গ্রুপ I MGluRs থেরাপি এবং পারকিনসন রোগ নির্ণয়: MGluR5 সাবটাইপ পার্ট 1-এ ফোকাস করুন

বিমূর্ত

মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর (mGluRs; ক্লাস C G-প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর সদস্যদের) উত্তেজনাপূর্ণ নিউরোট্রান্সমিশন, প্রিসিন্যাপটিক এক্সট্রা সেলুলার গ্লুটামেট মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে এবং ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ডে পোস্টসিন্যাপটিক আয়ন চ্যানেলগুলিকে সংশোধন করতে দেখা গেছে। mGluRs সিন্যাপ্স গঠন, দীর্ঘমেয়াদী সম্ভাবনা, অটোফ্যাজি, অ্যাপোপটোসিস, নেক্রোপটোসিস এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণের জন্য অগণিত সংকেত পথ সক্রিয় করতে পাওয়া গেছে। আল্জ্হেইমের রোগ, পারকিনসন রোগ, হান্টিংটন রোগ এবং সিজোফ্রেনিয়া সহ বেশ কয়েকটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে mGluR-এর একটি কুখ্যাত অভিব্যক্তির ধরণ স্পষ্ট হয়েছে। বেশ কয়েকটি mGluR-এর মধ্যে, mGluR5 হল বিবেচিত সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিজঅর্ডারের সম্ভাব্য ডায়াগনস্টিক টুলগুলির মধ্যে সবচেয়ে তদন্তকৃত প্রকারের একটি। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে mGluR5 রেডিওলিগ্যান্ডগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের অগ্রগতি মূল্যায়ন এবং সংশ্লিষ্ট ওষুধের গতিগত বৈশিষ্ট্যগুলি সনাক্ত করার জন্য একটি সম্ভাব্য হাতিয়ার হতে পারে। এই নিবন্ধটি PD-এর জন্য অগ্রগতি এবং সম্ভাব্য থেরাপিতে গ্রুপ I mGluRs, বিশেষত mGluR5 সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে।

কীওয়ার্ড

গ্লুটামেট সংকেত; মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর; সি জি-প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর; নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ; পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি; রেডিওলিগ্যান্ডস;Cistanche সুবিধা.

জানতে এখানে ক্লিক করুনCistanche এর প্রভাব

ভূমিকা

গ্লুটামেট, স্তন্যপায়ী কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ উত্তেজক নিউরোট্রান্সমিটার, স্মৃতিশক্তি এবং সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যাইহোক, গ্লুটামেট হাইপারঅ্যাক্টিভেশন নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ প্যাথলজির আগে হতে পারে এবং/অথবা অতিরঞ্জিত করতে পারে [1,2]। দুটি স্বতন্ত্র গ্লুটামেট রিসেপ্টর রয়েছে, যথা আয়নোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর (iGluRs) এবং মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর (mGluRs)। iGluRs এর বিপরীতে, যা লিগ্যান্ড-গেটেড আয়ন চ্যানেল যা দ্রুত উত্তেজক নিউরোট্রান্সমিশন প্রচার করে [3], mGluRs জি-প্রোটিন আনকপলিংকে প্রচার করে। mGluRs G - G-প্রোটিনকে একত্রিত করে এবং G -মিডিয়াটেড ইন্ট্রাসেলুলার সেকেন্ড মেসেঞ্জার লেভেল বা -মিডিয়াটেড আয়ন চ্যানেল রেগুলেশন বাড়ায় এবং নন-ক্যাননিকাল পাথওয়েগুলিকে উদ্দীপিত করে [4,5]। mGluRs ক্লাস c G-প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (GPCRs) এর অন্তর্গত, এবং এখনও পর্যন্ত, আটটি উপপ্রকার সনাক্ত করা হয়েছে। এই সাব-টাইপগুলিকে ফেনোটাইপস এবং ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যালিং [6-8] অনুসারে আরও তিনটি উপ-শ্রেণীতে বিভক্ত করা হয়েছে। গ্রুপ I-এ mGluR1 এবং mGluR5 রয়েছে যা G q/11 G-প্রোটিনের সাথে যুক্ত, অন্তঃকোষীয় Ca2 প্লাস ফ্লাক্স [9,10] প্রচার করে। গ্রুপ II তে রয়েছে mGluR2 এবং mGluR3; এবং mGluR4, mGluR6, mGluR7, এবং mGluR8 গ্রুপ III mGluRs [8] এর অন্তর্গত। উভয় গ্রুপ II এবং III mGluRs নেতিবাচকভাবে G i এর মাধ্যমে অ্যাডিনাইল সাইক্লেজ নিয়ন্ত্রণ করে এবং তারা অটো-রিসেপ্টর অ্যাকশনের মাধ্যমে গ্লুটামেট বা -অ্যামিনোবুটারিক অ্যাসিড (GABA) নিঃসরণকে বাধা দিতে পারে [11]।

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD), দ্বিতীয় সর্বাধিক প্রচলিত নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, যা মোটর এবং নন-মোটর অক্ষমতা প্রকাশ দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং এই দীর্ঘস্থায়ী প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগটি বেশিরভাগ বয়স্ক প্রাপ্তবয়স্ক ব্যক্তিদের প্রভাবিত করে তবে অল্প বয়স্ক ব্যক্তিদেরও প্রভাবিত করতে পারে। মাউন্টিং প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে গ্লুটামেট এবং ডোপামিন নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল, মেসোকোর্টিক্যাল এবং মেসোলিম্বিক সিস্টেমগুলিতে নিউরোট্রান্সমিশন নিয়ন্ত্রণ করে [1-4]। যাইহোক, এই পারস্পরিক সংকেত PD [5] কে স্পষ্টভাবে প্রভাবিত করতে দেখানো হয়েছে, যেখানে mGluR এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির ফলে সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা [6]-এ ডোপামিনার্জিক নিউরনের বিষক্রিয়া ঘটে। বর্ধিত গ্লুটামেট নিঃসরণ, প্যাথলজিকাল অবস্থায়, প্রতিবন্ধী গ্লুটামেট রিউপটেকের কারণে প্রিসিন্যাপটিক মেমব্রেনে, এক্সট্রা সেলুলার গ্লুটামেট ঘনত্ব বৃদ্ধি করে। অত্যধিক গ্লুটামেট রিলিজ Na plus এবং Ca2 প্লাস ঘনত্ব বাড়াতে পারে এবং এটি সরাসরি PD-তে নিউরোনাল কোষের মৃত্যু এবং নিউরোডিজেনারেশনকে প্ররোচিত করতে পারে। এছাড়াও, সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া এবং প্রতিক্রিয়াশীল অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি গ্লুটামেটের বৃহৎ পরিমাণে মুক্তির মাধ্যমে অবস্থাকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে।

যথেষ্ট প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে গ্লুটামেটার্জিক বিরোধীদের দ্বারা ফার্মাকোলজিকাল বাধা বা গ্রুপ 1 mGluRs-এর নেতিবাচক অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেশন ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে রক্ষা করতে এবং পিডি প্রাণীর মডেলগুলিতে ডাইস্কিনেসিয়া কমানোর জন্য দেখানো হয়েছে [12-14]। বিশেষভাবে mGluR5 টার্গেট করা মোটর এবং/অথবা জ্ঞানীয় বৈকল্যকে উপশম করতে পারে। এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে গ্রুপ 1 mGluR এক্সপ্রেশনের অসামঞ্জস্যগুলি PD অগ্রগতি বা অতিরঞ্জনের সাথে একটি রোগগত সংযোগ থাকতে পারে; অতএব, গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলি নতুন ড্রাগ ডিজাইনের জন্য উত্তেজনাপূর্ণ লক্ষ্য।

