উচ্চ-লবণ গ্রহণ ইঁদুরের মধ্যে প্রদাহজনক সাইটোকাইনের রেনাল টিস্যু স্তর হ্রাস করে

edmund.chen@wecistanche.com

বিমূর্ত

উচ্চ লবণ (HS) গ্রহণ সাধারণত প্রদাহ সৃষ্টির জন্য একটি উত্তেজক কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়কিডনি আঘাত. যাইহোক, পরিবর্তনরেনালএইচএস গ্রহণের সময় প্রদাহজনক সাইটোকাইনের মাত্রা এখনও স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়নি। আমরা অনুমান করি যে HS বৃদ্ধি পায়রেনালটিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-) এবং ইন্টারলিউকিন-6 (IL-6) এর মাত্রা কিন্তু কমিয়ে দেয় ইন্টারলিউকিন-10 (IL-10; অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন) এবং এই প্রতিক্রিয়াগুলি নো ঘাটতি অবস্থার মধ্যে বৃদ্ধি পায়। ওয়াইল্ড-টাইপ (WT) এবং এন্ডোথেলিয়াল NO সিন্থেস নকআউট (eNOSKO) উভয় ইঁদুর (~8 সপ্তাহ বয়সী, প্রতিটি গ্রুপে n {{10}}) স্বাভাবিক লবণ দেওয়া হয়েছিল (NS; 0.3 শতাংশ NaCl) এবং HS (4 শতাংশ NaCl) 2 সপ্তাহের জন্য ডায়েট ধারণকারী। সিস্টোলিক রক্তচাপ (এসবিপি) টেইল-কাফ প্লেথিসমোগ্রাফি দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল এবং বিপাকীয় খাঁচা ব্যবহার করে প্রস্রাব সংগ্রহ করা হয়েছিল। বেসাল এসবিপি ইনোস্কোতে WT ইঁদুরের চেয়ে বেশি ছিল (131 ± 7 বনাম 117 ± 3 mmHg; p < .05)।="" 2="" সপ্তাহের="" জন্য="" hs="" খাওয়ার="" ফলে="" enosko="" (161="" ±="" 5="" mmhg)="" sbp="" বেড়েছে="" কিন্তু="" wt="" ইঁদুরে="" নয়।="" ns="" গ্রুপে="" সাইটোকাইনের="" মাত্রা="">রেনালটিস্যু (ELISA কিট ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয় এবং pg/mg প্রোটিনে প্রকাশ করা হয়) wT ইঁদুরের তুলনায় eNOSKO-তে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (TNF- , 624 ± 67 বনাম 325 ± 73; IL-6, 619 ± 106 বনাম 166 ± 61 ; IL-10, 6,087 ± 567 বনাম 3,929 ± 378)। মজার বিষয় হল, এইচএস গ্রুপে এই সাইটোকাইন স্তরগুলি WT (TNF-, 114 ± 17; IL-6, 81 ± 14; IL-10, 865 ± 130) এবং eNOSKO উভয় ক্ষেত্রেই উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (TNF- , 115 ± 18; IL-6, 56 ± 7; IL-10, 882 ± 141) ইঁদুর। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এইচএস সাইটোকাইনগুলির নিম্ন নিয়ন্ত্রণকে প্ররোচিত করেকিডনি.সাইটোকাইনগুলিতে এই ধরনের এইচএস-প্ররোচিত হ্রাস, বিশেষত TNF- (একটি নেট্রিউরেটিক এজেন্ট), আরও লবণ-ধারণকে সহজতর করবে, এবং এইভাবে, কোন ঘাটতি অবস্থায় লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপের দিকে পরিচালিত করবে।

কীওয়ার্ড:এন্ডোথেলিয়াল নাইট্রিক অক্সাইড সিন্থেস, উচ্চ-লবণ গ্রহণ, IL-10, IL-6, নাইট্রিক অক্সাইড, TNF- , কিডনি, রেনাল

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ব্যর্থতার উন্নতি ঘটাবে

ভূমিকা

এটি সাধারণত অনুভূত হয় যে উচ্চ-লবণ (HS) খাদ্য অনেক কার্ডিওভাসকুলার এবং বিপাকীয় ব্যাধি যেমন উচ্চ রক্তচাপ এবং প্রদাহের বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। এইচএস ডায়েট প্রদাহের উচ্চতর বায়োমার্কারের সাথে সম্পর্কিত বলে প্রমাণের জন্য কম নয়। অনেক সাম্প্রতিক গবেষণাও এই সত্যে অবদান রেখেছে যে উচ্চ রক্তচাপ একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক রোগের অবস্থা যেখানে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মধ্যে ভারসাম্যহীনতা রয়েছে। এই ধরনের ভারসাম্যহীনতা রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেম (RAS) এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের অনিয়ন্ত্রণ দ্বারা প্ররোচিত হয়, যা বর্ধিত খাদ্যতালিকাগত লবণ গ্রহণ এবং বার্ধক্যের সাথে যুক্ত (দাস, 2006; গুজিক এট আল।, 2007; ম্যাটসন, 2014; রড্রিগেজ-ইতুর্বে এট আল। , 2004)। শুধু অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রবর্তক হিসেবে নয়, অ্যাঞ্জিওটেনসিন II (AngII) টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা (TNF-) এবং ইন্টারলিউকিন (IL-6) (ফুনাকোশি এট আল ., 1999; হান এট আল।, 1999; রুইজ-ওর্তেগা এট আল।, 2002; সানজ-রোসা এট আল।, 2005)। ইঁদুরের মডেলগুলির সাথে প্রাক্তন পরীক্ষায়, এইচএস ডায়েটের দীর্ঘস্থায়ী সেবন পদ্ধতিগত রক্তচাপ (বিপি) পরিবর্তন করে না (কপকানেট আল।, 2010; লারা এট আল।, 2012)। যাইহোক, এইচএস ডায়েট ইঁদুরদের খাওয়ানো যা দীর্ঘস্থায়ীভাবে AngII বা NO সিন্থেস (NOS) ইনহিবিটর, নাইট্রো-এল-আরজিনাইন-মিথাইল এস্টার (L-NAME) বা এন্ডোথেলিয়াল NOS নকআউট (eNOSKO) ইঁদুরের সাথে উচ্চ রক্তচাপের প্রতিক্রিয়াকে অতিরঞ্জিত করে।রেনালপ্রদাহজনক টিস্যু আঘাত (ফ্রাঙ্কোইস এট আল।, 2008; কোপকান এট আল।, 2010; কোপকান এবং মজিদ, 2005; নাকামুরা এট আল।, 2011; সিং এট আল।, 2013, 2017)। ইনোস্কো ইঁদুরে এইচএস গ্রহণ উচ্চ রক্তচাপ বাড়াতে দেখানো হয়েছে এবংকিডনি আঘাতবর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং AngII উৎপাদনের সাথে যুক্ত (নাকামুরা এট আল।, 2011)। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এইচএস ডায়েট বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বা বর্ধিত RAS কার্যকলাপের ক্ষেত্রে প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির উত্পাদনকে প্রভাবিত করে। আমরা পূর্বে রিপোর্ট করেছি যে ইঁদুরের মধ্যে L-NAME এর পদ্ধতিগত আধান দ্বারা এনওএস-এর তীব্র বাধা রক্তরস এবংরেনালTNF-এর স্তর (শাহিদ এট আল।, 2010; সিং এট আল।, 2014), ম্যাক্রোফেজগুলির অনুপ্রবেশের সাথেকিডনি(ইসলাম এট আল।, 2011)। ইঁদুরের মধ্যে তীব্র L-NAME ইনফিউশন দ্বারা এই ধরনের সিস্টেমিক NOS নিষেধাজ্ঞা প্লাজমাতে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, ইন্টারলিউকিন-10 (IL-10) এবংরেনালটিস্যু (Singh et al., 2014)। যাইহোক, স্বাভাবিক অবস্থায় দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের প্রতিক্রিয়ায় প্রদাহজনক সাইটোকাইন স্তরের পরিবর্তন এবং দীর্ঘস্থায়ী NO অভাবের অবস্থা এখনও স্পষ্টভাবে নির্ধারিত হয়নি।

