেকসই ইজিএফআর হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়।<15 mL/min/1.73 m2 over at least 4 weeks, a sustained decrease in eGFR of 40% from baseline over at least 4 weeks or renal death, whereas the key prespecified secondary endpoint is a composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke or hospitalization for heart failure [43]. The FIGARO-DKD primary endpoint is the composite of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure, with the key prespecified secondary endpoint replicating the primary composite endpoint of FIDELIO-DKD (Figure 3) [43, 44]

অন্যান্য সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে যে কোনও কারণে মৃত্যু এবং হাসপাতালে ভর্তি হওয়া। বার্ষিক ইজিএফআর ঢালের মতো অনুসন্ধানমূলক শেষ পয়েন্টগুলিও অধ্যয়ন করা হবে। এছাড়াও, ট্রায়ালগুলি স্বাস্থ্য-সম্পর্কিত জীবনের মানের পরিবর্তনকে সম্ভাব্যভাবে মূল্যায়ন করবে, যা 36-আইটেম ব্যবহার করে সমস্ত রোগীদের ক্ষেত্রে মূল্যায়ন করা হবে কিডনি রোগের জীবনযাত্রার মান এবং 5-স্তরের ইউরোপীয় জীবনযাত্রার গুণমান 5- {3}} মাত্রা প্রশ্নাবলী। অধিকন্তু, ট্রায়ালগুলিতে ইকোকার্ডিওগ্রাফি এবং বায়োমার্কার সাবস্টাডিগুলি অন্তর্ভুক্ত থাকবে, যার ফলে অন্তর্দৃষ্টির গভীরতা অবদান রাখবে যা প্যাথোফিজিওলজির পাশাপাশি রোগী-কেন্দ্রিক ফলাফল বিবেচনা করে, এমন দিকগুলি যা আগে এই রোগীর জনসংখ্যাতে এই পরিমাণে সম্বোধন করা হয়নি।

পেতে এখানে ক্লিক করুনসিস্তানচে সুবিধা

FIGARO-DKD এবং FIDELIO-DKD জনসংখ্যাকে T2D-এর সাথে CKD-তে অন্যান্য পরীক্ষার সাথে তুলনা করা

সংরক্ষিত eGFR সহ রোগীদের প্রায়ই T2D ট্রায়াল সহ CKD থেকে বাদ দেওয়া হয়। রেনাল এবং সিভি ফলাফলের বিষয়ে পূর্বে অধ্যয়ন করা রোগীদের গ্রুপ, যেমন উচ্চ অ্যালবুমিনুরিয়া (UACR 30–)<300 mg/g) or very high albuminuria (UACR >300 mg/g) and eGFR >60 mL/min/1.73 m2 (চিত্র 4A এবং টেবিল 1) এখন ভালভাবে উপস্থাপন করা হয়েছে। মোট, উভয় পরীক্ষায় অন্তর্ভুক্ত রোগীদের 39.9 শতাংশ (5196/ 13 028) সংরক্ষিত eGFR-এর সাথে এই জনসংখ্যার সাথে সঙ্গতিপূর্ণ।

FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD রোগীর জনসংখ্যাতে কার্ডিওরেনাল ঝুঁকি আরও ভালভাবে পরিমাপ করার জন্য আমরা একটি বৈধ সরঞ্জাম ব্যবহার করেছি। KDIGO CKD ওয়ার্কিং গ্রুপ CKD এবং CV ফলাফলের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য তার ঝুঁকি স্তরবিন্যাস টুলে eGFR এবং UACR বিভাগের সংমিশ্রণ ব্যবহার করে [12]। ফলাফল চিত্র 4B এ দেখানো হয়েছে। দুটি ট্রায়াল জুড়ে, মাঝারি, উচ্চ, এবং খুব উচ্চ KDIGO ঝুঁকির স্কোরগুলি যথাক্রমে 10, 41.1 এবং 48.3 শতাংশ রোগীর মধ্যে লক্ষ্য করা গেছে; ~90 শতাংশের অন্তত একটি বড় ক্লিনিকাল ফলাফলের উচ্চ ঝুঁকি ছিল।