PD রোগী এবং প্রাণীর মস্তিষ্ক উভয়ের মূল্যায়ন mGluR5 এক্সপ্রেশনের আপগ্র্যুলেশন রিপোর্ট করেছে, যা আনুপাতিকভাবে -synuclein (S) সমষ্টির উচ্চ স্তরের সাথে সম্পর্কিত [15], PD এর একটি সুপরিচিত হলমার্ক। বিপরীতে, কিছু গবেষণায় জানা গেছে যে S নির্বাচনীভাবে mGluR5 এর সাথে আবদ্ধ হয়, mGluR3 নয়, তার N-টার্মিনাল অঞ্চলে এবং মাইক্রোগ্লিয়া-মধ্যস্থ নিউরোইনফ্লেমেশনকে উদ্দীপিত করে [16]। PD তে mGluR5 এর একটি অত্যন্ত নির্দিষ্ট রেডিওফার্মাসিউটিক্যালের ছোট, একক-সাইট ট্রায়ালগুলি প্যাথলজিকাল সংযোগকে আলোকিত করার জন্য পরিচালিত হয়েছে; যাইহোক, ফলাফলটি জটিল বা সিদ্ধান্তহীন [17,18]। এই পর্যালোচনাটি PD অগ্রগতিতে mGluR5 এর সাম্প্রতিকতম ফলাফলগুলি নিয়ে আলোচনা করে, অভিনব থেরাপিউটিক ডিজাইন এবং PD নির্ণয়ের ক্ষেত্রে এর গুরুত্ব তুলে ধরে।

Cistanche বড়ি

মস্তিষ্কে গ্রুপ I mGluR-এর স্থানীয়করণ

I mGluRs গ্রুপের সদস্যরা মস্তিষ্ক জুড়ে বিস্তৃত। mGluR1 সেরিবেলার কর্টেক্স নিউরন, ঘ্রাণজ বাল্ব, পার্শ্বীয় সেপ্টাম, গ্লোবাস প্যালিডাস, এনটোপেডানকুলার নিউক্লিয়াস, ভেন্ট্রাল প্যালিডাম, ম্যাগনোসেলুলার প্রিওপটিক নিউক্লিয়াস এবং থ্যালামিক নিউক্লিয়াস [19-21]-এ অত্যন্ত প্রকাশ করা হয়। mGluR5 বেশিরভাগই টেলেন্সফালনে প্রকাশ করা হয়, বিশেষত সেরিব্রাল কর্টেক্স, হিপ্পোক্যাম্পাস, সাবিকুলাম, ঘ্রাণযুক্ত বাল্ব, স্ট্রাইটাম, নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্স এবং পার্শ্বীয় সেপ্টাল নিউক্লিয়াসে [22-24]। mGluR5 এর একটি উচ্চ অভিব্যক্তি মেরুদণ্ডের পৃষ্ঠীয় ডোরসাল হর্নে দেখা যেতে পারে [8]। হিপ্পোক্যাম্পাস, সেরিবেলাম, ঘ্রাণজ বাল্ব এবং থ্যালামাসের CA3 অঞ্চলে, mGluR1 অত্যন্ত উচ্চমাত্রায় প্রকাশ হতে দেখা গেছে, যখন mGluR5 হিপ্পোক্যাম্পাস, কর্টেক্স, স্ট্রাইটাম এবং ঘ্রাণশক্তির CA1 এবং CA3 অঞ্চলে উচ্চ অভিব্যক্তি রয়েছে [2bbul] . ইঁদুর এবং বানরের মস্তিষ্ক ব্যবহার করে একটি তুলনামূলক গবেষণায় দেখা গেছে যে রক্তরস ঝিল্লিতে উচ্চ-ঘন mGluR1 এক্সপ্রেশন পাওয়া গেছে, যেখানে প্রচুর পরিমাণে mGluR5 সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রার অন্তঃকোষীয় বগিতে প্রকাশ করা হয়েছিল। প্লাজমা মেমব্রেন-বাউন্ড গ্রুপ I mGluRs প্রাথমিকভাবে এক্সট্রাসিন্যাপটিক বা ইঁদুর এবং বানরের সিমেট্রিক, GABAergic এবং স্ট্রাইটোনিগ্রাল সিনাপসেসের প্রধান অংশে প্রকাশ করা হয় [২১]।

উভয় রিসেপ্টর মস্তিষ্কের বিকাশের সময় তাদের স্থানীয়করণ এবং অভিব্যক্তিতে সাব-টাইপ-নির্দিষ্ট বৈচিত্র দেখিয়েছে [26,27]। উদাহরণস্বরূপ, mGluR1 এক্সপ্রেশন বিকাশের পর্যায়ে হিপ্পোক্যাম্পাস এবং নিওকর্টেক্স উভয় ক্ষেত্রেই ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায় [26]। কর্টেক্সে, mGluR5a অভিব্যক্তি দ্বিতীয় প্রসবোত্তর সপ্তাহে একটি শীর্ষে পৌঁছায় এবং পরবর্তীকালে হ্রাস পায় [26], যখন mGluR5b mRNA স্তর জন্মের পরে বৃদ্ধি পায় এবং এই উপপ্রকারটি প্রধানত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে প্রকাশ করা হয় [28]।

গ্রুপ I mGluR-এর অ্যাক্টিভেশন এবং এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন কর্টেক্সের [২৮,২৯] বিকাশের পর্যায়ে নিউরোজেনেসিস এবং সিনাপটোজেনেসিসের বিভিন্ন দিকগুলিতে একটি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা থাকতে পারে। মস্তিষ্কের একটি অঞ্চলে গ্রুপ I mGluR-এর বিতরণের একটি প্যাটার্ন তাদের স্বতন্ত্র ফাংশনের সাথে সম্পর্কিত। mGluR1 এবং mGluR5 এর মাইক্রোস্কোপিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে তারা সিনাপটিক জংশনের চারপাশে পেরিসিনাপটিক অ্যানুলাসে পোস্টসিনাপটিক ঝিল্লির বাইরে স্থানীয়করণ করা হয়েছে [30]। গ্রুপ I mGluRs মস্তিষ্কের বাইরের পেরিফেরাল কোষগুলিতেও উপস্থিত থাকে, nociceptive সংকেত এবং প্রদাহজনক ব্যথা নিয়ন্ত্রণ করে [31]।

সেলুলার নির্দিষ্টতার পরিপ্রেক্ষিতে, যদিও বেশিরভাগ mGluRs নিউরোনাল কোষে প্রকাশ করা হয়, ব্যতিক্রমীভাবে, mGluR3 এবং mGluR5 সমগ্র মস্তিষ্কের গ্লিয়াল কোষগুলিতে প্রকাশ করা হয়েছে। যাইহোক, কোষের জিনোটাইপিক প্রকরণ বিভিন্ন কোষের প্রকারে mGluR-এর অভিব্যক্তিতে পার্থক্যের কারণ হবে। এই প্রেক্ষাপটটি স্পষ্ট করতে এবং কর্টেক্সের বিভিন্ন ধরণের কোষে mGluRs প্রকাশের তীব্রতার একটি ডাটাবেস স্থাপন করতে, ঝাং এট আল। (2014) [32] মাউস কর্টেক্স থেকে বিশুদ্ধ নিউরন, অ্যাস্ট্রোসাইট, মাইক্রোগ্লিয়া এবং অলিগোডেনড্রোসাইটের বিভিন্ন পরিপক্ক অবস্থার RNA-Seq ব্যবহার করে একটি উচ্চ-রেজোলিউশন ট্রান্সক্রিপ্টম পরিচালনা করেছে। এই গবেষণাটি ইঙ্গিত করে যে mGluR1 বেশিরভাগই নিউরনে প্রকাশ করা হয়, যেখানে mGluR5 কর্টেক্সের নিউরনের তুলনায় অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে আরও তীব্র অভিব্যক্তি রয়েছে।

