ম্যাক্রোফেজ থেরাপি: দীর্ঘমেয়াদী সংস্কৃত ম্যাক্রোফেজগুলি শরীরে প্রতিস্থাপনের পরেও কাজ করতে পারে
Mar 01, 2022
যোগাযোগ: অড্রে হুaudrey.hu@wecistanche.com
ম্যাক্রোফেজগুলি আমাদের শরীরের বিভিন্ন অঙ্গে উপস্থিত ইমিউন কোষ। তারা টিস্যু অভিভাবক হিসাবে কাজ করে, অন্যান্য কোষকে পুষ্ট করে এবং ক্ষতিকারক পদার্থ যেমন ব্যাকটেরিয়া, সেলুলার ধ্বংসাবশেষ এবং টিউমার কোষ অপসারণ করে। ফলস্বরূপ, ম্যাক্রোফেজগুলি একটি সম্ভাব্য নতুন ধরণের সক্রিয় ওষুধ হিসাবে বিজ্ঞানীদের কেন্দ্রবিন্দুতে পরিণত হয়েছে যা ক্ষতিগ্রস্ত অঙ্গগুলির চিকিত্সা, সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই এবং ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াই করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। এটি অর্জনের জন্য, তবে, কোষগুলিকে তাদের বিশেষ কার্যকারিতা না হারিয়ে প্রচুর পরিমাণে ভিট্রোতে বেড়ে উঠতে হবে। কিন্তু এখন পর্যন্ত, ম্যাক্রোফেজগুলির জন্য এটি কঠিন ছিল। বিজ্ঞানীদেরও গুরুতর সন্দেহ রয়েছে যে পরীক্ষাগারের অবস্থা বিশেষ ক্ষমতা থেকে ম্যাক্রোফেজগুলিকে অক্ষম করতে পারে।

সম্প্রতি, জার্মানির টেকনিক্যাল ইউনিভার্সিটি অফ ড্রেসডেনের গবেষকরা এই শিরোনামের একটি গবেষণা পত্র প্রকাশ করেছেন: দীর্ঘমেয়াদী সংস্কৃতি-প্রসারিত অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলি প্রকৃতির একটি সাব-জার্নাল নেচার ইমিউনোলজি জার্নালে ভিভোতে স্থানান্তর করার পরে তাদের সম্পূর্ণ এপিজেনেটিক পরিচয় পুনরুদ্ধার করে।
গবেষণাটি দেখায় যে ল্যাবরেটরি অবস্থার অধীনে দীর্ঘমেয়াদী সংস্কৃতিতে বেড়ে ওঠা ম্যাক্রোফেজগুলি স্বাভাবিকভাবে কাজ করে যখন শরীরে ফেরত স্থানান্তরিত হয় এবং ম্যাক্রোফেজগুলি থেকে আলাদা করা যায় না যেগুলি কখনই টিস্যু ত্যাগ করে না, একটি অনুসন্ধান যা ম্যাক্রোফেজের উপর ভিত্তি করে। নভেল সেল থেরাপি পথ তৈরি করে।
গবেষণাগারে কোষের প্রসারণ, তথাকথিত কোষ সংস্কৃতি, একটি সাধারণ কৌশল যা বছরের পর বছর ধরে জীববিজ্ঞান এবং ওষুধে দুর্দান্ত অগ্রগতি করেছে। যাইহোক, ল্যাবে উত্থিত কোষগুলি শরীরের স্বাভাবিক পরিবেশ থেকে স্পষ্টতই আলাদা, যেখানে কোষগুলি পেট্রি ডিশে বেড়ে ওঠে এবং কৃত্রিম পুষ্টিতে ভেজানো হয় এবং তাদের এই নতুন সাংস্কৃতিক পরিবেশের সাথে খাপ খাইয়ে নিতে হবে। সংস্কৃতিতে দীর্ঘ সময় ধরে এই কোষগুলি ঠিক কী পরিবর্তন করে এবং সেই পরিবর্তনগুলি স্থায়ী কিনা তা আমাদের জানতে হবে।
গবেষণা দলটি মাউস অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজ (এএম), যা অ্যালভিওলিতে প্রাকৃতিকভাবে উপস্থিত ইমিউন কোষগুলির একটি গভীর গবেষণা পরিচালনা করেছে। গবেষণা দল ল্যাবরেটরিতে এই অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলিকে কয়েক মাস ধরে বাড়িয়েছে এবং তাদের গুণ করেছে। যদিও তাদের চেহারা এবং সাধারণ বৈশিষ্ট্যগুলি প্রভাবিত হয়নি, যখন আরও ঘনিষ্ঠভাবে পরীক্ষা করা হয়, তখন এটি স্পষ্ট হয়ে যায় যে এই কোষগুলি তাদের নতুন পরিবেশের সাথে খাপ খাইয়ে নিতে আসলে অনেক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে গেছে।
