তীব্র কিডনিতে আঘাত থেকে তীব্র কিডনি রোগ এবং তারপরে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে অগ্রগতির আণবিক প্রক্রিয়া

এই নিবন্ধটি তীব্র কিডনি ইনজুরি (একেআই) এবং তীব্র কিডনি ডিজিজ (একেডি) থেকে ক্রনিক কিডনি ডিজিজ (সিকেডি) এ পরিবর্তনের সাথে জড়িত আণবিক পথগুলির একটি বিস্তৃত ওভারভিউ সরবরাহ করবে। রেনাল হাইপোফেরফিউশন, সেপসিস, নেফ্রোটক্সিসিটি এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া সহ রেনাল ইনজুরি এবং একেআই এবং একেডির প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে লিঙ্কগুলি হাইলাইট করা হয়েছে। এছাড়াও, বিভিন্ন অণুগুলি প্রদাহ এবং হাইপোক্সিয়ায় মূল ভূমিকা পালন করে, ক্ষতিকারক মেরামত, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসঅংশানশন, ইমিউন সিস্টেমের প্রতিক্রিয়া এবং রেনাল কোষগুলির সেলুলার সেন্সেন্সেন্সকে ট্রিগার করে। মূল সিগন্যালিং পথ যেমন Wnt/-catenin, tgf-/smad, এবং হিপ্পো/ইয়াপ/টিএজেড ফাইব্রোসিসকে প্রচার করে এবং রেনাল ফাংশনকে প্রভাবিত করে। রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম (আরএএএস) রেনাল ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত একটি ক্যাসকেড শুরু করে, অ্যালডোস্টেরন অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং সেলুলার পরিবর্তনগুলি বাড়িয়ে তোলে, যার ফলে ফাইব্রোসিসের প্রচার হয়। ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে আরএএস ইনহিবিটারগুলি সিকেডি অগ্রগতি রোধ করতে পারে, বিশেষত একেআইয়ের পরে, যদিও তাদের সম্পূর্ণ প্রভাবটি নিশ্চিত করার জন্য আরও বিস্তৃত পরীক্ষার প্রয়োজন।

কিডনি রোগের জন্য সিসঞ্চে ক্লিক করুন

প্রদাহ

যদিও একেআইকে বিভিন্ন ব্যবস্থায় জড়িত করা হয়েছে, এটি মূলত সিস্টেমিক প্রভাবগুলির সাথে হঠাৎ অসুস্থতায় চালিত একটি জটিল ক্লিনিকাল সিনড্রোম হিসাবে বিবেচিত হয় [1]। তীব্র আঘাতের পরে, স্ট্রেসড সেল এবং ক্ষতিগ্রস্থ টিস্যুগুলি ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক নিদর্শনগুলি (ড্যাম্পস) প্রকাশ করতে পারে, যা প্যাটার্ন স্বীকৃতি রিসেপ্টর (পিআরআর) যেমন টোল-জাতীয় রিসেপ্টর 4 (টিএলআর 4) এর সাথে সহজাত প্রতিরোধের পথগুলি সক্রিয় করতে এবং প্রজাতির সাইটোকাইনস, কেমোকাইনস, চেমোকাইনস, চেমোকাইনস, চেমোকাইনস এবং রোজের সাথে যোগাযোগ করে এবং এর সাথে যোগাযোগ করে [2-3]। নেক্রোটিক টিউবুলার কোষ দ্বারা প্রকাশিত অন্তঃকোষীয় অণু যেমন উচ্চ-গতিশীলতা গ্রুপ বক্স 1 প্রোটিন (এইচএমজিবি 1), হিস্টোন, হিট শক পেপটাইডস এবং ফাইব্রিনোজেনগুলি বহির্মুখী স্থান প্রবেশ করে এবং প্রদাহজনক ক্যাসকেডকে আরও বাড়িয়ে তোলে [4]। এছাড়াও, প্রদাহ-সম্পর্কিত ফাইব্রোজেনিক সাইটোকাইনগুলির অবিচ্ছিন্ন প্রকাশ, যেমন ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর (টিজিএফ-) এবং ইন্টারলেউকিন -13 (ইল -13), এপিথেলিয়াল-মেসেনচাইমাল ট্রানজিশন (ইএমটি) ট্রিগার করতে পারে, যা রেনাল ফাইব্রোসিস এবং ক্রোনাল ফেইলসিসকে [5]] ট্রিগার করতে পারে। প্রদাহজনিত জিনের অভিব্যক্তিতে জড়িত সর্বাধিক বিশিষ্ট সিগন্যালিং পথগুলির মধ্যে রয়েছে পারমাণবিক ফ্যাক্টর κ বি (এনএফ- κ বি), মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (এমএপকে) এবং স্ট্যাট পাথওয়ে উপাদানগুলি। এনএফ- κ বি একটি মূল পারমাণবিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে সম্পর্কিত জিনগুলি নিয়ন্ত্রণে এবং প্রসারিত প্রদাহজনক সাইটোকাইনস, কেমোকাইনস এবং আনুগত্যের কারণগুলির মুক্তিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এনএফ- κ বি পরিবার পাঁচটি সম্পর্কিত প্রোটিন সদস্য নিয়ে গঠিত: পি 50, পি 52, রেলা (পি 65), রিলবি এবং সি-রেল। এনএফ- κ বি এর নিষ্ক্রিয়তা আইবিবি কিনেস (আইকেকে) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় []]। আইকেকে ফসফোরিলেটেড এবং আরওএস এবং সাইটোকাইনের প্রতিক্রিয়াতে দ্রুত অবনমিত হয়।

এই প্রক্রিয়াটি ফ্রি এনএফ- κ বি ডাইমারগুলির মুক্তির দিকে পরিচালিত করে, যা পরে ফসফোরিলেটেড এবং নিউক্লিয়াসে ট্রান্সলোকেটেড হয়। পরবর্তীকালে, এই ট্রান্সলোকেশন প্রদাহজনিত জিনগুলির প্রতিলিপি প্রচার করে []]। যাইহোক, গবেষণায় দেখা গেছে যে নীরব তথ্য নিয়ন্ত্রিত ট্রান্সক্রিপ্ট 1 (এসআইআরটি 1), যা সির্টুইন 1 নামেও পরিচিত, রেনাল ক্ষতি হ্রাস করার সম্ভাবনা রয়েছে [8]। এসআইআরটি 1 হ'ল একটি হিস্টোন ডাইসাইটিলেস এবং রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল সেলগুলিতে (টিইসিএস) এসআইআরটি 1 এর ওভার এক্সপ্রেসন এনএফ- κ বি অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দেয়। এই বাধাটি RERA/P65 সাবুনিটের LYS310 অবশিষ্টাংশের ডেসিটিলেশনের মাধ্যমে বা এসিটাইলট্রান্সফ্রেজ পি 300/সিবিপি [9] এর ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে ঘটে। অতএব, এসআইআরটি 1 পাথওয়ে একেআই দূর করার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য সরবরাহ করে। ডায়োসমিন, একটি গ্লাইকোসিলেটেড পলিফেনলিক ফ্ল্যাভোনয়েড সিট্রাস অরান্টিয়ামে পাওয়া যায়, মূলত এসআইআরটি {16}} মধ্যস্থতা এনএফ- κ বি পি 65 পারমাণবিক অভিব্যক্তি [10] এর উপর নির্ভর করে এমন অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি প্রভাবগুলির মাধ্যমে রেনাল ফাইব্রোসিসকে হ্রাস করে। এছাড়াও, কিডনি রোগের প্রসঙ্গে প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলিকে বাধা দেয় এমন লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিগুলিও মনোযোগ পেয়েছে। এর মধ্যে এনএফ- εB পাথওয়ে নিয়ন্ত্রণ করা এবং বিশেষত এনএফ- κ বি/এনএলআরপি 3 ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়া এনএফ- κ বি সিগন্যালিং পাথওয়ে মাইক্রোআরএনএএস (এমআইআরএনএ) ব্যবহার করে [11] নিয়ন্ত্রণ করে বাধা দেওয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে।

