ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির নেফ্রোটক্সিসিটি: 2013 থেকে 2020 পর্যন্ত একটি বৈষম্য বিশ্লেষণ

নেফ্রোটক্সিসিটিমাঝে মাঝে চিকিত্সার সময় ঘটেইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার(ICIs)। কিছু সম্পর্কিত গবেষণা এই ওষুধের মধ্যে পার্থক্য তুলনা. এই অধ্যয়ন বৈশিষ্ট্য লক্ষ্য করেনেফ্রোটক্সিসিটিপদ্ধতিগতভাবে ICI দীক্ষার পরে। US FDA অ্যাডভার্স ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম (FAERS) ডাটাবেস থেকে ডেটা বের করা হয়েছে। আইসিআইগুলির সম্ভাব্য রেনাল বিষাক্ততা নির্ধারণের জন্য তথ্য উপাদান (আইসি) এবং রিপোর্টিং অডস অনুপাত (আরওআর) সহ অসমতলতা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। FAERS ডাটাবেসে রেনাল অ্যাডভারস ইভেন্ট (AEs) এর মোট 7,204 টি রিপোর্ট চিহ্নিত করা হয়েছে। nivolumab (46.84%) এর জন্য সবচেয়ে বেশি রিপোর্ট করা হয়েছে। ICIs এর সাথে মিলিত পুরুষ রোগীদের মধ্যে শক্তিশালী সংকেত সনাক্ত করা হয়েছিল। আইসিআই-এর ক্লিনিকাল প্রয়োগে, রোগীদের, বিশেষ করে পুরুষ রোগীদের প্রতি মনোযোগ দেওয়া উচিততীব্র কিডনি আঘাত, নেফ্রাইটিস, অটোইমিউন নেফ্রাইটিস, এবং অন্যান্য নেফ্রোটক্সিক AE. আইসিআই-এর ব্যবহার তাদের অবস্থা আরও খারাপ করার সম্ভাবনা রয়েছে।

কীওয়ার্ড:প্রতিকূল ঘটনা; প্রতিকূল ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম; অসমতলতা বিশ্লেষণ;ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটার; নেফ্রোটক্সিসিটি

কিডনির কার্যকারিতার জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পেতে এখানে ক্লিক করুন

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ভূমিকা

ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস (ICIs) হল ক্যান্সারের চিকিৎসায় একটি নতুন শ্রেণীর ওষুধ। তারা অনেক ধরনের ক্যান্সারে ক্লিনিকাল ফলাফলের উন্নতিতে তাদের সাফল্যের জন্য দ্রুত জনপ্রিয়তা পেয়েছে (Wrangle et al. 2018)। ইমিউন চেকপয়েন্ট প্রোগ্রামড সেল ডেথ প্রোটিন 1 পাথওয়ে (PD-1/PD-L1) এবং সাইটোটক্সিক টি-লিম্ফোসাইট-সম্পর্কিত প্রোটিন 4 (CTLA-4) ​​ইমিউন ফাংশনে "ব্রেক" ভূমিকা হিসাবে কাজ করে এবং পরামর্শ দেয় যে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিশন টি কোষগুলিকে পুনরায় সক্রিয় করতে পারে এবং ক্যান্সার কোষগুলিকে কার্যকরভাবে নির্মূল করতে পারে (Ljunggren et al. 2018)।

জমা হওয়া প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে PD-1 এর বাধা ক্যান্সার কোষের বিরুদ্ধে একটি কার্যকর ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রচার করে (Messenheimer et al. 2017)। এছাড়াও, PD-L1 চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির বিকাশ নন-স্মল-সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) থেরাপির ল্যান্ডস্কেপ পরিবর্তন করেছে, যার জন্য PD-1 ইনহিবিটরগুলির US ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (FDA) থেকে 2টি অনুমোদন রয়েছে। দ্বিতীয় লাইনের থেরাপি (Sacher and Gandhi 2016)। CTLA এর ক্লিনিকাল প্রকাশ সম্পর্কে-4, nivolumab প্লাস ipilimumab-এর সাথে প্রথম-সারির চিকিত্সার ফলে এনএসসিএলসি রোগীদের কেমোথেরাপির তুলনায় সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার সময়কাল বেশি হয়, PD-L1 এক্সপ্রেশন লেভেল থেকে স্বাধীন (হেলম্যান এট আল। 2019) )

