কিভাবে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম ডিসবায়োসিস CKD এবং সম্ভাব্য এবং বিদ্যমান চিকিত্সার দিকে পরিচালিত করে

ঐতিহ্যগতভাবে, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম ডিসবায়োসিস দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের (CKD) কারণগুলির মধ্যে একটি নয়। কিন্তু গত 6 বছরে, আরও বেশি প্রমাণ পাওয়া গেছে যে অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল ডিসবায়োসিস এবং CKD এর বিকাশ এবং অগ্রগতির মধ্যে একটি শক্তিশালী যোগসূত্র রয়েছে। যাইহোক, অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল ফ্লোরার গঠন জটিল, এবং সংশ্লিষ্ট থেরাপিউটিক লক্ষ্য এবং সময় স্পষ্ট নয়, যা ক্লিনিকাল প্রয়োগকে কঠিন করে তোলে।

কিডনি রোগের জন্য Cistanche কিনতে ক্লিক করুন

10 নভেম্বর, 2022-এ, ইউরোপের বিভিন্ন দেশের বিশেষজ্ঞরা নেফ্রোলজির নেচার রিভিউতে অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল ভারসাম্যহীনতা এবং CKD-এর মধ্যে সম্পর্কের উপর একটি পর্যালোচনা প্রকাশ করেছেন। বিশেষজ্ঞরা বিশ্বাস করেন যে কিছু CKD রোগীদের জন্য, অন্ত্রের মাইক্রোবায়াল ভারসাম্যহীনতা অপরাধী যা CKD এর বিকাশের দিকে পরিচালিত করে এবং চিকিত্সা কার্যকরভাবে রোগীদের রোগের অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। অতএব, বিশেষজ্ঞরা অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল ডিসবায়োসিসের পরিচিত প্রক্রিয়াগুলিকে সংক্ষিপ্ত করেছেন যা CKD-এর দিকে পরিচালিত করে এবং সম্ভাব্য এবং বিদ্যমান থেরাপিউটিক পদ্ধতিগুলি চিহ্নিত করেছে।

1. অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল ভারসাম্যহীনতার প্রক্রিয়া যা CKD-এর দিকে পরিচালিত করে

মানুষের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট ব্যাকটেরিয়া, ছোট ইউক্যারিওটস এবং ভাইরাস সহ অণুজীবের একটি জটিল ইকোসিস্টেম হোস্ট করে, যা সম্মিলিতভাবে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম নামে পরিচিত। অন্ত্রের জীবাণুতে উপকারী অণুজীব থাকে, যেমন কিছু ব্যাকটেরিয়া যা শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (এসসিএফএ) তৈরি করতে খাদ্যের ফাইবারকে গাঁজন করতে পারে। এছাড়াও, অন্ত্রের জীবাণু ভিটামিন তৈরি করতে পারে যা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বাধা এবং ইমিউন হোমিওস্টেসিস বজায় রাখতে সাহায্য করে।

প্রাপ্তবয়স্কদের দৈনন্দিন খাদ্যে নবজাতকের প্রথম মুখের কোলস্ট্রাম অন্ত্রের জীবাণুর গঠনকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে। পাশ্চাত্য জীবনধারা এবং সম্পর্কিত খাদ্য, যেমন ফল এবং শাকসবজি কম খাওয়া এবং পশুর চর্বি এবং প্রোটিন বেশি গ্রহণ, শুধুমাত্র স্থূলতা, টাইপ 2 ডায়াবেটিস এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের মতো দীর্ঘস্থায়ী রোগের সাথেই জড়িত নয়, তবে এর গঠনও উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে। অন্ত্রের জীবাণু, অর্থাৎ, কিছু উপকারী অণুজীবের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল উদ্ভিদের বিপাকগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে।

