প্রথম অংশ টাইপ 2 ডায়াবেটিসে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য নতুন চিকিত্সার সুযোগগুলি তদন্ত করছে: ফিনারেননের ভূমিকা

বিমূর্ত

যত্নের মান থাকা সত্ত্বেও, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস (T2D) রোগীরা ডায়ালাইসিসে অগ্রসর হয়, হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার জন্য হাসপাতালে ভর্তি হয় এবং অকালে মারা যায়। মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর (এমআর) এর অত্যধিক সক্রিয়করণ প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস সৃষ্টি করে যা কিডনি এবং হার্টের ক্ষতি করে। Finerenone, একটি নন-স্টেরয়েডাল, নির্বাচনী MR বিরোধী, প্রাণীর মডেল এবং দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল স্টাডিতে কিডনি এবং হার্ট সুরক্ষা প্রদান করে; সিরাম পটাসিয়াম এবং কিডনির কার্যকারিতার উপর প্রভাব ন্যূনতম। এখন পর্যন্ত সবচেয়ে বড় CKD ফলাফলের কর্মসূচির সমন্বয়ে, FIDELIO-DKD (ডায়াবেটিক কিডনি রোগে কিডনি ব্যর্থতা এবং রোগের অগ্রগতি হ্রাসে ফাইনারেনোন) এবং FIGARO-DKD (কার্ডিওভাসকুলার রোগের হার হ্রাসে ফাইনারেনোন) এবং কিডনি রোগের ট্রাইক্যাবেটিক ডিজিজেস ইনভেস্ট করা হয়েছে। cy এবং T2D-তে প্রাথমিক থেকে উন্নত CKD পর্যন্ত কিডনি ব্যর্থতা এবং কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের উপর সূক্ষ্ম এননোনের নিরাপত্তা। ইকোকার্ডিওগ্রাম এবং বায়োমার্কার অন্তর্ভুক্ত করে, তারা প্যাথোফিজিওলজি সম্পর্কে আমাদের বোঝার প্রসারিত করে; জীবন-মানের পরিমাপ অন্তর্ভুক্ত করে, তারা রোগী-কেন্দ্রিক ফলাফল প্রদান করে; এবং কম অধ্যয়ন করা তবুও উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ কার্ডিওরেনাল উপ-জনসংখ্যা অন্তর্ভুক্ত করে, তাদের CKD-এর সাথে T2D-তে থেরাপির সুযোগ প্রসারিত করার সম্ভাবনা রয়েছে।

কীওয়ার্ড

অ্যালবুমিনুরিয়া, সিকেডি, ক্লিনিকাল ট্রায়াল, ডায়াবেটিক কিডনি রোগ, মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ।

পেতে এখানে ক্লিক করুনসিস্তানচে সুবিধা

ভূমিকা

ডায়াবেটিস হল দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের (CKD) প্রধান কারণ [1, 2], CKD থেকে শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ (ESKD) [3]-এর অগ্রগতির জন্য একটি ঝুঁকির কারণ, এবং এটি ব্যয়বহুল [4]। 2015 সালে, ইউএস মেডিকেয়ার ব্যয় CKD এবং ESKD-এর জন্য যথাক্রমে $64 বিলিয়ন এবং $34 বিলিয়ন ছিল, যেখানে 2010 সালে CKD এর জন্য যুক্তরাজ্যের মোট ব্যয় £1.45 বিলিয়ন অনুমান করা হয়েছিল [4, 5]। টাইপ 2 ডায়াবেটিসে CKD (T2D) কম আয়ুর সাথেও যুক্ত। 512 700 রোগীদের একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ডায়াবেটিস নিজেই আয়ু 10 বছর এবং প্রারম্ভিক CKD 6 বছর কমাতে পারে, T2D এর সাথে প্রারম্ভিক CKD 16 বছর কমিয়ে দেয় [6]। T2D-এ যাদের প্রাথমিক CKD আছে তাদের ESKD-তে অগ্রগতির চেয়ে মৃত্যুর সম্ভাবনা অনেক বেশি, তবুও প্রায়ই কিডনি ব্যর্থতার এলোমেলো পরীক্ষা থেকে বাদ দেওয়া হয়। তদ্ব্যতীত, ডায়াবেটিস এবং সিকেডি উভয়ই কার্ডিওভাসকুলার (সিভি) রোগের সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত [2, 7]। বিশেষত, অ্যালবুমিনুরিয়া, কিডনির ক্ষতির চিহ্নিতকারী, সিভি এবং সর্বজনীন মৃত্যুর একটি স্বাধীন ভবিষ্যদ্বাণীকারী [8, 9]।

Over the last 2 decades, treatments to slow the progression of CKD in T2D have primarily focused on the improved management of hyperglycemia and hypertension and the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEis) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) [10–12]. Since mid-2019, the American Diabetes Association has recommended sodium–glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) in addition to an ACEi or ARB for the reduction of kidney and CV risk in patients with T2D with albuminuria >30 mg/g if their estimated glomerular filtration rate (eGFR) is 30 mL/min/1.73 m2, particularly in those with albuminuria >300 mg/g [13]। যাইহোক, ACEis বা ARBs এর ব্যবহার এবং SGLT2is এর সহযোগে ব্যবহার সত্ত্বেও, ESKD এবং CV অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার উভয়েরই অগ্রগতির অবশিষ্ট ঝুঁকি হ্রাস করার জন্য একটি অপ্রয়োজনীয় প্রয়োজন রয়েছে [11, 14]।

ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর (MR) এর প্যাথোফিজিওলজিকাল অত্যধিক সক্রিয়তা প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত করে এবং এটি CKD এবং এর সাথে সম্পর্কিত অসুস্থতার অগ্রগতির একটি মূল চালক। অতএব এমআর অবরোধকে CKD এর অগ্রগতি ধীর করার জন্য একটি অভিনব চিকিত্সা পদ্ধতি হিসাবে তদন্ত করা হচ্ছে [15, 16]। প্রাথমিক CKD [কিডনি ডিজিজ: ইমপ্রুভিং গ্লোবাল ফলাফল (KDIGO) পর্যায়ে G1A2, G2A1, বা G2A2] এ হস্তক্ষেপগুলি CKD এবং CKD-সম্পর্কিত রোগাক্রান্ততা এবং মৃত্যুহার [12, 17] এর অগ্রগতি বিলম্বিত করতে আরও কার্যকর। সম্ভাব্য প্রাথমিক পর্যায়ে প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস কমানো তাই সবচেয়ে কার্যকরী হস্তক্ষেপ হতে পারে। যদিও স্টেরয়েডাল হরমোনগুলি যেগুলি এমআর-অ্যালডোস্টেরন, এবং কর্টিসোল-কে সক্রিয় করে তা বেশিরভাগ চিকিত্সকের কাছে পরিচিত, এমআর প্রতিপক্ষ (MRAs) CKD এবং T2D রোগীদের ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয় এবং তাই সাধারণত ব্যবহার করা হয় না [18-21]। উপরন্তু, এই রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে তাদের ব্যবহার সমর্থন করার জন্য শুধুমাত্র সীমিত ডেটা বিদ্যমান। উপলব্ধ স্টেরয়েডাল MRAs, spironolactone, এবং eplerenone, উভয়ই হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার চিকিৎসায় মৃত্যুহার এবং হাসপাতালে ভর্তি হওয়া কমাতে কার্যকরী [22, 23]; তবে, ESKD-তে কিডনি রোগের অগ্রগতির হার কমাতে তাদের ভূমিকা অজানা। ফিনেরেনন হল একটি উপন্যাস, ননস্টেরয়েডাল, নির্বাচনী এমআরএ যার MR-এর জন্য উচ্চ সম্পর্ক রয়েছে এবং একটি অনন্য বাঁধাই মোড যা প্রাণীর মডেলগুলিতে প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস কমাতে দেখানো হয়েছে [16, 24-27]। উপরন্তু, ফেজ II ট্রায়ালগুলি সূক্ষ্ম এননোনের সাথে অ্যালবুমিনুরিয়াতে উল্লেখযোগ্য হ্রাস এবং প্লাসিবোর তুলনায় প্রতিকূল ঘটনাগুলির পাশাপাশি স্পিরোনোল্যাক্টোনের তুলনায় কম হাইপারক্যালেমিয়া প্রদর্শন করেছে [২৮]। ফিদেলিও-ডি কেডি (ডায়াবেটিক কিডনি রোগে কিডনি ব্যর্থতা এবং রোগের অগ্রগতি হ্রাস করার ক্ষেত্রে ফাইনেনোন) এবং ফিগারো-ডি কেডি (ডায়াবেটিক কিডনি রোগে কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুহার এবং রোগব্যাধি হ্রাস করার ক্ষেত্রে ফাইনেনোন) ট্রায়ালগুলি উভয় পর্যায়ে জৈবিক প্লাসিবিলিটি এবং কেডিয়েরেনাল বেনিফিটের জৈবিক প্লাসিবিলিটিস এবং প্রবক্তা তথ্যের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয় II ট্রায়াল [16]। এখানে আমরা T2D-তে CKD রোগীদের কার্ডিওরেনাল ফলাফলের উন্নতির জন্য নতুন চিকিত্সার সুযোগ প্রদানে এই ট্রায়ালগুলির ভূমিকা অন্বেষণ করি। আমরা T2D-তে CKD-এর একটি নতুন চিকিত্সা পদ্ধতি হিসাবে সূক্ষ্ম এনোনের ব্যবহার হাইলাইট করি। আমরা স্ট্যান্ডার্ড ব্যাকগ্রাউন্ড থেরাপি ছাড়াও প্ল্যাসিবোর তুলনায় সূক্ষ্ম এনোনের রেনাল এবং সিভি সুরক্ষামূলক প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করে দুটি স্বাধীন এবং স্বতন্ত্রভাবে চালিত ট্রায়ালগুলির সাথে একটি এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রোগ্রাম থাকার যৌক্তিকতা অন্বেষণ করি।

Cistanche নির্যাস এবং Cistanche পাউডার

ফিনেরেননের ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়া

এমআর পারমাণবিক হরমোন রিসেপ্টরগুলির অতিপরিবারের অন্তর্গত এবং এটি প্রধানত হৃদয়, কিডনি, ভাস্কুলেচার, মস্তিষ্ক, অন্ত্র এবং মাইলয়েড কোষগুলিতে প্রকাশ করা হয় [15]। এটি ভালভাবে স্বীকৃত যে এমআর জিনের অভিব্যক্তি তরল, ইলেক্ট্রোলাইট এবং হেমোডাইনামিক হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে [16, 29]। একটি কম পরিচিত সত্য হল যে MR-এর অত্যধিক সক্রিয়করণ, দীর্ঘস্থায়ী প্যাথোফিজিওলজিক্যাল রোগের অবস্থা যেমন T2D এবং CKD এর সাথে জড়িত, এর ফলে উচ্চ মাত্রার প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস কার্ডিওরেনাল রোগের শেষ-অঙ্গের ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে (চিত্র 1) [15, 16] .

