পার্ট 2 অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধারের মাধ্যমে দীর্ঘস্থায়ী অপ্রত্যাশিত স্ট্রেস ইঁদুরের উপর সিস্টানচে টিউবুলোসা এক্সট্র্যাক্টের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব

পার্ট 1 এর জন্য এখানে ক্লিক করুন

আরো তথ্যের জন্য যোগাযোগ করুন:Joanna.jia@wecistanche.com

ইঁদুরের ক্ষেত্রে, এটি আমাদের বিশ্বাস করে যে এটির কম ক্ষতিকারক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে এবং থেরাপিউটিকভাবে ব্যবহার করা হলে এটি খুবই নিরাপদ (Gao et al., 2016)।

Cistanche deserticola অনেক প্রভাব আছে, আরও জানতে এখানে ক্লিক করুন

CTE নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোট্রফিনগুলিকে সংশোধন করে

এই সমীক্ষার ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে CTE প্রশাসন উল্লেখযোগ্যভাবে CUS-প্ররোচিত হিপোক্যাম্পাস 5-HT স্তর এবং BDNF এক্সপ্রেশন, 5-কোলনে HT স্তরের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে। এটি CTE প্রয়োগকারী অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট ক্রিয়াকলাপগুলিকে ভালভাবে ব্যাখ্যা করতে পারে। শরীরের 90 শতাংশের বেশি 5-HT অন্ত্রের বিশেষ অন্তঃস্রাবী কোষ দ্বারা সংশ্লেষিত হয় যাকে বলা হয় এন্টারোক্রোমাফিন কোষ (Gershon and Tack, 2007; Yano et al., 2015)। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে মাউস এবং মানুষের মাইক্রোবায়োটাতে স্পোর-গঠনকারী ব্যাকটেরিয়া 5-কোলোনিক এন্টারোক্রোমাফিন কোষ থেকে এইচটি জৈবসংশ্লেষণকে উন্নীত করে, যা হোস্টিংয়ের জন্য মিউকোসা, লুমেন এবং সঞ্চালনকারী প্লেটলেটগুলিতে 5-HT সরবরাহ করে 5- এইচটি প্রবিধান (ইয়ানো এট আল।, 2015)। তাই পরিবর্তিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা গঠন এবং 5-এ এইচটি ঘনত্বের মধ্যে সম্পর্ক স্পষ্ট করা গুরুত্বপূর্ণসিস্তানচেCTE এর মৌখিক প্রশাসনের পরে কোলন, যা অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ ক্রিয়াকলাপের ফার্মাকোলজিক্যাল মেকানিজমের উপর আলোকপাত করবেসিস্তানচেCTE এর কার্যকলাপ। যদিও CTE প্রশাসনের কারণে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয়েছে এবং 5-কোলনে HT পরিমাণ বৃদ্ধি পেয়েছে, পিয়ারসনের পারস্পরিক সম্পর্ক সহগগুলির উপর ভিত্তি করে পরিবর্তিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং পরিবর্তিত 5-HT স্তরের মধ্যে কোনো সম্পর্ক খুঁজে পাওয়া যায়নি। অতএব, CUS ইঁদুরের CTE প্রশাসনের পরে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার হোমিওস্ট্যাসিস 5-কোলনে HT বায়োসিন্থেসিসের দিকে পরিচালিত করেছিল কিনা তা এখনও স্পষ্ট নয়। জীবাণুমুক্ত ইঁদুরে মাইক্রোবায়োটা প্রতিস্থাপনের আমাদের চলমান পরীক্ষাটি আরও তদন্ত করার জন্য।

এর জলীয় নির্যাস বলে জানা গেছেগ. টিউবুলোসামাউস মডেলে একটি অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব প্রদর্শন করেছে, মনোমাইন সিস্টেমের মড্যুলেশন এবং এইচপিএ অক্ষ উভয়ই এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবে অবদান রাখেগ. টিউবুলোসা(ওয়াং ডি. এট আল।, 2017)। আমাদের বর্তমান গবেষণায়, CTE হিপ্পোক্যাম্পাসে নিউরোট্রান্সমিটার এবং নিউরোট্রফিন নিয়ন্ত্রণ করে CUS-এর অধীনে ইঁদুরের মধ্যে হতাশার মতো আচরণকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে। এই ভাল-সংজ্ঞায়িত নির্যাস, যা 48.6 শতাংশ গঠিত হয়পিএইচজি, 6.9 শতাংশ ইরিডয়েড গ্লাইকোসাইড, এবং 20.0 শতাংশ মোট স্যাকারাইড প্রস্তাব করে যে এই মিশ্রণটি একাধিক উপায়ে অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে। উদাহরণ স্বরূপ,পিএইচজিস্ট্রিয়াটামে DA মাত্রা বাড়াতে পারে (Tian and Pu, 2005; Geng et al., 2007), iridoids HPA অক্ষের কর্মহীনতা পুনরুদ্ধার করতে পারে এবং BDNF এক্সপ্রেশনকে আপগ্রেগুলেট করতে পারে (Cai et al., 2015; Wang et al., 2015)। যাইহোক, আণবিক স্তরে CTE-এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাবের সঠিক লক্ষ্য এবং নির্যাসের প্রধান উপাদানগুলির অবদানগুলি অজানা থেকে যায়, CTE-এর ব্যাপক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করার জন্য আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন।

cistancheঅস্টিওপরোসিস চিকিত্সা করতে পারেন

CTE অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা রচনা এবং SCFAs উত্পাদন পুনরুদ্ধার করে

