নভেল PKD2 মিসেন্স মিউটেশন P.Ile424Ser ইন অ্যান ইনডিভিজুয়াল ইন অ্যান ইনডিভিজুয়াল উইথ মাল্টিপল হেপাটিক সিস্ট: একটি কেস রিপোর্ট

বিমূর্ত:আমরা একটি অভিনব ভুল মিউটেশন রিপোর্ট, p.Ile424Ser, মধ্যেPKD2একটি এর জিনঅটোসোমাল প্রভাবশালী পলিসিস্টিক কিডনি রোগ(ADPKD) একাধিক লিভার সিস্ট সহ রোগী। একজন 57- বছর বয়সী মহিলাকে পেট ভরে আমাদের বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতালে উপস্থাপন করা হয়েছে,ক্ষুধা হ্রাস, এবং তিন মাস ধরে শ্বাসকষ্ট। হেপাটিক সিস্টের একটি পার্কিউটেনিয়াস নিষ্কাশন কোন উল্লেখযোগ্য লক্ষণগত ত্রাণ ছাড়াই সঞ্চালিত হয়েছিল। একটি কম্পিউটেড টমোগ্রাফি (সিটি) স্ক্যান লিভারের পার্শ্বীয় অংশে পেটের প্রশংসনীয় কম্প্রেশন সহ একটি হেপাটিক সিস্ট প্রকাশ করেছে। এই ভর্তির আগে, রোগী গত 37 বছরে সিস্টের সিরিয়াল সিটি-ভিত্তিক ফলো-আপ সহ তিনটি নিষ্কাশন পদ্ধতির মধ্য দিয়েছিলেন। ADPKD এর বহিরাগত প্রকাশের একটি অনুমানমূলক নির্ণয়ের সাথে, আমরা একটি হেপাটিক সিস্টেক্টমি এবং একটি হেপাটেক্টমি উভয়ই সঞ্চালিত করেছি। যেহেতু রোগী হেপাটিক সিস্টের একটি পারিবারিক ইতিহাস রিপোর্ট করেছে, আমরা একটি পোস্টোপারেটিভ জেনেটিক বিশ্লেষণ পরিচালনা করেছি। একটি অভিনব ভুল মিউটেশন, p.Ile424Ser, সনাক্ত করা হয়েছিলPKD2জিন উভয়ের মধ্যে মিউটেশনPKD1বাPKD2জিন জন্য অ্যাকাউন্টADPKD এর বেশিরভাগ ক্ষেত্রে. আমাদের জ্ঞানের পরিধিতে, এই বিন্দু মিউটেশনটি সাধারণ জনগণের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়নি। আমাদের ইন-সিলিকো বিশ্লেষণ একটি বংশগত সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়প্যাথোজেনিক মিউটেশন. 

কীওয়ার্ড:অটোসোমাল প্রভাবশালী পলিসিস্টিককিডনি রোগ(ADPKD); PKD2 (পলিসিস্টিক কিডনি রোগ টাইপ 2); পলিসিস্টিক লিভার; ইস্ট্রোজেন

1। পরিচিতি

গবেষণায় দেখা গেছে যে দুটি জিনের একটিতে মিউটেশন, PKD1 (পলিসিস্টিন 1) 16p13.3 অবস্থানে এবং PKD2 (পলিসিস্টিন 2) 4q22.1 অবস্থানে, 80% এবং 15% এর জন্য দায়ী।ADPKD মামলা, যথাক্রমে [1]. যদিও রেনাল সিস্ট গঠনের আণবিক প্যাথোজেনেসিস সম্পর্কিত ক্রমবর্ধমান প্রমাণ পাওয়া গেছে, হেপাটিক সিস্ট গঠনের প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করা হয়নি।

আমরা একাধিক লিভার সিস্ট সহ একটি অটোসোমাল ডমিন্যান্ট পলিসিস্টিক কিডনি ডিজিজ (ADPKD) রোগীর PKD2 জিনে একটি অভিনব ভুল মিউটেশন, p.Ile424Ser রিপোর্ট করি। আমাদের জ্ঞানের পরিধিতে, এই বিন্দু মিউটেশনটি সাধারণ জনগণের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়নি। আমাদের ইন-সিলিকো বিশ্লেষণ একটি বংশগত সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক মিউটেশনের পরামর্শ দেয়।