গ্রুপ I mGluRs মস্তিষ্কে সংকেত

গ্রুপ I mGluRs-এর প্রাথমিক সংকেত

গ্রুপ I mGluR-এর উভয় সদস্যই প্রাকৃতিক লিগ্যান্ড বাইন্ডিংয়ের জন্য একটি এক্সট্রা সেলুলার ডোমেন এবং সিন্থেটিক অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর বাইন্ডিংয়ের জন্য একটি সাত-ট্রান্সমেমব্রেন ডোমেন (7TM) ধারণ করে। mGluR1 লিগ্যান্ড বাইন্ডিং সাইটের একটি স্ফটিক কাঠামো রয়েছে যা একটি কব্জা অঞ্চল দ্বারা দুটি গ্লোবুলার ডোমেনকে পৃথক করে এবং লিগ্যান্ডের অনুপস্থিতিতে যথাক্রমে খোলা বা বন্ধ করে রিসেপ্টরগুলির বিশ্রাম বা সক্রিয় ফর্ম প্রকাশ করে [33]। বিচ্ছিন্ন 7TM ডোমেনের মানব mGluR1 এবং mGluR50 s স্ফটিক কাঠামোগুলি ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে [34,35]। মজার বিষয় হল, এই স্ট্রাকচারাল স্টাডিতে পাওয়া গেছে যে mGluR1-এর 2য় এক্সট্রা সেলুলার লুপ পজিশনে একটি বড়-হেয়ারপিন নিশ্চিতকরণ রয়েছে, যেমন ক্লাস A GPCRs। আরেকটি আকর্ষণীয় পর্যবেক্ষণ ছিল যে mGluR1 এর ট্রান্সমেমব্রেন অঞ্চলটি TM1-TM1 মিথস্ক্রিয়া দ্বারা একটি ডাইমার গঠন করতে পারে এবং এই মিথস্ক্রিয়াগুলি কোলেস্টেরল অণু দ্বারা স্থিতিশীল হয় [34]।

গ্রুপ, I mGluR অ্যাক্টিভেশনটি mGluR1 (D854) এবং mGluR5 (T840) [25] এর G-প্রোটিন কাপলিং ডোমেনে একটি একক অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের কারণে স্বতন্ত্র ফ্রিকোয়েন্সিগুলির অগণিত দোলক প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। উপরন্তু, প্লাজমা ঝিল্লির লিপিড সামগ্রী গ্রুপ I mGluRs এর কার্যকলাপের উপর প্রভাব ফেলতে পারে। এই গোষ্ঠীর উভয় সদস্যকে একটি লিপিড-বর্ধিত পরিবেশ [36,37] সহ ঝিল্লিতে উপস্থিত থাকতে দেখা গেছে। যাইহোক, এই রিসেপ্টরগুলির মধ্যে লিপিড-সমৃদ্ধ রাফ্টগুলির সাথে যুক্ত হতে দেখা যায়নি, যা পরামর্শ দেয় যে সমিতিটি ক্ষণস্থায়ী হতে পারে। একটি সমীক্ষা জানিয়েছে যে লিপিড রাফ্ট এবং mGluR1 এর মধ্যে এই সংযোগটি ঝিল্লির কোলেস্টেরল সামগ্রীর উপর নির্ভর করে এবং অ্যাগোনিস্ট বাইন্ডিং [38] দ্বারা উন্নত হতে পারে। TM5 এবং রিসেপ্টরের তৃতীয় অন্তঃকোষীয় লুপে একটি কোলেস্টেরল-বাইন্ডিং মোটিফ রয়েছে যা ঝিল্লিতে কোলেস্টেরলের মাত্রা বাড়ায়, রিসেপ্টরের অ্যাগোনিস্ট-মধ্যস্থতা বৃদ্ধি করে। যাইহোক, কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাস mGluR1-নির্ভর বহির্মুখী সিগন্যালিং-নিয়ন্ত্রিত কাইনেস (ERK) সংকেত সক্রিয়করণ [25,38] বাধা দেয়। এই তথ্যগুলি লিপিড রাফ্ট এবং মেমব্রেন কোলেস্টেরল দ্বারা গ্রুপ I mGluR সংকেত সক্রিয়করণের অ্যাসোসিয়েশন এবং ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ নির্দেশ করে।

হারবা সিস্তানচে

গ্রুপ I mGluRগুলি ইতিবাচকভাবে G-প্রোটিন G q/11 এর সাথে মিলিত হয়, যা নিম্নধারায় ফসফোলিপেস C 1 (PLC 1) কে উদ্দীপিত করে এবং ডায়াসিলগ্লিসারল (DAG) এবং ইনোসিটল-1,4,5-ট্রাইফসফেটকে সক্রিয় করে (IP3)। IP3 রিসেপ্টর (IP3R) তখন অন্তঃকোষীয় Ca2 প্লাস রিলিজ [8] ট্রিগার করে, যেখানে প্লাজমা মেমব্রেনে DAG, এক্সট্রা সেলুলার Ca2 প্লাস সহ প্রোটিন কাইনেজ সি (PKC) সক্রিয় করে এবং ফসফোলিপেস ডি (PLD), ফসফোলিপেস A2 (PLA2) সক্রিয় করে। , এবং মাইটোজেন-সক্রিয় প্রোটিন কিনেস (MAPKs) পথ [39]। mGluR5 এর মাধ্যমে PKC সক্রিয়করণ NMDAR [40] কে উদ্দীপিত করতে পারে। যাইহোক, এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট রিসেপ্টর (এনএমডিএআর)-নির্ভর ক্যালসিনুরিনের সক্রিয়করণ, একটি Ca2 প্লাস চ্যানেল-নির্ভর ফসফেটেস, mGluR5 [41]-এর PKC- মধ্যস্থতাহীন সংবেদনশীলতাকে বিপরীত করে। অতিরিক্তভাবে, mGluR1 Ca2 প্লাস -, ক্যালমোডুলিন-, এবং Src-নির্ভর প্রোলিন-সমৃদ্ধ টাইরোসিন কিনেস (Pyk2) অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে কর্টিকাল নিউরনে NMDAR ক্যাসকেডকে আপগ্রেগুলেট করতে পারে [42]। এছাড়াও, mGluR1/5- মধ্যস্থতাকারী হোমার প্রোটিন মিথস্ক্রিয়াও উল্লেখযোগ্য। হোমার আইপি 3 ফসফরিল করতে পারে এবং রিয়ানোডাইন রিসেপ্টর এবং শ্যাঙ্ক প্রোটিন সক্রিয় করতে পারে, যা NMDAR প্রোটিন কমপ্লেক্সের অংশ [43,44]। হোমার প্রোটিন এবং mGluR1/5 এর সংযোগ ফসফোইনোসাইটাইড 3-কিনেস (PI3K), ফসফোইনোসাইটাইড-নির্ভর কাইনেস (PDK1) এবং PI3K বর্ধক (PIKE), যা নিউরোপ্রোটেকশনের দিকে নিয়ে যায় (চিত্র 1) এর মাধ্যমে Akt-কে সক্রিয় করে (চিত্র 1) ,46]। যদিও গ্রুপ I mGluRs G q/11 এর সাথে আবদ্ধ, এই রিসেপ্টরগুলির অত্যধিক এক্সপ্রেশন G s এবং G i/o তেও কাপলিং দেখায়। একইভাবে, mGluR1a কে G i/o-এর সাথে দম্পতি দেখানো হয়েছে, যার ফলে ওভার এক্সপ্রেসড চাইনিজ হ্যামস্টার ডিম্বাশয় (CHO) কোষে cAMP উদ্দীপনা তৈরি হয় [47]। এই উদাহরণটি পরামর্শ দেয় যে গ্রুপ I mGluRs বিভিন্ন জি-প্রোটিনের সাথে মিলিত হতে পারে এবং সেগুলি বোঝার ফলে স্থানীয় আকারে অন্তঃসত্ত্বা রিসেপ্টর প্রক্রিয়া প্রকাশ হতে পারে, যা ভিভোতেও এই রিসেপ্টর প্রক্রিয়াগুলি বোঝার দিকে পরিচালিত করতে পারে।