এই গবেষণায়, CUS মডেলে CTE দ্বারা অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা রচনার হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল। CTE প্রশাসনের পরে প্রচুর পরিমাণে ব্যাকটেরয়েড, প্রাথমিক জীবন থেকে অন্ত্রে উচ্চ গুরুত্ব সহ কঠোর অ্যানেরোব (Arboleya et al., 2015), উন্নত হয়েছিল। পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি ইঙ্গিত করে যে ব্যাকটেরয়েডস ফ্র্যাজিলিস ইঁদুরের অটিজমের মতো আচরণকে বিপরীত করতে পারে (Hsiao et al., 2013)। আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে ব্যাকটেরয়েডগুলি হিপোক্যাম্পাসে 5-HT-এর সাথে ইতিবাচকভাবে যুক্ত ছিল এবং SCFAs-এর সাথে নেতিবাচকভাবে যুক্ত ছিল, যা CTE-এর পর্যবেক্ষণ করা অ্যান্টি-ডিপ্রেসিভ প্রভাবের সাথে সম্পর্কযুক্ত। অধিকন্তু, মাইক্রোবিয়াল সংমিশ্রণে পরিবর্তনগুলি সম্প্রতি হোস্ট অনাক্রম্যতার সাথে যুক্ত করা হয়েছে (রাউন্ড এবং ম্যাজমানিয়ান, 2009)। উদাহরণস্বরূপ, বিভিন্ন ব্যাকটেরয়েড এসপিপি। ট্রেগ কোষের জনসংখ্যা প্রসারিত করতে পারে, TH1/TH2 ফেনোটাইপের পক্ষপাতিত্ব করতে পারে, অথবা SCFAs দ্বারা হোস্ট প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমন করতে পারে (স্যামুয়েলসন এট আল।, 2015)। ইমিউন সিস্টেম অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং বিষণ্নতার মধ্যে একটি অতিরিক্ত সংযোগ প্রদান করে (মিলার এট আল।, 2009)। তাই, CTE ব্যাকটেরয়েড জনসংখ্যাকে প্রভাবিত করে কিনা, রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে আরও নিয়ন্ত্রণ করে এবং তারপর হোস্টের উপর এর অ্যান্টি-ডিপ্রেসিভ প্রভাব ফেলে, ভবিষ্যতে তদন্ত করা দরকার। পূর্ববর্তী একটি প্রকাশনা নির্দেশ করে যে প্রিবায়োটিক প্রশাসনের ফলে ব্যাকটেরয়েড এবং প্যারাব্যাকটেরয়েডের প্রাচুর্য উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং রুমিনোকোকাসের প্রাচুর্য হ্রাস পেয়েছে (বুরোকাস এট আল।, 2017)। CTE প্রশাসন ব্যাকটেরয়েড এবং প্যারাব্যাকটেরয়েডের অনুরূপ বৃদ্ধির পাশাপাশি রুমিনোকোকাস হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে। এটি সম্ভবত কারণ CTE-তে অলিগোস্যাকারাইড এবং পলিস্যাকারাইডগুলি প্রিবায়োটিকের সম্ভাব্য উত্স। Deinococcus এর কম প্রাচুর্য শুধুমাত্র CUS-প্ররোচিত মডেল গ্রুপে সনাক্ত করা হয়েছিল, কিন্তু নিয়ন্ত্রণ এবং CTE প্রশাসন গ্রুপে সনাক্ত করা যায়নি। এটি পরামর্শ দেয় যে বিষণ্নতায় এই অ-প্রধান ব্যাকটেরিয়ার ভূমিকাকে উপেক্ষা করা উচিত নয়।

Deinococcus প্রথম 1956 সালে আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং এটি বিভিন্ন কারণের 一আয়নাইজিং রেডিয়েশন, ডেসিকেশন, ইউভি রেডিয়েশন, এবং অক্সিডাইজিং এজেন্টগুলির কারণে ক্ষতির জন্য এর উল্লেখযোগ্য প্রতিরোধের জন্য পরিচিত (Gerber et al., 2015)। অতিরিক্তভাবে, ডিনোকক্কাস চিনি-বিপাককারী এনজাইম এনকোডিং জিনের উপস্থিতির কারণে শর্করাকে হ্রাস এবং বিপাক করার ক্ষমতা রাখে (Gerber et al., 2015)। এই গবেষণায়, CUS-প্ররোচিত গোষ্ঠীতে ডিনোকক্কাসের আপেক্ষিক প্রাচুর্যের একটি নাটকীয় বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে এবং CTE প্রশাসনের পরে ডিনোকক্কাসের স্তর নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর স্তরে উল্লেখযোগ্যভাবে নেমে গেছে। এটি বোঝায় যে CUS অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটাতে চিনির বিপাকীয় স্তরের বিশৃঙ্খলা সৃষ্টি করতে পারে এবং ডিনোকক্কাস বৃদ্ধি CUS ইঁদুরের চাপের প্রতিক্রিয়াকে দায়ী করতে পারে। CTE এর দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার পরে, CUS ইঁদুরের চিনির বিপাকের মাত্রা স্বাভাবিক হতে পারে এবং ডিনোকক্কাসের অস্বাভাবিক বৃদ্ধি অদৃশ্য হয়ে যাবে। এর উপর ভিত্তি করে, অ-প্রধান ব্যাকটেরিয়া যেমন ডিনোকক্কাস বিষণ্নতার সূত্রপাতের জন্য একটি ডায়াগনস্টিক মার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে এবং একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা নিয়ন্ত্রণের অধ্যয়নের জন্য ব্যবহারযোগ্যতা প্রদর্শন করতে পারে।

