নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি এবং মাইটোফ্যাজি: থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের উপর ফোকাস পার্ট 4

অতিরিক্তভাবে, মাইটোফ্যাজি ছাড়াও, এমএইচটিটি মাইটোকন্ড্রিয়াল পাচারকে বিরক্ত করে, যেহেতু এমএইচটিটি অ্যাগ্রিগেটগুলি আন্তঃকোষীয় অর্গানেলার ​​গতিবিদ্যাকে শারীরিকভাবে বাধা দিতে পারে, যেখানে ডিফিউজ এমএইচটিটি অ্যাডাপ্টার প্রোটিন পাচারে হস্তক্ষেপ করতে পারে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল্যান্ড অটোফ্যাগোসোমাল গতিবিদ্যাকে প্রভাবিত করে [৩১৪]।

সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রোটিন আমাদের স্মৃতিশক্তির জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। প্রোটিন একটি মৌলিক উপাদান যা শরীরের কোষ তৈরি করে। এটি কেবল আমাদের পেশীগুলিকে শক্তিশালী করতে এবং আমাদের প্রতিরোধের উন্নতি করতে সাহায্য করতে পারে না, তবে এই পদার্থগুলি আমাদের স্মৃতিতেও দুর্দান্ত প্রভাব ফেলে।

প্রোটিনে অত্যাবশ্যকীয় অ্যামিনো অ্যাসিড রয়েছে, যা অ্যামিনো অ্যাসিড যা আমাদের শরীর নিজে থেকে সংশ্লেষিত করতে পারে না এবং খাদ্যের মাধ্যমে পরিপূরক হতে হবে। এই অ্যামিনো অ্যাসিডগুলি নিউরনের বৃদ্ধির প্রচারে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকারিতা বৃদ্ধি পায়। স্নায়ুতন্ত্রের শক্তিশালী বিকাশ এবং কার্যকারিতা আমাদের চিন্তা করার ক্ষমতাকে সরাসরি প্রভাবিত করে।

উপরন্তু, আমাদের মস্তিষ্কের শক্তি সরবরাহ করার জন্য শুধুমাত্র কার্বোহাইড্রেটের প্রয়োজন হয় না বরং স্বাভাবিক বিপাক বজায় রাখার জন্য প্রোটিনের প্রয়োজন হয়। প্রোটিনের ক্রমাগত পরিপূরক আমাদের স্বাভাবিক মস্তিষ্কের কোষ বিপাক বজায় রাখতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মেমরি সিস্টেমের স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপকে উন্নীত করে। এই কারণেই কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে পর্যাপ্ত প্রোটিন গ্রহণ এবং ভাল স্মৃতিশক্তির মধ্যে একটি ইতিবাচক সম্পর্ক রয়েছে।

অবশ্যই, সমস্ত প্রোটিন একই নয়। স্মৃতিশক্তি উন্নত করার জন্য, আমাদের উচ্চ-মানের প্রোটিনযুক্ত খাবার বেছে নেওয়া উচিত। উদাহরণস্বরূপ, মাংস, মাছ, ডিম, মটরশুটি, দুধ ইত্যাদির মতো উচ্চ-মানের প্রোটিনযুক্ত খাবারগুলি আমরা খাওয়ার কথা বিবেচনা করতে পারি।

সংক্ষেপে, প্রোটিন আমাদের শরীর এবং মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। আমাদের যথাযথ পরিমাণে প্রোটিন গ্রহণ করা উচিত এবং উচ্চ-মানের প্রোটিন খাবার বেছে নেওয়া উচিত যাতে আমরা ভাল স্মৃতিশক্তি, চিন্তা করার ক্ষমতা বজায় রাখতে পারি এবং আমাদের সামগ্রিক স্বাস্থ্যকে আরও ভালভাবে বজায় রাখতে পারি। এটা দেখা যায় যে আমাদের মেমরির উন্নতি করতে হবে, এবং Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ এটি নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি, যা স্মৃতি এবং শেখার জন্য খুবই গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, Cistanche এছাড়াও রক্ত ​​​​প্রবাহ উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন বিতরণকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মেমরি উন্নত করতে সম্পূরকগুলি জানুন ক্লিক করুন

এমএইচটিটি-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার একটি প্রত্যাশিত পরিণতি হল এটিপি উত্পাদন হ্রাস, প্রোটিওস্ট্যাসিস নেটওয়ার্কের এটিপি-নির্ভর ক্রিয়াকলাপগুলিকে সীমাবদ্ধ করে [315]।

এটিপি সীমাবদ্ধতা ছাড়াও, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা অন্যান্য প্রক্রিয়া দ্বারা প্রোটিওস্ট্যাসিসের অটোফ্যাজিক উপাদানকে ক্ষতিগ্রস্থ করে। উদাহরণস্বরূপ, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা ইআর-মাইটোকন্ড্রিয়াল যোগাযোগ সাইটগুলিকে ব্যাহত করতে পারে, যা অটোফ্যাগোসোম গঠনের সাথে আপস করে [316]।

একইভাবে, মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা অস্বাভাবিক মাইটোকন্ড্রিয়া-লাইসোসোম পারস্পরিক নিয়ন্ত্রণ [316] এবং প্রতিবন্ধী লাইসোসোমালফাংশন [317] এর সাথে সম্পর্কিত, যা অটোফ্যাজি সম্পূর্ণ হওয়ার সাথে আপস করতে পারে।

4. থেরাপিউটিক কৌশল

4.1। খ্রিস্টাব্দে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি এবং মাইটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করা

