ক্রোমোন-লাইপোইক অ্যাসিড কনজুগেট: নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট যার গ্রহণযোগ্য বুটিরিলকোলিনস্টেরেজ ইনহিবিশন, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং কপার-চেলেশন কার্যকলাপ রয়েছে

আরও তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

বিমূর্ত

উদ্দেশ্যআলঝেইমার রোগ(AD) একটি বহুমুখী নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ। একযোগে একাধিক প্যাথলজিকাল প্রসেসের সাথে জড়িতআলঝেইমার রোগ,অনন্য বৈশিষ্ট্য সহ প্রাকৃতিক-উৎসিত যৌগগুলি বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসায় অভিনব বহু-লক্ষ্যযুক্ত যৌগগুলি বিকাশের জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধআলঝেইমার রোগ. এই গবেষণায়, AD এর চিকিত্সার জন্য একটি নতুন বহুমুখী সীসা কাঠামো খুঁজে বের করার জন্য উপন্যাস ক্রোমোন-লাইপোইক অ্যাসিড হাইব্রিডগুলি প্রস্তুত করা হয়েছিল। পদ্ধতি ক্রোমোন-লাইপোইক অ্যাসিড হাইব্রিডগুলি ক্লিক প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়েছিল এবং তাদের নিউরোপ্রোটেকশন এবং অ্যান্টিকোলিনস্টেরেজ কার্যকলাপ সম্পূর্ণরূপে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সেরা যৌগের অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড অ্যাগ্রিগেশন, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং মেটাল-চেলেশন ক্রিয়াকলাপগুলিও AD-এর বিরুদ্ধে একটি নতুন বহু-কার্যকরী এজেন্ট খুঁজে পাওয়ার জন্য স্ট্যান্ডার্ড পদ্ধতি দ্বারা তদন্ত করা হয়েছিল। ফলাফল প্রাথমিক জৈবিক স্ক্রীনিং দেখিয়েছে যে সমস্ত যৌগগুলির PC12 কোষে H2O2-প্ররোচিত কোষের ক্ষতির বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য নিউরোপ্রোটেকশন কার্যকলাপ রয়েছে। যৌগ 19 সবচেয়ে শক্তিশালী বুটিরিলকোলিনেস্টেরেজ (BuChE) ইনহিবিটর (IC50=7.55 μM) হিসাবে উল্লেখযোগ্য নিউরোপ্রোটেকশন কার্যকলাপ রয়েছে যা রেফারেন্স ড্রাগ হিসাবে আরও জৈবিক মূল্যায়নের জন্য নির্বাচিত হয়েছিল। ডকিং এবং কাইনেটিক স্টাডিজ 19 যৌগ দ্বারা BuChE-এর অ-প্রতিযোগীতামূলক মিশ্র-প্রকার বাধা প্রকাশ করেছে। এটি আন্তঃকোষীয় প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) গঠনকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে এবং চমৎকার হ্রাস করার ক্ষমতা (85.57 mM Fe প্লাস 2) দেখিয়েছে, quercetin এবং তুলনীয়। lipoic অ্যাসিড। এটি মাঝারিভাবে A সমষ্টিকে বাধা দিতে পারে এবং 2:1 M অনুপাতে তামার আয়ন দিয়ে বেছে বেছে চেলেট করতে পারে।

উপসংহার যৌগ 19 গ্রহণযোগ্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং অ্যান্টি-BuChE অ্যাক্টিভিটি, মাঝারি অ্যান্টি-এ অ্যাগ্রিগেশন অ্যাক্টিভিটি, অসামান্য অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপ এবং সেইসাথে সিলেক্টিভ কপার চিলেশন ক্ষমতার কারণে আরও উন্নয়ন লাভের জন্য একটি আশাব্যঞ্জক বহুমুখী এজেন্ট হিসাবে বিবেচিত হতে পারে।

লেইলি জালিলি-বালেহ 1 এবং হামিদ নাদরি2 এবং হামিদ ফোরূতানফার 3 এবং তুবা তুয়লি কুকুক্কিলিন 4 এবং বেজা আয়াজগোক4 এবং মোহাম্মদ শরীফজাদেহ 5 এবং মাহবান রহিমিফার্ড6 এবং মরিয়ম বাইরি6 এবং মোহাম্মদ আবদুল্লাহি6 এবং আলীরেজা ফোরৌমাদি 1 এবং মেহেদী খুবি