ওয়েইসেলা প্রজাতির অনেক প্রজাতি তাদের উপকারী অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, ইমিউনোমোডুলেটরি এবং অ্যান্টি-অক্সিডেশন প্রভাবের কারণে প্রোবায়োটিক ল্যাকটিক অ্যাসিড ব্যাকটেরিয়া (LAB) হিসাবে বিচ্ছিন্ন এবং ব্যবহার করা হয়েছে (Ojekunle et al., 2017; Park et al., 2017; Sandes et al., 2017; আল।, 2017)। এখন পর্যন্ত এমন কোনো প্রকাশনা নেই যা ওয়েইসেলা এবং বিষণ্নতার মধ্যে সংযোগের উপর আলোকপাত করে। আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে 28 দিনের স্ট্রেস পদ্ধতি নিয়ন্ত্রণহীন ইঁদুরের তুলনায় CUS মডেল গ্রুপে ওয়েইসেলার আপেক্ষিক প্রাচুর্যের উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায় এবং CTE-এর দৈনিক মৌখিক প্রশাসনের তুলনায় ওয়েইসেলার আপেক্ষিক প্রাচুর্যের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটায়। CUS ইঁদুর। মজার বিষয় হল, প্রজাতির স্তরে ডব্লিউ. বেনিনেনসিস সামঞ্জস্যপূর্ণ ফলাফল দেখিয়েছে যেমনটি উইসেলা জেনাস স্তরে করেছিল। এটি বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য ওয়েইসেলা এবং CTE-এর প্রয়োগের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক নিশ্চিত করে। এইভাবে, ওয়েইসেলা প্রোবায়োটিকস এবং CTE এর সম্মিলিত ব্যবহার বিষণ্নতা রোগীদের জন্য আরও বেশি উপকারী হবে।

শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড হল মূল অণু যা মাইক্রোগ্লিয়া পরিপক্কতা এবং কার্যকারিতা, সেইসাথে বিষণ্নতাকে সংশোধন করে (Erny et al., 2015; Dinan and Cryan, 2017)। এই গবেষণায়, এটি পাওয়া গেছে যে CTE অ্যাসিটেট এবং হেক্সানোয়িক অ্যাসিডের বিকৃত ঘনত্বকে যুক্তিসঙ্গত স্তরে ফিরিয়ে দিতে পারে। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাসিটেট মস্তিষ্কের হাইপোথ্যালামিক প্রক্রিয়াগুলির সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে (Frost et al., 2014), যা বোঝায় যে CTE বিষণ্নতা বিরোধী অ্যাসিটেট এবং HPA অক্ষকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। যাইহোক, হেক্সানোইক অ্যাসিড এবং হতাশার বিকাশের মধ্যে সংযোগের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে কোনও প্রকাশিত গবেষণা নেই, যা আমরা ভবিষ্যতে আরও তদন্ত করব।

সিস্তানচেনিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব আছে

উপসংহার

উপসংহারে, CTE 5-HT, BDNF, এবং SCFAs-এর স্তর পুনরুদ্ধার করার মাধ্যমে এবং CUS ইঁদুরের জেনাস স্তরে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার আপেক্ষিক প্রাচুর্যকে সংশোধন করার মাধ্যমে শক্তিশালী অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট কার্যক্রম চালিয়েছে। পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে পরিবর্তিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা জেনারাও যথেষ্ট পরিমাণে পরিবর্তিত নিউরোট্রান্সমিটার, নিউরোট্রফিন এবং এসসিএফএ স্তরের সাথে ছিল। অতএব, মাইক্রোবায়োটা-অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষকে লক্ষ্য করে বিষণ্নতার জন্য CTE একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল।

সিস্তানচেআছেনিউরোপ্রোটেক্টিভএবংএন্টিডিপ্রেসেন্টপ্রভাব

তথ্যসূত্র

Arboleya, S., Sanchez, B., Milani, C., Duranti, S., Solis, G., Fernandez, N., et al. (2015)। প্রিটারম নবজাতকের মধ্যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার বিকাশ এবং পেরিনেটাল অ্যান্টিবায়োটিকের প্রভাব। জে. পেডিয়াটার। 166, 538-544। DOI: 10.1016/j.jpeds.2014.09.041

ভারওয়ানি, এ., মিয়ান, এমএফ, সুরেট, এমজি, বিয়েনস্টক, জে., এবং ফরসিথ, পি. (2017)। ল্যাকটোব্যাসিলাস র্যামনোসাসের সাথে মৌখিক চিকিত্সা দীর্ঘস্থায়ী সামাজিক চাপে আচরণগত ঘাটতি এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা পরিবর্তন করে। বিএমসি মেড। 15:7 DOI: 10.1186/ s12916-016-0771-7

Bravo, JA, Forsythe, P., Chew, MV, Escaravage, E., Savignac, HM, Dinan, TG, et al. (2011)। ল্যাকটোব্যাসিলাস স্ট্রেনের ইনজেশন ভ্যাগাস নার্ভের মাধ্যমে একটি মাউসে মানসিক আচরণ এবং কেন্দ্রীয় GABA রিসেপ্টর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 108, 16050-16055। DOI: 10.1073/pnas.1102999108

Burokas, A., Arboleya, S., Moloney, RD, Peterson, VL, Murphy, K., Clarke, G., et al. (2017)। মাইক্রোবায়োটা-অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষকে লক্ষ্য করা: প্রিবায়োটিকের অ্যাক্সিওলাইটিক এবং অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব রয়েছে এবং ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী চাপের প্রভাবকে বিপরীত করে। বায়োল মনোরোগবিদ্যা 82, 472-487। DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.12.031

