অংশ Ⅰ: অ্যালডোস্টেরন বায়োসিন্থেসিসের প্যাথলজি এবং এর ক্রিয়া

বিমূর্ত

অ্যালডোস্টেরন রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমে তরল পরিমাণ এবং ইলেক্ট্রোলাইট বিপাক হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য মূল ভূমিকা পালন করে। অ্যালডোস্টেরনের ক্রিয়া মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর এবং 11 -হাইড্রক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস টাইপ 2 (11 -এইচএসডি2) দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। এর অত্যধিক ক্রিয়া দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের পাশাপাশি সরাসরি টার্গেট অঙ্গের টিস্যুর ক্ষতি করতে পারে, যেমন মায়োকার্ডিয়াল এবং ভাস্কুলার ফাইব্রোসিস। অত্যধিক অ্যালডোস্টেরন ক্রিয়া প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগে ইলেক্ট্রোলাইট বিপাকের ভারসাম্যহীনতা এবং পালমোনারি রোগের বিকাশের সাথেও জড়িত বলে জানা গেছে। Aldosteronism প্রাথমিকভাবে প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। প্রাথমিক অ্যালডোস্টেরনিজম বেশি সাধারণ এবং এটি সেকেন্ডারি হাইপারটেনশন এবং পরবর্তীকালে কার্ডিওভাসকুলার ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। প্রাথমিক অ্যালডোস্টেরনিজমকেও বিভিন্ন উপপ্রকারে বিভক্ত করা হয়েছে, অ্যালডোস্টেরন-উৎপাদনকারী অ্যাডেনোমাগুলি সবচেয়ে সাধারণ এবং বেশিরভাগ একতরফা প্রাথমিক অ্যালডোস্টেরনিজমের জন্য দায়ী। দ্বিপাক্ষিক অ্যালডোস্টেরনিজম প্রধান উপ-প্রকার হিসাবে বিচ্ছুরিত অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক হাইপারপ্লাসিয়া এবং ছোট অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক নোডুলস বা নোডুলস দ্বারা প্রভাবিত। এই সমস্ত অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক ক্ষতগুলির মধ্যে KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1 এবং ATP2B3 সহ সোমাটিক মিউটেশন রয়েছে বলে জানা গেছে, যার সবকটিই অত্যধিক অ্যালডোস্টেরন উত্পাদনের সাথে যুক্ত। উপরের মিউটেশনগুলির মধ্যে, KCNJ5-এর সোমাটিক মিউটেশনগুলি অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক অ্যাডেনোমাসের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ এবং বেশিরভাগ অ্যালডোস্টেরন সিন্থেসের প্রচুর অভিব্যক্তি সহ পরিষ্কার কোষ দ্বারা গঠিত। বিপরীতে, অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক নোডুলস বা অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক নোডিউলগুলিতে ক্যাকনা1ডি মিউটেশনগুলি প্রায়শই কেবল প্রাথমিক হাইপারালডোস্টেরনিজম রোগীদের মধ্যেই নয় বরং স্বাভাবিক অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির গ্লোমেরুলার অঞ্চলেও পাওয়া যায়, যা শেষ পর্যন্ত স্বায়ত্তশাসিত অ্যালডোস্টেরন উত্পাদনের দিকে পরিচালিত করতে পারে যার ফলে স্বাভাবিক বা আপাত প্রাথমিকভাবে স্বাভাবিক হয়। হাইপারলডোস্টেরনিজম, তবে এর বিশদ বিবরণ অস্পষ্ট।

কীওয়ার্ড

অ্যালডোস্টেরন; 11 -হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস; mineralocorticoid রিসেপ্টর; রোগবিদ্যা; প্রাথমিক অ্যালডোস্টেরনিজম;Cistanche নির্যাস.