বায়োমেটেরিয়ালস গ্রুপ, ফার্মাসিউটিক্যাল রিসার্চ সেন্টার, দ্য ইনস্টিটিউট অফ ফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্সেস (টিআইপিএস), তেহরান ইউনিভার্সিটি অফ মেডিক্যাল সায়েন্সেস, তেহরান 1417614411, ইরান 2 ফার্মাসি এবং ফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্সেস রিসার্চ সেন্টার অনুষদ, শহীদ সাদুঘি ইউনিভার্সিটি অফ মেডিকেল সায়েন্সেস, ইয়াজদ, ইরান 3 ফার্মাসিউটিক্যাল বিভাগ বায়োটেকনোলজি, ফার্মেসি অনুষদ, কেরমান ইউনিভার্সিটি অফ মেডিক্যাল সায়েন্সেস, কেরমান, ইরান 4 ফার্মেসি অনুষদ, বায়োকেমিস্ট্রি বিভাগ, হ্যাসেটেপ ইউনিভার্সিটি, আঙ্কারা, তুরস্ক 5 ফার্মাকোলজি এবং টক্সিকোলজি বিভাগ, ফার্মেসি অনুষদ, টক্সিকোলজি, এবং বিষক্রিয়া গবেষণা কেন্দ্র, তেহরান বিশ্ববিদ্যালয় মেডিকেল সায়েন্সেস, তেহরান, ইরান 6 টক্সিকোলজি অ্যান্ড ডিজিজ গ্রুপ, ফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্সেস রিসার্চ সেন্টার (পিএসআরসি), দ্য ইনস্টিটিউট অফ ফার্মাসিউটিক্যাল সায়েন্সেস (টিআইপিএস), তেহরান ইউনিভার্সিটি অফ মেডিকেল সায়েন্সেস (টিউএমএস), তেহরান, ইরান

ভূমিকা

আলঝেইমার রোগ(AD), একটি বহুমুখী এবং অপরিবর্তনীয় নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, ডিমেনশিয়ার প্রধান কারণ এবং বর্তমান ফার্মাসিউটিক্যাল গবেষণার অন্যতম বড় চ্যালেঞ্জ [১]। গত কয়েক দশক ধরে, এর প্যাথোজেনিক প্রক্রিয়া আবিষ্কার করার জন্য যথেষ্ট প্রচেষ্টা সত্ত্বেওআলঝেইমার রোগ, এই রোগের সঠিক etiology এখনও জটিল. AD এর বিকাশে উল্লেখযোগ্য ভূমিকা পালনকারী প্যাথলজিকাল কারণগুলি হল মস্তিষ্কের কোলিনার্জিক নিউরোট্রান্সমিটারের স্তরের ঘাটতি, বিশেষত এক্সট্রা সেলুলার -অ্যামাইলয়েড (A) জমা হিসাবে, বায়োমেওস্ট্যাসিস, বায়োমেটেটিভ স্ট্রেস, হাইপারফসফরিলেটেড τ-প্রোটিন অ্যাগ্রিগেশন। এবং নিউরোইনফ্লেমেশন [৩]। জিন এবং স্টেম সেল থেরাপির মতো রোগের বৈশিষ্ট্যগুলি নিয়ন্ত্রণ করার জন্য উদ্ভাবনী সমাধান খুঁজে বের করার সমস্ত প্রচেষ্টা সত্ত্বেও, এই ধরনের থেরাপি এখনও AD চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য পদ্ধতি এবং ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে ব্যবহার করার আগে এখনও অনেক অমীমাংসিত সমস্যা রয়েছে। 4, 5]। বর্তমানে উপলব্ধ থেরাপিউটিক পদ্ধতি বেশিরভাগই ক্রমবর্ধমান কোলিনার্জিক নিউরোট্রান্সমিশনের উপর ভিত্তি করে, এসিটাইলকোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরস (AChEI) এর মাধ্যমে। AChE-এর মতো, ACH অধঃপতনের একটি কোরেগুলেটর হিসাবে বুটিরিলকোলিনস্টেরেজ (BuChE), নিউরোট্রান্সমিশনের সাথে জড়িত একটি গুরুত্বপূর্ণ এনজাইম [6]। AD প্যাথলজিতে BuChE এর ভূমিকা অজানা, তবে ভিভো গবেষণায় প্রকাশ করা হয়েছে যে A প্লেকের সাথে যুক্ত BuChE এর AD প্লেক পরিপক্কতায় একটি মূল ভূমিকা রয়েছে [7, 8]। লক্ষণীয় পদ্ধতিগুলি সম্পূর্ণ করার জন্য, AD [9, 10] এর সাথে জড়িত একাধিক প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিকে একই সাথে লক্ষ্য করা প্রয়োজন।