বর্তমান AD থেরাপিগুলি প্যাথোজেনিক মেকানিজমকে লক্ষ্য না করে লক্ষণগুলিকে অনেকাংশে বিলম্বিত করে। মিসফোল্ড প্রোটিনের উপস্থিতি এবং অটোফ্যাজির দুর্বলতা AD এ দুটি প্রাসঙ্গিক কার্যকারক কারণ; এইভাবে, অটোফ্যাজি AD এর জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পদ্ধতি গঠন করে।

যদিও এটি অনুমানমূলক যে অটোফ্যাজির অন্তর্ভুক্তি একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক কৌশল হতে পারে, AD এ বর্ণিত অটোফ্যাজিক প্রবাহের বেশ কয়েকটি ধাপের ব্যাঘাত এই অনুমানটিকে জটিল করে তোলে। অধিকন্তু, রোগের অগ্রগতির বিভিন্ন পর্যায়ে অটোফ্যাজি-টার্গেটিং ওষুধের প্রভাব অধ্যয়ন করার সময় সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

অটোফ্যাজি সক্রিয় করার একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া হল অটোফ্যাজি ইন্ডাকশনের দিকে আপস্ট্রিম রেগুলেটরি সিগন্যালিং পথের মডুলেশনের মাধ্যমে। mTORC1 পাথওয়ে অটোফ্যাজি রেগুলেশনে সু-প্রতিষ্ঠিত সিগন্যালিং প্লেয়ার এবং AD এ অনিয়ন্ত্রিত হয়, একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য স্থাপন করে। Rapamycin হল একটি FDA-অনুমোদিত ওষুধ যা mTORC1 কার্যকলাপকে বাধা দেয়, ফলে অটোফ্যাজি অ্যাক্টিভেশন হয়।

AD [318] এর বেশ কয়েকটি মাউস মডেলে র্যাপামাইসিনের সাথে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা জ্ঞানীয় ঘাটতি উদ্ধার করেছে। র‌্যাপামাইসিন দ্বারা মধ্যস্থতা করা উপকারী প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে A ডিপোজিশন হ্রাস করা এবং ফসফোরিলেশন হ্রাস করা এবং NFTs [319,320] এ মিসফোল্ড টাউ জমা করা।

SMER28, র‍্যাপামাইসিনের একটি বর্ধক, একটি ATG5-নির্ভর পথের দ্বারা অটোফ্যাজি বৃদ্ধি করে এবং একটি পেপটাইড জমা কমিয়ে দেয় [321]। লক্ষণীয়ভাবে, উপসর্গ শুরু হওয়ার আগে চিকিত্সা শুরু করার সময় র‌্যাপামাইসিন-মধ্যস্থতা পরিলক্ষিত হয়েছিল [322]। ধারাবাহিকভাবে, র‍্যাপামাইসিনের সাথে অটোফ্যাজিইন্ডাকশন জ্ঞানের উন্নতিতে কার্যকর ছিল না যদি একটি ফলক এবং জট ইতিমধ্যে উপস্থিত থাকে [322]।

রোগের শেষ পর্যায়ে, লাইসোসোমাল সিস্টেম মারাত্মকভাবে আপোস করা হয়, এবং রেপামাইসিন চিকিত্সা এমনকি প্যাথলজিকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে। সমস্ত প্রাক-ক্লিনিক্যাল প্রমাণ থাকা সত্ত্বেও যে র্যাপামাইসিনিসের সাথে এমটিওআরসি 1-এর মড্যুলেশন AD-এর প্রাথমিক পর্যায়ে একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক কৌশল, কোনও ক্লিনিকাল ট্রায়াল হয়নি। এ পর্যন্ত বাহিত [323].

এটি হাইলাইট করা উল্লেখযোগ্য যে এমটিওআর হল জিন অনুবাদ এবং সেল হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণ সহ অন্তঃকোষীয় সিগন্যালিংয়ের একটি কেন্দ্রীয় কেন্দ্র। এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে এমটিওআরের দীর্ঘমেয়াদী বাধার পার্শ্ব বিষাক্ত প্রভাব থাকতে পারে, তাই নতুন অটোফ্যাজি মডুলেটরগুলি বিকাশ করা জরুরি। আরেকটি প্রতিশ্রুতিশীল কৌশল হল অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির জেনেটিকমডুলেশন যা AD তে বিরক্ত হয়।

উদাহরণস্বরূপ, একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে হিপ্পোক্যাম্পাস এবং এপিপি-ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের সামনের কর্টেক্সে একটি লেন্টিভাইরাস এনকোডিং বেক্লিন-1 ইনজেকশন অটোফ্যাজি প্ররোচিত করে এবং অন্তঃকোষীয় এবং বহির্মুখী এ জমা কমিয়ে দেয় [113]।

তদুপরি, একটি APP/PS1 মাউস মডেলে p62 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির ফলে একটি এমটিওআর-স্বাধীন পথের দ্বারা অটোফ্যাজি অ্যাক্টিভেশন হয়েছে, যার ফলে একটি প্যাথলজি হ্রাস এবং জ্ঞানীয় ঘাটতি [324] এর উন্নতি ঘটে। জেনেটিক-ভিত্তিক কৌশলগুলি অটোফ্যাজিকে সংশোধিত করে AD প্রসঙ্গে আরও সঠিক থেরাপি গঠন করতে পারে, তবে থেরাপিউটিক কৌশলগুলি বাস্তবায়নের আগে AD-তে প্রভাবিত সমস্ত অটোফ্যাজিক পদক্ষেপ এবং প্রোটিনের আরও গভীর বৈশিষ্ট্য প্রয়োজন।

