AKI-CKD ট্রানজিশন উন্নত করার জন্য অভিনব লক্ষ্য

তীব্র কিডনি আঘাত (AKI) অনেক হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের একটি সাধারণ জটিলতা এবং এটি উচ্চ অসুস্থতা এবং মৃত্যুর সাথে যুক্ত। তীব্র কিডনি আঘাত থেকে বেঁচে থাকা ব্যক্তিরা প্রায়শই AKI-এর তীব্র পর্যায়ে টিউবুলার কোষের অপরিবর্তনীয় ক্ষতি এবং তারপরে তাদের ক্রমাগত ক্ষতির কারণে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) বিকাশ করে। অবশিষ্ট টিউবুলার কোষগুলির অভিযোজিত বিপাক বৃদ্ধি স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া পথগুলিকে প্রভাবিত করে, টিউবুলার ইন্টারস্টিশিয়াল প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসকে উত্সাহিত করে এবং শেষ পর্যন্ত টিউবুলার কোষের মৃত্যুকে উত্সাহিত করে, যেমন, CKD অগ্রগতি। টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল হাইপোক্সিয়া হল AKI-CKD পরিবর্তনের একটি বৈশিষ্ট্য যা অবশিষ্ট নলাকার কোষগুলির বিপাক বৃদ্ধির পরিপ্রেক্ষিতে, কারণ এই কোষগুলির সংখ্যা হ্রাস, আঘাত এবং রেনাল রিমডেলিং মাইক্রোভাসকুলার কর্মহীনতা এবং হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে।

কিডনি রোগের জন্য cistanche herba ক্লিক করুন

উচ্চ গতিশীলতা গ্রুপ বক্স 1 (HMGB1) একটি পারমাণবিক প্রোটিন। যখন অ্যাসিটাইলেটেড, সেলুলার ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করতে HMGB1 সাইটোপ্লাজমে স্থানান্তরিত হতে পারে। নেক্রোসিস বা নিউট্রোফিল এক্সট্রা সেলুলার ফাঁদের মুক্তির সময়, HMGB1 এক্সট্রা সেলুলার স্পেসে পৌঁছাতে পারে এবং কেমোকাইন হিসাবে বা ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (DAMP) হিসাবে CXCR4 এর মাধ্যমে প্রদাহজনিত প্রভাব সৃষ্টি করতে পারে। একাধিক গবেষণায় কিডনি সহ তীব্র টিস্যু আঘাতের মডেলগুলিতে DAMP হিসাবে HMGB1 এর ভূমিকা নথিভুক্ত করা হয়েছে। যাইহোক, HMGB1 এর স্বতন্ত্র আন্তঃকোষীয় এবং বহির্মুখী ভূমিকাগুলি অস্পষ্ট থাকে। HMGB1 কীভাবে রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে AKI-তে অংশগ্রহণ করে তা অন্বেষণ করতে, 2023 সালের মার্চ মাসে, জার্মানির মিউনিখ বিশ্ববিদ্যালয়ের হ্যানস-জোয়াকিম অ্যান্ডার্সের দল "টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল এইচএমজিবি 1 টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেল এইচএমজিবি 1 টিউবুলার সাইক্লিসিং সংবেদনশীল করার মাধ্যমে AKI-CKD পরিবর্তনের প্রচার করে" শিরোনামের একটি গবেষণাপত্র প্রকাশ করে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রতি: AKI পুনরুদ্ধারের সময় HMGB1 টার্গেট করার একটি যুক্তি" নিবন্ধ, বিশেষভাবে Hmgb1 ইঁদুর এবং বিভিন্ন HMGB1 বিরোধীদের ছিটকে যাওয়ার জন্য রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষ ব্যবহার করে, দেখা গেছে যে অন্তঃকোষীয় HMGB1 দীর্ঘস্থায়ী স্টিমুলেশনের প্রতিক্রিয়ায় টিউবুলার কোষগুলির পুনরুদ্ধার হ্রাস করে। , ইঙ্গিত করে যে অন্তঃকোষীয় HMGB1 একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য রেনাল রিমডেলিংকে উন্নীত করার এবং AKI-তে দীর্ঘমেয়াদী পূর্বাভাস উন্নত করার জন্য।

