ত্বক সাদা করার জন্য গন্ধহীন গ্লুটাথিয়ন মাইক্রোনিডেল প্যাচ

বিমূর্ত:

Glutathione একটি প্রাকৃতিক অ্যান্টি-বার্ধক্য পদার্থ যা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি থেকে প্রোটিন থিওলসের অক্সিডেশন প্রতিরোধ করে। ফার্মাসিউটিক্যাল শিল্পে, টাইরোসিনেজ প্রতিরোধ করার ক্ষমতার কারণে হ্রাসকৃত গ্লুটাথিয়ন (GSH) ত্বক সাদা করার জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে।

যাইহোক, এর দুর্বল ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং দুর্গন্ধ ত্বকের প্রয়োগে এর ব্যবহার সীমিত করে। এখানে, আমরা হায়ালুরোনিক অ্যাসিড (HA) দিয়ে প্রস্তুত একটি GSH- লোডেড দ্রবীভূত মাইক্রোনিডেল (MN) প্যাচের প্রতিবেদন করি যা ত্বক জুড়ে বর্ধিত প্রবেশকে সক্ষম করে এবং GSH-এর দুর্গন্ধ কমায়। গন্ধহীন GSH সমাধান প্রস্তুত করতে HA নির্বাচিত হয়েছিল এবং GSH-এর বাহক হিসাবে MN তৈরির জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। জিএসএইচ-লোডেড এমএন (জিএসএইচ-এমএন) অ্যারেগুলি এমএন-ফর্মিং দ্রবণ থেকে 10 শতাংশ পর্যন্ত জিএসএইচ সমন্বিত দ্রবণে ভাল প্যাটার্ন অভিন্নতা এবং ত্বকে সন্নিবেশের জন্য উপযুক্ত যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্য দেখায়। 17.4 শতাংশ লোডিং ক্ষমতা সহ GSH-MNগুলি শুকরের ত্বকে সন্নিবেশ করার পরে 10 মিনিটের মধ্যে দ্রবীভূত হয় এবং অক্সিডাইজড না হয়ে লোড করা GSH ছেড়ে দেয়। এই নতুন পদ্ধতিটি বৈশিষ্ট্যগত GSH গন্ধ কমাতে কার্যকরী বায়োপলিমারগুলিকে একত্রিত করে এবং MN প্রযুক্তির উপর ভিত্তি করে উন্নত ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারি ব্যথা ছাড়াই ত্বকের প্রবেশকে উন্নত করে। আমরা বিশ্বাস করি যে এই কৌশলটি অনেক প্রসাধনী ক্ষেত্রে জিএসএইচ-এর প্রয়োগকে প্রসারিত করতে পারে।

ঝকঝকে করার জন্য, আমরা দেখতে পেয়েছি যে সিস্তানচে একটি খুব ভাল সাদা করার প্রভাব রয়েছে, এবং সিস্তানচে ফেনাইলেথানল মোট গ্লাইকোসাইড নির্যাস টাইরোসিনেজের কার্যকলাপের উপর একটি উল্লেখযোগ্য ডাউন-নিয়ন্ত্রণ প্রভাব ফেলে, যা ত্বকের মেলানিন সংশ্লেষণের জন্য প্রধান হার-সীমিত এনজাইম। সক্রিয় প্রভাব ত্বকে মেলানিন গ্রানুলের উপাদান কমাতে পারে (ইয়াং জিয়ানহুয়া, এট আল। ওয়েস্ট চায়না ফার্মাসিউটিক্যাল জার্নাল, 2010, 25(05):533-535); Cistanche deserticola-এর প্রধান পাঁচটি ফেনাইলেথানল গ্লাইকোসাইড মনোমার এবং বিশুদ্ধ Cistanche deserticola বেনজিন অধ্যয়ন করা হয়েছে প্রাথমিক সংস্কৃত মানুষের ত্বক মেলানোসাইটের মেলানিন গ্রানুলের বিষয়বস্তুর উপর মোট ইথানল গ্লাইকোসাইডের প্রভাব মেলান ত্বকের সংশ্লেষণের উপর একটি উল্লেখযোগ্য প্রতিরোধক প্রভাব রয়েছে বলে পাওয়া গেছে; Cistanche deserticola থেকে ফেনাইলেথানল গ্লাইকোসাইডের অতিবেগুনী বর্ণালী স্ক্যান করা হয়েছিল এবং এটি পাওয়া গেছে যে এটি UVA এবং UVB অঞ্চলে কার্যকরভাবে অতিবেগুনী বিকিরণ শোষণ করতে পারে (ইয়াং জিয়ানহুয়া, এট আল। ওয়েস্ট চায়না ফার্মাসিউটিক্যাল জার্নাল, 2011,{263) }}); Cistanche deserticola থেকে phenylethanol glycosides এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ তদন্ত করা হয়, এবং ফলাফল দেখায় যে তারা সব শক্তিশালী স্ক্যাভেঞ্জিং স্বাধীনতা বেস সক্রিয় ছিল, সাদা প্রভাব আছে.

cistanche tubulosa কিনতে এখানে ক্লিক করুন

কীওয়ার্ড:

গ্লুটাথিওন; ট্রান্সডার্মাল ড্রাগ ডেলিভারি; হায়ালুরোনিক অ্যাসিড; microneedle; ত্বক সাদা করা।

1। পরিচিতি

গ্লুটাথিয়ন, -গ্লুটামিল-সিস্টাইনাইল-গ্লাইসিনের একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া থিওল ট্রিপেপটাইড, সেলুলার রেডক্স প্রতিক্রিয়াতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং মেলানিন সংশ্লেষণের বাধা, প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি থেকে সুরক্ষা এবং কোষের ডিটক্সিফিকেশন [1,2] এর সাথে জড়িত। গ্লুটাথিয়ন শরীরের মধ্যে অক্সিডাইজড এবং হ্রাস উভয় আকারে উপস্থিত থাকলেও, হ্রাসকৃত গ্লুটাথিয়ন (GSH) হল একটি যৌগ যা উচ্চ মাত্রার জৈবিক উপযোগিতা [3,4]।

উদাহরণস্বরূপ, টাইরোসিনেজ প্রতিরোধের মাধ্যমে মেলানিন সংশ্লেষণকে দমন করার ক্ষমতা এটিকে কসমেসিউটিক্যালস [5-7] এ ত্বক-সাদা করার এজেন্ট হিসাবে ব্যবহার করার অনুমতি দেয়। এছাড়াও, জিএসএইচ একটি ইমিউন বুস্টার, ধাতব বিষক্রিয়ার প্রতিষেধক এবং ফাইব্রোসিস, গ্লুকোমা এবং আর্থ্রাইটিসের মতো রোগের চিকিত্সা হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে [8-11]। দুর্ভাগ্যবশত, এর দরিদ্র জৈব উপলভ্যতা এবং অপ্রীতিকর গন্ধ অনেক থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশন থাকা সত্ত্বেও ক্লিনিকগুলিতে GSH এর ব্যবহারকে সীমিত করে।

ঔষধি পেপটাইডগুলি সাধারণত হাইপোডার্মিক সূঁচ ব্যবহার করে প্যারেন্টেরাল রুট দ্বারা পরিচালিত হয়। যাইহোক, এই রুটে প্রতিটি ডোজ প্রশাসনের জন্য চিকিত্সার মনোযোগ প্রয়োজন এবং ইনজেকশনের সময় অনুভব করা ব্যথার কারণে রোগীর দুর্বল সম্মতি রয়েছে [12,13]। যদিও টপিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলি ত্বক জুড়ে জিএসএইচ সরবরাহ করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে, এর দুর্গন্ধ এবং স্ট্র্যাটাম কর্নিয়ামের মধ্য দিয়ে যেতে অক্ষমতা (এসসি, ত্বকের বাইরেরতম বাধা) এটির ব্যবহারকে সীমাবদ্ধ করে [14]।

সম্প্রতি, মাইক্রোনিডলস (MNs) ব্যবহার করে ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির একটি ন্যূনতম আক্রমণাত্মক ব্যবস্থা চিকিৎসাবিদদের কাছ থেকে বিশেষভাবে পেপটাইড এবং প্রোটিনের মতো বায়োঅ্যাকটিভ এজেন্ট সরবরাহের জন্য যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল pH-এর জন্য লেবল এবং এনজাইমেটিক অবক্ষয়ের জন্য সংবেদনশীল [১৫]।