Cai, L., Li, R., Tang, WJ, Meng, G., Hu, XY, এবং Wu, TN (2015)। হাইপোথ্যালামাস-পিটুইটারি-অ্যাড্রিনাল অক্ষ নিয়ন্ত্রণ করে দীর্ঘস্থায়ী অপ্রত্যাশিত হালকা চাপ-প্ররোচিত বিষণ্ণ ইঁদুরের উপর জেনিপোসাইডের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব। ইউরো. নিউরোসাইকোফার্মাকল। ২৫, 1332-1341। DOI: 10.1016/j.euroneuro.2015। ০৪.০০৯

Chang, CJ, Lin, CS, Lu, CC, Martel, J., Ko, YF, Ojcius, DM, et al. (2017)। গ্যানোডার্মা লুসিডাম অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার সংমিশ্রণকে সংশোধন করে ইঁদুরের স্থূলতা হ্রাস করে। নাট। কমুন 8:16130। DOI: 10.1038/ncomms16130

চৌ, পিএস, এবং ল্যান্ডহাউসার, এসএম (2004)। কাঠের গাছের টিস্যুতে মোট চিনি এবং স্টার্চ সামগ্রীর নিয়মিত পরিমাপের জন্য একটি পদ্ধতি। ট্রি ফিজিওল। 24, 1129-1136। DOI: 10.1093/ট্রি পেস/24.10.1129

ক্লেটন, এএইচ (2001)। বিষণ্নতার সাথে যুক্ত যৌন কর্মহীনতার স্বীকৃতি এবং মূল্যায়ন। জে ক্লিন। মনোরোগবিদ্যা 62, 10-21।

Clayton, AH, El, HS, Iluonakhamhe, JP, Ponce, MC, and Schuck, AE (2014)। মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডারের সাথে যুক্ত যৌন কর্মহীনতা এবং

ডেটা উপলব্ধতা

সমস্ত কাঁচা ক্রমগুলি এসআরপি 128788 নম্বরের অধীন NCBI সিকোয়েন্স রিড আর্কাইভে জমা করা হয়েছিল৷ লেখক ঘোষণা করেন যে এই গবেষণার ফলাফলগুলিকে সমর্থন করে এমন অন্যান্য সমস্ত ডেটা নিবন্ধ এবং এর পরিপূরক উপাদানের মধ্যে উপলব্ধ, বা কোনও সীমাবদ্ধতা ছাড়াই অনুরোধে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছ থেকে উপলব্ধ।

লেখক অবদান

YL, YP, PT, এবং XL পরীক্ষাগুলো ডিজাইন করেছে। YL, PM, HY, এবং HX পরীক্ষাগুলি চালিয়েছে। YL, YP, MW, CP, এবং LX ডেটা বিশ্লেষণ করেছে। YL, YP, এবং XL পাণ্ডুলিপি লিখেছেন।

অর্থায়ন

এই কাজটি চীনের ন্যাশনাল কী রিসার্চ অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট প্রোগ্রাম (SQ2017YFC170458) এবং সাংহাই কী ল্যাবরেটরি অফ সাইকোটিক ডিসঅর্ডার (16-K02) থেকে অনুদান দ্বারা সমর্থিত ছিল।

সম্পূরক উপাদান

এই নিবন্ধের জন্য সম্পূরক উপাদান অনলাইনে পাওয়া যাবে: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar। 2018.00967/পূর্ণ# পরিপূরক- উপাদান

এন্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সা। বিশেষজ্ঞ মতামত. মাদক সেফ। ১৩, 1361-1374। doi: 10.1517/ 14740338.2014.951324

চাইনিজ ফার্মাকোপিয়া কমিশন (2015)। গণপ্রজাতন্ত্রী চীনের ফার্মাকোপিয়া, 2015 সংস্করণ। পার্ট I. বেইজিং: চায়না মেডিকেল সায়েন্স প্রেস, 135।

Dai, Y., Li, Z., Xue, L., Dou, C., Zhou, Y., Zhang, L., et al. (2010)। দীর্ঘস্থায়ী অপ্রত্যাশিত হালকা চাপের ইঁদুরের মডেলের উপর জিয়াওয়াওসানের অ্যান্টি-ডিপ্রেশন প্রভাবের উপর মেটাবোলোমিক্স অধ্যয়ন করে। J. Ethnopharmacol। 128, 482-489। doi: 10.1016/j.jep. 2010.01.016

ড্যাং, এইচ., চেন, ওয়াই., লিউ, এক্স., ওয়াং, কিউ., ওয়াং, এল., জিয়া, ডব্লিউ., এবং অন্যান্য। (2009)। জোরপূর্বক সাঁতার পরীক্ষায় জিনসেং মোট স্যাপোনিনের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব এবং বিষণ্নতার দীর্ঘস্থায়ী হালকা স্ট্রেস মডেল। অনুষ্ঠান নিউরোসাইকোফার্মাকল। বায়োল মনোরোগ 33, 1417-1424। doi: 10.1016/j.pnpbp.2009.07.020

Dinan, TG, and Cryan, JF (2017)। স্বাস্থ্য এবং রোগের মাইক্রোবায়োম-অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষ। গ্যাস্ট্রোএন্টেরল। ক্লিন। উত্তর আম। 46, 77-89। doi: 10.1016/j.gtc.2016.09.007

Duman, RS, Heninger, GR, এবং Nestler, EJ (1997)। বিষণ্নতার একটি আণবিক এবং সেলুলার তত্ত্ব। খিলান। জেনারেল সাইকিয়াট। 54, 597-606। doi: 10.1001/আর্চিক। 1997.01830190015002