এটা সুপরিচিত যে আমাদের শরীরের প্রতিটি কোষ একই জিনোম আছে, কিন্তু প্রতিটি কোষ ভিন্ন যে বিভিন্ন জিন চালু এবং বন্ধ করা হয়, যা জিনের নির্বাচনী অভিব্যক্তি। আমরা এটিকে কোষের আণবিক আঙ্গুলের ছাপ হিসাবে ভাবতে পারি এবং অভিব্যক্তি চালু করে এমন জিনের সংমিশ্রণ সনাক্ত করে, আমরা অন্ত্রের ম্যাক্রোফেজ, মস্তিষ্কের কোষ এবং আরও অনেক কিছু থেকে অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলিকে আলাদা করতে পারি। যাইহোক, গবেষণা দল ল্যাবরেটরিতে দীর্ঘকাল ধরে সংষ্কৃত মাউস অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজ এবং ইঁদুরের অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলির জিন এক্সপ্রেশন প্যাটার্নগুলি বিশ্লেষণ করে এবং দেখেছে যে উভয়ের মধ্যে উল্লেখযোগ্য উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে। 3000 টিরও বেশি ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিন রয়েছে।
এরপরে, গবেষণা দল দীর্ঘকাল ধরে ল্যাবে উত্থিত অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলিকে ইঁদুরের ফুসফুসে প্রতিস্থাপন করে। বিশদ তুলনা দেখায় যে এই অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলি, যা ল্যাবে লম্বা হয়, ম্যাক্রোফেজগুলি থেকে আলাদা করা যায় না যা প্রতিস্থাপনের পরে ফুসফুস ছেড়ে যায় না। এটি পরামর্শ দেয় যে জিনের অভিব্যক্তিতে উল্লেখযোগ্য অভিযোজন এবং পরিবর্তনগুলি যা ম্যাক্রোফেজগুলি পরীক্ষাগার সংস্কৃতির অবস্থার অধীনে অনুভব করে তা সম্পূর্ণরূপে বিপরীত হতে পারে। যখন ল্যাব-উত্থিত ম্যাক্রোফেজগুলিকে আবার ফুসফুসে প্রতিস্থাপন করা হয়, তারা দ্রুত "ভুলে যায়" যা তারা অতিক্রম করেছিল এবং ল্যাবের থালায় পরিবর্তিত হয়েছিল, সম্পূর্ণরূপে তাদের স্বাভাবিক কার্যকারিতা এবং অবস্থায় ফিরে আসে।
যদিও গবেষণাটি ইঁদুরের উপর পরিচালিত হয়েছিল, গবেষণাটি মানুষের থেরাপির জন্য খুব আশাব্যঞ্জক প্রভাব ফেলেছে। কোষ সংস্কৃতির অবস্থা এবং তাদের প্রাকৃতিক পরিবেশের মধ্যে স্থানান্তর করার জন্য ম্যাক্রোফেজগুলির ক্ষমতা ভবিষ্যতের ম্যাক্রোফেজ-ভিত্তিক সেল থেরাপির জন্য দুর্দান্ত সম্ভাবনা দেখায়।
অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজগুলি পরীক্ষাগারে প্রসারিত হতে পারে এবং রোগীর ফুসফুসে পৌঁছে দেওয়ার আগে একটি নির্দিষ্ট রোগের সাথে লড়াই করার জন্য জেনেটিকালি ইঞ্জিনিয়ার করা যেতে পারে, যেখানে তারা অবিলম্বে তাদের কার্য সম্পাদন শুরু করতে পারে। এটি ক্যান্সার, ফাইব্রোটিক রোগ বা অন্যান্য ফুসফুসের সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য দুর্দান্ত সম্ভাবনা রয়েছে।