GSH ডেলিভারির বিদ্যমান পদ্ধতিগুলির সাথে যুক্ত সীমাবদ্ধতাগুলি কাটিয়ে উঠতে, আমরা GSH এর কার্যকারিতা এবং রোগীর সম্মতি উন্নত করার জন্য বায়োপলিমারগুলিকে ডিওডোরাইজিং দ্বারা প্রস্তুত একটি দ্রুত-দ্রবীভূত MN প্যাচের কল্পনা করেছি। হাইলুরোনিক অ্যাসিড (HA) এর মতো বায়োপলিমারগুলির উচ্চ জৈব সামঞ্জস্যতা এবং সুরযোগ্য পদার্থ-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি তাদের এমএন উপকরণ হিসাবে উপযুক্ত প্রার্থী হিসাবে রেন্ডার করে [16,17]। উপরন্তু, বহুমুখী গোষ্ঠী সহ বায়োপলিমারগুলি বিপরীত আয়নিক মিথস্ক্রিয়া, হাইড্রোজেন বন্ধন এবং ভ্যান ডার ওয়াল বাহিনীর মাধ্যমে অণুর সাথে যোগাযোগ করতে পারে, যার ফলে তাদের উচ্চ লোডিং ক্ষমতা এবং ভাল শোষণকারী বৈশিষ্ট্যগুলিতে অবদান রাখে [18]। যেহেতু MN-তে লোড করা ওষুধের রিলিজ গতিবিদ্যা দ্রবীভূত হওয়া বা ব্যবহৃত পলিমারগুলির অবক্ষয় হারের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হতে পারে, তাই দ্রবীভূত MN প্ল্যাটফর্মগুলি ট্রান্সডার্মাল রুটের মাধ্যমে ওষুধের টেকসই এবং দীর্ঘমেয়াদী মুক্তির জন্য প্রয়োগ করা যেতে পারে [19-22]।

এখানে, আমরা ডিওডোরাইজড বায়োপলিমার থেকে তৈরি দ্রবীভূত এমএন প্যাচগুলি ব্যবহার করে GSH-এর দক্ষ এবং গন্ধহীন ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির জন্য একটি নতুন পদ্ধতির প্রতিবেদন করি। গন্ধহীন জিএসএইচ ফর্মুলেশনের জন্য বেশ কয়েকটি বায়োপলিমার স্ক্রীন করার পরে, এইচএ এমএন-এর জন্য একটি উপাদান হিসাবে নির্বাচিত হয়েছিল এবং জিএসএইচ-লোডেড এমএন প্যাচ তৈরির জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল। HA MNs-এ লোড করা GSH-এর পরিমাণ সর্বোত্তম অ্যান্টি-মেলানোজেনিক প্রভাব এবং নিম্ন সাইটোটক্সিসিটি থাকার জন্য নির্ধারিত হয়েছিল, যেমন সাইটোটক্সিসিটি এবং টাইরোসিনেজ ইনহিবিশন স্টাডি দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে। GSH- লোড HA MN (GSH-HA MN) অ্যারেগুলি তাদের অভিন্ন টেক্সচার, জ্যামিতি, কাঙ্ক্ষিত যান্ত্রিক শক্তি এবং ত্বক-ভেদ করার ক্ষমতার জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছিল। প্রাণীর ত্বকের টিস্যুতে GSH-HA MN প্যাচ প্রয়োগ করার পরে, তাদের দ্রবীভূত করার ক্ষমতা এবং ড্রাগ-মুক্তির ধরণগুলি অধ্যয়ন করা হয়েছিল।

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

2.1। উপকরণ

হ্রাসকৃত গ্লুটাথিয়ন (জিএসএইচ), জেলটিন (শুঁটির চামড়া থেকে), 3-(4,5-ডাইমেথাইলথিয়াজল-2-ইএল)-2,5- ডিফেনিল্টেট্রাজোলিয়াম ব্রোমাইড (এমটিটি) , এবং কোজিক অ্যাসিড (KA) সিগমা-অলড্রিচ (সেন্ট লুইস, MO, USA) থেকে কেনা হয়েছিল, সোডিয়াম হায়ালুরোনেট (100 k, HA) SNVIA (বুসান, কোরিয়া) থেকে কেনা হয়েছিল। Chondroitin সালফেট (CS) ওয়াকো কেমিক্যালস (ওসাকা, জাপান) থেকে কেনা হয়েছিল। মেলানোসাইট স্টিমুলেটিং হরমোন (-MSH) TOCRIS (ব্রিস্টল, ইউকে) থেকে কেনা হয়েছিল এবং FITC (ফ্লুরোসেসিন আইসোথিওসায়ানেট)-লেবেলযুক্ত অ্যানেক্সিন ভি ব্যবহার করে একটি অ্যাপোপটোসিস সনাক্তকরণ কিট বিডি বায়োসায়েন্সেস (বেডফোর্ড, এমএ, ইউএসএ) থেকে কেনা হয়েছিল। একটি তরল প্রিপলিমার (Sylgard 184A) এবং একটি নিরাময়কারী এজেন্ট (Sylgard 184B) পলিডাইমেথিলসিলোক্সেন (PDMS) ছাঁচনির্মাণের জন্য Dow Corning (Midland, MI, USA) থেকে কেনা হয়েছিল। সমস্ত রাসায়নিক আরও পরিশোধন ছাড়াই ব্যবহার করা হয়েছিল। পোর্সিন চামড়া (চুল অপসারণ) স্থানীয় কসাইয়ের দোকান থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং পরীক্ষায় ব্যবহার না হওয়া পর্যন্ত −20 ◦C তাপমাত্রায় রাখা হয়েছিল।

2.2। সেল সংস্কৃতি

হিউম্যান কেরাটিনোসাইট (HaCaT কোষ) এবং মাউস থেকে প্রাপ্ত মেলানোমা সেল লাইন (B16F10), যা ভিট্রো স্টাডির জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল, ATCC (Manassas, VA, USA) থেকে প্রাপ্ত হয়েছিল। কোষগুলি GSH-মুক্ত DMEM মাধ্যমের (Hyclone, Logan, UT, USA), 10 শতাংশ ভ্রূণের বোভাইন সিরাম (FBS, Hyclone), 2 mM গ্লুটামিন (সিগমা-অলড্রিচ), 100 U/mL পেনিসিলিন (হাইক্লোন) দিয়ে পরিপূরক হয়েছিল। এবং 100 ug/mL স্ট্রেপ্টোমাইসিন (GenDEPOT, Barker, TX, USA) 5 শতাংশ CO2 সহ আর্দ্র বায়ুমণ্ডলে 37 ◦C তাপমাত্রায়।

2.3। গন্ধ পরীক্ষা

গন্ধ স্কোরিং পদ্ধতিটি জিএসএইচ গন্ধে বায়োপলিমারের হ্রাসকারী প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য সঞ্চালিত হয়েছিল [4]। মোট দ্রবণে বায়োপলিমারের পরিমাণ (সোডিয়াম হায়ালুরোনেট, জেলটিন এবং কনড্রয়েটিন সালফেট) ওজন দ্বারা 10 শতাংশে স্থির করা হয়েছিল এবং GSH বিভিন্ন ঘনত্বে মিশ্রিত হয়েছিল (10 শতাংশ, 2৷৷ {9}} শতাংশ, 2.5 শতাংশ, এবং 5.0 শতাংশ ওজন দ্বারা) ডিওনাইজড (ডি) জলে। মেশানোর 30 মিনিট পর, 10 জন স্বেচ্ছাসেবকের একটি পরীক্ষা প্যানেল বায়োপলিমার এবং জিএসএইচ-এর মিশ্রণ ধারণকারী একটি দ্রবণের গন্ধ পেয়েছিল। মিশ্র নমুনার সালফারাস গন্ধ তুলনা করার জন্য একটি বায়োপলিমার ছাড়া GSH সমাধান একটি রেফারেন্স হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল।

প্রতিটি স্বেচ্ছাসেবককে নিম্নলিখিত 5- পয়েন্ট স্কেল ব্যবহার করে মিশ্র দ্রবণের গন্ধ সম্পর্কে তাদের উপলব্ধি নির্দেশ করতে বলা হয়েছিল: 1: গন্ধ নেই, 2: সনাক্তযোগ্য গন্ধ, 3: সহজে লক্ষণীয় গন্ধ, 4: তীব্র গন্ধ এবং 5: তীব্র গন্ধ .