উভয় স্টেরয়েডাল এমআরএ, সেইসাথে উপন্যাস, ননস্টেরয়েডাল এমআরএ, এমআর অত্যধিক সক্রিয়করণকে বাধা দিতে এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি এবং প্রোফাইব্রোটিক জিনের অভিব্যক্তি [16, 29] হ্রাস করে এর ক্ষতিকর প্রভাবগুলি হ্রাস করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। Spironolactone এবং eplerenone উভয়ই দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর এবং বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ হ্রাস করা রোগীদের মধ্যে সিভি অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার একটি কার্যকর হ্রাস প্রদর্শন করেছে [15]। এছাড়াও, স্পিরোনোল্যাকটোন এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতার উন্নতি করতে এবং হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার রোগীদের মধ্যে নাইট্রিক অক্সাইডের জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধির জন্য প্রদর্শিত হয়েছে, যার ফলে সিভি মৃত্যুহার হ্রাস পায় [30]। যাইহোক, এই সুবিধাটি ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়নি [31]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, স্টেরয়েডাল এমআরএগুলি CKD এবং T2D রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত নয়; তাদের ব্যবহার হাইপারক্যালেমিয়ার সাথে যুক্ত এবং, অনির্বাচিত এমআরএ স্পিরোনোল্যাক্টোনের জন্য, অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনিক প্রতিকূল প্রভাব যেমন গাইনোকোমাস্টিয়া (যেমন স্পিরোনোলাকটোন ইউএসএ এবং ইউকে নির্দেশিত তথ্যে নির্দেশিত) [১৮, ২১]। তদ্ব্যতীত, গবেষণায় স্পিরোনোল্যাকটোন [৩২, ৩৩] প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে কর্টিসল এবং গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন (HbA1c) মাত্রা বৃদ্ধির প্রমাণিত হয়েছে। বিপরীতে, দ্বিতীয় পর্বের গবেষণায় সূক্ষ্ম এনোনের সাথে HbA1c-তে কোন পরিবর্তন পরিলক্ষিত হয়নি [৩৪]। ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স সহ হাইপারটেনসিভ রোগীদের ক্ষেত্রে এপ্লেরেনন নিষেধাজ্ঞাযুক্ত<50 mL/min, any patient with creatinine clearance  of 30 mL/min, or those with T2D and microalbuminuria (USA and UK prescribing information) [19, 20]. Despite the class 1A guideline recommendation in patients with heart failure, analysis of registry data reveals that MRAs remain underused in these patients, with their use decreasing with impaired renal function, even in patients with creatinine clearance of 30–<60 mL/min, where MRAs are not contraindicated [35].

ফাইনরেনোনের ফলে এমআর ব্লকেড হয় যা অন্তত স্পিরোনোল্যাকটোন (চিত্র 1) এর মতো শক্তিশালী এবং এপ্লেরেনোন [27] এর চেয়ে বেশি নির্বাচনী। স্পিরোনোল্যাকটোন এবং এপ্লেরেননের বিপরীতে, ফাইনার এনোনের একটি ননস্টেরয়েডাল কাঠামো রয়েছে যা এটিকে হাইপারট্রফিক, প্রোইনফ্ল্যামেটরি এবং প্রোফাইব্রোটিক জিনের প্রকাশের সাথে জড়িত ট্রান্সক্রিপশনাল কোফ্যাক্টরগুলির নিয়োগকে বাধা দেওয়ার জন্য একটি অনন্য প্রক্রিয়ার সাথে এমআর-এর সাথে আবদ্ধ হতে দেয় [36, 37]। প্রাক-ক্লিনিকাল পশুর মডেলগুলিতে, সূক্ষ্ম এনোনের কিডনি সুবিধাগুলি নিম্নলিখিত দ্বারা প্রকাশিত হয়: কিডনিতে প্রোইনফ্ল্যামেটরি এবং প্রোফাইব্রোটিক মার্কারগুলির প্রকাশ, গ্লোমেরুলার, টিউবুলার এবং রেনাল ভাস্কুলার ক্ষতি থেকে সুরক্ষা এবং প্রোটিনুরিয়া [24-26] এর উন্নতি। এছাড়াও, স্টেরয়েডাল এমআরএ এপ্লেরেনোনের একটি ইকুইনাট্রিউরেটিক ডোজের সাথে তুলনা করলে, সূক্ষ্ম এনোন ইঁদুরের মডেলগুলিতে কিডনিতে কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি, প্রোটিনুরিয়া, প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসে আরও কার্যকরী হ্রাস প্রদর্শন করে [24, 37, 38]।

একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন যা উদ্ভূত হয় তা হল হাইপারক্যালেমিয়ার ঝুঁকি হ্রাস করার সাথে সাথে কিডনিকে রক্ষা করতে পারে কি নতুন এমআরএ। প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ দেখায় যে হাইপারক্যালেমিয়া সৃষ্টি না করেই এমআর অবরোধের মাধ্যমে কার্ডিওরেনাল সুরক্ষা অর্জন করা সম্ভব। হুয়াং এট আল থেকে ডেটা। [২৯], সেল-টাইপ এমআর নকআউট মাউস ব্যবহার করে, পরামর্শ দেয় যে কমে যাওয়া মাইলয়েড এমআর সিগন্যালিং প্রস্রাবের পটাসিয়ামের মাত্রাকে প্রভাবিত না করে কিডনিকে রক্ষা করতে পারে। BR-4628 ব্যবহার করে প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ, ফাইনার এনোনের একটি অগ্রদূত, এছাড়াও মূত্রনালীর সোডিয়াম এবং পটাসিয়ামের উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছাড়াই কিডনির গঠন এবং কার্যকারিতার উন্নতি প্রদর্শন করেছে [39]। অবশেষে, সূক্ষ্ম এনোনকে একটি ইঁদুর CKD মডেল [26]-এ মাইলয়েড এমআর অবরোধের মাধ্যমে স্ফীত রেনাল টিস্যুতে ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশকে বাধা দেওয়ার জন্য দেখানো হয়েছিল।

হৃদরোগে আক্রান্ত রোগীদের এবং CKD এবং T2D রোগীদের মধ্যে সূক্ষ্ম এনোন সহ দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল থেকে উদীয়মান ডেটা প্রমাণ করে যে হাইপারক্যালেমিয়া বা কিডনির কার্যকারিতা হ্রাসের কারণগুলি এর ব্যবহারে সীমাবদ্ধ ছিল না [15]। সিরাম পটাসিয়াম স্তরে সূক্ষ্ম এনোনের ন্যূনতম প্রভাবের সঠিক কারণগুলি অস্পষ্ট। যাইহোক, এটি ফাইনার এনোনের এমআর বিরোধিতা এবং পরবর্তী ট্রান্সক্রিপশনাল কোফ্যাক্টর নিয়োগের স্বতন্ত্র মোড, এর সংক্ষিপ্ত প্লাজমা অর্ধ-জীবন এবং সক্রিয় বিপাকের অভাব এবং সূক্ষ্ম এনোনের টিস্যু বিতরণ বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে, যার সমান বন্টন রয়েছে। হৃদপিণ্ড এবং কিডনি, স্পিরোনোল্যাকটোন এবং এপ্লেরেননের বিপরীতে, যা কিডনিতে উচ্চমাত্রার ওষুধ জমা করে [২৪] (চিত্র 1)।

Cistanche বড়ি

চূড়ান্ত পর্ব 2 প্রোগ্রাম

The Phase II ARTS (MinerAlocorticoid Receptor Antagonist Tolerability Study) program included in aggregate >2000 রোগী এবং T2D এবং CKD রোগীদের মধ্যে বা T2D এবং/অথবা CKD (পরিপূরক ডেটা, সারণী 1) [28, 40, 41] এর সাথে কম ইজেকশন ভগ্নাংশ সহ হার্ট ফেইলিওর রোগীদের মধ্যে ফাইনার এনোনের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা পরীক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। ARTS ফেজ IIa সমীক্ষায় দেখা গেছে যে সূক্ষ্ম এনোন স্পিরোনোল্যাকটোনের তুলনায় সিরাম পটাসিয়ামের উল্লেখযোগ্যভাবে কম বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল কিন্তু হেমোডাইনামিক স্ট্রেসের কার্ডিয়াক বায়োমার্কার কমাতে অন্তত ততটা কার্যকর ছিল [বি-টাইপ নেট্রিউরেটিক পেপটাইড এবং এন-টার্মিনাল প্রোহরমোন বি-টাইপ নেট্রিউরেটিক পেপটাইড (এনটি-প্রোবিএনপি)] এবং স্থিতিশীল দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিওর রোগীদের মধ্যে অ্যালবুমিনুরিয়া [৪১]। এছাড়াও, খারাপ হওয়া রেনাল ফাংশন সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনা স্পিরোনোল্যাকটোন [৪১] এর তুলনায় সূক্ষ্ম এনোনের সাথে কম ছিল।

ARTS-HF (ARTS-Heart Failure) ফেজ IIb ট্রায়ালে রোগীদের মধ্যে হৃদরোগ খারাপের জন্য হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার 7 দিনের মধ্যে চিকিত্সা করা হয়েছে, সূক্ষ্ম এনোন এনটি-প্রোবিএনপি স্তরকে এপ্লেরেনোন [40] এর তুলনায় একই ডিগ্রিতে হ্রাস করেছে। যাইহোক, যেকোন কারণে মৃত্যুর অন্বেষণমূলক যৌগিক শেষ বিন্দু, সিভি হাসপাতালে ভর্তি, বা খারাপ হার্ট ফেইলিউরের জন্য জরুরী উপস্থাপনা এপ্লেরেননের তুলনায় সূক্ষ্ম এনোনের সাথে কম ঘন ঘন দেখা গেছে, যেখানে সিরাম পটাসিয়ামের ছোট গড় বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে (পরিপূরক ডেটা, টেবিল 1) [40] .

