SARS-CoV-2 Omicron ভেরিয়েন্ট ইমিউন এস্কেপ সম্ভাবনা এবং বৈকল্পিক স্বাধীন সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সুযোগের অন্তর্দৃষ্টি পার্ট 1

বিমূর্ত

ওমিক্রন, গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সিন্ড্রোম করোনাভাইরাস 2 (SARS-CoV2) এর সর্বশেষ রূপ, দক্ষিণ আফ্রিকার বতসোয়ানায় 2021 সালের নভেম্বরে প্রথম সনাক্ত করা হয়েছিল। SARS-CoV-2-এর অন্যান্য রূপের তুলনায়, Omicron হল সবচেয়ে বেশি পরিবর্তিত, সমগ্র জিনোমে 50টি মিউটেশন রয়েছে, যার বেশিরভাগই স্পাইক (S) প্রোটিনে রয়েছে। এই মিউটেশনগুলি ওমিক্রনকে ভ্যাকসিনের বিরুদ্ধে হোস্ট অনাক্রম্যতা এড়াতে সাহায্য করতে পারে। এপিডেমিওলজিকাল অধ্যয়নগুলি পরামর্শ দেয় যে ওমিক্রন অত্যন্ত সংক্রামক এবং দ্রুত ছড়িয়ে পড়ে, তবে বন্য ধরণের স্ট্রেন এবং SARS-CoV-2 এর অন্যান্য রূপগুলির তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম গুরুতর রোগের কারণ হয়৷ বর্ধিত সংক্রমণযোগ্যতা এবং পুনরায় সংক্রমণের উচ্চ হারের সাথে, ওমিক্রন এখন বিশ্বব্যাপী একটি প্রভাবশালী রূপ হয়ে উঠেছে এবং ভ্যাকসিন-প্ররোচিত অনাক্রম্যতা এড়াতে সক্ষম হবে বলে ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়। ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (FDA)-অনুমোদিত COVID{12}} ভ্যাকসিনের দুটি ডোজ গ্রহণকারী ব্যক্তিদের কাছ থেকে প্লাজমা নমুনা ব্যবহার করে বেশ কিছু ক্লিনিকাল গবেষণায় ওমিক্রন সংক্রমণের বিরুদ্ধে কমে যাওয়া হিউমারাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া দেখানো হয়েছে, কিন্তু টি সেল-মধ্যস্থিত প্রতিরোধ ক্ষমতা ভালভাবে সংরক্ষিত ছিল।

সিভিয়ার অ্যাকিউট রেসপিরেটরি সিন্ড্রোম (SARS) হল SARS করোনাভাইরাস দ্বারা সৃষ্ট একটি তীব্র শ্বাসযন্ত্রের রোগ। SARS ভাইরাস মানুষের ইমিউন সিস্টেমকে আক্রমণ করবে, যার ফলে শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমে যাবে, যার ফলে ভাইরাস সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়বে, যা রোগের অগ্রগতি এবং গুরুতর পরিণতির দিকে পরিচালিত করবে।

গবেষণায় দেখা গেছে যে SARS ভাইরাস সরাসরি ইমিউন কোষকে আক্রমণ করে এবং একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে, যার ফলে শরীরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমে যায়। অনাক্রম্যতা দুর্বল হওয়ার পরে, শরীরের পক্ষে কার্যকরভাবে ভাইরাস প্রতিরোধ করা কঠিন, যা রোগের অগ্রগতি এবং গুরুতর পরিণতির দিকে পরিচালিত করে। এছাড়াও, SARS ভাইরাসে আক্রান্ত রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের চিকিত্সার কারণেও রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমে যেতে পারে।

অতএব, শক্তিশালী অনাক্রম্যতা বজায় রাখা সার্স ভাইরাস সংক্রমণ প্রতিরোধের মূল চাবিকাঠি। এটি ভাল পুষ্টি, পর্যাপ্ত ঘুম, পরিমিত ব্যায়াম, নিয়মিত চেক-আপ ইত্যাদি সহ একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারার মাধ্যমে অর্জন করা যেতে পারে। ভাইরাসের মহামারী চলাকালীন, ব্যক্তিগত স্বাস্থ্যবিধি, ঘন ঘন হাত ধোয়া, মাস্ক পরা এবং অন্যান্য প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থার প্রতি আরও মনোযোগ দেওয়া উচিত। ভাইরাস সংক্রমণ এড়াতে। তাই আমাদের বোঝা উচিত যে আমাদের আমাদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে হবে। Cistanche উল্লেখযোগ্যভাবে অনাক্রম্যতা উন্নত করতে পারে। মাংসের পলিস্যাকারাইডগুলি মানুষের ইমিউন সিস্টেমের অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, ইমিউন কোষগুলির স্ট্রেস ক্ষমতা উন্নত করতে পারে এবং ইমিউন কোষগুলির অনাক্রম্যতা বাড়াতে পারে। ব্যাকটেরিয়াঘটিত প্রভাব।