আলঝেইমার রোগের জন্য Cistanche DHT-এ ক্লিক করুন

বর্তমানে, মাল্টি-টার্গেট ডাইরেক্টেড লিগ্যান্ড (এমটিডিএল) কৌশলটি AD-তে ড্রাগ ডিজাইন এবং আবিষ্কারের জন্য প্রধান কৌশল হিসাবে সম্পূর্ণরূপে গৃহীত হয়েছে, যা বিভিন্ন সম্ভাব্য রিসেপ্টরগুলির জন্য কার্যকর ফার্মাকোলজিকাল প্রতিক্রিয়া প্রদান করে একটি অণুতে উপযুক্ত ফার্মাকোফোরিক গ্রুপগুলির সংমিশ্রণের উপর ভিত্তি করে। বা এনজাইমেটিক লক্ষ্যগুলি [১১]। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, অনেক সম্ভাব্য বহুমুখী এজেন্ট AD [12-16] এর বিরুদ্ধে MTDL কৌশলের উপর ভিত্তি করে ডিজাইন করা হয়েছে। তদুপরি, AD [17] এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত উপরের-উল্লেখিত প্রধান ঝুঁকির কারণগুলির সাথে লড়াই করার জন্য হাইব্রিড ওষুধের বিকাশে প্রচুর পরিমাণে প্রাকৃতিক-উত্পাদিত পণ্যগুলি বাজারজাত ওষুধ হিসাবে বা জৈব সক্রিয় আণবিক টুকরো হিসাবে ব্যবহৃত হচ্ছে। ক্রোমোনগুলি সর্বব্যাপী গাছপালাগুলিতে পাওয়া যায় এবং বেনজো- -পাইরোন গঠন সহ ফাইটোকেমিক্যাল হিসাবে পরিচিত, যার ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের একাধিক পরিসর রয়েছে [18]। সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে ক্রোমোন-ভিত্তিক যৌগগুলি মুক্ত র্যাডিকেল স্ক্যাভেঞ্জিং এবং ধাতব আয়ন চেলেটিং [19-22] এর মাধ্যমে ডিমেনশিয়ার বিরুদ্ধে কার্যকর ছিল। ক্রোমোনগুলি অ্যান্টিকোলিনস্টেরেজ [23, 24], নিউরোপ্রোটেক্টিভ [25, 26], অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্যগুলিও দেখিয়েছে [27], এবং কার্যকরভাবে অ্যামাইলয়েড- একত্রিতকরণকে ব্যাহত করতে পারে [28, 29]। ফার্নান্দেজ-বাচিলার এবং সহকর্মীরা ট্যাক্রিন ক্রোমোন হাইব্রিডগুলি চালু করেছেন যা ট্যাক্রিনের তুলনায় উন্নত ChE ইনহিবিটরি, সেইসাথে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, নিষ্ক্রিয়তা রয়েছে [30]। লাইপোইক অ্যাসিড (এলএ), প্রাণী, মানুষ এবং গাছপালাগুলিতে প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে অনেক জৈব রাসায়নিক পথগুলিতে একটি অপরিহার্য কোফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে [৩১]। এই অর্গানোসালফার সম্পর্কে ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির একটি বৈচিত্র্যময় পরিসীমা রিপোর্ট করা হয়েছে। এটি অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধির পাশাপাশি অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, প্রদাহ এবং একটি ফলক গঠন [32-34] হ্রাস করে AD এর প্যাথোজেনেসিস বা অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। অ্যাপোক্রাইন হল এলএ এবং ট্যাক্রিনের একটি সংকর যা রোসিনি এর একাধিক জৈবিক বৈশিষ্ট্যের কারণে AD এর বিরুদ্ধে কার্যকর ওষুধ প্রার্থী হিসাবে প্রবর্তন করেছে, যেমন AChE এবং BChE নিষেধাজ্ঞা কার্যকলাপ, AChE-প্ররোচিত A একত্রিতকরণের বাধা, এবং ROS [35] এর বিরুদ্ধে কোষ সুরক্ষা।