ARTS-DN (ARTS-ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি) ফেজ IIb অধ্যয়ন 823 জন T2D এবং অ্যালবুমিনুরিয়া [প্রস্রাব অ্যালবুমিন: ক্রিয়েটিনিন অনুপাত (UACR) 30 mg/g] রোগীর উপর একটি ACEi বা ARB-এর সাথে স্থিতিশীল থেরাপির নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা একবার মূল্যায়ন করেছে। প্ল্যাসিবো [২৮] এর তুলনায় ফাইনার এনোনের দৈনিক ডোজ (২০ মিলিগ্রাম পর্যন্ত)। CKD-এ আক্রান্ত এই T2D রোগীদের মধ্যে, ফাইনার এনোন ফাইনার এনোন 10-, 15- এবং {{14}-এর প্লাসিবোর তুলনায় UACR (প্রাথমিক ফলাফল) 25-38 শতাংশ ডোজ-নির্ভর হ্রাস প্রদর্শন করেছে। 90 দিনের বেশি দিনে একবার মিলিগ্রাম পটাসিয়াম এবং রেনাল ফাংশনের উপর ন্যূনতম প্রতিকূল প্রভাব এবং রক্তচাপ কমানোর উপর সীমিত প্রভাব প্রদর্শন করা হয়েছিল। ইউএসিআর-এ ডোজ-নির্ভর হ্রাস এবং রক্তচাপ বা ইজিএফআর রিপোর্টে ছোট হ্রাসের মধ্যে কোনও অর্থপূর্ণ সম্পর্ক পরিলক্ষিত হয়নি (যা ডোজ-নির্ভর ছিল না)। এটি পরামর্শ দিতে পারে যে অ্যালবুমিনুরিয়াতে সূক্ষ্ম এনোনের প্রভাব পরিমাপ করা হেমোডাইনামিক প্রভাবগুলির থেকে স্বাধীন ছিল [২৮]। উপরন্তু, সূক্ষ্ম enone [34] এর সাথে HbA1c স্তরে কোন পরিবর্তন পরিলক্ষিত হয়নি। ARTS-DN-এর ফলাফলগুলি CKD-এর সমস্ত পর্যায়ের T2D রোগীদের কিডনি এবং CV ফলাফলগুলি তদন্ত করার জন্য সূক্ষ্ম enone সহ একটি বৃহৎ-স্কেল ফেজ III প্রোগ্রাম শুরু করার যুক্তি প্রদান করেছে।

হারবা সিস্তানচে

MRAs সহ হাইপারক্যালেমিয়া এবং ফাইনরেনোন ফেজ II প্রোগ্রামে চিকিত্সা-আগত হাইপারক্যালেমিয়া

2014 সালে, একটি Cochrane ডেটাবেস সিস্টেম্যাটিক রিভিউ 1549 রোগীর [42] 27 টি গবেষণার জন্য ACEi বা ARB-এর উপরে এমআরএ-এর ব্যবহার রিপোর্ট করেছে। এই ট্রায়ালগুলিতে ESKD বা বড় প্রতিকূল সিভি প্রভাবগুলির মতো কঠিন শেষ পয়েন্টগুলি উল্লেখ করা হয়নি। স্টেরয়েডাল এমআরএগুলি হাইপারক্যালেমিয়া বনাম প্লাসিবোর ঝুঁকি দ্বিগুণ করে (11টি গবেষণা থেকে প্রাপ্ত তথ্য, 632 রোগী), ঝুঁকির অনুপাত (RR) 2৷{7}} [95 শতাংশ আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (CI) 1.25–3.20] এবং প্রয়োজনীয় সংখ্যা 7.2 (95 শতাংশ CI 3.4-1) এর অতিরিক্ত ক্ষতিকারক ফলাফলের জন্য চিকিত্সা করা।

চিত্র 2 হাইপারক্যালেমিয়ার চিকিত্সা-আবির্ভাব বিরূপ প্রভাব সহ রোগীদের শতাংশ দেখায়, দ্বিতীয় ধাপের সূক্ষ্ম এনোন ট্রায়ালে সিরাম পটাসিয়াম 5.6 mEq/L হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে। ঘটনাটিকে হাইপারক্যালেমিয়া হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, যাকে দ্বিতীয় পর্বের তিনটি র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালের প্রতিটিতে সিরাম পটাসিয়াম 5.6 mEq/L হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে: ARTS, ARTS-HF ARTS-HF জাপানের সাথে এবং ARTS-DN ARTS-DN জাপানের সাথে পুল করা হয়েছে। দুটি পরীক্ষায়, একটি সক্রিয় তুলনাকারী ব্যবহার করা হয়েছিল: ARTS-এ spironolactone এবং ARTS-HF [40, 41]-এ এপ্লেরেনোন। ARTS-এ, spironolactone-এর সাথে তুলনা করে, ফাইনার এনোনের সাথে হাইপারক্যালেমিয়ার চিকিত্সা-আবির্ভাব বিরূপ ঘটনার ঘটনা কম ছিল। এআরটিএসএইচএফ-এ, হাইপারক্যালেমিয়ার চিকিত্সা-উত্থিত প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনাগুলি এপ্লেরেননের সাথে তুলনীয় ছিল। যদিও ARTS-DN-এ হাইপারক্যালেমিয়ার প্রতিকূল ঘটনাগুলির ঘটনা কম ছিল (প্ল্যাসিবোর সাথে সূক্ষ্ম এনোন 2.1 শতাংশ বনাম 0 শতাংশ), সিরাম পটাসিয়ামের প্রতিটি ডোজের জন্য বেসলাইন থেকে 90 দিন পর্যন্ত পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ছিল। সূক্ষ্ম enone [28].