cistanche এর স্বাস্থ্য উপকারিতা ক্লিক করুন

টি সেল-মধ্যস্থতা প্রতিরোধ ক্ষমতা গুরুতর রোগ থেকে রক্ষা করে, এবং এইভাবে ওমিক্রন দ্বারা সৃষ্ট রোগটি হালকা থাকে। এই পর্যালোচনাতে, আমি কোভিড-19 টিকা থেকে ইমিউন এস্কেপ প্রেক্ষাপটে ওমিক্রন বৈকল্পিক মিউটেশন এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার প্রক্রিয়াগুলির বর্তমান অবস্থা জরিপ করেছি। আমি ওমিক্রন সহ SARS-CoV-2 ভেরিয়েন্টগুলির থেকে স্বতন্ত্র থেরাপিউটিক সুযোগগুলির সম্ভাব্য প্রভাবগুলি নিয়েও আলোচনা করি৷ শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-সাইটোকাইন ক্রিয়াকলাপ অন্তর্ভুক্ত ভ্যাকসিন-প্ররোচিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং বৈকল্পিক-স্বাধীন থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপগুলির আরও ভাল বোঝা ওমিক্রন-সম্পর্কিত COVID-19 জটিলতা, তীব্রতা এবং মৃত্যুহার হ্রাস করার পথ প্রশস্ত করতে পারে। সম্মিলিতভাবে, এই অন্তর্দৃষ্টিগুলি সম্ভাব্য গবেষণার ফাঁকগুলি নির্দেশ করে এবং Omicron, এর উপ-রেখা বা SARS-CoV-2 এর আসন্ন নতুন রূপগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য নতুন প্রজন্মের COVID{10}} ভ্যাকসিন এবং অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের বিকাশে সহায়তা করবে৷

1। পরিচিতি

মারাত্মক একিউট রেসপিরেটরি সিন্ড্রোম করোনাভাইরাস-2 (SARS-CoV-2) দ্বারা সৃষ্ট একটি মারাত্মক চলমান করোনাভাইরাস ডিজিজ 2019 (COVID-19) মহামারী একটি বিধ্বংসী বিশ্ব স্বাস্থ্য সংকট উপস্থাপন করেছে [1,2]। নভেম্বর 2022 পর্যন্ত, COVID-19 বিশ্বব্যাপী 640 মিলিয়নেরও বেশি সংক্রমণ এবং 6 মিলিয়ন মৃত্যুর কারণ হয়েছে [3]। বিশ্বের জনসংখ্যার আনুমানিক 69 শতাংশ কোভিড{13}} ভ্যাকসিন (অন্তত একটি ডোজ) গ্রহণ করা সত্ত্বেও, এই রোগটি এখনও সংক্রমিত হচ্ছে এবং মহামারীটি অনেক দূরে [4]। SARS-CoV{16}} ভাইরাসটি সময়ের সাথে সাথে পরিবর্তিত হয়েছে, বিভিন্ন প্রকারে বিবর্তিত হয়েছে এবং আরও বেশি লোককে সংক্রামিত করার জন্য অ্যান্টিবডি এড়িয়ে যাচ্ছে। SARS-CoV-2, Omicron (B.1.1.529.1 বা BA.1) এর পঞ্চম এবং সর্বশেষ রূপটি 24 নভেম্বর, 2021-এ বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) দ্বারা বতসোয়ানায় সংগৃহীত নমুনা থেকে প্রথম শনাক্ত করা হয়েছিল এবং 11 এবং 14 নভেম্বর, 2021-এ দক্ষিণ আফ্রিকা [5]। এই বৈকল্পিকটির আবির্ভাবের আগে, আমরা SARS-CoV-2 এর আলফা, বিটা, গামা এবং ডেল্টা রূপগুলিও অনুভব করেছি, যেগুলি কখনও কখনও সারা বিশ্বে সংক্রমণের নতুন তরঙ্গের সাথে যুক্ত ছিল [6]।