আমরা অনুমান করি যে এইচএস গ্রহণ বাড়ায়রেনালপ্রো-ইনফ্ল্যামেটরির মাত্রা এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন হ্রাস করে, এবং এই প্রতিক্রিয়াগুলি NO অভাবের অবস্থায় আরও বাড়িয়ে তোলে। এই অনুমান পরীক্ষা করার জন্য, আমরা প্রদাহজনক সাইটোকাইনের অবস্থার পরিবর্তনগুলি মূল্যায়ন করার লক্ষ্য রেখেছিলাম, বিশেষ করেকিডনিHS খাদ্য গ্রহণের সময়, এবং এই সাইটোকাইনগুলি কীভাবে দীর্ঘস্থায়ী NO অভাব দ্বারা প্রভাবিত হয় তা নির্ধারণ করতে। এই গবেষণায়, আমরা পরিমাপ করেছিরেনালপাশাপাশি প্রো(IL{{0}} এবং TNF- ) এবং অ্যান্টি- (IL-10) প্রদাহজনক সাইটোকাইনের প্লাজমা স্তরগুলি বন্য-টাইপ (WT) এবং eNOSKO ইঁদুরগুলিতে যা স্বাভাবিক খাওয়ানো হয়েছিল- লবণ (NS; 0.3 শতাংশ NaCl) এবং HS (4 শতাংশ) 2 সপ্তাহের জন্য ডায়েট যুক্ত।

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ইনফেকশনের উন্নতি ঘটাবে

2। সামগ্রী ও পদ্ধতি

পরীক্ষাগুলি Tulane ইউনিভার্সিটি অ্যানিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি দ্বারা প্রতিষ্ঠিত নির্দেশিকা এবং অনুশীলন অনুসারে সঞ্চালিত হয়েছিল। পুরুষ eNOSKO ইঁদুর (B6.129P2-Nos3tm1Unc/J; স্টক নম্বর: 002684) ইঁদুর এবং WT (C57BL/6J; স্টক নম্বর: 002684) ইঁদুর (জ্যাকসন ল্যাবরেটরি, বার) এর জেনেটিক ব্যাকগ্রাউন্ড স্ট্রেন হারবার, ME) নিয়ন্ত্রণ হিসাবে বিবেচিত এই গবেষণায় ব্যবহার করা হয়েছিল। এই ইঁদুরগুলিকে একটি তাপমাত্রা- এবং আলো-নিয়ন্ত্রিত ঘরে রাখা হয়েছিল এবং একটি আদর্শ খাদ্য (রালস্টন-পুরিনা, সেন্ট লুইস, এমও) এবং কলের জলে বিনামূল্যে প্রবেশের অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। ইঁদুরের বয়স ৮-৯ সপ্তাহ; 20-22 গ্রাম দৈহিক ওজন) যথাক্রমে NS ডায়েট (0.3 শতাংশ NaCl সমন্বিত একটি আদর্শ খাদ্য) এবং HS ডায়েট (HS, 4 শতাংশ NaCl; Harlan-Teklad, Madison, WI) গ্রহণের উপর নির্ভর করে এলোমেলোভাবে বিভিন্ন গ্রুপে বিভক্ত ছিল। , প্রতিটি গ্রুপে ছয়টি প্রাণী নিয়ে গঠিত। গ্রুপগুলি নিম্নরূপ: 1. WT-NS: বন্য-টাইপ ইঁদুর NS খাদ্য খাওয়ায়, 2. WT-HS: বন্য-টাইপ ইঁদুর HS খাদ্য খাওয়ায় 3. eNOSKO-NS: eNOSKO ইঁদুর NS খাদ্য খাওয়ায়, 4. eNOSKO-HS: eNOSKO ইঁদুর HS খাদ্য খাওয়ায়

2.1 সচেতন ইঁদুরে বিপি পর্যবেক্ষণ

সিস্টোলিক বিপি (এসবিপি) নন-ইনভেসিভ টেইল-কাফ প্লেথিসমোগ্রাফি কৌশল (ভিসিটেক সিস্টেমস, অ্যাপেক্স, এনসি) ব্যবহার করে পরীক্ষামূলক ইঁদুরগুলিতে পরিমাপ করা হয়েছিল। একটি স্ট্যান্ডার্ড পরীক্ষাগার ডায়েটে ইঁদুরগুলিকে 7-10 দিনের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, এবং অবশিষ্ট খাবারের জন্য উচ্চ-লবণযুক্ত ডায়েটে (শুধুমাত্র WT-HS এবং eNOSKO-HS ইঁদুরের জন্য) পরিবর্তন করার আগে বেসাল BP রেকর্ড করা হয়েছিল। পড়াশোনা. ইঁদুরের এই দলগুলিতে, সার্কাডিয়ান চক্রের প্রভাব এড়াতে দিনের একই সময়ে (সকাল 11টা থেকে দুপুর 1টা) বিপি পরিমাপ করা হয়েছিল, এবং একটি একক জন্য 10টি পরিমাপের গড় পড়ার অনুমান করে এসবিপির মান প্রাপ্ত হয়েছিল। বিচার পরীক্ষা শুরু করার 7-10 দিন আগে ইঁদুরগুলিকে লেজ-কাফ বিপি পরিমাপের জন্য প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়েছিল। টেইল-কাফ ডিভাইসের সাথে খাপ খাওয়ানোর 2-3 দিন পর, HS ডায়েট শুরুর আগে স্ট্যান্ডার্ড ল্যাবরেটরি ডায়েটে সমস্ত ইঁদুরে বেসাল এসবিপি পরিমাপ করা হয়েছিল এবং 0 দিন মান হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল। তারপরে, এইচএস গ্রুপের প্রাণীদের অধ্যয়নের বাকি অংশের জন্য এইচএস ডায়েটে স্যুইচ করা হয়েছিল (পরবর্তীতে NS/HS ডায়েটের 3, 6, 9 এবং 12 দিনে এসবিপি পরিমাপ করা হয়েছিল) 12:12 ঘন্টার আলো-অন্ধকার চক্রে এবং প্রাপ্ত হয়েছিল। অধ্যয়ন জুড়ে খাদ্য এবং জল বিজ্ঞাপন লিবিটাম.