একটি সাধারণ অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা পি-ক্রেসোল, ইনডোল এবং ইনডোল অ্যাসিটিক অ্যাসিড (IAA) সহ বিভিন্ন ধরণের শেষ পণ্য তৈরি করে। এগুলি অন্ত্রের ট্র্যাক্টের মাধ্যমে শোষিত হয়, যকৃতে সংমিশ্রণ প্রতিক্রিয়ার পরে ক্রিসিল সালফেট (পিসিএস), পি-ক্রেসোল গ্লুকুরোনিক অ্যাসিড (পিসিজি) এবং ইন্ডোক্সিল সালফেট (আইএক্সএস) হয়ে যায় এবং অ্যালবুমিনের পরে সিস্টেমিক সঞ্চালনে মুক্তি পায়। একত্রে, এটি রেনাল টিউবুলস দ্বারা প্রস্রাবে নিঃসৃত হয় এবং তারপর নির্গত হয়। ক্ষতিকর জৈবিক প্রভাব ঘটে যখন অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল কম্পোজিশন পরিবর্তিত হয় এবং/অথবা রেনাল ফাংশন খারাপ হয়ে যায়, যা শেষ পর্যন্ত রক্তে pCS, PCG, IxS এবং IAA জমার দিকে পরিচালিত করে। অতএব, পিসিএস, পিসিজি, আইএক্সএস এবং আইএএর মতো পদার্থকে ইউরেমিক টক্সিন (UT) বলা হয়।

ইউটি-এর অত্যধিক মাত্রা অঙ্গের বিষাক্ততা সৃষ্টি করতে পারে এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার গঠন পরিবর্তন করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, UT-উৎপাদনকারী অণুজীব বৃদ্ধি পেয়েছে এবং SCFA-উত্পাদক উপকারী ব্যাকটেরিয়া হ্রাস পেয়েছে। এই ভারসাম্যহীনতা অন্ত্রের বাধা ফাংশনের জন্য ক্ষতিকর, অন্ত্রের শ্লেষ্মা স্তরকে ব্যাহত করে এবং টাইট জংশন প্রোটিনের প্রকাশকে হ্রাস করে। অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধির সাথে সাথে লিপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) এর মতো ব্যাকটেরিয়া ডেরিভেটিভগুলি রক্ত ​​​​প্রবাহে প্রবেশ করে, যা স্থানীয় এবং পদ্ধতিগত অক্সিডেটিভ প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের দিকে পরিচালিত করে। কিডনি জড়িত ছাড়াও, UT স্নায়ুতন্ত্র, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম এবং এন্ডোক্রাইন সিস্টেমকেও প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে ক্র্যানিয়াল স্নায়ু রোগ, কার্ডিওভাসকুলার রোগ, স্থূলতা এবং/অথবা ডায়াবেটিস হয়। সমষ্টিগতভাবে, উপরের প্রক্রিয়াগুলি অন্ত্র-লিভার-কিডনি অক্ষ হিসাবে পরিচিত।

এটা এখনও স্পষ্ট নয় যে কোন CKD রোগীদের মধ্যে অন্ত্র-লিভার-কিডনি অক্ষ বিদ্যমান এবং কোন CKD রোগীদের ক্ষেত্রে এটি সিস্টেমিক প্রদাহ, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং এমনকি CKD জটিলতার সাথে যুক্ত। একই সময়ে, এটি বর্তমান চিকিত্সা পদ্ধতিগুলির ক্লিনিকাল প্রয়োগের ক্ষেত্রেও একটি অসুবিধা।

2. সম্ভাব্য এবং বিদ্যমান চিকিত্সা

বর্তমানে, পণ্ডিতরা CKD রোগীদের জন্য উপকারী 3টি হস্তক্ষেপ পদ্ধতির সংক্ষিপ্তসার করেছেন। কিছু পদ্ধতি CKD রোগীদের মধ্যে বায়োমার্কার উন্নত করতে উপকারী, এবং কিছু পদ্ধতি CKD রোগীদের জটিলতাও উন্নত করতে পারে।