কার্বামাজেপাইন (সিবিজেড) একটি মৃগীরোগ-বিরোধী ওষুধ যা AD রোগীদের মধ্যে উত্তেজনাপূর্ণ আচরণের ব্যবস্থাপনায় প্রতিশ্রুতিশীল ফলাফল দেখায় [৩২৫]। সিবিজেডটি ট্রান্সজেনিক এডি মাউস মডেলগুলিতে অটোফ্যাজি বৃদ্ধি এবং অ্যামাইলয়েড বোঝা এবং A 42 স্তর হ্রাস করে [326] ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। তবুও, অন্যান্য ওষুধের সাথে এর গৌণ মিথস্ক্রিয়া এটিকে AD এর প্রসঙ্গে ব্যবহৃত অ্যান্টিকনভালসেন্টগুলির মধ্যে কম জনপ্রিয় করে তোলে।

মেম্যান্টাইন হল এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট (NMDA) রিসেপ্টরের প্রতিপক্ষ এবং মাঝারি থেকে গুরুতর AD এর লক্ষণগত চিকিত্সার জন্য FDA-অনুমোদিত কয়েকটি ওষুধের মধ্যে একটি।

কিছু অধ্যয়ন সিনাপটিক ফাংশন, মস্তিষ্কের অ্যামাইলয়েডোসিস এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস [327] কমানোর ক্ষেত্রে এর দক্ষতা প্রদর্শন করেছে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে মেম্যান্টাইন AD [328] সালে mTORC1 বা বেক্লিন-1 সংকেতের মাধ্যমে অটোফ্যাজিকে বাধা দিয়ে তার কার্য সম্পাদন করতে পারে।

বিপরীতভাবে, বয়স-সম্পর্কিত ব্যাধি এবং নিউরোডিজেনারেশন [329] এর জন্য চিকিত্সাগতভাবে অনুমোদিত অণুগুলিকে চিহ্নিত করার জন্য একটি বৃহৎ স্ক্রীনিং গবেষণায় মেম্যান্টাইনকে অটোফ্যাজি বর্ধক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল।

কোলিনস্টেরেজ ইনহিবিটরগুলির সাথে মেম্যান্টাইনের সংমিশ্রণ থেরাপি মাঝারি থেকে গুরুতর AD ক্ষেত্রে ব্যবহার করা হয়েছে এবং জ্ঞানের উন্নতি দেখায় [330], তবে অটোফ্যাজি মডুলেটরিন এডি হিসাবে মেম্যান্টাইনের ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াটি স্পষ্ট করার জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন।

মেটফর্মিন একটি অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ যা AMP মাত্রা বাড়িয়ে AMPK সক্রিয় করে এবং ডায়াবেটিস টাইপ II রোগীদের হাইপারইনসুলিনমিয়া [331] এর সাথে সম্পর্কিত ডিমেনশিয়া এবং আলঝেইমার-সদৃশ ফেনোটাইপগুলি প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়। AD এর জন্য মনোথেরাপি হিসাবে মেটফর্মিনের ব্যবহার পরস্পরবিরোধী।

এএমপিকে অ্যাক্টিভেশন এমটিওআর ক্রিয়াকলাপকে দমন করে এবং অটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করে, এইভাবে অটোফ্যাগোসোম সঞ্চয়কে বাড়িয়ে তোলে এবং - এবং -সিক্রেটেজ [332,333] দ্বারা একটি প্রজন্মকেও বাড়িয়ে তোলে। মেটফর্মিন BACE1 এর ট্রান্সক্রিপশনাল আপ-রেগুলেশন এবং A সিক্রেশন ইননিউরোনাল সেল মডেল [332] এর ট্রান্সক্রিপশনাল আপ-রেগুলেশনের মাধ্যমে একটি প্রজন্মের বৃদ্ধির মাধ্যমে একটি প্যাথলজিকে আরও বাড়িয়ে তুলতে দেখা গেছে।

একটি অত্যন্ত প্রতিশ্রুতিশীল কাজ দেখিয়েছে যে মেটফর্মিন মাইক্রোগ্লিয়াল ফ্যাগোসাইটোসিস এবং লাইসোসোমাল অ্যাসিডিফিকেশন বাড়াতে পারে, এক্সট্রা সেলুলার এ ক্লিয়ারেন্স বাড়ায় এবং প্লেক গঠন [৩৩৪] প্রতিরোধ করে, যা নিউরোনাল কোষে A প্রজন্ম এবং ক্ষরণের জন্য ক্ষতিপূরণ দিতে পারে।

অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে মেটফর্মিন একটি AMPK-স্বাধীন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে টাউ এর হাইপারফসফোরিলেশন হ্রাস করে [335]। আরও গবেষণায় দেখা গেছে যে মেটফর্মিন টাউ এর হাইপারফসফোরিলেশন অবস্থার উপর উপকারী প্রভাব থাকা সত্ত্বেও অদ্রবণীয় টাউ প্রজাতির মাত্রা বাড়ায় [336]। AD এ মেটফর্মিনের প্রভাব চিহ্নিত করার জন্য এ পর্যন্ত সম্পাদিত সামগ্রিক অধ্যয়নগুলি পরস্পরবিরোধী ফলাফল তৈরি করেছে [337]।

এই অসঙ্গতিগুলি সম্ভবত স্বতন্ত্র জৈবিক পথের উপর মেটফর্মিনের প্রভাবের একটি ফলাফল ([338] এ বিস্তারিত পর্যালোচনা করা হয়েছে) এবং মেটফর্মিনকে অটোফ্যাজি লক্ষ্য করে AD থেরাপিউটিক ড্রাগ হিসাবে ব্যবহার করা উচিত কিনা তা সমাধানের জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।

জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করতে খাদ্য থেকে নিষ্কাশিত প্রাকৃতিক জৈব সক্রিয় যৌগগুলির ব্যবহার গত কয়েক বছর ধরে স্পটলাইটে রয়েছে। নিউরোডিজেনারেটিভ এবং মেটাবলিক ডিসঅর্ডার উভয় ক্ষেত্রেই এএমপিকে সেরা বৈশিষ্ট্যযুক্ত লক্ষ্যমাত্রাগুলির মধ্যে একটি। রেসভেরাট্রল, লাল আঙ্গুরে একটি পলিফেনলফাউন্ড এবং একটি স্বীকৃত SIRT1 অ্যাক্টিভেটর, AMPK inneurons [339] উদ্দীপিত করতে দেখানো হয়েছিল।

অতিরিক্তভাবে, রেসভেরাট্রল এমটিওআর কার্যকলাপের এএমপিকেমিডিয়াটেড বাধা এবং মাউসপ্রাইমারি নিউরনে লাইসোসোমাল অবক্ষয় বৃদ্ধির মাধ্যমে A স্তর এবং নিঃসরণ কমিয়ে দেয় [340]। তদুপরি, রেসভেরাট্রোলের সাথে খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক অ্যামাইলয়েড প্লেক গঠনকে কমিয়ে দেয় এবং ট্রান্সজেনিক এডি মাউস মডেলগুলিতে স্মৃতিশক্তি হ্রাস করে [341]।

রেসভেরাট্রল পরোক্ষভাবে SIRT1 সক্রিয় করতে পারে এবং এমটিওআর-নির্ভর এবং স্বাধীন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অস্বাভাবিক প্রোটিনের ক্লিয়ারেন্স প্রচার করতে পারে [342]। একটি 52-সপ্তাহের দ্বিতীয় ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, রেসভেরাট্রল মৌখিকভাবে AD রোগীদের মৃদু থেকে পরিমিত মাত্রায় দেওয়া হয়েছিল এবং এই রোগীদের CSF-তে কম ন্যানোমোলার ঘনত্বে সনাক্ত করা হয়েছিল, যার অর্থ এই যৌগটি BBB অতিক্রম করতে পারে কিন্তু দুর্বল জৈব উপলভ্যতার সাথে .

আশ্চর্যজনকভাবে, একটি 40 স্তর উপস্থিত ছিল CSF এবং প্লাসবো-কন্ট্রোল গ্রুপের প্লাজমাতে নিম্ন স্তরের অধ্যয়নের চূড়ান্ত পর্যায়ে রেসভেরাট্রল-চিকিত্সা করা গ্রুপের তুলনায় [৩৪৩], BBB এর মাধ্যমে ক্রসিংকে সমর্থন করে এবং মস্তিষ্কে কেন্দ্রীয় প্রভাব।

যাইহোক, CSF এবং প্লাজমা A 42 বা p-tau-এর মতো AD বায়োমার্কারগুলিতে রেসভেরাট্রোলের একটি ইতিবাচক প্রভাব এই পাইলট গবেষণায় সনাক্ত করা যায়নি, সম্ভবত ছোট আকারের নমুনার কারণে।

তবুও, SIRT1 এবং mTOR-মিডিয়াটেড সিগন্যালিং পাথওয়ে দ্বারা অটোফ্যাজি সক্রিয়করণের মাধ্যমে রেসভেরাট্রল AD এর উপর উপকারী প্রভাব ফেলতে পারে। Quercetin হল একটি ফ্ল্যাভোনল যা মূলত কালো এবং গ্রিনটিয়াতে পাওয়া যায় যা AMPK সক্রিয় করতে পারে। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে কোয়ারসেটিন প্রশাসন একটি ডিপোজিশন এবং টাউ হাইপারফসফোরিলেশন হ্রাস করেছে এবং একটি ট্রিপল ট্রান্সজেনিক এডি মাউস মডেলে জ্ঞানীয় ফাংশনকে উন্নত করেছে [344]।

অধিকন্তু, একই মডেলে [৩৪৪] এডি হিস্টোপ্যাথোলজিকাল পরিবর্তনের আগে পরিচালিত হলে কোয়ারসেটিনের সাথে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা নিউরোডিজেনারেশনে প্রতিরোধমূলক বলে দেখানো হয়েছিল। AD তে রেসভেরাট্রল বা কোয়ারসেটিন দ্বারা অটোফ্যাজির সম্ভাব্য মড্যুলেশন আরও গবেষণা অ্যাথেরাপিউটিক কৌশলগুলিকে সমর্থন করে।

GSK3 টাউ এবং PSEN-এর ফসফোরিলেশন মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে এবং লাইসোসোমাল অ্যাসিডিফিকেশনকে মডিউল করতে পারে এবং A উৎপাদন কমাতে পারে [346]। কৌতূহলবশত, এটি প্রস্তাব করা হয়েছিল যে জিএসকে 3 প্রতিরোধের একটি উপকারী প্রভাব এমটিওআরের পুনরায় সক্রিয়করণ এবং অটোফ্যাজির দমন দ্বারা ঘটে, যা 5xFAD ইঁদুরের মডেলে জ্ঞানীয় ফাংশনগুলিকে উন্নত করে।

অন্যান্য গবেষণায় এডিতে এমটিওআর মড্যুলেশনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাবের প্রতিদ্বন্দ্বিতা করা হয়েছে; এমটিওআর সক্রিয়করণ জ্ঞানীয় ঘাটতি উন্নত করে এবং এ-সংশ্লিষ্ট ঘটনাগুলি হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল [347,348]।