প্রথমত, স্বাভাবিক কিডনিতে HMGB1 এর অভিব্যক্তি নির্ধারণ করতে, লেখক একক-নিউক্লিয়াস আরএনএ সিকোয়েন্সিং ডেটা সেট বিশ্লেষণ করেছেন এবং দেখেছেন যে ইঁদুর এবং মানুষের স্বাভাবিক কিডনিতে, HMGB1 টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষ, মেসেনকাইমাল কোষ এবং পডোসাইটগুলিতে ব্যাপকভাবে প্রকাশিত হয়েছিল। এটি ম্যাক্রোফেজে এবং অল্প পরিমাণে এন্ডোথেলিয়াল কোষে প্রকাশ করা হয়। ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরি (আইআরআই) ইঁদুরে, এইচএমজিবি 1 প্রথম দিকে হ্রাস করা হয়েছিল (4 ঘন্টা এবং 12 ঘন্টা) এবং আঘাতের 48 ঘন্টার কাছাকাছি বেসাল স্তরে ফিরে এসেছিল। AKI-এর সাথে গুরুতর অসুস্থ রোগীদের প্রস্রাবের কোষগুলির একক-কোষ RNA-সিকোয়েন্সিং ডেটা বিশ্লেষণে HMGB1-এর সর্বব্যাপী অভিব্যক্তি প্রকাশিত হয়েছে। এইভাবে, AKI (চিত্র 1) শুরু হওয়ার আগে এবং সময়কালে HMGB1 একাধিক কোষের প্রকারে প্রকাশ করা হয়।

চিত্র 1 মাউস এবং মানুষের কিডনিতে HMGB1 এর প্রকাশ

HMGB1-নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি বা HMGB1 ইনহিবিটর ব্যবহার করে পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে AKI-এর পরে তীব্র এবং সাবঅ্যাকিউট পর্যায়ে এক্সট্রা সেলুলার HMGB1-এর একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ভূমিকা রয়েছে। নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডিগুলি কেবলমাত্র বহির্মুখী HMGB1কে লক্ষ্য করে, যখন ছোট অণু প্রতিপক্ষ যেমন গ্লাইসাইরিজিক অ্যাসিড (Gly) এবং ইথাইল পাইরুভেট (EP) এছাড়াও অন্তঃকোষীয় HMGB1 লক্ষ্য করে। AKI-এর পরে, প্লাজমা HMGB1 মাত্রা প্রথম দিকে শীর্ষে এবং তারপর হ্রাস পায়। যাইহোক, কিডনিতে ক্রমাগত কোষের মৃত্যুর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, 30 তম দিনে রক্তরস HMGB1 মাত্রা স্বাভাবিকের চেয়ে বেশি ছিল। গ্লাই গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (GFR) কমিয়েছে এবং 4 তম দিনে রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করেছে, কিন্তু রক্তের HMGB1 মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেনি। রিপারফিউশনের 30 তম দিনে, গ্লাই চিকিত্সার ফলে ভাল প্রক্সিমাল টিউবুল মেরামত হয় এবং রেনাল ইনজুরির স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। ইপি প্রিট্রিটমেন্টও 4 দিনে GFR পুনরুদ্ধার করে এবং 30 দিন পর্যন্ত টিকে থাকে, যখন রক্তের HMGB1 মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। এছাড়াও, EP এর ফলে প্রক্সিমাল এবং ডিস্টাল টিউবুলের আরও ভাল মেরামত হয়েছে এবং রেনাল ইনজুরির স্কোর হ্রাস পেয়েছে। যাইহোক, কোনও চিকিত্সাই প্রাথমিক GFR স্তরগুলিকে প্রভাবিত করেনি। একসাথে নেওয়া, Gly এবং EP এর পুনর্নবীকরণমূলক প্রভাব প্রাথমিক আঘাতের পর্যায় অনুসরণ করে (চিত্র 2)।