বর্তমানে, Omicron হল অগ্রণী এবং একমাত্র প্রচারিত রূপ। এটি SARS-CoV-2-এর পাঁচটি রূপের মধ্যে অত্যন্ত ভিন্ন, যেখানে প্রচুর পরিমাণে মিউটেশন রয়েছে, বেশিরভাগই স্পাইক (এস) প্রোটিনে। কম্পিউটেশনাল এবং সিকোয়েন্সিং তদন্ত প্রাথমিকভাবে ওমিক্রন ভেরিয়েন্টকে (B.1.1.529.1 বা BA.1) তিনটি সাবলাইনেজে বিভক্ত করেছে, যথা BA.1.1 (B.1.1.529.1), BA.2 (B.1.1.529.2), এবং BA। 3 (B.1.1.529.3) [7]। Omicron রূপের বিবর্তনীয় বংশে, BA.1.1 সাবলাইনেজটি প্রথমে বিবর্তিত হয়েছিল, তারপরে BA.2 এবং BA.3 [8]। BA.1.1 হল ওমিক্রনের প্রথম প্রভাবশালী সাবলাইনেজ এবং ওমিক্রন তরঙ্গের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয় [9]।

দক্ষিণ আফ্রিকার একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় আরও দুটি উপ-রেখা উন্মোচন করা হয়েছে, মনোনীত BA.4 (B.1.1.529.4) এবং BA.5 (B.1.1.529.5) যা টিকা দেওয়া ব্যক্তিদের মধ্যে পুনরায় সংক্রমণের ঝুঁকির সাথে যুক্ত [10]। তাছাড়া, BA.2.12.1 এবং BA.2.13 হল অতিরিক্ত উন্নয়নশীল সাবলাইনেজ। এই বিকশিত সাবলাইনেজগুলি অন্যান্য সঞ্চালনকারী স্ট্রেনের তুলনায় দ্রুত ছড়িয়ে পড়ছে, বিশেষ করে BA.2, যা প্রতিরোধ ক্ষমতা ফাঁকি দেওয়ার কারণে আরও একটি কোভিড{18}} মামলার দিকে নিয়ে যেতে পারে [5]।

Omicron সহ SARS-CoV-2-এর এস-প্রোটিন, ভাইরাস এবং মানব প্রতিরোধ ব্যবস্থার মধ্যে প্রবেশ, সংক্রমণযোগ্যতা এবং মিথস্ক্রিয়া পয়েন্টগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারক। অতএব, এস-প্রোটিন টিকা ডিজাইনের জন্য একটি প্রধান অ্যান্টিজেন প্রার্থী। এস-প্রোটিনে S1 এবং S2 সাবইউনিট এবং ফুরিন প্রোটিজ ক্লিভেজ সাইট রয়েছে [11,12]। ওমিক্রনের এস-প্রোটিনগুলির মধ্যে রয়েছে পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের ট্রাইমার, তিনটি রিসেপ্টর-বাইন্ডিং S1 হেডগুলি একটি ট্রাইমেরিক মেমব্রেন ফিউশন S2 ডাঁটার উপরে অবস্থিত [১৩]। S1 সাবইউনিটে একটি N-টার্মিনাল ডোমেইন (NTD) থাকে যা একটি রিসেপ্টর বাইন্ডিং ডোমেন (RBD) এর সাথে সংযুক্ত থাকে যা বিশেষভাবে এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম 2 (ACE2) এর সাথে আবদ্ধ হয়। আরবিডিতে, একটি নির্দিষ্ট অংশ রয়েছে যা ACE2 এর সাথে সংযোগ করে যাকে রিসেপ্টর-বাইন্ডিং মোটিফ (RBM) বলা হয়।

S2 সাবুনিটে, একটি নির্দিষ্ট অংশ রয়েছে, ফিউশন প্রোটিন (FP) যার কাজ হল ভাইরাল কণা কোষে প্রবেশের সুবিধার্থে হোস্ট কোষের ঝিল্লিকে ফিউজ করা এবং ড্রিল করা। S1 আলাদা না হওয়া পর্যন্ত S2 তার কার্য সম্পাদন করতে পারে না। ভাইরাল সংক্রমণের সময়, হোস্ট টার্গেট সেল প্রোটিজ, TMPRSS2 S1 এবং S2 ক্লিভ করে, এমনকি S2 এর মধ্যেও [14]। তারপর, S1 বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় এবং S2 খুলে যায় এবং একটি নাটকীয় কাঠামোগত পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়, যেমন এটি লম্বা হয়, বাঁক নেয় এবং ঘুরে যায় এবং তারপর এটি ফিউশন প্রোটিনের মাধ্যমে কোষের ঝিল্লির সাথে ফিউজ হয় যা ভাইরাস প্রবেশের জন্য প্রয়োজনীয়। লক্ষ্য কোষ [14]।