প্রকৃতপক্ষে, তার আগে, কারিশমা থেরাপিউটিকস জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড ম্যাক্রোফেজগুলির CAR-M সেল থেরাপি শুরু করেছিল, CAR-M-এর প্রথম মানব ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড CAR-M HER2-এর মাধ্যমে পুনরাবৃত্ত বা মেটাস্ট্যাটিক রোগের চিকিত্সার জন্য, এই ধাপ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের লক্ষ্য CAR-M এর নিরাপত্তা, সহনশীলতা এবং সম্ভাব্যতা যাচাই করা। এবং সম্প্রতি ফেজ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রাথমিক ফলাফল ঘোষণা করেছে, যা দেখায় যে রোগীদের মধ্যে সংক্রামিত ম্যাক্রোফেজগুলি উচ্চ CAR অভিব্যক্তি এবং কার্যকলাপ দেখায় এবং ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। এছাড়াও, প্রাথমিক তথ্যগুলিও দেখায় যে CAR-M এর কঠিন টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট পরিবর্তন করার এবং মাইলয়েড কোষ এবং টি কোষগুলির গঠন পরিবর্তন করার ক্ষমতা রয়েছে। বিশদ বিবরণ: CAR-M সেল থেরাপির প্রথম মানব ক্লিনিকাল ট্রায়াল কঠিন টিউমারের চিকিত্সার প্রতিশ্রুতি দেখায়।
বিশেষত, প্রাথমিক মনোসাইটগুলি প্রথমে রোগীর রক্ত থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয় এবং তারপর কাঙ্ক্ষিত অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট কাইমেরিক রিসেপ্টর (যেমন, অ্যান্টি-এইচইআর2) দিয়ে সংশোধন করা হয়। ফলস্বরূপ CAR-M কোষগুলিকে ক্রায়োপ্রিজারভ করা হয়, পুনরুজ্জীবিত করা হয় এবং প্রয়োজনে রোগীর মধ্যে ফেরত দেওয়া হয়। CAR-M ইমিউনোলজিক্যালভাবে "ঠান্ডা টিউমার" পর্যন্ত পৌঁছাতে পারে বা যেগুলি সাধারণত সনাক্ত করা যায় না বা ইমিউন সিস্টেমের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল নয়, তাদের চিকিত্সার জন্য আরও গ্রহণযোগ্য করে তুলতে সাহায্য করার জন্য তাদের সক্রিয় করে। টিউমার কোষের জন্য একা টি কোষ সক্রিয়করণ প্রক্রিয়াকে উদ্দীপিত করা কঠিন, কিন্তু ম্যাক্রোফেজগুলির সাহায্যে, তারা কঠিন টিউমার ভেদ করে, বিভিন্ন উপায়ে টিউমার কোষের সাথে যোগাযোগ করে এবং টিউমারের মধ্যে বেঁচে থাকার মাধ্যমে প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে পারে, যা CAR-M কে CAR-T থেকে সম্পূর্ণ আলাদা করে তোলে, এটা কঠিন টিউমার জন্য মহান সম্ভাবনা আছে.
বর্তমানে, কারিশমা থেরাপিউটিকসের তিনটি CAR-M গবেষণা পাইপলাইন রয়েছে, যার লক্ষ্য HER2 (HER2-পজিটিভ কঠিন টিউমারের জন্য), মেসোথেলিন (মেসোথেলিন-পজিটিভ কঠিন টিউমারের জন্য), এবং PSMA (মেটাস্ট্যাটিক ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সারের জন্য)।
Cistanche tubulosa
Cistanche tubulosaএক ধরনের সিস্টানচে যা শুধুমাত্র মরুভূমিতে জন্মায়। প্রাচ্যের নয়টি অমর ভেষজগুলির মধ্যে একটি হিসাবে,Cistanche tubulosaইচিনাকোসাইড এবং অ্যাক্টিওসাইডের মতো সমৃদ্ধ কার্যকর যৌগগুলির জন্য সুপরিচিত। এইগুলোফেনাইলেথানয়েড গ্লাইকোসাইডতৈরিcistancheনিউরোপ্রোটেকশন এবং কিডনি পুষ্টিতে একটি দুর্দান্ত প্রভাব। আধুনিক ফার্মাকোলজিকাল গবেষণা এটি নিশ্চিত করেcistancheনিম্নলিখিত ফাংশন আছে: অ্যান্টি-টিউমার, অ্যান্টি-এজিং, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি, লিভার এবং কিডনি রক্ষা, সহজে কোষ্ঠকাঠিন্য, ইত্যাদি খাওয়াসিস্তানচেএকটি দীর্ঘমেয়াদী ভিত্তিতে এছাড়াও অনাক্রম্যতা উন্নত এবং আরো অনলস হতে পারে.