কিডনির জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ সিস্টানচে নির্যাস

2. কেস উপস্থাপনা

একটি 57- বছর বয়সী মহিলা, একাধিক লিভার সিস্টের একটি প্রতিষ্ঠিত ইতিহাস সহ, আমাদের বিশ্ববিদ্যালয়ের হাসপাতালের অভ্যন্তরীণ মেডিসিন বিভাগে উপস্থাপিত হয়েছে এপিগ্যাস্ট্রিক অস্বস্তি এবং ক্ষুধা কমে যাওয়ার তিন মাসের ইতিহাস। রোগীর হেপাটিক সিস্ট ঘটনাক্রমে 20 বছর বয়সে একটি কম্পিউটেড টমোগ্রাফি (সিটি) স্ক্যানে পাওয়া গেছে। তার পিতামহ এবং মা এবং তার বাবার লিভার ক্যান্সারের দ্বিপাক্ষিক রেনাল সিস্ট এবং একাধিক লিভার সিস্টের পারিবারিক ইতিহাস বিদ্যমান ছিল। রোগীর আগে 48, 53 এবং 54 বছর বয়সে হেপাটিক সিস্টের তিনটি রাউন্ড পার্কিউটেনিয়াস ড্রেনেজ করা হয়েছিল। অভ্যন্তরীণ মেডিসিন বিভাগের সহযোগিতায় ইন্টারভেনশনাল রেডিওলজি বিভাগের চিকিত্সক চিকিত্সক দ্বারা, সিটি-গাইডেড, একটি পারকিউটেনিয়াস সিস্ট নিষ্কাশনও করা হয়েছিল; যাইহোক, এটি ন্যূনতম লক্ষণীয় ত্রাণের দিকে পরিচালিত করে। পরবর্তীকালে, হেপাটিক সিস্টের আরও মূল্যায়ন এবং চিকিত্সার জন্য রোগীকে আমাদের অস্ত্রোপচার বিভাগে রেফার করা হয়েছিল।

একটি শারীরিক পরীক্ষায় হালকা পেটের কোমলতা সহ হালকা icterus এবং স্পষ্ট লিভার দেখা গেছে। রোগীকে 10.5 g/dL হিমোগ্লোবিনের মাত্রা সহ হালকা রক্তাল্পতা পাওয়া গেছে। অধিকন্তু, তিনি 2.5 mEq/L এর পটাসিয়াম স্তর এবং GTP (117 U/L) এবং ক্ষারীয় ফসফেটেস (564 U/L) সহ বিলিয়ারি এনজাইমের উচ্চ মাত্রা সহ হাইপোক্যালেমিয়ায় উপস্থাপিত ছিলেন। ফলিকল-উত্তেজক হরমোনের মাত্রা ছিল 83.3 mIU/mL, এবং estradiol-এর মাত্রা ছিল 8 pg/mL। আলফা-ফেটোপ্রোটিন স্তরটি 16.5 এনজি/এমএল (10 এর থেকে কম বা সমান৷{17}}) সামান্য উন্নীত হয়েছিল৷ ইন্ডোসায়ানাইন গ্রিন প্লাজমা অদৃশ্য হওয়ার হার (কে মান) ছিল 0.202, যা স্বাভাবিক সীমার মধ্যে ছিল। সিরাম ক্রিয়েটাইনের মাত্রা ছিল 0.8 mg/dL, eGFR 80 mL/min/1.73 m2 ; প্রস্রাব বিশ্লেষণ বিশেষ ছিল না; এবং সিস্টোলিক রক্তচাপ ছিল 110 mmHg।

পেটের চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং (MRI) T2 অনুভূমিক বিভাগ এবং চৌম্বকীয় অনুরণন কোল্যাঞ্জিওপ্যানক্রিটোগ্রাফিতে ইন্ট্রাহেপ্যাটিক পিত্ত নালীর কোন প্রসারণ দেখা যায়নি, তবে বিভিন্ন আকারের সিস্টিক ক্ষতগুলি উভয় লোব জুড়ে ছড়িয়ে ছিটিয়ে ছিল। ডান লোব, S5 থেকে বেরিয়ে আসা সিস্টগুলি ছিল সামান্য ভিন্নধর্মী এবং কম সংকেতের তীব্রতা সহ সেপ্টেট, যা ইন্ট্রাসিস্টিক রক্তপাত নির্দেশ করে। কিছু সিস্ট নিষ্কাশনের পরে আকারে হ্রাস দেখায়, কিন্তু এক্সট্রাহেপ্যাটিক সিস্টে কোন পরিবর্তন দেখা যায়নি। এই এক্সট্রাহেপ্যাটিক পার্শ্বীয়ভাবে অবস্থিত সিস্টগুলির ব্যাস 90 মিমি পর্যন্ত পরিমাপ করা হয়েছে এবং এটি পেটকে সংকুচিত করতে দেখা গেছে, যার ফলে একটি উত্তর বিচ্যুতি ঘটে। এছাড়াও, অসংখ্য দ্বিপাক্ষিক রেনাল সিস্টগুলি কল্পনা করা হয়েছিল (চিত্র 1)। এইভাবে, আমরা অনুমান করে রোগীকে একাধিক লিভার সিস্ট সহ ADPKD আছে বলে নির্ণয় করেছি এবং লক্ষণীয় ত্রাণের জন্য একটি হেপাটেক্টমি করেছি।

ইন্ট্রাঅপারেটিভ ফলাফলগুলি এমআরআই ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে পাওয়া গেছে। লিভারের বাম লোব থেকে বেরিয়ে আসা একটি সিস্ট পাকস্থলীকে সংকুচিত করে, যার ফলে একটি পশ্চাৎ বিচ্যুতি ঘটে। সুতরাং, একটি বাম হেপাটিক লোবেক্টমি, একটি কডেট লোবেক্টমি, একটি এস 5 সিস্টেক্টমি এবং একটি কোলেসিস্টেক্টমি সঞ্চালিত হয়েছিল। ইন্ট্রাঅপারেটিভ সাইটোলজিকাল বিশ্লেষণ ম্যালিগন্যান্সির জন্য নেতিবাচক ছিল। এছাড়াও, আমরা লিভারের পৃষ্ঠে অবস্থিত সিস্টগুলির ফেনস্ট্রেশন এবং লুমিনাল পৃষ্ঠের জ্বাল দিয়েছি (চিত্র 2)।

