পার্ট 2: অ্যাকটিওসাইড সি-ফোস ইন্ডাকশন এবং এনএফ-কেবি পাথওয়েকে বাধা দিয়ে এবং আরওএস উৎপাদন কমিয়ে RANKL-মধ্যস্থ অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসকে দমন করে
Mar 05, 2022
যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com
Seung-Youp Lee1,2., Keun-Soo Lee3.¤, Sea Hyun Yi2., Sung-Ho Kuok, Jeong-Chae Lee22,3*
অনুগ্রহ করে পার্ট 1 এ ফিরে এখানে ক্লিক করুন
অ্যাক্টিওসাইডম্যাক্রোফেজ দ্বারা হাড়ের রিসোর্পশনকে বাধা দেয় অ্যাক্টিওসাইড ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে RANKL-মধ্যস্থিত হাড়ের রিসোর্পশনকে বাধা দেয়, যেমন একটি ইন ভিট্রো মডেল সিস্টেম (চিত্র 3A) দ্বারা পরিমাপ করা হয়। BMMs যখন 1 মিমি অ্যাকটিওসাইড (চিত্র 3B) দিয়ে ইনকিউবেট করা হয়েছিল তখন হাড়ের রিসোর্পশন উল্লেখযোগ্যভাবে বাধাপ্রাপ্ত হয়েছিল। একটি 10 মিমি অ্যাক্টিওসাইড চিকিত্সা বিএমএম দ্বারা RANKL-প্ররোচিত পিট গঠনকে প্রায় সম্পূর্ণরূপে হ্রাস করে। একইভাবে, অ্যাক্টিওসাইড RANKL-উদ্দীপিত RAW264.7 কোষে হাড়ের রিসোর্পশন হ্রাস করেছে (ডুমুর। S2A এবং B)। হাড়ের শোষণকে বাধা দেওয়ার জন্য অ্যাক্টিওসাইডের ক্ষমতা RANKL উদ্দীপনার সাথে সম্পর্কিত চিকিত্সার সময়ের উপর নির্ভর করে। অ্যাক্টিওসাইড (10 মিমি) যোগ করার 4 দিন পরে RANKL উদ্দীপনা বিএমএমগুলিতে পিট গঠন হ্রাস করেনি, যেখানে এটি অস্টিওক্লাস্টের সংখ্যাকে দমন করে (চিত্র 3C)। এই ভিন্ন ফলাফলটি আংশিকভাবে RANKL উদ্দীপনা গঠনের (চিত্র 3D) 4 দিন পরে ইতিমধ্যে গঠিত গর্ত অঞ্চলের কারণে হয়েছিল।
অ্যাক্টিওসাইডডাউন-নিয়ন্ত্রিত প্রাথমিক RANKL সিগন্যালিং পাথওয়ে
RANKL অস্টিওক্লাস্ট পূর্বসূরীদের মধ্যে 3টি সুপরিচিত MAPK এবং NF-kB সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে, এবং এই সক্রিয়করণটি প্রাথমিক অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্যের জন্য প্রয়োজন। যা দ্বারা সম্ভাব্য প্রক্রিয়া বুঝতেঅ্যাক্টিওসাইডosteoclastogenesis বাধা দেয়, আমরা এর প্রভাব তদন্তঅ্যাক্টিওসাইডম্যাক্রোফেজে MAPK এবং NF-kB অ্যাক্টিভেশনের উপর। BMMs এবং RAW264.7 কোষগুলিকে 2 ঘন্টার জন্য 10 মিমি অ্যাক্টিওসাইড দিয়ে প্রিট্রিট করা হয়েছিল এবং তারপর 30 মিনিটের জন্য 100 এনজি/মিলি RANKL দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়েছিল। MAPK ফসফোরিলেশন ওয়েস্টার্ন ব্লটিং এবং ইমিউনোমেট্রিক বিশ্লেষণ দ্বারা পরীক্ষা করা হয়েছিল। RANKL BMMs (চিত্র 4A) এবং RAW264.7 কোষে (চিত্র 4B) p38, ERK এবং JNK-এর ফসফোরিলেশন প্ররোচিত করে। অ্যাক্টিওসাইড p-p38, p-ERK, এবং p-JNK-তে এই RANKL-প্ররোচিত বৃদ্ধি রোধ করেছে। এই ফলাফলটি ইমিউনোমেট্রিক বিশ্লেষণ দ্বারা সমর্থিত ছিল, যেটি 10 মিমি অ্যাক্টিওসাইডের সাথে প্রিট্রিটমেন্ট এই ম্যাক্রোফেজগুলিতে ফসফরিলেটেড MAPK-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় (চিত্র 4C)। RANKL চিকিত্সা NF-kB-এর ডিএনএ-বাইন্ডিং বৃদ্ধি করেছে, যেখানে অ্যাক্টিওসাইড এনএফ-কেবি-ডিএনএ বাইন্ডিং (চিত্র 5A) এর RANKL-প্ররোচিত সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। এই বাধাটি RAW264.7 কোষের তুলনায় BMM-তে আরও বিশিষ্ট ছিল। অ্যাক্টিওসাইড বিএমএম এবং RAW264.7 কোষে RANKL-উদ্দীপিত p65 এবং IkBa ফসফোরিলেশন হ্রাস করেছে (ডুমুর। 