Erny, D., de Angelis, ALH, Jaitin, D., Wieghofer, P., Staszewski, O., David, E., et al. (2015)। হোস্ট মাইক্রোবায়োটা ক্রমাগত সিএনএসে মাইক্রোগ্লিয়ার পরিপক্কতা এবং কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে। নাট। নিউরোসি। 18, 965-977। doi: 10.1038/nn. 4030

ফেং, ডি., টাও, টি।, লিন, এক্স।, ইয়াং, জেড।, শু, ওয়াই।, জিয়া, জেড।, এট আল। (2016)। বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য নয়টি ঐতিহ্যবাহী চীনা ভেষজ সূত্র: একটি এথনোফার্মাকোলজি, ফাইটোকেমিস্ট্রি এবং ফার্মাকোলজি পর্যালোচনা। নিউরোসাইক। ডিস. চিকিৎসা। 12, 2387-2402। doi: 10.2147/NDT.S114560

ফার্গুসন, জেএম (2001)। SSRI এন্টিডিপ্রেসেন্ট ওষুধ: প্রতিকূল প্রভাব এবং সহনশীলতা। প্রিম কেয়ার সঙ্গী জে. ক্লিন। মনোরোগ 3, 22-27। doi: 10.4088/ PCC.v03n0105

Foster, JA, and Neufeld, MV (2013)। অন্ত্র-মস্তিষ্কের অক্ষ: কীভাবে মাইক্রোবায়োম উদ্বেগ এবং বিষণ্নতাকে প্রভাবিত করে। ট্রেন্ডস নিউরোস্কি। 36, 305-312। doi: 10.1016/ j.tins.2013.01.005

Frost, G., Sleeth, ML, Sahuri-Arisoylu, M., Lizarbe, B., Cerdan, S., Brody, L., et al. (2014)। শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড অ্যাসিটেট কেন্দ্রীয় হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ক্ষুধা হ্রাস করে। নাট। কমুন 5:3611। doi: 10.1038/ncomms4611

ফু, জেড।, ফ্যান, এক্স।, ওয়াং, এক্স। এবং গাও, এক্স। (2017)।সিস্তানচহারবা: এর রসায়ন, ফার্মাকোলজি এবং ফার্মাকোকিনেটিক্স সম্পত্তির একটি ওভারভিউ। J. Ethnopharmacol। 219, 233-247। doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015

গাও, ওয়াই।, কিন, জি।, ওয়েন, পি।, ওয়াং, ওয়াই।, ফু, ডব্লিউ, লি, এইচ।, এট আল। (2016)। গুঁড়ো নিরাপত্তা মূল্যায়নসিস্তানচেডেসার্টিকোলা ওয়াইসি মা স্প্রাগ- ডাওলি ইঁদুরে 90-দিনের খাওয়ানোর পরীক্ষার মাধ্যমে। ড্রাগ কেম। টক্সিকল। 40, 338-389। doi: 10.1080/01480545.2016। 1242013

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P., এবং Pu, X. (2007)। পারকিনসন রোগের মাউস MPTP মডেলে ইচিনাকোসাইডের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব। ইউরো. জে ফার্মাকল। 564, 66-74। doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Gerber, E., Bernard, R., Castang, S., Chabot, N., Coze, F., Dreux-Zigha, A., et al. (2015)। শিল্প জৈবপ্রযুক্তির জন্য নতুন চ্যাসিস হিসাবে ডিনোকক্কাস: জীববিদ্যা, শারীরবিদ্যা, এবং সরঞ্জাম। জে অ্যাপল মাইক্রোবায়োল। 119, 1-10। doi: 10.1111/jam.12808

Gershon, MD, এবং Tack, J. (2007)। সেরোটোনিন সিগন্যালিং সিস্টেম: কার্যকরী জিআই ডিসঅর্ডারের জন্য মৌলিক বোঝাপড়া থেকে ড্রাগ বিকাশ পর্যন্ত। গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি 132, 397-414। doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.002

Guo, Q., Zhou, Y., Wang, CJ, Huang, YM, Lee, YT, Su, MH, et al. (2013)। সিস্তানচে একটি ওপেন-লেবেল, নন-প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণাটিউবুলোসামাঝারি আল্জ্হেইমার রোগের চিকিৎসার জন্য গ্লাইকোসাইড ক্যাপসুল (মেমোরেগেইন®)। আমি জে. আল্জ্হেইমার ডিস। ডিমমেন্ট। ২৮, 363-370। doi: 10.1177/1533317513488907

Han, P., Han, T., Peng, W., এবং Wang, XR (2013)। এসেনশিয়াল অয়েল এবং অ্যাসারোনের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব, অ্যাকোরাস ট্যাটারিনোইয়ের রাইজোম থেকে একটি প্রধান অপরিহার্য তেল উপাদান। ফার্ম। বায়োল 51, 589-594। doi: 10.3109/13880209.2012। 751616

Hou, T., Li, X., এবং Peng, C. (2017)। Borneol মস্তিষ্কে এর বিতরণ প্রচার করে এশিয়াটিকোসাইডের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট প্রভাব বাড়ায়। নিউরোসি। লেট. 646, 56-61। doi: 10.1016/j.neulet.2017.02.068

Hsiao, EY, McBride, SW, Hsien, S., Sharon, G., Hyde, ER, McCue, T., et al. (2013)। মাইক্রোবায়োটা নিউরোডেভেলপমেন্টাল ডিসঅর্ডারগুলির সাথে সম্পর্কিত আচরণগত এবং শারীরবৃত্তীয় অস্বাভাবিকতাগুলিকে সংশোধন করে। সেল 155, 1451-1463। doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024