2.2 পশু চিকিত্সা

বিশ্রামরত এসবিপির রেকর্ডিংয়ের পর, শুধুমাত্র WT-তে HS-এর প্রতিক্রিয়া মূল্যায়নের জন্য ইঁদুরকে NS ({0}}.3 শতাংশ NaCl) বা HS (4 শতাংশ NaCl) ডায়েট দেওয়া হয়েছিল। eNOSKO ইঁদুর। এই উভয় ডায়েটে অন্যান্য পুষ্টির আনুমানিক অনুরূপ ঘনত্ব রয়েছে (19 শতাংশ প্রোটিন, 5 শতাংশ চর্বি, 3 শতাংশ অপরিশোধিত ফাইবার, 0৷{8}} শতাংশ Ca, 0.64 শতাংশ P, { {13}}.72 শতাংশ K, এবং 0.15 শতাংশ Mg)। পরীক্ষামূলক সময়কালে, ইঁদুরগুলিকে খাঁচায় সংযুক্ত জলের বোতল থেকে অবাধে পান করতে দেওয়া হয়েছিল। পরীক্ষামূলক সময়কালে প্রতিটি মাউসের শরীরের ওজন সহ খাদ্য এবং জল গ্রহণ পরিমাপ করা হয়েছিল।

2.3 প্রস্রাব এবং রক্তের নমুনা সংগ্রহ এবং বিশ্লেষণ

বিপাকীয় খাঁচা ব্যবহার করে সচেতন ইঁদুর থেকে চব্বিশ ঘন্টার প্রস্রাবের নমুনা সংগ্রহ করা হয়েছিল একটি বেসাল দিনে (দিন 0) এবং শেষ দিনে (১৩ তম দিনে) এই ইঁদুরগুলিতে এইচএস গ্রহণের সাথে বা ছাড়াই মলত্যাগের পরামিতিগুলি মূল্যায়ন করার জন্য। ইঁদুরের সমস্ত গ্রুপকে বিপাকীয় খাঁচা এবং প্রস্রাবে স্থাপন করা হয়েছিল এবং প্রয়োজনীয় পরামিতিগুলি একই সময়ে সংগ্রহ করা হয়েছিল। প্রাণীদের পৃথকভাবে বিপাকীয় খাঁচায় রাখা হয়েছিল এবং 24 ঘন্টার জন্য জীবাণুমুক্ত টিউবগুলিতে প্রস্রাব সংগ্রহ করা হয়েছিল। প্রতিটি প্রস্রাব সংগ্রহ থেকে প্রস্রাবের পরিমাণ নির্ধারণ করা হয়েছিল, এবং নমুনাগুলিকে সেন্ট্রিফিউজ করা হয়েছিল (3,000 rpm/5 মিনিট; 4 ডিগ্রি ) এবং সোডিয়াম এবং পটাসিয়ামের প্রস্রাবের নিঃসরণ নির্ধারণের জন্য সংরক্ষণ করা হয়েছিল। সোডিয়াম এবং পটাসিয়ামের মূত্রত্যাগ শিখা ফটোমেট্রি দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল (সিং এট আল।, 2013, 2017)।

পরীক্ষামূলক সময়ের শেষে, সমস্ত প্রাণীকে euthanized করা হয়েছিল, এবং রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল। প্রো- (IL-6 এবং TNF-) এবং অ্যান্টি- (IL-10) প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির অনুমানের জন্য প্লাজমাকে রক্ত ​​থেকে অবিলম্বে আলাদা করা হয়েছিল এবং −80ºC এ সংরক্ষণ করা হয়েছিল যেমন আগে পরিচালিত হয়েছিল (সিং এট আল।, 2014,2017)। দ্যকিডনিএছাড়াও অপসারণ করা হয়েছিল। এককিডনি10 শতাংশ ফরমালিন দ্রবণে স্থির করা হয়েছিল এবং মূল্যায়নের জন্য প্যারাফিন-এম্বেড করা হয়েছিলকিডনি আঘাত. অন্যটিকিডনিপ্রদাহজনক সাইটোকাইনের মাত্রা পরিমাপ করার জন্য প্রক্রিয়া করা হয়েছিল। একটি 100 মিলিগ্রামকিডনিকর্টিকাল এবং মেডুলারি উভয় অঞ্চলের সমন্বয়ে জীবাণুমুক্ত ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইনে 4 ডিগ্রিতে প্রোটিজ ইনহিবিটর যুক্ত করা হয়েছিল। দ্যকিডনিহোমোজেনেটগুলিকে 9,000 গ্রাম 4 ডিগ্রীতে 10 মিনিটের জন্য কেন্দ্রীভূত করা হয়েছিল। সুপারনাট্যান্টগুলিকে পরিষ্কার মাইক্রো-সেন্ট্রিফিউজ টিউবগুলিতে স্থানান্তরিত করা হয়েছিল এবং বিশ্লেষণ না হওয়া পর্যন্ত −80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল।

2.4 IL-10, IL-6, এবং TNF- স্তরের জন্য এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসর্বেন্ট অ্যাস

IL-10, IL-6, এবং TNF- প্লাজমা এবং সুপারন্যাট্যান্টের স্তরকিডনিটিস্যু হোমোজেনেটগুলি এলিসা রেডি-সেট-গো কিটস (ইবায়োসায়েন্স, ইনক।, সান দিয়েগো, সিএ) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল। কিটগুলির সনাক্তকরণ স্তরগুলি (স্ট্যান্ডার্ড কার্ভ রেঞ্জ) নিম্নরূপ: IL-10 কিট (ক্যাটালগ নং 88-7105-88), 32–4000 pg/ml; IL-6 কিট (ক্যাটালগ নং 88-7064-22), 4–500 pg/ml; TNF- কিট (ক্যাটালগ নং 88-7324-86), 8-1000 pg/ml. সাইটোকাইনের মাত্রারেনালপ্রোটিন ঘনত্ব দ্বারা টিস্যু স্বাভাবিক করা হয়েছিল (বায়ো-র্যাড ডিটারজেন্ট সামঞ্জস্যপূর্ণ প্রোটিন অ্যাস পদ্ধতি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছে) (বিড়াল নং # 500-0112; বায়ো-র্যাড, হারকিউলিস, CA)

2.5 রেনাল আঘাত মূল্যায়ন

ফরমালিন-স্থির প্যারাফিন-এমবেডেডকিডনিপর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড-শিফ স্টেনিং (লারা এট আল।, 2012; লুনা, 1992; সিং এট আল।, 2013, 2017) ব্যবহার করে গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস বিশ্লেষণের জন্য বিভাগগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল এবং গোমোরির ট্রাইক্রোম স্টেনিং ব্যবহার করে টিউবুলোইন্টারসটিশিয়াল ফাইব্রোসিস; 2013, 2017)।

CISTANCHE কিডনি/রেনাল ব্যথার উন্নতি ঘটাবে

2.6 গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিসের অনুমান

পর্যায়ক্রমিক-অ্যাসিড-শিফ স্টেইন ব্যবহার করে প্রতিটি গ্লোমেরুলাসের স্বয়ংক্রিয় চিত্র বিশ্লেষণের মাধ্যমে গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিসের পরিমাণ পরিমাণগতভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল।রেনালবিভাগগুলি (ম্যাস হিস্টোলজি সার্ভিস, ওরচেস্টার, এমএ) (লারা এট আল।, 2012; লুনা, 1992; সিং এট আল।, 2013, 2017)। প্রতিটি থেকে বিশটি ছবিকিডনিএকটি Nikon DS ক্যামেরা হেড (DS Fi1) এবং DS ক্যামেরা কন্ট্রোল ইউনিট (DSU2) দিয়ে সজ্জিত Nikon Eclipse 50i মাইক্রোস্কোপ ব্যবহার করে প্রতি ফিল্ডে কমপক্ষে একটি গ্লোমেরুলাস সহ স্লাইডের ছবি তোলা হয়েছে। গ্লোমেরুলাসের একটি গাঢ় বেগুনি রঙ স্ক্লেরোসিস হিসাবে স্বীকৃত ছিল। নিকন এনআইএস-এলিমেন্টস সফ্টওয়্যার (সংস্করণ 2.34) ব্যবহার করে প্রতিটি ক্ষেত্রের গ্লোমেরুলিতে স্ক্লেরোসিস দ্বারা আচ্ছাদিত শতাংশ এলাকা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। পুরো স্লাইডের স্ক্লেরোসিসের শতাংশ এলাকা পেতে 20টি চিত্রের প্রতিটির জন্য প্রাপ্ত ডেটার শতাংশ গড় করা হয়েছিল।