2.4। গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি (GC) পরিমাপ

স্কোরিং ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, স্পন্দিত ফ্রেম ফটোমেট্রিক ডিটেক্টর (PFPD) [23,24] ব্যবহার করে গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি (শিমাদজু, টোকিও, জাপান) দ্বারা সমস্ত GSH-HA ফর্মুলেশনের জন্য প্রকাশিত H2S-এর পরিমাণ পরিমাপ করা হয়েছিল। GSH-এর 1 শতাংশ, 2.5 শতাংশ, এবং 5 শতাংশ (ওজন অনুসারে) সমাধানগুলিকে 10 শতাংশ (ওজন অনুসারে) HA এর সাথে মিশ্রিত করা হয়েছিল এবং 1 mL একটি 10 ​​mL বাদামী ভ্যাকুয়াম শিশিতে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। শিশিটি একটি চুলায় 40 ◦C তাপমাত্রায় 1 ঘন্টার জন্য সংরক্ষণ করা হয়েছিল এবং তারপরে বের করে নেওয়া হয়েছিল। উৎপন্ন গ্যাস (100 µL) একটি সিরিঞ্জ ব্যবহার করে সংগ্রহ করা হয়েছিল এবং একটি পিএফপিডি দিয়ে সজ্জিত শিমাদজু জিসিতে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। প্রধান সালফারাস যৌগগুলির বিচ্ছেদ একটি 30 m × 0.25 মিমি আইডি গ্লাস কলামে (DB-1, J&W) 90 ◦C তাপমাত্রায় এবং 1 mL/min এর একটি বাহক প্রবাহ (নাইট্রোজেন) অর্জন করা হয়েছিল। সনাক্তকরণ এবং ইনজেকশন তাপমাত্রা যথাক্রমে 250 এবং 150 ◦C ছিল। H2S এর পরিমাণ মানক নমুনা ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল। H2S এর জন্য PFPD এর সংবেদনশীলতা 10 ppb ছিল। সমস্ত নমুনার ডেটা স্ট্যান্ডার্ড কার্ভের সীমার মধ্যে নিশ্চিত করা হয়েছিল।

2.5। সাইটোটক্সিসিটি পরীক্ষা

জিএসএইচের সাইটোটক্সিসিটি একটি এমটিটি অ্যাস এবং অ্যানেক্সিন ভি-এফআইটিসি স্টেনিং ব্যবহার করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সংক্ষেপে, HaCaT কোষ (কোষ নম্বর: 1 × 104 ) 0.1, 0.25, {{10}}.5 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল , এবং 1.{23}} DMEM মিডিয়াতে GSH এর mg/mL। 24, 48, এবং 72 ঘন্টা চিকিত্সার পরে, 50 μL এমটিটি দ্রবণ কোষে যোগ করা হয়েছিল এবং মাধ্যমটি উচ্চারণের আগে 1 ঘন্টার জন্য ইনকিউব করা হয়েছিল। এর পরে, 100 µL ডাইমিথাইল সালফক্সাইড (DMSO) যোগ করা হয়েছিল এবং একটি মাল্টিসকান গো রিডার (থার্মো সায়েন্টিফিক, ওয়ালথাম, এমএ, ইউএসএ) ব্যবহার করে 540 এনএম শোষণ পরিমাপ করে কার্যকর কোষের শতাংশ গণনা করা হয়েছিল। অ্যানেক্সিন ভি-এফআইটিসি এবং প্রোপিডিয়াম আয়োডাইড (পিআই) এর সাথে একযোগে দাগ দিয়ে অ্যাপোপটোসিস পরিমাপ করা হয়েছিল। HaCaT কোষ (1 × 106) 0.1, 0.25, 0.5, এবং 1.0 mg/mL GSH দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। 72 ঘন্টা চিকিত্সার পরে, কোষগুলি সংগ্রহ করা হয়েছিল, ট্রিপসিনাইজ করা হয়েছিল, ঠান্ডা পিবিএস দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল এবং অ্যানেক্সিন ভি-এফআইটিসি দ্রবণ এবং পিআই ধারণকারী 1X বাঁধাই বাফার দিয়ে দাগ দেওয়া হয়েছিল। পরবর্তীকালে, অন্ধকারে 15 মিনিটের জন্য ঘরের তাপমাত্রায় কোষগুলিকে ইনকিউবেট করা হয়েছিল। দাগযুক্ত কোষগুলি 1 ঘন্টার মধ্যে প্রবাহ সাইটোমেট্রি দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। অ্যাপোপটোটিক এবং লাইভ কোষ উভয়ই একটি বেক্টন ডিকিনসন এফএসিএসস্ক্যান ফ্লো সাইটোমিটার এবং বিডি এফএসিএসডিভা সফ্টওয়্যার (বিডি বায়োসায়েন্সেস, সান জোসে, সিএ, ইউএসএ) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল।

2.6। সেলুলার মেলানিন বিষয়বস্তু এবং টাইরোসিনেজ কার্যকলাপ নির্ধারণ

GSH-এর প্রস্তাবিত ঝকঝকে প্রভাবটি টাইরোসিনেজ কার্যকলাপকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা পরিমাপ করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সংক্ষেপে, মাউস থেকে প্রাপ্ত B16F10 মেলানোমা কোষগুলি একটি 6-ওয়েল কালচার প্লেটে 5 এর ঘনত্বে বীজ করা হয়েছিল৷{7}} × 104টি কোষ/ওয়েল এবং অনুমোদিত রাতারাতি সংযুক্ত করতে কোষগুলিকে {{10}} (খালি), 0.1, 0.25, 0.5, এবং 1.0 mg/mL GSH এবং 10 µM কোজিক অ্যাসিড ( KA) 4 ঘন্টার জন্য একটি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে, এবং পরবর্তীতে টাইরোসিনেজ কার্যকলাপ প্ররোচিত করার জন্য 72 ঘন্টার জন্য -MSH (1 µM) দিয়ে উদ্দীপিত হয়। মিডিয়া অপসারণের পরে, কোষগুলিকে 1N NaOH এর 500 μL দ্রবীভূত করা হয়েছিল এবং মেলানিনকে দ্রবণীয় করার জন্য 60 ◦C তাপমাত্রায় 1 ঘন্টার জন্য ইনকিউব করা হয়েছিল। মেলানিনের সামগ্রী 405 এনএম এ শোষণের পরিমাপ দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। টাইরোসিনেজ ক্রিয়াকলাপের জন্য, কোষগুলিকে 50 μL 50 mM সোডিয়াম ফসফেট বাফার (pH 6.5) তে লাইজ করা হয়েছিল যাতে 5 μL 1 শতাংশ Triton X-100 এর 5 μL এবং 0.1 mM ফিনাইলমেথাইলসালফোনাইলফ্লোরাইড থাকে। 10,000 g (30 মিনিট, 4 ◦C) এ সেন্ট্রিফিউগেশনের পরে, 20 μL l-3,4-ডাইহাইড্রোক্সিফেনিল্যালানিন (l-DOPA) সহ সুপারন্যাট্যান্টগুলি একটি {{ এ লোড করা হয়েছিল 44}}ওয়েল প্লেট, এবং শোষণ 37 ◦C এ 492 nm পরিমাপ করা হয়েছিল।

2.7। GSH-MN প্যাচ তৈরি

বুলেট-আকৃতির GSH-MN অ্যারে (10 × 10 MNs/cm2 ) 10 শতাংশ HA এর জলীয় দ্রবণের দ্রাবক ঢালাইয়ের মাধ্যমে পুনরায় ব্যবহারযোগ্য PDMS ছাঁচ দিয়ে তৈরি করা হয়েছিল বিভিন্ন GSH ঘনত্ব সহ সমাধান (0 শতাংশ, 1.0 শতাংশ, 2.5 শতাংশ, এবং 5.0 শতাংশ ওজন)। বুলেট-আকৃতির গহ্বর সহ নেতিবাচক PDMS ছাঁচগুলি মাইক্রোমেশিনিং দ্বারা নির্মিত ধাতব MN অ্যারে থেকে প্রতিলিপি করা হয়েছিল [16]। এমএন-ফর্মিং সলিউশন (এইচএ বা এইচএ/জিএসএইচ সলিউশনের 350 μL) পিডিএমএস ছাঁচে পাইপেটেড করা হয়েছিল এবং ভ্যাকুয়ামের নীচে ডিগ্যাস করার পরে 12 ঘন্টার জন্য 40 ◦C তাপমাত্রায় শুকানো হয়েছিল। শুকনো MN অ্যারেগুলি ছাঁচ থেকে আলতো করে খোসা ছাড়ানো হয়েছিল। বানোয়াট এমএন অ্যারেগুলির রূপবিদ্যা ডিজিটাল (AM413ZT, ডিনো-লাইট, তাইওয়ান) এবং অপটিক্যাল (Eclipse TS100, Nikon, জাপান) মাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে চিহ্নিত করা হয়েছিল। 0, 1, 2.5, এবং 5 mg/mL এর GSH সমন্বিত HA MNগুলিকে GSH0-HA MN, GSH1-HA MN, GSH2৷{30}}HA MN, এবং GSH5-HA MN, যথাক্রমে।

2.8। ফ্র্যাকচার টেস্ট

একটি একক HA MN এবং GSH- লোড করা HA MNs (GSH0-HA MN, GSH1-HA MN, এবং GSH2৷{4}}HA MN) সায়ানোক্রাইলেট আঠালো (Loctite 4{{) ব্যবহার করে ঠিক করা হয়েছিল 7}}1, Loctite Corp, Dublin, Ireland) ইউনিভার্সাল টেস্টিং মেশিন (UTM, A&D 5000H, A&D Sales Corp, Daegu, Korea) এর নিচের গ্রিপে স্থাপন করা মাউন্টিং স্টাবকে পিন করতে। যান্ত্রিক পরীক্ষকের উপরের গ্রিপটি 0.1 মিমি/মিনিট হারে MN টিপের দিকে অক্ষীয়ভাবে নীচে সরানো হয়েছিল। প্রোবের স্থানচ্যুতির হারের একটি ফাংশন হিসাবে ফলন বল পরিমাপ করা হয়েছিল এবং নিউটন (N) এ প্রকাশ করা হয়েছিল।