কিনতে এখানে ক্লিক করুনCistanche সম্পূরক

ভূমিকা

অ্যালডোস্টেরন হল রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমের (RAAS) একটি মূল উপাদান, যা তরল পরিমাণ এবং ইলেক্ট্রোলাইট বিপাকের হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে (Laragh et al. 1972, Laragh and Sealey 2011, Patel et al. 2017), এবং এটি অ্যাড্রিনালে উত্পাদিত হয় কর্টেক্সের গ্লোমেরুলার জোন (ZG)। অ্যালডোস্টেরন মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর (MR) এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং জল, সোডিয়াম এবং পটাসিয়াম পুনর্শোষণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে (বুথ এট আল। 2002; নাকামুরা এট আল। 2016; সেকিয়া এট আল। 2018)। যাইহোক, এমআর শুধুমাত্র অ্যালডোস্টেরনের মতো মিনারলোকোর্টিকয়েড দ্বারা নয় বরং কর্টিসল এবং কর্টিকোস্টেরন সহ গ্লুকোকোর্টিকয়েড দ্বারাও সক্রিয় করা যেতে পারে, কারণ তাদের MR (Krozowski and Funder 1983; Arriza et al. 1987; Sheppard এবং F1987) এর সাথে অনুরূপ আবদ্ধ সম্পর্ক রয়েছে। এইভাবে, 11 -হাইড্রক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেজ টাইপ 2 (11 -এইচএসডি2) কর্টিসলের অবস্থার অবনতি বা কর্টিসোলকে কর্টিসোনে রূপান্তরের মাধ্যমে মিনারলোকোর্টিকয়েড নির্দিষ্টতা প্রদানে একটি মুখ্য ভূমিকা পালন করে এবং এই এনজাইমটি এবং এমআর-এর জন্য সামান্য আবদ্ধতা রয়েছে। , আমাদের গ্রুপ দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছে, প্রায় সমস্ত মানুষের টিস্যুতে এমআর-এর সাথে সহ-স্থানীয়করণ করে (এডওয়ার্ডস এট আল। 1988; ফান্ডার এট আল। 1988; হিরাসাওয়া এট আল। 1997,1999,2000; স্টুয়ার্ট এট আল। 1987; সুজুকি এট আল। 1998; তাকাহাশি এট আল। 1998)। এছাড়াও, অ্যালডোস্টেরন কার্ডিয়াক টিস্যু, ভাস্কুলার মসৃণ পেশী, কোলন, ল্যাক্রিমাল গ্রন্থি, ঘাম গ্রন্থি এবং ব্রঙ্কিয়াল এপিথেলিয়াম সহ কিডনি ছাড়া অন্য অনেক অঙ্গের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে এবং উপরে উল্লিখিত অঙ্গগুলিতে ক্ষতিকারক বা ক্ষতিপূরণমূলক প্রভাব রয়েছে বলে জানা গেছে। .

অ্যালডোস্টেরন বা প্রাইমারি অ্যালডোস্টেরনিজম (পিএ) এর স্বায়ত্তশাসিত অত্যধিক উত্পাদন সাধারণত পটাসিয়াম অভ্যন্তরীণ সংশোধনকারী চ্যানেল সাবফ্যামিলি J সদস্য 5 (KCNJ5), ক্যালসিয়াম ভোল্টেজ-গেটেড চ্যানেল সাবইউনিট 1D (CACNA1D), ATPase Na plus/K subunit ট্রান্সপোর্ট সহ জিনের সোমাটিক মিউটেশনের সাথে যুক্ত। 1 (ATP1A1), এবং ATPase প্লাজমা মেমব্রেন Ca2 প্লাস ট্রান্সপোর্ট 3 (ATP2B3) সম্পর্কিত (জেন্নারো এট আল।, 2017)। তদ্ব্যতীত, এই সোম্যাটিক মিউটেশনগুলি প্রায়শই একতরফা বা দ্বিপাক্ষিক অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক অ্যাডেনোমাস (এপিএ), অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক মাইক্রোস্ফিয়ারস (এপিএম), এবং অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক নোডুলস (এপিএন) এ সনাক্ত করা হয়, যার সবগুলিই স্বাভাবিক রক্তচাপ বা চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য PA হতে পারে। , যদিও তাদের বিস্তারিত অজানা রয়ে গেছে। অতএব, এই সন্ধিক্ষণে নিম্নলিখিত বিষয়গুলো তুলে ধরা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ; 1. অ্যালডোস্টেরন বিভিন্ন ধরণের টিস্যুতে কাজ করে এবং তাদের প্যাথলজিতে মূল ভূমিকা পালন করে; এবং 2. PA হল একটি সাধারণ অবস্থা যা অবিলম্বে এবং অনিয়ন্ত্রিত অঙ্গের ক্ষতি এড়াতে প্রাথমিক ক্লিনিকাল পর্যায়ে সনাক্ত করা এবং চিকিত্সা করা আবশ্যক। অতএব, এই নিবন্ধটি অ্যালডোস্টেরন বায়োসিন্থেসিসের প্যাথোফিজিওলজি এবং এর ভূমিকার পাশাপাশি PA-এর প্যাথলজির একটি পর্যালোচনা প্রদান করে।

রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমে অ্যালডোস্টেরনের শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা (RAAS)

RAAS মানুষের শারীরবৃত্তীয় অবস্থায় বহির্মুখী ভলিউম, সোডিয়াম-পটাসিয়াম ভারসাম্য এবং ভাস্কুলার সিস্টেম টোন নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। RAAS-এর প্রথম ধাপ হল লিভারে এনজিওটেনসিনোজেনের সংশ্লেষণ। অ্যাঞ্জিওটেনসিনোজেন পরবর্তীকালে রেনিনের সক্রিয়করণের মাধ্যমে অ্যাঞ্জিওটেনসিন (Ang) I তে রূপান্তরিত হয়, যা ঘন ম্যাকুলায় গ্লোমেরুলার প্যারাসেলুলার যন্ত্রপাতিতে রেনাল প্রেসার রিসেপ্টর এবং সোডিয়াম ক্লোরাইড (NaCl) পরিবহন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এইভাবে, রক্তচাপ এবং ইলেক্ট্রোলাইট ভারসাম্যের পরিবর্তনগুলি উচ্চতর রেনিন উত্পাদনের দিকে পরিচালিত করতে পারে, সিস্টেমে একটি হার-সীমিত পদক্ষেপ হিসাবে অ্যাঞ্জিওটেনসিনোজেনের Ang I-এ রূপান্তরকে আরও অনুঘটক করে। Ang I পরবর্তীতে এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম (ACE) এর মাধ্যমে Ang II এ রূপান্তরিত হয় এবং ACE ব্যাপকভাবে এন্ডোথেলিয়াল কোষ বা অন্যান্য কোষ থেকে মুক্তি পায়। ACE-2 Ang II কে RAAS পেপটাইড Ang-(1- 7) এর অন্য আইসোফর্মে রূপান্তর করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে, যা Ang II কে কমিয়ে দেয় এবং Ang II এর অবক্ষয় পণ্য বলে মনে করা হয়। Ang II অ্যাড্রেনোকোর্টিক্যাল জেডজি-তে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II টাইপ 1 রিসেপ্টর (AT1R) এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা পরবর্তীকালে অ্যালডোস্টেরন জৈব সংশ্লেষণের সুবিধার দিকে পরিচালিত করে। AT2R কে আরেকটি আইসোফর্ম বলে মনে করা হয় যা রক্তচাপ কমাতে AT1R-এর বিরোধিতা করে। এইভাবে, AT1R-উদ্দীপিত অ্যালডোস্টেরন উচ্চতা হল RAAS-এর চূড়ান্ত প্রভাবশালী ফ্যাক্টর, যা সোডিয়াম এবং তরল পরিমাণের পদ্ধতিগত নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে, সেইসাথে রেনাল পটাসিয়াম নিঃসরণ। এছাড়াও অ্যালডোস্টেরন মিনারলোকোর্টিকয়েড রিসেপ্টর (MR) এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল Na প্লাস চ্যানেল (ENaC), টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল কে প্লাস চ্যানেল এবং প্লাজমা মেমব্রেন Na প্লাস/কে প্লাস-ATPase-এর কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে। উপরন্তু, জল Na plus এর ক্রস-সেলুলার আন্দোলন অনুসরণ করে এবং শরীরের তরল পরিমাণের ভারসাম্য বজায় রাখে।