যাইহোক, ICIs-এর প্রতিকূল ঘটনাগুলির (AEs) ঝুঁকি ক্লিনিকাল অনুশীলনে মনোযোগ আকর্ষণ করেছে।নেফ্রোটক্সিসিটিএক সর্বব্যাপী AE. এটি গুরুতর এবং মারাত্মক ঘটনা ঘটাতে পারে যদি চিকিত্সকরা অবিলম্বে এটি সনাক্ত না করে এবং চিকিত্সা না করে। রেনাল ইমিউন-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনাগুলি বিরল, প্রকাশিত ফেজ 2 এবং 3 ট্রায়ালগুলির পর্যালোচনায় অ্যান্টি-পিডি-1/PD-L1 এর সাথে 2% এবং কম্বিনেশন থেরাপির সাথে 5% আনুমানিক ঘটনা, তবে সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রস্তাব করেছেন যে ঘটনাতীব্র কিডনি আঘাতপ্রাথমিকভাবে রিপোর্ট করা (Li et al. 2021) থেকে বেশি।

এই গবেষণায়, এফডিএ অ্যাডভারস ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম (এফএইআরএস) ডাটাবেসে AE ডেটা ব্যবহার করে আইসিআই রেজিমেনগুলির সাথে যুক্ত নেফ্রোটক্সিসিটির বৈশিষ্ট্য এবং মূল্যায়ন করার জন্য একটি বৈষম্য বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। যদিও FAERS ডাটাবেসের ডেটাতে বিশদ ক্লিনিকাল তথ্যের অভাব থাকতে পারে, এই পদ্ধতির সম্ভাব্য ড্রাগ-বিষাক্ততা অ্যাসোসিয়েশনগুলি আবিষ্কার করতে সাহায্য করতে পারে।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

অধ্যয়ন নকশা এবং তথ্য উৎস

এই রেট্রোস্পেক্টিভ, ফার্মাকোভিজিল্যান্স অধ্যয়নটি FAERS ডাটাবেসের উপর ভিত্তি করে একটি বৈষম্যমূলক বিশ্লেষণ, ভোক্তা, স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারী, ওষুধ প্রস্তুতকারক এবং অন্যান্যদের দ্বারা AE-এর প্রতিবেদনের একটি সংগ্রহ। এটি ওষুধ এবং AEs (মিন এট আল। 2018) এর রিপোর্টগুলির মধ্যে সংযোগের সংকেত সনাক্তকরণ এবং পরিমাণ নির্ধারণের অনুমতি দেয়। এই অধ্যয়নের জন্য ইনপুট ডেটা FAERS ডাটাবেসের পাবলিক রিলিজ থেকে নেওয়া হয়েছে, যা 2013 এর প্রথম ত্রৈমাসিক থেকে 2020 এর দ্বিতীয় ত্রৈমাসিক পর্যন্ত সময়কালকে কভার করে।

পদ্ধতি

অধ্যয়ন করা ওষুধ অন্তর্ভুক্তঅ্যান্টিবডিPD-1 (nivolumab এবং pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab, এবং durvalumab), এবং CTLA-4 (ipilimumab এবং tremelimumab) লক্ষ্য করে। জেনেরিক নাম এবং ব্র্যান্ড নামগুলি আইসিআইগুলির সাথে সম্পর্কিত রেকর্ডগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল কারণ ওষুধের জন্য কোনও অভিন্ন কোডিং সিস্টেম নেই।

