4-অ্যামিনোপিরিডিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

মাইকেল ডিট্রিচ, পিএইচডি, হ্যান্স-পিটার হার্টুং, এমডি, পিএইচডি, এফআরসিপি, এবং ফিলিপ আলব্রেখট, এমডি

বিমূর্ত

ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম (কেভি) চ্যানেলের প্রতিপক্ষ হিসেবে, 4-অ্যামিনোপাইরিডিন (4-এপি) বিভিন্ন স্নায়বিক রোগে লক্ষণীয় থেরাপি হিসাবে ব্যবহৃত হয়। চাক্ষুষ ফাংশন এবং মোটর দক্ষতার উন্নতি এবং এমএস রোগীদের ক্লান্তি থেকে মুক্তি দেওয়ার জন্য দায়ী করা হয়েছে 4-এপি৷ MS-এ হাঁটার অক্ষমতার লক্ষণীয় চিকিত্সার জন্য এর দীর্ঘায়িত-মুক্তি ফর্মুলেশন (ফ্যামপ্রিডিন) অনুমোদিত হয়েছে। উপকারী প্রভাবগুলি অ্যাক্সোনাল কেভি চ্যানেলগুলির অবরোধ দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছিল, যার ফলে ডিমাইলিনেটেড অ্যাক্সনগুলির সাথে সঞ্চালন বৃদ্ধি পায়। যাইহোক, প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান অংশ পরামর্শ দেয় যে 4-এপি-তে লক্ষণীয় কর্মের পদ্ধতির বাইরে অতিরিক্ত বৈশিষ্ট্য থাকতে পারে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা 4-AP-এর সম্ভাব্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্যগুলির প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল ডেটা সংক্ষিপ্ত করি।

4-স্নায়বিক রোগে অ্যামিনোপিরিডিন

অ্যামিনোপাইরিডাইনস হল মোনোমাইন এবং পাইরিডিনের ডায়ামিনো ডেরিভেটিভের একটি গ্রুপ, যা ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম (কেভি) চ্যানেলগুলিকে বাধা দেয়। বিশেষ করে, 2টি ব্রড-স্পেকট্রাম পটাসিয়াম চ্যানেল ব্লকার 4-অ্যামিনোপাইরিডিন (4-এপি) এবং 3,4-অ্যামিনোপাইরিডিন (3,4- DAP) নতুন নতুন পদার্থ হিসেবে ব্যবহার করা হয়েছে বিভিন্ন স্নায়বিক রোগে। যদিও 3,{10}}ডিএপি পটাসিয়াম চ্যানেলগুলির আরও শক্তিশালী প্রতিপক্ষ, 4-এপি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাকে আরও সহজে অতিক্রম করে 1 এবং এমএস রোগীদের মধ্যে চিকিৎসাগতভাবে উন্নত ছিল, বিশেষ করে দৃষ্টিশক্তির উন্নতির জন্য, 2 ক্লান্তি ,3 কগনিশন,4 এবং হাঁটার গতি।

cistanche এর প্রভাব: নিউরন রক্ষা করুন

সুস্থ অ্যাক্সনগুলিতে, Kv1.1 এবং Kv1.2 চ্যানেলগুলি Ranvier-এর নোডগুলির কাছে ক্লাস্টার করা হয়। 7 এই চ্যানেলগুলি ডিমাইলিনেশনের পরে উন্মুক্ত হয়ে যায় এবং ডিমাইলিনেড সেগমেন্টের মধ্য দিয়ে স্থানান্তরিত হয়। একই সময়ে, এই চ্যানেলগুলির অভিব্যক্তি কয়েকগুণ বৃদ্ধি পায়৷ 8 কেভি চ্যানেলগুলির এই ভুল নির্দেশিত পুনঃবন্টন অ্যাকশন পটেনশিয়ালগুলির সংক্রমণকে ব্যাহত করে, যা স্থায়ী অক্ষমতার দিকে পরিচালিত করে৷ 4-এপি এই উন্মুক্ত পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে ব্লক করে এবং তাই সংকেত ট্রান্সডাকশন বাড়ায়৷9,10Kv1.3 চ্যানেলটি মানুষের টি-কোষে আবিষ্কৃত হয়েছিল, 11টি এমএস মস্তিষ্কে প্রদাহজনক অনুপ্রবেশের উপর উচ্চমাত্রায় প্রকাশ করা হয়েছিল, 12 এবং ম্যাক্রোফেজ, মাইক্রোগ্লিয়া, এবং ইফেক্টর মেমরি টি কোষে প্রকাশ করা হয়। 13 নির্বাচনী এবং অনির্বাচিত Kv1.3 চ্যানেল ব্লকাররা এর ফলে কোষের বিস্তার এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন নিঃসরণকে বাধা দিয়ে ইমিউনোমোডুলেটরি বৈশিষ্ট্য প্রদান করতে পারে। MS-এর জন্য লক্ষণীয় চিকিত্সা কারণ রোগীদের ওষুধের রক্তের মাত্রা অপ্রত্যাশিত ছিল, অতিরিক্ত ডোজ মৃগীরোগের ঝুঁকি এবং দুর্বল চেতনার সাথে যুক্ত। পরবর্তীকালে MS.19-23-এ হাঁটার অক্ষমতার লক্ষণীয় চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে। ely স্বীকৃত লক্ষণীয় প্রভাব, 4-এপি অতিরিক্ত প্রতিরক্ষামূলক বৈশিষ্ট্য থাকতে পারে।