5B এবং C)। 10 মিমি অ্যাক্টিওসাইড যুক্ত করা প্রায় সম্পূর্ণরূপে বিএমএম-এ IkBa-এর অবক্ষয় এবং সক্রিয়করণ উভয়ই বাধা দেয় (চিত্র 5বি)। এনএফ-কেবি অ্যাক্টিভেশন অ্যাক্টিওসাইডের ক্রিয়ায় জড়িত তা আরও নিশ্চিত করার জন্য, কেবি প্রোমোটার-লুসিফেরেজ কনস্ট্রাক্টগুলি ক্ষণস্থায়ীভাবে RAW264.7 কোষে স্থানান্তরিত হয়েছিল। 100 ng/ml RANKL এর সাথে ইনকিউব করা কোষগুলিতে 3-গুণ বেশি kB প্রোমোটার কার্যকলাপ ছিল, যা উল্লেখযোগ্যভাবে 10 মিমি অ্যাকটিওসাইড (চিত্র 5D) দ্বারা কমানো হয়েছিল।
অ্যাক্টিওসাইডপ্রদাহজনক সাইটোকাইনের উৎপাদনকে দমন করে এবং RANKL-উত্তেজক ম্যাক্রোফেজে TNF-a, c-Fos, এবং NFATc1 এর প্রকাশ TNF-a, IL-1b, এবং IL-6 অস্টিওক্লাস্ট গঠনে গুরুত্বপূর্ণ এবং ফাংশন, যা RANKL-উদ্দীপিত ম্যাক্রোফেজে NF-kB সংকেত দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। RANKL এই সাইটোকাইনগুলির উত্পাদনকে উদ্দীপিত করেছিল, এবং এই উত্পাদনটি বিএমএমগুলিতে 10 মিমি অ্যাকটিওসাইড প্রিট্রিটমেন্ট দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 6A)। একইভাবে, অ্যাক্টিওসাইড RAW264.7 ম্যাক্রোফেজে (চিত্র S3) IL-6 ব্যতীত সাইটোকাইনগুলির RANKL-প্ররোচিত উত্পাদনকে হ্রাস করেছে। অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসে অ্যাক্টিওসাইড অ্যাকশনের আণবিক প্রক্রিয়া বোঝার জন্য, আমরা আরও TNF-a, c-Fos, এবং NFATc1 এক্সপ্রেশনে অ্যাক্টিওসাইডের প্রভাব পরীক্ষা করেছি। RANKL BMMs এবং RAW264.7 কোষে এই কারণগুলির mRNA অভিব্যক্তিকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করেছে (চিত্র 6B এবং C)। 10 মিমি অ্যাকটিওসাইডের সাথে প্রিট্রিটমেন্ট উভয় ক্ষেত্রে এই কারণগুলির RANKL-প্ররোচিত অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়।
BMMs এবং RAW264.7 কোষ। অ্যাক্টিওসাইড প্রিট্রিটমেন্ট RANKL- উদ্দীপিত BMMs (চিত্র 6D)-এ c-Fos এবং NFATc1-এর প্রোটিনের মাত্রা দৃঢ়ভাবে হ্রাস করেছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে অ্যাক্টিওসাইড জিন এবং প্রোটিন স্তরে অস্টিওক্লাস্ট গঠনের মধ্যস্থতাকারীদের RANKL প্ররোচিত করে।
CISTANCHE নির্যাস: অ্যাকটিওসাইড
অ্যাকটিওসাইড ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে বিএমএমগুলিতে আন্তঃকোষীয় ROS জেনারেশন হ্রাস করে
