জেনেটিক স্টাডিজ থেকে অটোসোমাল ডমিন্যান্ট পলিসিস্টিক কিডনি রোগের অন্তর্দৃষ্টি

বিমূর্ত

অটোসোমাল প্রভাবশালী পলিসিস্টিককিডনি রোগESKD এর সবচেয়ে সাধারণ মনোজেনিক কারণ।জেনেটিক স্টাডিজরোগী এবং পশু মডেল থেকে রোগের প্যাথোবায়োলজি অবহিত করেছেন। দৃঢ়ভাবে একটি "থ্রেশহোল্ড মডেল" সমর্থন করুন যেখানে জীবাণু এবং সোম্যাটিক PKD1 এবং PKD2 মিউটেশন, জিনের মিউটেশন (যেমন, SEC63, SECB61B, KPRGA, SEC63, SEC61B, PKD2 মিউটেশনের কারণে পৃথক টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষের মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ থ্রেশহোল্ডের নীচে কার্যকরী পলিসিস্টিন ডোজ কমে যাওয়ায় সিস্ট গঠন শুরু হয়। , DNAJB11, ALG8, এবং ALG9) এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম প্রোটিন বায়োসিন্থেটিক পাথওয়ে বা সোম্যাটিক মোজাইসিজম।জেনেটিক পরীক্ষাসম্ভাব্যভাবে সিস্টিক সম্পর্কে ডায়গনিস্টিক এবং প্রগনোস্টিক তথ্য প্রদান করতে পারেকিডনি রোগ. যাইহোক, PKD1 এর মিউটেশন স্ক্রীনিং এর বড় আকার এবং জটিলতার কারণে চ্যালেঞ্জিং, এটিকে ব্যয়বহুল এবং শ্রম-নিবিড় উভয়ই করে তোলে।

অধিকন্তু, প্রচলিত স্যাঙ্গার সিকোয়েন্সিং-ভিত্তিক জেনেটিক পরীক্ষা বর্তমানে সীমিত আকারের কারণগুলি ব্যাখ্যা করার জন্যপলিসিস্টিক কিডনি রোগ, যেমন পরিবারের অভ্যন্তরীণ রোগের অসঙ্গতি, অসামান্যকিডনিইমেজিং প্যাটার্ন, এবং মোট কিডনি ভলিউম এবং eGFR পতনের হারের মধ্যে বিরোধপূর্ণ রোগের তীব্রতা। এছাড়াও, পরিবেশগত কারণগুলি,জেনেটিকসংশোধক, এবং সোম্যাটিক মোজাইসিজম রোগের পরিবর্তনশীলতায় অবদান রাখে, যা পৃথক রোগীদের মধ্যে মিউটেশন শ্রেণীর দ্বারা পূর্বাভাসকে আরও সীমিত করে। পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং-এ সাম্প্রতিক উদ্ভাবনগুলি যুক্তিসঙ্গত খরচে আণবিক ডায়াগনস্টিকসকে রূপান্তর ও প্রসারিত করতে প্রস্তুত। একাধিক সিস্টিক রোগ এবং সংশোধক জিনগুলির ব্যাপক স্ক্রীনিং দ্বারা, লক্ষ্যযুক্ত জিন প্যানেল, পুরো-এক্সোম, বা সম্পূর্ণ-জিনোম সিকোয়েন্সিং অটোসোমাল প্রভাবশালী পলিসিস্টিক কিডনি রোগে ব্যক্তিগতকৃত ওষুধকে অগ্রসর করার জন্য ডায়গনিস্টিক এবং প্রগনোস্টিক নির্ভুলতা উন্নত করবে বলে আশা করা হচ্ছে।

Cistanche Tubulosa ক্লিক করুন

আরও তথ্যের জন্য:david.deng@wecistanche.com

ভূমিকা

অটোসোমাল ডমিনেন্ট পলিসিস্টিক কিডনি রোগ (ADPKD)একটি মাল্টিসিস্টেম ডিসঅর্ডার যা অনেকের বৃদ্ধি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়কিডনি সিস্টএবং কিডনির আয়তনের প্রসারণ বেশিরভাগ রোগীর ক্ষেত্রে ESKD-এর দিকে পরিচালিত করে। উচ্চ রক্তচাপ, গ্রস হেমাটুরিয়া, সিস্ট ফেটে যাওয়া এবং সংক্রমণ, কিডনিতে পাথর এবং পাশের ব্যথা কিডনির সাধারণ জটিলতা। একই সময়ে, এক্সট্রারেনাল প্রকাশের মধ্যে রয়েছে লিভার এবং অগ্ন্যাশয়ের সিস্ট, ভাস্কুলার অ্যানিউরিজম, কার্ডিয়াক ভালভের অস্বাভাবিকতা, হার্নিয়াস এবং ডাইভার্টিকুলোসিস। এর ব্যাপকতা অনুমান করাADPKDপরিবর্তনশীল বয়স-নির্ভর অনুপ্রবেশ এবং সাধারণ জনগণের মধ্যে অসম্পূর্ণ ক্লিনিকাল নিশ্চিতকরণের কারণে এটি চ্যালেঞ্জিং হয়েছে। ADPKD-এর ক্লিনিক্যালি নিশ্চিত হওয়া ক্ষেত্রে এপিডেমিওলজিক স্টাডিজ 2.4-9 পয়েন্টের প্রবণতা রিপোর্ট করেছে।{4}} প্রতি 10,000। বিপরীতে, বৃহৎ জনসংখ্যার জিনোমিক সিকোয়েন্সিংয়ের সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রতি 1000 জনে 1 এর ন্যূনতম অনুমান পাওয়া গেছে। 1995 সালে PKD1 এবং 1996 সালে PKD2 সনাক্তকরণ ডিএনএ সিকোয়েন্স-ভিত্তিক আণবিক ডায়গনিস্টিকসের বিকাশকে সহজতর করেছে। তারপর থেকে, সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তির অগ্রগতির দ্বারা চালিত, সিস্টিক কিডনি রোগের জেনেটিক ভিত্তির জটিলতা সম্পর্কে আমাদের বোঝার বিকাশ ঘটেছে। এই পর্যালোচনার অন্তর্নিহিত গুরুত্বপূর্ণ বার্তাগুলি হল যে একাধিক কিডনি সিস্টের সমস্ত রোগীদের নেইADPKDএবং সেটাADPKDএবং অটোসোমাল ডমিনেন্ট পলিসিস্টিক লিভার ডিজিজ (ADPLD) একটি ফেনোটাইপিক স্পেকট্রামের প্রতিনিধিত্ব করে, উভয় রোগই পলিসিস্টিন ফাংশনের পরিবর্তনের ফলে হয়। জেনেটিক অধ্যয়নগুলি কীভাবে ADPKD-এর প্যাথোবায়োলজি সম্পর্কে আমাদের বোঝার কথা জানিয়েছে তা আমরা আলোচনা করি। আমরা সন্দেহভাজনদের জেনেটিক পরীক্ষার জন্য বর্তমান ক্লিনিকাল ইঙ্গিতগুলি নিয়েও আলোচনা করিADPKDএবং অ্যাটিপিকালের জেনেটিক কারণগুলি ব্যাখ্যা করার ক্ষেত্রে এর বিকশিত ভূমিকাপলিসিস্টিক কিডনি রোগ (PKD). এই পর্যালোচনায় ব্যবহৃত পদগুলির একটি শব্দকোষ বক্স 1 এ দেওয়া হয়েছে।