আরও, একটি গ্রুপ I mGluRs আইপি3- উদ্দীপিত Ca2 প্লাস রিলিজ, হোমার প্রোটিন, এবং Pyk2 [48,49] এর মাধ্যমে ERK সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে মডিউল করে। কোষের বৃদ্ধি, পার্থক্য এবং বেঁচে থাকার মড্যুলেশনের জন্য ERK-এর সক্রিয়করণ গুরুত্বপূর্ণ, সেইসাথে মস্তিষ্ক থেকে উদ্ভূত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) [50] এর মতো নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর বৃদ্ধির জন্য, গ্রুপ I mGluR-মধ্যস্থ নিউরোপ্রোটেকশন সক্রিয়করণের উপর নির্ভর করতে পারে তা নির্দেশ করে। ERK সংকেত. যাইহোক, উপরে আলোচনা করা হয়েছে, mGluR5 নিউরনের তুলনায় গ্লিয়াল কোষে বেশি প্রকাশ করা হয়, বিশেষত অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে (চিত্র 2), যেখানে তারা IP3 এর সাথে কমপ্লেক্স তৈরি করে এবং গ্লুটামেট মুক্তির সুবিধার্থে ইন্ট্রাসেলুলার Ca2 প্লাস বাড়ায় এবং অ্যাস্ট্রোসাইটের অ্যাপোপটোসিসে অবদান রাখে। 51-54]। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে কর্টিকাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে mGluR5 অ্যাক্টিভেশন MAPK পাথওয়ে এবং PLD সিগন্যালিং [55,56] উদ্দীপিত করতে পারে। একটি অ্যাগোনিস্ট দ্বারা mGluR5 এর নির্বাচনী সক্রিয়করণ জি কিউ-সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন পথের মাধ্যমে মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং সম্পর্কিত নিউরোইনফ্লেমেশন এবং নিউরোটক্সিসিটিকে বাধা দেয় [57]।

গ্রুপ I mGluR সংবেদনশীলতা এবং পাচার

রিসেপ্টরকে দীর্ঘায়িত ওভার-স্টিমুলেশন থেকে রক্ষা করার জন্য অনেক জিপিসিআর দ্বিতীয় মেসেঞ্জার পাথওয়ে সক্রিয় করার মাধ্যমে সংবেদনশীলতার মধ্য দিয়ে যায়। সংবেদনশীলতা জড়িত সংশ্লিষ্ট জি-প্রোটিন থেকে একটি নির্দিষ্ট জিপিসিআরের সংযোগের ফলে। বেশ কিছু জিপিসিআর ডিসেনসিটাইজেশন মেকানিজমের মূল্যায়ন করা হয়েছে, এবং পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে প্রক্রিয়াটি রিসেপ্টরের ধরন, লিগ্যান্ডের ধরন এবং সিস্টেমের ধরন সহ বেশ কয়েকটি তথ্যের উপর নির্ভর করে [59-61]। কিছু জিপিপিসিআর সংবেদনশীলতায় ফসফোরিলেশন একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে; ফসফোরিলেশন রিসেপ্টরকে অ্যাডাপ্টার প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ করে, যেমন -আরেস্টিন, যা জি-প্রোটিন কাপলিংয়ে হস্তক্ষেপ করে এবং দ্বিতীয় মেসেঞ্জার পাথওয়ে প্রজন্মের দিকে নিয়ে যায় [৫৯]। অন্যদের জন্য, এন্ডোসাইটোসিস সংবেদনশীলকরণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [61]।

গ্রুপ I mGluR-এর বেশ কিছু কাইনেজ-নির্ভর সংবেদনশীলতা এখনও পর্যন্ত পরীক্ষা করা হয়েছে, এবং এটি দেখা গেছে যে PKC গ্রুপ I mGluRs-এর অ্যাগোনিস্ট-মধ্যস্থ সংবেদনশীলতার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ। উদাহরণস্বরূপ, PKC দ্বারা mGluR1a এর ফসফোরিলেশন রিসেপ্টর [62] এর সংবেদনশীলতার দিকে পরিচালিত করে। মজার বিষয় হল, PKC সক্রিয়করণ G q এর সাথে মিলিত mGluR1 পাথওয়েকে প্রভাবিত করতে দেখানো হয়েছে, তবে এটি সিএএমপি পাথওয়েতে রিসেপ্টরের সংযোগকে প্রভাবিত করে না। এই ডেটাগুলি পিকেসি অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে mGluR1 এর নির্বাচনী সংবেদনশীলতা নির্দেশ করে [10]। mGluR5 এর সংবেদনশীলতা mGluR1 এর পরিবর্তে ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। mGluR5-এ বেশ কয়েকটি সেরিন/থ্রোনাইন অবশিষ্টাংশের উপস্থিতি সম্ভবত PKC-মধ্যস্থতাহীন সংবেদনশীলতা প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত। mGluR5 এর একটি ক্যালমোডুলিন-বাইন্ডিং সাইট রয়েছে এবং বেসাল অবস্থায়, ক্যালমোডুলিন রিসেপ্টরের S881 এবং S890 অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের অঞ্চলে mGluR5 এর সাথে যোগাযোগ করে এবং PKC এই দুই-বাইন্ডিং সাইটগুলিকে ফসফরিলেট দেখানো হয়েছে [63]। ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে mGluR5 এর সাথে ক্যালমোডুলিন বাঁধার PKC-মধ্যস্থতা বাধার বিপরীতে, ক্যালমোডুলিন রিসেপ্টরের PKC-নির্ভর ফসফোরিলেশনকে বাধা দিতে পারে [64]। এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে পিকেসি-নির্ভর ফসফোরিলেশন এবং ক্যালমোডুলিন-বাইন্ডিং একে অপরের ভারসাম্য বজায় রাখে। পিকেএ, আরেকটি দ্বিতীয় মেসেঞ্জার-নির্ভর প্রোটিন কিনেস, গ্রুপ I mGluR ডিসেনসিটাইজেশন প্রক্রিয়ার বিপরীত প্রভাব দেখায়। পিকেএ অ্যাক্টিভেশনের ফলে রিসেপ্টরের সি-টার্মিনাল থেকে অ্যাডাপ্টার প্রোটিন বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় এবং রিসেপ্টর এন্ডোসাইটোসিস এবং mGluR1 [62] এর অ্যাগোনিস্ট-নির্ভর সংবেদনশীলতাকে বাধা দেয়। অনেক GPCR ডিসেনসিটাইজেশনের জন্য, জি-প্রোটিন কাপলড রিসেপ্টর কাইনেস (GRKs) একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। রিসেপ্টরের নির্দিষ্ট অবশিষ্টাংশের জিআরকে-মধ্যস্থিত ফসফোরিলেশনের ফলে -আরেস্টিনের বাঁধাই ঘটে যা সংশ্লিষ্ট জি-প্রোটিন [59-61] থেকে রিসেপ্টরকে মুক্ত করে। এটি বেশ কয়েকটি গবেষণার দ্বারা পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে GRKs গ্রুপ I mGluR এর উভয় সদস্যের সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে যখন HEK293 কোষ এবং প্রাথমিক নিউরনগুলিতে ভিন্ন ভিন্নভাবে প্রকাশ করা হয় [65-67]। GRK2 mGluR1 এবং mGluR5 এর সংবেদনশীলকরণ প্রক্রিয়ায় জড়িত ছিল, যা ফসফোরিলেশন স্বাধীন বলে মনে হয় [66,68]। বিপরীতভাবে, GRK4 সেরিবেলার পুরকিঞ্জে নিউরনে mGluR1 এর নির্বাচনী সংবেদনশীলতা দেখিয়েছে কিন্তু mGluR5 [67] নয়; একইভাবে, GRK5 mGluR1-মধ্যস্থ পুরকিঞ্জে টার্নওভারকে প্রভাবিত করে [69]। যেহেতু GRKগুলি সাধারণত তাদের সাবস্ট্রেটের নির্দিষ্টতার মধ্যে সীমাবদ্ধ নয়, তাই গ্রুপ I mGluRs-এ GRK-মধ্যস্থিত অবশিষ্ট পরিবর্তন খুঁজে পাওয়া চ্যালেঞ্জিং।