01 খাদ্যতালিকাগত হস্তক্ষেপ

বর্তমানে, CKD-এর জন্য খাদ্যতালিকাগত নির্দেশিকাগুলির একটি সিরিজ পরামর্শ দেয় যে CKD রোগীদের খাদ্য একটি ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য, একটি উদ্ভিদ-ভিত্তিক খাদ্য, এবং একটি কম প্রোটিন খাদ্যের উপর ভিত্তি করে হওয়া উচিত। একটি প্রমিত খাদ্যের উদ্দেশ্য হল প্রোটিন গ্রহণ কমানো, যার ফলে ইউটি উত্পাদন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করা। যাইহোক, একটি কম প্রোটিন খাদ্য অন্ত্রের জীবাণুর গঠন বা রোগীদের বিপাক পরিবর্তন করে বলে মনে হয় না। একটি মেটা-বিশ্লেষণের ফলাফল দেখায় যে, CKD রোগী বা সুস্থ ব্যক্তিদের জন্য, সাধারণ-প্রোটিন খাদ্য গোষ্ঠীর তুলনায় কম-প্রোটিন খাদ্য গোষ্ঠীতে সামগ্রিক অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল বৈচিত্র্য উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না। তদ্ব্যতীত, কম প্রোটিন খাদ্য একটি স্বাভাবিক-প্রোটিন খাদ্যের তুলনায় রোগীদের ইউটি স্তর বা রেনাল ফাংশন (আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার [ইজিএফআর] এবং রক্তের ইউরিয়া নাইট্রোজেনের উপর ভিত্তি করে) পরিবর্তন করে না। উল্লেখযোগ্যভাবে, নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কম প্রোটিনযুক্ত খাবারে CKD রোগীদের মলে SCFA-উৎপাদনকারী জীবাণুর প্রাচুর্য বেশি ছিল, তবে, এই পরিবর্তন রোগীর বিপাক পরিবর্তনের জন্য যথেষ্ট ছিল না। এটি দেখায় যে সাধারণ খাদ্যতালিকাগত পরিবর্তনগুলি রোগীদের জন্য নির্দিষ্ট সুবিধা রয়েছে, তবে তারা রোগীদের ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর বড় প্রভাব ফেলতে পারে না।

02 জৈবিক হস্তক্ষেপ

খাদ্যতালিকাগত হস্তক্ষেপ ছাড়াও, CKD-তে জৈবিক হস্তক্ষেপের থেরাপিউটিক সম্ভাবনাও প্রদর্শিত হয়েছে। এই প্রসঙ্গে জৈবিক হস্তক্ষেপ বলতে প্রোবায়োটিক, প্রিবায়োটিক বা সিনবায়োটিকের সম্পূরককে বোঝায়। যদিও, বেশিরভাগ গবেষণা এবং মেটা-বিশ্লেষণ দেখায় যে জৈবিক হস্তক্ষেপগুলি CKD রোগীদের কঠিন শেষ বিন্দু যেমন eGFR, সিরাম ক্রিয়েটিনিন, রক্তের ইউরিয়া নাইট্রোজেন, মূত্রনালীর অ্যালবুমিনের মাত্রা বা কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকির উন্নতি করতে পারে না। যাইহোক, বেশিরভাগ মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে জৈবিক হস্তক্ষেপগুলি CKD রোগীদের মধ্যে UT এবং প্রদাহজনক মার্কার (যেমন সি-রিঅ্যাকটিভ প্রোটিন এবং/অথবা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন) এর মাত্রা কমাতে পারে। উল্লেখযোগ্যভাবে, UT-এর হ্রাস শুধুমাত্র CKD রোগীদের মধ্যে দেখা গেছে যারা ডায়ালাইসিস গ্রহণ করেননি, এবং CKD রোগীদের রেনাল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি গ্রহণের ক্ষেত্রে কোন উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয়নি।