জেনেটিক স্টাডিজ এডিপিকেডিতে রোগের প্রক্রিয়া সম্পর্কে অবহিত করে

দুটি জিনের মিউটেশন, PKD1 এবং PKD2 (যা দুটি অবিচ্ছেদ্য ঝিল্লি প্রোটিন, পলিসিস্টিন-1 এবং পলিসিস্টিন-2 [বা TRPP2], যথাক্রমে এনকোড করে), ADPKD-এর বেশিরভাগ জিনগতভাবে সমাধান করা ক্ষেত্রে দায়ী। পলিসিস্টিন-1 হল একটি বড় প্রোটিন যার কার্যকরী বৈশিষ্ট্যগুলি অজানা ফাংশনের রিসেপ্টরের ইঙ্গিত দেয়, যেখানে পলিসিস্টিন-2 একটি অনির্দিষ্ট ক্যাটেশন চ্যানেল; উভয়ই তাদের সাইটোপ্লাজমিক লেজের মাধ্যমে যোগাযোগ করে প্রাথমিক সিলিয়াতে একটি অভিনব সিগন্যালিং পাথওয়ে মডিউল করতে। পরিবর্তনশীল রোগের প্রকাশ ADPKD এর একটি উল্লেখযোগ্য বৈশিষ্ট্য। যদিও উত্তরাধিকার সূত্রে প্রাপ্ত জীবাণুর ত্রুটি সমস্ত কোষে উপস্থিত থাকে, সিস্টগুলি 5 শতাংশ টিউবুলে তৈরি হয় এবং প্রতিটি টিউবুলের মধ্যে সিস্টিক প্রসারণ ফোকাল হয়। এই পর্যবেক্ষণগুলি, রোগীদের কিডনি এবং লিভার সিস্টে সোমাটিক PKD1 বা PKD2 মিউটেশন আবিষ্কারের সাথে মিলিত হয়েছেADPKD, সিস্টোজেনেসিসের জন্য একটি রিসেসিভ সেলুলার মেকানিজমের অনুমানের দিকে পরিচালিত করে যেখানে একটি পৃথক টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষে PKD1 বা PKD2 উভয়ের অনুলিপি নিষ্ক্রিয় করা হয়।

সিস্ট গঠন শুরু করার জন্য প্রয়োজন। যাইহোক, এই অনুমানটিকে প্রাথমিকভাবে চ্যালেঞ্জ করা হয়েছিল কারণ জীবাণু PKD1 মিউটেশনের রোগীদের সিস্টে চিহ্নিত সোমাটিক PKD1 মিউটেশনের একটি কম অনুপাতের কারণে, যদিও পূর্ববর্তী গবেষণায় শুধুমাত্র PKD1 এর ননডুপ্লিকেটেড অঞ্চলটি স্ক্রীন করা হয়েছিল। লোকাস-নির্দিষ্ট পিসিআর এবং পরবর্তী-প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং (এনজিএস) ব্যবহার করে, একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় নয়টি রোগীর 128 টি সিস্টের 90 শতাংশে ব্যক্তিগত সোম্যাটিক PKD1 এবং PKD2 মিউটেশনগুলি ব্যাপকভাবে স্ক্রীন করা হয়েছে এবং চিহ্নিত করা হয়েছে, উপরের অনুমানের সমর্থনে সবচেয়ে নিশ্চিত প্রমাণ প্রদান করে। যাইহোক, সিস্ট সূচনার জন্য PKD1 বা PKD2 এর উভয় কপির সম্পূর্ণ নিষ্ক্রিয়করণের প্রয়োজন নেই কারণ হাইপোমরফিক মিউট্যান্ট মাউস মডেলের গবেষণায় পলিসিস্টিনের নিম্ন স্তরের (প্রায় 20 শতাংশ) সিস্টের বিকাশ দেখানো হয়েছে-1। বর্তমানে, সিস্টোজেনেসিসের "থ্রেশহোল্ড" মডেলটি আজ পর্যন্ত মানব এবং প্রাণীর গবেষণার সর্বোত্তম ব্যাখ্যা প্রদান করে। তদনুসারে, জীবাণু এবং সোম্যাটিক PKD1 বা PKD2 মিউটেশনের কারণে টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষের মধ্যে ক্রিটিক্যাল থ্রেশহোল্ডের নিচে ফাংশনাল পলিসিস্টিন-1 ডোজ (অর্থাৎ, প্রায় 20 শতাংশ –30 শতাংশ) হ্রাস পেয়েছে, প্রকার (অর্থাৎ, প্রোটিন-ট্রাঙ্কেটিং বনাম নন-ট্রঙ্কেটিং) মিউটেশন, এবং স্থানীয় স্টকাস্টিক কারণগুলি পৃথক সিস্ট গঠনকে ট্রিগার করে বলে মনে হয়। যাইহোক, সময়ও গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হয়: মাউস মডেলে জন্মের 13 দিন আগে Pkd1 নিষ্ক্রিয় করার ফলে 3 সপ্তাহের মধ্যে গুরুতর সিস্টিক রোগ হয়; বিপরীতে, একই মডেলে 14 দিন বয়সের পরে Pkd1 নিষ্ক্রিয় হওয়ার ফলে মাত্র 5 মাস পরে সিস্টের বিকাশের সাথে একটি অলস কোর্স হয়। তাছাড়া,সিস্টিক কিডনি রোগদেরী আনয়ন মডেল দ্বারা exacerbated ছিলকিডনি আঘাত, যেমন ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন এবং ক্রিস্টাল জমা থেকে নলাকার বাধা (যা "থার্ড-হিট মডেল" নামেও পরিচিত)। সমষ্টিগতভাবে, এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে "দ্বিতীয় আঘাত" এর বাইরে অতিরিক্ত কারণগুলি ম্যাক্রোসিস্টে প্রসারিত টিউবুলের প্রসারণে অবদান রাখে। আশ্চর্যজনকভাবে, Pkd1 মিউট্যান্ট ইঁদুরের একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে পৃথক সিস্ট থেকে উদ্ভূত স্থানীয় কারণগুলি সংলগ্ন প্রসারিত টিউবুলগুলিকে ক্লাস্টারের ফ্র্যাঙ্ক সিস্টে বিকশিত হতে উৎসাহিত করতে পারে (এটি "স্নোবল প্রভাব" নামেও পরিচিত)।