Cistanche সম্পূরক

তথ্যসূত্র

1. ফেরাগুটি, এফ.; ক্রেপালডি, এল.; নিকোলেটি, এফ. মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট 1 রিসেপ্টর: বর্তমান ধারণা এবং দৃষ্টিকোণ। ফার্মাকোল। রেভ. 2008, 60, 536-581।

2. জাকারিয়া, এম.; পার্ক, S.-Y.; হক, এমই; কার্তিবশান, জি.; কিম, আই.-এস.; গণেশন, পি.; চোই, ডি.-কে। নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজ মডেলে নিউরোটক্সিক এজেন্ট-প্ররোচিত আঘাত: গ্লুটামেট রিসেপ্টর জড়িত হওয়ার উপর ফোকাস। সামনে। মোল। নিউরোসি। 2018, 11, 307।

3. ডিংলেডাইন, আর.; বোর্হেস, কে.; বাউই, ডি.; ট্রেইনেলিস, এসএফ গ্লুটামেট রিসেপ্টর আয়ন চ্যানেল। ফার্মাকোল। রেভ. 1999, 51, 7-61।

4. পিন, জে.-পি.; গালভেজ, টি.; প্রেজেউ, এল. ফ্যামিলি 3/সি জি-প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টরগুলির বিবর্তন, গঠন এবং সক্রিয়করণ প্রক্রিয়া। ফার্মাকোল। সেখানে। 2003, 98, 325-354।

5. উইলার্ড, এসএস; কুচেকপুর, এস. গ্লুটামেট, গ্লুটামেট রিসেপ্টর এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পাথওয়েজ। int. জে. বিওল। বিজ্ঞান 2013, 9, 948-959।

6. গারবার, ইউ.; জি, সি.; বেঙ্কুয়েট, পি. মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর: আন্তঃকোষীয় সংকেত পথ। কার মতামত ফার্মাকোল। 2007, 7, 56-61।

7. পিন, জে.-পি.; Duvoisin, R. মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর: গঠন এবং কার্যাবলী। নিউরোফার্মাকোলজি 1995, 34, 1-26।

8. রিবেইরো, এফ.; ভিয়েরা, এলবি; পাইরেস, আরজি; ওলমো, আরপি; ফার্গুসন, এসএস মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ। ফার্মাকোল। Res. 2017, 115, 179-191।

9. আব্দুল গনি, এম.এ; Valiante, TA; কার্লেন, পিএল; পেনেফাদার, পিএস মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলি ইঁদুরের ডেন্টেট গ্রানুল নিউরনে আইএএইচপি-এর আইপি3 উত্পাদন মধ্যস্থতা বাধার সাথে মিলিত হয়। জে. নিউরোফিজিওল। 1996, 76, 2691-2700।

10. ধমি, জিকে; ফার্গুসন, এসএস রেগুলেশন অফ মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর সিগন্যালিং, ডিসেনসিটাইজেশন এবং এন্ডোসাইটোসিস। ফার্মাকোল। সেখানে। 2006, 111, 260-271।

11. শোয়েপ, ডিডি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে প্রিসিন্যাপটিক মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির কার্যাবলী উন্মোচন করে৷ জে ফার্মাকল। মেয়াদ। সেখানে। 2001, 299, 12-20।

12. কাং, ওয়াই.; হেনচক্লিফ, সি.; ভার্মা, এ.; বল্লভজোসুলা, এস.; তিনি, বি.; কোঠারি, পিজে; প্রাইর, কে.; Mozley, PD 18F-FPEB PET/CT পারকিনসন্স রোগে mGluR5 আপগ্র্যুলেশন দেখায়। জে. নিউরোইমেজিং 2018, 29, 97-103।

13. বার্গ, ডি.; গোদাউ, জে.; ট্রেঙ্কওয়াল্ডার, সি.; এগারট, কে.; Csoti, I.; স্টর্চ, এ.; হুবার, এইচ.; মোরেলি-কানেলো, এম.; Stamelou, M.; Ries, V.; ইত্যাদি লেভোডোপা-প্ররোচিত ডিস্কিনেসিয়াসের AFQ056 চিকিত্সা: 2 র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার ফলাফল। সোম। বিশৃঙ্খলা। 2011, 26, 1243-1250।

14. Armentero, M.-T.; ফানসেলু, আর.; ন্যাপি, জি.; ব্রামন্তী, পি.; ব্লান্ডিনি, এফ. NMDA বা mGluR5 গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির দীর্ঘায়িত অবরোধ পার্কিনসন রোগের একটি ইঁদুর মডেলে বেসাল গ্যাংলিয়া সার্কিট্রিতে নির্বাচনী বিপাকীয় পরিবর্তন প্ররোচিত করার সময় নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল অবক্ষয় হ্রাস করে। নিউরোবায়োল। ডিস. 2006, 22, 1-9।

15. মূল্য, DL; রকেনস্টাইন, ই.; উভী, কে.; ফুং, ভি.; ম্যাকলিন-লুইস, এন.; আসকে, ডি.; কারটিয়ের, এ.; স্পেন্সার, বি.; প্যাট্রিক, সি.; Desplats, P.; ইত্যাদি mGluR5 এক্সপ্রেশনে পরিবর্তন এবং লিউই বডি ডিজিজে সিগন্যালিং এবং আলফা-সিনুক্লিনোপ্যাথির ট্রান্সজেনিক মডেল—এক্সিটোটক্সিসিটির জন্য প্রভাব। PLOS ONE 2010, 5, e14020।

16. ঝাং, Y.-N.; ফ্যান, জে.-কে.; গু, এল.; ইয়াং, এইচ.-এম.; Zhan, S.-Q.; ঝাং, এইচ. মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 5 পারকিনসন্স রোগে নিউরোটক্সিসিটি থেকে রক্ষা করতে -সিনুকলিন-প্ররোচিত মাইক্রোগ্লিয়া প্রদাহকে বাধা দেয়। জে. নিউরোইনফ্লামেশন 2021, 18, 23।

17. ওয়াং, W.-W.; ঝাং, এক্স.-আর.; ঝাং, জেড.-আর.; ওয়াং, এক্স.-এস.; চেন, জে.; চেন, এস.-ওয়াই.; Xie, C.-L. এল-ডোপা-প্ররোচিত ডাইস্কিনেসিয়া সহ পারকিনসনের রোগীদের উপর mGluR5 বিরোধীদের প্রভাব: এলোমেলো নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। সামনে। এজিং নিউরোস্কি। 2018, 10, 262।