2.7 টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের অনুমান

ইন্টারস্টিশিয়াল কোলাজেন-পজিটিভ এরিয়া (ফাইব্রোসিস) এর স্বয়ংক্রিয় চিত্র বিশ্লেষণের মাধ্যমে পরিমাণগতভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিলরেনালগোমোরির ট্রাইক্রোম দাগযুক্ত বিভাগে কোলাজেনের জন্য ইতিবাচকভাবে ইন্টারস্টিশিয়াল টিস্যু স্টেনিং দ্বারা দখল করা বিভাগ (গোমোরি, 1950; সিং এট আল।, 2013, 2017)। ফরমালিন-স্থির প্যারাফিন-এমবেডেডরেনালঅংশগুলি একটি প্লাজমিন দাগ (ক্রোমোট্রপ 2R) এবং একটি সংযোজক টিস্যু ফাইবার দাগ (অ্যানিলিন ব্লু) দিয়ে ফসফোটাংস্টিক অ্যাসিডের দ্রবণে একত্রিত করা হয়েছিল যাতে হিমবাহ অ্যাসিটিক অ্যাসিড যোগ করা হয়েছিল। এটি কোলাজেন নীলকে দাগ দেয়, যা ফাইব্রোসিস নির্দেশ করে। উপরে বর্ণিত হিসাবে স্লাইড ফটোগ্রাফ করা হয়েছে. Nikon NIS-Elements সফ্টওয়্যার (সংস্করণ 2.34) ব্যবহার করে প্রতিটি ক্ষেত্রে কোলাজেন দ্বারা আচ্ছাদিত শতাংশ এলাকা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। পুরো স্লাইডের জন্য ফাইব্রোসিসের শতাংশ এলাকা পেতে 20টি চিত্রের প্রতিটির জন্য প্রাপ্ত ডেটার শতাংশ গড় করা হয়েছিল।

2.8 পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ

সমস্ত ফলাফল ± SE হিসাবে প্রকাশ করা হয়। সিগমা স্ট্যাট সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ করা হয়েছিল (সিস্ট্যাট সফ্টওয়্যার, অধ্যয়নের 2 সপ্তাহের মধ্যে মল পদার্থ সংগ্রহ না করে এবং লবণ এবং জলের অসংবেদনশীল ক্ষতির অন্যান্য পরিমাপ। এইভাবে, পুরো পরীক্ষামূলক সময়কালে সোডিয়াম এবং জলের ভারসাম্যের একটি ব্যাপক মূল্যায়ন। বিপাকীয় খাঁচা থেকে এই সংগৃহীত পরামিতিগুলি থেকে সম্ভব নয়।

3.3 প্রদাহজনক সাইটোকাইনের মাত্রা

3.31 TNF-চিত্র 2 প্লাজমা এবং চিত্রিত করেরেনালপরীক্ষামূলক সময়ের শেষে TNF- (চিত্র 2a এবং b) এর টিস্যু স্তর। প্লাজমাতে TNF- ঘনত্ব NS গ্রহণের গ্রুপে, WT এবং eNOSKO উভয় ইঁদুরেই সনাক্ত করা যায়নি। যাইহোক, ইঁদুরের এইচএস গ্রহণের গ্রুপগুলিতে, প্লাজমা TNF- স্তর WT, 202 ± 146 pg/ml এবং eNOSKO, 175 ± 68 pg/ml) ইঁদুরে উচ্চ পরিবর্তনশীলতার সাথে সনাক্ত করা হয়েছিল। NS খাওয়ার গ্রুপগুলিতে, রেনাল টিস্যুতে TNF- স্তর ইনোস্কোতে WT ইঁদুরের তুলনায় বেশি ছিল (624 ± 67 বনাম 325 ± 73, pg/mg প্রোটিন; p <.05)। যাইহোক,="" এইচএস="" ইনটেক="">রেনালটিস্যু TNF- স্তরগুলি NS গ্রহণ গোষ্ঠীর তুলনায় WT (114 ± 17 pg/mg প্রোটিন) এবং eNOSKO (115 ± 18 pg/mg প্রোটিন) ইঁদুরগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল।

3.32 IL-6

চিত্র 3 প্লাজমা এবং চিত্রিত করেরেনালIL-6 এর টিস্যু স্তর (চিত্র 3a এবং b)। NS গ্রহণের গ্রুপগুলিতে, প্লাজমাতে IL-6 ঘনত্ব (180 ± 44 বনাম 13 ± 11 pg/ml; p < .05)="">কিডনি(619 ± 106 বনাম 166 ± 61 pg/mg প্রোটিন; p < .05)="" enosko-তে="" wt="" ইঁদুরের="" চেয়ে="" বেশি="" ছিল।="" যাইহোক,="" এইচএস="" গ্রহণের="" গ্রুপে="" প্লাজমা="" il-6="" স্তর="" wt="" এবং="" enosko="" উভয়="" ইঁদুরেই="" সনাক্ত="" করা="">রেনালNS গ্রহণের গ্রুপের তুলনায় eNOSKO (56 ± 7 pg/mg প্রোটিন) এবং WT (81 ± 14 pg/mg প্রোটিন) উভয় ইঁদুরের HS গ্রহণের গ্রুপে টিস্যু IL-6 স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল।

3.33 IL-10

চিত্র 4 প্লাজমা এবং চিত্রিতরেনালIL-10 এর টিস্যু স্তর (চিত্র 4a এবং b)। NS গ্রহণের গ্রুপগুলিতে, eNOSKO-তে IL-10 এর প্লাজমা স্তর WT ইঁদুরের চেয়ে কম ছিল (510 ± 125 বনাম 701 ± 54 pg/ml; p < .05)।="">রেনালটিস্যু IL-10 স্তর ইনোস্কোতে WT ইঁদুরের তুলনায় বেশি ছিল (6,087 ± 567 বনাম 3,929 ± 378, pg/mg প্রোটিন; p < .05)।="" এইচএস="" ইনটেক="" গ্রুপে,="" প্লাজমা="">রেনালIL-10 এর টিস্যু স্তরগুলি eNOSKO (327 ± 67 pg/ml; 882 ± 141 pg/mg প্রোটিন) এবং WT (344 ± 52 pg/ml; 865 ± 130 pg/ উভয় ক্ষেত্রেই উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল মিলিগ্রাম প্রোটিন) ইঁদুর।

3.4 রেনাল ইনজুরি প্যারামিটার

3.4.1|গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস

পর্যায়ক্রমিক-অ্যাসিড-শিফের প্রতিনিধি চিত্রগুলি দাগযুক্তকিডনিগ্লোমেরুলার স্ক্লেরোসিসের ব্যাপ্তি প্রদানকারী বিভাগগুলি চিত্র 5a তে দেওয়া হয়েছে এবং স্ক্লেরোটিক এলাকার শতাংশ চিত্র 5b এ চিত্রিত করা হয়েছে। যদিও আমরা NS-feed eNOSKO-তে সংকোচিত এবং থ্রম্বোসড গ্লোমেরুলি দেখেছি কিন্তু WT ইঁদুর নয়, WT-NS এবং eNOSKO-NS ইঁদুরের মধ্যে শতাংশ স্ক্লেরোটিক এলাকায় (11.4 ± 1 শতাংশ এবং 11.2 ± 1 শতাংশ) কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। যাইহোক, WT-NS ইঁদুরের তুলনায় WT-HS-এ শতাংশ স্ক্লেরোটিক এলাকা কম ছিল (7.7 ± 1 শতাংশ বনাম 11.4 ± 1 শতাংশ; p <.05)। বিপরীতভাবে,="">