Cistanche নির্যাস এবং Cistanche পাউডার

অন্যান্য পরীক্ষার সাথে FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD রোগীর জনসংখ্যার আরও তুলনা করার জন্য আমরা CV এবং/অথবা রেনাল ফলাফলের তদন্তকারী T2D ট্রায়ালগুলিতে সাম্প্রতিক CKD-এ নথিভুক্ত বেসলাইন UACR এবং eGFR ডেটার সারাংশের অনুমানের প্লট করেছি (চিত্র 5; পরিপূরক ডেটা, চিত্র 2) এবং পরিপূরক তথ্য, টেবিল 2)। উচ্চ অ্যালবুমিনুরিয়া জনসংখ্যা অন্যান্য পরীক্ষায় উপস্থাপিত নয় কিন্তু FIDELIODKD এবং FIGARO-DKD প্রোগ্রামে ভালভাবে উপস্থাপন করা হয়েছে, যেখানে 4070 (31.2 শতাংশ) রোগীদের বেসলাইনে উচ্চ অ্যালবুমিনুরিয়া রয়েছে (চিত্র 5; পরিপূরক ডেটা, চিত্র 2 এবং পরিপূরক ডেটা, টেবিল 2) . অ্যালবুমিনুরিয়া হল সিভি এবং সর্বজনীন মৃত্যুর জন্য একটি স্বাধীন ঝুঁকি চিহ্নিতকারী, এমনকি উচ্চতর স্বাভাবিক সীমার মধ্যে স্তরেও [8, 9]। তদনুসারে, এই উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ সিভি জনসংখ্যার CKD এর পূর্ববর্তী পর্যায়ের রোগীদের এই গ্রুপের সিভি ফলাফলগুলি হ্রাস করার জন্য সূক্ষ্ম এনোনের সম্ভাব্য সুবিধা সম্পর্কে আরও বেশি অন্তর্দৃষ্টির অনুমতি দেওয়া উচিত।

সিভি ইভেন্টের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা এবং CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes and Nephropathy Clinical Evaluation) এর তুলনায় T2D এবং CKD রোগীদের ক্যানাগ্লিফ্লোজিনের ট্রায়ালের তুলনায় বেসলাইনে কম গড় ইজিএফআর থাকা সত্ত্বেও (সারণী 1; পরিপূরক ডেটা, সারণী 2 এবং পরিপূরক ডেটা, চিত্র 2), ফিডেলিওডকেডি এবং ফিগারো-ডিকেডি জনসংখ্যা নিম্ন বেসলাইন HbA1c এবং সিস্টোলিক রক্তচাপ (টেবিল 1; পরিপূরক ডেটা, টেবিল 2) সম্পর্কিত CREDENCE ট্রায়ালের তুলনায় ভালভাবে নিয়ন্ত্রিত ছিল। একটি সু-নিয়ন্ত্রিত রোগীর জনসংখ্যার মূল্যায়ন করা পরীক্ষার ফলাফলের মধ্যে বৈচিত্র্য এবং বিভ্রান্তিকর কারণগুলিকে কমিয়ে দেয়। উপরন্তু, এটি গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণ এবং সিভি ঝুঁকির জন্য যত্নের সর্বোত্তম মান ছাড়াও ফাইনার এনোনের সম্ভাব্য কার্ডিওরেনাল সুবিধার বৈধতা দেয়।

FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD ট্রায়ালগুলি FIGARO-DKD-তে CV রোগের ঝুঁকি হ্রাস করার পাশাপাশি FIDELIO-DKD-তে CKD অগ্রগতির উপর সূক্ষ্ম এনোনের প্রভাব তদন্ত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে, তবে একটি ট্রায়াল প্রোগ্রামের মধ্যে ফলাফলগুলিকে ক্রস-ভেলিডিটিং করে৷ কোনো পূর্ববর্তী ট্রায়াল প্রোগ্রাম এইভাবে ডিজাইন করা হয়নি। অন্যান্য ট্রায়ালের মতো, FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD ACEi বা ARB (সারণী 1) এর সর্বাধিক সহনীয় লেবেলযুক্ত ডোজ সহ যত্নের অনুমোদিত মান প্রাপ্ত রোগীদের তদন্ত করেছে। এছাড়াও, অন্তর্ভুক্ত রোগীদের ~7 শতাংশ বেসলাইনে SGLT2is এবং গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড{11}} রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট পেয়েছেন (সারণী 1)। যদিও FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD ট্রায়ালগুলিতে SGLT2 প্রাপ্ত জনসংখ্যা তুলনামূলকভাবে ছোট, এই উপগোষ্ঠীটি সূক্ষ্ম enone এবং SGLT2i উভয় প্রাপ্তির প্রভাব সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে।

হারবা সিস্তানচে

উপসংহার

FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD অধ্যয়নগুলি এখন পর্যন্ত সবচেয়ে বড় CKD ফলাফলের প্রোগ্রাম নিয়ে গঠিত এবং T2D-তে CKD-এর চিকিত্সার জন্য একটি অভিনব পদ্ধতির প্রভাব নির্ধারণ করবে যা অন্তর্নিহিত রোগের প্রক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করে। এই পদ্ধতিটি পূর্বে অধ্যয়ন করা এবং উচ্চ-ঝুঁকির কার্ডিওরেনাল সাবগ্রুপ অন্তর্ভুক্ত করে CKD রোগীর নাগালের প্রসারিত করে। যেমন, গ্লাইসেমিক কন্ট্রোল এবং সিভি রিস্ক ফ্যাক্টর (সারণী 1) নিয়ন্ত্রণের জন্য যত্নের সর্বোত্তম মান সত্ত্বেও উচ্চ কার্ডিওরেনাল ঝুঁকিতে উচ্চ এবং খুব উচ্চ অ্যালবুমিনুরিয়া সহ রোগীদের পরীক্ষায় ইচ্ছাকৃতভাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। এছাড়াও, ট্রায়ালগুলি এই উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জনসংখ্যার প্রধান কিডনি এবং সিভি ফলাফলের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা উভয়ই প্রদর্শন করতে চালিত হয়। পরিশেষে, FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD ট্রায়ালগুলি নিরাপত্তা পরীক্ষার বিপরীতে পূর্বনির্ধারিত শ্রেষ্ঠত্ব অধ্যয়ন এবং এমন একটি চিকিত্সা মূল্যায়ন করে যা গ্লুকোজ-হ্রাসকারী প্রভাব নেই। এই ট্রায়ালগুলির CKD অগ্রগতি হ্রাস করার এবং CKD ধারাবাহিকতায় T2D আক্রান্ত রোগীদের কার্ডিওরেনাল সুরক্ষার সামর্থ্য রয়েছে। ট্রায়ালগুলি যথাক্রমে 2020 এবং 2021 সালে সম্পূর্ণ হবে বলে আশা করা হচ্ছে

Cistanche বড়ি

তথ্যসূত্র

1. জাতীয় কিডনি ফাউন্ডেশন। ডায়াবেটিস এবং CKD এর জন্য KDOQI ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা: 2012 আপডেট। অ্যাম জে কিডনি ডিস 2012; 60: 850–886

2. আন্তর্জাতিক ডায়াবেটিস ফেডারেশন। IDF ডায়াবেটিস অ্যাটলাস, 9ম সংস্করণ। ব্রাসেলস: আন্তর্জাতিক ডায়াবেটিস ফেডারেশন, 2019

3. আব্বাসি এম, চের্টো জি, হল ওয়াই। শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ। অ্যাম ফ্যাম ফিজিশিয়ান 2010; 82: 1512

4. Luyckx VA, Tonelli M, Stanifer JW. কিডনি রোগের বিশ্বব্যাপী বোঝা এবং টেকসই উন্নয়ন লক্ষ্যমাত্রা। বুল বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা 2018; 96: 414-422