2.9। ত্বক সন্নিবেশ পরীক্ষা

ত্বক সন্নিবেশ পরীক্ষা MN এর অনুপ্রবেশ ক্ষমতা, বিকৃতির সম্ভাব্য মাত্রা এবং এটি সন্নিবেশের সময় সম্ভাব্য টিস্যু বিচ্যুতি পরীক্ষা করার জন্য সঞ্চালিত হয়েছিল। GSH0-HA MN, GSH1-HA MN, এবং GSH2৷{3}}HA MNগুলি UTM-এর উপরের গ্রিপের সাথে সংযুক্তির মাধ্যমে ধাতব পৃষ্ঠে সায়ানোক্রাইলেট আঠা দিয়ে স্থির করা হয়েছিল এবং ঢোকানো হয়েছিল যান্ত্রিক পরীক্ষকের [25] গোড়ায় 10 মিমি/মিনিটের একটি বল এক্সাইজড পোরসিন ত্বকে (3 × 3 cm2, ~2 মিমি পুরু)। একটি স্ক্যাল্পেল ব্যবহার করে সাবডার্মাল ফ্যাটি স্তর অপসারণের পরে পোরসিন ত্বক ব্যবহার করা হয়েছিল।

2.10। দ্রবীভূত পরীক্ষা

GSH2।{1}}HA MN বিভিন্ন পূর্বনির্ধারিত সময় বিন্দুতে (3, 5, 7, এবং 10 মিনিট) শুকরের ত্বকে (3 × 3 cm2) প্রয়োগ করা হয়েছিল। MN প্যাচগুলি সরানোর পরে, MN টিপসের দ্রবীভূত উচ্চতা একটি অপটিক্যাল মাইক্রোস্কোপ (Eclipse TS100, Nikon, Tokyo, Japan) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল।

GSH2-এর পাঞ্চ মার্ক নিশ্চিত করতে। . পরবর্তীকালে, উপরে বর্ণিত একই পদ্ধতি ব্যবহার করে ডাই মিশ্রিত একটি সমাধান ব্যবহার করে এমএন অ্যারে ফ্যাব্রিকেশন তৈরি করা হয়েছিল। MN অ্যারে থেকে তৈরি হওয়া পাঞ্চ মার্ক, পোর্সিন ত্বকে অনুবাদের সময় তাদের অবস্থান এবং টিস্যু ডিফ্লেকশনের মাত্রা ডিজিটাল মাইক্রোস্কোপের (AM413ZT, ডিনো-লাইট, তাইওয়ান) অধীনে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। সন্নিবেশের পরে MN এর রূপবিদ্যায় যে কোনও পরিবর্তন একটি অপটিক্যাল মাইক্রোস্কোপের অধীনে পরীক্ষা করা হয়েছিল।

2.11। লোডিং ক্ষমতা এবং এনক্যাপসুলেশন দক্ষতা

HA MN-এ লোড হওয়া GSH-এর পরিমাণ নির্ণয় করতে, GSH{{0}}HA MN এবং GSH2 থেকে MN টিপস৷{2}}HA MN যথাক্রমে PBS (pH 7.4) এ কেটে সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত করা হয়েছিল ) 24 ঘন্টার জন্য। একটি সানফায়ার C18 কলামে (100Å, 5 µm, 4.6) উচ্চ-পারফরম্যান্স লিকুইড ক্রোমাটোগ্রাফি (HPLC, e2695, Waters, USA) ব্যবহার করে MN টিপসে GSH পরিমাণের পরিমাণ 10 µL নমুনা সমাধান বিশ্লেষণ করে নির্ধারণ করা হয়েছিল। × 250 মিমি, জল)। এইচপিএলসি 0.8 মিলি/মিনিট প্রবাহের হার সহ মোবাইল ফেজ হিসাবে অ্যাসিটোনিট্রিল জল (5:95) এবং 0.1 শতাংশ ট্রাইফ্লুরোএসেটিক অ্যাসিড (টিএফএ) ব্যবহার করে পরিচালিত হয়েছিল। HPLC ডেটার উপর ভিত্তি করে, লোডিং ক্ষমতা (LC) এবং এনক্যাপসুলেশন দক্ষতা (EE) নিম্নলিখিত সমীকরণগুলি ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল: লোডিং ক্ষমতা ( শতাংশ )=পুরুষ mtot × 100 (1)৷ এনক্যাপসুলেশন দক্ষতা ( শতাংশ )=পুরুষ মিনিমাম × 100 (2)

যেখানে পুরুষরা এমএন টিপসে এনক্যাপসুলেটেড ড্রাগের পরিমাণকে প্রতিনিধিত্ব করে, সেখানে বেশিরভাগই এমএন টিপসের মোট ভর, এবং মিন এমএন-গঠন সমাধানগুলিতে ড্রাগের পরিমাণকে প্রতিনিধিত্ব করে [26]।

2.12। ইন ভিট্রো জিএসএইচ স্কিন পারমিয়েশন টেস্ট

GSH2 থেকে মুক্তিপ্রাপ্ত হ্রাস-GSH-এর ত্বক জুড়ে প্রাক্তন ভিভো পারমিয়েশন গতিবিদ্যার তদন্ত করতে।{2}HA MN প্যাচ, GSH2-এর মাধ্যমে সময়-নির্ভর GSH মুক্তির হার গণনা করার জন্য স্ট্যাটিক ডিফিউশন ফ্রাঞ্জ সেল পরীক্ষা করা হয়েছিল। {5}}HA MNs এবং একটি রেফারেন্স GSH-HA দ্রবণ সহ ত্বকের মাধ্যমে এর বিস্তার। জিএসএইচ2। ফ্রাঞ্জ ডিফিউশন সেলের দাতা এবং রিসেপ্টর চেম্বারের মধ্যে যথাক্রমে স্থাপন করা হয়। GSH2 ঢোকানোর পর।{15}}ইঁদুরের ত্বকে HA MN প্যাচ, একটি হাইড্রোকলয়েড আঠালো প্যাচ (NeoDerm Roll, EVERAID, Yangsan, Korea) ড্রাগ ডেলিভারির সময় MN ব্যাকিংয়ে প্রয়োগ করা হয়েছিল। একটি পাশের বাহু সহ রিসেপ্টর চেম্বারটি 22 মিলি তাজা পিবিএস বাফার (পিএইচ 7.4) দিয়ে ভরা হয়েছিল এবং 37 ◦C [27] এ বজায় রাখা হয়েছিল। ফ্রাঞ্জ সেল রিসেপ্টর চেম্বার থেকে প্রতি টাইম পয়েন্টে (0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, এবং 48 h) নমুনার এক মিলিলিটার প্রত্যাহার করা হয়েছিল এবং সমান পরিমাণে তাজা PBS (pH 7.4) দিয়ে পুনরায় পূরণ করা হয়েছিল। ) জিএসএইচ2। GSH-এর পরিমাণ যা MN টিপ থেকে নিঃসৃত হয়েছিল এবং ইঁদুরের ত্বকের মাধ্যমে ছড়িয়ে পড়েছিল তা HPLC দ্বারা উপরে বর্ণিত প্রোটোকল ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। 385 এনএম এ শোষণ পরিমাপ করে জিএসএইচ সনাক্ত করা হয়েছিল এবং ড্রাগের ঘনত্ব মিলিগ্রামে প্রকাশ করা হয়েছিল।

2.13। পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

সমস্ত ফলাফল গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি (SD) হিসাবে প্রকাশ করা হয় এবং শিক্ষার্থীর টি-পরীক্ষা ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়। তাত্পর্যের স্তর p < 0.05 এ সেট করা হয়েছিল৷

3। ফলাফল এবং আলোচনা

3.1। ডিওডোরাইজেবল পলিমার নির্বাচন করতে স্ক্রীনিং টেস্ট

গন্ধের তীব্রতার উপর ভিত্তি করে, ফ্রি জিএসএইচ এবং জিএসএইচ-বায়োপলিমার ফর্মুলেশনের অটো-ডিগ্রেডেশন থেকে H2S মুক্তির মূল্যায়নের জন্য 1-5 স্কেল ব্যবহার করে স্কোরিং বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। পরীক্ষাটি 10 এলোমেলোভাবে নির্বাচিত সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের অন্তর্ভুক্ত করে সম্পাদিত হয়েছিল। একটি শক্তিশালী গন্ধ উচ্চ পরিমাণে মুক্তিপ্রাপ্ত H2S এর সাথে যুক্ত ছিল এবং এর বিপরীতে। জেলটিন (4.75 ± 0.2) এবং CS-GSH (3.25 ± 0.95) এর সমস্ত ঘনত্ব (1.0–5৷{14}} শতাংশ ওজনে) ফর্মুলেশনগুলি বেশি স্কোর করেছে যখন HA-GSH (1.5 ± 0.35) একা GSH থেকে কম স্কোর করেছে (2.75 ± 0.61; চিত্র 1a)। GSH-এর তুলনায় জেলটিন-GSH এবং CS-GSH ফর্মুলেশনগুলির জন্য উচ্চ স্কোরগুলি মুক্তিপ্রাপ্ত H2S এর গন্ধ ছাড়াও তাদের বৈশিষ্ট্যযুক্ত গন্ধের কারণে ছিল।