সাম্প্রতিক জেনেটিক গবেষণাএন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ইআর) প্রোটিন বায়োসিন্থেটিক পাথওয়েতে কার্যকারী একাধিক জিনের এনকোডিং প্রোটিনের মিউটেশনের ফলে পলিসিস্টিন-1 ডোজ (সারণী 1) মড্যুলেট করে ADPLD ঘটায়। বিশেষত, ER-তে ন্যাসেন্ট প্রোটিন প্রবেশের জন্য SEC63 এবং SEC61B দ্বারা এনকোড করা ট্রান্সলোকেশন প্রোটিন প্রয়োজন, যেখানে ALG8, ALG9, এবং PMM2 দ্বারা এনকোড করা প্রোটিনগুলি ন্যাসেন্ট প্রোটিনের N-গ্লাইকোসিলেশনের জন্য ER-তে প্রয়োজন। Glucosidase II, GANAB দ্বারা এনকোড করা একটি-সাবুনিট এবং PRKCSH দ্বারা এনকোড করা একটি b-সাবুনিট দ্বারা গঠিত, গলগি কমপ্লেক্সে রপ্তানি করার আগে ক্যালনেক্সিন/ক্যালরেটিকুলিন চক্র দ্বারা গুণমান নিয়ন্ত্রণের পরে নবজাত প্রোটিনগুলি থেকে গ্লুকোজ অণুগুলি সরিয়ে দেয় (চিত্র 1)। উপরন্তু, DNAJB11 দ্বারা এনকোড করা বাইন্ডিং-আইজি প্রোটিনের একটি কোফ্যাক্টর পলিসিস্টিন-1 এবং পলিসিস্টিন-2 সহ প্রোটিন ভাঁজ, পাচার এবং অবক্ষয় নিয়ন্ত্রণের জন্য ER-তে চ্যাপেরোন হিসাবে কাজ করে। উপরের যেকোনও জিনের মিউটেশন তার অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন এবং কোষের ঝিল্লিতে পাচারের মাধ্যমে কার্যকরী পলিসিস্টিন{15}} ডোজ কমাতে পারে এবং এইভাবে, ADPKD এর সেটিংয়ে সিস্টিক রোগের তীব্রতা পরিবর্তন করতে পারে।

চিত্র 1।|এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম পরিপক্কতা এবং ন্যাসেন্ট পলিসিস্টিন-1 (PC-1) এবং পলিসিস্টিন-2 (PC-2) এর এন-গ্লাইকোসিলেশনের পরিকল্পিত উপস্থাপনা। PKD1 এবং PKD2-এ মিউটেশনের ফলে অটোসোমাল ডমিনেন্ট পলিসিস্টিক কিডনি রোগ (ADPKD); SEC61B, SEC63, ALG8, GANAB, এবং PRKCSH-এর মিউটেশন অটোসোমাল প্রভাবশালী পলিসিস্টিক লিভার রোগের কারণ; PKHD1-এর মিউটেশনের ফলে অটোসোমাল রিসেসিভ পলিসিস্টিক কিডনি রোগ হয়; এবং ALG9 এবং GANAB-এ মিউটেশনের কারণে অ্যাটিপিকাল ADPKD হয়। সমস্ত অবস্থার ফিনোটাইপিক ওভারল্যাপ থাকে এবং এতে কিছু মাত্রার কিডনি এবং লিভার সিস্ট অন্তর্ভুক্ত থাকে এবং সেগুলি পরিপক্ক PC-1/PC-2 কমপ্লেক্সের কার্যকরী ডোজে পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত।

টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষের প্রাথমিক সিলিয়াতে পলিসিস্টিন সংকেত হ্রাস করার পদ্ধতিগুলি সিস্টিক রোগের দিকে পরিচালিত করে তা অসম্পূর্ণভাবে বোঝা যায়। বর্ধিত সিএএমপি লক্ষ্য করে পরীক্ষামূলক থেরাপি, রেপামাইসিন কমপ্লেক্স 1 (এমটিওআরসি1) এর স্তন্যপায়ী লক্ষ্যের সক্রিয়করণ এবং 5ʹ-এএমপি-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস সিগন্যালিংকে সিস্টিক রোগের অগ্রগতি ধীর দেখানো হয়েছে (চিত্র 2)। Tolvaptan, একটি ভাসোপ্রেসিন রিসেপ্টর 2 বিরোধী, সিএএমপি সংকেত হ্রাস করে মানুষের মধ্যে ADPKD এর অগ্রগতি ধীর করতে সফল হয়েছে। আগ্রহের বিষয়, মুরিন পিকেডি মডেলগুলির একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি সিলিয়ারি জিন (হয় Kif3 বা Ift20) নিষ্ক্রিয় হয়ে প্রাথমিক সিলিয়া বিলুপ্তির ফলে হালকা রোগ হয়, যেখানে Pkd1 বা Pkd2 নিষ্ক্রিয়তার ফলে গুরুতর রোগ হয়। অপ্রত্যাশিতভাবে, এই মডেলগুলিতে Pkd1 বা Pkd2 নিষ্ক্রিয়করণের পাশাপাশি প্রাথমিক সিলিয়ার বিলুপ্তির ফলে হ্রাস পেয়েছেকিডনি রোগশুধুমাত্র Pkd1 বা Pkd2 নিষ্ক্রিয়করণের সাথে তুলনা করা হয়। একত্রে নেওয়া, এই ডেটাগুলি একটি এখনও অজ্ঞাত সিলিয়া-ভিত্তিক সিগন্যালিং পথের অস্তিত্বকে নিহিত করে যা সিস্ট রোগের তীব্রতা এবং সিলিয়া ফাংশন হ্রাস করার জন্য পলিসিস্টিন কমপ্লেক্সের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে ADPKD প্রসঙ্গে সুরক্ষামূলক বলে মনে হয়।