5. জাতীয় স্বাস্থ্য পরিষেবা। ইংল্যান্ডে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ: মানবিক এবং আর্থিক খরচ। 2012।

6. ওয়েন সিপি, চ্যাং সিএইচ, সাই এমকে এট আল। প্রথম দিকে কিডনি জড়িত ডায়াবেটিস আয়ু 16 বছর কমিয়ে দিতে পারে। কিডনি ইন্টি 2017; 92: 388-396

7. Lovre D, Shah SJ, Sihota A et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের ডায়াবেটিস এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি পরিচালনা করা। এন্ডোক্রিনোল মেটাব ক্লিন 2018; 47: 237-257

8. সলোমন এসডি, লিন জে, সলোমন সিজি, এট আল। স্থিতিশীল করোনারি ধমনী রোগের রোগীদের কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকিতে অ্যালবুমিনুরিয়ার প্রভাব। সার্কুলেশন 2007; 116: 2687–2693

9. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি: মহামারীবিদ্যা, প্রক্রিয়া এবং প্রতিরোধ। ল্যানসেট 2013; 382: 339–352

10. Pavkov ME, Collins AJ, Coresh J et al. ডায়াবেটিসে কিডনি রোগ। ইন: CC Cowie, SS Casagrande, A Menke et al. (eds)। আমেরিকায় ডায়াবেটিস, 3য় সংস্করণ। প্রকাশনা 17-1468। বেথেসদা, এমডি, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ, 2018: 22-1–22-80।

11. অ্যালিসিক আরজেড, রুনি এমটি, টাটল কেআর। ডায়াবেটিক কিডনি রোগ: চ্যালেঞ্জ, অগ্রগতি এবং সম্ভাবনা। Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12: 2032–2045

12. কিডনি রোগ: গ্লোবাল ফলাফলের উন্নতি CKD ওয়ার্ক গ্রুপ। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের মূল্যায়ন ও ব্যবস্থাপনার জন্য KDIGO 2012 ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা। কিডনি Int Suppl 2013; 3: 1-150

13. আমেরিকান ডায়াবেটিস অ্যাসোসিয়েশন। মাইক্রোভাসকুলার জটিলতা এবং পায়ের যত্ন: ডায়াবেটিসে চিকিৎসা যত্নের মান। ডায়াবেটিস কেয়ার 2020; 43(Suppl 1): S135–S151

14. পারকোভিক ভি, জার্ডিন এমজে, নিল বি এট আল। টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং নেফ্রোপ্যাথিতে ক্যানাগ্লিফ্লোজিন এবং রেনাল ফলাফল। N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306

15. কোলখফ পি, জেসার এফ, কিম এসওয়াই এট আল। স্টেরয়েডাল এবং নোভেল নন-স্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ হার্ট ফেইলিওর এবং কার্ডিওরেনাল ডিজিজ: বেঞ্চ এবং বেডসাইডে তুলনা। Handb Exp Pharmacol 2017; 243: 271-305

16. আগরওয়াল আর, কোলখফ পি, বাক্রিস জি, এট আল। কার্ডিওরেনাল মেডিসিনে স্টেরয়েডাল এবং নন-স্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী। ইউর হার্ট জে 2020; 10.1093/eurheartj/ehaa736

17. হোয়েলি-কনেল এ, নিস্তালা আর, চৌধুরী কে। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের প্রাথমিক সনাক্তকরণের গুরুত্ব। মো মেড 2011; 108: 25-28

18. ফাইজার। মৌখিক ব্যবহারের জন্য Aldactone (spironolactone) ট্যাবলেট, তথ্য নির্ধারণ। http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?format¼PDF&id¼520 (9 নভেম্বর 2020, সর্বশেষ অ্যাক্সেসের তারিখ)