হুয়াং, এস. (1982)। Shennong এর ভেষজ ক্লাসিক. বেইজিং: চীন প্রাচীন বই প্রেস।

জিয়াং, ওয়াই, এবং তু, পি.-এফ. (2009)। Cistanche প্রজাতির রাসায়নিক উপাদান বিশ্লেষণ. জে. ক্রোমাটোগ্র 1216, 1970-1979। doi: 10.1016/j.chroma.2008.07.031

Jin, ZL, Gao, N., Li, XR, Tang, Y., Xiong, J., Chen, HX, et al. (2015)। ইউয়ানঝি-1, নভেল সেরোটোনিন, নোরপাইনফ্রাইন এবং ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটরের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের মতো ফার্মাকোলজিক্যাল প্রোফাইল। ইউরো. নিউরোসাইকোফার্মাকল। ২৫, 544-556। doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.01.005

Kang, A., Xie, T., Zhu, D., Shan, J., Di, L., and Zheng, X. (2017)। লিপোপলিস্যাকারাইড-প্ররোচিত হতাশার মতো আচরণ এবং ইঁদুরের নিউরোইনফ্লেমেশনের বিরুদ্ধে জিনসেনোসাইড Rg3 এর দমনমূলক প্রভাব। জে এগ্রিক। খাদ্য রসায়ন। ৬৫, 6861-6869। doi: 10.1021/acs.jafc.7b02386

কেলি, জেআর, বোরে, ওয়াই., ও'ব্রায়েন, সি., প্যাটারসন, ই., এল, এএস, ডিন, জে., এবং অন্যান্য। (2016)। ব্লুজ স্থানান্তর: বিষণ্নতা-সম্পর্কিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ইঁদুরের স্নায়ু আচরণগত পরিবর্তনকে প্ররোচিত করে। জে. মনোরোগ বিশেষজ্ঞ। Res. 82, 109-118। doi: 10.1016/ j.jpsychires.2016.07.019

কৃষ্ণান, ভি., এবং নেসলার, ইজে (2008)। বিষণ্নতার আণবিক নিউরোবায়োলজি। প্রকৃতি 455, 894-902। doi: 10.1038/Nature07455

Mcintyre, RS (2017)। কানাডায় ক্লিনিকাল অনুশীলনে নতুন এন্টিডিপ্রেসেন্টের ভূমিকা: ভর্টিওক্সেটিন, লেভোমিলনাসিপ্রান ইআর এবং ভিলাজোডোনের একটি সংক্ষিপ্ত পর্যালোচনা। নিউরোসাইকিয়াট্রি। ডিস. চিকিৎসা। ১৩, 2913-2919। doi: 10.2147/NDT.S150589

মেং, ওয়াই।, জিয়া, এইচ।, চাও, জেড।, ইয়ং, ওয়াই।, ইয়াং, জেড।, ইয়াং, এম।, এট আল। (2017)। 16S rRNA জিন সিকোয়েন্সিং এবং LC/MS-ভিত্তিক মেটাবোলোমিক্স দ্বারা বিষণ্নতার সাথে যুক্ত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা এবং মল বিপাকীয় ফেনোটাইপের তারতম্য। জে ফার্ম। বায়োমেড। পায়ুপথ। 138,231-239। doi: 10.1016/j.jpba.2017.02.008

মিলার, এএইচ, ম্যালেটিক, ভি। এবং রাইসন, সিএল (2009)। প্রদাহ এবং এর অসন্তোষ: প্রধান বিষণ্নতার প্যাথোফিজিওলজিতে সাইটোকাইনের ভূমিকা। বায়োল মনোরোগবিদ্যা 65, 732-741। doi: 10.1016/j.biopsych.2008.11.029

Montejogonzalez, AL, Llorca, G., Izquierdo, JA, Ledesma, A., Bousono, M., Calcedo, A., et al. (1997)। SSRI-প্ররোচিত যৌন কর্মহীনতা: 344 রোগীর সম্ভাব্য, মাল্টিসেন্টার এবং বর্ণনামূলক স্টুক্লিনিক্যালডিতে ফ্লুওক্সেটাইন, প্যারোক্সেটিন, সার্ট্রালাইন এবং ফ্লুভোক্সামিন। জে সেক্স ম্যারিটাল থার। 23, 176-194। doi: 10.1080/00926239708403923

Ojekunle, O., Banwo, K., এবং Sanni, AI (2017)। ক্যাডমিয়াম এবং সীসা বিষাক্ততার বিরুদ্ধে তাদের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের জন্য ওয়েইসেলা সিবারিয়া এবং ল্যাকটোব্যাসিলাস প্ল্যান্টারামের ভিট্রো এবং ভিভো মূল্যায়ন। লেট. আবেদন মাইক্রোবায়োল। 64, 379-385। doi: 10.1111/ lam.12731

Park, H., Kang, K., Kim, B., Lee, S., and Lee, W. (2017)। বয়স্ক C57BL/6J ইঁদুরে ওয়েইসেলা সিবারিয়ার ইমিউনোমোডুলেটরি সম্ভাবনা। J. মাইক্রোবায়োল। বায়োটেকনোল। ২৭, 2094-2103। doi: 10.4014/jmb.1708.08016

Porsolt, RD, Anton, G., Blavet, N., এবং Jalfre, M. (1978)। ইঁদুরের আচরণগত হতাশা: এন্টিডিপ্রেসেন্ট চিকিত্সার জন্য সংবেদনশীল একটি নতুন মডেল। ইউরো. জে ফার্মাকল। 47, 379-391। doi: 10.1016/0014-2999(78)90118-8