হারবা সিস্তানচে

অ্যাড্রেনোকোর্টিক্যাল জেডজিতে অ্যালডোস্টেরন জৈব সংশ্লেষণ

অ্যাড্রেনোকোর্টিক্যাল জেডজি-তে, AT1R-এর সাথে Ang II আবদ্ধ হওয়ার পরে ইনোসিটল 1,4,5-ট্রাইসফসফেট (আইপি3) এবং ডায়াসিলগ্লিসারল (ডিএজি) ইনোসিটল-নির্দিষ্ট ফসফোলিপেস সি (পিএলসি) সক্রিয়করণের পরে তৈরি হয়। সক্রিয় IP3 অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের মাত্রায় একটি ক্ষণস্থায়ী বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে, যা ফলস্বরূপ ক্যালসিয়াম/ক্যালমোডুলিন-নির্ভর প্রোটিন কিনেস (CaMK) সক্রিয় করে এবং শেষ পর্যন্ত cAMP প্রতিক্রিয়া উপাদান বাইন্ডিং (CREB) সক্রিয় করে স্বাভাবিক অ্যাড্রিনাল ZG-তে অ্যালডোস্টেরন জৈব সংশ্লেষণের প্রকাশকে প্রচার করে। এই দুটি কারণই প্রোটিন কিনেস সি (পিকেসি) এর সাইটোপ্লাজমিক Ca এবং DAG অ্যাক্টিভেশন বাড়ায়, যা স্টেরয়েডোজেনিক অ্যাকিউট রেগুলেটরি প্রোটিন (স্টার) ট্রান্সক্রিপশনকে উদ্দীপিত করতে সিআরইবি সক্রিয় করতে প্রোটিন কিনেস ডি (পিকেডি) এর উপর কাজ করে, যার ফলে CYP11B2 এক্সপ্রেশন লেভেল (চিত্র) বৃদ্ধি পায়। 1)।

অন্যান্য কর্টিকোস্টেরয়েডের মতো, কোলেস্টেরল হল অ্যালডোস্টেরনের পূর্বসূরী এবং সাইটোক্রোম P450 সাইড চেইন ক্লিভেজ দ্বারা সক্রিয় হওয়ার পরে পরবর্তীকালে প্রেগনেনোলনে (CYP11A1) রূপান্তরিত হয়। প্রেগনেনোলন তারপরে 3 -হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস (3 - HSD) দ্বারা প্রোজেস্টেরনে রূপান্তরিত হয়। 21-হাইড্রোক্সিলেস (CYP21A2) প্রোজেস্টেরনকে ডিঅক্সিকোর্টিকোস্টেরনে রূপান্তর এবং অ্যালডোস্টেরন সিন্থেস (CYP11B2) অবশেষে অ্যালডোস্টেরনে রূপান্তরকে অনুঘটক করে। অন্যদিকে, অ্যাড্রেনোকোর্টিকোট্রপিক হরমোন (ACTH) দ্বারা উদ্দীপিত বিভিন্ন হরমোন-উৎপাদনকারী এনজাইমের ক্যাসকেডের মাধ্যমে জোনা ফ্যাসিকুলেটে (জেডএফ) কর্টিসল উত্পাদিত হয়। কোলেস্টেরলকে 11-ডিঅক্সিকোর্টিসল-এ রূপান্তরের সাথে জড়িত এনজাইমগুলির মধ্যে রয়েছে CYP11A1, 17- -hydroxylase/17,20 lyase (CYP17A1), এবং HSD3B। কর্টিসল শেষ পর্যন্ত 11 -হাইড্রোক্সিলেস (CYP11B1) (চিত্র 1) সক্রিয়করণের অধীনে জৈব সংশ্লেষিত হয়।

অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির ক্ষত অ্যালডোস্টেরন তৈরি করে

আমরা সম্প্রতি প্রমাণ করেছি যে সাধারণ মানুষের অ্যাড্রেনালগুলির বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠ অংশে, অ্যালডোস্টেরন অগত্যা বিচ্ছুরিতভাবে উত্পাদিত হয় না, বরং জেডজি-তে অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক মাইক্রোনোডুলস (এপিএম), যা আগে অ্যালডোস্টেরন-উত্পাদক সেল ক্লাস্টার (এপিসিসি) নামে পরিচিত ছিল। অ্যাড্রিনাল খামের নীচে CYP11B2-ধনাত্মক ZG কোষ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়, যেগুলি সাধারণত সর্বাধিক ব্যাস 10 মিমি থেকে কম হয় এবং শুধুমাত্র এই APMগুলিতে উপস্থিত CYP11B1 বা CYP17A1 ইমিউনোর অ্যাক্টিভিটি দ্বারা চিহ্নিত করা যায় না। উপরে বর্ণিত CYP11B2 এর বিপরীতে, CYP17A1 এবং CYP11B1 সহ মূল স্টেরয়েডোজেনিক এনজাইমগুলি সাধারণ জোনা ফ্যাসিকুলাটা (জেডএফ) এ ব্যাপকভাবে প্রকাশ করা হয়। তদ্ব্যতীত, আমরা সম্প্রতি রিপোর্ট করেছি যে বয়সের সাথে স্বাভাবিক জেডজিতে এপিএমের সংখ্যা বৃদ্ধি পায়। যাইহোক, APM-এর সংখ্যা বৃদ্ধির সাথে সাথে, APM-এ CYP11B{16}}পজিটিভ অঞ্চলের মোট সংখ্যাও বয়সের সাথে একটি উল্লেখযোগ্য নেতিবাচক সম্পর্ক দেখিয়েছে। একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে আরও স্বায়ত্তশাসিত এবং কম শারীরবৃত্তীয় অ্যালডোস্টেরন উত্পাদন সহ RAAS-স্বাধীন APMগুলি বার্ধক্যের সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয়, যেখানে ZG-তে ফোকাল বা স্থানীয় নোডাল অ্যালডোস্টেরন উত্পাদন অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সে বার্ধক্যজনিত পরিবর্তনগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করে বলে মনে করা যেতে পারে। আমরা এই কাগজে এই বিষয়গুলি পরে আলোচনা করব।

প্রমিত Cistanche

11 -হাইড্রক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস টাইপ 2 (11 -এইচএসডি2)

11 -HSD মানুষের টিস্যুতে অ্যালডোস্টেরন ক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতা করে৷