বর্তমান ভেরিয়েন্টে, Omicron (BA.1) তাদের এস-প্রোটিনে 32টিরও বেশি মিউটেশনকে আশ্রয় করে, যা SARS-CoV-2 [15,16] এর অন্যান্য রূপের তুলনায় সর্বোচ্চ সংখ্যা। ওমিক্রন এস-প্রোটিনের কিছু মিউটেশন ইমিউন প্রতিক্রিয়া থেকে বেরিয়ে যাওয়ার সম্ভাবনার সাথে যুক্ত হতে পারে। ভ্যাকসিন থেকে অনাক্রম্যতা পালানোর বিষয়ে উদ্বেগ চলমান COVID-19 মহামারী শেষ হওয়ার বিষয়ে আমাদের বোঝার পরিবর্তন করেছে। বিশ্বকে এই ধারণা দ্বারা বিভ্রান্ত করা হয়েছিল যে চলমান মহামারী নিয়ন্ত্রণে একমাত্র বিশ্বব্যাপী টিকাই যথেষ্ট। প্রকৃতপক্ষে, SARS-CoV{10}} এর রূপগুলি চলমান মহামারী নিয়ন্ত্রণে ভ্যাকসিনেশনের পাশাপাশি জনস্বাস্থ্য প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থাগুলির সাথে বৈকল্পিক-স্বাধীন সম্ভাব্য থেরাপিউটিকসের গুরুত্ব তুলে ধরে। এই পর্যালোচনাতে, আমি ওমিক্রন বৈকল্পিক পরিবর্তনের বর্তমান অবস্থা এবং ভ্যাকসিন থেকে ইমিউন পালানোর প্রসঙ্গে ইমিউন প্রতিক্রিয়ার প্রক্রিয়া নিয়ে আলোচনা করি। আমি সম্ভাব্য হস্তক্ষেপগুলি নিয়েও আলোচনা করি যা SARS-CoV-2-এর রূপগুলির থেকে স্বাধীন৷

2. ওমিক্রন বৈকল্পিক মিউটেশন এবং তাদের প্রভাব

SARS-CoV-2 এর জেনেটিক সিকোয়েন্সে প্রায় 29,881 বেস পেয়ার (bps) এনকোডিং 9860 অ্যামিনো অ্যাসিড রয়েছে [17]। যদিও ভাইরাসটির একটি প্রুফরিডার রয়েছে যা এটিকে নিয়ন্ত্রণে রাখে, SARS-CoV{7}} ভাইরাসটি মহামারীর আবির্ভাব হওয়ার পর থেকে সময়ের সাথে সাথে পরিবর্তিত হয়েছে। কোভিড-19 মহামারী শুরু হওয়ার পর থেকে SARS-CoV-2 জিনোম জুড়ে আনুমানিক 22,000 অ্যামিনো অ্যাসিড মিউটেশন এবং 13টিরও বেশি,{11}} সন্নিবেশ/মুছে ফেলা হয়েছে, যা ভাইরাল সংক্রামকতা বাড়ায়, রোগকে আরও খারাপ করে এবং থেরাপি বা ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা হ্রাস করে [18-20]। বেশিরভাগ মিউটেশন ছিল খোলা পড়ার ফ্রেম 1 ab (ORF1ab) (73 শতাংশ), তারপরে এস-প্রোটিন (13 শতাংশ) এবং নিউক্লিওক্যাপসিড (4 শতাংশ) [19,21]।