হাইপোক্সিয়া

টিইসিগুলি রেনাল ফাংশন বজায় রাখতে এনএ-কে-এটিপেসের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস প্রশ্বাসের চেইনে এটিপিতে নির্ভর করে, এটি এমন একটি প্রক্রিয়া যা অক্সিজেনের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল। একেআইয়ের সময় হাইপোক্সিয়া মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসঅংশানশন, আরওএস উত্পাদন বৃদ্ধি এবং এন্ডোথেলিয়াল ক্ষতি বাড়ে, যা পেরিটুবুলার কৈশিক বিরলতা, আরও বাড়িয়ে তোলে টিস্যু হাইপোক্সিয়া এবং এই চক্রটি স্থায়ী করে তোলে [12]। হাইপোক্সিয়াকে এমআইআর -493 উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে দেখানো হয়েছে, যার ফলে সেল চক্র নিয়ন্ত্রক অনকোপ্রোটিন (স্ট্যাথমিন -1, এসটিএমএন -1) বাধা দেয়। এই অন্তর্ভুক্তি জি 2/এম কোষ চক্র গ্রেপ্তার এবং ভিট্রোতে প্রচুর সংখ্যক সাইটোকাইন প্রকাশের দিকে পরিচালিত করে [১৩]। তদতিরিক্ত, হাইপোক্সিয়া-ইনডুসিবল ফ্যাক্টর (এইচআইএফ) ওকেআইয়ের পরে রেনাল ফাইব্রোসিসের বিকাশে জড়িত। সাধারণত, এইচআইএফ বিভিন্ন সাবুনিট (এইচআইএফ 1/2/3) এবং ভাগ করা এইচআইএফ 1 সহ বিভিন্ন সাবুনিটের সমন্বয়ে গঠিত। সাধারণ শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, এইচআইএফ -1 হাইড্রোক্সিলেটেড প্রোলিল হাইড্রোক্সিলাস ডোমেন (পিএইচডি) প্রোটিন দ্বারা এবং তারপরে ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ (ভিএইচএল) ই 3 ইউবুইকিটিন লিগ্যাসে আবদ্ধ, তারপরে প্রোটোসোমে অবক্ষয় [14]। হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে, পিএইচডি প্রোটিনগুলির বাধা নিউক্লিয়াসে এইচআইএফ -1/2 এর ট্রান্সলোকেশনকে নিয়ে যায়, যেখানে এটি এইচআইএফ -1 এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং আরও জিন ট্রান্সক্রিপশনকে সূচনা করে, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভেজিএফ), এপিও 1 এর অভিব্যক্তি সহ। এইচআইএফ রেনাল ফাইব্রোসিসের প্রতিরক্ষামূলক ফ্যাক্টর কিনা তা এখনও বিতর্কের মধ্যে রয়েছে। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচআইএফ প্রোফাইব্রোটিক জিনগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে এবং টিজিএফ-, এনএফ- κ বি, এবং ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল 3- কিনেস/প্রোটিন কিনেস বি (পিআই 3 কে/আক্ট) পাথের মাধ্যমে বা জি 2/এম সেল সাইকেল অ্যারেস্টের মাধ্যমে [ge বিপরীতে, কিছু লেখক আবিষ্কার করেছেন যে হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে, এইচআইএফ -1 ফক্সো 3 এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা একেআইয়ের পরে একটি রেনাল প্রতিরক্ষামূলক উপাদান হিসাবে বিবেচিত হয় এবং পরবর্তীকালে ফক্সো 3 এর হাইড্রোক্সিলেশন এবং অবক্ষয়কে বাধা দেয় [18]। সেরপিনা 3 কে হ'ল প্রাণী মডেলগুলিতে একেআই থেকে সিকেডিতে রূপান্তরিতের আরেকটি উপন্যাস বায়োমার্কার। সেরপিনা 3 কে এর নকআউট ফক্সো 3 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে এবং হাইপোক্সিক আঘাতের জন্য সেলুলার প্রতিক্রিয়া উন্নত করে, এটি ইঙ্গিত করে যে সর্পিন এ 3 কে রেনাল অক্সিডেটিভ প্রতিক্রিয়া, এইচআইএফ 1 পাথওয়ে এবং অ্যাপোপটোসিস [19-20] এর সাথে জড়িত।

রেনাল ইনজুরিতে পিএইচডি ইনহিবিটারগুলির কার্যকারিতা অন্বেষণকারী অধ্যয়নগুলি রেনাল ফাইব্রোসিসে এইচআইএফের ইতিবাচক প্রভাবগুলি তুলে ধরেছে [২১]। রোক্সাডাস্ট্যাট (এফজি -4592) প্রায় এক দশক আগে ফাইব্রোজেন দ্বারা বিকাশিত একটি অগ্রণী এইচআইএফ-ফাই। এটি পিএইচডি প্রোটিনগুলিকে বাধা দিয়ে কাজ করে, যার ফলে এইচআইএফ সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয়ের মধ্যে গতিশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে [22]। সিকেডির সাথে সম্পর্কিত রেনাল অ্যানিমিয়া রোগীদের জন্য অনেক দেশে ড্রাগ অনুমোদিত হয়েছে [২৩]। তদতিরিক্ত, গবেষণায় দেখা গেছে যে রোক্সাডাস্ট্যাট প্রদাহজনক কারণগুলিকে বাধা দিয়ে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি হ্রাস করে এবং বাক্স এবং ক্লিভড ক্যাসপেসের মাত্রা হ্রাস করে -3 এর ফলে এপোপটোসিস হ্রাস করে [24]। এছাড়াও, এটি রেডক্স ভারসাম্য বজায় রেখে এবং রেনাল ভাস্কুলার পুনর্জন্মকে বাড়িয়ে রেনাল ফাইব্রোসিস প্রক্রিয়াটিকে বাধা দেয়। এই প্রভাবটি এইচআইএফ -1 /ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর এ (ভিইজিএফএ) /ভিজিএফএফএ রিসেপ্টর 1 (ভিজিএফআর 1) সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং এন্ডোজেনাস অ্যান্টিঅক্সিড্যান্ট সুপার অক্সাইডকে বরখাস্ত 2 (এসওডি 2) [25] এর অভিব্যক্তির প্রচার দ্বারা মধ্যস্থতা করে।