তথ্যসূত্র

1. জাতীয় কিডনি ফাউন্ডেশন। ডায়াবেটিস এবং CKD এর জন্য KDOQI ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা: 2012 আপডেট। অ্যাম জে কিডনি ডিস 2012; 60: 850–886

2. আন্তর্জাতিক ডায়াবেটিস ফেডারেশন। IDF ডায়াবেটিস এটলাস, 9ম সংস্করণ। ব্রাসেলস: আন্তর্জাতিক ডায়াবেটিস ফেডারেশন, 2019

3. আব্বাসি এম, চের্টো জি, হল ওয়াই। শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগ। অ্যাম ফ্যাম ফিজিশিয়ান 2010; 82: 1512

4. Luyckx VA, Tonelli M, Stanifer JW. কিডনি রোগের বিশ্বব্যাপী বোঝা এবং টেকসই উন্নয়ন লক্ষ্যমাত্রা। বুল বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা 2018; 96: 414-422

5. জাতীয় স্বাস্থ্য পরিষেবা। ইংল্যান্ডে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ: মানবিক এবং আর্থিক খরচ। 2012।

6. ওয়েন সিপি, চ্যাং সিএইচ, সাই এমকে এট আল। প্রথম দিকে কিডনি জড়িত ডায়াবেটিস আয়ু 16 বছর কমিয়ে দিতে পারে। কিডনি ইন্টি 2017; 92: 388-396

7. Lovre D, Shah SJ, Sihota A et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের ডায়াবেটিস এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি পরিচালনা করা। এন্ডোক্রিনোল মেটাব ক্লিন 2018; 47: 237-257

8. সলোমন এসডি, লিন জে, সলোমন সিজি, এট আল। স্থিতিশীল করোনারি ধমনী রোগের রোগীদের কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকিতে অ্যালবুমিনুরিয়ার প্রভাব। সার্কুলেশন 2007; 116: 2687–2693

9. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি: মহামারীবিদ্যা, প্রক্রিয়া এবং প্রতিরোধ। ল্যানসেট 2013; 382: 339–352

10. Pavkov ME, Collins AJ, Coresh J et al. ডায়াবেটিসে কিডনি রোগ। ইন: CC Cowie, SS Casagrande, A Menke et al. (eds)। আমেরিকায় ডায়াবেটিস, 3য় সংস্করণ। প্রকাশনা 17-1468। বেথেসদা, এমডি, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ, 2018: 22-1–22-80।

11. অ্যালিসিক আরজেড, রুনি এমটি, টাটল কেআর। ডায়াবেটিক কিডনি রোগ: চ্যালেঞ্জ, অগ্রগতি এবং সম্ভাবনা। Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12: 2032–2045

12. কিডনি রোগ: গ্লোবাল ফলাফলের উন্নতি CKD ওয়ার্ক গ্রুপ। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের মূল্যায়ন ও ব্যবস্থাপনার জন্য KDIGO 2012 ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা। কিডনি Int Suppl 2013; 3: 1-150

13. আমেরিকান ডায়াবেটিস অ্যাসোসিয়েশন। মাইক্রোভাসকুলার জটিলতা এবং পায়ের যত্ন: ডায়াবেটিসে চিকিৎসা যত্নের মান। ডায়াবেটিস কেয়ার 2020; 43(Suppl 1): S135–S151

14. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B et al. টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং নেফ্রোপ্যাথিতে ক্যানাগ্লিফ্লোজিন এবং রেনাল ফলাফল। N Engl J Med 2019; 380: 2295–2306

15. কোলখফ পি, জেসার এফ, কিম এসওয়াই এট আল। স্টেরয়েডাল এবং নোভেল নন-স্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ হার্ট ফেইলিওর এবং কার্ডিওরেনাল ডিজিজ: বেঞ্চ এবং বেডসাইডে তুলনা। Handb Exp Pharmacol 2017; 243: 271–305

16. আগরওয়াল আর, কোলখফ পি, বাক্রিস জি, এট আল। কার্ডিওরেনাল মেডিসিনে স্টেরয়েডাল এবং নন-স্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী। ইউর হার্ট জে 2020; 10.1093/eurheartj/ehaa736

17. হোয়েলি-কনেল এ, নিস্তালা আর, চৌধুরী কে। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের প্রাথমিক সনাক্তকরণের গুরুত্ব। মো মেড 2011; 108: 25-28

18. ফাইজার। মৌখিক ব্যবহারের জন্য Aldactone (spironolactone) ট্যাবলেট, তথ্য নির্ধারণ। http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?format¼PDF&id¼520 (9 নভেম্বর 2020, সর্বশেষ অ্যাক্সেসের তারিখ)