এই গবেষণায় MedDRA সংস্করণ 23.0 অনুযায়ী সমস্ত রেনাল ডিসঅর্ডার (নেফ্রোপ্যাথিস ব্যতীত) (মেডিকেল ডিকশনারি ফর রেগুলেটরি অ্যাক্টিভিটিস (MedDRA) কোড 10038430) এবং সমস্ত নেফ্রোপ্যাথি (MedDRA কোড 10029149) অন্তর্ভুক্ত ছিল। FAERS ডাটাবেসে, প্রতিটি রিপোর্টকে MedDRA-এর পছন্দের পদ (PTs) ব্যবহার করে কোড করা হয়, যা মানব ব্যবহারের জন্য ফার্মাসিউটিক্যালস রেজিস্ট্রেশনের জন্য কারিগরি প্রয়োজনীয়তার জন্য ইন্টারন্যাশনাল কাউন্সিল ফর হারমোনাইজেশন দ্বারা তৈরি করা আন্তর্জাতিক চিকিৎসা পরিভাষা।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

ফার্মাকোভিজিল্যান্স স্টাডিতে একটি নির্দিষ্ট AE-এর সাথে ড্রাগ যুক্ত হলে অসমতলতা দেখা দেয়। সন্দেহভাজন ওষুধ এবং অন্যান্য ওষুধের AE রিপোর্ট গণনা করতে দুই-বাই-দুই কন্টিনজেন্সি টেবিল ব্যবহার করা হয়েছিল (সারণী 1)। দুটি ডেটা মাইনিং পদ্ধতি, রিপোর্টিং অডস রেশিও (RORs) এবং Bayesian confidence propagation neural networks (BCPNNs) অফ ইনফরমেশন কম্পোনেন্টস (ICs), বৈষম্য গণনা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল।

ROR কে প্রকাশ করা যেতে পারে (Stricker and Tijssen 1992)

ln (ROR) এর স্ট্যান্ডার্ড ত্রুটি এবং 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান দ্বারা গণনা করা যেতে পারে

BCPNN এবং এর পার্থক্য হিসাবে গণনা করা যেতে পারে (Weinstein et al. 2009)

এবং ij {{0}}, i=1,=2, j=1, এবং=2; C হল ডাটাবেসের মোট রিপোর্টের সংখ্যা, Cj হল ICI ওষুধ (i) এবং নেফ্রোটক্সিসিটি প্রতিক্রিয়া (j) এর মধ্যে সংমিশ্রণের সংখ্যা, Ci হল ডাটাবেসে থাকা ICI ওষুধের (i) রিপোর্টের মোট সংখ্যা এবং Cj হল ডাটাবেসে নেফ্রোটক্সিসিটি প্রতিক্রিয়া (j) এর মোট রিপোর্টের সংখ্যা। 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (ROR025) এর নিম্ন সীমা 1-এর বেশি হলে বা তথ্য উপাদানের (IC025) 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্তটি 0-এর বেশি হলে সংকেতটিকে তাৎপর্যপূর্ণ বলে মনে করা হত। সমস্ত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। SAS সংস্করণ 9.4 এবং R সংস্করণ 3.6.3 সহ। নৈতিকতা অনুমোদন এবং অংশগ্রহণের সম্মতি প্রযোজ্য নয়।

ফলাফল

বর্ণনামূলক বিশ্লেষণ

FAERS ডাটাবেস থেকে মোট 52,583,692 রেকর্ড এই গবেষণায় জড়িত ছিল, এবং 7,204 টি রিপোর্ট ICIs-এর সাথে চিকিত্সার পরে নেফ্রোটক্সিসিটির AE ছিল। সঙ্গে রোগীদের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যকিডনি বিষাক্ততা using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) অ-বয়স্কদের চেয়ে বড় ছিল (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature of ICI-related nephrotoxicity

সারণি 2 আইসিআই এবং অন্য কোনো ওষুধ ব্যবহার করে কিডনি বিষাক্ত রোগীদের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য দেখায়। সংখ্যা এবং শতাংশ দেখানো হয়. *FAERS ডাটাবেসে মান অনুপস্থিত। AEs, প্রতিকূল ঘটনা; IC025, IC এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন প্রান্ত; ROR025, ROR-এর 95% আত্মবিশ্বাসের ব্যবধানের নিম্ন সীমা; খালি কোষ; গণনা করার জন্য পর্যাপ্ত ডেটা নেই।