চিত্র 2 HMGB1 ইনহিবিটর Gly এবং EP AKI-CKD ট্রানজিশনকে বাধা দিতে পারে

টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে HMGB1 এর ভূমিকা অন্বেষণ করার জন্য, লেখক প্যাক্স8-Cre; Hmgb1fl/fl ইঁদুর, যা মাউসের কিডনি বিকাশ এবং বৃদ্ধির সমাপ্তির পরে Hmbg1-এর টিউবুলার সেল-নির্দিষ্ট নকআউটকে প্ররোচিত করতে পারে। নিয়ন্ত্রণ Hmgb1fl/fl ইঁদুরের সাথে তুলনা করে, লেখকরা Hmbg1-নির্দিষ্ট নকআউটের পরে রেনাল ফাংশন এবং হিস্টোলজিতে সুস্পষ্ট অস্বাভাবিকতা খুঁজে পাননি। AKI-CKD ট্রানজিশনে Hmgb1-নির্দিষ্ট নকআউটের প্রভাব আরও অন্বেষণ করে, লেখকরা দেখতে পান যে Pax8-Cre; Hmgb1fl/fl ইঁদুরের AKI-এর 7 দিন পর প্রাথমিক আঘাতের স্তরে Hmgb1fl/fl ইঁদুরের তুলনায় কোনো উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না, কিন্তু GFR-এ 7 দিন পরে পুনরুদ্ধার করা শুরু করে। রিপারফিউশনের 30 তম দিনে, প্যাক্স{15}Cre; Hmgb1fl/fl ইঁদুরের কিডনির উভয় পাশের ওজনের কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না, প্রক্সিমাল টিউবিউল আরও ভালভাবে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, ইন্টারস্টিশিয়াল ম্যাট্রিক্স জমা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং এনগালের অভিব্যক্তি হ্রাস পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে টিউবুলার HMGB1 ক্রমাগত রেনাল হাইপোক্সিয়া (চিত্র 3) এর অধীনে AKI-CKD রূপান্তরকে উত্সাহ দেয়।

চিত্র 3 রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে HMGB1 এর নকআউট AKI-CKD রূপান্তরকে বাধা দেয়

ইস্কেমিক স্ট্রেসের অধীনে প্রাথমিক টিউবুলার কোষগুলির বেঁচে থাকার উপর অন্তঃকোষীয় HMGB1-এর প্রভাব অন্বেষণ করতে, লেখক টিউবুলার কোষগুলিকে বিচ্ছিন্ন করে তীব্র আঘাতের অনুকরণ করেছেন, আঘাতের পরে অবিচ্ছিন্ন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস অনুকরণ করার জন্য 24 ঘন্টার জন্য কোষগুলিকে H2O2-তে উন্মুক্ত করেছেন এবং দেখতে পেয়েছেন আঘাতের প্রাথমিক পর্যায়ে HMGB1 মুছে ফেলার ফলে কোষের চাপের স্থিতিস্থাপকতার উপর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব পড়েনি, কিন্তু Hmgb1 নকআউট কোষগুলি দীর্ঘস্থায়ী অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য শক্তিশালী স্থিতিস্থাপকতা দেখিয়েছে। উপরন্তু, লেখকরা আরও দেখেছেন যে HMGB1 এর অন্তঃকোষীয় ফাংশনের ক্ষতি বা বাধা Hmgb1 নকআউট বা Gly/EP এর মাধ্যমে HMGB1 নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি 2G7 এর সাথে মিলিত রেনাল প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রয়েছে। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে এইচএমজিবি 1 টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলিকে AKI-এর প্রাথমিক নেক্রোইনফ্ল্যামেটরি পর্যায়ে এক্সট্রাসেলুলার HMGB1 এর DAMP ফাংশন ব্যতীত অন্যান্য প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য আরও ঝুঁকিপূর্ণ করে। HMGB1 AKI-CKD রূপান্তরকে উৎসাহিত করে যা AKI-এর দেরী/সাবকিউট পর্যায়ে ঘটে, যখন টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলির একটি ছোট ভগ্নাংশ ক্ষতিগ্রস্ত নলাকার কোষগুলিকে প্রসারিত করে এবং মেরামত করে। প্রিট্রিটমেন্ট ছাড়াও, এইচজিএমবি১ ইনহিবিটরগুলির পোস্টঅপারেটিভ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনও AKI-CKD ট্রানজিশন উন্নত করেছে (চিত্র 4)।