19. Upjohn UK Ltd. 2020. Eplerenone 25 mg ফিল্ম-কোটেড ট্যাবলেট, পণ্যের বৈশিষ্ট্যের সারসংক্ষেপ।

20. Pfizer Inc. 2020. Inspra (eplerenone) মৌখিক ব্যবহারের জন্য ট্যাবলেট, তথ্য নির্ধারণ।

21. Pfizer Ltd. 2019. Aldactone 25 mg ফিল্ম-কোটেড টেবিল, পণ্যের বৈশিষ্ট্যের সারাংশ।

22. পিট বি, জান্নাদ এফ, রেমে ডব্লিউজে এবং অন্যান্য। গুরুতর হার্ট ফেইলিউর রোগীদের অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার উপর spironolactone এর প্রভাব। এলোমেলো Aldactone মূল্যায়ন স্টাডি তদন্তকারী. N Engl J Med 1999; 341: 709-717

23. Zannad F, McMurray JJ, Krum H, et al. সিস্টোলিক হার্ট ফেইলিওর এবং হালকা লক্ষণ সহ রোগীদের ক্ষেত্রে এপ্লেরেনোন। N Engl J Med 2011; 364: 11-21

24. Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A et al. Finerenone, একটি অভিনব নির্বাচনী nonsteroidal mineralocorticoid রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ ইঁদুর কার্ডিওরেনাল আঘাত থেকে রক্ষা করে। জে কার্ডিওভাস্ক ফার্মাকোল 2014; 64: 69-78

25. Lattenist L, Lechner SM, Messaoudi S et al. ননস্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী ফাইনার এনোন তীব্র কিডনি আঘাতের মধ্যস্থতা থেকে রক্ষা করে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ: অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ভূমিকা। উচ্চ রক্তচাপ 2017; 69: 870–878

26. Barrera-Chimal J, Estrela GR, Lechner SM et al. মাইলয়েড মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর ম্যাক্রোফেজ ইন্টারলিউকিন-4 রিসেপ্টর সিগন্যালিং এর মাধ্যমে রেনাল ইনজুরির পরে প্রদাহজনক এবং ফাইব্রোটিক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। কিডনি ইন্টি 2018; 93: 1344-1355

27. কোলখফ পি, বারফ্যাকার এল. মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরের 30 বছর: মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধী: 60 বছর গবেষণা এবং বিকাশ। জে এন্ডোক্রিনোল 2017; 234: T125–T140

28. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC et al. ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি রোগীদের অ্যালবুমিনুরিয়াতে সূক্ষ্ম এনোনের প্রভাব: একটি এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল। JAMA 2015; 314: 884-894

29. Huang LL, Nikolic-Paterson DJ, Han Y et al. মাইলয়েড মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন প্রগতিশীল কিডনি রোগে অবদান রাখে। J Am Soc Nephrol 2014; 25: 2231–2240

30. Farquharson CA, Struthers AD. স্পিরোনোল্যাকটোন নাইট্রিক অক্সাইড জৈব সক্রিয়তা বাড়ায়, এন্ডোথেলিয়াল ভাসোডিলেটর কর্মহীনতার উন্নতি করে এবং দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর রোগীদের মধ্যে ভাস্কুলার অ্যাঞ্জিওটেনসিন I/এনজিওটেনসিন II রূপান্তরকে দমন করে। সার্কুলেশন 2000; 101: 594-597

31. ডেভিস জেআই, ব্যান্ড এম, মরিস এ, এট আল। টাইপ 2 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে স্পিরোনোল্যাক্টোন এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন এবং হার্টের হারের পরিবর্তনশীলতাকে ব্যাহত করে। ডায়াবেটোলজিয়া 2004; 47: 1687-1694

32. ইয়ামাজি এম, সুতামোটো টি, কাওয়াহারা সি এট আল। দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর রোগীদের মধ্যে কর্টিসল এবং হিমোগ্লোবিন A1c স্তরের উপর এপ্লেরেনোন বনাম স্পিরোনোল্যাক্টোনের প্রভাব। অ্যাম হার্ট জে 2010; 160: 915-921

33. Zhao JV, Xu L, Lin SL, et al. Spironolactone এবং গ্লুকোজ বিপাক, একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার মেটা-বিশ্লেষণ। J Am Soc Hypertens 2016; 10: 671–682

34. বেয়ার এজি। ফাইলে ডেটা। 2015

35. Savarese G, Carrero JJ, Pitt B et al. মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধীদের কম ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত কারণগুলি হৃৎপিণ্ডের ব্যর্থতায় হ্রাস ভগ্নাংশের সাথে: সুইডিশ হার্ট ফেইলিওর রেজিস্ট্রি থেকে 11 215 রোগীর বিশ্লেষণ। ইউর জে হার্ট ফেইল 2018; 20: 1326–1334

36. Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P et al. ফিনেরেনন মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টরের অ্যালডোস্টেরোননির্ভর পারমাণবিক আমদানিতে বাধা দেয় এবং স্টেরয়েড রিসেপ্টর কোঅ্যাক্টিভেটরের জিনোমিক নিয়োগকে বাধা দেয়-1। J Biol Chem 2015; 290: 21876–21889