3.4.2 টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস

গোমোরির ট্রাইক্রোম-দাগযুক্ত অংশগুলির প্রতিনিধি চিত্রগুলি এর পরিমাণ প্রদান করেরেনালইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস চিত্র 6a তে দেওয়া হয়েছে, এবং ফাইব্রোটিক এলাকার শতাংশ চিত্র 6b-এ চিত্রিত করা হয়েছে। সামগ্রিকভাবে, রেনাল ইন্টারস্টিশিয়ামে ফাইব্রোটিক মানগুলি এই ইঁদুরের মডেলগুলিতে পরিমাণগতভাবে কম। ডব্লিউটি ইঁদুরে, ফাইব্রোটিক অঞ্চলেরেনালএনএস এবং এইচএস গ্রহণকারী উভয় গ্রুপেই ইন্টারস্টিটিয়াম একই রকম ছিল। তবুও, প্রত্যাশিত হিসাবে, WT-NS ইঁদুরের তুলনায় eNOSKO-NS-এ ফাইব্রোটিক এলাকা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (2.2 ± 0.2 শতাংশ বনাম 1.5 ± 0.2 শতাংশ; p < .05)="" .="" যাইহোক,="" ফাইব্রোটিক="">রেনালeNOSKO-NS ইঁদুরের তুলনায় eNOSKO-HS-এ ইন্টারস্টিটিয়াম কম ছিল (1.8 ± 0.1 শতাংশ বনাম 2.2 ± 0.2 শতাংশ ;p < .05)।

4। আলোচনা

যদিও দীর্ঘস্থায়ী NO এর ঘাটতি প্রদাহজনক সাইটোকাইনের উন্নতি ঘটায়, বর্তমান গবেষণার ফলাফল ইঙ্গিত করে যে ইঁদুরের মধ্যে HS গ্রহণ, অন্তত 2 সপ্তাহের জন্য, সাধারণত প্রো- এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রাকে দমন করে, বিশেষ করেকিডনি. TNF- এর বেসাল প্লাজমা স্তর বেশিরভাগ WT এবং eNOSKO উভয় ইঁদুরেই সনাক্ত করা যায়নি যেগুলিকে NS ডায়েট খাওয়ানো হয়েছিল। যাইহোক, এই সাইটোকাইনের একটি উল্লেখযোগ্য মাত্রা 2 সপ্তাহের জন্য খাওয়ানো এইচএস ডায়েটে উভয় স্ট্রেইনে লক্ষ্য করা গেছে। অতএব, এটি নির্দেশ করে যে এইচএস গ্রহণ TNF- এর পদ্ধতিগত উত্পাদনকে উদ্দীপিত করে, যেমনটি অন্যান্য গবেষণায় নির্দেশিত হয়েছে (কোস্টা এট আল।, 2012; লিউ এট আল।, 2012; ইলমাজ এট আল।, 2012; ঝু এট আল।, 2014)। যাইহোক, এটা লক্ষ্য করা আকর্ষণীয় যেরেনালTNF--এর মাত্রা NS গ্রহণের গোষ্ঠীর তুলনায় WT এবং eNOSKO ইঁদুরের HS- গ্রহণ গোষ্ঠীতে উল্লেখযোগ্যভাবে কম। এই ধরনের এইচএস-প্ররোচিত হ্রাস অন্যান্য সাইটোকাইনে যেমন IL-6 এবং IL-10-এও লক্ষ করা গেছেকিডনিযদিওরেনালIL-6 এবং IL-10-এর মাত্রা WT-NS ইঁদুরের তুলনায় eNOSKO-NS ইঁদুরে বেশি ছিল, তাদের প্লাজমা স্তর পরিবর্তনশীল ছিল। WT-NS ইঁদুরের তুলনায়, IL-6 এর প্লাজমা মাত্রা বেশি ছিল, IL-10 কম ছিল, কিন্তু TNF- স্তর eNOSKO-NS ইঁদুরের মধ্যে আলাদা ছিল না। যাই হোক, উচ্চতররেনালeNOSKO-NS ইঁদুরে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রা কিছুটা প্রত্যাশিত। NO হল একটি সিগন্যালিং অণু যা সাধারণত স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে একটি প্রদাহ-বিরোধী ফাংশন পালন করে (হ্যারিসন, 1997;

মনকাডা এট আল।, 1991)। কোন ঘাটতি সাধারণত প্রদাহজনক প্রক্রিয়াকে প্ররোচিত করার ক্ষেত্রে মুখ্য ভূমিকা পালন করে বলে জানা যায় (Liu & Huang, 2008)। যাইহোক, একটি পরিচিত অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, IL-10-এর মাত্রাও উচ্চতররেনালWT-NS ইঁদুরের তুলনায় eNOSKO-NS ইঁদুরের টিস্যু। এটি এই কারণে হতে পারে যে IL-10 সর্বদা একটি প্রদাহ-বিরোধী এজেন্ট হিসাবে কাজ করে না তবে উচ্চতর RAS-এর সাথে যুক্ত কিছু পরিস্থিতিতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন হিসাবেও কাজ করতে পারে, যেমনটি আমাদের পরীক্ষাগার থেকে আগে প্রদর্শিত হয়েছে (সিং এবং আল।, 2017)।

যদিও এটি সাধারণত অনুভূত হয় যে একটি এইচএস ডায়েট সাধারণত প্রদাহের উচ্চতর বায়োমার্কার আনয়নের সাথে যুক্ত থাকে, তবে এই ফলাফলগুলির বেশিরভাগই জনসংখ্যা গবেষণায় দেখা যায় যেখানে এইচএস ডায়েটগুলি প্রায়শই বেশি চর্বি এবং প্রোটিন-সমৃদ্ধ খাবারের সাথে সম্পর্কিত বিষয়ভিত্তিক খাবারের জন্য কোড করা হয়, যা এই ফলাফলগুলির মধ্যে কিছু তির্যক হতে পারে (ঝু এট আল।, 2014)। একটি আকর্ষণীয় সাম্প্রতিক গবেষণায় আরও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে পুনরায় সূক্ষ্ম লবণ খাওয়া, কিন্তু প্রাকৃতিক সামুদ্রিক লবণ নয়, উচ্চ রক্তচাপকে প্ররোচিত করে এবং অস্বাভাবিকতা সৃষ্টি করে।কিডনিডাহল লবণ-সংবেদনশীল ইঁদুরের প্যাথলজি (লি এট আল।, 2017)। সুতরাং, লবণ গ্রহণ এবং মানবদেহে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধির মধ্যে একটি জটিল সম্পর্ক বিদ্যমান। প্লাজমাতে কিছু প্রদাহজনক সাইটোকাইনের মাত্রায় এইচএস ডায়েটের আরও নিয়ন্ত্রিত গ্রহণের প্রতিক্রিয়া প্রদর্শনের জন্য প্রাণী মডেল ব্যবহার করে বর্তমান গবেষণাটি প্রথম।কিডনিপরিলক্ষিত হ্রাসরেনালএইচএস গ্রহণের সময় সাইটোকাইনগুলির উত্পাদন এইচএস গ্রহণের কারণে আরএএস দমনের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে (ড্রেনজানচেভিক-পেরিক এট আল।, 2011)।