জি. নেসি এট আল। এলএ এবং ক্রোমোনের সাথে মিলিত রিভাস্টিগমাইন। তারা দেখতে পান যে এই সংমিশ্রণের ফলে অ্যান্টি-অক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড অ্যাগ্রিগেটিং বৈশিষ্ট্যগুলি এলএ এবং ক্রোমোন স্ক্যাফোল্ডের অ্যান্টিকোলিনেস্টেরেজ অ্যাক্টিভিটি বর্তমানে ব্যবহৃত ওষুধ হিসাবে রিভাস্টিগমিনের সংযোজন ঘটায় এবং ফলস্বরূপ AD [28-এর চিকিৎসার জন্য বহুমুখী যৌগ গঠন করে। ]। উপরোক্ত ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, ক্রোমোন স্ক্যাফোল্ড হল একটি গুরুত্বপূর্ণ ফার্মাকোফোর যা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং মেটাল চিলেশন ক্রিয়াকলাপগুলির সাথে ChEs প্রতিরোধে একটি দুর্দান্ত ভূমিকা রাখে। LA হল একটি প্রতিশ্রুতিশীল সীসা কাঠামো যা BuChE প্রতিরোধ কার্যকলাপ, নিউরোপ্রোটেকশন ক্ষমতা, অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড অ্যাগ্রিগেশন, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, এবং মেটাল চেলেশন কার্যক্রম (চিত্র 1) উন্নত করে। ক্রোমোন এবং এলএ-এর এই অনন্য বৈশিষ্ট্যগুলি তাদের বিভিন্ন নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার, বিশেষ করে AD [36-42] এর চিকিত্সায় উন্নত থেরাপিউটিক কার্যকারিতা সহ অভিনব মাল্টি-টার্গেট যৌগগুলি বিকাশের জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ স্ক্যাফোল্ড তৈরি করেছে। ক্রোমোন এবং এলএ স্ক্যাফোল্ডের উপকারী জৈবিক প্রভাব এবং বিভিন্ন থেরাপিউটিকভাবে সক্রিয় এজেন্ট [43-45] সংযুক্ত করার জন্য একটি আকর্ষণীয় ফার্মাকোফোর হিসাবে ট্রায়াজোল নিউক্লিয়াসের কার্যকারিতা বিবেচনা করে, এই কাজে, আমরা এই মূল্যবান ফার্মাকোফোরগুলিকে একে অপরের সাথে সংযুক্ত করতে উত্সাহিত করেছি এবং তাদের ইভাসিয়েট করার জন্য। বিভিন্ন লক্ষ্যের বিরুদ্ধে। LA-এর সাথে সংযোজিত ক্রোমোন ডেরিভেটিভের দুটি সিরিজ ক্লিক প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়েছিল (চিত্র 1, যৌগ 9-17 এবং 18-20) এবং সমস্ত যৌগের নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপ এবং ChEs বাধা কার্যকলাপ মূল্যায়ন করা হয়েছিল। নির্বাচিত যৌগের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, ধাতু চিলেশন এবং অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড কার্যকলাপগুলিও মূল্যায়ন করা হয়েছিল। আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, ক্রোমোন-এলএ হাইব্রিডগুলির সংশ্লেষণ এবং AD এর বিরুদ্ধে তাদের জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলির রিপোর্টিং এটিই প্রথম কাজ।

ফলাফল এবং আলোচনা

রসায়ন যেমন স্কিম 1 এ দেখানো হয়েছে, যৌগ 3 প্রাথমিকভাবে প্রতিস্থাপিত 2′-হাইড্রক্সি অ্যাসিটোফেননের প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়েছিল 4- মিথক্সি বেনজালডিহাইডের মাধ্যমে একটি ডমিনো অ্যালডল-মাইকেল-অক্সিডেশন বিক্রিয়া দ্বারা অনুঘটক দ্বারা অনুঘটক করা পাইরোলিডিন এবং থাইলফসাইডে আইওডিন-এ। যৌগ 3 ডিক্লোরোমেথেনে BBr3 দ্বারা সংশ্লিষ্ট 2-(4-হাইড্রক্সিফেনাইল)-4H-ক্রোম-4-এক ডেরিভেটিভস (4a-d) এ রূপান্তরিত হয়েছিল। 70 শতাংশ পার্ক্লোরিক অ্যাসিডের উপস্থিতিতে 2,4- ডাইহাইড্রোক্সাইসেটোফেনন এবং ট্রাইথাইল অর্থোফরমেটের প্রতিক্রিয়া থেকে এক ধাপে যৌগ 5 প্রস্তুত করা হয়েছিল যা পার্ক্লোরেট লবণের গঠনের দিকে পরিচালিত করে যা পরবর্তীতে লক্ষ্য যৌগটিতে পৌঁছানোর জন্য হাইড্রোলাইজ করা হয়েছিল (5) . ব্রোমোঅ্যালকক্সি ইন্টারমিডিয়েট 6a-i এবং 8a-c তারপরে 4 ঘন্টার জন্য রিফ্লাক্সিং অবস্থায় অ্যানহাইড্রাস K2CO3 এর অ্যাসিটোন দ্রবণে উপযুক্ত পরিমাণে ডিব্রোমোয়ালকেনের সাথে 4a-d বা 5 এর প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়েছিল। যৌগ 7 আলাদাভাবে 4- ডাইমিথাইল অ্যামিনোপাইরিডিন (DMAP) এবং N, N′ - dicyclohexylcarbodimide (EDCI)-এর উপস্থিতিতে LA এবং propargylamine-এর মধ্যে অ্যামিডেশন বিক্রিয়ার মাধ্যমে সংশ্লেষিত হয়েছিল।