যেহেতু এটি জানা যায় যে অন্তঃকোষীয় ROS উত্পাদন RANKL- উদ্দীপিত অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস এর সাথে সম্পর্কযুক্ত, আমরা তদন্ত করেছি যে অ্যাক্টিওসাইড RANKL-মধ্যস্থিত অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্যের সময় কোষ-ভেদ্য, অক্সিডেশন-সংবেদনশীল রঞ্জক, DCFH-DA ব্যবহার করে ROS উত্পাদনকে বাধা দেয় কিনা। ফ্লো সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে বিএমএম-এ DCF-এর জন্য নির্দিষ্ট গড় ফ্লুরোসেন্স সংকেতটি RANKL-এর সাহায্যে উদ্দীপনার পরে সঠিকভাবে স্থানান্তরিত হয়েছিল, অপরিশোধিত নিয়ন্ত্রণ কোষগুলির তুলনায় (চিত্র 7A)। এই স্থানান্তরটি RANKL উদ্দীপনার পরে RAW264.7 ম্যাক্রোফেজগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল (ডেটা দেখানো হয়নি) এর মতো ছিল। অ্যাকটিওসাইড দিয়ে বিএমএমগুলিকে চিকিত্সা করা ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে ডিসিএফ-এর সংকেত তীব্রতা হ্রাস করে। 10 মিমি অ্যাক্টিওসাইডের সাথে প্রিট্রিটমেন্ট অস্টিওক্লাস্ট ডিফারেন্সিয়েশনের সময় উত্পাদিত আন্তঃকোষীয় ROS-এর মাত্রা প্রায় সম্পূর্ণভাবে হ্রাস করে যা চিকিত্সা না করা নিয়ন্ত্রণের স্তরে (চিত্র 7বি)।
ওরাল অ্যাক্টিওসাইড অ্যাডমিনিস্ট্রেশন অস্টিওপোরোটিক জৈব রাসায়নিক মার্কারের পরিবর্তন এবং ডিম্বাশয়ের ইঁদুরের হাড়ের ক্ষয়কে বাধা দেয়
হাড়ের ক্ষতির উপর অ্যাক্টিওসাইডের প্রভাব অন্বেষণ করতে, আমরা ওভারিয়েক্টমি দ্বারা একটি অস্টিওপোরোটিক প্রাণীর মডেল প্রস্তুত করেছি। পরীক্ষামূলক সময়কালে ওভিএক্স এবং শাম ইঁদুরের মধ্যে শরীরের ওজনে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না (ডেটা দেখানো হয়নি)। ওভিএক্স গ্রুপে শ্যাম গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর সিরামের মাত্রা IL-1b এবং IL-6 ছিল (চিত্র 8)। এই প্রদাহজনক সাইটোকাইনে ওভারেক্টমি-প্ররোচিত বৃদ্ধি মৌখিক অ্যাক্টিওসাইড অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এসি গ্রুপ) দ্বারা হ্রাস করা হয়েছিল। OVX গ্রুপে ALP, ক্যালসিয়াম, TRAP5b এবং OC-এর মতো হাড়ের টার্নওভার মার্কারগুলির সিরাম মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। এই অস্টিওপোরোটিক মার্কারগুলির মধ্যে, OVX ইঁদুরে ক্যালসিয়াম, TRAP5b এবং OC-এর বর্ধিত মাত্রাগুলি দৃশ্যত অ্যাক্টিওসাইড চিকিত্সা দ্বারা বাধা দেওয়া হয়েছিল, যেখানে ALP-এর সিরাম স্তর চিকিত্সার দ্বারা পরিবর্তিত হয়নি। ডান ফেমোরাল শ্যাফ্টের মাঝখানে গড় সর্বোচ্চ ফ্র্যাকচার লোড শ্যাম গ্রুপের তুলনায় OVX গ্রুপে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (চিত্র 9A)। অ্যাক্টিওসাইড চিকিত্সা শাম গ্রুপের সর্বোচ্চ ফ্র্যাকচারকে বাড়িয়ে দেয়। যখন ফিমারের কর্টিকাল হাড়টি অপটিক মাইক্রোস্কোপি দ্বারা বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, তখন OVX গ্রুপে দেখানো অস্টিওপোরোটিক বৈশিষ্ট্যগুলি এসি ইঁদুরে প্রায় সম্পূর্ণরূপে অদৃশ্য হয়ে গিয়েছিল (চিত্র 9B)। OVX- প্ররোচিত অস্টিওপরোসিস মডেলে অ্যাক্টিওসাইডের প্রভাব যাচাই করতে, হালকা প্রক্সিমাল ফিমারের ট্র্যাবেকুলারে বিএমডি এবং হাড়ের মরফোলজিক পরামিতিগুলি মাইক্রো-সিটি দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। চিত্র 9C-তে দেখানো হয়েছে, ওভিএক্স ইঁদুরে ফেমোরাল ট্র্যাবেকুলার আর্কিটেকচারের একটি পরিবর্তন পাওয়া গেছে, যেখানে অ্যাক্টিওসাইডের সাথে চিকিত্সার মাধ্যমে এই পরিবর্তনটি হ্রাস