ভিট্রো মডেল ব্যবহার করে 4-AP-এর মূল্যায়ন

ইন ভিট্রো, অসংখ্য মডেলে 4-AP-এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছে। যখন FUS এবং SOD1 জিনের মিউটেশন বহনকারী অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস রোগীদের প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল থেকে মোটর নিউরন (MNs) আলাদা করা হয়েছিল 4-এপি, আয়ন-চ্যানেলের ভারসাম্যহীনতা দূর করা হয়েছিল, নিউরোনাল কার্যকলাপের মাত্রা উত্থাপিত হয়েছিল, এন্ডোপ্লাজম্যাটিক রেটিকলিউম স্ট্রেস কমে গেছে, এবং ক্যাসপেস অ্যাক্টিভেশন কমানো হয়েছে। মিউট্যান্ট এমএনগুলি কম সোডিয়াম স্রোত এবং Na প্লাস / কে প্লাস অনুপাত দেখিয়েছিল, যা অন্তত আংশিকভাবে তাদের হাইপারেক্সিটিবিলিটির কারণ হতে পারে। এটি 4-এপি চিকিত্সার পরে উল্টে যায়, যার ফলে পটাসিয়াম স্রোত হ্রাস পায় এবং এমএনগুলিতে স্বতঃস্ফূর্ত কার্যকলাপের ধরণ এবং সিনাপটিক ইনপুট পুনরুদ্ধার করে৷{5}}এপি চিকিত্সা অ্যামাইলয়েড-এর সাথে চ্যালেঞ্জ করা মানব মাইক্রোগ্লিয়া থেকে প্রোইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীর মুক্তিকে হ্রাস করে। অ্যামাইলয়েড-বিটা চিকিত্সা করা মাইক্রোগ্লিয়া থেকে সুপারনাট্যান্টে স্নান করা বিটা এবং সুরক্ষিত সংস্কৃত ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরন। 25 A 4-এপি ডেরিভেটিভ কথিতভাবে হ্রাস পেয়েছে - সিনুক্লিন জমা, অক্সিডেশন, প্রদাহ, এবং পার্কিনসন রোগের একটি ইন ভিট্রো মডেলে রো kinase সক্রিয়করণ। অন্যান্য ইন ভিট্রো স্টাডিতে রিপোর্ট করা হয়েছে যে 4-এপি সিএএমপি রেসপন্স এলিমেন্ট-বাইন্ডিং প্রোটিন ফসফোরিলেশন বাড়িয়েছে যা গ্লুটামেট, এনএমডিএ, এবং 3- নাইট্রোপ্রোপিয়নিক অ্যাসিড দ্বারা ইঁদুরের নবজাতক সেরিবেলার গ্রানুল নিউরনের উপর প্রয়োগ করা সেলুলার স্ট্রেস থেকে সুরক্ষিত। গ্লুটামেট কোষগুলিতেও কার্যক্ষমতা হ্রাস করে যা {{15}AP এর সাথে পূর্বশর্ত থাকে কিন্তু ক্যাসপেসের কোন উল্লেখযোগ্য সক্রিয়তা ছাড়াই-3। এই পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে 4-এপি প্রাথমিকভাবে নেক্রোটিক এক্সিটোটক্সিসিটির বিরুদ্ধে কার্যকর। 27 এটি প্রাথমিক নিউরোনাল সংস্কৃতিকে অক্সিজেন-গ্লুকোজ বঞ্চনা বা ouabain/DL-থ্রি- -বেনজাইলোক্সিয়াসপার্টিক অ্যাসিড বিষাক্ততা থেকে রক্ষা করতেও দেখানো হয়েছে।

Cistanche এর নিউরোপ্রোটেকশন প্রভাব

প্রিক্লিনিকাল ইন ভিভো স্টাডিজ-এ 4-এপি

বেশ কিছু গবেষণা বিভিন্ন রোগের মডেলে 4-এপি-এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি তদন্ত করেছে (সারণী 1)। পেরিফেরাল নার্ভ ড্যামেজের স্নায়ু ক্রাশ মডেলগুলিতে, প্রফিল্যাকটিক এবং প্রাথমিক 4-এপি চিকিত্সা স্নায়ু পরিবাহী গতির পুনরুদ্ধারকে প্ররোচিত করে, পুনরুদ্ধারকে উন্নীত করে এবং অ্যাক্সোনাল এলাকাকে বাড়িয়ে তোলে। পরবর্তী পর্যবেক্ষণগুলি বৈদ্যুতিক উদ্দীপনার পরে প্রদর্শিত অনুরূপ প্রভাবগুলির দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছিল, উদাহরণস্বরূপ, নিউরোনাল ব্রেইন-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) স্তরের উচ্চতা। 29 আলঝেইমার রোগের একটি মডেলে, স্প্রাগ ডাউলির হিপ্পোক্যাম্পাসে অ্যামাইলয়েড-বিটা ইনজেকশন ইঁদুরগুলি নিউরোনাল ক্ষতি এবং মাইক্রোগ্লিয়াল সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে। 1 মিলিগ্রাম/কেজি দৈনিক প্রশাসন 4-এপি মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন দমন করতে পাওয়া গেছে এবং নিউরোপ্রোটেকশন প্রদান করেছে। এটিকে দায়ী করা হয়েছিল 4-অ্যাক্টিভেটেড মাইক্রোগ্লিয়ায় বাহ্যিকভাবে সংশোধনকারী K প্লাস কারেন্টকে ব্লক করার এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের সেলুলার উৎপাদন কমাতে AP-এর ক্ষমতা। {11}}এপি যা অপ্রতিযোগী এনএমডিএ রিসেপ্টর বিরোধী এমকে-801 এবং অ্যাডেনোসিন A1 প্রতিপক্ষ 8-সাইক্লোপেন্টাইল থিওফাইলাইন দ্বারা বাতিল করা যেতে পারে৷ এই পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে NMDA রিসেপ্টরগুলি এই মডেলে 4-এপি মধ্যস্থতা সুরক্ষার জন্য প্রাসঙ্গিক৷30লুইস ইঁদুরের অটোইমিউন নিউরোপ্যাথির একটি প্রাণী মডেলে, 4-এপি ক্লিনিকাল তীব্রতা এবং প্যাথলজিক ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক ফলাফলগুলিকে উন্নত করেছে৷ লেখকরা পরামর্শ দিয়েছেন যে প্রাথমিক পর্যায়ে সোডিয়াম-মধ্যস্থিত অভ্যন্তরীণ স্রোতগুলিকে অবরুদ্ধ করে অ্যাক্সোনাল সুরক্ষা প্রদান করা হয়েছিল কারণ প্রদাহের তীব্র পর্যায়ে উচ্চ ঝিল্লি সম্ভাবনা নিউরোটক্সিক হতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়ে, পটাসিয়াম-মধ্যস্থ বহির্মুখী কারেন্টকে ব্লক করে স্নায়বিক পরিবাহন সম্ভাব্যভাবে উন্নত হয়েছিল।

পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিসে (EAE), ইমিউন-মিডিয়াটেড সিএনএস প্রদাহের একটি মডেল যা MS-এর মূল বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রতিলিপি করে, Kv চ্যানেল অবরোধ টি-সেল অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দেয়, সম্ভাব্যভাবে Kv1.3 সাবফ্যামিলির চ্যানেলগুলিকে ব্লক করে এবং অ্যাটেনুয়াটেড অ্যাক্সোনাল ডিমাইলিনেশন। এবং Astroglia-তে K.3.1 চ্যানেলে কাজ করে অবক্ষয়, সম্ভাব্য BDNF সংকেত প্ররোচিত করে। ling এসজেএল ইঁদুরের প্রোটিওলিপিড প্রোটিন-প্ররোচিত EAE-তে,4-এপি চিকিত্সা ডিজিটাল স্কোরগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে যা রোগগতভাবে নিশ্চিত করা হয়েছিল। গ্লিয়াল ফাইব্রিলারি অ্যাসিডিক প্রোটিন এক্সপ্রেশন 4-এপি-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে নিয়ন্ত্রিত হতে দেখা গেছে, এবং টি-সেল সক্রিয়করণ এবং Th1/17 মেরুকরণ প্রশমিত হয়েছে। যাইহোক, দীর্ঘস্থায়ী অবস্থায়, C57BL/6 ইঁদুরে মায়েলিন অলিগোডেনড্রোসাইট গ্লাইকোপ্রোটিন (MOG) পেপটাইড-প্ররোচিত EAE মডেল,4-AP EAE কোর্স পরিবর্তন করেনি। 5 একটি-অন্যান্য গবেষণাও {{19} এর প্রভাবগুলি তদন্ত করেছে C57BL/6 ইঁদুরের একটি MOG-EAE মডেলে AP এবং লক্ষণীয় কিন্তু কোনো রোগ-সংশোধনকারী প্রভাব নেই। একটি প্রফিল্যাক্টিক বা থেরাপিউটিক কোনটিই নয় 4-এপি চিকিত্সা ডিজিটাল EAE কোর্সের তীব্রতাকে কমিয়ে দেয়, যেখানে 4-এপি চিকিত্সা করা প্রাণীরা ফুটপ্রিন্ট এবং রোটারড বিশ্লেষণের দ্বারা মূল্যায়ন করা উন্নত গতিশীলতা দেখায়৷ মেরুদন্ডের ডিমাইলিনেশন, নিউরোনাল ক্ষতি, এবং মস্তিষ্কের ভলিউম পরিবর্তনের এমআরআই ইমেজিং অপরিবর্তিত ছিল। প্রসারণ, IL17, বা IFN-y CD4* T-কোষের উৎপাদনও প্রভাবিত হয়নি।3

অতি সম্প্রতি, আমরা দেখিয়েছি যে স্নায়ু সঞ্চালন বাড়ানোর উপর লক্ষণীয় প্রভাব ছাড়াও, 4-AP C5BL6 ইঁদুরে MOG পেপটাইড-প্ররোচিত পরীক্ষামূলক অপটিক নিউরাইটিস (EAEON) চলাকালীন রেটিনাল নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধ করতে পারে।'ভিভো অপটিক্যাল কোহেরেন্স টমোগ্রাফিতে ব্যবহার করা OCT)ইমেজিং, ভিজ্যুয়াল ফাংশন টেস্টিং, এবং হিস্টোলজিক অ্যাসেসমেন্ট, আমরা EAEON-এর মডেলগুলিতে অভ্যন্তরীণ রেটিনাল স্তরগুলির অবক্ষয়ের পরিমাণে হ্রাস লক্ষ্য করেছি, উভয়ই রোগ প্রতিরোধক এবং থেরাপিউটিক 4-এপি প্রশাসনের জন্য৷ এই মডেলে, 4-এপি স্ফিংগোসিন-1-ফসফেট রিসেপ্টর মডুলেটর ফিঙ্গোলিমোডের সাহায্যে ইমিউনোমোডুলেটরি চিকিত্সার প্রভাবগুলিকে শক্তিশালী করে, স্বাধীন কর্মের পদ্ধতির পরামর্শ দেয়। এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে এই প্রভাবটি শুধুমাত্র ফিঙ্গোলিমোডের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয় এবং অন্যান্য MS ইমিউনোমোডুলেটরি ওষুধের সাথে মিলিত 4-এপি-তে প্রযোজ্য। আমাদের গবেষণায়, অপটিক নার্ভ হিস্টোলজি প্রকাশ করেছে যে ফিঙ্গোলিমোডের বিপরীতে,4-এপি মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং/অথবা লিম্ফোসাইট বা ম্যাক্রোফেজের অনুপ্রবেশের উপর কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলেনি, এটি পরামর্শ দেয় যে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলি প্রদাহবিরোধী মোডের সাথে সম্পর্কিত নয়। কর্মের. এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, 4-এপি চিকিত্সা EAE ইন্ডাকশনে হস্তক্ষেপ করে না, একটি টি-সেল রিস্টিমুলেশন অ্যাস দ্বারা বৈধ। অধিকন্তু, আমরা 4-এপি চিকিত্সার অধীনে রেটিনাল নিউরোডিজেনারেশন থেকে উল্লেখযোগ্য সুরক্ষা পর্যবেক্ষণ করেছি নন-ইনফ্ল্যামেটরি অপটিক নার্ভ ক্রাশ মডেলেও, যেখানে, এখানে, ফিঙ্গোলিমোডের কোনও প্রভাব ছিল না। মজার বিষয় হল, ভিট্রোতে, 4-এপি চিকিত্সা রেটিনাল গ্যাংলিয়ন কোষগুলিকে সরাসরি রক্ষা করতে ব্যর্থ হয়েছে পরিবর্তে, হিস্টোলজি এবং ইন ভিট্রো পরীক্ষাগুলি নির্দেশ করে 4-মাইলিন এবং অলিগোডেনড্রোসাইট পূর্ববর্তী কোষগুলির AP-মধ্যস্থতা স্থিরকরণ৷ এই প্রভাবটি সক্রিয় টি-কোষের (NFAT) পারমাণবিক ফ্যাক্টরের বর্ধিত ক্যালসিয়াম প্রবাহ এবং পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশনের সাথে যুক্ত ছিল। এটি পূর্বে দেখানো হয়েছে যে 4-এপি ইনোসিটল ট্রাইফসফেটের মাত্রা বাড়িয়ে ক্যালসিয়াম হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে এবং এর ফলে আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম স্টোর থেকে ক্যালসিয়াম নিঃসরণ ঘটায়। যাইহোক, ডিমাইলিনেটিং মডেলে 4-এপির উপর অতিরিক্ত অধ্যয়ন, উদাহরণ স্বরূপ, কাপরিজোন-ট্রিটমেন্ট বা ট্রান্সজেনিক মাউস মডেলের ইন্ডুসিবল অলিগোডেনড্রোসাইট অ্যাবলেশন এই শর্তগুলি নিশ্চিত করতে সহায়ক হতে পারে। ডিমাইলিনেশনের প্রাণীর মডেলগুলিতে বিদ্যমান অধ্যয়নগুলি মূলত অ্যাকশন পটেনশিয়াল পুনরুদ্ধার করার জন্য 4-এপির ক্ষমতার উপর ফোকাস করে কিন্তু অলিগোডেনড্রোগ্লিয়াল কোষের (চিত্র) আরও তদন্তের অভাব রয়েছে।