লক্ষ্য যৌগ 9–20 শেষ পর্যন্ত যৌগ 6a-i বা 8a-c, সোডিয়াম অ্যাজাইড এবং তামা (II) দ্বারা অনুঘটক যৌগ 7-এর মধ্যে একটি এক-পাত্র তিন-উপাদান প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে প্রস্তুত করা হয়েছিল। জৈবিক পরীক্ষা প্রাথমিকভাবে, সমস্ত টার্গেট যৌগ 9-20 এর নিউরোপ্রোটেকশন এবং কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরি ক্রিয়াকলাপগুলি আরও গবেষণার জন্য সেরা শক্তিশালী যৌগ খুঁজে পেতে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। H2O2 অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং H2O2 দ্বারা সৃষ্ট নিউরোটক্সিসিটি দ্বারা প্ররোচিত PC12 কোষের ক্ষতির বিরুদ্ধে নিউরোপ্রোটেকশন ক্ষমতাকে নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার [60] এর অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণকারী সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কারণ হিসাবে বিবেচনা করা হয়। অতএব, এমটিটি অ্যাস ব্যবহার করে 1, 5, 10, 20, এবং 50 μM এর বিভিন্ন ঘনত্বে প্রস্তুত ক্রোমোন-এলএ কনজুগেটস 9-20-এর নিউরোপ্রোটেকশন কার্যকলাপ স্ক্রীন করা হয়েছিল। সমস্ত যৌগ, সমস্ত ঘনত্বে, 1 μM (টেবিল 1, p <0.001) এর="" কম="" ঘনত্বেও,="" ডোজ-নির্ভরভাবে="" pc12="" কোষের="" কোষের="" কার্যকারিতা="" উল্লেখযোগ্যভাবে="" বৃদ্ধি="" করতে="">

মজার ব্যাপার হল, 15, 16, এবং 17 যৌগগুলি যার পাঁচ-কার্বন চেইন দৈর্ঘ্য (n=5) সমস্ত ঘনত্বে রেফারেন্স ড্রাগ হিসাবে কোয়ারসেটিনের তুলনায় উচ্চতর নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। 9, 11, এবং 15 যৌগগুলির মধ্যে তুলনা করে সরল 2-ফিনাইল-4এইচ-ক্রোমিন-4-একটি অংশ এবং বিভিন্ন কার্বন চেইনের দৈর্ঘ্য (n=3, 4, এবং 5) যৌগগুলির জন্য যথাক্রমে 9, 11 এবং 15), এটি বোঝানো যেতে পারে যে ক্রস-লিঙ্কারের আকার বাড়ানো লক্ষ্য যৌগগুলির নিউরোপ্রোটেকশন কার্যকলাপকে বাড়িয়ে তুলতে পারে (সারণী 1)। 18-20 যৌগগুলির ক্ষেত্রেও একই আচরণ দেখা গেছে যেমন 4H-ক্রোমেন-4-একটি ডেরিভেটিভ 7টি অবস্থানে প্রতিস্থাপিত হয়েছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, অপ্রতিস্থাপিত ক্রোম ডেরিভেটিভের H2O2-প্রেরিত কোষের মৃত্যুতে হ্যালো প্রতিস্থাপিত অ্যানালগগুলির তুলনায় কম নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপ ছিল (যৌগ 9 এর সাথে যৌগ 10, যৌগ 11 এর সাথে যৌগ 12-14, এবং যৌগ 15 এবং যৌগ 16 এর সাথে তুলনা করুন বিশেষ করে উচ্চ ঘনত্বে)। সমস্ত ক্রোমোন-এলএ কনজুগেটস 9-20-এর কোলিনেস্টেরেজ ইনহিবিটরি অ্যাক্টিভিটি AChE এবং BuChE ইনহিবিটরি অ্যাক্টিভিটি তদন্ত করা হয়েছিল। সারণি 2 স্ট্যান্ডার্ড ড্রাগ ডনপেজিলের সাথে তুলনা করে যৌগগুলির IC50 মান দেখায়। মাঝারি কার্যকলাপ (IC50=56.50 μM) সহ 7-ফ্লুরো ডেরিভেটিভস (13) ব্যতীত বেশিরভাগ যৌগের জন্য 100 μM এ AChE-এর বিরুদ্ধে কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি৷ ফলাফলগুলি প্রকাশ করেছে যে BuChE এর বিপরীতে 7- অবস্থানের প্রতিস্থাপিত ডেরিভেটিভস (18-20) এর কার্যকলাপ 2-পজিশন পরিবর্তিত ডেরিভেটিভের (9-17) চেয়ে ভাল ছিল।