পরে, গন্ধের স্কোরের উপর ভিত্তি করে, মুক্তিপ্রাপ্ত H2S (পিপিএম-এ) এর পরিমাণগত অনুমান GC দ্বারা GSH-HA গঠনের জন্য বিভিন্ন ঘনত্বে করা হয়েছিল। প্রকাশিত H2S-এর পরিমাণ সর্বনিম্ন 1৷{4}} শতাংশ এবং 2.5 শতাংশ (0.55 ± 0৷{11}}1 এবং {{13} }.49 ± 0৷{19}}3 পিপিএম) এবং সর্বাধিক 5৷{21}} শতাংশ (1৷{23}}3 ± 0৷{27} }1 পিপিএম) গঠনে GSH এর। সমস্ত ঘনত্বে, মানগুলি একা GSH এর চেয়ে কম পাওয়া গেছে (0.59 ± 0৷{46}}3, 0.75 ± 0.04, এবং 1.15 ± 0.05 যথাক্রমে 1.0 শতাংশ, 2.5 শতাংশ এবং GSH-এর 5 শতাংশের জন্য; চিত্র 1b)। এই ফলাফলের কারণ ছিল যে HA-তে প্রতিস্থাপিত Na প্লাস পরিপূরক চিত্র S1-এ দেখানো প্রতিক্রিয়া সূত্রের মাধ্যমে GSH-এর থিওল গ্রুপের সাথে প্রতিক্রিয়া দেখায়। এটি নিশ্চিত করা হয়েছিল যে গন্ধ হ্রাস H2S (পরিপূরক চিত্র S1) [28,29] এর হ্রাস উত্পাদনের কারণে হয়েছিল। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে জিলেটিন এবং সিএসের তুলনায় HA এর একটি ভাল ডিওডোরেন্ট প্রভাব রয়েছে, এই কারণেই এটি বর্তমান গবেষণায় MNs তৈরির জন্য নির্বাচিত হয়েছিল। যেহেতু মুক্তিপ্রাপ্ত H2S-এর জন্য HA-এর সর্বাধিক ডিওডোরাইজিং ক্ষমতা 1.0 শতাংশ, 2.5 শতাংশ, এবং 5.0 শতাংশ GSH-HA ফর্মুলেশন (চিত্র 1b) এর সাথে পরিলক্ষিত হয়েছে, তাই এই তিনটি ঘনত্ব MN তৈরির জন্য নির্বাচিত হয়েছিল।

3.2। সাইটোটক্সিসিটি এবং টাইরোসিনেজ কার্যকলাপের উপর GSH এর প্রভাব

জিএসএইচ হ্যাক্যালের কাছে সাইটোটক্সিক কিনা তা নির্ধারণ করতে এমটিটি অ্যাস ব্যবহার করা হয়েছিল। অ্যানেক্সিন ভি ব্যবহার করে একটি ফ্লুরোসেন্স-অ্যাক্টিভেটেড সেল সোর্টার (এফএসিএস) বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, যা বিশেষভাবে এবং শক্তিশালী বায়ু কোষের পৃষ্ঠের PI-তে প্রবাহিত করে তা নিশ্চিত করতে যে অ্যাপোপটোটিক বা নেক্রোটিক কোষের মৃত্যু পরিলক্ষিত হয়েছে কিনা (30GSH-এর সাথে অপ্রীতিকরতা0 .2-1৷{8}} mg/mL গাড়ি-চিকিত্সা কোষের তুলনায় 72-এ কার্যকর কোষের অনুপাত উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করেনি (চিত্র 2a)। HaCaT কোষে GSH-এর কোনো সাইটোটক্সিক প্রভাব প্রবাহ দ্বারা নিশ্চিত করা হয়নি অ্যানেক্সিন ভি ব্যবহার করে সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণ। HaCaT কোষের এক্সপোজার 0, 0.1, 0.25, 0.5 বা 1 mgmL GSH 72 ঘন্টার জন্য অ্যাপোপটোসিসের ঘনত্ব-নির্ভর আনয়ন (চিত্র 2b,c) GSH-এর সংস্পর্শে অ্যাপোপটোটিক কোষগুলিতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটেনি (7.90 প্লাস 1৷{22}}.99 প্লাস 0.37 শতাংশ ) এবং লাইভ কোষের অনুপাতে হ্রাস (88.38 প্লাস 1৷{29}}.81 প্লাস 0.67 শতাংশ ) যানবাহন দ্বারা চিকিত্সা করা কোষের তুলনায় (4.85 প্লাস 0.72 শতাংশ এবং 90.47 প্লাস 0.93 শতাংশ অ্যাপোপটোটিক এবং যথাক্রমে জীবিত কোষ; চিত্র 2b,c) এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে GSH মানুষের কেরাটিনোসাইটের জন্য বিষাক্ত নয় এবং মানুষের ত্বকে নিরাপদে ব্যবহার করা যেতে পারে।

টাইরোসিনেজ হল মেলানিন সংশ্লেষণের জন্য দায়ী এনজাইম। মেলানিন উত্পাদন এবং মেলানোজেনেসিসে টাইরোসিনেজ রেট-সীমিত এনজাইমের কার্যকলাপ উভয়ের বাধা হার পরিমাপ করে জিএসএইচ-এর সাদা করার প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। B16F10 কোষগুলিকে 10 uM KA এবং GSH (0.1–1.0 mg/mL) দিয়ে 4 ঘন্টার জন্য পূর্ব-চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং তারপর 72 ঘন্টার জন্য -MSH (1 µM) দিয়ে উদ্দীপিত করা হয়েছিল। জিএসএইচ চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে -এমএসএইচ (চিত্র 3a) দ্বারা প্ররোচিত মেলানিন উত্পাদনকে বাধা দেয়। এই অনুসন্ধানের মাধ্যমে, -এমএসএইচ-প্ররোচিত টাইরোসিনেজ কার্যকলাপ (কোনও জিএসএইচ চিকিত্সার 345.60 ± 18.29 শতাংশ) উল্লেখযোগ্যভাবে ফার্মাসিউটিকস 207 এ হ্রাস পেয়েছে।

3.3। জিএসএইচ-লোড এইচএ এমএন এবং তাদের যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্য তৈরি করা

একটি ন্যূনতম আক্রমণাত্মক পদ্ধতিতে ত্বক জুড়ে GSH প্রদান করতে, আমরা H2S কমানোর ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে HA কে MN উপাদান হিসাবে নির্বাচন করেছি যা স্কোরিং পরীক্ষা এবং গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফিক ডেটা (চিত্র 1) দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। HA এবং GSH ধারণকারী MN-গঠন সমাধানগুলি GSH- লোড HA MN (GSH-HA MN) অ্যারেগুলির প্রস্তুতির জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। বুলেট-আকৃতির গহ্বরযুক্ত PDMS ছাঁচ ব্যবহার করে অ্যারেগুলি একটি দ্রাবক ঢালাই পদ্ধতির মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়েছিল। GSH-MN অ্যারে (100 MNs/cm2 ) 770 ± 5 µm উচ্চতার সাথে একটি অভিন্ন প্যাটার্ন, 172.25 ± 2.5 µm এর ভিত্তি ব্যাস, এবং একটি টিপ ব্যাস 7.8 ± 2.5 µm এর একটি ±4±4 ◌গ্ল সহ একটি অভিন্ন প্যাটার্ন প্রদর্শন করেছে। (চিত্র 4a)। এমএন-এর জ্যামিতি এসসি স্তরের অনুপ্রবেশ নিশ্চিত করার জন্য নির্ধারিত হয়েছিল এবং অ্যাপ্লিকেশন সাইটে ব্যথা এবং কৈশিক রক্তপাত এড়াতে ন্যূনতম ভাস্কুলার বা নিউরোনাল ক্ষতি সহ জিএসএইচ-এর ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারি নিশ্চিত করা হয়েছিল। GSH-HA MN-এর অভিন্ন বৈশিষ্ট্যগুলি প্রাপ্ত হয়েছিল যখন MNগুলি 2.5 শতাংশ GSH ধারণকারী MN-গঠন সমাধান ব্যবহার করে প্রস্তুত করা হয়েছিল, কিন্তু GSH (পরিপূরক চিত্র S2) এর উচ্চ ঘনত্ব (5 শতাংশ) দিয়ে প্রস্তুত করার সময় কিছু বাঁকানো MN পরিলক্ষিত হয়েছিল।