রাউন্ড, জেএল, এবং মাজমানিয়ান, এসকে (2009)। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা স্বাস্থ্য এবং রোগের সময় অন্ত্রের প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়াকে আকার দেয়। নাট। রেভ. ইমিউনল। 9, 313-323। doi: 10.1038/nri2515

স্যামুয়েলসন, ডিআর, ওয়েলশ, ডিএ, এবং শেলিটো, জেই (2015)। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা দ্বারা ফুসফুসের অনাক্রম্যতা এবং হোস্ট প্রতিরক্ষা নিয়ন্ত্রণ। সামনে। মাইক্রোবায়োল। 6:1085। doi: 10.3389/fmicb.2015.01085

Sandes, S., Alvim, L., Silva, B., Acurcio, L., Santos, C., Campos, M., et al. (2017)। স্বাস্থ্যকর বাছুরের মিউকোসাল মাইক্রোবায়োটা থেকে প্রোবায়োটিক বৈশিষ্ট্য বহনকারী নতুন ল্যাকটিক অ্যাসিড ব্যাকটেরিয়া স্ট্রেনের নির্বাচন: ইমিউনোপ্রফিল্যাক্সিস অ্যাপ্লিকেশনের জন্য ভিট্রো এবং ভিভো পদ্ধতির মাধ্যমে ইমিউনোবায়োটিক খোঁজা। মাইক্রোবায়োল। Res. 200, 1-13। doi: 10.1016/j.micres.2017.03.008

Sarris, J., Panossian, A., Schweitzer, I., Stough, C., and Scholey, A. (2011)। হতাশা, উদ্বেগ এবং অনিদ্রার জন্য ভেষজ ওষুধ: সাইকোফার্মাকোলজি এবং ক্লিনিকাল প্রমাণের পর্যালোচনা। ইউরো. নিউরোসাইকোফার্মাকল। 21, 841-860। doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.04.002

Sherwin, E., Dinan, TG, and Cryan, JF (2017)। মস্তিষ্কের স্বাস্থ্য এবং রোগে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার ভূমিকা বোঝার সাম্প্রতিক উন্নয়ন। অ্যান. NY Acad. বিজ্ঞান 12:e0177977। doi: 10.1111/nyas.13416

Su, ZH, Li, SQ, Zou, GA, Yu, CY, Sun, YG, Zhang, HW, et al. (2011)। ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তনশীল স্ট্রেস দ্বারা প্ররোচিত হতাশার একটি পরীক্ষামূলক মডেলে চাইহু-শু-গান-সানের অ্যান্টি-ডিপ্রেসিভ প্রভাবের প্রস্রাব মেটাবোনোমিক্স অধ্যয়ন। জে ফার্ম। বায়োমেড। পায়ুপথ। 55, 533-539। doi: 10.1016/j.jpba.2011.02.013

Su, GY, Yang, JY, Wang, F., Ma, J., Zhang, K., Dong, YX, et al. (2014)। দীর্ঘস্থায়ী অপ্রত্যাশিত হালকা চাপের ইঁদুরের মডেলে জিয়াওচাইহুটাং-এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব। J. Ethnopharmacol। 152, 217-226। doi: 10.1016/j.jep. 2014.01.006

Thase, ME, Entsuah, AR, এবং Rudolph, RL (2001)। ভেনলাফ্যাক্সিন বা সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটর দিয়ে চিকিৎসার সময় মওকুফের হার। ব্র. জে. সাইকিয়াট্রি 178, 234-241। doi: 10.1192/bjp.178.3.234

Tian, ​​XF, এবং Pu, XP (2005)। সিস্টানচেস সালসা থেকে পাওয়া ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড নিউরনে 1-মিথাইল-4-ফেনাইলপাইরিডিনিয়াম আয়ন দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয়। J. Ethnopharmacol। 97, 59-63। doi: 10.1016/j.jep.2004.10.014

Wang, D., Wang, H., এবং Gu, L. (2017)। চিরাচরিত চীনা ভেষজ Cistanche এর বিষণ্ণতারোধী এবং জ্ঞানীয় উন্নতি কার্যক্রম। ইভিড ভিত্তিক পরিপূরক। বিকল্প মেড. 2017:3925903। doi: 10.1155/2017/3925903

Wang, GL, He, ZM, Zhu, HY, Gao, YG, Zhao, Y., Yang, H., et al. (2017)। প্যানাক্স জিনসেং সিএ মেয়ারের একটি প্রধান সক্রিয় উপাদান জিনসেনোসাইড Rb1-এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাবে সেরোটোনার্জিক, নোরাড্রেনার্জিক এবং ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের অংশগ্রহণ। J. Ethnopharmacol। 204, 118-124। doi: 10.1016/j.jep.2017। ০৪.০০৯

Wang, JM, Yang, LH, Zhang, YY, Niu, CL, Cui, Y., Feng, WS, et al. (2015)। বিডিএনএফ এবং কক্স-2 দীর্ঘস্থায়ী অপ্রত্যাশিত হালকা চাপের মধ্যে থাকা ইঁদুরের ক্যাটালপোলের অ্যান্টি-ডিপ্রেসিভ মেকানিজমগুলিতে অংশগ্রহণ করে। ফিজিওল। আচরণ. 151, 360-368। doi: 10.1016/j.physbeh.2015.08.008

Wang, R., Peng, Y., Meng, H., এবং Li, XB (2016)। রিসারপাইন-প্ররোচিত প্লীহা ঘাটতি ইঁদুরে সিজুঞ্জি ক্বাথ থেকে পলিস্যাকারাইড ভগ্নাংশের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব। RSCAdv. 6, 60657-60665। doi: 10.1039/C6RA06361F