পেয়েছে। মাইক্রো-সিটি বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি প্রকাশ করেছে যে BMD, হাড়ের শক্তির একটি পরিমাপ, নাটকীয়ভাবে OVX ইঁদুরে হ্রাস পেয়েছে (চিত্র 9D)। শাম গ্রুপের তুলনায়, OVX ইঁদুরগুলি BV/TV, Tb-তেও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখায়। এসপি, এবং টিবি। N, কিন্তু Tb.Th এ নয়। ওভিএক্স ইঁদুরের মৌখিক অ্যাক্টিওসাইড চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে বিএমডির পাশাপাশি বিভি/টিভি এবং টিবিএন-এর পরিবর্তন রোধ করেছে।
অ্যাকটিওসাইড অস্থি মজ্জা কোষে অস্টিওব্লাস্টোজেনেসিসকে প্রভাবিত করে না
অস্টিওব্লাস্টিক পার্থক্যে অ্যাক্টিওসাইডের ভূমিকা অস্থি মজ্জা কোষ ব্যবহার করে আরও তদন্ত করা হয়েছিল। চিত্র 10A-তে দেখানো হয়েছে, DAG চিকিত্সা অ্যালিজারিন লাল-দাগযুক্ত কোষের সংখ্যা বাড়িয়েছে এবং এটি 10 মিমি অ্যাকটিওসাইড প্রিট্রিটমেন্ট দ্বারা পরিবর্তিত হয়নি। উপস্থিত ছোপানো পরিমাণ নির্দেশ করে যে মিলিত অ্যাক্টিওসাইড এবংDAG চিকিত্সা খনিজকরণ পরিবর্তন করেনি (চিত্র 10B)। একইভাবে, Runx2, Osterix, BSP, এবং OC-এর মতো হাড়-নির্দিষ্ট মার্কারগুলির অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম সামগ্রী (Fig. 10C) এবং mRNA স্তরে (Fig. 10D) DAG-প্ররোচিত বৃদ্ধি অ্যাক্টিওসাইডের সাথে প্রিট্রিটমেন্ট দ্বারা প্রভাবিত হয়নি।
cistanche acteoside এর প্রভাব
আলোচনা
অস্টিওব্লাস্ট দ্বারা হাড় গঠন এবং অস্টিওক্লাস্ট দ্বারা হাড়ের রিসোর্পশনের মধ্যে ভারসাম্য দ্বারা হাড়ের পুনর্নির্মাণ কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। দীর্ঘায়িত এবং অত্যধিক হাড় রিসোর্পশন কঙ্কালের টার্নওভারের ভারসাম্যহীনতা সৃষ্টি করে, যার ফলে হাড়-সংশোধনকারী রোগ হয়। অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসে অ্যাক্টিওসাইডের প্রভাবগুলি অন্বেষণ করতে, আমরা দুটি ম্যাক্রোফেজ, প্রাথমিক সংস্কৃতিযুক্ত বিএমএম এবং RAW264.7 কোষ ব্যবহার করেছি।
অ্যাক্টিওসাইডের উপস্থিতি এবং অনুপস্থিতিতে অস্টিওক্লাস্টে পার্থক্য করার জন্য এই কোষগুলিকে RANKL দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়েছিল। আমরা প্রথমবারের মতো দেখিয়েছি যে অ্যাক্টিওসাইড অস্টিওক্লাস্টের পার্থক্য এবং গঠনকে বাধা দেয়। পরীক্ষা করা ঘনত্বে অ্যাক্টোসাইড নিজেই বৃদ্ধি এবং পার্থক্য উভয় অবস্থাতেই প্রাথমিক সংস্কৃত ম্যাক্রোফেজগুলির কার্যক্ষমতা হ্রাস করেনি।
অ্যাক্টিওসাইড চিকিত্সা পরিপক্ক অস্টিওক্লাস্টগুলির রিসোর্পশন কার্যকলাপকেও হ্রাস করে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে অ্যাক্টিওসাইড ম্যাক্রোফেজ এবং অস্টিওক্লাস্ট রিসোর্পশন কার্যকলাপ থেকে অস্টিওক্লাস্টিক গঠনকে দমন করে। আমাদের সংস্কৃতি পদ্ধতির ফলাফল, যেটিতে অস্টিওব্লাস্ট বা স্ট্রোমাল কোষ অন্তর্ভুক্ত ছিল না, এটিও পরামর্শ দেয় যে অ্যাক্টিওসাইড অস্টিওক্লাস্ট পূর্বসূরীদের উপর সরাসরি কাজ করে অস্টিওক্লাস্ট গঠনে বাধা দেয়।