লিথিয়াম, বাইপোলার রোগের জন্য ব্যবহৃত একটি মুড স্টেবিলাইজার, AD [349,350] এর জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক ড্রাগ হিসাবে পরীক্ষা করা হয়েছে। লিথিয়াম বেশ কয়েকটি জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে, তাদের মধ্যে জিএসকে 3 এর বাধা এবং ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটিডেক্যাসকেডের মড্যুলেশন [351]। মিউট্যান্ট টাউ ট্রান্সজেনিক ইঁদুর দ্বারা লিথিয়াম গ্রহণের ফলে নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল গঠনে বিলম্ব হয় [352] এবং ড্রোসোফিলা এডি মডেলের একটি প্যাথলজি হ্রাস করে [353]।

অধিকন্তু, লিথিয়াম একটি এমটিওআর-নির্ভর পথ [৩৫৪] এবং অন্তঃকোষীয় মুক্ত ইনোসিটল এবং ১,৪,5-ইনোসিটল ট্রাইসফসফেট(আইপি3) [৩৫৫] হ্রাসের মাধ্যমে অটোফ্যাজির একটি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক, সম্ভবত এর বাধার মাধ্যমে IP3 রিসেপ্টর সিগন্যালিং ক্যাসকেড, একটি স্বতন্ত্র অটোফ্যাজি-মডুলেটরি মেকানিজম [356]।

একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল বর্তমানে বয়স্ক ব্যক্তিদের ডিমেনশিয়ার সূত্রপাতের উপর লিথিয়ামের প্রভাব এবং এডি প্রগ্রেশনের সাথে এর সম্পর্ক মূল্যায়নের জন্য চলছে (ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল: NCT03185208)।

নিকোটিনামাইডের সাথে দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা 3xTg-AD মডেলের ইঁদুরের কর্টেক্স এবং হিপ্পোক্যাম্পাসে A এবং হাইপারফসফরিলেটেড টাউ-এর সঞ্চয়কে হ্রাস করে জ্ঞানীয় হ্রাস [357]।

এর সাথে লাইসোসোমাল অ্যাসিডিফিকেশন, অটোফ্যাজিক-লাইসোসোমাল ফাংশন এবং LC3-II হ্রাসের উন্নতি হয়েছিল, যা অটোলাইসোসোমাল অবক্ষয়ের উন্নতিকে নির্দেশ করে। ধারাবাহিকভাবে, একটি 3xTg-ADmice মডেলের সাথে আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে নিকোটিনামাইড প্রশাসন SIRT1 কার্যকলাপ এবং লাইসোসোমাল প্রোটন গ্রেডিয়েন্টকে সংশোধন করতে সক্ষম হয়েছিল, এইভাবে অটোলাইসোসোম অ্যাসিডিফিকেশন [358] প্রচার করে।

আপাত উপকারী প্রভাব থাকা সত্ত্বেও, নিকোটিনামাইড ভাল সহনশীলতা দেখিয়েছে তবে 24 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে এডি রোগীদের সাথে দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে জ্ঞানীয় উন্নতিতে সীমিত কার্যকারিতা দেখায় (ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল: NCT00580931) [359]।

তা সত্ত্বেও, অন্যান্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি 48 সপ্তাহের মধ্যে AD রোগীদের CSF-এ টাউ স্তরে নিকোটিনামাইডের প্রভাব মূল্যায়নের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল (ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল: NCT03061474), কিন্তু এখনও পর্যন্ত কোনও ফলাফল প্রকাশিত হয়নি৷ সম্ভাব্য উপকারী প্রভাব থাকা সত্ত্বেও, নিকোটিনামাইড যা একটি অ্যাসিডেন্ট থেকে মুক্তি পায়। NAD+, sirtuins ক্রিয়াকলাপের জন্য প্রয়োজনীয় একটি নিউক্লিওটাইড) sirtuins এর deacylation ক্রিয়া করার সময় একটি অ-প্রতিযোগিতামূলক বাধা [360] হিসাবে কাজ করতে দেখা গেছে এবং এইভাবে এই শ্রেণীর 3 লাইসিন ডেসিটাইলেসেস দ্বারা প্রয়োগ করা নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি মায়াব্রোগেট করে।

যেহেতু অটোফ্যাজিক ফ্লাক্সের দেরী পদক্ষেপগুলি AD এও আপোস করা হয়েছিল, এটি সম্ভব যে প্রাথমিক পদক্ষেপগুলির থেরাপিউটিক লক্ষ্যমাত্রা প্রক্রিয়াটিকে সম্পূর্ণরূপে পুনরুদ্ধার করতে এবং প্রোটিন সামগ্রিক জমা হ্রাস করার জন্য যথেষ্ট নাও হতে পারে।

অতএব, ওষুধের বিকাশের জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য হল TFEB, যা অটোফাগোসোম এবং লাইসোসোম বায়োজেনেসিসকে সংশোধন করে এবং অটোফ্যাজির একটি নিয়ন্ত্রকও [149]। এটি দেখানো হয়েছিল যে TFEB-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন এডি [361]-এর rTg4510 এবং APP/PS1 মাউস মডেল উভয়ের মধ্যে জট ও জটিলতায় ফসফো-টাউ-এর উপস্থিতি এবং rTg4510 এবং APP/PS1 মাউসের ঘাটতি হ্রাস করেছে।

অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস দ্বারা APP/PS1 ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাসে TFEB-এর ইনজেকশন নিউক্লিয়াসে এর স্থানান্তর এবং উন্নত লাইসোসোমাল ফাংশন এবং অটোফ্যাজিকে উন্নীত করে, যা A স্তর এবং অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলি [155] কমিয়ে দেয়।