19. Upjohn UK Ltd. 2020. Eplerenone 25 mg ফিল্ম-কোটেড ট্যাবলেট, পণ্যের বৈশিষ্ট্যের সারসংক্ষেপ।

20. Pfizer Inc. 2020. Inspra (eplerenone) মৌখিক ব্যবহারের জন্য ট্যাবলেট, তথ্য নির্ধারণ।

21. Pfizer Ltd. 2019. Aldactone 25 mg ফিল্ম-কোটেড টেবিল, পণ্যের বৈশিষ্ট্যের সারাংশ।

22. পিট বি, জান্নাদ এফ, রেমে ডব্লিউজে এবং অন্যান্য। গুরুতর হার্ট ফেইলিউর রোগীদের অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার উপর spironolactone এর প্রভাব। এলোমেলো Aldactone মূল্যায়ন স্টাডি তদন্তকারী. N Engl J Med 1999; 341: 709-717

23. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. সিস্টোলিক হার্ট ফেইলিউর এবং হালকা লক্ষণ সহ রোগীদের ক্ষেত্রে এপ্লেরেনন। N Engl J Med 2011; 364: 11-21

24. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A et al. Finerenone, একটি অভিনব নির্বাচনী nonsteroidal mineralocorticoid রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ ইঁদুর কার্ডিওরেনাল আঘাত থেকে রক্ষা করে। জে কার্ডিওভাস্ক ফার্মাকোল 2014; 64: 69-78

25. Lattenist L, Lechner SM, Messaoudi S et al. ননস্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী ফাইনার এনোন তীব্র কিডনি আঘাতের মধ্যস্থতা থেকে রক্ষা করে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ: অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ভূমিকা। উচ্চ রক্তচাপ 2017; 69: 870–878

26. Barrera-Chimal J, Estrela GR, Lechner SM et al. মাইলয়েড মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর ম্যাক্রোফেজ ইন্টারলিউকিন-4 রিসেপ্টর সিগন্যালিং এর মাধ্যমে রেনাল ইনজুরির পরে প্রদাহজনক এবং ফাইব্রোটিক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। কিডনি ইন্টি 2018; 93: 1344-1355

27. কোলখফ পি, বারফ্যাকার এল. মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরের 30 বছর: মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী: 60 বছর গবেষণা এবং বিকাশ। জে এন্ডোক্রিনোল 2017; 234: T125–T140

28. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC et al. ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি রোগীদের অ্যালবুমিনুরিয়াতে সূক্ষ্ম এনোনের প্রভাব: একটি এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল। JAMA 2015; 314: 884-894

29. Huang LL, Nikolic-Paterson DJ, Han Y et al. মাইলয়েড মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন প্রগতিশীল কিডনি রোগে অবদান রাখে। J Am Soc Nephrol 2014; 25: 2231–2240

30. Farquharson CA, Struthers AD. স্পিরোনোল্যাকটোন নাইট্রিক অক্সাইড জৈব সক্রিয়তা বাড়ায়, এন্ডোথেলিয়াল ভাসোডিলেটর কর্মহীনতার উন্নতি করে এবং দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর রোগীদের মধ্যে ভাস্কুলার অ্যাঞ্জিওটেনসিন I/এনজিওটেনসিন II রূপান্তরকে দমন করে। সার্কুলেশন 2000; 101: 594-597

31. ডেভিস জেআই, ব্যান্ড এম, মরিস এ, এট আল। টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে স্পিরোনোল্যাক্টোন এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন এবং হার্ট রেট পরিবর্তনশীলতাকে ব্যাহত করে। ডায়াবেটোলজিয়া 2004; 47: 1687-1694

32. ইয়ামাজি এম, সুতামোটো টি, কাওয়াহারা সি এট আল। দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর রোগীদের ক্ষেত্রে কর্টিসল এবং হিমোগ্লোবিন A1c মাত্রার উপর এপ্লেরেনোন বনাম স্পিরোনোল্যাক্টোনের প্রভাব। অ্যাম হার্ট জে 2010; 160: 915-921

33. Zhao JV, Xu L, Lin SL, et al. Spironolactone এবং গ্লুকোজ বিপাক, একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার মেটা-বিশ্লেষণ। J Am Soc Hypertens 2016; 10: 671-682