জিএসএইচ-এইচএ এমএনগুলির যান্ত্রিক বৈশিষ্ট্যগুলি একটি কম্প্রেশন মোডে পরীক্ষা করা হয়েছিল। UTM-এর নীচের পৃষ্ঠে একটি সায়ানোক্রাইলেট আঠা দিয়ে লাগানো একটি একক MN অক্ষীয়ভাবে 0.1 মিমি/মিনিট হারে মেশিনের উপরের গ্রিপ ব্যবহার করে সংযুক্ত একটি সমতল ধাতব প্লেট দ্বারা সংকুচিত হয়েছিল (চিত্র 4a–c) . একটি উপাদানের স্থিতিস্থাপকতা হারানোর জন্য ফলন বল বা বল প্রয়োজন, 0.25, 0.39, এবং 0.4{{1{{17} হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল }}}} ±0 এর বিচ্যুতি সহ N। MNs, যথাক্রমে (চিত্র 4d)। সন্নিবেশ বল পাওয়া গেছে 0.36 ± 0৷{27}}03, 0.39 ± 0.015, এবং 0.37 ± 0.005 GSH0-HA MNs, GSH{{30 }}এইচএ এমএন, এবং জিএসএইচ2।{32}}এইচএ এমএন, যথাক্রমে। ফলন বল এবং সন্নিবেশ বল উভয়ই কোনো ফ্র্যাকচার, বিকৃতি বা টিস্যু বিচ্যুতি ছাড়াই শূকরের ত্বকে MN ঢোকানোর জন্য যথেষ্ট বলে প্রমাণিত হয়েছে।

3.4। GSH-HA MN-এর ভিট্রো দ্রবীভূত পরীক্ষায়

একটি বায়োপলিমারের দ্রবীভূত হওয়ার সময় ওষুধের মুক্তির ধরণ এবং যে কোনও ফর্মুলেশনের জন্য কর্মের সূত্রপাত নির্ধারণ করে। GSH মুক্তির জন্য প্রয়োজনীয় সময়ের পূর্বাভাস দিতে, একটি একক MN (GSH, 5-HA) পোর্সিন ত্বকে ঢোকানো হয়েছিল, যা গঠনগতভাবে মানুষের ত্বকের মতো। মাইক্রোস্কোপিক বিশ্লেষণ MNs এর সময়-নির্ভর দ্রবীভূত দেখায়। 12 মিনিটের জন্য ত্বকে GSH-MN প্রয়োগ করার পরে, MN টিপস সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত হয়ে গিয়েছিল, যা এর দ্রুত মুক্তির প্যাটার্ন শুরু করেছিল (চিত্র 5a, b)। GSH 5-HA MN প্যাচগুলির ত্বকের অনুপ্রবেশ নিশ্চিত করতে, রোডামাইন রঞ্জক দ্বারা লোড করা MN প্যাচগুলি (1.5 x 1.5 সেমি) 1 মিনিটের জন্য 20 N এর সন্নিবেশ শক্তি সহ পোর্সিন ত্বকে প্রয়োগ করা হয়েছিল। ডাই-লোড করা MN প্যাচগুলি অপসারণ করার পরে, আমরা প্রতিটি সূঁচের সাথে সম্পর্কিত ছোপানো দাগের একটি বিন্যাস পর্যবেক্ষণ করেছি, যা ত্বকে GSH 5-HA MN-এর সন্নিবেশ নিশ্চিত করেছে (চিত্র 5c)।

লোডিং ক্ষমতা বলতে বোঝায় ওষুধের সর্বাধিক পরিমাণ যা একটি ডেলিভারি ক্যারিয়ারের অধীন হতে পারে এবং এর লোডিং দক্ষতা নির্ধারণ করে। GSH-HA MN প্যাচগুলির লোডিং ক্ষমতা MN টিপসে লোড করা ওষুধের (GSH) ভর হিসাবে GSH-HA MN টিপসের মোট ভর দিয়ে ভাগ করা হয়। লোডিং দক্ষতা পরীক্ষা করার জন্য, জিএসএইচ-লোডেড এমএন টিপস কেটে পিবিএস (পিএইচ 7.4) এ দ্রবীভূত করা হয়েছিল এবং টিপসে লোড করা জিএসএইচের পরিমাণ HPLC দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। 100 MN টিপসে GSH-এর লোডিং পরিমাণ ছিল {{10}}.29 ± {{20}}৷{36}}3 Mg এবং 0.56 ± 0.03 mg GSH1-HA MN প্যাচ এবং GSH2। যথাক্রমে HA MN প্যাচগুলির জন্য। GSH-MN টিপসের মোট ভরের পরিপ্রেক্ষিতে (100 MNs, 2 ± 0.2 mg), লোডিং ক্ষমতা ছিল 11.26 ± 1.24 শতাংশ এবং 21.33 ± 1.13 শতাংশ যেখানে এনক্যাপসুলেশন দক্ষতা 8.36 ± 0.92 শতাংশ এবং .63 ± 0.94 শতাংশ এবং .60 শতাংশ GSH1-HA MN এবং GSH2।{40}}HA MN, যথাক্রমে (সারণী 1)। MN-গঠন সমাধানে HA: GSH ওজন অনুপাত (10:1 বা 10:2.5) এবং MN প্যাচে GSH-এর লোডিং ক্ষমতার মধ্যে অনুরূপ মানগুলি MN প্যাচে GSH-এর অভিন্ন বন্টনের পরামর্শ দেয়।

3.5। GSH-HA MN প্যাচগুলির প্রাক্তন ভিভো স্কিন পারমিয়েশন টেস্ট

GSH, 5-HA MNs থেকে GSH রিলিজের সময়কালের সূত্রপাতের সাথে সাথে অনুমান করার জন্য, সিমুলেটেড শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে একটি SD ইঁদুরের চামড়া স্থাপন করে ফ্রাঞ্জ সেল স্টাডিটি 48 ঘন্টার জন্য সঞ্চালিত হয়েছিল (চিত্র 6)। জিএসএইচ 5-এইচএ এমএন প্রাথমিকের জন্য অপেক্ষাকৃত দ্রুত রৈখিক রিলিজ গতিবিদ্যা দেখিয়েছে12 ঘন্টা পরে সময়ের সাথে সাথে রিলিজের একটি ধীর হার।

MN প্রয়োগের পরে ত্বক জুড়ে প্রবেশ করা GSH পরিমাণ ছিল পরীক্ষার প্রাথমিক 12 ঘন্টার জন্য ~ 1.4 মিগ্রা এবং 48 ঘন্টার জন্য 1.6 মিলিগ্রামে পৌঁছেছে। MN টিপসে লোড করা পরিমাণের চেয়ে বেশি GSH-এর পরিমাণ বিতরণ করা হয়েছে। এই পরিমাণে শুধুমাত্র GSH2 তে লোড করা GSH অন্তর্ভুক্ত নয়।{7}}HA MN টিপস কিন্তু ওষুধের আধার হিসাবে বেস লেয়ারে অন্তর্ভুক্ত GSH-কেও অন্তর্ভুক্ত করে। বিপরীতে, GSH-HA দ্রবণটি ধীরে ধীরে অল্প পরিমাণে (~0.2 মিলিগ্রাম) সরবরাহ করা হয়েছিল GSH এর দুর্বল ত্বকের প্রবেশের কারণে। কার্বক্সিমিথাইলসেলুলোজ এবং ট্রেহেলোস দ্বারা প্রস্তুত MN ব্যবহার করে মানব বৃদ্ধির হরমোনের ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারি MN প্রয়োগের পরে একটি সংক্ষিপ্ত tmax (~30 মিনিট) প্রদর্শন করে এবং SC ইনজেকশন [19] এর সাথে অনুরূপ ফার্মাকোকিনেটিক প্রোফাইল প্রদর্শন করে, GSH-HA প্যাচ দ্রুত জলের সাথে। সিস্টেমিক GSH ডেলিভারির জন্য শোষণ বৈশিষ্ট্য প্রযোজ্য হবে। ইন ভিট্রো স্টাডির উপর ভিত্তি করে, 1 mg/mL GSH এর চিকিত্সা মেলানিন উৎপাদন এবং টাইরোসিনেজ কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়। ত্বকে ইন্টারস্টিশিয়াল ফ্লুইডের ছোট আয়তন (~150 μL/cm2 ) বিবেচনা করে [31], স্থানীয়ভাবে HA MN প্যাচ (1.6 mg GSH/1 cm2 MN প্যাচ) দ্বারা GSH সরবরাহ করা MN দ্রবীভূতকরণ প্রক্রিয়া চলাকালীন একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এজেন্ট হিসাবে কাজ করতে পারে। যেহেতু MNs-এ লোড করা GSH-এর রিলিজ গতিবিদ্যা MN উপাদান [32,33] এর ক্রসলিংকিং ঘনত্ব দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে, তাই একটি স্ফীত MN প্ল্যাটফর্ম ন্যূনতম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সহ কার্যকর GSH বিতরণের জন্য উপকারী হবে।