RANKL p38, ERK, এবং JNK সহ MAPK গুলি সক্রিয় করে৷ এই তিনটি কাইনেস প্রাথমিক অস্টিওক্লাস্টিক পার্থক্যের সাথে জড়িত এবং এইভাবে তাদের বাধা ফার্মাকোলজিক্যালভাবে বা প্রভাবশালী-নেতিবাচক JNK ট্রান্সফেকশনের সাথে RANKL-প্ররোচিত অস্টিওক্ল্যাসটোজেনেসিসকে দমন করে [২৯]। আমাদের ফলাফলগুলি প্রকাশ করেছে যে অ্যাক্টিওসাইড প্রিট্রিটমেন্ট এই সমস্ত কাইনেসকে বাধা দেয়, যা MAPKগুলির একটি অ-নির্দিষ্ট ডাউন-নিয়ন্ত্রণ নির্দেশ করে। এই ফলাফলটি পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের থেকে আলাদা ছিল যে EGCG, গ্রিন টি-তে প্রধান অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি যৌগ, বিশেষভাবে RANKL-উদ্দীপিত BMMs [7] তে ERK বা p38 অ্যাক্টিভেশনকে প্রভাবিত না করে JNK অ্যাক্টিভেশনকে কমিয়েছে। পাইওনল, একটি চাইনিজ ভেষজ থেকে প্রাপ্ত একটি প্রদাহ-বিরোধী যৌগ, যা ERK এবং p38কে বাধা দেয় বলে জানা গেছে, তবে JNK নয়, RANKL-উদ্দীপিত RAW264.7 কোষে ফসফোরিলেশন [৩০]। বিপরীতে, সিলিবিনিন, হাড়ের একটি অভিনব প্রতিষেধক, p38, ERK এবং JNK [31] এর RANKL-প্ররোচিত অ্যাক্টিভেশনকে কমিয়ে দেয়। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে RANKL দ্বারা MAPK অ্যাক্টিভেশনে অ্যান্টি-রিসোর্প্টিভ যৌগগুলির প্রভাবগুলি যৌগের উপর নির্ভর করে, যদিও তিনটি MAPK প্রাথমিক অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসের সাথে জড়িত।
পর্যবেক্ষণ বিবেচনা করে যে অ্যাক্টিওসাইড পি-জেএনকে হ্রাস করেছে
RANKL-উদ্দীপিত BMM-এর মাত্রা, এমনকি 1 mM-তেও, p38 MAPK বা ERK-এর পরিবর্তে JNK-এর ব্লকেজ কোষে অ্যাক্টিওসাইড-মধ্যস্থ অ্যান্টি-অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস-এর ক্ষেত্রে আরও নির্দিষ্ট ঘটনা বলে মনে হয়েছে। যদিও একই ঘনত্বে অ্যাক্টিওসাইড বিএমএমগুলিতে অস্টিওক্লাস্টের সংখ্যা হ্রাস করেনি, অ্যাক্টিওসাইড চিকিত্সার মাধ্যমে পিট গঠনে উল্লেখযোগ্য হ্রাস পেয়েছে। আমরা আরও দেখতে পেয়েছি যে SP600125 এর সাথে প্রিট্রিটমেন্ট, JNK-এর জন্য নির্দিষ্ট একটি ফার্মাকোলজিকাল ইনহিবিটর, নাটকীয়ভাবে অস্টিওক্লাস্ট গঠনে বাধা দেয় (ডেটা দেখানো হয়নি)। সম্মিলিতভাবে, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে JNK- মধ্যস্থতা সংকেত RANKL দ্বারা উদ্দীপিত অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস এর অ্যাক্টিওসাইড-মধ্যস্থতা দমনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।
এনএফ-কেবি সিগন্যালিং সেলুলার ইভেন্টগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে, যার মধ্যে রয়েছে অ্যাপোপটোসিস, কোষ-চক্রের অগ্রগতি, কোষের আনুগত্য, সাইটোকাইন উত্পাদন এবং ম্যাক্রোফেজে বেঁচে থাকা [৩২]। এনএফ-কেবি সিগন্যালিং অস্টিওক্লাস্ট বিকাশের জন্যও প্রয়োজন, যা এনএফ-কেবি-নকআউট মাউস [33,34]-এ অস্টিওপেট্রোসিসের উপস্থিতি দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছে। অতএব, অস্টিওক্লাস্ট কার্যকলাপকে কম-নিয়ন্ত্রিত করতে এবং অস্টিওপরোসিসের চিকিত্সার জন্য এনএফ-কেবি বাধা দেওয়াকে অ্যান্টি-রিসোর্প্টিভ এজেন্টগুলির জন্য একটি কার্যকর