রেনাল ফাইব্রোসিস প্রক্রিয়াতে জড়িত সিগন্যালিং পথ

টিউবুলার আঘাতের পরে অনুপযুক্ত মেরামত প্রগতিশীল রেনাল ফাইব্রোসিস এবং সাধারণ রেনাল কাঠামোর ধ্বংসকে প্ররোচিত করে, যা সিকেডি [26-27] এর দিকে পরিচালিত একটি মূল প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হয়। কিডনিতে মায়োব্লাস্টে বিভিন্ন স্থানীয় স্ট্রোমাল কোষের রূপান্তর প্রগতিশীল রেনাল ফাইব্রোসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, সহ রেনাল মায়োব্লাস্টস এবং পেরিসিটস/পেরিভাস্কুলার মায়োব্লাস্টস, ইএমটি, এন্ডোথেলিয়াল সেল থেকে মেসেনচাইমাল ট্রানজিশন (এন্ডিমেট) এবং মিমোজেনিক) থেকে মায়োজেনকে (হাড়ের ম্যারো-এড্রাইভেড) এর উপর প্রভাব সহ। মায়োব্লাস্টগুলি রেনাল পেরেনচাইমাতে অতিরিক্ত উত্পাদন এবং বহির্মুখী ম্যাট্রিক্সের জবানবন্দির দিকে পরিচালিত করে, শেষ পর্যন্ত দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ফাইব্রোসিস এবং রেনাল ফাংশন হ্রাস [29] এর দিকে পরিচালিত করে। রেনাল ফাইব্রোসিসের জটিল প্রক্রিয়াটিতে গুরুতর অণু জড়িত, মূলত Wnt/ -catenin, tgf 1/ smad এবং হিপ্পো সিগন্যালিং পথ।

01 Wnt/ -catenin সিগন্যালিং পথ

Wnt/ -ক্যাটেনিন পথটি রেনাল ফাইব্রোসিস [30-31] এর সংঘটন এবং সংকেত ট্রান্সডাকশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সাধারণ পরিস্থিতিতে, ডাব্লুএনটি/ -ক্যাটেনিন অ্যাক্টিভেশন রেনাল টিস্যুগুলির তীব্র আঘাতের পরে কোষ মেরামত এবং পুনর্জন্মের জন্য দায়ী; যাইহোক, এই পথের টেকসই সক্রিয়করণের ফলে রেনাল ফাইব্রোসিস হতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত সিকেডি [32] প্ররোচিত করতে পারে। সাধারণ শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলিতে, পাঁচটি প্রোটিনের সমন্বয়ে গঠিত একটি প্রোটিন কমপ্লেক্স ফসফোরিলেশন দ্বারা Wnt/ -ক্যাটেনিন পথকে নিষ্ক্রিয় করে তোলে পথ এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের অত্যধিক অ্যাক্টিভেশন রোধ করতে। তবে, প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে, লিগ্যান্ডগুলি ফ্রিজলড (এফজেডডি), কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এলডিএল) রিসেপ্টর সম্পর্কিত প্রোটিন 5/6 (এলআরপি 5/6), এবং এলআরপি-র সাথে আবদ্ধ হয়, যা মূলত রেনাল টিউবুলার কোষগুলির সাইটোপ্লাজম থেকে প্রাপ্ত হয়, যার ফলে ফসফোরিনে সংহত হয় এবং এর মধ্যে রয়েছে ফসফোরিলেশন থেকে প্রাপ্ত ফসফোরিলেশন থেকে প্রাপ্ত। টিজিএফ - 1/স্মাড সিগন্যালিং, আরএএস, স্নেইল 1, টুইস্ট 1, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ 7 (এমএমপি {16}}), ট্রান্সিয়েন্ট রিসেপ্টর সম্ভাব্য ক্যানোনিকাল 6 (টিআরপিসি 6), এবং প্লাজমিন অ্যাক্টিভেটর ইনহিবিটর {{{{}}}} [33-34]। Wnt লিগান্ডগুলির টেকসই অভিব্যক্তি শেষ পর্যন্ত মায়োব্লাস্ট রূপান্তরকে প্ররোচিত করে, যার ফলে ফাইব্রোসিস [29] হয়। এছাড়াও, ডাব্লুএনটি/ -ক্যাটেনিন সিগন্যালিং সিকেডি -সম্পর্কিত ভাস্কুলার ক্যালেসিফিকেশন এবং খনিজ হাড়ের রোগে জড়িত। উদাহরণস্বরূপ, Wnt/ -ক্যাটেনিন পথটি প্রোটিনের ডিকেকে পরিবার দ্বারা শক্তভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। বিশেষত, DKK3 "স্ট্রেসড" টিইসি দ্বারা প্রকাশিত হয়, যা রেনাল ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত করে এবং সিকেডি অগ্রগতি এবং একেআইয়ের স্বল্পমেয়াদী ঝুঁকির সাথে জড়িত [32]।

02 টিজিএফ - 1/স্মাড সিগন্যালিং পথ

টিজিএফ - 1/এসএমএ সিগন্যালিং পাথওয়ে হ'ল আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া যা মায়োব্লাস্টস এবং রেনাল ফাইব্রোসিসে রূপান্তরকে উত্সাহ দেয় [35]। টিজিএফ - 1 একটি নিষ্ক্রিয় অবস্থায় উত্পাদিত হয় এবং সুপ্ত সম্পর্কিত সম্পর্কিত পেপটাইড (এলএপি) এবং সুপ্ত টিজিএফ - 1 বাইন্ডিং প্রোটিন (এলটিবিপি) এর সাথে আবদ্ধ হয়। বিভিন্ন ট্রিগার, যেমন আরওএস, এলএপি এবং এলটিবিপি থেকে টিজিএফ - 1 প্রকাশ করতে পারে, যার ফলে টিজিএফ - 1 সক্রিয় করে} টিজিএফ {{6} of এর সক্রিয় ফর্মটি টাইপ II টিজিএফ - 1} রিসেপ্টর (টি আরআইআই) এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং এসএমএডি 2/এসএমএডি 3 কমপ্লেক্সের ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে আই টিজিএফ - 2 রিসেপ্টর (টি রি) টাইপের সাথে আরও আবদ্ধ হয়। এসএমএডি 4 সাইটোপ্লাজম থেকে নিউক্লিয়াসে এসএমএডি 2/এসএমএডি 3 এর ট্রান্সলোকেশনকে প্ররোচিত করে এবং এই জটিলটি শেষ পর্যন্ত এমআরএনএ -21 এবং এমআরএনএ -192 সক্রিয় করে, শেষ পর্যন্ত এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স উত্পাদন এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের দিকে পরিচালিত করে। বিপরীতে, এসএমএডি 7 হ'ল এসএমএডি 3 ট্রান্সক্রিপশন দ্বারা প্ররোচিত একটি ইনহিবিটরি এসএমএডি, এসএমএডি 3 এর কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে এবং টিজিএফ - 1/এসএমএডি পাথওয়ে [37-38] এর জন্য নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া হিসাবে কাজ করে।