4। উপসংহার

ডিওডোরাইজিং ক্ষমতা (স্কোর মান) এবং GC-এর ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, আমরা GSH-এর গন্ধহীন ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির জন্য বায়োডিগ্রেডেবল MN প্যাচ তৈরি করতে HA নির্বাচন করেছি। HA জিলাটিন এবং সিএসের চেয়ে বেশি দক্ষতার সাথে জিএসএইচ-এর দুর্গন্ধকে মাস্ক করে। HA-MNs প্যাচ (GSH2.5-HA) ক্ষতি ছাড়াই ত্বকের মধ্য দিয়ে প্রবেশ করার জন্য যথেষ্ট স্থায়িত্ব ছিল। HA-MNs প্যাচগুলি (GSH1-HA এবং GSH2৷{6}}HA) থেকে GSH-এর মুক্তি একটি নির্দিষ্ট সময়ের মধ্যে অভিন্ন হিসাবে পাওয়া গেছে, যেমনটি সংশ্লিষ্ট পরীক্ষা দ্বারা দেখানো হয়েছে। সাইটোটক্সিক এবং টাইরোসিনেজ ইনহিবিটরি স্টাডিতে 1 mg/mL এর GSH ঘনত্ব ত্বক সাদা করার উদ্দেশ্যে নিরাপদ এবং কার্যকর হতে দেখা গেছে। সামগ্রিকভাবে, GSH এর ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল প্ল্যাটফর্ম হিসাবে বিকশিত HA MN প্যাচগুলির সম্ভাব্যতা বা ক্ষতিকারক বা অগ্রহণযোগ্য অর্গানোলেপটিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত ওষুধগুলি এই গবেষণায় দাবি করা পরীক্ষামূলক ডেটার ভিত্তিতে প্রদর্শিত হয়েছে।

সম্পূরক উপকরণ:

চিত্র S1: গন্ধ হ্রাসে সোডিয়াম হায়ালুরোনেটের প্রভাব, চিত্র S2: GSH5 -HA MN অ্যারে চিত্র।

লেখকের অবদান:

ধারণা, YL, Y.-SJ, এবং SYY; পদ্ধতি, YL, SHK, K.-YS, এবং SK; ডেটা কিউরেশন, CK, এবং HL; লেখা—মূল খসড়া, YL, SK, SYY; পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, SK, Y.-SJ, K.-YS, এবং SYY; তত্ত্বাবধান, SYY সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।

অর্থায়ন:

এই গবেষণাটি কোরিয়ার ন্যাশনাল রিসার্চ ফাউন্ডেশন (NRF) দ্বারা বিজ্ঞান ও আইসিটি (NRF-2018R1A4A1025623) এবং ন্যাশনাল রিসার্চ ফাউন্ডেশন অফ কোরিয়া (NRF) এর মাধ্যমে ন্যাশনাল ক্রিয়েটিভ রিসার্চ ইনিশিয়েটিভ প্রোগ্রাম দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছে। বিজ্ঞান, আইসিটি এবং ভবিষ্যত পরিকল্পনা মন্ত্রণালয় (NRF-2017R1D1A3B03035360) দ্বারা অর্থায়িত।

স্বার্থের সংঘাত:

SYY হল একটি পেটেন্টের উদ্ভাবক যা কোম্পানির কাছে লাইসেন্সপ্রাপ্ত (SNVIA) গন্ধহীন GSH কসমেটিক পণ্য তৈরি করছে। স্বার্থের এই সম্ভাব্য দ্বন্দ্ব পুসান জাতীয় বিশ্ববিদ্যালয় দ্বারা পরিচালিত হয়।

তথ্যসূত্র

1. ফরমান, এইচজে; ঝাং, এইচ.; রিনা, এ. গ্লুটাথিয়ন: এর প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা, পরিমাপ এবং জৈব সংশ্লেষণের ওভারভিউ। মোল। এএসপি মেড. 2009, 30, 1-12। [ক্রসরেফ]।

2. হেইস, জেডি; ম্যাকলেলান, LI Glutathione এবং glutathione-নির্ভর এনজাইমগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বিরুদ্ধে একটি সমন্বিতভাবে নিয়ন্ত্রিত প্রতিরক্ষা প্রতিনিধিত্ব করে। ফ্রি রেডিক। Res. 1999, 31, 273-300। [ক্রসরেফ]।

3. রহমান, আই.; কোড, এ.; বিশ্বাস, এনজাইমেটিক রিসাইক্লিং পদ্ধতি ব্যবহার করে গ্লুটাথিয়ন এবং গ্লুটাথিয়ন ডিসালফাইড মাত্রার পরিমাণগত নির্ধারণের জন্য এসকে অ্যাস। নাট। প্রোটোক 2006, 1, 3159। [ক্রসরেফ]।

4. ইয়ানো, এইচ. ভাতের বাটার রুটি তৈরির গুণাবলীতে অক্সিডাইজড এবং হ্রাসকৃত গ্লুটাথিয়নের তুলনা। J. খাদ্য বিজ্ঞান. 2012, 77, C182–C188। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

5. Weschawalit, S.; থংথিপ, এস.; ফুট্রাকুল, পি.; আসাওয়ানন্ডা, পি. গ্লুটাথিয়ন এবং এর অ্যান্টি-এজিং এবং অ্যান্টি-মেলানোজেনিক প্রভাব। ক্লিন। কসমেট। তদন্ত. ডার্মাটোল। 2017, 10, 147। [CrossRef] [PubMed]।

6. ভিলারামা, সিডি; মাইবাচ, এইচআই গ্লুটাথিওন একটি ডিপিগমেন্টিং এজেন্ট হিসাবে: একটি ওভারভিউ। int. জে. কসমেট। বিজ্ঞান 2005, 27, 147-153। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

7. Arjinpathana, N.; আসাওয়ানন্ডা, পি. গ্লুটাথিওন একটি মৌখিক সাদা করার এজেন্ট হিসাবে: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণা। জে. ডার্মাটোল। চিকিৎসা। 2012, 23, 97-102। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

8. দ্রোজ, ডব্লিউ.; Breitkreutz, R. Glutathione এবং ইমিউন ফাংশন। Proc. পুষ্টি সমাজ 2000, 59, 595-600। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

9. প্যাট্রিক, এল. মার্কারি টক্সিসিটি এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্টস: পার্ট 1: পারদের বিষাক্ততার চিকিত্সায় গ্লুটাথিয়ন এবং আলফা-লাইপোইক অ্যাসিডের ভূমিকা। বিকল্প মেড. রেভ. 2002, 7, 456–472।

10. চেন, জেজেড; কদলুবার, এফএফ গ্লুকোমা প্যাথোজেনেসিসের একটি নতুন সূত্র। আমি জে মেড. 2003, 114, 697-698। [ক্রসরেফ]।

11. হাসান, MQ; হাদী, রহ.; আল-রাওয়ি, জেডএস; প্যাড্রন, ভিএ; স্টোহস, এসজে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের প্যাথোজেনেসিসে গ্লুটাথিয়ন প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা। জে অ্যাপল টক্সিকল। 2001, 21, 69-73। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

12. সিওং, কেওয়াই; এসইও, এমএস; হোয়াং, ডিওয়াই; ও'সিয়ারভাইল, ইডি; শ্রীনান, এস.; কার্প, জেএম; ইয়াং, এসওয়াই ইনসুলিনের নিয়ন্ত্রিত ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির জন্য একটি স্ব-অনুগত, বুলেট-আকৃতির মাইক্রোনিডেল প্যাচ। জে কন্ট্রোল। মুক্তি 2017, 265, 48–56। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

13. জিন, জে.; ঝু, এলএল; চেন, এম.; জু, এইচএম; ওয়াং, এইচএফ; ফেং, এক্সকিউ; ঝু, এক্সপি; ঝোউ, প্র. শিরা, ইন্ট্রামাসকুলার এবং সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন সম্পর্কিত ওষুধ প্রশাসনের সর্বোত্তম পছন্দ। রোগী পছন্দ করেন। মেনে চলা 2015, 9, 923–942। [পাবমেড]।

14. Bouwstra, JA; হানিওয়েল-নগুয়েন, পিএল; গোরিস, জিএস; Ponec, M. ত্বকের বাধার গঠন এবং ভেসিকুলার ফর্মুলেশন দ্বারা এর মড্যুলেশন। অনুষ্ঠান লিপিড রেস 2003, 42, 1-36। [ক্রসরেফ]।

15. জিস্কুট, ডব্লিউ.; Randolph, TW; ভলকিন, ডিবি; মিডডাফ, সিআর; Schöneich, C.; শীতকালীন, জি.; ফ্রাইস, ডব্লিউ.; ক্রোমেলিন, ডিজে; কার্পেন্টার, জেএফ প্রোটিন অস্থিরতা এবং ইমিউনোজেনিসিটি: টেকসই মুক্তির জন্য ইনজেকশনযোগ্য প্রোটিন বিতরণ সিস্টেমের ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্য বাধা। জে ফার্ম। বিজ্ঞান 2002, 101, 946-954। [ক্রসরেফ]।