ওমিক্রন বৈকল্পিকটি তার পূর্বপুরুষ, উহান টাইপ থেকে জিনোমে 50টি পর্যন্ত মিউটেশন এবং এস-প্রোটিনে 32টিরও বেশি মিউটেশনকে আশ্রয় করে, যার মধ্যে তিনটি মুছে ফেলা এবং একটি সন্নিবেশ [15,16,22] রয়েছে। মজার বিষয় হল, বিজ্ঞানীরা ওমিক্রন ভেরিয়েন্ট বা SARS-CoV-2 এর অন্যান্য রূপের মিউটেশনের একাধিক প্রভাব আবিষ্কার করেছেন। বিশেষ করে, ওমিক্রন ভেরিয়েন্ট এবং এর সাবলাইনেজের মিউটেশনগুলি ভাইরাসের বৈশিষ্ট্যে বিভিন্ন ধরনের উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটাতে পারে, যেমন ভ্যাকসিন-প্ররোচিত অনাক্রম্যতা [২৩-২৬] এড়ানো, এস-প্রোটিনের ACE রিসেপ্টরের সাথে বন্ধন ক্ষমতা বৃদ্ধি করে। 24,27-30], TMPRSS2 এর সাথে S1 এবং S2 এর কার্যকর প্রোটিওলাইটিক প্রাইমিং, যা উল্লেখযোগ্যভাবে কোষের পৃষ্ঠের প্রবেশকে উন্নত করে [27], এবং এন্ডোসাইটিক পথের মাধ্যমে সেলুলার আক্রমণ বাড়ায় [31]। যাইহোক, মিউটেশনের সাথে সম্পর্কিত সমস্ত পরিণতি সত্ত্বেও, এটি লক্ষণীয় যে ওমিক্রন বৈকল্পিক দ্বারা সৃষ্ট রোগের তীব্রতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় না এবং রোগগুলি হালকা বা মাঝারি থাকে [32]।

সারণি 1 S-প্রোটিন মিউটেশন, তাদের বন্টন এবং Omicron ভেরিয়েন্ট (BA.1) এবং অন্যান্য রূপের উপর তাদের প্রভাব চিত্রিত করে। Omicron ভেরিয়েন্টে (B.1.1.529.1) S-প্রোটিনে 32টি স্বতন্ত্র মিউটেশন রয়েছে। এর মধ্যে, G339D, S371L, S373P, S375F, N440K, G446, S477 N, E484A, Q493R, G496S, Q498R, Y505H, A67V, Δ121413, Δ14145H, A67V, Δ1414513, 375F সহ তেইশটি মিউটেশন , N679K, N764K, D796Y, N856, Q954H, N969K, এবং L981F, ভেরিয়েন্টের জন্য অনন্য ছিল যা পূর্ববর্তী কোনো ভেরিয়েন্টে নথিভুক্ত করা হয়নি। অন্যান্য নয়টি মিউটেশন, যেমন K417 N, T478K, N501Y, Δ 69–70, T95I, G142D, D614G, H655Y, এবং P681H আলফা, বিটা সহ SARS-CoV-2 এর পূর্ববর্তী রূপগুলির সাথে ওভারল্যাপ করতে দেখা গেছে। গামা, এবং ডেল্টা [৩৩]।

এস-প্রোটিনে মিউটেশনের বিতরণে, তাদের অর্ধেক RBD-তে ছিল, যেমন G339D, S371L, S373P, S375F, N440K, G446, S477 N, T478K, E484A, Q493R, G493S, Y458, Y458, Y4958 , Y518 যা Omicron বৈকল্পিক [34] এর বর্ধিত ট্রান্সমিসিবিলিটির সাথে যুক্ত। বিশেষত, S477 N, Q498R, এবং N501Y মিউটেশনগুলি ACE2 রিসেপ্টরের সাথে ওমিক্রন এস-প্রোটিনের বর্ধিত আবদ্ধতার সাথে যুক্ত পাওয়া গেছে, যা সংক্রমণযোগ্যতা এবং সংক্রামকতা বাড়াতে পারে। আলফা, বিটা এবং গামার মতো পূর্ববর্তী রূপগুলিতে, সমালোচনামূলক মিউটেশনের উপস্থিতি, N501Y, ACE2 রিসেপ্টর [35-37] এর সাথে S-প্রোটিনের বর্ধিত বাঁধাই ক্ষমতার সাথে যুক্ত। উপরন্তু, ওমিক্রন ভেরিয়েন্টে T478K এবং E484A মিউটেশনের উপস্থিতি নিরপেক্ষ অ্যান্টিবডি প্রতিরোধের জন্য পাওয়া গেছে এবং এটি ইমিউন এস্কেপ [7,37] এর সাথে যুক্ত। একইভাবে, SARS-CoV-2 এর পূর্ববর্তী রূপগুলিতে H69/V70 মুছে ফেলার সাথে এই ধরনের মিউটেশনের উপস্থিতি বর্ধিত প্রতিরোধ ক্ষমতা ফাঁকির সাথে যুক্ত করা হয়েছে [35]।