উপরে উল্লিখিত হিসাবে, অ্যালডোস্টেরন কিডনি, কোলন, লালা গ্রন্থি এবং অন্যান্য অঙ্গে এমআর-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে কাজ করে। যাইহোক, প্রথম দিকের ভিট্রো স্টাডির ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে এমআর-এরও গ্লুকোকোর্টিকয়েডের (যেমন, কর্টিসল এবং কর্টিকোস্টেরন) সাথে একই সম্পর্ক রয়েছে। অতএব, এটা অনুমান করতে প্রলুব্ধ হয় যে শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে যেখানে সিরাম কর্টিসল অ্যালডোস্টেরনের চেয়ে অনেক বেশি, এমআর ক্রমাগত কর্টিসল দ্বারা দখল করা যেতে পারে এবং অ্যালডোস্টেরন-নির্দিষ্ট প্রভাব মানুষের মধ্যে ঘটার সম্ভাবনা কম। যাইহোক, পরবর্তীতে রিপোর্ট করা ফলাফলগুলি দেখায় যে এমআর বেছে বেছে ভিভোর দূরবর্তী রেনাল ইউনিটে অ্যালডোস্টেরনের পিকোমোলার স্তর দ্বারা সক্রিয় হয়, কিন্তু কর্টিসলের উচ্চতর ন্যানোমোলার স্তর দ্বারা নয়। সুতরাং, ভিভো এবং ইন ভিট্রো গবেষণায় এমআর-এর জন্য অ্যালডোস্টেরন এবং কর্টিসলের বাঁধাইয়ের মধ্যে পার্থক্যগুলি অ্যালডোস্টেরনের ক্রিয়া করার প্রক্রিয়া সম্পর্কে আকর্ষণীয় কিন্তু বিস্ময়কর প্রশ্ন প্রদান করে। উপরে উল্লিখিত ভিট্রো এবং ভিভো অনুসন্ধানের মধ্যে বড় পার্থক্য ব্যাখ্যা করার জন্য ঐতিহাসিকভাবে বেশ কয়েকটি আকর্ষণীয় অনুমান প্রস্তাব করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যালডোস্টেরনকে কর্টিসলের চেয়ে আরও নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে কোষের ঝিল্লি অতিক্রম করার প্রস্তাব করা হয়েছে, অথবা উভয় হরমোনের (অ্যালডোস্টেরন এবং কর্টিসল) অন্তঃকোষীয় ঘনত্ব পরিবর্তন করার জন্য কিছু অজানা প্রক্রিয়া বিদ্যমান থাকতে পারে। বিরল রোগের বিস্তারিত ক্লিনিকাল অধ্যয়নের মাধ্যমে এই বরং রহস্যময় অসঙ্গতির সমাধান করা হয়েছে। কর্টিসোল থেকে কর্টিসোনে রূপান্তরের অভাব ক্লিনিকাল সাহিত্যে রিপোর্ট করা হয়েছে। এই বিরল জেনেটিক ডিসঅর্ডার, যা আপাত মিনারলোকোর্টিকয়েড অতিরিক্ত সিন্ড্রোম নামেও পরিচিত, এমন শিশুদের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছিল যারা চিহ্নিত উচ্চ রক্তচাপ, সোডিয়াম ধারণ, পটাসিয়ামের ক্ষয় এবং সনাক্তযোগ্য মিনারলোকোর্টিকয়েড মাত্রা থাকা সত্ত্বেও প্লাজমা রেনিনের কার্যকলাপকে দমন করে। পরবর্তী বিশ্লেষণে দেখা যায় যে কর্টিসল নিজেই এই রোগীদের মধ্যে মিনারলোকোর্টিকয়েড হিসাবে কাজ করে। পরবর্তীকালে, এটি রিপোর্ট করা হয়েছিল যে মিনারলোকোর্টিকয়েড ওভারডোজের কারণে এন্ডোজেনাস কর্টিসলের ডেক্সামেথাসোন বাধা বিভিন্ন উপসর্গগুলিকে বিপরীত করে এবং এই লক্ষণগুলি ডেক্সামেথাসোন চিকিত্সা বন্ধ করার পরেও পুনরুদ্ধার করে। এই বিরল কিন্তু অনন্য জেনেটিক ডিসঅর্ডারের রহস্যময় প্রক্রিয়াটি অবশেষে 1980 এর দশকের শেষদিকে 11 -হাইড্রোক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস (11 -এইচএসডি) এবং এই এনজাইমের অবস্থা, বিভিন্ন অ্যালডোস্টেরনে এমআর আনবাউন্ড অ্যাফিনিটি অধ্যয়নের মাধ্যমে স্পষ্ট করা হয়েছিল। টার্গেট টিস্যু ভিভোতে অ্যালডোস্টেরন নির্দিষ্টতা সংজ্ঞায়িত করে। কিডনিতে, 11 -এইচএসডি কর্টিসোল এবং কর্টিকোস্টেরনকে যথাক্রমে কর্টিসোন এবং 11 -ডিহাইড্রোকর্টিসোনকে অনুঘটক করে, যার উভয়েরই এমআর-এর কোনো বাঁধাই ক্ষমতা নেই। শুধুমাত্র অ্যালডোস্টেরন, যা 11 -এইচএসডি দ্বারা অনুঘটক হয় না, এমআরকে আবদ্ধ করতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত ভিভোতে লক্ষ্য টিস্যুতে হরমোন নির্দিষ্টতা তৈরি করতে পারে।