এডিপিকেডিতে মিউটেশন স্ক্রীনিং প্রযুক্তির বিবর্তন

PKD1 মিউটেশন স্ক্রীনিং এর বড় আকার, জটিলতা এবং উচ্চ GC বিষয়বস্তুর কারণে চ্যালেঞ্জিং হয়েছে। জিনটিতে 46টি এক্সন রয়েছে এবং এটি একটি 12,912-bp ট্রান্সক্রিপ্ট এনকোড করে, একটি 50-kb জিনোমিক অঞ্চলে বিস্তৃত। এর প্রথম 33টি এক্সন প্রায় 98 শতাংশ ডিএনএ সিকোয়েন্স আইডেন্টিটি সহ ছয়টি সিউডোজিনে নকল করা হয়েছে। সিউডোজিনগুলির সাথে উচ্চ স্তরের ডিএনএ সিকোয়েন্স আইডেন্টিটি মিথ্যা ইতিবাচক এবং নেতিবাচক জিনোটাইপ উভয় কলের সম্ভাবনা তৈরি করে কারণ একটি সিউডোজিন মিউটেশনকে ভুলভাবে PKD1-এ উপস্থিত হিসাবে বলা যেতে পারে, এবং একটি PKD1 মিউটেশন মিস করা যেতে পারে যদি সংকেতটি স্বাভাবিক ক্রম দ্বারা অভিভূত হয়। সিউডোজিনে যখন ডিএনএ ক্যাপচার অ্যাস ব্যবহার করা হয়। একটি ব্যাপক PKD1 মিউটেশন স্ক্রিনের জন্য প্রথম প্রোটোকলটি পরবর্তী নেস্টেড সিকোয়েন্সিং প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য লোকাস-নির্দিষ্ট টেমপ্লেট তৈরি করতে PKD1 এর নকল করা অঞ্চল এবং এর সিউডোজিনের মধ্যে বিরল অমিলগুলিকে কাজে লাগিয়েছে। নকল করা অঞ্চল থেকে PKD1-নির্দিষ্ট অ্যামপ্লিকন তৈরি করতে পাঁচটি দীর্ঘ-পরিসরের PCR-এর প্রয়োজন হয় এবং তারপরে সমগ্র জিন স্ক্রীন করার জন্য 65টি নেস্টেড PCR-এর প্রয়োজন হয়। এই প্রোটোকলটি PKD1 সিউডোজিন থেকে জাল জিনোমিক পরিবর্ধনের বিরুদ্ধে একটি শক্তিশালী সুরক্ষা প্রদান করে এবং নির্বাচিত ক্লিনিকাল দলগুলিতে প্রায় 80 শতাংশ -90 শতাংশ উচ্চ ডায়াগনস্টিক হার দেয়, তবে এটি শ্রম-নিবিড় এবং ব্যয়বহুল।

চিত্র 2।|মানব ও প্রাণীর জেনেটিক স্টাডিজ থেকে ADPKD-এর প্যাথোবায়োলজির অন্তর্দৃষ্টি। AMPK, 5ʹ-AMP-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস; ER, endoplasmic reticulum; ERK, এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কাইনেস; JAK-STAT, Janus kinase-signal transducer এবং ট্রান্সক্রিপশন সিগন্যালিং পাথওয়ের অ্যাক্টিভেটর; mTOR, রেপামাইসিনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্য।

একটি পরবর্তী প্রোটোকল উভয় জিনের জন্য দীর্ঘ-পরিসরের লোকাস-নির্দিষ্ট পিসিআর অ্যামপ্লিকন তৈরি করেছে (যেমন, PKD1-এর জন্য আটটি এবং PKD2-এর জন্য ছয়টি) এবং উচ্চ-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিংয়ের জন্য বার-কোডেড লাইব্রেরি হিসাবে পৃথক রোগীর নমুনা থেকে মাল্টিপ্লেক্স করা হয়েছে। এই পরবর্তী পদ্ধতি উল্লেখযোগ্যভাবে পরীক্ষাগার কাজের চাপ এবং খরচ হ্রাস করে এবং বর্তমানে বেশ কয়েকটি গবেষণা পরীক্ষাগার দ্বারা ব্যবহৃত হয়; যাইহোক, এটি এখনও যথেষ্ট প্রযুক্তিগত দক্ষতা প্রয়োজন. অতি সম্প্রতি, ডিএনএ ক্যাপচার বা পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে কাস্টমাইজড জিন প্যানেল দ্বারা টার্গেটেড এক্সোম সিকোয়েন্সিং PKD1 এবং PKD2 মিউটেশন স্ক্রীনিংয়ের জন্য প্রয়োগ করা হয়েছে, আশাব্যঞ্জক ফলাফল এবং পূর্বে সমাধান করা ক্ষেত্রে .95 শতাংশ নির্ভুলতা সহ; যাইহোক, পরিশীলিত বায়োইনফরমেটিক্স বিশ্লেষণ প্রয়োজন।

মিউটেশন ক্লাস এডিপিকেডিতে কিডনি রোগের গড় তীব্রতার পূর্বাভাস দেয়

ADPKD রোগীদের মিউটেশন স্ক্রীনিং অগ্রগতির জন্য উচ্চ-ঝুঁকির ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি সমৃদ্ধ করে রিপোর্ট করে যে 75 শতাংশ ক্ষেত্রে PKD1 মিউটেশন বহন করে, প্রায় 15 শতাংশ PKD2 মিউটেশন বহন করে এবং অন্তত 10 শতাংশ ক্ষেত্রে কোনও মিউটেশন ধরা পড়েনি। বিপরীতে, রোগীদের মিউটেশন স্ক্রীনিং স্বাভাবিক বা কাছাকাছি-স্বাভাবিক সাথে নিশ্চিত করা হয়কিডনি ফাংশনরিপোর্ট করেছে যে 60 শতাংশ ক্ষেত্রে PKD1 মিউটেশন বহন করে, 25 শতাংশ PKD2 মিউটেশন বহন করে এবং 15 শতাংশ ক্ষেত্রে কোনও মিউটেশন শনাক্ত হয়নি। 1250 টিরও বেশি PKD1 মিউটেশন এবং 200 PKD2 মিউটেশন মায়ো পলিসিস্টিক-এ সংরক্ষণাগারভুক্ত করা হয়েছেকিডনি রোগের ডাটাবেস, এবং কোন একক মিউটেশন .2 শতাংশ ক্ষেত্রে দায়ী নয়। একাধিক গবেষণা মিউটেশন ক্লাস এবং কিডনি রোগের তীব্রতার মধ্যে একটি দৃঢ় সম্পর্ক নিশ্চিত করেছে: গড়ে, প্রোটিন-কাঁটা PKD1 মিউটেশন (অর্থাৎ, ফ্রেমশিফ্ট, ননসেন্স, এবং ক্যানোনিকাল স্প্লাইস সাইট মিউটেশন এবং বৃহৎ মুছে ফেলা) সবচেয়ে গুরুতর রোগের সাথে যুক্ত (গড় বয়স ESKD: 50-55 বছর), তারপরে PKD1 মিউটেশন না কাটা (যেমন, ভুল ধারণা এবং ইন-ফ্রেম সন্নিবেশ/মুছে ফেলা) এবং PKD2 মিউটেশন (ইএসকেডি-এর গড় বয়স: প্রায় 75-80 বছর)। যাইহোক, একই প্রধান প্রভাব মিউটেশন সহ প্রভাবিত আত্মীয়দের পরিবারের মধ্যে উল্লেখযোগ্য রোগের পরিবর্তনশীলতা ভালভাবে নথিভুক্ত এবং দৃঢ়ভাবে একটি পরিবর্তনকারী প্রভাবের পরামর্শ দেয়। উপরন্তু, একটি শক্তিশালী ইন ভিট্রো অ্যাস এর অনুপস্থিতিতে, নন-ট্রঙ্কেটিং ভেরিয়েন্টগুলিতে প্যাথোজেনিসিটি নির্ধারণের জন্য অনিশ্চয়তা রয়েছে। আমেরিকান কলেজ অফ মেডিক্যাল জেনেটিসিস্টরা বিরল সিকোয়েন্স ভ্যারিয়েন্টের ব্যাখ্যার জন্য নির্দেশিকা তৈরি করেছে যার মধ্যে রয়েছে জনসংখ্যার ডেটাবেসে অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি মূল্যায়ন, রোগের ডাটাবেসে প্যাথোজেনিক হিসাবে উপস্থিতি, ভিট্রো বা ভিভো কার্যকরী বৈশিষ্ট্য, বায়োইনফরম্যাটিক মূল্যায়ন, এবং রোগের সাথে কোসেগ্রিগেশন। একাধিক আক্রান্ত বা অনুপস্থিত পরিবারের সদস্যদের মধ্যে। বৈকল্পিকগুলি তখন "প্যাথোজেনিক," "সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক," "অনিশ্চিত তাত্পর্যের বৈকল্পিক" বা "সৌম্য" হিসাবে রিপোর্ট করা হয়। যাইহোক, PKD1 এবং PKD2-এ "সম্ভাব্য প্যাথোজেনিক" বৈকল্পিকগুলির ক্রমবর্ধমান জনসংখ্যার ফ্রিকোয়েন্সি ADPKD-এর প্রাদুর্ভাবের মহামারী সংক্রান্ত অনুমানকে ছাড়িয়ে গেছে, যা এই ধরনের কয়েকটির অনুপ্রবেশকে প্রশ্নবিদ্ধ করে।