এটি উল্লেখ্য যে NS-fed WT ইঁদুরগুলিতে যথেষ্ট উচ্চ স্তরের প্লাজমা IL-10 সনাক্ত করা হয়েছিল, কিন্তু NS-fed eNOSKO ইঁদুরগুলিতে এর মাত্রা সামান্য কম ছিল। বিপরীতে, ইঁদুরের মধ্যে তীব্র পদ্ধতিগত NOS নিষেধাজ্ঞার প্রতিক্রিয়া হিসাবে IL-10-এর একটি চিহ্নিত হ্রাস পরিলক্ষিত হয়েছে, যেমনটি আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছে (সিংহ এট আল।, 2014)। যাইহোক, বর্তমান গবেষণায় এইচএস গ্রহণের সময় WT এবং eNOSKO ইঁদুরে প্লাজমাতে IL-10 মাত্রা কম ছিল। এই তথ্যগুলি নির্দেশ করে যে দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণ সাধারণত অ্যান্টি-এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের মাত্রাকে দমন করে, বিশেষ করেকিডনি. ইনোস্কো ইঁদুরে,রেনালটিস্যু নাইট্রোটাইরোসিনের মাত্রা WT ইঁদুরের তুলনায় কম (কোপকান এট আল।, 2010) যা ইঙ্গিত করে যে এই ইএনওএস-এর ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুরগুলিতে পেরক্সিনাইট্রাইট উৎপাদন কম এবং এটি ইঁদুরের এই স্ট্রেনে IL-10 মাত্রা বাড়াতে সাহায্য করতে পারে (কুক et al., 2003; Numanami et al., 2003)। উচ্চতর প্লাজমা IL-10 স্তর ইনোস্কো ইঁদুরের TNF--এর প্লাজমা স্তরের উপর একটি প্রতিরোধমূলক প্রভাব তৈরি করতে পারে, কারণ এটি দেখানো হয়েছে যে ইঁদুরের মধ্যে IL-10 এর তীব্র আধান টিএনএফ- স্তরকে হ্রাস করে।কিডনি(সিং এট আল।, 2014)। তবে কিছু নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে, IL-10কে প্ররোচিত করার জন্য একটি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্ট হিসাবে কাজ করতে দেখানো হয়কিডনিতে আঘাত,বিশেষ করে ইঁদুরের মধ্যে উন্নত এনজিওটেনসিন II এর সময় (সিং এট আল।, 2017)। এইভাবে, এটা সম্ভব যে IL-10 এই eNOS জিন নকআউট স্ট্রেনে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন হিসাবে কাজ করে।

যথারীতি, এইচএস গ্রহণ WT-তে BP পরিবর্তন করেনি কিন্তু eNOSKO ইঁদুরের BP-তে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটায় (Kopkan et al., 2010) যেখানে WT ইঁদুরের তুলনায় বেসলাইন BP বেশি ছিল। যেহেতু এইচএস গ্রহণের ফলে ইঁদুরের উভয় স্ট্রেইনে সাইটোকাইনের মাত্রা হ্রাস পায়, তাই ইনোস্কো ইঁদুরের এই ধরনের প্রতিক্রিয়া প্রদাহজনক সাইটোকাইনের পরিবর্তনের সাথে BP পরিবর্তনের মধ্যে কোনো সরাসরি সম্পর্ক নির্দেশ করতে পারে না। এখনও পর্যন্ত এমন কোন প্রমাণ পাওয়া যায়নি যে ধমনী চাপের পরিবর্তন সরাসরি TNF-এর উৎপাদনকে প্রভাবিত করে- কিন্তু বিপরীতে, আমরা এবং অন্যরা রিপোর্ট করেছি যে মানব রিকম্বিন্যান্ট TNF-এর শিরায় আধান- ইঁদুরের BP হ্রাস করে (Kramer et al., 1988) ; শহীদ এট আল।, 2008)। বর্তমান গবেষণায়, প্লাজমা এবং অনুরূপ পরিবর্তনরেনালWT এবং eNOSKO ইঁদুরে TNF- এবং অন্যান্য সাইটোকাইনের মাত্রা BP-এর মাধ্যমে দেখা গেছে শুধুমাত্র eNOSKO ইঁদুরে বৃদ্ধি পেয়েছে, WT ইঁদুরে নয়। এই পর্যবেক্ষণটি সম্পূর্ণরূপে আশ্চর্যজনক হবে না কারণ মানুষের অন্যান্য অনেক হস্তক্ষেপমূলক গবেষণা (লুও এট আল।, 2016) এছাড়াও এইচএস গ্রহণের সময় প্রদাহজনক সাইটোকাইনস এবং উচ্চ রক্তচাপের সাথে এই জাতীয় অরৈখিক সম্পর্কের পরামর্শ দিয়েছে। চিকিত্সা না করা (প্রাক) উচ্চ রক্তচাপজনিত বিষয়গুলিতে একটি এলোমেলো প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্রসওভার স্টাডিতে, এটিও উল্লেখ করা হয়েছে যে 4-সপ্তাহের লবণ গ্রহণের সময় TNF-, IL এর প্লাজমা স্তরের মতো প্রদাহজনক চিহ্নিতকারীকে প্রভাবিত করে না{{6} } , IL-6, IL-8, বা MCP-1) (Gijsbers et al., 2015)। এটাও উল্লেখ করা হয়েছে যে কম লবণ খাওয়ার সময় মানুষের BP অপরিবর্তিত ছিল যার ফলে TNF-, IL-6, বা প্রো-ক্যালসিটোনিনের মতো প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের উৎপাদন বৃদ্ধি পায় (মল্লামাসি এট আল।, 2013)। এইভাবে, প্রদাহজনক সাইটোকাইনের পরিবর্তন এবং BP পরিবর্তনের মধ্যে একটি সরাসরি সম্পর্ক এখনও পরীক্ষামূলকভাবে প্রমাণিত হয়নি।