34. বেয়ার এজি। ফাইলে ডেটা। 2015

35. Savarese G, Carrero JJ, Pitt B et al. মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধীদের কম ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত কারণগুলি হৃৎপিণ্ডের ব্যর্থতায় হ্রাস ভগ্নাংশের সাথে: সুইডিশ হার্ট ফেইলিওর রেজিস্ট্রি থেকে 11 215 রোগীর বিশ্লেষণ। ইউর জে হার্ট ফেইল 2018; 20: 1326–1334

36. Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P et al. ফিনেরেনন মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরের অ্যালডোস্টেরোননির্ভর পারমাণবিক আমদানিতে বাধা দেয় এবং স্টেরয়েড রিসেপ্টর কোঅ্যাক্টিভেটরের জিনোমিক নিয়োগকে বাধা দেয়-1। J Biol Chem 2015; 290: 21876–21889

37. Grune J, Beyhoff N, Smeir E et al. ফাইনার এনোনের অ্যান্টিফাইব্রোটিক কার্যকলাপের জন্য আণবিক ভিত্তি হিসাবে নির্বাচনী মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর কোফ্যাক্টর মডুলেশন। উচ্চ রক্তচাপ 2018; 71: 599-608

38. Grune J, Benz V, Brix S et al. স্টেরয়েডাল এবং ননস্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধীরা চাপ ওভারলোড-প্ররোচিত কার্ডিয়াক হাইপারট্রফিতে ডিফারেনশিয়াল কার্ডিয়াক জিনের প্রকাশ ঘটায়। জে কার্ডিওভাস্ক ফার্মাকোল 2016; 67: 402-411

39. Ma FY, Han Y, Nikolic-Paterson DJet al. নন-স্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ BR-4628 দিয়ে দ্রুত প্রগতিশীল মাউস গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস দমন। PLOS One 2015; 10: e0145666

40. ফিলিপাটোস জি, অ্যাঙ্কার এসডি, বোহম এম, এট আল। ক্রনিক হার্ট ফেইলিউর এবং ডায়াবেটিস মেলিটাস এবং/অথবা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ফাইনার এনোন বনাম এপ্লেরেননের একটি এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত অধ্যয়ন। ইউর হার্ট জে 2016; 37: 2105–2114

41. পিট বি, কোবের এল, পনিকোস্কি পি এট আল। দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিওর এবং হালকা বা মাঝারি দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের ক্ষেত্রে ননস্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ BAY 94-8862-এর নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড ট্রায়াল। Eur Heart J 2013; 34: 2453–2463

42. Bolignano D, Palmer SC, Navaneethan SD et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের অগ্রগতি রোধ করার জন্য অ্যালডোস্টেরন বিরোধী। Cochrane Database Syst Rev 2014; 4: CD007004

43. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD et al. ডায়াবেটিক কিডনি রোগের পরীক্ষায় কিডনি ব্যর্থতা এবং রোগের অগ্রগতি কমাতে সূক্ষ্ম এনোনের নকশা এবং বেসলাইন বৈশিষ্ট্য। অ্যাম জে নেফ্রোল 2019; 50: 333–344

44. রুইলোপ এলএম, আগরওয়াল আর, আঙ্কার এসডি এবং অন্যান্য। ডায়াবেটিক কিডনি রোগের পরীক্ষায় কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুহার এবং অসুস্থতা কমাতে সূক্ষ্ম এনোনের নকশা এবং বেসলাইন বৈশিষ্ট্য। অ্যাম জে নেফ্রোল 2019; 50: 345-356

45. বোহরিংগার ইঙ্গেলহেইম। EMPA-KIDNEY (Empagliflozin দিয়ে হার্ট এবং কিডনি সুরক্ষার অধ্যয়ন)।

46. ​​Fried LF, Emanuele N, Zhang JH et al. ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির চিকিৎসার জন্য সম্মিলিত এনজিওটেনসিন বাধা। N Engl J Med 2013; 369: 1892-1903

47. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL et al. টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (SONAR) রোগীদের মধ্যে অ্যাট্রাসেন্টান এবং রেনাল ইভেন্ট: একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। ল্যানসেট 2019; 393: 1937-1947

48. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM, et al. দাপাগ্লিফ্লোজিনের যুক্তি এবং প্রোটোকল এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের প্রতিকূল ফলাফল প্রতিরোধ (DAPA-CKD) এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্ল্যান্ট 2020; 35: 274-282

49. পারভিং HH, Brenner BM, McMurray JJ, et al. টাইপ 2 ডায়াবেটিসের জন্য অ্যালিসকিরেনের ট্রায়ালে কার্ডিওরেনাল শেষ পয়েন্ট। N Engl J Med 2012; 367: 2204–2213

রাজীব আগরওয়াল 1, স্টেফান ডি. অ্যাঙ্কার2, জর্জ বাক্রিস3, গেরাসিমোস ফিলিপটোস4, বার্ট্রাম পিট 5, পিটার রসিং 6,7, লুইস রুইলোপ8,9,10, মার্টিন গেবেল 11, পিটার কোলখোফ 12, ক্রিস্টিনা নোয়াক13 এবং আমের জোসেফ 14; FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD তদন্তকারীদের পক্ষে

1 রিচার্ড এল. রাউডেবুশ ভিএ মেডিকেল সেন্টার এবং ইন্ডিয়ানা ইউনিভার্সিটি, ইন্ডিয়ানাপোলিস, IN, USA,

2 কার্ডিওলজি বিভাগ (CVK) এবং বার্লিন ইনস্টিটিউট অফ হেলথ সেন্টার ফর রিজেনারেটিভ থেরাপি, জার্মান সেন্টার ফর কার্ডিওভাসকুলার রিসার্চ পার্টনার সাইট বার্লিন, Charite´ Universita¨tsmedizin, Berlin, Germany,

3 মেডিসিন বিভাগ, শিকাগো মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়, শিকাগো, আইএল, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র,

4 ন্যাশনাল অ্যান্ড কাপোডিস্ট্রিয়ান ইউনিভার্সিটি অফ এথেন্স, স্কুল অফ মেডিসিন, কার্ডিওলজি বিভাগ, অ্যাটিকন ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল, এথেন্স, গ্রীস,

5 মেডিসিন বিভাগ, মিশিগান স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়, অ্যান আর্বার, MI, USA,

6 স্টেনো ডায়াবেটিস সেন্টার কোপেনহেগেন, জেনটোফে, ডেনমার্ক,

7 ক্লিনিক্যাল মেডিসিন বিভাগ, কোপেনহেগেন বিশ্ববিদ্যালয়, কোপেনহেগেন, ডেনমার্ক,

8 কার্ডিওরেনাল ট্রান্সলেশনাল ল্যাবরেটরি এবং হাইপারটেনশন ইউনিট, ইনস্টিটিউট অফ রিসার্চ imas12, মাদ্রিদ, স্পেন,

9 IBER-CV, হাসপাতাল Universitario, 12 de Octubre, মাদ্রিদ, স্পেন,

10 ক্রীড়া বিজ্ঞান অনুষদ, মাদ্রিদের ইউরোপীয় বিশ্ববিদ্যালয়, মাদ্রিদ, স্পেন,

11 গবেষণা ও উন্নয়ন, পরিসংখ্যান এবং ডেটা অন্তর্দৃষ্টি, বেয়ার এজি, বার্লিন, জার্মানি,

12 রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট, প্রিক্লিনিকাল রিসার্চ কার্ডিওভাসকুলার, বেয়ার এজি, উপারটাল, জার্মানি,

13 রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট, ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্ট অপারেশনস, বেয়ার এজি, উপারটাল, জার্মানি

14 কার্ডিওলজি এবং নেফ্রোলজি ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্ট, বেয়ার এজি, বার্লিন, জার্মানি