লক্ষ্য হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছে। NF-kB সাবফ্যামিলি প্রোটিনগুলির অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন এনএফ-কেবি কার্যকলাপকে সংশোধন করার ক্ষেত্রে অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। বিশেষত, অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস [7] প্ররোচিত করার জন্য NF-kB-এর জন্য p65 সাবইউনিট এবং IkB kinase-এর ফসফোরিলেশন গুরুত্বপূর্ণ। আমাদের বর্তমান অনুসন্ধানগুলি দেখিয়েছে যে RANKL উদ্দীপনা NF-kB এর DNA বাইন্ডিং ক্রিয়াকলাপ এবং P65 সাবুনিট এবং IkBa উভয় BMM এবং RAW264.7 কোষে ফসফোরিলেশন বৃদ্ধি করেছে। অ্যাক্টিওসাইডের সাথে প্রিট্রিটমেন্ট এই RANKL-জনিত বৃদ্ধিকে বাধা দেয়, যার ফলে NF-kB কার্যকলাপ নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত হয়। ফলস্বরূপ, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে, MAPKs ছাড়াও, NF-kB সংকেত হল RANKL-উদ্দীপিত ম্যাক্রোফেজগুলি থেকে অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্য এবং গঠন প্রতিরোধে অ্যাক্টিওসাইডের প্রধান লক্ষ্য।
NF-kB সংকেত ছাড়াও, c-Fos/c-Jun/NFATc1 পাথওয়ে অস্টিওক্লাস্ট বিকাশে মূল ভূমিকা পালন করে, এইভাবে এই প্রোটিনের অভাব অস্টিওক্লাস্টোজেনেসিস [35,36] আটকাতে পারে। এই গবেষণায়, আমরা দেখতে পেয়েছি যে অ্যাক্টোসাইড এমআরএনএ এবং প্রোটিন স্তরে RANKL-প্ররোচিত c- Fos এবং NFATc1 অভিব্যক্তিকে বাধা দেয়। JNK হল c-Jun এর একটি আপস্ট্রিম কাইনেস, যা RANKL [29] এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে NFATc1 এক্সপ্রেশন এবং অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস এর জন্য প্রয়োজনীয়।
জাঙ্ক ইনহিবিটর দিয়ে জেএনকে/সি-জুন পথকে অবরুদ্ধ করা র্যাঙ্কএল-প্ররোচিত অস্টিওক্লাস্ট গঠন এবং সি-ফোস এবং এনএফএটিসি 1 এক্সপ্রেশনকে হ্রাস করেছে [7]। আমাদের ফলাফল এবং পূর্ববর্তী অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে অ্যাক্টিওসাইড দ্বারা JNK-মধ্যস্থ সংকেতকে বাধা দেওয়া RANKL- মধ্যস্থতাকারী c-Fos এবং NFATc1 প্রতিরোধের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত।অভিব্যক্তি, যা ম্যাক্রোফেজে অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্যকে দমন করে। BMMs এবং RAW264.7 কোষগুলিতে অ্যাক্টিওসাইডের প্রভাবের পার্থক্যগুলি অন্ততপক্ষে JNK প্রতিরোধের সংবেদনশীলতার পার্থক্যের কারণে।
TNF-a RANKL- RANK সংকেত থেকে স্বাধীন অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস প্ররোচিত করতে পারে [37]। IL-1 ইস্ট্রোজেনের ঘাটতি বা প্রদাহ দ্বারা প্ররোচিত প্যাথলজিকাল হাড়ের ধ্বংসের একটি শক্তিশালী মধ্যস্থতাকারী [7]। টাইপ I IL-1 রিসেপ্টর বা IL-1 সংকেতকে ব্যাহত করা ওভারিয়েক্টমি [৩৮] বা রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস [৩৯] দ্বারা প্ররোচিত হাড়ের ক্ষয়কে বিপরীত করতে পারে। এই গবেষণাটি ম্যাক্রোফেজে TNF-a, IL- 1b, এবং IL-6-এর মতো