PKD1 এবং PKD2 এর বাইরে PKD এর জেনেটিক কারণ

ব্যাপক স্ক্রিনিং সত্ত্বেও, ADPKD সন্দেহভাজন রোগীদের 10 শতাংশ -15 শতাংশ PKD1 বা PKD2-তে কোনও মিউটেশন শনাক্ত হয়নি। সম্পূর্ণ-এক্সোম সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে, রোগীদের মধ্যে বেশ কয়েকটি অতিরিক্ত বিরল সিস্টিক রোগের জিনে মিউটেশন সনাক্ত করা হয়েছে যাদেরকে মূলত "কোন মিউটেশন সনাক্ত করা হয়নি" হিসাবে লেবেল করা হয়েছিল। উপরে বর্ণিত হিসাবে, একাধিক জিন (যেমন, ALG8, ALG9, GANAB, PRKCSH, SEC61B, এবং SEC63) এনকোডিং প্রোটিন যা ER বায়োসিন্থেটিক পাথওয়েতে কাজ করে ADPLD এর কারণ দেখানো হয়েছে, এবং একটি ক্লিনিকাল ছবি যা ADPKD এর সাথে ওভারল্যাপ করে। PMM2 তে অটোসোমাল রিসেসিভ মিউটেশন একটি বিধ্বংসী পেডিয়াট্রিক মাল্টিসিস্টেম ডিসঅর্ডার সৃষ্টি করে, কিন্তু একটি বিরল প্রবর্তক মিউটেশন যা PMM2 এক্সপ্রেশনকে কমিয়ে দেয় শৈশব-সূচনা হাইপারইনসুলাইনেমিক হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং পলিসিস্টিক কিডনি পনেরটি পরিবারে। DNAJB11-এর মিউটেশনগুলি ছোট কিডনি সিস্ট, ছোট বা স্বাভাবিক কিডনির আকার এবং টিউবুলার অ্যাট্রোফি এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত অ্যাটিপিকাল PKD-এর কারণ হিসাবে দেখানো হয়েছে - উভয়ের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য।ADPKDএবংঅটোসোমাল ডমিন্যান্ট টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল কিডনি রোগ (ADTKD). ফাংশনের সাথে কিডনির আকারের এই বৈষম্য ADPKD-এর জন্য অত্যন্ত অস্বাভাবিক কিন্তু ALG9 মিউটেশনের সাথে যুক্ত ADPLD-তেও দেখা যায়।

সোম্যাটিক মোজাইসিজম হল ADPKD-এর আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ যাদের কোনো মিউটেশন ধরা পড়েনি। মোজাইসিজম বলতে ভ্রূণজনিত প্রক্রিয়ার সময় সোম্যাটিক মিউটেশনের ফলে একজন ব্যক্তির মধ্যে দুটি জিনগতভাবে স্বতন্ত্র কোষের জনসংখ্যার উপস্থিতি বোঝায়। কোষের ধরন এবং বিকাশের পর্যায়ে নির্ভর করে যখন মিউটেশন ঘটে, তিনটি ক্লিনিকাল সিনড্রোম জীবাণু মোজাইসিজমের উদ্ভব হতে পারে, শুধুমাত্র জীবাণু কোষ জড়িত; সোম্যাটিক মোজাইসিজম, শুধুমাত্র শরীরের কোষ জড়িত; এবং গোনাডাল এবং সোম্যাটিক মোজাইসিজম, জীবাণু এবং সোমাটিক কোষ উভয়ই জড়িত। অ্যাটিপিকাল কিডনি ইমেজিং প্যাটার্নগুলির সাথে ডি নভো পিকেডির উপস্থিতি (অর্থাৎ, অসমমিত, একতরফা, একতরফা প্যাটার্ন) একটি ক্লিনিকাল অনুসন্ধান সোমাটিক মোজাইসিজমের সন্দেহজনক। মোজাইসিজম নির্ণয় করা চ্যালেঞ্জিং কারণ প্রভাবিত কোষগুলির পরিবর্তনশীল জড়িত থাকার ফলে একটি কম মিউটেশন সংকেত-থেকে-শব্দ অনুপাত হয় এবং এটি প্রায়শই সেঞ্জার সিকোয়েন্সিং দ্বারা মিস হয়। যাইহোক, তিনটি ক্লিনিকালি নিশ্চিত কোহর্টের জেনেটিক্যালি অমীমাংসিত কেসগুলির প্রায় 10 শতাংশ এনজিএস দ্বারা সোমাটিক মোজাইসিজমকে আশ্রয় করে। 5 শতাংশ এবং 20 শতাংশের মধ্যে বৈকল্পিক অ্যালিল ভগ্নাংশে পেরিফেরাল ব্লাড ডিএনএ থেকে ক্রমানুসারে PKD1-এ সমস্ত চিহ্নিত সোমাটিক মিউটেশন পাওয়া গেছে। বিভিন্ন টিস্যু (যেমন, বুকাল মিউকোসা এবং ইউরিনারি এপিথেলিয়া) থেকে টেমপ্লেট ডিএনএর "আণবিক বারকোডিং" ব্যবহার করে ভবিষ্যত অধ্যয়নগুলি এমনকি কম বৈকল্পিক অ্যালিল ভগ্নাংশ (অর্থাৎ, 2 শতাংশ রিড) সহ মোজাইক কেস সনাক্তকরণের হার উন্নত করতে পারে।