যাইহোক, সমস্ত আইসিআই পদ্ধতিতে বিভিন্ন নির্দিষ্ট নেফ্রোটক্সিক AE-এর পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছে। নেফ্রোটক্সিসিটির AE এর সমস্ত রিপোর্টের মধ্যে, তীব্র কিডনি আঘাত (2,404, 33.37%), কিডনি ব্যর্থতা (1,128, 15.66%), কিডনি বৈকল্য (778, 10.8%), টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস (617, 8.50%), নেফ্রাইটিস। 4। এই রিপোর্টগুলি সমস্ত রিপোর্টের 77.47% জন্য অ্যাকাউন্ট। নেফ্রোটক্সিসিটির AE-এর অন্যান্য রিপোর্ট বিরল বলে বিবেচিত হয়।

নেফ্রোটক্সিসিটি AE-এর বর্ণালী ইমিউনোথেরাপি পদ্ধতিতে ভিন্ন

সাধারণভাবে, আইসিআইগুলি খুব কমই রেনাল AE-এর সাথে যুক্ত ছিল। যখন আরও বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, তখন মোট নেফ্রোটক্সিসিটি এবং অ্যাটেজোলিজুমাবের সাথে সম্পর্কিত AEগুলির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল (IC025: 0৷{38}}5; ROR025: 1.04), কিন্তু নয় অন্যান্য আইসিআই (সারণী 6)। পাইলোনেফ্রাইটিস (ROR025=1.20, IC025=0.07) থেকে শুরু করে গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস ক্রনিক (ROR025=51.95, IC025=51.95) থেকে এগারোটি পছন্দের পদ (PTs) উল্লেখযোগ্যভাবে এটিজোলিজুমাব চিকিত্সার সাথে যুক্ত ছিল {13}}.17)। অ্যানুরিয়া (ROR025=1.02, IC025=−0.03) থেকে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=29.03) পর্যন্ত সংকেত হিসাবে 26 PTs সহ রেনাল AE-এর বিস্তৃত বর্ণালীতে নিভোলুমাব ছিল , IC025=3.46)। রেনাল টিউবুলার নেক্রোসিস (ROR025=1.06, IC025=0.04) থেকে ইমিউন-মিডিয়াটেড রেনাল ডিসঅর্ডার (ROR025=185.22) পর্যন্ত একুশটি পিটি পেমব্রোলিজুমাব চিকিত্সার সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে যুক্ত ছিল , IC025=1.69)। নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম (ROR025=1.08, IC025=−0.04) থেকে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=72.67, IC{{42}) পর্যন্ত নয়টি PTs উল্লেখযোগ্যভাবে ipilimumab চিকিত্সার সাথে যুক্ত ছিল }.77)। ডারভালুমাবের জন্য, বায়োটিক মাইক্রোএনজিওপ্যাথি (ROR025= 1.97, IC025=0.77) থেকে অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=18.27, IC{{51) পর্যন্ত 7টি ডিস আনুপাতিকতার সংকেত সনাক্ত করা হয়েছিল }}.72)। অন্যান্য সংকেতের একটি ছোট সংখ্যা রিপোর্ট করা হয়েছে. কিন্তু কিছু খুব শক্তিশালী সংকেত পাওয়া গেছে। Avelumab পাইলোনেফ্রাইটিসের সাথে অনেক বেশি শক্তিশালী ছিল (ROR025=5.27, IC025=1.17)। সেমিপ্লিমাব অটোইমিউন নেফ্রাইটিস (ROR025=375.35, IC025=0.83) এবং কিডনি প্রতিস্থাপন প্রত্যাখ্যান (ROR025=13.22, IC025=0.20) এর সাথে অনেক বেশি শক্তিশালী ছিল . Tremelimumab নেফ্রাইটিস (ROR025=27.90, IC025=2.83), ইত্যাদির সাথে অনেক বেশি শক্তিশালী ছিল (চিত্র 1 এবং 2)।