রেনাল ফাংশনকে উপকৃত করার পাশাপাশি, জৈবিক হস্তক্ষেপ CKD-সংক্রান্ত জটিলতা যেমন কার্ডিওভাসকুলার ডিজিজ এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের খনিজ এবং হাড়ের অস্বাভাবিকতা (CKD-MBD) উন্নত করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, একটি ছোট গবেষণা (n=59) দেখিয়েছে যে CKD পর্যায়ে 3-4 রোগীদের মধ্যে 14 সপ্তাহের -গ্লুকান ফাইবার সাপ্লিমেন্টেশন UT এবং কম-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL) উভয় মাত্রাই হ্রাস করেছে, বিলম্বের পরামর্শ দেয়। কার্ডিওভাসকুলার রোগে। রোগের অগ্রগতি।

যাইহোক, অনেক পণ্ডিত বিশ্বাস করেন যে প্রোবায়োটিক, প্রিবায়োটিকস এবং সিনবায়োটিকের সম্পূরক কার্যকারিতা উল্লেখযোগ্যভাবে ব্যক্তির সাথে সম্পর্কিত, এবং বেসলাইনে রোগীদের অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম, অন্ত্রের বাধা ক্ষমতা, রেনাল ফাংশন এবং ওষুধের ইতিহাস (যেমন অ্যান্টিবায়োটিক) এর গঠনের সাথে সম্পর্কিত। চূড়ান্ত কার্যকারিতা প্রভাবিত করতে পারে।

03 ফেকাল ট্রান্সপ্লান্ট

মল প্রতিস্থাপন একটি দীর্ঘস্থায়ী হস্তক্ষেপ যা CKD রোগীদের অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম গঠনকে সংশোধন করে। বিশেষত, সুস্থ মানুষের মল তরল রোগীদের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে ঢেলে দেওয়া হয়। বর্তমানে, মল প্রতিস্থাপনকে শুধুমাত্র পুনরাবৃত্ত ক্লোস্ট্রিডিয়াম ডিফিসিলের চিকিৎসার একটি পদ্ধতি হিসাবে বিবেচনা করা হয় এবং CKD রোগীদের উপর কোন ক্লিনিকাল গবেষণা নেই। যাইহোক, CKD ইঁদুরে, মল প্রতিস্থাপনের ফলে ক্রেসোল ডেরিভেটিভের রক্ত ​​জমার মাত্রা উন্নত হয় এবং CKD জটিলতার ঝুঁকি কমে যায়। ক্লিনিকাল অধ্যয়ন পরিচালনা করার আগে দাতা এবং প্রাপকের বৈশিষ্ট্যগুলির পাশাপাশি মল প্রতিস্থাপনের সময়কাল এবং ডোজ আরও অধ্যয়ন করা দরকার।

এটি লক্ষণীয় যে যদিও CKD রোগীদের অন্ত্রের উদ্ভিদের গবেষণার ইতিহাস 10 বছরেরও বেশি হয়ে গেছে, একটি বিশ্বব্যাপী মানসম্মত গবেষণা পদ্ধতি এখনও প্রতিষ্ঠিত হয়নি এবং প্রযুক্তির অগ্রগতির সাথে, নতুন পদ্ধতিগুলি ক্রমাগত গবেষণায় ঢেলে দিচ্ছে। উপরন্তু, বিশ্বব্যাপী খাদ্যাভ্যাস, জীবনযাত্রার পরিবেশ এবং ওষুধের ব্যবহারে বড় পার্থক্যের কারণে এটি অন্ত্রের অণুজীবের গঠনে বিশাল পার্থক্য সৃষ্টি করতে বাধ্য। অতএব, বিশ্বব্যাপী প্রযোজ্য কোনো মানসম্মত চিকিৎসা পদ্ধতি নেই। যাইহোক, গবেষণার গভীরতার সাথে, অন্ত্র কিছু CKD রোগীদের জন্য একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে।

উপসংহারে, অন্ত্রের অণুজীবের ভারসাম্যহীনতা কিছু CKD রোগীর সংঘটন এবং বিকাশের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। স্ট্যান্ডার্ডাইজড এবং ব্যক্তিগতকৃত চিকিত্সা রেনাল ফাংশনকে উপকৃত করতে পারে এবং CKD-সম্পর্কিত জটিলতার উন্নতি করতে পারে।

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com