ADPKD-এ জেনেটিক পরীক্ষার জন্য বর্তমান ইঙ্গিত

একটি ইতিবাচক পারিবারিক ইতিহাস সহ বেশিরভাগ ঝুঁকিপূর্ণ বিষয়গুলির জন্য, ADPKD নির্ণয় আল্ট্রাসাউন্ড বা চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং দ্বারা নিশ্চিত করা যেতে পারে কিডনি সিস্টের সংখ্যার উপর ভিত্তি করে সু-প্রমাণিত, বয়স-নির্ভর মানদণ্ড ব্যবহার করে (সারণী 2)। যাইহোক, আল্ট্রাসাউন্ডের মাধ্যমে 40 বছরের কম বয়সী ঝুঁকিপূর্ণ বিষয়গুলিতে সম্পূর্ণ নিশ্চিততার সাথে রোগ বাদ দেওয়া সম্ভব নাও হতে পারে। বিপরীতে, ছোট সিস্ট সনাক্ত করার জন্য উচ্চ রেজোলিউশনের সাথে, চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং উচ্চ নিশ্চিততার সাথে রোগ বর্জনের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। ক্লিনিক্যালজেনেটিক পরীক্ষাজন্যADPKDবর্তমানে এমন ক্ষেত্রে নির্দেশিত হয় যেখানে রোগ নির্ণয়ের বিষয়ে সন্দেহ রয়েছে (অর্থাৎ, পারিবারিক ইতিহাসের অভাব বা দ্ব্যর্থহীন ইমেজিং ফাইন্ডিং) বা যেখানে অল্প বয়সে উচ্চ নিশ্চিততার সাথে রোগ বর্জনের প্রয়োজন রয়েছে, যেমন ওয়ার্কআপের ক্ষেত্রে একজন সম্ভাব্য জীবিত কিডনি দাতা বা জন্মপূর্ব এবং প্রি-ইমপ্লান্টেশন জেনেটিক রোগ নির্ণয় (সারণী 3)। একটি ঝুঁকিপূর্ণ বিষয়ে ADPKD এর প্রাথমিক বর্জন নির্দিষ্ট পারিবারিক মিউটেশনের জন্য জেনেটিক পরীক্ষার মাধ্যমে করা যেতে পারে। আমরা BP নিরীক্ষণের বাইরে ADPKD-এর ঝুঁকিতে নাবালকদের স্ক্রীনিং করার পরামর্শ দিই না কারণ এই জনসংখ্যার মধ্যে রোগ-সংশোধনকারী চিকিত্সার অভাব রয়েছে এবং প্রিসিম্পটোমেটিক অবস্থায় রোগ নির্ণয় করা মানসিক চাপের কারণ হতে পারে। ADPKD-এর জন্য জেনেটিক টেস্টিং করা সমস্ত বিষয়কে জেনেটিক পরীক্ষার সম্ভাব্য প্রভাব সম্পর্কে অবহিত করা উচিত, যা দেশ থেকে দেশে পরিবর্তিত হয় এবং জেনেটিক কাউন্সেলরের দ্বারা প্রাক-এবং পোস্ট-টেস্ট কাউন্সেলিং গ্রহণ করা উচিত।

ADPKD-এ জেনেটিক পরীক্ষার জন্য বিবর্তিত ইঙ্গিত

এনজিএস-এর অগ্রগতিগুলি উচ্চ নির্ভুলতা এবং যুক্তিসঙ্গত খরচ (28) সহ একাধিক সিস্টিক রোগ এবং সম্ভাব্য সংশোধক জিনগুলির একযোগে মিউটেশন স্ক্রিনিং প্রদান করে ADPKD-তে জেনেটিক পরীক্ষায় বিপ্লব ঘটাতে প্রস্তুত। এই হিসাবে, আমরা আশা করি যে PKD এর অ্যাটিপিকাল ফর্মগুলিকে লক্ষ্য করে উচ্চ-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিং পদ্ধতির অগ্রগতির সাথে বেশ কয়েকটি নতুন ইঙ্গিত বিকশিত হবে (চিত্র 3, টেবিল 3); এর মধ্যে রয়েছে (1) প্রাথমিক এবং গুরুতর রোগ, (2) চিহ্নিত অন্তঃসত্ত্বা রোগের পরিবর্তনশীলতা, (3) কোনও আপাত পারিবারিক ইতিহাস নেই, (4) অস্বাভাবিককিডনি ইমেজিং, এবং (5) সিন্ড্রোমিক উপস্থাপনা। এই অ্যাটিপিকাল পরিস্থিতিগুলির ক্রমবর্ধমান প্রসার ADPKD রোগীদের এক-তৃতীয়াংশের মতো বেশি হতে পারে। আমরা পরামর্শ দিই যে রোগী বা পরিবারগুলি এই পরিস্থিতিগুলির মধ্যে একটি প্রদর্শন করে তাদের আরও পরীক্ষার জন্য বিশেষায়িত কেন্দ্রে রেফার করা উচিত।

(1) প্রারম্ভিক এবং গুরুতর রোগ

জরায়ু বা প্রারম্ভিক শৈশবে উপস্থিত হওয়া গুরুতর PKD একটি ভালভাবে বর্ণিত ক্লিনিকাল সত্তা। উদাহরণস্বরূপ, সংলগ্ন PKD1 এবং TSC2 মুছে ফেলা একটি বিরল সিন্ড্রোম যা বর্ধিত সিস্টিক কিডনি, টিউবারাস স্ক্লেরোসিস কমপ্লেক্সের পরিবর্তনশীল লক্ষণ (TSC), এবং, সাধারণত, কিশোর বয়সে ESKD এর সাথে সম্পর্কিত আরও সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি এই গুরুতর ক্ষেত্রে কিছু জিনগত জটিলতা প্রদর্শন করেছে। , যৌগিক হেটারোজাইগোসিটি সহ (যেমন, একটি প্রোটিন-ছেঁটে যাওয়া PKD1 মিউটেশনের কারণে ট্রান্সে দ্বিতীয় ননট্রাঙ্কেটিং PKD1 মিউটেশনের কারণে) বা ডিজেনিক রোগ (যেমন, একটি PKD1 মিউটেশনের কারণে এবং PKD2, COL4A1-এর মতো অন্য সিস্টিক রোগের জিনে দ্বিতীয় মিউটেশনের কারণে) , বা HNF1B)। হোমোজাইগাস লস-অফ-ফাংশন PKD1 বা PKD2 মিউটেশনগুলি মানুষের মধ্যে ভ্রূণগতভাবে প্রাণঘাতী বলে মনে করা হয়। যদিও বিরল, বাইলিনিয়াল ADPKD সহ পরিবারের সনাক্তকরণের জেনেটিক কাউন্সেলিং এর জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে। যদিও এটি পারিবারিক ইতিহাস থেকে প্রস্তাবিত হতে পারে, এটি প্রায়শই হয় না কারণ একজন প্রভাবিত পিতামাতার ADPKD এর হালকা রূপ থাকতে পারে (অর্থাৎ, একটি নন-ট্রঙ্কেটিং PKD1 বা PKD2 মিউটেশনের কারণে)। ADPKD-তে সম্ভাব্য দ্বিলিনী রোগের জন্য ক্লিনিকাল ক্লুস চিহ্নিত করা থাকতে পারেকিডনি রোগপরিবারের সদস্যদের মধ্যে বৈষম্য এবং একটি উচ্চ রোগ পৃথকীকরণ অনুপাত বৃহৎ বংশের প্রায় 75 শতাংশ শিশুকে প্রভাবিত করে, দুটি স্বাধীনভাবে পৃথকীকরণের কারণে, একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী অবস্থায় প্রত্যাশিত 50 শতাংশের বিপরীতে।