প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন কমাতে অ্যাক্টিওসাইডের ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে। অ্যাক্টিওসাইড p38 কাইনেজ এবং ERK সংকেতকে দমন করে প্রদাহজনক সাইটোকাইন উত্পাদনকে বাধা দেয় বলে মনে করা হয়, কারণ ম্যাক্রোফেজে [40,41] এই সাইটোকাইনগুলির লিপোপলিস্যাকারাইড-প্ররোচিত উত্পাদনের জন্য ERK1/2, p38 MAPK বা উভয়ই সক্রিয় করা প্রয়োজন। Luteolin, একটি প্রদাহজনক যৌগ, p38 MAPK অ্যাক্টিভেশন [42] বাধা দিয়ে প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের উত্পাদনকে দমন করার জন্যও রিপোর্ট করা হয়েছিল। এই সমীক্ষায়, আমরা আরও দেখতে পেলাম যে ওভারিয়েক্টোমাইজড ইঁদুরের অ্যাক্টিওসাইড কম হাড়ের ক্ষয়, ডান ফিমারের মিডশ্যাফ্টে পুনরুদ্ধারকৃত সর্বাধিক ফ্র্যাকচার বল এবং অস্টিওপোরোটিক কর্টিকাল হাড়ের অদৃশ্য হওয়ার প্রমাণ। ওরাল অ্যাক্টিওসাইড অ্যাডমিনিস্ট্রেশন সিরাম IL-1b এবং IL-6 স্তরে ওভারিয়েক্টোমাইজড ইন-ক্রিজগুলিকে কম-নিয়ন্ত্রিত করে, কিন্তু ALP নয়। OVX-এ ক্যালসিয়াম, TRAP এবং OC-এর বর্ধিত সিরাম স্তরগুলিও অ্যাক্টিওসাইডের সাথে মৌখিক চিকিত্সার দ্বারা বাধা দেওয়া হয়েছিল, যে অ্যাক্টিওসাইড হাড় গঠনের পাশাপাশি রিসোর্পশনের জন্য নির্দিষ্ট বায়োমার্কারগুলির পরিবর্তনকে হ্রাস করে। যেহেতু অস্টিওপরোসিস একটি হ্রাসকৃত ভর ঘনত্ব এবং ক্ষয়প্রাপ্ত ট্র্যাবেকুলার হাড়ের মাইক্রোআর্কিটেকচার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, তাই ওভিএক্স-প্ররোচিত ট্র্যাবিকুলার হাড়ের ক্ষয় এবং মরফোমেট্রিক প্যারামিটার পরিবর্তন মৌখিক অ্যাক্টিওসাইড প্রশাসন দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে বাধাপ্রাপ্ত হয়। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ভারসাম্যহীন অস্টিওক্লাস্ট অ্যাক্টিভেশনকে বিপরীত করে অস্টিওপরোসিসের চিকিত্সার জন্য অ্যাক্টিওসাইড একটি অ্যান্টি-রিসোর্প্টিভ এজেন্ট হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। যাইহোক, অস্টিওব্লাস্ট হল নতুন হাড় গঠনের জন্য দায়ী প্রাথমিক ফ্যাক্টর। এইভাবে অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার বা পার্থক্য বৃদ্ধি করতে সক্ষম একটি এজেন্ট হাড় গঠন [30] উন্নত করার জন্য প্রয়োজন। বিপরীতে, আমরা দেখতে পেয়েছি যে অ্যাক্টিওসাইড ডিএজি-চিকিত্সা করা অস্থি মজ্জা কোষগুলিতে অস্টিওব্লাস্ট পার্থক্য বা খনিজকরণকে প্রভাবিত করে না। একসাথে নেওয়া, আমাদের ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে অ্যাক্টিওসাইডের একটি অ্যান্টি-রিসোর্পশন প্রভাব রয়েছে তবে এটি সরাসরি হাড়ের গঠনকে প্রভাবিত করে না। অ্যাক্টিওসাইড অস্টিওব্লাস্টোজেনেসিস সুবিধা দেয় কি না তা স্পষ্ট করার জন্য ভিভো এবং ইন ভিট্রোতে হাড়-নির্দিষ্ট পরামিতিগুলি বিশ্লেষণ করে আরও বিশদ পরীক্ষা-নিরীক্ষা প্রয়োজন।
বর্তমান অধ্যয়নটি MAPKs এবং NF-kB, c-Fos, এবং NFATc1-এর মতো ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টরগুলিকে দমন করে অস্টিওক্লাস্ট পার্থক্য এবং হাড়ের রিসোর্পশনের উপর অ্যাক্টিওসাইডের প্রতিরোধমূলক প্রভাবকে হাইলাইট করে। ডেটা দুটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া নির্দেশ করে যার দ্বারা অ্যাক্টিওসাইড এই সুবিধাগুলি রয়েছে।