সাধারণ শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে, ইউবুইকিটিন-প্রোটোসোম অবক্ষয় প্রক্রিয়া [39] এর মাধ্যমে টি আরআইকে হ্রাস করে টিজিএফ 1/এসএমএডি পথকে বাধা দেওয়ার জন্য প্রচুর পরিমাণে এসএমএডি 7 উপস্থিত রয়েছে। প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে, এসএমএডি 3 এর অত্যধিক এক্সপ্রেসন স্মাড সর্বব্যাপীকরণ নিয়ন্ত্রক 1 (স্মুরফ 1), এসএমএডি ইউবুইটিনেশন রেগুলেটর 2 (স্মুরফ 2) এবং আরকাদিয়া [40-41] দ্বারা এসএমএডি 7 প্রোটিনের অবক্ষয়কে প্ররোচিত করে। এই প্রক্রিয়াটি আরও প্রো-প্রলিফেরেটিভ প্রক্রিয়াতে অবদান রাখে, মেলোব্লাস্টগুলিতে রূপান্তরকে প্ররোচিত করে এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের অগ্রগতি [42-44] প্ররোচিত করে।

03 হিপ্পো সিগন্যালিং পথ

হিপ্পো পথটি প্রথম 20 বছর আগে আবিষ্কার করা হয়েছিল এবং এটি কোষের বৃদ্ধি, বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিসে জড়িত বলে মনে করা হয়। এটি অঙ্গ আকার, টিস্যু পুনর্জন্ম এবং টিউমার বিকাশ নিয়ন্ত্রণে মূল ভূমিকা পালন করে [45]। বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথলজিকাল সিগন্যালগুলি এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স (ইসিএম) কঠোরতা, কোষের মেরুতা এবং শক্তি চাপ [46] সহ হিপ্পো সিগন্যালিং পথকে প্ররোচিত করতে পারে। আপস্ট্রিম মেমব্রেন রিসেপ্টরগুলি বহির্মুখী বৃদ্ধি প্রতিরোধমূলক সংকেতগুলির জন্য রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে। যখন ইনহিবিটরি সিগন্যালগুলি রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, টাও কিনেস ফসফোরিলাইটিং স্টি 20- এর মতো সেরিন/থ্রোনাইন কিনেস 1/2 (এমএসটি 1/2) এর মতো হিপ্পো পথটি সক্রিয় করে, অ্যাডাপ্টার প্রোটিন সালভেডর 1 (এসএভি 1) দিয়ে একটি জটিল গঠন করে। পরবর্তীকালে, জটিল ফসফোরিলেটগুলি বৃহত টিউমার দমনকারী (এলএটিএস 1/2) এবং এলএটিএস 1/2 ইন্টারেক্টিভ প্রোটিন এমওবি কিনেস অ্যাক্টিভেটর 1 (এমওবি 1), এবং তারপরে ফসফোরিলেটেড এলএটিএস 1/2-}} কমপ্লেক্স ফসফোরিলেটস ইয়াপ এবং টিএজেডের মাধ্যমে এমওবিইউপি এবং টিএজেডের মাধ্যমে সাইটিওপ্লাজমিটেশন দ্বারা প্রচার করে, যা সাইতোপ্লাজমিটেশন দ্বারা প্রচার করে, প্রোটেসোম [47]। বিপরীতে, হিপ্পো পথের নিষ্ক্রিয়তা প্রবাহিত কিনেসগুলির ডিফোসফোরিলেশন বাড়ে, সক্রিয় YAP/TAZ নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত করে। সেখানে, তারা কোষের বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করতে চা ডোমেন ডিএনএ বাইন্ডিং পরিবারের (টিড 1-4) সদস্য সহ বিভিন্ন ট্রান্সক্রিপশন কারণের সাথে যোগাযোগ করে [48]। ইএপি/টিএজেড টিসিএফ/এলইএফ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, এসএমএডি 1, এসএমএডি 2/3, এবং পি 37 [49] সহ অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলির সাথেও আবদ্ধ।

গবেষণায় দেখা গেছে যে হিপ্পো পথটি একেআই [50] এর সাথে সম্পর্কিত। একেআই পুনরুদ্ধারের পর্যায়ে, রেনাল টিইসিগুলির সাইটোপ্লাজম এবং নিউক্লিয়াসের উভয় ক্ষেত্রেই ইয়াপ প্রোটিনের স্তর বৃদ্ধি করা হয় এবং এগুলি ইয়াপ এবং টিড এক্সপ্রেশন পরিবর্তনের সাথেও ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত [51]। এছাড়াও, হিপ্পো পথটি রেনাল টিইসিএসে ইএমটি -র সাথে সম্পর্কিত, যা একেআই থেকে সিকেডিতে রূপান্তর করার মূল প্রক্রিয়া। ইএমটি টিজিএফ- /এসএমএডি পাথওয়ে সক্রিয়করণের মাধ্যমে এবং নলাকার এপিথেলিয়াল কোষগুলির মেরুতা হ্রাসের মাধ্যমে ঘটে। এই পোলারিটিটি মূলত ক্রাম্বস (সিআরবি)/পালস 1 কমপ্লেক্স দ্বারা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়, যা হিপ্পো সিগন্যালিং পাথওয়ে [52-53] নিয়ন্ত্রণ করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে traditional তিহ্যবাহী চীনা medicine ষধ হিপ্পো পথকে প্রভাবিত করতে পারে এবং রেনাল ফাইব্রোসিসকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যদিও কিডনি রোগে এর ব্যবহারের ক্লিনিকাল প্রমাণ এখনও অপর্যাপ্ত [49]। ট্রিপটোলাইড, একটি ট্রাইঅক্সিডাইজড ডাইটারপেনয়েড যৌগিক, টিইসিগুলিতে ইএমটি বাধা দেয় এবং হিপ্পো সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রণ করে রেনাল ফাইব্রোসিস হ্রাস করতে দেখা গেছে [54]। এছাড়াও, একটি বায়োফ্লাভোনয়েড ড্রাগ কোরেসেটিন (ট্রিপটোলাইড) হিপ্পো সিগন্যালিং পথকে সক্রিয় করে এবং কিডনি রোগের অগ্রগতি ধীর করতে পারে এবং রেনাল ফাইব্রোসিস প্রতিরোধে সহায়তা করতে পারে [48]। আরেকটি যৌগ, ভার্টেপর্ফন (ভিপি), বয়স সম্পর্কিত ম্যাকুলার অবক্ষয়কে চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত একটি ফটোসেন্সিটাইজার যা ইয়াপকে আবদ্ধ করতে পারে এবং টিএডের সাথে এর মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করতে পারে, যা টিউবুলোইন্টারস্টিটিয়াল প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিস [55-56] উন্নত করতে পারে।