চিত্র 4 HMGB1 দীর্ঘস্থায়ী অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য টিউবুলার কোষগুলির সংবেদনশীলতাকে প্রভাবিত করে

এই কাজে, লেখকরা Hmgb1 টিউবুলার-নির্দিষ্ট নকআউট মাউস মডেল এবং মাউস প্রাইমারি ক্ল ব্যবহার করে AKI-CKD-এ HMGB1-এর ভূমিকা অন্বেষণ করেছেন এবং দেখেছেন যে HMGB1 টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলির সংবেদনশীলতাকে ক্রমাগত অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের জন্য বৃদ্ধি করে, এর রূপান্তরকে উন্নীত করতে। AKI-CKD, পরামর্শ দেয় যে AKI-CKD রূপান্তরের চিকিত্সার জন্য HMGB1 একটি লক্ষ্য হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে এবং AKI-CKD রূপান্তরের উপর HMGB1 ইনহিবিটরগুলির উন্নতির প্রভাব যাচাই করে। যাইহোক, HMGB1 এই ভূমিকা পালন করে এমন নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া এখনও অস্পষ্ট, এবং আরও ভাল লক্ষ্য থেরাপির জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।

কিভাবে Cistanche কিডনি রোগের চিকিৎসা করে?

সিস্তানচে একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ভেষজ ওষুধ যা বহু শতাব্দী ধরে কিডনি রোগ সহ বিভিন্ন স্বাস্থ্য অবস্থার চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি চীন ও মঙ্গোলিয়ার মরুভূমিতে বসবাসকারী উদ্ভিদ সিস্তানচে মরুভূমির শুকনো ডালপালা থেকে উদ্ভূত। সিস্টানচে প্রধান সক্রিয় উপাদানগুলি হল ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইড, ইচিনাকোসাইড এবং অ্যাক্টিওসাইড, যা কিডনির স্বাস্থ্যের উপর উপকারী প্রভাব ফেলেছে।

কিডনি রোগ, যা রেনাল ডিজিজ নামেও পরিচিত, এমন একটি অবস্থাকে বোঝায় যেখানে কিডনি সঠিকভাবে কাজ করছে না। এর ফলে শরীরে বর্জ্য পদার্থ এবং টক্সিন জমা হতে পারে, যার ফলে বিভিন্ন উপসর্গ এবং জটিলতা দেখা দিতে পারে। Cistanche বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে কিডনি রোগের চিকিৎসায় সাহায্য করতে পারে।

প্রথমত, সিস্টাঞ্চে মূত্রবর্ধক বৈশিষ্ট্য পাওয়া গেছে, যার অর্থ এটি প্রস্রাবের উৎপাদন বাড়াতে পারে এবং শরীর থেকে বর্জ্য পদার্থ দূর করতে সাহায্য করে। এটি কিডনির বোঝা উপশম করতে এবং টক্সিন জমা হওয়া প্রতিরোধ করতে সহায়তা করতে পারে। ডিউরেসিসকে উন্নীত করে, সিস্টানচে উচ্চ রক্তচাপ কমাতেও সাহায্য করতে পারে, যা কিডনি রোগের একটি সাধারণ জটিলতা।

অধিকন্তু, সিস্টাঞ্চে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, ফ্রি র‌্যাডিক্যালের উত্পাদন এবং শরীরের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষার মধ্যে ভারসাম্যহীনতার কারণে সৃষ্ট, কিডনি রোগের অগ্রগতিতে মূল ভূমিকা পালন করে। ies বিনামূল্যে র্যাডিকেল নিরপেক্ষ করতে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে সাহায্য করে, যার ফলে কিডনিকে ক্ষতির হাত থেকে রক্ষা করে। সিস্টাঞ্চে পাওয়া ফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি মুক্ত র‌্যাডিকেলগুলিকে ধ্বংস করতে এবং লিপিড পারক্সিডেশনকে বাধা দিতে বিশেষভাবে কার্যকর হয়েছে।