অধিকন্তু, অ্যাস্ট্রোগ্লিয়াল টিএফইবি সক্রিয়করণের ফলে এক্সট্রাসেলুলার টাউ থ্রুলাইসোসোমাল অবক্ষয়ের ক্লিয়ারেন্স হয়েছে, যা টাউ স্প্রেডিং [৩৬২] হ্রাসে অবদান রাখে, যা এডি টাউ প্যাথলজিতে টিএফইবি মড্যুলেশনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবকে সমর্থন করে। থেরাপিউটিকস টার্গেটিং টিএফইবি অ্যাক্টিভেশন এমটিওআর কার্যকলাপ এবং সম্পর্কিত সংকেত পথের সাথে হস্তক্ষেপ এড়ানোর কথা বিবেচনা করা উচিত।

নতুন TFEB- টার্গেটিং অণুগুলির অনুসন্ধান গত কয়েক বছরে এডিতে A জেনারেশন এবং অ্যামাইলয়েড প্লেক জমা কমানোর মাধ্যমে বৃদ্ধি পেয়েছে। যেহেতু AD সালে নিউরোনাল মাইটোফ্যাজির সাথে আপোস করা হয়েছে, নতুন মাইটোফ্যাজিইন্ডুসারের আবিষ্কার ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়ার ক্লিয়ারেন্স প্রচারের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক পদ্ধতির গঠন করে। এবং রোগের সাথে সম্পর্কিত প্যাথোজেনিক হলমার্ক [৩৬৩]।

অটোফ্যাজির মড্যুলেশন, বিশেষ করে দেরী পদক্ষেপ, এডিতে মাইটোফ্যাজিকে উন্নত করবে বলে আশা করা হচ্ছে। উদাহরণস্বরূপ, মেটফর্মিন অটোফ্যাজির এমটিওআর-নির্ভর সক্রিয়করণ এবং পার্কিন-মধ্যস্থতা প্রক্রিয়া [364] পুনরুদ্ধার করে মাইটোফ্যাজিকে উদ্দীপিত করে।

অন্য একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে নিলোটিনিবের সাথে অটোফ্যাজির মডুলেশন পার্কিনের অন্তঃকোষীয় স্তরের বৃদ্ধিকে উৎসাহিত করে যা বেক্লিন 1 এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, A সঞ্চয় হ্রাস করে [365]। তবুও, এখনও অজানা যে নিলোটিনিবের দ্বারা পারকিন স্তরের মড্যুলেশন AD এ মাইটোফ্যাজিকেও উন্নীত করে।

NAD+/sirtuins পাথওয়ের মড্যুলেশন একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক টার্গেট যা এডিতে মাইটোফ্যাজির উন্নতির জন্য প্রত্যাশিত। একটি সাম্প্রতিক ড্রাগ-স্ক্রিনিং সমীক্ষায় দেখা গেছে যে মাইটোফ্যাজি ইনডিউসার, ইউরোলিথিন এ এবং অ্যাক্টিনোনিনের সাথে NAD+ পূর্বসূরীর সংমিশ্রণ, AD ট্রান্সজেনিক নেমাটোড এবং মাউস মডেলগুলিতে ফসফো-টাউ এবং এ জমা কমিয়ে মাইটোফ্যাজি পুনরুদ্ধার এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতা কমিয়েছে।

মিটোফ্যাজি সক্রিয়করণের মাধ্যমে AD মডেলগুলিতে এনএডি+ পূর্বসূরীদের অ্যাটেনুয়েটেড এ এবং টাউ প্যাথলজিকাল হলমার্কের সাথে পরিপূরক। সামগ্রিকভাবে, বিরোধপূর্ণ তথ্যগুলি দেখায় যে AD-এর জন্য একটি সাধারণ থেরাপি হিসাবে অটোফ্যাজির অন্তর্ভুক্তি প্রশ্নবিদ্ধ। অটোফ্যাজির উদ্দীপনা সবসময় উপকারী হয় না এবং এমনকি A প্যাথলজিকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে, যার ফলে A এর উৎপাদন এবং নিঃসরণ বেড়ে যায়।

অটোফ্যাজি আপস্ট্রিম সিগন্যালিংপথের একটি জটিল ক্রসস্টাল নেটওয়ার্ক দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা অন্যান্য সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিকেও নিয়ন্ত্রণ করে। এই নিয়ন্ত্রক সিগন্যালিং পথ বা প্রোটিনগুলির একটিকে লক্ষ্য করে প্রতিটি ওষুধের অটোফ্যাজি-প্ররোচিত প্রভাব সম্ভবত ক্ষতিপূরণমূলক বা বিপরীত প্রভাব সহ অন্যান্য সংকেত শাখাকে প্রভাবিত করবে৷ উপরন্তু, কিছু অটোফ্যাজি-টার্গেটিং থেরাপি সরাসরি একটি প্রজন্মকে পরিবর্তন করে৷

AD মডেলগুলির মধ্যে পার্থক্যগুলি অটোফ্যাজিমোডুলেশন এবং/অথবা A - এবং টাউ-সম্পর্কিত প্যাথলজি এবং জ্ঞানীয় ঘাটতির ফলস্বরূপ উন্নতি সম্পর্কে সিদ্ধান্তগুলিকে জটিল করে তুলতে পারে।

উপরন্তু, অটোফ্যাজিন ভিভো পরিমাপ করার জন্য একটি মানক পদ্ধতির অভাব রোগীদের মধ্যে ড্রাগস্টার্জেটিং অটোফ্যাজির থেরাপিউটিক দক্ষতার ক্লিনিকাল মূল্যায়নের সাথে আপস করে। উপসংহারে, থেরাপিউটিক ডেভেলপমেন্ট অটোফ্যাজিকে লক্ষ্য করে AD এর বহুমুখী কারণগুলিকে বিবেচনায় নেওয়া উচিত।