18. Crabbé, M.; ভ্যান ডের পেরেন, এ.; ভিরাসেকেরা, এ.; হিমেলরিচ, ইউ.; Baekelandt, V.; ভ্যান লেয়ার, কে.; Casteels, C. পরিবর্তিত mGluR5 বাইন্ডিং পটেনশিয়াল এবং 6- তীব্র পারকিনসন্স ডিজিজ এবং লেভোডোপা-প্ররোচিত ডিস্কিনেসিয়ার OHDA ইঁদুর মডেলে গ্লুটামিন ঘনত্ব। নিউরোবায়োল। বয়স 2018, 61, 82-92।

19. মার্টিন, এলজে; ব্ল্যাকস্টোন, সিডি; হুগানির, আরএল; মূল্য, ইঁদুরের মস্তিষ্কে একটি মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরের ডিএল সেলুলার স্থানীয়করণ। নিউরন 1992, 9, 259-270।

20. আবে, টি.; সুগিহারা, এইচ.; নাওয়া, এইচ.; শিগেমোটো, আর.; মিজুনো, এন.; নাকানিশি, এস. ইনোসিটল ফসফেট/Ca2 প্লাস সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনের সাথে মিলিত একটি নভেল মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর mGluR5 এর আণবিক বৈশিষ্ট্য। জে. বিওল। কেম। 1992, 267, 13361-13368।

21. Hubert, GW; Paquet, M.; স্মিথ, Y. ইঁদুর এবং বানর সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় mGluR1a এবং mGluR5 এর ডিফারেনশিয়াল সাবসেলুলার স্থানীয়করণ। জে. নিউরোস্কি। 2001, 21, 1838-1847।

22. শিগেমোটো, আর.; নোমুরা, এস.; ওহিশি, এইচ.; সুগিহারা, এইচ.; নাকানিশি, এস.; মিজুনো, এন. ইঁদুরের মস্তিষ্কে একটি মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর, mGluR5 এর ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল স্থানীয়করণ। নিউরোসি। লেট. 1993, 163, 53-57।

23. রোমানো, সি.; সেসমা, এমএ; ম্যাকডোনাল্ড, সিটি; ও'ম্যালি, কে.; ভ্যান ডেন পোল, এএন; ওলনি, JW ডিস্ট্রিবিউশন অফ মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর mGluR5 ইঁদুরের মস্তিষ্কে ইমিউনোর অ্যাক্টিভিটি। J. Comp নিউরোল। 1995, 355, 455-469।

24. ভট্টাচার্য, এস. গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর (mGluRs) এর ভিতরের গল্প। int. জে. বায়োকেম। সেল বায়োল। 2016, 77, 205-212।

25. ক্যাটানিয়া, এমভি; ল্যান্ডওয়েরমেয়ার, জিবি; টেস্টা, সি.; স্ট্যান্ডার্ড, ডি.; পেনি, জে.; ইয়াং, এ. মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলি বিকাশের সময় ভিন্নভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। নিউরোসায়েন্স 1994, 61, 481-495।

26. লোপেজ-বেন্ডিতো, জি.; শিগেমোটো, আর.; ফারেন, এ.; লুজান, আর. ইঁদুরের কর্টিকাল বিকাশের সময় গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির ডিফারেনশিয়াল ডিস্ট্রিবিউশন। সেরেব। কর্টেক্স 2002, 12, 625-638।

27. রোমানো, সি.; ভ্যান ডেন পোল, এএন; ও'ম্যালি, কেএল ইঁদুরের মস্তিষ্কে মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর mGluR5 এর প্রাথমিক বিকাশের অভিব্যক্তি: প্রোটিন, এমআরএনএ স্প্লাইস ভেরিয়েন্ট, এবং আঞ্চলিক বিতরণ। J. Comp নিউরোল। 1996, 367, 403-412।

28. মার্টিনেজ-গালান, জেআর; লোপেজ-বেন্ডিতো, জি.; লুজান, আর.; শিগেমোটো, আর.; ফারেন, এ.; ভালদেওলমিলোস, এম. ক্যাজাল-রেটজিয়াস কোষগুলি প্রাথমিক প্রসবোত্তর মাউস কর্টেক্সে নির্বাচিতভাবে কার্যকরী মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর প্রকাশ করে। ইউরো. জে. নিউরোস্কি। 2001, 13, 1147-1154।

29. লুজান, আর.; নুসের, জেড.; রবার্টস, জেডিবি; শিগেমোটো, আর.; Somogyi, P. মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর mGluR1 এবং mGluR5 ইঁদুর হিপ্পোক্যাম্পাসে ডেনড্রাইটস এবং ডেনড্রাইটিক স্পাইনে পেরিসিন্যাপটিক অবস্থান। ইউরো. জে. নিউরোস্কি। 1996, 8, 1488-1500।

30. ভাভে, জি.; করিম, এফ.; কার্লটন, এসএম; Iv, RWG পেরিফেরাল গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর ইঁদুরের মধ্যে nociception মডিউল করে। নাট। নিউরোসি। 2001, 4, 417-423।

31. ঝাং, ওয়াই.; চেন, কে.; স্লোন, এসএ; বেনেট, এমএল; Scholze, AR; ও'কিফ, এস.; ফাটনানি, এইচপি; Guarnieri, P.; Caneda, C.; রুডারিশ, এন.; ইত্যাদি সেরিব্রাল কর্টেক্সের গ্লিয়া, নিউরন এবং ভাস্কুলার কোষের একটি আরএনএ-সিকোয়েন্সিং ট্রান্সক্রিপ্টম এবং স্প্লিসিং ডাটাবেস। জে. নিউরোস্কি। 2014, 34, 11929-11947।

32. সুচিয়া, ডি.; কুনিশিমা, এন.; কামিয়া, এন.; জিঙ্গামি, এইচ.; মরিকাওয়া, কে. একটি বিপাকীয় গ্লুটামেট রিসেপ্টরের লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং কোরগুলির কাঠামোগত দৃষ্টিভঙ্গি যা একটি প্রতিপক্ষের সাথে জটিল এবং গ্লুটামেট এবং জিডি 3 প্লাস উভয়ই। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 2002, 99, 2660–2665।

33. উ, এইচ.; ওয়াং, সি.; গ্রেগরি, কেজে; হান, GW; চো, এইচপি; জিয়া, ওয়াই।; নিস্বেন্দর, সিএম; ক্যাট্রিচ, ভি.; মেইলার, জে.; চেরেজভ, ভি.; ইত্যাদি একটি ক্লাস সি জিপিসিআর মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 1 এর কাঠামো একটি অ্যালোস্টেরিক মডুলেটরের সাথে আবদ্ধ। বিজ্ঞান 2014, 344, 58–64।

34. ডোরে, এএস; ওকরাসা, কে.; প্যাটেল, জেসি; Serranovega, MJ; বেনেট, কেএ; কুক, আরএম; এরে, জেসি; জাযায়েরি, এ.; খান, এস.; তেহান, বি.; ইত্যাদি ক্লাস সি GPCR মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 5 ট্রান্সমেমব্রেন ডোমেনের গঠন। নাট। সেল বায়োল। 2014, 511, 557–562।

35. Burgueño, J.; সমৃদ্ধ, সি.; ক্যানেলা, ইআই; মল্লোল, জে.; লুইস, সি.; ফ্রাঙ্কো, আর.; Ciruela, F. মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট টাইপ 1 রিসেপ্টর কম ঘনত্বের ক্যাভিওলিন সমৃদ্ধ প্লাজমা মেমব্রেন ভগ্নাংশে স্থানীয়করণ করে। জে. নিউরোকেম। 2003, 86, 785–791।

36. ফ্রান্সস্কোনি, এ.; কুমারী, আর.; জুকিন, আরএস রেগুলেশন অফ গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর ট্রাফিকিং এবং ক্যাভিওলার/লিপিড রাফ্ট পাথওয়ে দ্বারা সিগন্যালিং। জে. নিউরোস্কি। 2009, 29, 3590-3602।