এটি উল্লেখ করা গুরুত্বপূর্ণ যে ভিট্রোতে এই প্রভাবগুলি পাওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় ডোজগুলি প্রায় 100-1,000রোগীদের মধ্যে অর্জিত ঘনত্বের চেয়ে বেশি। তাই, ভিভো এবং ইন ভিট্রোতে করা পর্যবেক্ষণের জন্য অতিরিক্ত বা অন্যান্য প্রক্রিয়া প্রাসঙ্গিক হতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে কিন্তু পটাসিয়াম লিকেজ এবং মস্তিষ্কে শক্তিশালী প্রতিরক্ষামূলক এবং পুনরুদ্ধারকারী ক্ষমতার কারণে অপ্রত্যক্ষভাবে গতিশীলতা বৃদ্ধি এবং বৃহত্তর ব্যায়ামের ফলে ডিমাইলিনেড অ্যাক্সনগুলির হ্রাস শক্তির অপচয়ের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়।

অধিকন্তু, 4-AP-এর ইমিউনোমোডুলেটরি মেকানিজমগুলিকে উড়িয়ে দেওয়া যায় না, বিশেষত কারণ কমে যাওয়া T-কোষ সক্রিয়করণ এবং Th1/17 মেরুকরণ SJL ইঁদুরের PLP-প্ররোচিত EAE-তে প্রদর্শিত হয়েছে। একটি ক্ষীণ সক্রিয়করণ এবং মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা প্রোইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীর হ্রাস। এই বিতর্কিত ফলাফলগুলি বিভিন্ন প্রাণীর মডেলের বিভিন্ন প্যাথলজিক প্রক্রিয়াগুলিকে হাইলাইট করে, যেখানে ইমিউন কোষগুলি চিকিত্সার কৌশলগুলির জন্য কম বা বেশি সংবেদনশীল। আমাদের ফলাফল এবং C57BL6 ইঁদুরে MOG পেপটাইড-প্ররোচিত EAE-তে শুধুমাত্র লক্ষণগত প্রভাবের পূর্ববর্তী প্রতিবেদনগুলির মধ্যে পার্থক্যগুলি অন্তত আংশিকভাবে (1) ডোজ এর পার্থক্য দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে কারণ অন্যরা 100ug এবং 600 ug/মাউস/দিনের ডোজ ব্যবহার করেছিল, যেখানে আমরা 250ug/mouse/d;(2)চিকিৎসার সময়কাল (Göbel et al,* Moriguchi et al,3 এবং Dietrich et al, "যথাক্রমে 40,60, এবং 90 দিন) পরিচালনা করেছি; এবং (3) টিকা দেওয়ার জন্য ব্যবহৃত MOG এর পরিমাণ কারণ আমরা প্রতি মাউস 200 ug MOG ব্যবহার করেছি, যেখানে অন্যরা প্রতি মাউসে 100 ug MOG ব্যবহার করেছে। সাম্প্রতিক গবেষণা ইফেক্টর এবং নিয়ন্ত্রক টি এবং বি কোষের ভারসাম্য পরিবর্তন করে EAE এর আনয়ন এবং তীব্রতাকে প্রভাবিত করতে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। ইঁদুরের মাইক্রোবায়োম পশুদের সুবিধার মধ্যে ভিন্ন হতে পারে যার ফলে EAE এর তীব্রতা, কোর্স এবং সম্ভবত থেরাপিউটিকসের প্রতিক্রিয়াতেও পার্থক্য হতে পারে। একত্রে নেওয়া হলে, এই কারণগুলি অধ্যয়নের ফলাফলের বৈচিত্র্যের জন্য দায়ী হতে পারে।

Cistanche এর নিউরোপ্রোটেকশন প্রভাব

এমএস আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে 4-এপি-তে ক্লিনিকাল পদ্ধতি

1980 এর দশক থেকে বেশ কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়াল ইতিমধ্যেই MS আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে 4-AP এর উপকারী প্রভাবের পরামর্শ দিয়েছে৷ অন্যদের মধ্যে, তারা মোটর40-2 এবং ভিজ্যুয়াল ফাংশন-44 এবং ক্লান্তির উন্নতি চিহ্নিত করেছে৷{4}} যাইহোক, অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতা, একটি সমজাতীয় অধ্যয়নের নকশার অনুপস্থিতি, এবং ছোট রোগীর সংখ্যা {{এর অনুমোদন নিষিদ্ধ করেছে৷ 5}}নিয়মিত কর্তৃপক্ষের দ্বারা AP এবং 3 দশকেরও বেশি সময় ধরে একটি অফ-লেবেল ব্যবহারের দিকে পরিচালিত করে৷4 অন্য দিকে, এই গবেষণাগুলির মধ্যে কিছু টেকসই রিলিজ ফর্মুলেশন (SR-4-AP বা ফ্যামপ্রিডিন) বিকাশে সহায়তা করেছিল কারণ তারা আসল তাৎক্ষণিক-মুক্তি যৌগের প্লাজমা স্তরগুলিকে অসামঞ্জস্যপূর্ণ এবং অপ্রত্যাশিত বলে মনে করেছিল। SR{11}}AP এর সাথে প্রথম ক্লিনিকাল স্টাডি 1997 সালে Schwid et al.,49 দ্বারা সম্পাদিত হয়েছিল যা হাঁটার গতির একটি উল্লেখযোগ্য উন্নতি এবং পেশী শক্তির উন্নতির দিকে একটি প্রবণতা প্রদর্শন করে।

বর্ধিত-রিলিজ প্রযুক্তি সিস্টেম এলান ফার্মাসিউটিক্যালস দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল। এটি একটি তথাকথিত ম্যাট্রিক্স ড্রাগ অ্যাব-সর্পশন সিস্টেম ব্যবহার করে, যার মধ্যে একটি মালিকানাধীন পলিমার ম্যাট্রিক্স রয়েছে যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল এনজাইমগুলির দ্বারা প্রসারণ এবং ক্ষয় দ্বারা নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে। এর ফলশ্রুতিতে প্লাজমা ওষুধের মাত্রা কম হয় এবং ক্রিয়াকাল দীর্ঘ হয়। 2007 সালে, গুডম্যান এট আল.1 এমএস-এ আক্রান্ত 36 জন রোগীর সাথে দৈনিক দুবার 10 থেকে 40 মিলিগ্রাম পর্যন্ত 5 মিলিগ্রাম বৃদ্ধির ডোজ-রেঞ্জিং সম্পাদন করেছেন। টাইমড 25 ফুট ওয়াক টেস্ট (T25FW), কোন উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়নি, যেখানে একটি পোস্ট-হক বিশ্লেষণ ডেটাকে হাঁটার গতিতে (ফুট/সে) রূপান্তরিত করে তাৎপর্যপূর্ণ। এছাড়াও, স্ব-প্রতিবেদিত ক্লান্তিতে উন্নতি লক্ষ্য করা গেছে। 2008 সালে একটি ডোজ-তুলনা পরীক্ষায় (এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত), গুডম্যান এট আল.206 জন রোগীকে নিয়োগ করেছিলেন, প্রতিদিন দুবার 10,15 বা 20 মিলিগ্রামের একটি প্লাসিবো বা ডোজ পান। আবার, হাঁটার গতির উন্নতির তুলনামূলক পোস্ট-হক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে সমস্ত চিকিত্সা গোষ্ঠীর জন্য পৃথকভাবে এবং সমস্ত SR-4-এপি-চিকিত্সা করা রোগীদের জন্য প্লাসিবোর তুলনায় তুলনামূলকভাবে ভাল ফলাফল পাওয়া গেছে। মিউজের শক্তি 10-mg-এবং 15-mg-চিকিত্সা করা গোষ্ঠীগুলির জন্য উন্নত হয়েছিল, কিন্তু 20 mg-চিকিত্সা করা গোষ্ঠীগুলির জন্য প্লাসিবো বিষয়গুলির তুলনায় নয়৷ পরবর্তী 2টি পর্বে Ⅲ ক্লিনিকাল ট্রায়াল (21-সপ্তাহের ডাবল-ব্লাইন্ড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত র্যান্ডমাইজড ট্রায়াল, 301 রোগী এবং 14-সপ্তাহের ডাবল-ব্লাইন্ড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল, 239 রোগী) 10 মিলিগ্রাম দিনে দুবার, রোগীদের একটি প্রতিক্রিয়াকারী গ্রুপ এবং একটি নন-রেসপন্ডার গ্রুপে বিভক্ত করা হয়েছিল, T25FW-তে ধারাবাহিক উন্নতির দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। উভয় গবেষণায়, নন-রিসপন্ডার বা প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায় হাঁটার গতি বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্য ছিল। অধিকন্তু, উত্তরদাতাদের জন্য 12-আইটেম এমএস ওয়াকিং স্কেল(এমএসডব্লিউএস-12) স্কোরে একটি উন্নতি হয়েছে৷2122

এই অধ্যয়নের একটি ওপেন-লেবেল এক্সটেনশন ট্রায়ালে, এটি দেখানো হয়েছিল যে ওষুধ প্রত্যাহারের পরে ক্লিনিকাল উন্নতি হারিয়ে গিয়েছিল কিন্তু SR-4-AP.Ampyra/Fampyra, SR-এর ট্যাবলেট ফর্মুলেশনের থেরাপি পুনরায় শুরু করার 2 সপ্তাহ পরে ফিরে আসে {3}}এপি 2010 সালের জানুয়ারিতে MS রোগীদের হাঁটাচলা উন্নত করার জন্য ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের সম্পূর্ণ অনুমোদন পেয়েছে, কিন্তু ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (EMA) থেকে 2011 সালে শুধুমাত্র শর্তসাপেক্ষ বিপণন অনুমোদন পেয়েছে। উল্লিখিত ট্রায়ালগুলির উপর ভিত্তি করে, অনুমোদনটি আরও দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা ডেটা প্রদানের বিধান সাপেক্ষে ছিল। অতএব, একটি ফেজ II অনুসন্ধানমূলক (মোবাইল) এবং একটি ফেজ I নিশ্চিতকরণ অধ্যয়ন (ENHANCE) শুরু করা হয়েছিল।

132 জন অংশগ্রহণকারীর সাথে অনুসন্ধানমূলক MOBLE গবেষণায়, রোগীর গ্লোবাল ইমপ্রেশন অফ চেঞ্জ (PGIC), MSWS-12, এবং Timed Up and Go (TUG) গতির একটি উন্নতি পাওয়া গেছে23 এর দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করার জন্য SR-4-AP, নিশ্চিতকরণমূলক ENHANCE অধ্যয়ন (646 MS রোগীদের মধ্যে দৈনিক 10mgt দুইবার) সম্পাদিত হয়েছিল। মোবাইল ট্রায়ালে রিপোর্ট করা উন্নতিগুলি ছাড়াও, লেখকরা SR-4-আইটেম MS ইমপ্যাক্ট স্কেলে AP-চিকিত্সা করা রোগীদের উল্লেখযোগ্য উন্নতি খুঁজে পেয়েছেন। EMA পরে SR-এর নিঃশর্ত অনুমোদন দিয়েছে{{7} {11}}হাঁটার অক্ষমতা সহ এমএস রোগীদের চিকিত্সার জন্য এপি৷ 901 রোগীর সাথে ENABLE ফেজ পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন প্রমাণ করেছে যে SR-4-AP এর সাথে চিকিত্সা এমএস রোগীদের জন্য একটি বাস্তব-বিশ্বের সেটিং2 (টেবিল 2) স্ব-অনুভূত শারীরিক কার্যকারিতা এবং মানসিক স্বাস্থ্যের মাধ্যমে উপকারী।

উপরে বর্ণিত রেটিনাল নিউরোডিজেনারেশন থেকে সুরক্ষার প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটার উপর ভিত্তি করে, আমাদের গোষ্ঠী একটি পূর্ববর্তী, মাল্টি-সেন্টার OCT অধ্যয়ন করেছে যাতে 52 জন রোগীর মধ্যে ক্রমাগত 4-এপি থেরাপি এবং 51টি নিয়ন্ত্রণের মধ্যে রেটিনাল নিউরোডিজেনারেশন তুলনা করা হয় যা সমস্ত প্রাসঙ্গিক কোভেরিয়েটগুলির জন্য মেলে। একটি পূর্বনির্ধারিত ম্যাচিং অ্যালগরিদম ব্যবহার করে। পরীক্ষামূলক তথ্যের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, সমসাময়িক 4-এপি থেরাপির সময়, ম্যাকুলার রেটিনাল নার্ভ ফাইবার স্তরের অবক্ষয় 2 বছরের মধ্যে হ্রাস পেয়েছে। যাইহোক, এই ফলাফলগুলি নির্ভরশীল এবং আদর্শভাবে সম্ভাব্য সমগোত্রীয় গবেষণায় নিশ্চিত করা দরকার, বিশেষত কারণ প্রভাবের আকার কম ছিল এবং পেরিপাপিলারি রেটিনাল নার্ভ ফাইবার স্তর এবং ম্যাকুলার গ্যাংলিয়ন সেল/ইনার প্লেক্সিফর্ম স্তর পাতলা হওয়ার হারগুলি গ্রুপগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না। . 4AP-এর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের এই অসঙ্গতিগুলি শুধুমাত্র mRNFL-এর উপর, কিন্তু pRNFL বা ম্যাকগিলে নয়, সহজে ব্যাখ্যা করা যায় না। এটি উল্লেখ করা গুরুত্বপূর্ণ যে 4AP শুধুমাত্র EDSS 3 রোগীদের হাঁটার অক্ষমতার উন্নতির জন্য লাইসেন্সপ্রাপ্ত। এই ধরনের সেটিংয়ে, শুধুমাত্র খুব সূক্ষ্ম রেটিনাল পরিবর্তন ঘটে এবং চিকিত্সার প্রভাবগুলি সনাক্ত করার জন্য বড় দলগুলির প্রয়োজন হবে। অতএব, রোগীদের মধ্যে পূর্ববর্তী অধ্যয়নটি অবশ্যই প্রতিরক্ষামূলক চিকিত্সার প্রভাবগুলিকে নির্ভরযোগ্যভাবে সনাক্ত করার জন্য পর্যাপ্তভাবে চালিত ছিল না এবং এটি আশ্চর্যের বিষয় নয় যে শুধুমাত্র একটি ফলাফল ইতিবাচক হয়েছে। সম্ভবত, mRNFL চিকিত্সার প্রভাব সনাক্তকরণের জন্য সবচেয়ে সংবেদনশীল স্তর ছিল৷5"

সংক্ষেপে, ভিভো প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান সংস্থা পরামর্শ দেয় যে 4-এপি, এর সুপরিচিত লক্ষণীয় প্রভাব ছাড়াও, নিউরোডিজেনারেশন প্রতিরোধ করে EAEON এর রোগের কোর্স এবং সম্ভবত এমএস রোগীদেরও পরিবর্তন করতে পারে। প্রারম্ভিক ইন ভিট্রো প্রমাণগুলি সেলুলার ক্যালসিয়াম স্তর এবং NFAT পথের সম্পৃক্ততাকে বোঝায়, তবে আরও তদন্তগুলি অনাক্রম্য-মধ্যস্থিত প্রদাহজনক ডিমাইলিনেশনে AP-এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের অন্তর্নিহিত সঠিক আণবিক প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করার জন্য প্রয়োজনীয়। সম্ভাব্য র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালে নিশ্চিত হলে এই ফলাফলগুলি এমএস চিকিত্সার কৌশলগুলিতে একটি চিহ্নিত প্রভাব ফেলতে পারে।

Cistanche এর প্রভাব

তথ্যসূত্র

1. Leussink VI, Montalban X, Hartung HP. অ্যামিনোপাইরিডিন 4- দিয়ে অ্যাক্সোনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করা: একাধিক স্ক্লেরোসিসে এবং তার পরেও ক্লিনিকাল কার্যকারিতা। সিএনএস ওষুধ 2018; 32:637-651।

2. Horton L, Conger A, Conger D, et al. অপটিক নিউরোপ্যাথি সহ একাধিক স্ক্লেরোসিস রোগীদের দৃষ্টিতে 4-অ্যামিনোপাইরিডিনের প্রভাব। নিউরোলজি 2013;80:1862–1866।

3. Morrow SA, Rosehart H, Johnson AM. এমএস রোগীদের মধ্যে এলোমেলো ডাবল-ব্লাইন্ড ক্রসওভার ট্রায়ালে জ্ঞানীয় ক্লান্তিতে ফ্যামপ্রিডিন-এসআর-এর প্রভাব। মাল্ট স্ক্লার রিল্যাট ডিসঅর্ড 2017; 11:4-9।

4. ভাই SD, Filli L, Geissler O, et al. 2 বছরের বেশি সময় ধরে মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের জ্ঞান, ক্লান্তি এবং হতাশার উপর ফ্যামপ্রিডিনের ইতিবাচক প্রভাব। জে নিউরোল 2018; 265:1016–1025।

5. Hayes KC, Blight AR, Potter PJ, et al. দীর্ঘস্থায়ী মেরুদণ্ডের আঘাতে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে অ্যামিনোপাইরিডিনের 4-প্রিক্লিনিকাল ট্রায়াল। প্যারাপ্লেজিয়া 1993; 31:216-224।

6. Iaci JF, প্যারি TJ, Huang Z, et al. ডালফামপ্রিডিন মধ্যম সেরিব্রাল ধমনী অবরোধের পরে দীর্ঘস্থায়ী ঘাটতি সহ ইঁদুরের সেন্সরিমোটর ফাংশন উন্নত করে। স্ট্রোক 2013; 44: 1942-1950।

7. ট্রিমার জেএস, রোডস কেজে। স্তন্যপায়ী মস্তিষ্কে ভোল্টেজ-গেটেড আয়ন চ্যানেলগুলির স্থানীয়করণ। আন্নু রেভ ফিজিওল 2004; 66:477–519।

8. Rodr´ ıguez-Rangel S, Bravin AD, Ramos-Torres KM, Brugarolas P, S´anchez Rodr´ ıguez JE। চারটি উপন্যাস 4-অ্যামিনোপাইরিডিন কে( প্লাস) চ্যানেল ব্লকারগুলির গঠন-ক্রিয়াকলাপ সম্পর্ক অধ্যয়ন। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2020; 10:52।

9. Bostock H, Sears TA, Sherratt RM. 4-অ্যামিনোপাইরিডিন এবং টেট্রাইথাইলামোনিয়াম আয়নগুলির প্রভাব স্বাভাবিক এবং ডিমাইলিনেড স্তন্যপায়ী স্নায়ু তন্তুগুলির উপর। জে ফিজিওল 1981; 313:301-315।

10. Huynh W, Pickering H, Howells J, et al. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে অ্যাক্সোনাল উত্তেজনার উপর ফ্যামপ্রিডিনের প্রভাব। ক্লিন নিউরোফিজিওল 2016;127:2636–2642।

11. DeCoursey TE, Chandy KG, Gupta S, Cahalan MD. মানুষের টি লিম্ফোসাইটে ভোল্টেজ-গেটেড কে প্লাস চ্যানেল: মাইটোজেনেসিসে একটি ভূমিকা? প্রকৃতি 1984;307:465-468।

12. Rus H, Pardo CA, Hu L, et al. ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল Kv1.3 মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস মস্তিষ্কে প্রদাহজনক অনুপ্রবেশের উপর অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়। Proc Natl Acad Sci USA 2005;102:11094–11099.

13. ওয়াং এক্স, লি জি, গুও জে, এট আল। Kv1.3 চ্যানেল নিউরোইনফ্লেমেটরি রোগের জন্য একটি মূল থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে: শিল্পের অবস্থা এবং তার বাইরেও। ফ্রন্ট নিউরোসি 2019; 13:1393।

14. Wulffff H, Calabresi PA, Allie R, et al. MS-এর জন্য একটি নতুন লক্ষ্য হিসাবে ইফেক্টর মেমরি টি কোষে ভোল্টেজ-গেটেড Kv1.3 K( প্লাস ) চ্যানেল। জে ক্লিন ইনভেস্ট 2003; 111:1703-1713।

15. বার্টন জেএম, বেল সিএম, ওয়াকার এসই, ও'কনর পিডব্লিউ। 4-মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস সহ চারজন রোগীর অনিচ্ছাকৃত ওভারডোজের সাথে অ্যামিনোপাইরিডিন বিষাক্ততা। নিউরোলজি 2008;71: 1833-1834।

16. জনসন এনসি, মরগান মেগাওয়াট। অ্যামিনোপাইরিডিন বিষাক্ততার একটি অস্বাভাবিক ক্ষেত্রে 4- জে এমার্জ মেড 2006;30:175-177।

17. Schwam E. একটি জটিল ফার্মেসি ত্রুটির কারণে 4- অ্যামিনোপাইরিডিনের গুরুতর দুর্ঘটনাজনিত ওভারডোজ। জে এমার্জ মেড 2011; 41:51–54।

18. ইতেমাদিফার এম, সবুরী এম, চিৎসাজ এ, এট আল। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের খিঁচুনি হওয়ার ঝুঁকিতে ফ্যামপ্রিডিনের প্রভাব। মাল্ট স্ক্লার রিলেট ডিসঅর্ড 2020; 43:102188।

19. গুডম্যান এডি, কোহেন জেএ, ক্রস এ, এট আল। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে ফ্যামপ্রিডিন-এসআর: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, ডোজ-রেঞ্জিং স্টাডি। মাল্ট স্ক্লার 2007; 13:357-368।

20. Goodman AD, Brown TR, Cohen JA, et al. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে টেকসই-রিলিজ ফ্যামপ্রিডিনের ডোজ তুলনা ট্রায়াল। নিউরোলজি 2008;71:1134-1141।

21. গুডম্যান এডি, ব্রাউন টিআর, ক্রুপ এলবি, এট আল। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে টেকসই-রিলিজ মৌখিক ফ্যামপ্রিডাইন: একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। ল্যানসেট 2009;373: 732–738।

22. Goodman AD, Brown TR, Edwards KR, et al. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে এক্সটেন্ডেড-রিলিজ ওরাল ডালফামপ্রিডিনের একটি ফেজ 3 ট্রায়াল। অ্যান নিউরোল 2010; 68:494-502।

23. Hupperts R, Lycke J, Short C, et al. দীর্ঘায়িত-রিলিজ ফ্যামপ্রিডাইন এবং এমএস-এ হাঁটা এবং ভারসাম্য: এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত মোবাইল ট্রায়াল। মাল্ট স্ক্লার 2016; 22:212-221।

24. নৌজক এম, স্ট্যান্সলোস্কি এন, বাফলার এস, এট আল। 4-অ্যামিনোপিরিডিন প্ররোচিত কার্যকলাপ অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস রোগীর দ্বারা প্রাপ্ত প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল থেকে হাইপোএক্সিটেবল মোটর নিউরনকে উদ্ধার করে। স্টেম সেল 2016;34:1563–1575।

25. Franciosi S, Ryu JK, Choi HB, Radov L, Kim SU, McLarnon JG. মানুষের মাইক্রোগ্লিয়ায় অ্যামাইলয়েড বিটা মড্যুলেট করতে অ্যামিনোপাইরিডিন1-42-প্ররোচিত কোষ সংকেত এবং কার্যকরী প্রতিক্রিয়াগুলির বিস্তৃত-স্পেকট্রাম প্রভাব। জে নিউরোসি 2006;26:11652–11664।

26. লি এস, ওয়েই ডি, মাও জেড, এট আল। পারকিনসন্স রোগের চিকিৎসার জন্য সম্ভাব্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট হিসেবে ডিজাইন, সংশ্লেষণ, ইমিউনোসাইটোকেমিস্ট্রি মূল্যায়ন এবং বিভিন্ন 4- অ্যামিনোপাইরিডিন ডেরিভেটিভের আণবিক ডকিং তদন্ত। Bioorg Chem 2017;73:63–75.

27. স্মিথ এজে, টাউসকেলা জেএস, স্টোন টিডব্লিউ, স্মিথ আরএ। অ্যামিনোপাইরিডিন 4- এর সাথে পূর্ব শর্ত সেরিবেলার গ্রানুল নিউরনকে এক্সিটোটক্সিসিটি থেকে রক্ষা করে। ব্রেন রেস 2009; 1294: 165-175।

28. Tauskela JS, Aylsworth A, Hewitt M, Brunette E, Blondeau N. ব্যর্থতা এবং গুরুতর স্ট্রোকের মতো অপমানে পূর্ব শর্ত-প্ররোচিত নিউরোপ্রোটেকশনের উদ্ধার। নিউরোফার মাইকোলজি 2016;105:533–542।

29. Tseng KC, Li H, Clark A, et al. 4-অ্যামিনোপিরিডিন তীব্র পেরিফেরাল নার্ভ ইনজুরিতে কার্যকরী পুনরুদ্ধার এবং পুনরুদ্ধারের প্রচার করে। EMBO Mol Med 2016;8:1409–1420।

30. Ogita K, Okuda H, Watanabe M, Nagashima R, Sugiyama C, Yoneda Y. কে প্লাস চ্যানেল ব্লকার 4- অ্যামিনোপাইরিডিন দিয়ে ভিভো চিকিৎসায় মুরিনে NMDA রিসেপ্টর সক্রিয় করার মাধ্যমে কাইনেট-প্ররোচিত নিউরোনাল কোষের মৃত্যুর বিরুদ্ধে রক্ষা করে হিপ্পোক্যাম্পাস নিউরোফার্মাকোলজি 2005; 48:810-821।

31. মরিগুচি কে, মিয়ামোটো কে, কুসুনোকি এস। 4-অ্যামিনোপিরিডিন লুইস ইঁদুরের পরীক্ষামূলক অটোইমিউন নিউরাইটিস কমিয়ে দেয়। জে নিউরোইমিউনল 2017;305:72–74।

32. Schmalhofer WA, Bao J, McManus OB, et al. ইমিউনোসপ্রেসেন্ট বৈশিষ্ট্য সহ ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল, Kv1.3 এর ইনহিবিটরগুলির একটি নতুন শ্রেণীর সনাক্তকরণ। বায়োকেমিস্ট্রি 2002;41:7781–7794।

33. ভার্গা জেড, কোম্পানি টি, প্যাপ এফ, এট আল। পটাসিয়াম চ্যানেল এক্সপ্রেশন মানব CD4 প্লাস নিয়ন্ত্রক এবং সুস্থ বিষয় এবং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের থেকে টি কোষে। ইমিউনল লেট 2009;124:95-101।