এইভাবে, এডি থেরাপিউটিক ওষুধের যৌক্তিক নকশা বা সম্মিলিত থেরাপিউটিক কৌশলগুলির সনাক্তকরণের জন্য অটোফ্যাজি এবং এপিপি প্রক্রিয়াকরণ বা একটি প্রজন্ম এবং টাউ প্যাথলজি উভয়কেই লক্ষ্য করা উচিত।

সঠিক অটোফ্যাজি ত্রুটি, কখন রোগের অগ্রগতির সময় অটোফ্যাজি-মডিউলেটিং থেরাপি ব্যবহার করতে হবে এবং চিকিত্সার সময়কাল এডি-র জন্য অভিনব থেরাপিউটিক কৌশল তৈরি করার সময় বিবেচনা করা উচিত (চিত্র 4)।

চিত্র 4. প্রতিরক্ষামূলক যৌগের AD- ভূমিকায় অটোফ্যাজি এবং মাইটোফ্যাজি প্রক্রিয়ার পরিবর্তিত নিয়ন্ত্রণের ওভারভিউ। অটোফ্যাজি কার্যকলাপ এবং সম্পর্কিত প্রোটিন খ্রিস্টাব্দে হ্রাস পায়। mTORC1 AD তে বাড়ানোর জন্য দেখানো হয়েছিল, যেখানে এর ইনহিবিটরগুলিকে (বেগুনি ড্যাশড বাক্সে উল্লেখ করা হয়েছে) বিভিন্ন AD মডেলগুলিতে ইতিবাচক প্রভাব রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে, তাদের বেশিরভাগই কমে যাওয়া mTORC1 স্তরের মাধ্যমে।

সঙ্গতিপূর্ণভাবে, AMPK প্রবর্তক এজেন্ট (গোলাপী ড্যাশড বাক্সে উল্লেখ করা হয়েছে) AD মডেলগুলিতে ইতিবাচক প্রভাব দেখানো হয়েছে। বেশ কিছু এডি মডেল অটোফ্যাগোসোম সঞ্চয়ন বৃদ্ধি এবং লাইসোসোমাল ফাংশন হ্রাস দেখিয়েছে, যার ফলে A এবং Tau oligomer সঞ্চয় হয়েছে।

তদুপরি, লাইসোসোমাল ফাংশনের প্রবর্তক (বাদামী ড্যাশযুক্ত বাক্সে উল্লেখ করা হয়েছে) বিভিন্ন এডি মডেলগুলিতে AD বৈশিষ্ট্যগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করতে দেখানো হয়েছিল। বর্ধিত ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া সম্পর্কে, এডি মডেলগুলি মাইটোফ্যাজি কার্যকলাপ হ্রাস করেছে, যেখানে প্রবর্তক এজেন্টগুলি (ব্ল্যাকড্যাশড বাক্সে উল্লেখ করা হয়েছে) এডি মডেলগুলিতে মাইটোফ্যাজি বৃদ্ধি করতে দেখানো হয়েছে।

অতিরিক্তভাবে, AD মডেলগুলিতে PINK1 স্তরগুলি হ্রাস করা দেখানো হয়েছিল, যখন প্রবর্তক এজেন্টগুলিকে (হলুদ ড্যাশ বাক্সে উল্লেখ করা হয়েছে) ইতিবাচক প্রভাবগুলির সাথে সেই স্তরগুলিকে বৃদ্ধি করতে দেখানো হয়েছিল৷

4.2। পিডিতে ম্যাক্রোঅটোফ্যাগি এবং মাইটোফ্যাগিকে লক্ষ্য করা

PD মডেলগুলির দ্বারা প্রদত্ত ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি প্রকাশ করে যে অটোফ্যাজিক যন্ত্রগুলি PD-তে গভীরভাবে বাধাগ্রস্ত হয়, তাই ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি বিষাক্ত সমষ্টির ক্লিয়ারেন্স প্রচারের জন্য একটি প্রাসঙ্গিক থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে আবির্ভূত হয়।

উদাহরণস্বরূপ, র‌্যাপামাইসিনিসের প্রশাসন ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে এমপিটিপি-প্ররোচিত পার্কিনসনিজমের শিকার হওয়া ইঁদুরের ক্ষয় থেকে রক্ষা করতে যথেষ্ট। র‌্যাপামাইসিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব বর্ধিত অটোফ্যাজির মধ্যে যুক্ত, যেহেতু পূর্বে র‌্যাপামাইসিন চিকিত্সার মাধ্যমে MPTP-এর সংস্পর্শে আসা ইঁদুরে দেরীতে অটোফ্যাগোসোমগুলির কোনো পর্যবেক্ষণযোগ্য জমে ছিল না, শুধুমাত্র MPTP-এর সংস্পর্শে আসা গ্রুপের বিপরীতে।

PD-এর অন্য একটি মডেলে, 6-OHDA-চিকিত্সা করা ইঁদুর ব্যবহার করে, rapamycin aSyn ডিপোজিশন হ্রাস [367] সহ মোটর বৈকল্য পুনরুদ্ধার করতেও কার্যকর ছিল। একইভাবে, ক্রু এবং সহকর্মীরা মার্জিতভাবে দেখিয়েছেন যে WT aSyn-এর ওভার এক্সপ্রেসিং ইঁদুরের কর্টিকাল স্তর রেপামাইসিনিন-এর ইন্ট্রা-সেরিব্রাল ইনফিউশনগুলি অটোফ্যাজিক প্রক্রিয়া যেমন LC3 এবং ক্যাথেপসিন ডি এক্সপ্রেশনে পরিলক্ষিত অসামঞ্জস্যগুলিকে প্রশমিত করেছে, aSyn68 এর বর্ধিত ক্লিয়ারেন্স সহ।