37. কুমারী, আর.; কাস্টিলো, সি.; ফ্রান্সস্কোনি, এ. গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর দ্বারা অ্যাগোনিস্ট-নির্ভর সংকেত লিপিড ডোমেনের সাথে অ্যাসোসিয়েশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। জে. বিওল। কেম। 2013, 288, 32004–32019।

38. হারম্যানস, ই.; চ্যালিস, জে. গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির কাঠামোগত, সংকেত এবং নিয়ন্ত্রক বৈশিষ্ট্য: প্রোটোটাইপিক পরিবার সি জি-প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর। বায়োকেম। জে. 2001, 359, 465-484।

39. Lu, W.-Y.; Xiong, Z.-G.; লেই, এস.; ওরসার, বিএ; ডুডেক, ই.; ব্রাউনিং, এমডি; ম্যাকডোনাল্ড, জেএফ জি-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর এনএমডিএ রিসেপ্টর নিয়ন্ত্রণ করতে প্রোটিন কিনেস সি এবং এসআরসির মাধ্যমে কাজ করে। নাট। নিউরোসি। 1999, 2, 331-338।

40. আলাগারসামি, এস.; মারিনো, এমজে; রাউজ, ST; Gereau, R.; হেইনম্যান, এসএফ; কন, এনএমডিএ রিসেপ্টরগুলির পিজে অ্যাক্টিভেশন নেটিভ এবং রিকম্বিন্যান্ট সিস্টেমে mGluR5 এর বিপরীত সংবেদনশীলতা। নাট। নিউরোসি। 1999, 2, 234-240।

41. হাইডিঞ্জার, ভি.; মানজেরা, পি.; ওয়াং, এক্সকিউ; স্ট্রাসার, ইউ.; ইউ, এসপি; Choi, DW; বেহরেন্স, এমএম মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 1-এনএমডিএ রিসেপ্টর কারেন্টের আপগ্র্যুলেশন: কর্টিকাল নিউরনে Pyk2/Src-ফ্যামিলি কিনেস পাথওয়ের মাধ্যমে মধ্যস্থতা। জে. নিউরোস্কি। 2002, 22, 5452-5461।

42. Tu, JC; জিয়াও, বি.; ইউয়ান, জেপি; লানাহান, এএ; লিওফার্ট, কে.; লি, এম.; লিন্ডেন, ডিজে; Worley, PF Homer একটি নভেল প্রোলিন-রিচ মোটিফ এবং লিংক গ্রুপ 1 মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরকে IP3 রিসেপ্টর দিয়ে আবদ্ধ করে। নিউরন 1998, 21, 717-726।

43. Tu, JC; জিয়াও, বি.; নাইসবিট, এস.; ইউয়ান, জেপি; পেট্রালিয়া, আরএস; ব্রেকম্যান, পি.; দোআন, এ.; আকালু, ভিকে; লানাহান, এএ; Sheng, M.; ইত্যাদি পোস্টসিনাপটিক ঘনত্বের প্রোটিনের শ্যাঙ্ক ফ্যামিলি দ্বারা mGluR/Homer এবং PSD-95 কমপ্লেক্সের কাপলিং। নিউরন 1999, 23, 583-592।

44. রং, আর.; Ahn, J.-Y.; হুয়াং, এইচ.; নাগাটা, ই.; কালমান, ডি.; ক্যাপ, জেএ; তু, জে.; Worley, PF; স্নাইডার, এসএইচ; ইয়ে, কে. PI3 কিনেস বর্ধক- হোমার জটিল দম্পতি mGluR1 থেকে PI3 kinase, নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে। নাট। নিউরোসি। 2003, 6, 1153-1161।

45. হাউ, এল.; ক্ল্যান, ই. ফসফোইনোসাইটাইডের সক্রিয়করণ 3- মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর-নির্ভর দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতার জন্য র‌্যাপামাইসিন সিগন্যালিং পাথওয়ের কাইনেজ-আক্ট-স্তন্যপায়ী লক্ষ্যবস্তু প্রয়োজন। জে. নিউরোস্কি। 2004, 24, 6352-6361।

46. ​​আরামোরি, আই.; নাকানিশি, এস. সংকেত ট্রান্সডাকশন এবং একটি মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরের ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্য, mGluRl, স্থানান্তরিত CHO কোষে। নিউরন 1992, 8, 757–765।

47. মাও, এল.; ইয়াং, এল.; তাং, প্র.; সামদানী, এস.; ঝাং, জি.; ওয়াং, জেকিউ দ্য স্ক্যাফোল্ড প্রোটিন হোমার 1 বি/সি মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 5 কে নিউরনে এক্সট্রা সেলুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত প্রোটিন কিনেস ক্যাসকেডের সাথে লিঙ্ক করে। জে. নিউরোস্কি। 2005, 25, 2741-2752।

48. নিকোডেমো, এএ; পাম্পিলো, এম.; ফেরেরা, এলটি; ডেল, এলবি; ক্রেগান, টি.; রিবেইরো, এফএম; ফার্গুসন, SS Pyk2 মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর জি প্রোটিন সংকেতকে মুক্ত করে কিন্তু ERK1/2 সক্রিয়করণের সুবিধা দেয়। মোল। মস্তিষ্ক 2010, 3, 4।

49. বালাজ, আর. গ্লুটামেটের ট্রফিক প্রভাব। কার শীর্ষ. মেড. কেম। 2006, 6, 961-968।

50. বিবার, কে.; লরি, ডিজে; বার্থেল, এ.; সোমার, বি.; Tölle, TR; Gebicke-Härter, P.-J.; ভ্যান ক্যালকার, ডি.; বোডডেকে, এইচডাব্লুজিএম এক্সপ্রেশন অ্যান্ড সিগন্যালিং অফ গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর ইন অ্যাস্ট্রোসাইটস এবং মাইক্রোগ্লিয়া। জে. নিউরোকেম। 1999, 72, 1671-1680।

51. মিলার, এস.; রোমানো, সি.; কটম্যান, কর্টিকাল অ্যাস্ট্রোসাইটে ফসফোইনোসাইটাইড-কাপলড মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরের সিডব্লিউ গ্রোথ ফ্যাক্টর আপগ্র্যুলেশন। জে. নিউরোস্কি। 1995, 15, 6103-6109।

52. পাস্তি, এল.; Volterra, A.; পোজান, টি.; কারমিগনোটো, পি. অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম দোলন: একটি উচ্চ প্লাস্টিক, নিউরন এবং অ্যাস্ট্রোসাইটের মধ্যে যোগাযোগের দ্বিমুখী ফর্ম। জে. নিউরোস্কি। 1997, 17, 7817–7830।

53. নিসভেন্ডার, সিএম; কন, পিজে মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর: ফিজিওলজি, ফার্মাকোলজি এবং ডিজিজ। আন্নু। রেভ. ফার্মাকল। টক্সিকল। 2010, 50, 295-322।

54. সার্ভিটজা, জে.-এম.; মাসগ্রাউ, আর.; সাররি, ই.; Picatoste, F. গ্রুপ I মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর মধ্যস্থতা ফসফোলিপেস ডি স্টিমুলেশন ইন র্যাট কালচারড অ্যাস্ট্রোসাইট। জে. নিউরোকেম। 1999, 72, 1441-1447।

55. পিভি, আরডি; কন, পিজে ফসফোরিলেশন অফ মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেসের মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা দ্বারা সভ্য ইঁদুরের কর্টিকাল গ্লিয়ায়। জে. নিউরোকেম। 1998, 71, 603-612।