Omicron ভেরিয়েন্টের S1/S2 ক্লিভেজ সাইটে পাঁচটি মিউটেশন রয়েছে, যথা T547K, D614G, H655Y, N679K, এবং P681H (সারণী 1)। এর মধ্যে, শেষ তিনটি মিউটেশন ঘটে ফুরিন ক্লিভেজ সাইটে (S1/S2), যা ভাইরাস এবং হোস্ট কোষের ঝিল্লির ফিউশন বাড়াতে পারে, যার ফলে সংক্রমণযোগ্যতা এবং সংক্রামকতা বৃদ্ধি পায়। ডেল্টা স্পাইকের ফুরিন ক্লিভেজ সাইটে একটি P681R মিউটেশন রয়েছে যা মানব প্রোটিজ, TMPRSS2 দ্বারা পূর্ণ-দৈর্ঘ্যের S থেকে S1 এবং S2-এর ক্লিভেজ বাড়াতে দেখা গেছে, যার ফলে সংক্রমণযোগ্যতা বৃদ্ধি পায় (চিত্র 2A) [18,38, 39]। যাইহোক, ওমিক্রন ডেল্টার চেয়ে বেশি সংক্রমণযোগ্য বলে মনে হয় এবং এর ফুরিন ক্লিভেজ সাইটে P681H মিউটেশন রয়েছে। উল্লেখ্য যে ডেল্টায়, প্রোলিনকে আরজিনিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত করা হয়েছিল, যখন প্রোলিনকে ওমিক্রনে হিস্টিডিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছিল (চিত্র 2)।

এটি লক্ষণীয় যে আর্জিনাইন এবং হিস্টিডিনের চার্জ একই। সুতরাং, চার্জের দৃষ্টিকোণ থেকে, ডেল্টা এবং ওমিক্রনের ফুরিন ক্লিভেজ সাইট, উভয়ই ইতিবাচক চার্জযুক্ত, যার অর্থ ইলেক্ট্রোম্যাগনেটিক বল এবং আকৃতি খুব বেশি পরিবর্তন নাও হতে পারে। এটি পরামর্শ দেয় যে ডেল্টা এবং ওমিক্রন ফুরিন ক্লিভেজ সাইটগুলির একটি অনুরূপ ফাংশন থাকতে পারে, যার অর্থ TMPRSS2 এর আচরণ প্রভাবিত নাও হতে পারে। যাইহোক, ফুরিন ক্লিভেজ সাইটের কাছাকাছি ওমিক্রন এস-প্রোটিনে দুটি অতিরিক্ত মিউটেশন, যেমন H655Y প্লাস N679K, প্রোটিজ দ্বারা S1/S2 ক্লিভেজকে ত্বরান্বিত করতে এবং ভাইরাস এবং হোস্ট কোষের ঝিল্লির ফিউশন বাড়াতে দেখা গেছে, যার ফলে ওমিক্রনের ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। সংক্রামিত এবং প্রতিলিপি [40,41]। Omicron S2 সাইটে N764K, D796Y, N856K, Q954H, N969K, এবং L981F সহ ছয়টি স্বতন্ত্র মিউটেশন রয়েছে, যা হোস্ট কোষে ভাইরাল এন্ট্রি এবং সংক্রমণযোগ্যতার সাথে যুক্ত হতে পারে (সারণী 1)।

সারণি 2 ওমিক্রন সাবলাইনেজে এস-প্রোটিন মিউটেশন এবং তাদের প্রভাব চিত্রিত করে। গত কয়েক মাস ধরে, ওমিক্রন বৈকল্পিকটি একাধিক উপ-রেখায় উপস্থিত হয়েছে যা পরিব্যক্তির সংখ্যা এবং তাদের সংক্রামকতার স্তরে একে অপরের থেকে পৃথক [42,43]। BA.1.1 হল একটি নির্দিষ্ট মিউটেশন সহ প্রথম সাবলাইনেজ, যেমন S-প্রোটিনে R346K যা ইমিউন ফাঁকি দেয় [২৯]। BA.2-তে T376A, L452, F486, এবং R408S সহ নতুন মিউটেশন রয়েছে যা ইমিউন ফাঁকি দেয় [৩২]। BA.2.12.1, এবং BA.2.13-এ যথাক্রমে L452Q, এবং L452 M নির্দিষ্ট মিউটেশন রয়েছে এবং সবগুলিরই BA.2 [33] এর তুলনায় আরও উল্লেখযোগ্য সংক্রমণ সুবিধা রয়েছে। BA.4 এবং BA.5 উভয়েরই L452R প্লাস F486V মিউটেশন রয়েছে [৪৪]।