Wei, G., Pan, L., Du, H., Chen, J., এবং Zhao, L. (2004)। ERIC-PCR ফিঙ্গারপ্রিন্টিং ভিত্তিক কমিউনিটি ডিএনএ হাইব্রিডাইজেশন জিনোম-নির্দিষ্ট খণ্ডগুলিকে আণবিক চিহ্নিতকারী হিসাবে চিহ্নিত করতে এবং সুস্থ মানুষের অন্ত্রে সাধারণ জনসংখ্যা সনাক্ত করতে এবং ট্র্যাক করতে। J. মাইক্রোবায়োল। পদ্ধতি 59, 91-108। doi: 10.1016/j.mimet.2004.06.007

হোয়াইট, জেআর, নাগরাজন, এন., এবং পপ, এম. (2009)। ক্লিনিকাল মেটাজেনমিক নমুনাগুলিতে পৃথকভাবে প্রচুর বৈশিষ্ট্য সনাক্ত করার জন্য পরিসংখ্যানগত পদ্ধতি। পিএলওএস কম্পিউট। বায়োল 5:e1000352। doi: 10.1371/journal.PCBs.1000352

উইলনার, পি. (1997)। বিষণ্নতার দীর্ঘস্থায়ী হালকা চাপ মডেলের বৈধতা, নির্ভরযোগ্যতা এবং উপযোগিতা: একটি 10- বছরের পর্যালোচনা এবং মূল্যায়ন। সাইকোফার্মাকোলজি 134, 319-329। doi: 10.1007/s002130050456

Xu, J., Chen, HB, এবং Li, SL (2017)। ভেষজ ওষুধ এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার মধ্যে আন্তঃক্রিয়ার আণবিক প্রক্রিয়া বোঝা। মেড. Res. রেভ. 37, 1140-1185। doi: 10.1002/med.21431

Xu, LZ, Xu, DF, Han, Y., Liu, LJ, Sun, CY, Deng, JH, et al. (2016)। এমপিএফসি-তে BDNF-GSK-3^书-ক্যাটেনিন পাথওয়ে ইঁদুরের মধ্যে মরিন্দা অফিসিয়ালিস অলিগোস্যাকারাইডের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাবের সাথে জড়িত। int. জে. নিউরোসাইকোফার্মাকল। 20, 83-93। doi: 10.1093/ijnp/pyw088

Xue, R., Jin, ZL, Chen, HX, Yuan, L., He, XH, Zhang, YP, et al. (2013)। 071031B-এর অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট-সদৃশ প্রভাব, একটি অভিনব সেরোটোনিন এবং নোরপাইনফ্রাইন রিউপটেক ইনহিবিটার। ইউরো. নিউরোসাইকোফার্মাকল। 23, 728-741। doi: 10.1016/j. euroneuro.2012.06.001

Yan, L., Hu, Q., Mak, MSH, Lou, J., Xu, SL, Bi, CWC, et al. (2016)। কাই-জিন-সান থেকে সংস্কার করা একটি চীনা ভেষজ ক্বাথ, চাপযুক্ত ইঁদুরের বিষণ্নতার মতো লক্ষণগুলি থেকে মুক্তি দেয় এবং সংস্কৃতিযুক্ত নিউরনে নিউরোজেনেসিসকে প্ররোচিত করে। বিজ্ঞান Rep. 6:30014। doi: 10.1038/srep30014

ইয়ানো, জেএম, ইউ, কে., ডোনাল্ডসন, জিপি, শাস্ত্রী, জিজি, অ্যান, পি., মা, এল., এবং অন্যান্য। (2015)। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা থেকে আদিবাসী ব্যাকটেরিয়া হোস্ট সেরোটোনিন বায়োসিন্থেসিস নিয়ন্ত্রণ করে। সেল 161, 264-276। doi: 10.1016/j.cell.2015। 02.047

Zheng, P., Zeng, B., Zhou, C., Liu, M., Fang, Z., Xu, X., et al. (2016)। অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম রিমডেলিং হোস্টের বিপাক দ্বারা মধ্যস্থতাকারী একটি পথের মাধ্যমে হতাশার মতো আচরণকে প্ররোচিত করে। মোল। মনোরোগবিদ্যা 21, 786-796। doi: 10.1038/ mp.2016.44

স্বার্থের দ্বন্দ্ব বিবৃতি: লেখকরা ঘোষণা করেছেন যে গবেষণাটি কোনো বাণিজ্যিক বা আর্থিক সম্পর্কের অনুপস্থিতিতে পরিচালিত হয়েছিল যা স্বার্থের একটি সম্ভাব্য দ্বন্দ্ব হিসাবে ব্যাখ্যা করা যেতে পারে।

কপিরাইট © 2018 Li, Peng, Ma, Yang, Xiong, Wang, Peng, Tu এবং Li. এটি ক্রিয়েটিভ কমন্স অ্যাট্রিবিউশন লাইসেন্স (CC BY) এর শর্তাবলীর অধীনে বিতরণ করা একটি ওপেন-অ্যাক্সেস নিবন্ধ। অন্যান্য ফোরামে ব্যবহার, বিতরণ বা পুনরুত্পাদনের অনুমতি দেওয়া হয়, যদি মূল লেখক(গুলি) এবং কপিরাইট মালিক(গুলি) ক্রেডিট করা হয় এবং এই জার্নালে মূল প্রকাশনাটি স্বীকৃত একাডেমিক অনুশীলন অনুসারে উদ্ধৃত করা হয়৷ কোন ব্যবহার, বিতরণ, বা পুনরুৎপাদন অনুমোদিত নয় যা এই শর্তাবলী মেনে চলে না।