56. বাইর্নস, কেআর; স্টোইকা, বি.; লোন, ডি.; রিকিও, এ.; ডেভিস, এম.; ফ্যাডেন, এআই মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 5 অ্যাক্টিভেশন মাইক্রোগ্লিয়াল সম্পর্কিত প্রদাহ এবং নিউরোটক্সিসিটি বাধা দেয়। গ্লিয়া 2009, 57, 550-560।

57. ইয়াকোভেলি, এল.; ব্রুনো, ভি.; সালভাতোর, এল.; মেলচিওরি, ডি.; গ্র্যাডিনি, আর.; Caricasole, A.; বারলেটা, ই.; ডি ব্লাসি, এ.; নিকোলেটি, এফ. নেটিভ গ্রুপ-III মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলি মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেস/ফসফ্যাটিডাইলিনোসিটল-3-কাইনেস পথের সাথে মিলিত হয়। জে. নিউরোকেম। 2002, 82, 216-223।

58. ক্রুপনিক, জেজি; বেনোভিক, জেএল জি প্রোটিনে রিসেপ্টর কাইনেস এবং অ্যারেস্টিনের ভূমিকা - কাপলড রিসেপ্টর রেগুলেশন। আন্নু। রেভ. ফার্মাকল। টক্সিকল। 1998, 38, 289-319।

59. কেলি, ই.; বেইলি, সি.; হেন্ডারসন, জি. জিপিসিআর ডিসেনসিটাইজেশনের অ্যাগোনিস্ট-সিলেক্টিভ মেকানিজম। ব্র. জে ফার্মাকল। 2008, 153, S379–S388।

60. ফার্গুসন, এসএস জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর এন্ডোসাইটোসিসে বিবর্তিত ধারণা: রিসেপ্টর ডিসেনসিটাইজেশন এবং সিগন্যালিংয়ে ভূমিকা। ফার্মাকোল। রেভ. 2001, 53, 1-24।

61. ফ্রান্সস্কোনি, এ.; ডুভয়েসিন, আরএম মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর সিগন্যালিং-এ প্রোটিন কিনেস সি এবং প্রোটিন কিনেস এ-এর বিরোধী প্রভাব: রিসেপ্টর-জি প্রোটিন কাপলিং ডোমেনের ফসফোরিলেশন দ্বারা ইনোসিটল ট্রাইসফসফেট/সিএ 2 প্লাস পথের নির্বাচনী সংবেদনশীলতা। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 2000, 97, 6185–6190।

62. Gereau, RW; হেইনম্যান, মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরের দ্রুত সংবেদনশীলতায় প্রোটিন কিনেস সি ফসফোরিলেশনের এসএফ ভূমিকা। নিউরন 1998, 20, 143-151।

63. মিনাকামি, আর.; জিন্নাই, এন.; সুগিয়ামা, এইচ. ফসফোরিলেশন এবং মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর সাবটাইপ 5 (mGluR5) এর ক্যালমোডুলিন বাইন্ডিং ভিট্রোতে বিরোধী। জে. বিওল। কেম। 1997, 272, 20291-20298।

64. ডেল, এলবি; ভট্টাচার্য, এম.; Anborgh, PH; মারডক, বি.; ভাটিয়া, এম.; নাকানিশি, এস.; ফার্গুসন, এসএস জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর কাইনেজ-মিডিয়াটেড ডিসেনসিটাইজেশন অফ মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 1A কোষের মৃত্যুর বিরুদ্ধে রক্ষা করে। জে. বিওল। কেম। 2000, 275, 38213–38220।

65. ডেল, এলবি; বাবওয়াহ, এভি; ভট্টাচার্য, এম.; কেলভিন, ডিজে; ফার্গুসন, মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর-মিডিয়াটেড ইনোসিটল 1,4,5-ট্রাইফসফেট, ক্যালসিয়াম এবং প্রোটিন কিনেস সি দোলনের এসএস স্থানিক-অস্থায়ী প্যাটার্নিং: প্রোটিন কিনেস সি-নির্ভর রিসেপ্টর ফসফোরিলেশনের প্রয়োজন নেই। জে. বিওল। কেম। 2001, 276, 35900-35908।

66. সোরেনসেন, এসডি; কন, পি. জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর কাইনেস মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 5 ফাংশন এবং এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে। নিউরোফার্মাকোলজি 2003, 44, 699-706।

67. রিবেইরো, এফ.; ফেরেরা, এলটি; Paquet, M.; ক্রেগান, টি.; ডিঙ, প্র.; গ্রোস, আর.; ফার্গুসন, এসএস ফসফোরিলেশন-স্বাধীন রেগুলেশন অফ মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর 5 ডিসেনসিটাইজেশন এবং নিউরনে জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর কিনেস 2 দ্বারা অভ্যন্তরীণকরণ। জে. বিওল। কেম। 2009, 284, 23444–23453।

68. সালিস, এম.; সালভাতোর, এল.; D'Urbano, E.; সালা, জি.; Storto, M.; লাউনি, টি.; ডি ব্লাসি, এ.; নিকোলেটি, এফ.; Knopfel, T. G-প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর কাইনেস GRK4 মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির সমজাতীয় সংবেদনশীলতাকে মধ্যস্থতা করে। FASEB J. 2000, 14, 2569–2580।

69. ইয়ামাসাকি, টি।; ফুজিনাগা, এম.; কাওয়ামুরা, কে.; Furutsuka, K.; নেঙ্গাকি, এন.; শিমোদা, ওয়াই.; শিওমি, এস.; তাকি, এম.; হাশিমোতো, এইচ.; ইউই, জে.; ইত্যাদি মানুষের আলফা-সিনুক্লিন A53T ট্রান্সজেনিক ইঁদুরে পারকিনসন্স ডিজিজের প্যাথলজিকাল অগ্রগতির সময় স্ট্রিটাল mGluR1-তে গতিশীল পরিবর্তন কিন্তু mGluR5 নয়: একটি মাল্টি-পিইটি ইমেজিং স্টাডি। জে. নিউরোস্কি। 2016, 36, 375–384।

শফিউল আজম 1,†, মো. জাকারিয়া 1,2,†, জুনসু কিম 1, জায়েং আহন 1, ইন-সু কিম 3,* এবং ডং-কুগ চোই 1,3,*

1 ফলিত জীবন বিজ্ঞান বিভাগ, গ্র্যাজুয়েট স্কুল, BK21 প্রোগ্রাম, কনকুক বিশ্ববিদ্যালয়, চুংজু 27478, কোরিয়া; শোফিউল_azam@hotmail.com (SA); md.jakaria@florey.edu.au (MJ); kgfdkr@gmail.com (জেকে); neverland072@kku.ac.kr (JA)

2 মেলবোর্ন ডিমেনশিয়া রিসার্চ সেন্টার, দ্য ফ্লোরি ইনস্টিটিউট অফ নিউরোসায়েন্স অ্যান্ড মেন্টাল হেলথ, মেলবোর্ন বিশ্ববিদ্যালয়, পার্কভিল, ভিআইসি 3052, অস্ট্রেলিয়া

3 বায়োটেকনোলজি বিভাগ, কলেজ অফ বায়োমেডিকেল অ্যান্ড হেলথ সায়েন্স, রিসার্চ ইনস্টিটিউট অফ ইনফ্ল্যামেটরি ডিজিজ (আরআইডি), কনকুক ইউনিভার্সিটি, চুংজু 27478, কোরিয়া

* চিঠিপত্র: kis5497@hanmail.net (I.-SK); choidk@kku.ac.kr (D.-KC); টেলিফোন: প্লাস 82-43-840-3905 (I.-SK); প্লাস 82-43-840-3610 (D.-KC); ফ্যাক্স: প্লাস 82-43-840-3872 (D.-KC)

† এই লেখক এই কাজ সমানভাবে অবদান.