এক বছরের পোস্টোপারেটিভ ফলো-আপ সময়কালে রোগীর কোন জটিলতা হয়নি। পেরিমেনোপসাল লক্ষণগুলির ননহরমোনাল ব্যবস্থাপনার সূচনা করার সময় সিটির সাথে সিস্টের আকার বা পরিমাণে কোনও পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়নি।

Lastly, genetic analysis was performed, and searches in dbSNP; https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/ (accessed on 13 March 2022) and genome; https://gnomad.broadinstitute. org/ (accessed on 13 March 2022), revealing a novel missense variant NM_000297.4:c.1271T>PKD2 জিনে G p.Ile424Ser (চিত্র 3)। এই মিসেন্স বৈকল্পিকটি PKD2 প্রোটিনের পলিসিস্টিন ডোমেনে অবস্থিত [2] এবং এটি একটি বিরল বৈকল্পিক যা ডাটাবেসের সাধারণ জনগণের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়নি। গণনামূলক প্রমাণের একাধিক লাইন একটি ক্ষতিকারক প্রভাবকে সমর্থন করে (সারণী 1), এবং রোগীর ফেনোটাইপ এবং পারিবারিক ইতিহাস ADPKD এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। আমেরিকান কলেজ অফ মেডিকেল জেনেটিক্স অ্যান্ড জিনোমিক্স [৩] এর নির্দেশিকা অনুসারে, ADPKD সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে। আমরা PKD1 এবং PKD2-এ মিউটেশনের জন্য স্ক্রীন করার জন্য একটি খুব দীর্ঘ অ্যামপ্লিকন সিকোয়েন্স পদ্ধতি [৪] ব্যবহার করেছি, কিন্তু অন্য কোনো মিউটেশন সনাক্ত করা যায়নি। আরও, সমস্ত দীর্ঘ পিসিআর অ্যামপ্লিকন হেটেরোজাইগোসিটি বজায় রেখেছিল এবং কোনও বড় মুছে ফেলা/ সন্নিবেশ সনাক্ত করা যায়নি।

চিত্র 1. রোগীর প্রথম দর্শনের সময় পলিসিস্টিক লিভারের চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং করা হয়েছিল। (a) অক্ষীয় T2-ভারযুক্ত চিত্র। (b) চৌম্বকীয় অনুরণন কোল্যাঞ্জিওপ্যানক্রিটোগ্রাফি ইন্ট্রাসিস্টিক ভিন্নতা এবং যুক্ত ফোকাল হাইপারটেনসিটির সাথে সেপ্টেশন প্রকাশ করেছে, যা ইন্ট্রাসিস্টিক রক্তপাতের ইঙ্গিত দেয় (লাল তীর)। এক্সট্রাহেপ্যাটিক সিস্ট পেটকে সংকুচিত করে (হলুদ তীরের মাথা)।

SIFT (D = damaging, T = tolerated), PolyPhen-2 with HumDiv training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), PolyPhen-2 with HumVar training set (D = probably damaging, P = possibly damaging, B = benign), MutationTaster (A = disease causing automatic, D = disease-causing, N = polymorphism, P = polymorphism automatic), MutationAssessor (high or medium: predicted functional impact; low or neutral: predicted non-functional impact), Likelihood ratio test (LRT) (D = deleterious, N = Neutral, U = unknown). SIFT and LRT are ranked on a scale of 0 to 1, with closer to 0 being more morbid. PolyPhen2, Mut Taster is ranked from 0 to 1, the closer to 1, the more morbid. CADD has a cutoff of >প্যাথলজিকাল হিসাবে 20।

চিত্র 3. জেনেটিক বিশ্লেষণ রোগীর PKD2 জিনে একটি অভিনব ভুল মিউটেশন প্রকাশ করে। ডিএনএ সিকোয়েন্স কোড: এ (অ্যাডেনাইন), সি (সাইটোসিন), জি (গুয়ানিন), টি (থাইমিন), এবং কে (টি বা জি)। একটি লাল তারকাচিহ্ন T থেকে G মিউটেশন নির্দেশ করে। কালো তারা একটি বন্য ধরনের জিন ক্রম, লাল তারকাচিহ্নের মতো একই অবস্থানে। রোগীর ডিএনএ সিকোয়েন্সে একটি অ্যালিল ওয়াইল্ড টাইপ T এবং অন্যটিতে একটি মিউটেশন জি রয়েছে। উপরের সংখ্যা 422 থেকে 426 PC2 এর aa (অ্যামিনো অ্যাসিড) অবশিষ্টাংশ নির্দেশ করে।

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

কিডনির সংক্রমণের জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন