নিউরোইনফ্লেমেশনের অধীনে এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেমের নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং ইমিউনোমোডুলেটরি অ্যাকশন

আরও তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

বিমূর্ত: এন্ডোকানাবিনয়েডস (সিবি) হল লিপিড-ভিত্তিক বিপরীতমুখী বার্তাবাহক যা তুলনামূলকভাবে সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবনের সাথে অন্তঃসত্ত্বাভাবে উত্পাদিত হয় এবং প্রাথমিক ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB1/2 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, শরীরের মধ্যে আন্তঃকোষীয় যোগাযোগের একাধিক প্রক্রিয়া মধ্যস্থতা করে। এন্ডোকানাবিনয়েড সিগন্যালিং মস্তিষ্কের বিকাশ, স্মৃতি গঠন, শেখার, মেজাজ, উদ্বেগ, বিষণ্নতা, খাওয়ানোর আচরণ, অ্যানালজেসিয়া এবং মাদকাসক্তিতে জড়িত। এটি এখন স্বীকৃত যে এন্ডোকানাবিনোয়েড সিস্টেম শুধুমাত্র নিউরোনাল যোগাযোগের মধ্যস্থতা করে না বরং নিউরন, গ্লিয়া এবং ইমিউন কোষের মধ্যে ক্রসস্টালকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং এইভাবে নিউরোইমিউন ইন্টারফেসের মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ খেলোয়াড়কে প্রতিনিধিত্ব করে। প্রাথমিক এন্ডোক্যানাবিনয়েড তৈরির সাথে তাদের কনজেনার, এন-অ্যাসিলেথানোলামাইনস (এনএই) তৈরি হয়, যা এন-অ্যাসিভিলনিউরোট্রান্সমিটার, লাইপোমাইনো অ্যাসিড এবং প্রাথমিক ফ্যাটি অ্যাসিড অ্যামাইডের সাথে সম্প্রসারিত এন্ডোক্যানাবিনয়েড/এন্ড ভ্যানিলয়েড সিগন্যালিং সিস্টেমের সমন্বয়ে গঠিত। এই যৌগগুলির বেশিরভাগই CB,2কে আবদ্ধ করে না, তবে ক্ষণস্থায়ী রিসেপ্টর সম্ভাব্য ক্যাটেশন চ্যানেল সাবফ্যামিলি V সদস্য 1 (TRPV1), পেরক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (PPAR)- এবং নন-ক্যানাবিনয়েড জি-প্রোটিন যুগল রিসেপ্টর জড়িত অন্যান্য পথের মাধ্যমে সংকেত দেয়। (GPRs) প্রদাহ বিরোধী, ইমিউনোমোডুলেটরি এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপের মধ্যস্থতা করতে। ক্যানাবিনয়েড যৌগগুলির ভিভো জেনারেশন শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথলজিকাল উদ্দীপনা দ্বারা ট্রিগার হয় এবং বিশেষত মস্তিষ্কে, সিনাপটিক শক্তি, নিউরোপ্রোটেকশন এবং রেজোলিউশনের সূক্ষ্ম নিয়ন্ত্রণের মধ্যস্থতা করে।নিউরোইনফ্লেমেশন. এখানে, আমরা অভ্যন্তরীণ নিউরোপ্রোটেক্টিভ মেকানিজমগুলিতে এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেমের ভূমিকা এবং এর চিকিত্সার জন্য এর থেরাপিউটিক সম্ভাবনা পর্যালোচনা করিনিউরোইনফ্লেমেশনএবং সংশ্লিষ্ট সিনাপটোপ্যাথি।

মূলশব্দ: endocannabinoids; এন-অ্যাসিলেথানোলামাইনস;নিউরোইনফ্লেমেশন; গ্লুটামেট-মধ্যস্থিত এক্সিটোটক্সিসিটি; নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ; সিনাপটিক প্লাস্টিকতা

হাইলাইট

• রেট্রোগ্রেড এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিগন্যালিং একটি মেকানিজম প্রদান করে যার মাধ্যমে নিউরন পারে

দ্রুত তাদের সিনাপটিক ইনপুটগুলির শক্তি নিয়ন্ত্রণ করে।

•পোস্টসিন্যাপটিক নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর এবং টেকসই Ca2 প্লাস ইনফ্লাক্সের উদ্দীপনা এন্ডোকানাবিনয়েডস (ইসিবি) এবং তাদের কনজেনার উৎপাদনের জন্য একটি শক্তিশালী ট্রিগার।

• এন্ডোকানাবিনয়েড সিগন্যালিংয়ে নিউরোইনফ্ল্যামেশন এবং পরিবর্তন একাধিক স্নায়বিক ব্যাধিতে জড়িত।

• সিনাপসেস থেকে গ্লুটামেট এবং ইসিবি-এর কার্যকলাপ-নির্ভর সহযোগী মাইক্রোগ্লিয়াল আকর্ষণ নিয়ন্ত্রণ করে, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং প্রো-সারভাইভাল ফ্যাক্টরগুলির ক্ষরণ নিয়ন্ত্রণ করে এবং প্রদাহ এবং এক্সিটোটক্সিসিটির অধীনে সিন্যাপসের স্থিতিশীলতাকে সংজ্ঞায়িত করে।

•ইসিবি অবক্ষয়ের ফার্মাকোলজিকাল বাধা আহত স্থানগুলিতে প্রাথমিক প্রভাব ফেলে, যেখানে এই মধ্যস্থতাকারীরা সক্রিয়ভাবে নতুনভাবে তৈরি হয়।

• এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিস্টেম ত্রিপক্ষীয় সিন্যাপসের মধ্যে যোগাযোগের মধ্যস্থতা করে এর বিকাশ এবং রেজোলিউশনের সময়নিউরোইনফ্লেমেশন. 

ভূমিকা

নিউরোইনফ্লেমেশনমস্তিষ্ক এবং মেরুদণ্ডের কর্ড গঠিত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (CNS) প্রদাহ হিসাবে ব্যাপকভাবে বিবেচিত হয়। প্রদাহজনক প্রক্রিয়াটি সাইটোকাইনস, প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন এবং নাইট্রোজেন প্রজাতির মতো প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীর মুক্তির দ্বারা চালিত হয় যা সিএনএসে পেরিফেরাল প্রদাহ কোষগুলির পরবর্তী অনুপ্রবেশের সাথে সক্রিয় এন্ডোথেলিয়াল এবং গ্লিয়াল কোষ দ্বারা। এর ফলে,নিউরোইনফ্লেমেশনশোথ, টিস্যুর ক্ষতি, এবং নিউরোনাল ফাংশন হ্রাসের পাশাপাশি জ্ঞানীয় বৈকল্য এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের কারণ হতে পারে। ক্রনিক এর সাধারণ ট্রিগারনিউরোইনফ্লেমেশনবিষাক্ত বিপাক, অটোইমিউনিটির সময় ক্ষতিকর স্ব-প্রোটিন, বার্ধক্য, ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল সংক্রমণ, সেইসাথে আঘাতমূলক মস্তিষ্ক এবং মেরুদণ্ডের আঘাত অন্তর্ভুক্ত। এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম (ECS), ক্যানাবিনয়েড রিসেপ্টর CB1 এবং CB2 নিয়ে গঠিত, তাদের প্রধান অন্তঃসত্ত্বা লিগান্ডস 2-আর্যাকিডোনাইলগ্লিসারল (2-এজি) এবং অ্যারাকিডোনয়লেথানোলামাইড (AEA বা আনন্দমাইড), এবং তাদের সংশ্লেষণ এবং অবনমিতকারী এনজাইমগুলি, খেলা করে। অভ্যন্তরীণ প্রতিক্রিয়া একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকানিউরোইনফ্লেমেশন, মস্তিষ্কের আঘাত, এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ [1-3]।

নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য cistanche deserticola ma ক্লিক করুন

এই সিস্টেমটি এখন লিগ্যান্ডগুলির সাথে প্রসারিত করা হচ্ছে যা CB1/2 এর জন্য সখ্যতা দেখায় না কিন্তু ক্যানাবিমিমেটিক কার্যকলাপ প্রদর্শন করে এবং সত্যিকারের ইসিবিগুলির ক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করতে পারে। এন-অ্যাসিলেথানোলামাইন এইএ কনজেনার হিসাবে উত্পাদিত লিপোমাইনোঅ্যাসিড এবং নিউরোট্রান্সমিটারের অ্যাসিল কনজুগেটস তাদের জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলি বিভিন্ন রিসেপ্টরের মাধ্যমে প্রয়োগ করে যেমন পারক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (PPAR)- [৪], ক্ষণস্থায়ী রিসেপ্টর সম্ভাব্য ক্যাটেশন চ্যানেল সাবফ্যামিলি VTRV সদস্য (1) এবং নন-ক্যানাবিনয়েড জি-প্রোটিন কাপলড রিসেপ্টর (জিপিআর)। এই যৌগগুলির পাশাপাশি সত্যিকারের ইসিবি, তাদের আণবিক লক্ষ্যবস্তু, সামগ্রিক ইন্টারপ্লে এবং বিপাক এন্ডোক্যানাবিনোইডোম নিয়ে গঠিত যা ক্ষতিকারক অন্তঃসত্ত্বা এবং বহির্মুখী উদ্দীপনার হোমিওস্ট্যাটিক প্রতিক্রিয়াতে গভীর ভূমিকা রাখে। এন্ডোকানাবিনোইডোমের মধ্যে লিগ্যান্ড সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয়ের জন্য একাধিক লক্ষ্য এবং রুটের অস্তিত্ব সেলুলার অবস্থার জটিল স্ক্যানিং সক্ষম করে এবং প্রাসঙ্গিক পরিবর্তনগুলির জন্য একটি শক্তভাবে নিয়ন্ত্রিত প্রতিক্রিয়ার অনুমতি দেয়। বিশেষ আগ্রহের বিষয় হল মস্তিষ্কে প্রদাহজনক এবং নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়াগুলির বিরুদ্ধে সহজাত প্রতিরক্ষামূলক প্রতিক্রিয়াগুলিতে এই সিস্টেমের জড়িত হওয়া কারণ এই সিস্টেমের লক্ষ্যযুক্ত ম্যানিপুলেশনের উচ্চ থেরাপিউটিক সম্ভাবনা রয়েছে। এই পর্যালোচনাতে, আমরা এন্ডোক্যানাবিনোইডোমের ইমিউন-নিয়ন্ত্রক এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ সম্ভাব্যতার একটি ওভারভিউ প্রদান করিনিউরোইনফ্লেমেশন. 

উপসংহার

নিউরোইনফ্লেমেশনBBB এর মাধ্যমে ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস এবং নিউরোটক্সিক সম্ভাবনা সহ অন্যান্য অণুর ক্ষরণ দ্বারা সৃষ্ট এবং/অথবা এর সাথে থাকে। গ্লুটামেট রিসেপ্টর-মিডিয়াটেড নিউরোটক্সিসিটি এবং নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়াগুলির সাথে এই পরিবর্তনগুলি বেশ কয়েকটি নিউরোপ্যাথলজির প্যাথোজেনেসিসকে অন্তর্নিহিত করে, যার মধ্যে রয়েছেআলঝেইমার রোগ, অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস, স্ট্রোক, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস এবং পারকিনসন রোগ। ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল সংক্রমণ, আঘাতজনিত আঘাত, এবং অটোইমিউন রোগ BBB এর অখণ্ডতাকে আপস করে এবং সিস্টেমিক প্রদাহের রূপান্তরকে সমর্থন করেনিউরোইনফ্লেমেশন. রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার নির্বাচনী ব্যাপ্তিযোগ্যতা রক্ষণাবেক্ষণ বা পুনরুদ্ধার হল সিস্টেমিক প্রদাহের অধীনে একটি থেরাপিউটিক কৌশল যা সিএনএস-এ ছড়িয়ে পড়া থেকে সিস্টেমিক প্রদাহ প্রতিরোধ করে।

সত্যিকারের ইসিবি এবং লিগ্যান্ডগুলির ইন্টারপ্লে যা এখন প্রসারিত ইসিএস-এর অন্তর্গত, থেরাপির জন্য সমস্ত প্রাসঙ্গিক আণবিক লক্ষ্যগুলি বিবেচনায় নেওয়ার অনুমতি দেয়নিউরোইনফ্লেমেশন- যুক্ত নিউরোপ্যাথলজিস। এনজাইমেটিক অবক্ষয় বা এন্ডোকানাবিনয়েড সিগন্যালিংয়ের সাথে পিসিবি কনজেনারদের হস্তক্ষেপ প্রাথমিক ইসিবিগুলির কার্যকলাপকে সুরক্ষিত করার ক্ষেত্রে তাদের ভূমিকার পরামর্শ দেয়। উত্পাদিত নন-ক্যানাবিনয়েড 2-অ্যাসিলগ্লিসারল, এনএই এবং এন-অ্যাসিলনিউরোট্রান্সমিটারের 'এনটোরেজ ইফেক্ট' ক্যানাবিনয়েড কার্যকলাপের অতিরিক্ত সূক্ষ্ম নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করতে পারে। রেসিডেন্ট মাইক্রোগ্লিয়া এবং অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি সক্রিয় সিনাপটিক পরিচিতির ফাংশনের সাথে শক্তভাবে মিলিত হয় এবং প্রদাহজনক অগ্রগতি, প্রো-সারভাইভাল পরিবর্তন এবং নিউরোইনফ্লেমেশনের রেজোলিউশনে অত্যন্ত জড়িত। এই কোষগুলি নিউরোনাল টিকে থাকা, সিনাপটোজেনেসিস, মেরুদণ্ডের আনয়ন এবং আলোকসজ্জা প্রচার করে এবং নিউরনকে বিষাক্ত বিপাক থেকে রক্ষা করে।

contri-Int. জে. মো. বিজ্ঞান 2021, 22, 5431 23 ইসিবি-এর 35টি বোতামের মধ্যে নিউরন, অ্যাস্ট্রোসাইট এবং মাইক্রোগ্লিয়ার কার্যকরী সংযোগে সংকেত দেয়, পরামর্শ দেয় যে ত্রিপক্ষীয় সিন্যাপসের ধারণার সাথে মিল রেখে, মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলি এই ধরনের যোগাযোগে সমান অংশগ্রহণকারী। ইমিউন প্রতিক্রিয়া সময় সক্রিয় হচ্ছে, microglial কোষ এর রেজল্যুশন অবদাননিউরোইনফ্লেমেশন; তবে, মাইক্রোগ্লিয়ার দীর্ঘস্থায়ী সক্রিয়তা নিউরনের জন্য ক্ষতিকর এবং বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে সিনাপটোপ্যাথির বিকাশে অবদান রাখে। ইসিএসের উপাদানগুলি প্রদাহের সময় এই কোষগুলির প্রতিক্রিয়াশীলতায় সক্রিয় ভূমিকা পালন করে, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির উত্পাদনকে হ্রাস করে এবং গ্লুটামেট-রিসেপ্টর মধ্যস্থতাকারী এক্সিটোটক্সিসিটি, ইস্কেমিয়া এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেকশনের মধ্যস্থতা করে। সাধারণ সিনাপটিক ক্রিয়াকলাপের পাশাপাশি পোস্টসিনাপটিক নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টরগুলির প্যাথলজিকাল ওভারস্টিমুলেশন ইসিবি এবং নন-ক্যানাবিনয়েড এনএই তৈরির জন্য একটি শক্তিশালী ট্রিগার। গ্লুটামেট-প্ররোচিত এন্ডোকানাবিনয়েডস [78] সক্রিয় সিন্যাপ্স এবং আহত সাইট থেকে আবাসিক মাইক্রোগ্লিয়াল কোষগুলিকে আকর্ষণ করতে পারে [76,79]।

সিনাপটিক পরিচিতি, অ্যাস্ট্রোসাইট এবং মাইক্রোগ্লিয়ার কঠোর কাঠামোগত এবং কার্যকরী সহযোগিতা সিনাপটিক ইভেন্টগুলিতে একটি অত্যন্ত গতিশীল প্রতিক্রিয়া সক্ষম করে। রেট্রোগ্রেড এন্ডোকানাবিনয়েড সিগন্যালিং স্বল্প এবং দীর্ঘমেয়াদী সিনাপটিক প্লাস্টিকতার বিভিন্ন রূপের সাথে জড়িত। এই লিপিড মধ্যস্থতাকারীরা একই বা অন্যান্য সিনাপটিক যোগাযোগের প্রিসিন্যাপটিক সাইটগুলিতে পৌঁছায় এবং CB1/2 এর সাথে আবদ্ধ হয়ে সিনাপটিক ভেসিকল ফিউশন এবং নিউরোট্রান্সমিটার রিলিজকে বাধা দেয়। এইভাবে সিনাপটিক পরিচিতিগুলি গতিশীলভাবে তাদের শক্তিকে সুরক্ষিত করে এবং বর্তমান ইনপুটগুলির উপর নির্ভর করে প্রতিক্রিয়াকে শক্তিশালী/হতাশাগ্রস্ত করতে পারে। সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন এবং কাছাকাছি আশেপাশের কোষগুলিতে CB রিসেপ্টর অভিব্যক্তিতে পার্থক্যের কারণে মুক্তিপ্রাপ্ত ইসিবিগুলির কর্মের একটি সীমাবদ্ধ ক্ষেত্র রয়েছে।

সুতরাং, ইসিবিগুলির ঘনত্ব গ্রেডিয়েন্ট তাদের সংশ্লেষণের সাইটে গঠিত হয়। এটি ইসিবি অবক্ষয়ের ফার্মাকোলজিকাল বাধাকে প্রাথমিকভাবে আহত স্থানগুলিতে কার্যকর করে তোলে, যেখানে তারা সক্রিয়ভাবে উত্পাদিত হয়। এফএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএএ ته থাকা অত্যন্ত নির্বাচনী প্রতিরোধক এবং এমএজিএল-এর নভেল,অ্যাক্সিওলাইটিক এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি অ্যাকশন এবং টার্গেটেড অ্যাকশনের সম্ভাব্য এজেন্ট হতে পারে। CB1/2, TRPV1, GPR55, এবং GPR18 এর অন্তঃসত্ত্বা লিগান্ডগুলির সামগ্রিক আন্তঃপ্রক্রিয়া এবং বিপাক এখন "এন্ডোকানাবিনোইডোমে" একত্রিত হয়েছে, যা প্রদাহ এবং নিউরোইনফ্লামেশনের অন্তর্নিহিত প্রতিক্রিয়াতে সক্রিয়ভাবে জড়িত। এই সিস্টেমের পলিমোডালিটি প্রদাহ-সম্পর্কিত সিনাপটোপ্যাথির থেরাপির জন্য অত্যন্ত দক্ষ নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্টগুলির বিকাশের জন্য একটি বিস্তৃত ক্ষেত্র সরবরাহ করে।