সহজাত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতা

মায়োব্লাস্ট ট্রানজিশন ছাড়াও, ইমিউন সিস্টেম কিডনির আঘাত এবং মেরামতের প্যাথোফিজিওলজির বিভিন্ন দিকগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। আঘাতের তীব্র পর্যায়ে, ম্যাক্রোফেজ এবং নিউট্রোফিলগুলির মতো সহজাত প্রতিরোধ ব্যবস্থার উপাদানগুলি আঘাতের জায়গায় নিয়োগ করা হয়। তারা প্রিনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি যেমন ইন্টারলেউকিন 6 (আইএল -6) এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (টিএনএফ-) প্রকাশ করে, যা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বাড়ায়। একেআইয়ের পরবর্তী পর্যায়ে, প্রতিরোধ ব্যবস্থাটি মেরামত প্রক্রিয়াতেও অংশ নেয়। উদাহরণস্বরূপ, ম্যাক্রোফেজগুলি (যা তীব্র আঘাতের সময় একটি এম 1 ফেনোটাইপ প্রদর্শন করে এবং il -1, IL -6, এবং tnf-) ছেড়ে দিয়ে প্রদাহজনক ক্যাসকেডে এবং টিএনএফ-}}}} {{{{{{{{{{{{{{{{{{ely তবে এম 2 ম্যাক্রোফেজগুলি এমএমটি বা বিভিন্ন বৃদ্ধির কারণগুলির মাধ্যমে রেনাল ফাইব্রোসিসে অংশ নেয় [43]। টিইসিগুলি ডাব্লু লিগান্ডগুলি প্রকাশ করে, যা এম 1 থেকে এম 2 তে ম্যাক্রোফেজগুলির ফেনোটাইপিক রূপান্তরকে উত্সাহ দেয়, যার ফলে ফাইব্রোসিস [59] প্রচার করে।

ম্যাক্রোফেজগুলি ডাব্লুএনটি প্রোটিনগুলি, টিজিএফ - 1, এবং টিআইএমপিগুলিও সিক্রেট করে, যা এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স [60] এর সংশ্লেষণ এবং জমা দেওয়ার ক্ষেত্রে রেনাল ফাইব্রোসিসে মূল ভূমিকা পালন করে। রেনাল কোষগুলিতে এলিভেটেড পরিপূরক স্তরগুলি রেনাল ফাইব্রোসিসের প্যাথোজেনেসিসেও জড়িত ছিল। উদাহরণস্বরূপ, পিডিজিএফআর -পজিটিভ পেরিসিটগুলিতে সি 1 কিউর এলিভেটেড স্তরগুলি প্রদাহ এবং রেনাল স্কারিং বৃদ্ধি করে। এটি আইএল -6, মনোকাইট কেমোঅ্যাট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন -1 (এমসিপি -1; সিসিএল 2), এবং ম্যাক্রোফেজ প্রদাহজনক প্রোটিন {8}}} {}}; সিএল 3}}; সিএল 3}}; সিএল 3}; এর মতো সাইটোকাইনের উত্পাদনকে দায়ী করা হয়েছে। ফাইব্রোসিসের সময় সি 1 আর এবং সি 1 এস এমআরএনএ এবং প্রোটিনের এক্সপ্রেশনও বৃদ্ধি পায়, যা সি 3 খণ্ডগুলির মাত্রা বৃদ্ধি করে, শেষ পর্যন্ত পরিপূরক সিস্টেমের ডাউনস্ট্রিম প্রতিক্রিয়াগুলি প্রচার করে, মায়োফাইব্রোব্লাস্ট রূপান্তর এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে [] ২]। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে সি 5 নকআউট এবং সি 5 আর বিরোধী ব্যবহার টিস্যু ফাইব্রোসিস হ্রাস করতে পারে [] ৩]। অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে সি 1 আর সেরিন প্রোটেসগুলি বা সি 3 এ/সি 3 এআর এর বাধা কার্যকরভাবে বিভিন্ন মাউস মডেলগুলিতে আন্তঃস্থায়ী ফাইব্রোসিসকে হ্রাস করতে পারে [64-65]।

অভিযোজিত প্রতিরোধ ব্যবস্থাও একেআই প্রক্রিয়াতে জড়িত। প্রাথমিক আঘাত প্রক্রিয়া চলাকালীন, রেনাল ডেনড্র্যাটিক কোষগুলি টি কোষগুলিতে অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে। অ্যাক্টিভেটেড টি কোষগুলি তখন ইন্টারফেরন- (আইএফএন-) সহ প্রিনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি ছেড়ে দেয়, যার ফলে সামগ্রিক প্রদাহজনক ক্যাসকেড [66 66] হয়। অনেকটা ম্যাক্রোফেজগুলিতে পরিলক্ষিত ফেনোটাইপিক শিফটের মতো, নিয়ন্ত্রক টি কোষগুলি, যা প্রতিরোধ ব্যবস্থার শক্তিশালী মধ্যস্থতাকারী, কিডনিতে সনাক্তযোগ্য হয়ে ওঠে। এই নিয়ন্ত্রক টি কোষগুলি যোগাযোগ-নির্ভর প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে বিভিন্ন প্রতিরোধক কোষগুলির সক্রিয়করণ এবং আইএল -10 এর মতো দ্রবণীয় মধ্যস্থতাকারীদের মুক্তি বাধা দেয়, যা এসটিএটি 1, 3 এবং 5 এর ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে, যার ফলে আঘাতের পরে মেরামত এবং অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক প্রক্রিয়াগুলি প্রচার করে [{{9}]।

মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা

একেআই, বিশেষত ইস্কেমিক ইনজুরি, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার দিকে নিয়ে যেতে পারে কারণ হাইপোক্সিয়া মাইটোকন্ড্রিয়ায় বৈদ্যুতিন পরিবহন চেইনকে ব্যাহত করে এবং অতিরিক্ত পরিমাণে ফ্রি র‌্যাডিকালযুক্ত প্রজাতি উত্পাদন করে। এই ক্ষতিকারক অণুগুলি রেনাল টিউবুলার কোষগুলিকে আরও ক্ষতিগ্রস্থ করে [70]। সাম্প্রতিক গবেষণায়, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসঅংশানশনটি একেআই থেকে সিকেডি [29,71] এ রূপান্তর করার মূল কারণ হিসাবে ক্রমবর্ধমানভাবে স্বীকৃত হয়েছে। মূলত, মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্টেসিস তিনটি প্রক্রিয়া দ্বারা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়: মাইটোকন্ড্রিয়াল ডায়নামিক্স, মাইটোফ্যাগি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস [] ২]। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডায়নামিক্সে দুটি পৃথক প্রক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে: খণ্ডন (ডিআরপি 1 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত) এবং ফিউশন (এমএফএন 1, এমএফএন 2, এবং ওপিএ 1 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত)। অটোফ্যাজি হ'ল প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া বেছে বেছে অটোফ্যাজি দ্বারা অবনমিত হয়, যা গোলাপী 1-}} পার্ক 2 পাথওয়ে, বিএনআইপি 3 এবং নিক্স পাথওয়ে এবং ফান্ডসি 1 পাথওয়ে দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। Mitochondrial biogenesis is mainly regulated by peroxisome proliferator-activated receptor coactivator-1 (PGC-1 ), which solves the increased cellular energy demand during cell proliferation and replenishes the mitochondrial content in newly formed cells[70-73]. প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে মাইটোকন্ড্রিয়াল হোমিওস্টেসিস প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত এই জিনগুলির নিয়ন্ত্রণগুলি কিডনিতে আঘাত, রেনাল ফাইব্রোসিস এবং রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলির অ্যাপোপটোসিস [74-77] এর অ্যাপোপটোসিসকে প্রভাবিত করে। উদাহরণস্বরূপ, রেনাল টিউবুলার কোষগুলিতে পিজিসি {{18} of এর উন্নত স্তরগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল ভর বৃদ্ধি করে এবং কোষের মৃত্যুর কারণ ছাড়াই ইস্কেমিয়া এবং তীব্র আঘাতের পরে রেনাল সুরক্ষা সরবরাহ করে [] 78]। বিপরীতে, পিজিসি {{20} of এর বৈশ্বিক ক্ষতি সেপটিক একেআই [77] এ গুরুতর রেনাল ডিসঅংশানশনের দিকে পরিচালিত করে।

জি 2/এম গ্রেপ্তার পথ এবং সেলুলার সেন্সেন্সেন্স

একেআইয়ের পরে প্রক্সিমাল রেনাল এপিথেলিয়াল কোষগুলির মেরামত ব্যবস্থার জন্য ডিএনএ ড্যামেজ রেসপন্স (ডিডিআর) সিগন্যালিংয়ের সূচনা প্রয়োজনীয়। যখন মেরামত অসম্পূর্ণ হয়, জিনগত কারণগুলি স্থিতিশীল করতে জি 2/এম পর্যায়ে ক্ষতিগ্রস্থ কোষগুলিকে গ্রেপ্তার করা হয় [79-80]। এই কোষগুলি পরবর্তীকালে টিজিএফ - 1 এবং সংযোজক টিস্যু বৃদ্ধির ফ্যাক্টর (সিটিজিএফ) এর মতো প্রোফাইব্রোটিক বৃদ্ধির কারণগুলির ম্যাসেঞ্জার আরএনএ (এমআরএনএ) প্রকাশের উল্লেখযোগ্য আপগ্রেশন দেখায়, শেষ পর্যন্ত আন্তঃস্থায়ী ফাইব্রোসিস [27-81] এর দিকে পরিচালিত করে। জি 2/এম-গ্রেপ্তার হওয়া রেনাল টিউবুলার কোষগুলিতে উপস্থিত একটি অভিনব জটিল, র‌্যাপামাইসিন (টিওআর) অটোফ্যাজি-নির্দিষ্ট কাপল্ড বগি (টিএএসসিসি) এর লক্ষ্য সেলুলার সেন্সেন্সেন্সে জড়িত ছিল [৮২]। সাইক্লিন জি 1 (সিজি 1) টিএএসসিসির বিকাশে মূল ভূমিকা পালন করে এবং গবেষণায় দেখা গেছে যে টিএএসসিসি কমপ্লেক্সের একটি মূল উপাদান প্রক্সিমাল টিউবুলেসে সিজি 1 এর নির্দিষ্ট মুছে ফেলা বা বাধা দেয়, রেনাল ফাইব্রোসিসকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে।

এপিথেলিয়াল টোলের মতো এবং আইএল -1 রিসেপ্টরগুলি (টিএলআর/আইএল -1} আরএস) হ'ল অন্যান্য কারণ যা সেলুলার সেন্সেন্সেন্স এবং জি 2/এম গ্রেপ্তারের পথগুলি মধ্যস্থতা করে [83]। একেআইয়ের পরে, আইএল -1 দ্বারা টিএলআরগুলির সক্রিয়করণ এবং স্যাঁতসেঁতে অতিরিক্ত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি ট্রিগার করতে পারে এবং আন্তঃস্থায়ী ফাইব্রোসিসকে প্রচার করতে পারে; বিপরীতে, এমওয়াইডি 88 এর মুছে ফেলা, একটি টিএলআর/আইএল -1 ডাউনস্ট্রিম প্রোটিন এবং একটি এনএফ- κ বি আপস্ট্রিম প্রোটিন, রেনাল ইনজুরির পরে রেনাল ফাইব্রোসিসকে উন্নত করতে পারে [83-84]। অতএব, জি 2/এম কোষ চক্রের গ্রেপ্তারের মধ্য দিয়ে যাওয়া নলগুলি লক্ষ্য করা একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক পদ্ধতির এবং বেশ কয়েকটি হস্তক্ষেপ নথিভুক্ত করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, মূল সেল চক্র নিয়ন্ত্রক পি 53 এর একটি বাধা পিফথ্রিন- একেআইয়ের পরে রেনাল ফাইব্রোসিস হ্রাস করার জন্য একেআইয়ের পরে ব্যবহারের প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রার্থী [85]। পিটিবিএ অ্যানালগ মিথাইল 4- (ফেনাইলথিয়ো) বাটাইরেট (এম 4 পিটিবি), একটি হিস্টোন ডাইসাইটিলেস ইনহিবিটার, ক্ষতিগ্রস্থ টিউবুলার কোষগুলিতে জি 2/এম গ্রেপ্তার হ্রাস করতে দেখানো হয়েছে, যার ফলে আন্তঃস্থায়ী ফাইব্রোসিস [{{17 {}}] হ্রাস করা হয়েছে। অন্যান্য গবেষণায় ক্ষতিগ্রস্থ টিউবুলার সেল চক্রের অগ্রগতি [87-88] অনুকূলিতকরণে, জি 1 থেকে এস ফেজ পর্যন্ত কোষ চক্রের অগ্রগতির মূল মধ্যস্থতাকারী সাইক্লিন-নির্ভর কিনেস 4/6 লক্ষ্য করে নির্দিষ্ট ইনহিবিটারগুলির কার্যকারিতা প্রকাশ করেছে।

রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম

আরএএএস কিডনির জাস্টাগ্লোমেরুলার কোষ থেকে রেনিন রিলিজ দ্বারা শুরু করা হয়। এটি লিভারে গঠিত অ্যাঞ্জিওটেনসিনোজেনকে অ্যাঞ্জিওটেনসিন আই (এজি আই) রূপান্তরিত করে, যা পরবর্তীকালে অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম (এসিই) এর ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II (এজি II) এ রূপান্তরিত হয়। আকির পরে দীর্ঘায়িত এবং অত্যধিক অ্যাক্টিভেটেড আরএএএস বিভিন্ন ব্যবস্থার মাধ্যমে সিকেডি অগ্রগতির দিকে পরিচালিত করতে পারে [89]। এজি II এর এজি II রিসেপ্টর টাইপ 1 (এটি 1 আর) এর বাঁধাই RHOGEF/RHOA/রক ক্যাসকেডকে সক্রিয় করে এবং এনএফ- κ বি, পাই -1, এমএপকে/এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কিনেস (ইআরকে) 1/2, এবং এনএডিপিএইচ অক্সিডেসের অত্যধিক এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করে। এনএডিপিএইচ অক্সিডেস, এনজাইম যা আরওএস তৈরি করে, অন্তঃকোষীয় অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি করে এবং টিজিএফ-/এসএমএডি এবং এমএপকে/ইআরকে 1/2 [90-91] এর অত্যধিক এক্সপ্রেসনের দিকে পরিচালিত করে। এই সমস্ত অণুগুলি অঙ্গ পুনর্নির্মাণ এবং টিস্যু ফাইব্রোসিসে অবদান রাখে। তদতিরিক্ত, এটি 1 আর অ্যাক্টিভেশন পিআই 3 কে/আক্ট পাথওয়ের মাধ্যমে আন্তঃকোষীয় নাইট্রিক অক্সাইড (এনও) এবং ক্যালসিয়াম স্তরের মধ্যে ভারসাম্যকে মধ্যস্থতা করে। ইনোসিটল 1,4, 5- ট্রাইফোসফেট (আইপি 3) এর মাধ্যমে এন্ডোথেলিয়াল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস (ইএনওএস) এবং সাইটোপ্লাজমিক ক্যালসিয়ামের মাত্রা বৃদ্ধি প্রতিরোধের প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়িয়ে তোলে এবং এফেরেন্ট আর্টেরিওলসের প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করে এবং অ্যাফারেন্টের হাইডের দিকে অগ্রসর হয়, চূড়ান্তভাবে হাইড্রুলারুলারকে বাধা দেয়, স্ক্লেরোসিস [90, 992-93]।

অ্যালডোস্টেরন হ'ল একটি মিনারেলোকোর্টিকয়েড যা রেনাল ফাইব্রোসিস প্রক্রিয়াতে জড়িত বলে মনে করা হয়, লবণের ধরে রাখার মধ্যস্থতায় রক্তচাপ বাড়ানোর ক্ষেত্রে তার ভূমিকা থেকে পৃথক। অ্যালডোস্টেরন আরওএসের উত্পাদনকে প্ররোচিত করে, ইজিএফআর এবং এটি 1 আর এর অভিব্যক্তিটিকে আপগ্রেট করে এবং এনএফ- κ বি এবং অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন -1 (এপি -1) সক্রিয় করে কিডনিকে প্রভাবিত করে। এই আণবিক ঘটনাগুলি এপিথেলিয়াল কোষগুলির কোষের বিস্তার, অ্যাপোপটোসিস এবং ফেনোটাইপিক রূপান্তরকে আরও প্রচার করে, যা ফলস্বরূপ টিজিএফ-, সিটিজিএফ এবং পাই -1 এর অভিব্যক্তিটিকে ট্রিগার করে, শেষ পর্যন্ত রেনাল ফাইব্রোসিসের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে [94-95}]।

অনেক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি ডায়াবেটিক বা প্রোটিনিউরিক নন-ডায়াবেটিক সিকেডি [96-97] রোগীদের ক্ষেত্রে আরএএস ইনহিবিটারদের (যেমন এসিই ইনহিবিটার এবং এটি 1 এ রিসেপ্টর ব্লকার) রেনাল প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবগুলিকে সমর্থন করে। 70,801 রোগীদের জড়িত একটি মেটা-বিশ্লেষণ দেখিয়েছিল যে একেআইআই/এআরবি-র সংস্পর্শে একেআইয়ের পরে একেআই পুনরাবৃত্তি এবং সিকেডি অগ্রগতির ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল [98]। তবে, কেবল কয়েকটি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণাগুলি একেআই থেকে সিকেডিতে রূপান্তরিত করার জন্য আরএএস ইনহিবিটারগুলির প্রভাবগুলি অনুসন্ধান করেছে। তদ্ব্যতীত, একেআই-তে আরএএস অবরোধের প্রভাব এবং সিকেডির পরবর্তী বিকাশের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করে কোনও বৃহত আকারের এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা করা হয়নি। তীব্র পর্যায়ে আরএএস ক্রিয়াকলাপের ভূমিকা এবং আকির তীব্রতা অনিশ্চিত রয়েছে।

উপসংহার

একেআই, একেডি এবং সিকেডিতে রেনাল রোগের শ্রেণিবিন্যাস অগ্রগতির ঝুঁকি এবং একেআই/একেডি এবং সিকেডির মধ্যে কার্যকারণ সম্পর্ককে তুলে ধরে। আকি একাধিক অপমানের পরে উত্থিত হয়, যা সেলুলার হাইপোক্সিয়া, প্রদাহ এবং নেফ্রোটোক্সিসিটি এবং পরবর্তীকালে রেনাল ইনজুরির মতো জটিল প্যাথোফিজিওলজিকাল ইভেন্টগুলির দিকে পরিচালিত করে। প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া একেআইতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে এবং সেলুলার স্ট্রেস স্যাঁতসেঁতে প্রকাশ এবং সহজাত অনাক্রম্যতা সক্রিয়করণকে নিয়ে যায়, যার ফলে আরও আঘাত এবং ফাইব্রোসিস হয়। এনএফ- κ বি, এমএপকে এবং স্ট্যাটাসহ আণবিক পথগুলি একেআইয়ের সাথে সম্পর্কিত প্রদাহ এবং ফাইব্রোসিসে মূল ভূমিকা পালন করে। একেআইয়ের পরে ম্যালাডাপটিভ মেরামত প্রক্রিয়াগুলি, বিভিন্ন রেনাল কোষকে মায়োব্লাস্টে রূপান্তর জড়িত, সিকেডির অগ্রগতিতে একটি বড় প্রভাব ফেলে। Wnt / -ক্যাটেনিন, টিজিএফ- / এসএমএডি এবং হিপ্পো সিগন্যালিং পথগুলি এই রূপান্তরটিতে মূল ভূমিকা পালন করে, ফাইব্রোসিসকে প্রচার করে এবং রেনাল ফাংশনকে প্রভাবিত করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসঅংশানশন, সেলুলার সেন্সেন্সেন্স, হাইপোক্সিয়া এবং আরএএএসও একেআইয়ের অগ্রগতির মূল কারণ এবং সিকেডি, বিশেষত আরএএএসে রূপান্তর, যা রেনাল রিমোডেলিং এবং ফাইব্রোসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যদিও আরএএএসের গুরুত্ব স্বীকৃত, তবে একেআই এবং পরবর্তীকালে সিকেডির বিকাশে এর ভূমিকা পুরোপুরি বোঝার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।

সিসঞ্চে কীভাবে কিডনি রোগের চিকিত্সা করে?