11 -এইচএসডির আইসোজাইম: টাইপ 1 এবং টাইপ 2

যাইহোক, মিনারলোকোর্টিকয়েড অ্যাকশনে 11 -এইচএসডি এনজাইমের সম্ভাব্য ভূমিকা আবিষ্কারের সাথে সাথে কিছু বিরোধপূর্ণ বা অসংলগ্ন ফলাফলও রিপোর্ট করা হয়েছে। উদাহরণ স্বরূপ, 11 -HSD সাধারণত লিভারে প্রকাশ করা হয়, কিন্তু যকৃতের কোনো কোষেই MR থাকে না। উপরন্তু, 11 -এইচএসডি অগত্যা দূরবর্তী রেনাল ইউনিটে এমআর-এর সাথে সহ-স্থানীয়করণ করে না। উপরের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে 11 -এইচএসডি একটি আইসোজাইম হিসাবে বিদ্যমান থাকতে পারে। ফলো-আপ অধ্যয়নগুলি আসল ফর্ম 11 hsd টাইপ 1 (11 -HSD1) ছাড়াও 11 hsd টাইপ 2 (11 - HSD2) নামে একটি নতুন আইসোজাইম বা আইসোফর্মের অস্তিত্ব প্রকাশ করেছে। 11 -এইচএসডি2 কর্টিসোলকে কর্টিসোনে বিপাক করতে পারে এবং অ্যালডোস্টেরনের সাথে মিস্টার বাঁধার সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করতে পারে না এবং তার উপরে 11 - HSD1 কর্টিসলকে সক্রিয় কর্টিসোলে রূপান্তরকে নিষ্ক্রিয় করতে পারে। 11 - HSD1 মানুষের টিস্যুতে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়, যেমন লিভার, ভাস্কুলার সিস্টেম, অ্যাডিপোজ টিস্যু, ডিম্বাশয়, টেস্টিস এবং মস্তিষ্ক। পরবর্তীকালে, আমরা মিরর টিস্যু বিভাগগুলির একটি সিরিজ ব্যবহার করে দ্বৈত ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি এবং/অথবা ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল বিশ্লেষণ ব্যবহার করেছি যে {{20}HSD2 কিডনি, হৃদপিণ্ডের টিস্যু, রক্তনালী সহ প্রায় সমস্ত অ্যালডোস্টেরন টার্গেট টিস্যুতে এমআর-এর সাথে বিশেষভাবে সহ-স্থানীয়করণ করে। কোলন, ল্যাক্রিমাল গ্রন্থি, ঘাম গ্রন্থি, ব্রঙ্কিয়াল এপিথেলিয়াম এবং অন্যান্য টিস্যু। আমরা পরবর্তীতে দেখিয়েছি যে 11 -এইচএসডি2 শুধুমাত্র এই মানব অঙ্গগুলিতে অ্যালডোস্টেরনের শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথোফিজিওলজিকাল ক্রিয়াগুলিতেই মুখ্য ভূমিকা পালন করে না। পরবর্তী বিভাগগুলিতে, আমরা অ্যালডোস্টেরনের এই খুব আকর্ষণীয় স্থানীয় নিয়ন্ত্রণের প্যাথোফিজিওলজিকাল ভূমিকা নিয়ে আরও আলোচনা করব।