7-প্রতিস্থাপিত ডেরিভেটিভগুলির মধ্যে, শুধুমাত্র 18 এবং 19 যৌগগুলি 3 বা 4 পরমাণুর চেইন দৈর্ঘ্যের সাথে উপযুক্ত BuChE বিরোধী কার্যকলাপ দেখায় (যথাক্রমে IC50=15.32 এবং 7.55 μM)। 5 কার্বন স্পেসার (n=5) সহ যৌগ 20 BuChE-এর বিরুদ্ধে কোনও কার্যকলাপ প্রকাশ করেনি যা এনজাইম সক্রিয় স্থান দখল করতে ক্রস-লিঙ্কার এবং অণুর আকারের দুর্দান্ত প্রভাব নিশ্চিত করে। অতএব, লিঙ্কারের এক্সটেনশন BuChE প্রতিরোধ ক্ষমতার উপর কোন ইতিবাচক প্রভাব ফেলে না। যখন ট্যাক্রিন বহনকারী হ্যালোজেন বিকল্পটি 3 কার্বন স্পেসার দ্বারা LA-তে সংযোজিত হয়েছিল, তখন AChE এবং BuChE বাধা ক্রিয়াকলাপ, বিশেষত AChEI কার্যকলাপ, ট্যাক্রিনের সাথে তুলনা করে উন্নত হয়েছিল [35]। গবেষণাটি লক্ষ্য যৌগগুলির ChEs বাধা ক্রিয়াকলাপে ক্রস-লিঙ্কারের দৈর্ঘ্যের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা নিশ্চিত করেছে। পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় আরও প্রকাশ করা হয়েছে যে ক্রোমোন স্ক্যাফোল্ডের সাথে ট্যাক্রিনের সংকরকরণ AChEI এর তুলনায় BuChE নিষেধাজ্ঞার ক্রিয়াকলাপকে আরও উন্নত করে যা আমাদের ফলাফলের [30] অর্জনের সাথে ভাল চুক্তিতে রয়েছে। অন্যান্য সুপরিচিত ফার্মাকোফোর একত্রিত হলে একই ফলাফলও পরিলক্ষিত হয়। এলএ এবং/অথবা ক্রোমোনের সাথে রিভাস্টিগমাইনের সংযুক্তির ফলে AChE নিষেধাজ্ঞার তুলনায় উচ্চ BuChE নিষেধাজ্ঞার কার্যকলাপ দেখা দেয় [২৮]। মনে হচ্ছে LA মাদার স্ক্যাফোল্ডের BuChE ইনহিবিশন ক্রিয়াকলাপকে AChE বাধা ক্রিয়াকলাপের চেয়ে বেশি উন্নত করতে পারে। ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, মনে হয় যে ক্রোমোন স্ক্যাফোল্ডে ইলেক্ট্রন-দানকারী গোষ্ঠী এবং আণবিক ভাঁজ প্রতিরোধ করার জন্য উপযুক্ত স্পেসার ব্যবহার করা এনজাইমের সাথে সঠিক মিথস্ক্রিয়াকে সহজতর করতে পারে লক্ষ্য যৌগগুলিকে আরও শক্তিশালী ইনহিবিটরে রূপান্তরিত করে।