সিস্টানচে ইচিনাকোসাইড এবং অ্যাক্টিওসাইড অস্টিওপরোসিসের চিকিত্সা করতে পারে
তথ্যসূত্র
1. RhoJ, Takami M, Choi Y (2004) অস্টিওইমিউনোলজি: ইমিউন এবং কঙ্কাল সিস্টেমের মিথস্ক্রিয়া। অণু এবং কোষ 17: 1-9।
2. Del Fattore A, Capannolo M, Rucci N (2010) হাড় এবং অস্থি মজ্জা: একই অঙ্গ। বায়োকেমিস্ট্রি বায়োফিজিক্সের আর্কাইভস 503: 28-34।
3. Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC (2011) Osteoporosis: now and the future. ল্যানসেট 377: 1276–1287।
4. স্টার্জ জে, ক্যালি এমপি, ওয়াক্সম্যান জে (2011) প্রোস্টেট ক্যান্সারে হাড়ের মেটাস্টেসিস: উদীয়মান থেরাপিউটিক কৌশল। প্রকৃতি পর্যালোচনা ক্লিনিকাল অনকোলজি 8: 357–368।
5. গোলটজম্যান ডি (2002) আবিষ্কার, ওষুধ এবং কঙ্কালের ব্যাধি। নেচার রিভিউস ড্রাগ ডিসকভারি 1: 784-796।
6. রডান জিএ, মার্টিন টিজে (2002) হাড়ের রোগের থেরাপিউটিক পন্থা। বিজ্ঞান 289: 1508-1514।
7. লি জেএইচ, জিন এইচ, শিম এইচ, কিম এইচএন, হা এইচ, এট আল। (2010) Epigallocatechin-3- gallate c-Fos এক্সপ্রেশনকে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করে এবং নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-কাপ্পাবি সংকেতকে দমন করে অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসকে বাধা দেয়। আণবিক ফার্মাকোলজি 77: 17– 25।
8. কিম এইচএন, লি জেএইচ, জিন ডব্লিউজে, কো এস, জং কে, এট আল। (2012) MS-275, একটি বেনজামাইড হিস্টোন ডিসিটাইলেজ ইনহিবিটর, সি-ফস এক্সপ্রেশনকে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করে অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিস প্রতিরোধ করে এবং ইঁদুরের হাড়ের ক্ষয় দমন করে। ইউরোপিয়ান জার্নাল অফ ফার্মাকোলজি 691: 69-76।
9. Kim T, Ha H, Shim KS, Cho WK, MaJY (2013) অস্টিওক্লাস্ট ডিফারেন্সিয়েশনের বাধা দ্বারা মধ্যস্থতাকারী একটি ডিম্বাশয়ের ইঁদুরের মডেলে ইজুং-টাং-এর অ্যান্টি-অস্টিওপোরোটিক প্রভাব। জার্নাল অফ এথনোফার্মাকোলজি 146: 83-89।
10. নাকানিশি A, Litsuka N, Tsukamoto J (2013) মাছের তেল ডিম্বাশয়ের ইঁদুরে M-CSF, PU.1, MITF এবং RANK-এর প্রকাশ হ্রাসের মাধ্যমে অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসকে বাধা দিয়ে হাড়ের শোষণকে দমন করে। মলিকুলার মেডিসিন রিপোর্ট 7: 1896-1903।
11. বার-শাভিট জেড (2007) অস্টিওক্লাস্ট: একটি মাল্টিনিউক্লিয়েটেড, হেমাটোপয়েটিক-অরিজিন, হাড়-রিশোর্বিং অস্টিওইমিউন কোষ। জার্নাল অফ সেলুলার বায়োকেমিস্ট্রি 102: 1130– 1139।
12. Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y (2011) RANKL এবং Wnt সংকেত দ্বারা অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসের নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া। বায়োসায়েন্সে ফ্রন্টিয়ার্স 16: 21-30।