Cistanche সুবিধার প্রভাব

অ্যালডোস্টেরন অ্যাকশনের প্যাথলজি

প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগে অ্যালডোস্টেরন অ্যাকশন

অ্যালডোস্টেরন কোলনিক এপিথেলিয়াল কোষে এমআর-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে Na প্লাস পুনঃশোষণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এছাড়াও, আলসারেটিভ কোলাইটিস বা ক্রোনস ডিজিজ সহ প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (IBD) প্রতিবন্ধী এপিথেলিয়াল Na প্লাস শোষণ দ্বারা অনুষঙ্গী বলে জানা গেছে। আলসারেটিভ কোলাইটিস মলদ্বার থেকে কোলন পর্যন্ত সুপারফিশিয়াল মিউকোসার একটি প্রদাহজনক রোগ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যদিও অনেক ব্যতিক্রম একটি স্থায়ী পদ্ধতিতে রিপোর্ট করা হয়েছে। অন্যদিকে, ক্রোনের রোগকে ট্রান্সমুরাল প্রদাহ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যা মুখ থেকে মলদ্বার পর্যন্ত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের যে কোনও অংশকে প্রভাবিত করতে পারে, অবিচ্ছিন্নভাবে অগত্যা)। উপরের অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে অ্যালডোস্টেরন IBD-তে জড়িত থাকতে পারে, বিশেষ করে ক্লিনিক্যালি গুরুতর ডায়রিয়ার ক্ষেত্রে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট ফাংশন নিয়ন্ত্রণে অ্যালডোস্টেরনের গুরুত্ব বিবেচনা করে। আমরা স্বাভাবিক কোলনিক মিউকোসা, আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং ক্রোহন ডিজিজে 11 -HSD2-এর প্রকাশ নিশ্চিত করেছি। সাধারণ কোলনিক মিউকোসায়, কোলনিক এপিথেলিয়াম এবং কোলনিক ক্রিপ্টে, অর্থাৎ, মিউকোসাল পৃষ্ঠে আরও স্পষ্ট প্রসারণে 11 -এইচএসডি 2 এক্সপ্রেশনের একটি স্পষ্ট গ্রেডিয়েন্ট সনাক্ত করা হয়েছিল। যাইহোক, 11 -HSD2 কমানো হয়েছে বা এমনকি আলসারেটিভ কোলাইটিসের গুরুতর আলসারেটিভ ক্ষতগুলির আশেপাশের পৃষ্ঠের এপিথেলিয়াল কোষগুলিতে অনুপস্থিত ছিল। উপরন্তু, প্রোটিন এবং এমআরএনএ উভয় মাত্রাই 11 -এইচএসডি2 প্রকাশ করা হয়নি বা আলসারেটিভ কোলাইটিসে হ্রাস করা হয়নি অস্ফীত মিউকোসা সংলগ্ন কোলনিক এপিথেলিয়াল কোষের তুলনায়। বিশেষ গুরুত্বের সাথে, আলসারেটিভ কোলাইটিস রোগী যারা অপারেটিভ কর্টিকোস্টেরয়েড গ্রহণ করেছিলেন এবং যারা পাননি তাদের মধ্যে HSD2 প্রকাশের ক্ষেত্রেও কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। এই আকর্ষণীয় অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে আলসারেটিভ কোলাইটিস রোগীদের গ্লুকোকোর্টিকয়েড চিকিত্সা কোলোনিক এপিথেলিয়াল কোষে 11 -এইচএসডি 2 এর অভিব্যক্তিতে সামান্য প্রভাব ফেলে। আলসারেটিভ কোলাইটিসে এইচএসডি 2 এক্সপ্রেশনের হ্রাস 11 - টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF)- এবং ইন্টারলিউকিন (IL)-1 সহ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছে বলে জানা গেছে, ইন ভিট্রো স্টাডিজ এবং মাউস মডেল। সংক্ষেপে, আলসারেটিভ কোলাইটিস ইনফ্ল্যামেটরি কোষগুলি ট্রান্সক্রিপশনাল এবং ট্রান্সলেশনাল উভয় পথের মাধ্যমে 11 -এইচএসডি2-এর অভিব্যক্তিকে মধ্যস্থতা করতে পারে, যা রোগীদের মধ্যে জল এবং Na প্লাস অস্বাভাবিক শোষণের দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য ডায়রিয়া হয়। উপরের ফলাফলগুলি আলসারেটিভ কোলাইটিস রোগীদের প্যাথোফিজিওলজির উপর নতুন আলোকপাত করেছে।

অবশিষ্ট অংশ পড়তে এখানে ক্লিক করুন