34. Jukkola P, Gu Y, Lovett-Racke AE, Gu C. Kv3 চ্যানেলগুলিকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে প্রদাহজনক ডিমাইলিনেশন এবং অ্যাক্সন অবক্ষয় দমন। ফ্রন্ট মোল নিউরোসি 2017;10:344।

35. মরিগুচি কে, মিয়ামোটো কে, ফুকুমোটো ওয়াই, কুসুনোকি এস। 4-অ্যামিনোপিরিডিন এসজেএল/জে ইঁদুরের পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস রিলাপিং-রিমিটিং কমিয়ে দেয়। জে নিউরোইমিউনল 2018; 323:131–135।

36. গোবেল কে, ওয়েডেল জেএইচ, হারম্যান এএম, এট আল। 4-অ্যামিনোপিরিডিন গতিশীলতাকে কমিয়ে দেয় কিন্তু মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের প্রাণীর মডেলে রোগের কোর্স নয়। এক্সপ নিউরোল 2013;248: 62–71।

37. Dietrich M, Koska V, Hecker C, et al. পরীক্ষামূলক অপটিক নিউরাইটিস এবং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে 4-অ্যামিনোপাইরিডিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব। মস্তিষ্ক 2020;143:1127–1142।

38. গ্রিমাল্ডি এম, অ্যাটজোরি এম, রে পি, অ্যালকন ডিএল। অন্তঃকোষীয় দোকান থেকে ক্যালসিয়ামের সঞ্চালন, নিউরোট্রান্সমিটার-প্ররোচিত ক্যালসিয়াম ট্রানজিয়েন্টের সম্ভাবনা, এবং ক্যাপাসিটিভ ক্যালসিয়াম প্রবেশ 4- অ্যামিনোপাইরিডিন দ্বারা। জে নিউরোসি 2001; 21:3135-3143।

39. ভ্যান ডাইমেন HA, Polman CH, Koetsier JC, van Loenen AC, Nauta JJ, Bertelsmann FW. 4-মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের অ্যামিনোপিরিডিন: ডোজ এবং সিরাম স্তর কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা সম্পর্কিত। ক্লিন নিউরোফার্মাকল 1993; 16:195-204।

40. ডেভিস এফএ, স্টেফোস্কি ডি, রাশ জে। মৌখিকভাবে পরিচালিত 4-অ্যামিনোপাইরিডিন মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে ক্লিনিকাল লক্ষণগুলিকে উন্নত করে। অ্যান নিউরোল 1990; 27:186-192।

41. স্টেফোস্কি ডি, ডেভিস এফএ, ফাউট এম, শফ সিএল। 4-অ্যামিনোপিরিডাইন মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে ক্লিনিকাল লক্ষণগুলিকে উন্নত করে। অ্যান নিউরোল 1987; 21:71-77।

42. Stefoski D, Davis FA, Fitzsimmons WE, Luskin SS, Rush J, Parkhurst GW। 4- মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে অ্যামিনোপাইরিডিন: দীর্ঘায়িত প্রশাসন। নিউরোলজি 1991; 41: 1344-1348।

43. জোন্স আরই, হেরন জেআর, ফস্টার ডিএইচ, স্নেলগার আরএস, মেসন আরজে। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের মধ্যে 4-অ্যামিনোপাইরিডিনের প্রভাব। জে নিউরোল সাই 1983;60:353–362।

44. ভ্যান ডাইমেন HA, Polman CH, van Dongen TM, et al. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে ক্লিনিকাল লক্ষণগুলিতে 4-অ্যামিনোপাইরিডিনের প্রভাব: একটি এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, ডাবল-ব্লাইন্ড, ক্রস-ওভার স্টাডি। অ্যান নিউরোল 1992; 32:123-130।

45. Polman CH, Bertelsmann FW, van Loenen AC, Koetsier JC. 4-মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের চিকিৎসায় অ্যামিনোপাইরিডিন। দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা. আর্চ নিউরোল 1994;51:292–296।

46. ​​রোমানি এ, বার্গামাসচি আর, ক্যানডেলোরো ই, আলফোনসি ই, ক্যালিকো আর, কোসি ভি। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে ক্লান্তি: বহুমাত্রিক মূল্যায়ন এবং লক্ষণীয় চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া। মাল্ট স্ক্লার 2004; 10:462-468।

47. Rossini PM, Pasqualetti P, Pozzilli C, et al. প্রগতিশীল মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসে ক্লান্তি: এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, মৌখিক অ্যামিনোপাইরিডিনের ক্রসওভার ট্রায়ালের ফলাফল। মাল্ট স্ক্লার 2001; 7:354-358।

48. হাউসার এসএল, জনস্টন এসসি। 4-অ্যামিনোপাইরিডিন: একটি পুরানো ওষুধের জন্য নতুন জীবন। অ্যান নিউরোল 2010; 68:A8–A9।

49. Schwid SR, Petrie MD, McDermott MP, Tierney DS, Mason DH, Goodman AD. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের লক্ষণগত চিকিত্সার জন্য টেকসই-রিলিজ 4-অ্যামিনোপাইরিডিনের পরিমাণগত মূল্যায়ন। নিউরোলজি 1997; 48:817-821।

50. গুডম্যান AD, Bethoux F, Brown TR, et al. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের হাঁটার প্রতিবন্ধকতার জন্য ডালফামপ্রিডিনের দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা: দুটি ফেজ 3 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ওপেন-লেবেল এক্সটেনশনের ফলাফল। মাল্ট স্ক্লার 2015;21:1322–1331।

51. Hobart J, Ziemssen T, Feys P, et al. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস সহ অংশগ্রহণকারীদের স্ব-প্রতিবেদিত হাঁটার ক্ষমতার চিকিত্সাগতভাবে অর্থপূর্ণ উন্নতির মূল্যায়ন: দীর্ঘায়িত-রিলিজ ফ্যামপ্রিডিনের এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, ফেজ III উন্নত ট্রায়ালের ফলাফল। সিএনএস ওষুধ 2019; 33:61-79।

52. Macdonell R, Nagels G, Lapland DA, et al. মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের উন্নত রোগী-প্রতিবেদিত স্বাস্থ্যের প্রভাব: পিআর-ফ্যামপ্রিডিনের অধ্যয়ন সক্ষম করুন। মাল্ট স্ক্লার 2016; 22: 944-954।

53. Noble M, Tseng K-CC, Li H, Elfar JC. 4-অ্যামিনোপিরিডিন একটি একক এজেন্ট হিসাবে ডায়াগনস্টিক এবং গুরুতর স্নায়ু ক্রাশ ইনজুরির চিকিত্সা। মিল মেড 2019;184(সরবরাহ 1):379–385।