উপরন্তু, cistanche এর প্রদাহ বিরোধী প্রভাব পাওয়া গেছে। কিডনি রোগের বিকাশ এবং অগ্রগতির আরেকটি মূল কারণ হল প্রদাহ। সিস্টানচে-এর প্রদাহ-বিরোধী বৈশিষ্ট্যগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন কমাতে সাহায্য করে এবং প্রদাহের বাধ্যতামূলক পথগুলির সক্রিয়করণকে বাধা দেয়, এইভাবে কিডনিতে প্রদাহ হ্রাস করে।

উপরন্তু, cistanche ইমিউনোমডুলেটরি প্রভাব আছে দেখানো হয়েছে. কিডনি রোগে, ইমিউন সিস্টেম অনিয়ন্ত্রিত হতে পারে, যার ফলে অত্যধিক প্রদাহ এবং টিস্যুর ক্ষতি হয়। সিস্টানচে টি কোষ এবং ম্যাক্রোফেজের মতো ইমিউন কোষগুলির উত্পাদন এবং কার্যকলাপকে সংশোধন করে ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। এই ইমিউন রেগুলেশন প্রদাহ কমাতে সাহায্য করে এবং কিডনির আরও ক্ষতি প্রতিরোধ করে।

অধিকন্তু, কোষের সাথে রেনাল টিউবগুলির পুনর্জন্মকে প্রচার করে রেনাল ফাংশনকে উন্নত করতে cistanche পাওয়া গেছে। রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলি বর্জ্য পণ্য এবং ইলেক্ট্রোলাইটগুলির পরিস্রাবণ এবং পুনর্শোষণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। কিডনি রোগে, এই কোষগুলি ক্ষতিগ্রস্ত হতে পারে, যার ফলে রেনাল ফাংশন ক্ষতিগ্রস্ত হয়। এই কোষগুলির পুনর্জন্মকে উন্নীত করার জন্য Cistanche-এর ক্ষমতা সঠিক রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে এবং সামগ্রিক কিডনি স্বাস্থ্যের উন্নতিতে সহায়তা করে।

কিডনির উপর এই সরাসরি প্রভাবগুলি ছাড়াও, সিস্টানচে শরীরের অন্যান্য অঙ্গ এবং সিস্টেমের উপর উপকারী প্রভাব রয়েছে বলে দেখা গেছে। স্বাস্থ্যের জন্য এই সামগ্রিক পদ্ধতিটি কিডনি রোগে বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এই অবস্থা প্রায়শই একাধিক অঙ্গ এবং সিস্টেমকে প্রভাবিত করে। che-এর লিভার, হার্ট এবং রক্তনালীতে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখা গেছে, যা সাধারণত কিডনি রোগে আক্রান্ত হয়। এই অঙ্গগুলির স্বাস্থ্যের প্রচার করে, cistanche সামগ্রিক কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে এবং আরও জটিলতা প্রতিরোধে সহায়তা করে।

উপসংহারে, cistanche একটি ঐতিহ্যগত চীনা ভেষজ ওষুধ যা শতাব্দী ধরে কিডনি রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এর সক্রিয় উপাদানগুলিতে মূত্রবর্ধক, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, ইমিউনোমোডুলেটরি এবং পুনরুত্পাদনকারী প্রভাব রয়েছে, যা কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে এবং কিডনিকে আরও ক্ষতি থেকে রক্ষা করতে সহায়তা করে। , cistanche অন্যান্য অঙ্গ এবং সিস্টেমের উপর উপকারী প্রভাব ফেলে, এটি কিডনি রোগের চিকিত্সার জন্য একটি সামগ্রিক পদ্ধতির তৈরি করে।