L452R অবস্থানে এস-প্রোটিন মিউটেশন বর্ধিত সংক্রমণযোগ্যতার জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়। ডেল্টা ভেরিয়েন্টেও এই মিউটেশন ছিল। F486V মিউটেশন মানব কোষে সংযুক্তি সাইটের কাছাকাছি S-প্রোটিন অঞ্চলের S2 এ ঘটে। এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে এই মিউটেশনটি ভাইরাসকে ভ্যাকসিনের বিরুদ্ধে আমাদের ইমিউন সিস্টেমকে ফাঁকি দিতে সাহায্য করে। অতএব, ওমিক্রনের এই নতুন উপ-রেখাগুলি আরও সংক্রামক এবং মানুষের অনাক্রম্যতা এড়াতে সক্ষম হতে পারে। বিজ্ঞানীরা অনুমান করেছিলেন যে ওমিক্রনের এই নতুন উপ-রেখাগুলির পূর্ববর্তী রূপগুলির [33,44,45] তুলনায় সম্পূর্ণ অনাক্রম্য ব্যক্তিদের সংক্রামিত করার ক্ষমতা বেশি।

3. মহামারীবিদ্যা এবং ওমিক্রন সংক্রমণের তীব্রতা

শক্তিশালী মহামারী সংক্রান্ত প্রমাণ রয়েছে যে ওমিক্রন অত্যন্ত সংক্রামক এবং দ্রুত ছড়িয়ে পড়ে, তবে SARS-CoV-এর পূর্ববর্তী রূপগুলির তুলনায় মৃদু রোগ সৃষ্টি করে-2 [55]। বিশেষ করে, দক্ষিণ আফ্রিকার একটি সমীক্ষা অনুমান করেছে যে ওমিক্রন ডেল্টার তুলনায় 36.5 শতাংশ বেশি সংক্রমণযোগ্য ছিল [56]। তদুপরি, দক্ষিণ আফ্রিকা, যুক্তরাজ্য এবং ডেনমার্কের গবেষণায় দেখা গেছে যে ওমিক্রনের সংক্রমণের ঝুঁকি ডেল্টার তুলনায় তিন থেকে চার গুণ বেশি এবং প্রজনন সংখ্যা (R0) 7 বা তার বেশি, 5 এর তুলনায় ডেল্টা এবং বন্য SARS-CoV-2 [57,58,59] এর জন্য 2.8।

ওমিক্রন তরঙ্গের সময় কোভিড-19 মামলার উচ্চ হার থাকা সত্ত্বেও, হাসপাতালে ভর্তির হার ডেল্টা তরঙ্গের তুলনায় কম (5 শতাংশ) পাওয়া গেছে (13.7 শতাংশ) [60]। বেশ কিছু প্রিক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে ওমিক্রন এর পূর্বপুরুষ এবং ডেল্টা [31,61] এর তুলনায় কম এস-প্রোটিন ক্লিভেজ দক্ষতা রয়েছে, যা প্রতিবন্ধী সিনসিটিয়া গঠনের দিকে পরিচালিত করে, যা প্যাথোজেনিসিটি [22,62] কমাতে পারে। মানব কোষে SARS-CoV{12}} ভাইরাসের প্রবেশের জন্য S-প্রোটিনের কার্যকরী বিভাজন গুরুত্বপূর্ণ যা TMPRSS2 দ্বারা মধ্যস্থতা করে এবং TMPRSS{14}} প্রকাশকারী কোষগুলি নাক, গলার চেয়ে ফুসফুসে বেশি পরিমাণে থাকে , এবং শ্বাসনালী [22]। এটা মনে রাখা গুরুত্বপূর্ণ যে SARS-CoV-2 হোস্ট সেলগুলিতে প্রবেশের দুটি ভিন্ন রুট রয়েছে; একটি TMPRSS2 (TMPRSS2-নির্ভর প্রক্রিয়া) দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় এবং দ্বিতীয়টি S2 সাইটে (TMPRSS2-স্বাধীন প্রক্রিয়া) ক্যাথেপসিন এল ক্লিভেজ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। TMPRSS2 প্লাজমা ঝিল্লিতে ভাইরাল প্রবেশের সুবিধা দেয় যেহেতু এটি কোষের ঝিল্লিতে উপস্থিত থাকে, যেখানে ক্যাথেপসিন এল এন্ডোসোমে থাকে, যা এন্ডোসোমাল প্রবেশ পথ [63,64] সহজ করে। পূর্ববর্তী রূপগুলি একটি TMPRSS2 এর মাধ্যমে সংক্রমণে একটি শক্তিশালী ভূমিকা পালন করে যা ফুসফুসে শক্তিশালী সিনসিটিয়া গঠনকে প্ররোচিত করে এবং সংক্রমণ থেকে ক্ষতিকে বাড়িয়ে তোলে [65]।