AMPK1-নির্ভর অটোফ্যাজিকে উন্নত করতে মেটফর্মিন ব্যবহার করে একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এই ওষুধটি মোটর বৈকল্য এবং MPTP-চিকিত্সা করা ইঁদুরের প্রোইনফ্ল্যামেটরি প্রোফাইল, অটোফ্যাজির বর্ধিত কার্যকলাপের মাধ্যমে এবং অটোফ্যাজিক ফ্লাক্স [369] উদ্ধার করতে সক্ষম হয়েছিল।

যদিও এই অধ্যয়নগুলি ক্লিয়ারসিন ডিপোজিট এবং নিউরোডিজেনারেটিভ প্রক্রিয়া বন্ধ করতে অটোফ্যাজির গুরুত্ব তুলে ধরে, অটোফ্যাজির আপস্ট্রিম নিয়ন্ত্রণ অনেকগুলি অবাঞ্ছিত প্রভাব তৈরি করে, যা অনেক রোগের মডেলগুলিতে চিকিত্সার কার্যকারিতা প্রভাবিত করে [370]।

বেক্লিন-1, উদাহরণস্বরূপ, অটোফ্যাগোসোম গঠনের প্রাথমিক ধাপে অপরিহার্য এবং এইভাবে অটোফ্যাজি নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। কার্যকরীভাবে, বেক্লিন-1 লেন্টিভাইরাল ইনজেকশন ইঁদুরের aSyn অতিরিক্ত এক্সপ্রেস করে মস্তিষ্কের কর্টিকাললেয়ারে aSyn প্যাথলজির নেতিবাচক প্রভাব থেকে রক্ষা করে LC3-পজিটিভ ভেসিকেলের সংখ্যা কমিয়ে এবং ফলস্বরূপ এইগুলিতে উপস্থিত aSyn অ্যাগ্রিগেটগুলির ক্লিয়ারেন্স বৃদ্ধি করে [৩৭১]।

এই অধ্যয়নের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, বেকলিন-1-নির্ভর অটোফ্যাজির সক্রিয়করণ ডোপামিনার্জিক নিউরনে aSyn অলিগোমারের অবক্ষয়কে প্ররোচিত করে যা গঠনগতভাবে A53T aSyn মিউট্যান্ট ফর্ম [372] কে অতিমাত্রায় প্রকাশ করে। মাইটোফ্যাজির একটি উল্লেখযোগ্য অবদান থাকার সম্ভাবনা রয়েছে যেহেতু বেকলিন-1 কার্যকলাপ মাইটোফ্যাজির সূচনা [373] এর জন্য ওএমএম-এ পার্কিন স্থানান্তর করতে অবদান রাখে।

এই পর্যালোচনার আগে বর্ণিত হিসাবে, মাইটোফ্যাজি দ্বারা ক্ষতিগ্রস্ত মাইটোকন্ড্রিয়া অপসারণ স্বাভাবিক নিউরোনাল ফাংশনের জন্য অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। প্রকৃতপক্ষে, প্রমাণের একটি ক্রমবর্ধমান দেহ বেশ কয়েকটি পিডি মডেলে ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া অপসারণের থেরাপিউটিক মান প্রদর্শন করে [374]।

একটি নিও-সাবস্ট্রেট, কাইনটিন ট্রাইফসফেট সহ ডোপামিনার্জিক SH-SY5Y কোষগুলির চিকিত্সার মাধ্যমে PINK1 এর ফার্মাকোলজিকাল সক্রিয়করণ, এর সাবস্ট্রেটগুলির ফসফোরিলেশনের পরিমাণ বাড়ায় এবং পারকিনকে মাইটোকন্ড্রিয়াতে দ্রুত নিয়োগের প্রচার করে, যার ফলে নেতিবাচক চাপের কারণে সৃষ্ট নেতিবাচক প্রভাবগুলি হ্রাস পায়। [৩৭৫]।

উপরন্তু, ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টার ব্যবহার করে একটি আকর্ষণীয় গবেষণায় দেখা গেছে যে, PINK1-কে অত্যধিক এক্সপ্রেস করার মাধ্যমে, ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া অপসারণ মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যাক্সোনাল গতিশীলতার উচ্চতর সুবিধার মাধ্যমে উন্নত হয় [376]।

এই পদ্ধতির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, একটি MPTP মাউস মডেলে পার্কিনের অত্যধিক এক্সপ্রেশন উপকারী। ট্রান্সজেনিক ইঁদুর ওভার এক্সপ্রেসিং পার্কিন এমপিটিপি-প্ররোচিত ডোপামিনার্জিক নিউরোডিজেনারেশনের জন্য অনেক কম সংবেদনশীল এবং স্ট্রাইটাল হোমোজেনেটে অ্যাসিন অলিগোমারের নিম্ন স্তরের উপস্থিতি [377]।

একইভাবে, যে মাছিগুলিকে SR3677 একটি ROCK ইনহিবিটর দিয়ে দেওয়া হয়েছিল যা পারকিন অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে মাইটোফ্যাজি বর্ধিতকরণকে উৎসাহিত করে তারা প্যারাক্যাট অপমানের পরে উপশম মোটর আচরণ প্রদর্শন করে।

ROCK ধারাবাহিকভাবে বেশ কয়েকটি নিউরোডিজেনারেটিভ মডেলগুলিতে সক্রিয় হয় এবং এটি একটি অটোফ্যাজি মডুলেটর হিসাবেও বিবেচিত হয় [378]। লক্ষণীয়ভাবে, ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া SR3677 চিকিত্সার [379] উপর লাইসোসোমাল অবক্ষয়ের জন্য চালিত হয়।

For more information:1950477648nn@gmail.com