ইঁদুর সম্পর্কে আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণা (Kopkan et al., 2010; Kopkan & Majid, 2005; Singh et al., 2017) প্রমাণ করেছে যে eNOS দ্বারা অন্তঃসত্ত্বা NO উৎপাদন HS খাদ্য গ্রহণের প্রতিক্রিয়া হিসাবে লবণ সংবেদনশীলতা হ্রাস করে। স্বাভাবিক অবস্থায় প্রাণীদের উপর অধ্যয়ন থেকে জানা যায় যে শুধুমাত্র দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের ফলে রক্তচাপ-এ কোন বা ন্যূনতম পরিবর্তন হয় না। যাইহোক, এইচএস গ্রহণ লবণ সংবেদনশীলতা এবং উচ্চ রক্তচাপকে প্ররোচিত করে যখন ইনোস্কো ইঁদুর (কোপকান এট আল।, 2010) বা ইঁদুরের (কোপকান এবং মাজিদ, 2005) একটি এনওএস ইনহিবিটর, এল-নাম দিয়ে দীর্ঘস্থায়ীভাবে চিকিত্সা করা হয়। বর্তমান গবেষণায় আমাদের পর্যবেক্ষণ পরামর্শ দেয় যে এইচএস গ্রহণ শুধুমাত্র ইনোস্কো ইঁদুরগুলিতে লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপকে প্ররোচিত করে কিন্তু ডব্লিউটি ইঁদুর নয় (চিত্র 1)। এটি সম্ভবত টিউবুলার সোডিয়াম পুনর্শোষণের বৃদ্ধির কারণেকিডনিযেটি টিস্যু সুপারঅক্সাইডের মাত্রা বৃদ্ধির ফলে যখন eNOS কার্যকলাপ দ্বারা কোন উৎপাদন আপস করা হয় না (Kopkan et al., 2010)। দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণ সাধারণত ইএনওএস ক্রিয়াকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করে কোন উত্পাদনকে প্ররোচিত করে না (ম্যাটসন এবং হিগিন্স, 1996)। NO স্তরের এই ধরনের বৃদ্ধি "অক্সিডেটিভ ভারসাম্য" বজায় রাখার জন্য টিস্যু সুপারঅক্সাইডের কার্যকলাপকে কমিয়ে দেয় যা স্বাভাবিক সোডিয়াম হোমিওস্ট্যাসিসকে সহজতর করে, এবং এইভাবে, রক্তচাপ বৃদ্ধিকে হ্রাস করে। আমরা আরও দেখিয়েছি যে Il-10 নকআউট ইঁদুরগুলিতে দীর্ঘস্থায়ী HS গ্রহণের জন্য হাইপারটেনসিভ প্রতিক্রিয়া এই ইঁদুরগুলিতে eNOS এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির কারণে হ্রাস পেয়েছে (সিং এট আল।, 2017)। দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের সময় প্লাজমা TNF- স্তরের বৃদ্ধি টিউবুলার সোডিয়াম পুনঃশোষণে এই ধরনের বর্ধনকে হ্রাস করতে অবদান রাখে, কারণ ডব্লিউটি ইঁদুরে সোডিয়াম লোড বৃদ্ধির কারণেরেনালTNF- এর টিস্যু স্তর। যাইহোক, NO ঘাটতির কারণে অক্সিডেটিভ ভারসাম্যহীনতার অবস্থায়, প্লাজমা TNF- স্তরের এই ধরনের একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব আপোস করা হয়, যার ফলে সোডিয়াম ধারণ বাড়ে, এবং এইভাবে, eNOSKO ইঁদুরে লবণের সংবেদনশীলতা এবং উচ্চ রক্তচাপ সৃষ্টি করে। আমরা পূর্বে প্রমাণ করেছি যে প্লাজমা TNF- স্তরের বৃদ্ধি টিউবুলার TNF-রিসেপ্টর টাইপ 1 (TNFR1) (ক্যাস্টিলো এট আল।, 2012) সক্রিয়করণের মাধ্যমে একটি নেট্রিউরেটিক প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে। আমাদের সাম্প্রতিক প্রাথমিক তথ্যগুলিও দেখায় যে WT ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের সময় TNFR1 প্রোটিন এক্সপ্রেশন বাড়ানো হয় কিন্তু eNOSKO ইঁদুরে (মাজিদ এট আল।, 2018) বা এল-নাম (মজিদ) এর সাথে দীর্ঘস্থায়ীভাবে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে কোনও ঘাটতি অবস্থায় হ্রাস পায় না। এট আল।, 2017)। TNFR1 কার্যকলাপে এই ধরনের হ্রাস ইনোস্কো ইঁদুরে এইচএস গ্রহণের সময় লবণ সংবেদনশীলতা এবং উচ্চ রক্তচাপের ক্ষেত্রেও অবদান রাখে। সুতরাং, এটা অনুমেয় যে WT ইঁদুরে দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের প্রভাব কমিয়ে আনতে eNOS-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে।

দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণ, "ওসমোরেসেপ্টর ফাংশন" এর মাধ্যমে, একটি ইমিউন মেকানিজমকে প্ররোচিত করে যা অস্থি মজ্জা, প্লীহা এবং ত্বকের টিস্যুতে মাইলয়েড টিস্যুতে মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইট সিস্টেম (এমপিএস) কোষগুলিকে সক্রিয় করে যা পরে অনেক অঙ্গে সঞ্চালিত হয় এবং অনুপ্রবেশ করে।কিডনি(মাচনিক এট আল।, 2009)। এই সক্রিয় এমপিএস কোষগুলি TNF- প্রকাশ করে যা সঞ্চালনে তার দ্রবণীয় রূপ (sTNF-) হিসাবে উপস্থিত হয়। sTNF- টিএনএফ- -রূপান্তরকারী এনজাইম (TACE) দ্বারা মেমব্রেন-টেথারড ফর্ম (mTNF-) থেকে প্রোটিওলাইটিক ক্লিভেজ দ্বারা গঠিত হয়, একটি শেডডেস যা একটি ডিসইন্টেগ্রিন এবং মেটালোপ্রোটেজ 17 (ADAM17) (ব্ল্যাক এট আল। , 1997; ক্রিগলার এট আল।, 1988; মস এট আল।, 1997)। TNF- উৎপাদনের পাশাপাশি, সক্রিয় এমপিএস কোষগুলিও প্রচুর পরিমাণে NO প্রকাশ করে যা বেশিরভাগ ইএনওএস অ্যাক্টিভেশন থেকে (কনেলি এট আল।, 2003)। বর্তমান গবেষণায় ডিফারেনশিয়াল TNF- প্রতিক্রিয়াগুলির সমালোচনামূলক পর্যবেক্ষণ ইঙ্গিত করে যে দীর্ঘস্থায়ী HS গ্রহণ একদিকে, রক্তরসে sTNF- বাড়ায়, কিন্তু mTNF-কে হ্রাস করে।রেনালঅন্যদিকে, টিস্যু, সম্ভবত TACE কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে (ব্ল্যাক এট আল।, 1997; ক্রিগলার এট আল।, 1988; মস এট আল।, 1997)। যদিও এটি দেখানো হয়েছে যে DOCAsalt হাইপারটেনশন মস্তিষ্কে TACE নকডাউন দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়েছিল (Xia et al., 2013), এর সঠিক নিয়ন্ত্রণকিডনিদীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের সময় স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়নি। এই টিস্যু মোকাবেলা করার জন্য আরও তদন্তের প্রয়োজন হবে। যাইহোক, এটি এখানে যোগ করা যেতে পারে যে TNF- দুটি কোষের পৃষ্ঠের রিসেপ্টর, TNF-রিসেপ্টর টাইপ 1 (TNFR1) এবং টাইপ 2 (TNFR2) এর সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে তার জৈবিক প্রতিক্রিয়াগুলি প্রয়োগ করে, যা পৃথকভাবে প্রকাশ করা হয় এবং নিয়ন্ত্রিত হয়।কিডনি(আল-লামকি ও মায়াদাস, 2015)। যদিও mTNF- উভয় রিসেপ্টরের জন্য সমান সখ্যতা রয়েছে, সঞ্চালনকারী sTNF- TNFR2-এর জন্য কোন বা ন্যূনতম সখ্যতা ছাড়াই TNFR1 এর সাথে যোগাযোগ করার জন্য সর্বাধিক উচ্চ সখ্যতা রয়েছে (গ্রেল এট আল।, 1998)। মধ্যেকিডনি, যেখানে TNFR2 কিডনি প্রদাহে ভূমিকা পালন করে (সিংহ এট আল।, 2013), TNFR1 অ্যাক্টিভেশন টিউবুলার Na প্লাস পরিবহন এবং ENaC কার্যকলাপ (ক্যাস্টিলো এট আল।, 2012) বাধা দিয়ে একটি নেট্রিউরেটিক প্রভাবকে প্ররোচিত করে যা TNF এর জন্য একটি প্রতিরক্ষামূলক ভূমিকা নির্দেশ করে{{4 }} দীর্ঘস্থায়ী HS গ্রহণের সময় TNFR1 অক্ষ। এই ধরনের পরিস্থিতিতে, বর্তমান গবেষণায় লক্ষ্য করা দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের প্রতিক্রিয়া হিসাবে প্লাজমা TNF- (sTNF-) বৃদ্ধি TNF- (mTNF-) স্তরে রেনাল টিস্যু পরিবর্তনের চেয়ে সোডিয়াম হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে আরও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করবে। এটি লক্ষ্য করা আকর্ষণীয় যে দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণ বর্তমান গবেষণায় IL-6 এর প্লাজমা স্তরকে হ্রাস করে (চিত্র 3a), সোডিয়াম হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণে এই প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির একটি পার্থক্যমূলক ভূমিকা নির্দেশ করে। অতএব, দেখা যাচ্ছে যে যখন TNF- HS গ্রহণের সময় অ্যাক্টিভেটেড মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইট সিস্টেম (এমপিএস) দ্বারা অস্মোরেগুলেটরি মেকানিজমের মাধ্যমে সঞ্চালনে মুক্তি পায়, তখন IL-6 এর মুক্তি বেশিরভাগ অন্যান্য কারণের উপর নির্ভর করে যেমন উন্নত রেনিন- এনজিওটেনসিন সিস্টেম (চামারথি এট আল।, 2011)। শুধুমাত্র এইচএস গ্রহণের সময়, রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমটি নিয়ন্ত্রিত হয়, এবং এইভাবে, IL-6 গঠনের উপর এর প্রভাব এই সাইটোকাইনের প্লাজমা এবং রেনাল উভয় ঘনত্বে প্রতিফলিত হয়। রেনাল রেচন ক্রিয়ায় IL-6-এর নিয়ন্ত্রক ভূমিকা সম্পর্কে আরও বোঝার জন্য আরও পরীক্ষা-নিরীক্ষার প্রয়োজন হবে।