যাইহোক, মজার বিষয় হল, ওমিক্রন ভেরিয়েন্টটি প্লাজমা মেমব্রেন এন্ট্রি রুটের উপরে হোস্ট কোষে দক্ষতার সাথে প্রবেশ করার জন্য এন্ডোসোমাল এন্ট্রি রুট (TMPRSS2-স্বাধীন প্রক্রিয়া) পছন্দ করে [৩১]। এই পর্যবেক্ষণটি ভিট্রোতে নিশ্চিত করা হয়েছিল যে ওমিক্রন ডেল্টার তুলনায় মানুষের ফুসফুসে কম দক্ষতার সাথে প্রতিলিপি করে 10-, যার ফলে কম ক্ষতি হয় এবং কম গুরুতর লক্ষণ দেখা দেয় [৩১]। ওমিক্রন উপরের শ্বাসযন্ত্রের ট্র্যাক্টে দ্রুত প্রতিলিপি করে, এইভাবে ইনহেলেশনের সময় শ্বাসযন্ত্রের ট্র্যাক্ট থেকে মুক্ত হওয়া ভাইরাসের পরিমাণ বৃদ্ধি করে [৩১,৬৬], এটি ওমিক্রনের উচ্চতর সংক্রমণযোগ্যতার জন্য দায়ী হতে পারে তবে আগের রূপগুলির তুলনায় কম গুরুতর রোগ তৈরি করে [৬১]।

অধিকন্তু, Omicron RBD এবং S1/S2 ক্লিভেজ সাইটের ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক সম্ভাবনার পরিবর্তন ACE2 রিসেপ্টরের সাথে S-প্রোটিনের বাঁধাই ক্ষমতার সাথে যুক্ত পাওয়া গেছে। ইতিবাচক ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক সম্ভাবনা বৃদ্ধির একটি স্বতন্ত্র প্রবণতা বন্য ভাইরাস স্ট্রেন থেকে ডেল্টা এবং সাম্প্রতিক ওমিক্রন বৈকল্পিক [67] পর্যন্ত পরিলক্ষিত হয়েছে। সম্প্রতি, এটি প্রমাণিত হয়েছে যে ACE2 এর সাথে RBD ইন্টারফেসে ইতিবাচক ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক সম্ভাবনার উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি হল Omicron ভেরিয়েন্ট [67,68]-এ RBD-এর সাথে ACE2-এর বর্ধিত সখ্যতার প্রধান কারণ।

যেহেতু ACE2 এর একটি নেতিবাচক ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক পৃষ্ঠের সম্ভাব্য প্যাচ রয়েছে, তাই এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে S-প্রোটিনের RBD-তে ইতিবাচক চার্জ বৃদ্ধি করলে ACE2 রিসেপ্টরের সাথে S-প্রোটিনের ভাইরাল যোগাযোগের সম্পর্ক বৃদ্ধি পাবে। পাওলোস্কি এট আল। উল্লেখ করা হয়েছে যে ভাইরাসটি RBD এবং ACE2 এর মধ্যে ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক শক্তি পরিবর্তন করতে ইলেক্ট্রোজেনিক পরিবর্তন ব্যবহার করে এবং কুলম্বের আকর্ষণ বন্য SARS-CoV-2 ভাইরাসের [68,69] তুলনায় ওমিক্রনে বেশি পাওয়া গেছে। অতএব, এটি সম্মিলিতভাবে বলা যেতে পারে যে ওমিক্রন ভেরিয়েন্টে উচ্চ সংখ্যক মিউটেশনের ফলে ওমিক্রন এস-প্রোটিনের ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক সম্ভাবনার একটি উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটে, যা এটির অত্যন্ত সংক্রমণযোগ্য প্রকৃতির জন্য একটি যুক্তিযুক্ত কারণ হতে পারে।

For more information:1950477648nn@gmail.com