16. লিউ, এস.; জিন, এমএন; কোয়ান, ওয়াইএস; কামিয়ামা, এফ.; কাটসুমি, এইচ.; সাকানে, টি.; ইয়ামামোটো, এ. হাইলুরোনিক অ্যাসিড থেকে গড়া উপন্যাস মাইক্রোনিডেল অ্যারেগুলির বিকাশ এবং বৈশিষ্ট্য এবং ইনসুলিনের ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারিতে তাদের প্রয়োগ। জে কন্ট্রোল। মুক্তি 2012, 161, 933-941। [ক্রসরেফ]।

17. ওয়াং, সি.; ইয়ে, ওয়াই।; হোচু, জিএম; সাদেগিফার, এইচ.; গু, জেড। অ্যান্টি-পিডি১ অ্যান্টিবডির মাইক্রোনিডেল প্যাচ-সহায়তা ডেলিভারি দ্বারা উন্নত ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি। ন্যানো লেট। 2016, 16, 2334–2340। [ক্রসরেফ]।

18. দাসানায়েক, আরএস; আচার্য, এস.; আবিদি, এন. পলিস্যাকারাইড থেকে বায়োপলিমার-ভিত্তিক উপকরণ: বৈশিষ্ট্য, প্রক্রিয়াকরণ, চরিত্রায়ন, এবং শোর্পশন অ্যাপ্লিকেশন। অ্যাডভান্সড সর্পশন প্রসেস অ্যাপ্লিকেশনে; ইদেবালি, এস., এড.; IntechOpen: লন্ডন, যুক্তরাজ্য, 2018; পৃষ্ঠা 1-24।

19. লি, জেডব্লিউ; চোই, SO; ফেলনার, ইআই; মানুষের বৃদ্ধি হরমোনের ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারির জন্য প্রসনিটজ, এমআর দ্রবীভূত মাইক্রোনিডল প্যাচ। ছোট 2011, 7, 531–539। [ক্রসরেফ]।

20. ডনেলি, আরএফ; সিং, টিআরআর; মালা, এমজে; মিগালস্কা, কে.; মজিথিয়া, আর.; ম্যাকক্রুডেন, সিএম; কোল, পিএল; মাহমুদ, টিএমটি; ম্যাককার্থি, HO; উলফসন, উন্নত ট্রান্সডার্মাল ড্রাগ ডেলিভারির জন্য এডি হাইড্রোজেল-ফর্মিং মাইক্রোনিডেল অ্যারে। অ্যাড. ফাংশন মেটার 2012, 22, 4879–4890। [ক্রসরেফ]।

21. কিম, জেডি; কিম, এম.; ইয়াং, এইচ.; পেঁয়াজ.; জং, এইচ. ফোঁটা-জনিত বায়ু ফুঁ: নোভেল দ্রবীভূত মাইক্রোনিডেল ফ্যাব্রিকেশন। জে কন্ট্রোল। মুক্তি 2013, 170, 430-436। [ক্রসরেফ]।

22. কিম, এইচ.; সিওং, কেওয়াই; লি, জেএইচ; পার্ক, W.; ইয়াং, এসওয়াই; হ্যান, এসকে বায়োডিগ্রেডেবল মাইক্রোনিডেল প্যাচ ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির জন্য অ্যান্টিজেনিক পেপটাইড-হায়ালুরোনেট কনজুগেট সরবরাহ করে। এসিএস বায়োমেটার। বিজ্ঞান ইঞ্জি. 2019, 5, 5150–5158। [ক্রসরেফ]।

23. ডু, এক্স।; গান, এম.; Rouseff, R. নতুন স্ট্রবেরি সালফার উদ্বায়ী শনাক্তকরণ এবং পরিপক্কতার সময় পরিবর্তন। জে এগ্রিক। খাদ্য রসায়ন। 2011, 59, 1293-1300। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

24. Boczkaj, G.; কামিনস্কি, এম.; Przyjazny, A. স্পন্দিত শিখা ফটোমেট্রিক সনাক্তকরণ (GC-PFPD) সহ গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি ব্যবহার করে পোস্ট অক্সিডেটিভ এফ্লুয়েন্টের অক্সিডেশন গতিবিদ্যার প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ এবং তদন্ত। Ind. ইঞ্জি. কেম। Res. 2010, 49, 12654–12662। [ক্রসরেফ]।

25. ডেভিস, এসপি; ল্যান্ডিস, বিজে; অ্যাডামস, জেডএইচ; অ্যালেন, এমজি; প্রসনিটজ, এমআর ত্বকে মাইক্রোনিডলসের সন্নিবেশ: সন্নিবেশ শক্তি এবং সুই ফ্র্যাকচার বলের পরিমাপ এবং পূর্বাভাস। জে. বায়োমেক। 2004, 37, 1155-1163। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

26. চন্দ্রশেখরন, এ.; হোয়াং, ওয়াইজে; সিওং, কেওয়াই; পার্ক, এস.; কিম, এস.; ইয়াং, এসওয়াই অ্যাসিড-চিকিত্সাযুক্ত জল-দ্রবণীয় চিটোসান মাইক্রোনিডেল-সহায়তা ইন্ট্রাকিউটেনিয়াস ওষুধ সরবরাহের জন্য উপযুক্ত। ফার্মাসিউটিকস 2019, 11, 209। [CrossRef] [PubMed]।

27. কিম, বি.; সিওং, কেওয়াই; আপনি, আমি.; সেলভারাজ, ভি.; ইম, এসজি; ও'সিয়ারভাইল, ইডি; জিওং, ইউ.; Yang, SY টাচ-অ্যাকুয়েটেড ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারি প্যাচ পরিমাণগত ত্বকের প্রবেশ নিয়ন্ত্রণের জন্য। সেন্স। অ্যাকচুয়েটর বি কেম। 2018, 256, 18-26। [ক্রসরেফ]।

28. জেনসেন, জিএ; অ্যাডামস, ডিএফ; স্টার্ন, এইচ. পাতলা গ্যাসের মিশ্রণ থেকে হাইড্রোজেন সালফাইড এবং মিথাইল মারকাপটানের শোষণ। J. বায়ু দূষণ। কন্ট্রোল অ্যাসোসিয়েশন। 1966, 16, 248-253। [ক্রসরেফ]।

29. ওন্ডা, কে.; তাকুচি, এইচ.; কোবায়াশি, টি.; ইয়োকোটা, কে. জলীয় সোডিয়াম হাইড্রক্সাইড সলিউশনে হাইড্রোজেন সালফাইড এবং কার্বন ডাই অক্সাইডের একযোগে শোষণ। জে কেম। ইঞ্জি. জেপিএন 1972, 5, 27-33। [ক্রসরেফ]।

30. কাবাকভ, AE; গাভাই, ভিএল সেল ডেথ এবং সারভাইভাল অ্যাসেস। চ্যাপেরোনসে; হুমানা প্রেস: নিউ ইয়র্ক, এনওয়াই, ইউএসএ, 2018; পৃষ্ঠা 107-127।

31. সামন্ত, পিপি; প্রসনিটজ, এমআর মেকানিজম একটি মাইক্রোনিডেল প্যাচ ব্যবহার করে ত্বক থেকে ইন্টারস্টিশিয়াল ফ্লুইডের নমুনা। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 2018, 115, 4583–4588। [ক্রসরেফ]।

32. ইয়াং, এসওয়াই; ও'সিয়ারভাইল, ইডি; সিস্ক, জিসি; পার্ক, কেএম; চো, WK; ভিলিগার, এম.; বউমা, বিই; পোমাহাক, বি.; কার্প, জেএম টিস্যুর সাথে যান্ত্রিক ইন্টারলকিংয়ের জন্য একটি জৈব-অনুপ্রাণিত ফোলা মাইক্রোনিডেল আঠালো। নাট। কমুন 2013, 4, 1702। [ক্রসরেফ]।

33. মিগদাদি, ইএম; কোর্টেনে, এজে; টেকো, আইএ; ম্যাকক্রুডেন, এমটি; Kearney, MC; ম্যাকঅ্যালিস্টার, ই.; ম্যাককার্থি, HO; ডনেলি, আরএফ হাইড্রোজেল-গঠনকারী মাইক্রোনিডলস মেটফর্মিন হাইড্রোক্লোরাইডের ট্রান্সডার্মাল ডেলিভারি বাড়ায়। জে কন্ট্রোল। রিলিজ 2018, 285, 142–151। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]।

ইয়েচান লি 1, সুজিত কুমার 1, সু হিউন কিম 2, কেউম-ইয়ং সিওং 1, হাইসেন লি 1, চেরিন কিম 1, ইয়ং-সুক জং 2, * এবং সেউং ইউন ইয়াং 1,*

1 বায়োমেটেরিয়াল সায়েন্স ডিপার্টমেন্ট, লাইফ অ্যান্ড ইন্ডাস্ট্রি কনভারজেন্স ইনস্টিটিউট, পুসান ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি, মিরিয়াং 50463, কোরিয়া।

2 কলেজ অফ ফার্মেসি, পুসান ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি, বুসান 46241, কোরিয়া।

প্রাপ্তি: 31 ডিসেম্বর 2019; গৃহীত: 22 জানুয়ারী 2020; প্রকাশিত: 27 জানুয়ারী 2020

For more information:1950477648nn@gmail.com