বর্তমান সমীক্ষায়, এটি উল্লেখ করা হয়েছে যে এনএস ডায়েট দেওয়া ইনোস্কো ইঁদুরের রেনাল টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস বেশি, তবে ডাব্লুটি ইঁদুরের তুলনায় গ্লোমেরুলার স্ক্লেরোসিস নয়। এইচএস ডায়েটের কারণে ইনোস্কো ইঁদুরগুলিতে এই পরিবর্তনগুলি হ্রাস করা হয়েছে বলে মনে হয়, যা রেনাল টিস্যুতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস (TNF- এবং IL-6) এর হ্রাস স্তরের প্রভাবকে প্রতিফলিত করে। HS-fed eNOSKO ইঁদুরগুলিতে এই ধরনের হ্রাসকৃত রেনাল ইনজুরির ফলাফলগুলি পূর্বে রিপোর্ট করা eNOSKO ইঁদুরের অন্য একটি গবেষণায় ফলাফলের সাথে বিরোধপূর্ণ বলে মনে হচ্ছে (Daumerie et al., 2010) যা রেনাল সাইটোকাইনের মাত্রা পরিমাপ করেনি। যাইহোক, বর্তমান গবেষণার তুলনায় সেই গবেষণায় (ডাউমেরি এট আল।, 2010) রেনাল ইনজুরির প্রভাবের এই পার্থক্যটি ইঁদুরের বয়সের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে (পরীক্ষাগুলি 6 মাস বনাম 2 মাস বয়সে শুরু হয়) পাশাপাশি উচ্চ দীর্ঘ সময়ের জন্য দেওয়া খাবারে লবণের পরিমাণ (8 শতাংশ বনাম 4 শতাংশ NaCl) (8 সপ্তাহ বনাম 2 সপ্তাহ)। বর্তমান গবেষণার ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে, অন্তত স্বল্পমেয়াদে, এইচএস গ্রহণ রেনাল সাইটোকাইনের মাত্রাকে দমন করে যা প্রাথমিক পর্যায়ে রেনাল আঘাত কমাতে সাহায্য করে।

এই ফলাফলগুলির শারীরবৃত্তীয় বা প্যাথোফিজিওলজিকাল তাত্পর্য যে কমপক্ষে 2 সপ্তাহের জন্য এইচএস গ্রহণের ফলে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের রেনাল স্তর হ্রাস পায়, আরও অন্বেষণ করা গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। যদিও প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, বিশেষ করে টিএনএফ- লবণ সংবেদনশীলতা এবং উচ্চ রক্তচাপের বিকাশে জড়িত ছিল (মাজিদ এট আল।, 2015; রদ্রিগেজ-ইতুর্বে এট আল।, 2014; শিফ্রিন, 2013), আমাদের পরীক্ষাগারে পূর্বের তদন্তগুলি (শহীদ এট আল। al., 2008) দেখান যে TNF- প্রশাসন মূত্রবর্ধক এবং নেট্রিউরেটিক প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্ররোচিত করে যা নির্দেশ করে যে TNF- লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপের মধ্যস্থতায় একটি পাল্টা-নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে। সুতরাং, 2 সপ্তাহের জন্য এইচএস গ্রহণের প্রতিক্রিয়া হিসাবে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের রেনাল স্তরে হ্রাস যেমন TNF- টিউবুলার রিঅ্যাবসরপ্টিভ ফাংশনকে বাড়িয়ে তুলতে পারে যা শরীরে সোডিয়াম ধারণকে সহজতর করতে পারে। কোনো অভাবের কারণে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ক্ষেত্রে সোডিয়ামের এই ধরনের ধারণ বহুগুণে বাড়ানো যেতে পারে। ইনোস্কো ইঁদুরে পরিলক্ষিত লবণের সংবেদনশীলতার ফলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের অবস্থাতে সোডিয়াম ধরে রাখার মতো উন্নত হতে পারে যেমনটি আমরা আগে দেখিয়েছি (কোপকান এট আল।, 2010)। দীর্ঘস্থায়ী এইচএস গ্রহণের প্রতিক্রিয়ায় প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের রেনাল স্তরের হ্রাস এবং উচ্চ রক্তচাপের আবেশের মধ্যে ব্যাপক যান্ত্রিক সম্পর্ক বোঝার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন হতে পারে। যাইহোক, এটি অনুমান করা যুক্তিসঙ্গত যে TNF- এবং অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের রেনাল স্তরে এই ধরনের হ্রাস সোডিয়াম ধারণকে সহজ করে যা HS ডায়েট গ্রহণের প্রতিক্রিয়া হিসাবে উচ্চ রক্তচাপের আবেশ ঘটায়।

উপসংহার

বর্তমান সমীক্ষার ফলাফলগুলি দেখায় যে এইচএস গ্রহণ, কমপক্ষে 2-সপ্তাহের সময়ের জন্য দেওয়া হয়, সাধারণত অক্ষত অবস্থায় এবং সেইসাথে eNOS ঘাটতি অবস্থায় রেনালের প্রদাহজনক সাইটোকাইনের মাত্রাকে দমন করে। সামগ্রিকভাবে, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে এইচএস গ্রহণের ফলে সাধারণত প্রো এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি হ্রাস পায়।কিডনিসাইটোকাইন উৎপাদনের এই ধরনের নিয়ন্ত্রন, বিশেষ করে TNF- HS গ্রহণের সময়, eNOS এর ঘাটতির পরিস্থিতিতে গুরুতর হতে পারে যা রেনাল টিউবুলার সোডিয়াম পুনর্শোষণকে বাড়িয়ে তুলতে পারে যা লবণ-ধারণক্ষমতার দিকে পরিচালিত করে এবং এইভাবে, লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপের ফলস্বরূপ বিকাশকে সহজতর করে।