চিত্র 3।|অ্যাটিপিকাল ADPKD উপস্থাপনা এবং সম্ভাব্য জেনেটিক ব্যাখ্যাগুলির ক্লিনিকাল পরিস্থিতি।

(2) আন্তঃফ্যামিলিয়াল রোগের পরিবর্তনশীলতা চিহ্নিত করা হয়েছে

চিহ্নিতকিডনি রোগএকটি প্রভাবিত আপেক্ষিক জোড়ার মধ্যে বিভেদ (অর্থাৎ, মোট কিডনির পরিমাণ বা eGFR দ্বারা, বয়সের জন্য সামঞ্জস্য করা) তুলনামূলকভাবে সাধারণ, ADPKD সহ কমপক্ষে 12 শতাংশ পরিবারকে প্রভাবিত করে এবং দ্বিতীয়টির কাকতালীয় কারণে হতে পারেকিডনি রোগ(যেমন, ডায়াবেটিস বা জিএন) আরও গুরুতরভাবে আক্রান্ত সদস্যের মধ্যে বা অস্বাভাবিক জেনেটিক আন্ডারপিনিংয়ের উপস্থিতি (যেমন, সোমাটিক মোজাইসিজম বা জেনেটিক মডিফায়ার, ডিজেনিক রোগ সহ উপরে আলোচনা করা হয়েছে)। এডিপিকেডি রোগীদের মধ্যে বিভিন্ন জেনেনিক বা অ্যালিলিক প্রভাবের সাথে যুক্ত ডিজেনিক বা বাইলেলিক রোগ রিপোর্ট করা হয়েছে এবং সিস্টোজেনেসিসের "থ্রেশহোল্ড মডেল" কে জোরালোভাবে সমর্থন করে যেখানে সেলুলার ফাংশনাল পলিসিস্টিন ডোজ রোগের তীব্রতার সাথে বিপরীতভাবে সম্পর্কযুক্ত (চিত্র 4)। এছাড়াও, কমরবিডিটিস (যেমন উচ্চরক্তচাপ এবং স্থূলতা) এবং পরিবেশগত কারণগুলি (যেমন ধূমপান এবং জল খাওয়া) পরিবারের মধ্যে রোগের অসঙ্গতিতে অবদান রাখতে পারে।

（3） কোন আপাত পারিবারিক ইতিহাস নেই

ADPKD সন্দেহভাজন রোগীদের 28 শতাংশ পর্যন্ত কোনো আপাত পারিবারিক ইতিহাস নেই। এই সেটিংয়ে, জেনেটিক টেস্টিং নির্দেশিত হতে পারে, এবং সিস্টিক রোগের অন্যান্য জেনেটিক এবং ননজেনেটিক কারণ অন্তর্ভুক্ত করার জন্য ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনসিসকে বিস্তৃত করতে হবে।কিডনি রোগ, বিশেষ করে অ্যাটিপিকাল বা সিন্ড্রোমিক বৈশিষ্ট্যের ক্ষেত্রে। অন্যান্য ডিফারেনশিয়াল রোগ নির্ণয়ের মধ্যে রয়েছে একটি ডি নভো মিউটেশন, পিতামাতার মেডিকেল রেকর্ডের অনুপলব্ধতা, সোম্যাটিক বা জীবাণু মোজাইসিজম, বা আক্রান্ত পিতামাতার মধ্যে অচেনা হালকা ADPKD। সন্দেহজনক সোম্যাটিক মোজাইসিজমের ক্ষেত্রে, উচ্চ পঠিত গভীরতার সাথে স্ক্রীনিংও জেনেটিক কারণ সমাধানে সহায়ক হতে পারে।

চিত্র 4।|কার্যকরী পলিসিস্টিন ডোজ এবং সিস্টিক রোগের তীব্রতার উপর ডাইজেনিক রোগের প্রভাব। এইচপি, হাইপোমরফিক বৈকল্পিক।

(4) অ্যাটিপিকাল কিডনি ইমেজিং

অ্যাটিপিকাল কিডনি ইমেজিং প্যাটার্ন (অর্থাৎ, মায়ো ক্লিনিক ইমেজিং ক্লাস 2) ADPKD আছে সন্দেহ করা রোগীদের 16 শতাংশ পর্যন্ত উপস্থিত থাকে। ADPKD এর পারিবারিক ইতিহাসবিহীন রোগী যারা একতরফা, অপ্রতিসম, সেগমেন্টাল, বা লোপসাইডেড সিস্টিক ডিজিজ প্রদর্শন করেছেন তারা সোমাটিক মোজাইসিজমের সন্দেহজনক। বিপরীতে, ইতিবাচক পারিবারিক ইতিহাস এবং অ্যাটিপিকাল কিডনি ইমেজিং সহ রোগীরা PKD1 বা PKD2 মিউটেশনের সাথে যুক্ত হালকা সিস্টিক রোগ প্রদর্শন করে। মাঝারি থেকে উন্নত কিডনি ব্যর্থতার রোগীদের কিন্তু কিডনি ইমেজিং কিডনি বৃদ্ধি ছাড়াই হালকা সিস্টিক রোগ দেখাচ্ছেকিডনি রোগ, যেমন ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি, জিএন, বা অন্য সিস্টিক রোগ। এই সেটিংয়ে, ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনোসিসে DNAJB11 বা ALG9, পাতলা বেসমেন্ট মেমব্রেন ডিজিজ (একটি ভিন্নধর্মী COL4A3 বা COL4A4 মিউটেশনের কারণে), অথবা প্রোটিনুরিয়ায় আক্রান্ত কৃষ্ণাঙ্গ রোগীর apoL1 কিডনি রোগের কারণে PKD অন্তর্ভুক্ত করা উচিত।

(5) সিন্ড্রোমিক উপস্থাপনা

সারণী 1 জিনের একটি তালিকা প্রদান করে যা পরিবর্তিত হলে সিস্টিক কিডনি রোগ হতে পারে। লক্ষণীয়, এই ব্যাধিগুলির মধ্যে সিন্ড্রোমিক প্রকাশগুলি প্রায়শই সূত্র প্রদান করতে পারে

তাদের রোগ নির্ণয়ের জন্য। উদাহরণস্বরূপ, জন্মগত হেপাটিক ফাইব্রোসিস বা ক্যারোলি সিনড্রোমে অটোসোমাল রিসেসিভ পিকেডি তরুণ বয়সে উপস্থিত হতে পারে। লক্ষ্যযুক্ত অঙ্গগুলিতে হ্যামারটোমাসের উপস্থিতি সাধারণত টিএসসির একটি দ্ব্যর্থহীন নির্ণয়ের অনুমতি দেয়। যাইহোক, ADPKD থেকে TSC (PKD1-TSC2 সংলগ্ন জিন অপসারণ সিন্ড্রোম সহ) পার্থক্য করা সোমাটিক মোজাইসিজমের উপস্থিতিতে কঠিন হতে পারে। অতিরিক্ত সিস্টিককিডনি রোগকিডনি রেনাল বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত নয়, যেমন DNAJB11 বা ALG9-এ মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট, বিবেচনা করা উচিত। ADTKD-এর মধ্যে বেশ কিছু ব্যাধি রয়েছে যা নিম্ন-গ্রেডের প্রোটিনুরিয়া এবং ব্লান্ড ইউরিনালাইসিসের সাথে যুক্ত প্রগতিশীল CKD দ্বারা চিহ্নিত। ছোট কিডনি সিস্ট দেরী ক্লিনিকাল কোর্সে বিকশিত হতে পারে, এবং অতিরিক্ত ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য এই অবস্থার পার্থক্য করতে সাহায্য করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, গাউট এবং হাইপারউরিসেমিয়ার উপস্থিতি ইউরোমোডুলিন মিউটেশনের সাথে যুক্ত ADTKD-এর ইঙ্গিত দেয়, যেখানে অল্পবয়সী এবং/অথবা জিনিটোরিনারি ট্র্যাক্ট বিকৃতির পরিপক্কতা-সূচনা ডায়াবেটিসের উপস্থিতি HNF1B মিউটেশনের সাথে যুক্ত ADTKD-এর ইঙ্গিত দেয়। স্বাতন্ত্র্যসূচক সিন্ড্রোমিক বৈশিষ্ট্য সহ PKD-এর অন্যান্য বিরল রূপগুলির মধ্যে রয়েছে ভন হিপেল-লিন্ডাউ রোগ; নেফ্রোনোফথিসিস; এক্স-লিঙ্কযুক্ত প্রভাবশালী অরোফেসিওডিজিটাল সিন্ড্রোম; বংশগত এনজিওপ্যাথি, নেফ্রোপ্যাথি, অ্যানিউরিজম এবং পেশী ক্র্যাম্প সিন্ড্রোম; এবং পিকেডি সহ হাইপারইনসুলিনমিয়া হাইপোগ্লাইসেমিয়া। পরিচিত এবং সম্ভাব্য সিস্টিক রোগের জিনগুলির একটি তালিকা ব্যাপকভাবে স্ক্রীনিং করে, উচ্চ-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিং সহ জেনেটিক পরীক্ষা সিস্টিক কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ডায়াগনস্টিক নির্ভুলতা উন্নত করবে বলে আশা করা হচ্ছে।

রোগীদের এবং পশুর মডেলের জেনেটিক স্টাডিজ ADPKD-তে রোগের প্যাথোবায়োলজিকে অবহিত করেছে। আমরা এখন বুঝতে পারি যে একটি গুরুত্বপূর্ণ থ্রেশহোল্ডের নীচে কার্যকরী পলিসিস্টিনের ডোজ হ্রাস করা, জেনেটিক এবং ননজেনেটিক উভয় প্রক্রিয়ার মাধ্যমে, পৃথক নলাকার এপিথেলিয়াল কোষের মধ্যে সিস্ট গঠনকে ট্রিগার করে। যাইহোক, সিস্টের বৃদ্ধি এবং রোগের অগ্রগতির অন্তর্নিহিত সঠিক আণবিক প্রক্রিয়াগুলি অসম্পূর্ণ থেকে যায়। NGS-ভিত্তিক জেনেটিক টেস্টিং সিস্টিক কিডনি রোগের নির্ণয়ের সঠিকতা উন্নত করবে বলে আশা করা হচ্ছে এবং এটি ADPKD-এর জন্য প্রাগনোস্টিক তথ্যও প্রদান করতে পারে। প্রচলিত সেঙ্গার সিকোয়েন্সিং-ভিত্তিক জেনেটিক টেস্টিং ক্লিনিকাল পরিস্থিতিতে উপস্থাপিত অ্যাটিপিকাল পিকেডির কারণগুলি ব্যাখ্যা করার ক্ষেত্রে সীমিত, যেমন পরিবারের মধ্যে রোগের বিভেদ, অ্যাটিপিকাল কিডনি ইমেজিং প্যাটার্ন, ইজিএফআর হ্রাস এবং মোট কিডনি সিনড্রোমিক ভলিউমের মধ্যে অসংলগ্ন রোগের তীব্রতা, এবং আরেকটি রোগ. উচ্চ-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিংয়ের উদ্ভাবনগুলি ADPKD-তে আণবিক ডায়াগনস্টিকসকে রূপান্তরিত করবে এবং প্রসারিত করবে। একাধিক সিস্টিক রোগ এবং সংশোধক জিনগুলির ব্যাপক স্ক্রীনিং এবং সোমাটিক মোজাইসিজমের উন্নত সনাক্তকরণের মাধ্যমে, লক্ষ্যযুক্ত জিন প্যানেল, পুরো-এক্সোম, বা পুরো-জিনোম সিকোয়েন্সিং ADPKD-তে ব্যক্তিগতকৃত ওষুধকে অগ্রসর করার জন্য ডায়াগনস্টিক এবং প্রগনোস্টিক নির্ভুলতা উন্নত করবে বলে আশা করা হচ্ছে।

প্রকাশ

এমবি ল্যাংট্রি ওটসুকা ফার্মাসিউটিক্যালসের একজন স্পিকার এবং উপদেষ্টা বোর্ড সদস্য হিসেবে অংশগ্রহণের জন্য ক্ষতিপূরণ পেয়েছে। গবেষণা পরিচালনার সময় তিনি কানাডার কিডনি ফাউন্ডেশন থেকে অনুদানও পেয়েছিলেন। Y. Pei Otsuka, Reata ফার্মাসিউটিক্যালস, এবং Sanofi-Genzyme-এর জন্য উপদেষ্টা বোর্ডে অংশগ্রহণের জন্য ক্ষতিপূরণ পেয়েছেন। সমস্ত অবশিষ্ট লেখক প্রকাশ করার কিছু নেই.

অর্থায়ন

এই কাজটি কানাডিয়ান ইনস্টিটিউট অফ হেলথ রিসার্চ স্ট্র্যাটেজি ফর পেশেন্ট-ওরিয়েন্টেড রিসার্চ প্রোগ্রাম গ্রান্ট ইন ক্রনিক কিডনি ডিজিজ ক্যান-সলভ CKD নেটওয়ার্ক প্রোগ্রাম দ্বারা সমর্থিত ছিল। MB Lanktree কানাডিয়ান ইনস্টিটিউট অফ হেলথ রিসার্চ, কানাডার কিডনি ফাউন্ডেশন এবং কানাডিয়ান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজি দ্বারা অর্থায়িত কিডনি রিসার্চ সায়েন্টিস্ট কোর এডুকেশন অ্যান্ড ন্যাশনাল ট্রেনিং (KRESCENT) প্রোগ্রামের একজন নতুন তদন্তকারী।

আরও তথ্যের জন্য:david.deng@wecistanche.com