সিসঞ্চেকিডনি রোগ সহ বিভিন্ন স্বাস্থ্যের অবস্থার চিকিত্সার জন্য বহু শতাব্দী ধরে ব্যবহৃত একটি traditional তিহ্যবাহী চীনা ভেষজ ওষুধ। এটি শুকনো কান্ড থেকে প্রাপ্তসিসঞ্চে ডেজার্টিকোলা, চীন এবং মঙ্গোলিয়ার মরুভূমির স্থানীয় একটি উদ্ভিদ। সিসঞ্চের প্রধান সক্রিয় উপাদানগুলি হ'লফেনাইলথানয়েড গ্লাইকোসাইডস, ইচিনাকোসাইড, এবংacteoside, যা উপকারী প্রভাব আছে বলে মনে হয়েছেকিডনি স্বাস্থ্য.

কিডনি রোগ, যা রেনাল ডিজিজ নামেও পরিচিত, এমন একটি শর্তকে বোঝায় যেখানে কিডনি সঠিকভাবে কাজ করছে না। এর ফলে শরীরে বর্জ্য পণ্য এবং টক্সিন তৈরি হতে পারে, যার ফলে বিভিন্ন লক্ষণ এবং জটিলতা দেখা দেয়। সিসঞ্চে বেশ কয়েকটি ব্যবস্থার মাধ্যমে কিডনি রোগের এএসই চিকিত্সা করতে সহায়তা করতে পারে।

প্রথমত, সিসটাঞ্চে মূত্রবর্ধক বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে, যার অর্থ এটি প্রস্রাবের উত্পাদন বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং শরীর থেকে বর্জ্য পণ্যগুলি নির্মূল করতে সহায়তা করতে পারে। এটি কিডনিতে বোঝা উপশম করতে এবং টক্সিন তৈরি প্রতিরোধে সহায়তা করতে পারে। ডিউরেসিসের প্রচারের মাধ্যমে, সিসঞ্চে উচ্চ রক্তচাপ হ্রাস করতে সহায়তা করতে পারে, কিডনি রোগের একটি সাধারণ জটিলতা।

তদুপরি, সিসঞ্চে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, ফ্রি র‌্যাডিকালগুলির উত্পাদন এবং দেহের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রতিরক্ষাগুলির মধ্যে ভারসাম্যহীনতার কারণে সৃষ্ট, কিডনি রোগের অগ্রগতিতে মূল ভূমিকা পালন করে। আইইএস ফ্রি র‌্যাডিক্যালগুলি নিরপেক্ষ করতে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হ্রাস করতে সহায়তা করে, যার ফলে কিডনিকে ক্ষতি থেকে রক্ষা করে। সিসঞ্চে পাওয়া ফেনিলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডগুলি ফ্রি র‌্যাডিক্যালগুলি স্ক্যাভেঞ্জিং এবং লিপিড পারক্সিডেশনকে বাধা দেওয়ার ক্ষেত্রে বিশেষভাবে কার্যকর ছিল।

অতিরিক্তভাবে, সিসঞ্চে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে। কিডনি রোগের বিকাশ এবং অগ্রগতির জন্য প্রদাহ হ'ল আরেকটি মূল কারণ। সিসঞ্চের অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি বৈশিষ্ট্যগুলি প্রদাহজনক সাইটোকাইনের উত্পাদন হ্রাস করতে এবং প্রদাহ বাধ্যতামূলক পথগুলির সক্রিয়করণকে বাধা দেয়, এইভাবে কিডনিতে প্রদাহ হ্রাস করে।

তদ্ব্যতীত, সিসঞ্চে ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাব রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে। কিডনি রোগে, রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাটি হ্রাস করা যায়, যার ফলে অতিরিক্ত প্রদাহ এবং টিস্যু ক্ষতি হয়। সিসঞ্চে টি কোষ এবং ম্যাক্রোফেজগুলির মতো প্রতিরোধক কোষগুলির উত্পাদন এবং ক্রিয়াকলাপকে সংশোধন করে প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করতে সহায়তা করে। এই অনাক্রম্যতা নিয়ন্ত্রণ প্রদাহ হ্রাস করতে এবং কিডনির আরও ক্ষতি রোধ করতে সহায়তা করে।

তদুপরি, সিসঞ্চে কোষের সাথে রেনাল টিউবগুলির পুনর্জন্ম প্রচারের মাধ্যমে রেনাল ফাংশন উন্নত করতে দেখা গেছে। রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলি পরিস্রাবণ এবং বর্জ্য পণ্য এবং ইলেক্ট্রোলাইটগুলির পুনর্নির্মাণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। কিডনি রোগে, এই কোষগুলি ক্ষতিগ্রস্থ হতে পারে, যার ফলে রেনাল ফাংশন ক্ষতিগ্রস্থ হয়। এই কোষগুলির পুনর্জন্ম প্রচারের জন্য সিসঞ্চের ক্ষমতা সঠিক রেনাল ফাংশন পুনরুদ্ধার করতে এবং সামগ্রিক কিডনির স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে সহায়তা করে।

কিডনিতে এই সরাসরি প্রভাবগুলি ছাড়াও, সিসঞ্চে শরীরের অন্যান্য অঙ্গ এবং সিস্টেমে উপকারী প্রভাব রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়েছে। স্বাস্থ্যের প্রতি এই সামগ্রিক দৃষ্টিভঙ্গি কিডনি রোগে বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ, কারণ শর্তটি প্রায়শই একাধিক অঙ্গ এবং সিস্টেমগুলিকে প্রভাবিত করে। সিএইচই লিভার, হার্ট এবং রক্তনালীগুলিতে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলতে দেখানো হয়েছে, যা সাধারণত কিডনি রোগ দ্বারা প্রভাবিত হয়। এই অঙ্গগুলির স্বাস্থ্যের প্রচারের মাধ্যমে, সিসঞ্চে সামগ্রিক কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে এবং আরও জটিলতা রোধ করতে সহায়তা করে।

উপসংহারে, সিসঞ্চে কিডনি রোগের চিকিত্সার জন্য কয়েক শতাব্দী ধরে ব্যবহৃত একটি traditional তিহ্যবাহী চীনা ভেষজ ওষুধ। এর সক্রিয় উপাদানগুলিতে মূত্রবর্ধক, অ্যান্টিঅক্সিড্যান্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি, ইমিউনোমোডুলেটরি এবং পুনর্জন্মগত প্রভাব রয়েছে যা রেনাল ফাংশন উন্নত করতে এবং কিডনিকে আরও ক্ষতি থেকে রক্ষা করতে সহায়তা করে। , সিসঞ্চের অন্যান্য অঙ্গ এবং সিস্টেমগুলিতে উপকারী প্রভাব রয়েছে, এটি কিডনি রোগের চিকিত্সার জন্য একটি সামগ্রিক দৃষ্টিভঙ্গি তৈরি করে।