37. গ্রুন জে, বেহফ এন, স্মির ই এট আল। ফাইনার এনোনের অ্যান্টিফাইব্রোটিক কার্যকলাপের জন্য আণবিক ভিত্তি হিসাবে নির্বাচনী মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর কোফ্যাক্টর মডুলেশন। উচ্চ রক্তচাপ 2018; 71: 599-608

38. Grune J, Benz V, Brix S et al. স্টেরয়েডাল এবং ননস্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর বিরোধীরা চাপ ওভারলোড-প্ররোচিত কার্ডিয়াক হাইপারট্রফিতে ডিফারেনশিয়াল কার্ডিয়াক জিনের প্রকাশ ঘটায়। জে কার্ডিওভাস্ক ফার্মাকোল 2016; 67: 402-411

39. Ma FY, Han Y, Nikolic-Paterson DJet al. নন-স্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ BR-4628 দিয়ে দ্রুত প্রগতিশীল মাউস গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস দমন। PLOS One 2015; 10: e0145666

40. ফিলিপাটোস জি, অ্যাঙ্কার এসডি, বোহম এম, এট আল। ক্রনিক হার্ট ফেইলিউর এবং ডায়াবেটিস মেলিটাস এবং/অথবা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ফাইনার এনোন বনাম এপ্লেরেননের একটি এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত অধ্যয়ন। ইউর হার্ট জে 2016; 37: 2105–2114

41. পিট বি, কোবের এল, পনিকোস্কি পি এট আল। দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিওর এবং হালকা বা মাঝারি দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের ক্ষেত্রে ননস্টেরয়েডাল মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ BAY 94-8862-এর নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড ট্রায়াল। ইউর হার্ট জে 2013; 34: 2453–2463

42. Bolignano D, Palmer SC, Navaneethan SD et al. দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের অগ্রগতি রোধ করার জন্য অ্যালডোস্টেরন বিরোধী। Cochrane Database Syst Rev 2014; 4: CD007004

রাজীব আগরওয়াল 1, স্টেফান ডি. অ্যাঙ্কার2, জর্জ বাক্রিস3, গেরাসিমোস ফিলিপটোস4, বার্ট্রাম পিট 5, পিটার রসিং 6,7, লুইস রুইলোপ8,9,10, মার্টিন গেবেল 11, পিটার কোলখোফ 12, ক্রিস্টিনা নোয়াক13 এবং আমের জোসেফ 14; FIDELIO-DKD এবং FIGARO-DKD তদন্তকারীদের পক্ষে

1 রিচার্ড এল. রাউডেবুশ ভিএ মেডিকেল সেন্টার এবং ইন্ডিয়ানা ইউনিভার্সিটি, ইন্ডিয়ানাপোলিস, IN, USA,

2 কার্ডিওলজি বিভাগ (CVK) এবং বার্লিন ইনস্টিটিউট অফ হেলথ সেন্টার ফর রিজেনারেটিভ থেরাপি, জার্মান সেন্টার ফর কার্ডিওভাসকুলার রিসার্চ পার্টনার সাইট বার্লিন, Charite´ Universita¨tsmedizin, Berlin, Germany,

3 মেডিসিন বিভাগ, শিকাগো মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়, শিকাগো, আইএল, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র,

4 ন্যাশনাল অ্যান্ড কাপোডিস্ট্রিয়ান ইউনিভার্সিটি অফ এথেন্স, স্কুল অফ মেডিসিন, কার্ডিওলজি বিভাগ, অ্যাটিকন ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল, এথেন্স, গ্রীস,

5 মেডিসিন বিভাগ, মিশিগান স্কুল অফ মেডিসিন বিশ্ববিদ্যালয়, অ্যান আর্বার, MI, USA,

6 স্টেনো ডায়াবেটিস সেন্টার কোপেনহেগেন, জেনটোফে, ডেনমার্ক,

7 ক্লিনিক্যাল মেডিসিন বিভাগ, কোপেনহেগেন বিশ্ববিদ্যালয়, কোপেনহেগেন, ডেনমার্ক,

8 কার্ডিওরেনাল ট্রান্সলেশনাল ল্যাবরেটরি এবং হাইপারটেনশন ইউনিট, ইনস্টিটিউট অফ রিসার্চ imas12, মাদ্রিদ, স্পেন,

9 IBER-CV, হাসপাতাল Universitario, 12 de Octubre, মাদ্রিদ, স্পেন,

10 ক্রীড়া বিজ্ঞান অনুষদ, মাদ্রিদ ইউরোপীয় বিশ্ববিদ্যালয়, মাদ্রিদ, স্পেন,

11 গবেষণা ও উন্নয়ন, পরিসংখ্যান এবং ডেটা অন্তর্দৃষ্টি, বেয়ার এজি, বার্লিন, জার্মানি,

12 রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট, প্রিক্লিনিকাল রিসার্চ কার্ডিওভাসকুলার, বেয়ার এজি, উপারটাল, জার্মানি,

13 রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট, ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্ট অপারেশনস, বেয়ার এজি, উপারটাল, জার্মানি

14 কার্ডিওলজি এবং নেফ্রোলজি ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্ট, বেয়ার এজি, বার্লিন, জার্মানি