লেপ্টোস্পাইরোসিস কিডনি রোগে মাইক্রো যাচ্ছে

বিমূর্ত:লেপ্টোস্পাইরোসিস বিশ্বব্যাপী একটি জুনোটিক এবং জলবাহিত রোগ। এটি একটি অবহেলিতসংক্রামক রোগকারণেলেপ্টোস্পিরাএসপিপি।, সেইসাথে মানুষ এবং প্রাণী উভয়ের মধ্যে অসুস্থতা এবং মৃত্যু সংক্রান্ত একটি পুনরুত্থিত রোগ এবং বিশ্বব্যাপী জনস্বাস্থ্য সমস্যা। লেপ্টোস্পাইরোসিস একটি নেতৃস্থানীয় হিসাবে আবির্ভূত হয়তীব্র জ্বরজনিত অসুস্থতার কারণসাথেহেপাটোরেনাল আঘাতথাইল্যান্ড সহ অনেক দেশে। যদিও বেশিরভাগ আক্রান্ত ব্যক্তিরা তীব্র রোগে উপসর্গযুক্ত, যা অন্যান্য গ্রীষ্মমন্ডলীয় রোগ থেকে আলাদা করা সবসময় কঠিন, সেখানে সূক্ষ্ম প্রকাশের ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যা অচেনা দীর্ঘস্থায়ী লক্ষণগুলির কারণ হয়। কিডনি একটি সাধারণ অঙ্গ যা লেপ্টোস্পায়ারের দ্বারা প্রভাবিত হয়। যদিও ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিসের বর্ণালীতে তীব্র কিডনি আঘাত গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিসের একটি ভালভাবে বর্ণিত বৈশিষ্ট্য,দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগলেপ্টোস্পাইরোসিস থেকে ব্যাপকভাবে আলোচনা করা হয়। গুরুতর লেপটোস্পাইরোসিসের প্রাথমিক স্বীকৃতি বাড়েঅসুস্থতা এবং মৃত্যুহার হ্রাস. সুতরাং, এই পর্যালোচনা, আমরা হাইলাইটবৈশিষ্ট্যের বর্ণালীসংযুক্তলেপ্টোস্পাইরোসিস কিডনি রোগএবং serologic ব্যবহার এবংআণবিক পদ্ধতি, সেইসাথে গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিসের চিকিত্সা।

কীওয়ার্ড:তীব্র কিডনি আঘাত;ইমিউন প্রতিক্রিয়া; ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস; লেপ্টোস্পাইরোসিস

কিডনি রোগের রোগীদের জন্য সিস্টানচে কাজ করতে কতক্ষণ সময় লাগে?

1। পরিচিতি

লেপ্টোস্পাইরোসিস গ্রীষ্মমন্ডলীয় এবং উপক্রান্তীয় অঞ্চলে একটি জুনোটিক রোগ। লেপ্টোস্পাইরোসিস সংক্রমণের বিস্তার মূলত বর্ষাকালে এবং বন্যার সময় মহামারী এলাকায় ঘটে। গ্লোবাল ওয়ার্মিং এবং জলবায়ু পরিবর্তনের কারণে ক্রমবর্ধমান প্রকোপ সহ লেপ্টোস্পাইরোসিস একটি বিশাল বিশ্বব্যাপী জনস্বাস্থ্য সমস্যা হিসাবে রয়ে গেছে। বাইরের ক্রিয়াকলাপ, যেমন রাফটিং, ক্যানোয়িং, ট্রায়াথলন, বা প্রাকৃতিক জলে স্নান, লেপ্টোস্পাইরোসিস সংক্রমণের ঝুঁকির কারণ হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে [1,2], যখন পেশাগত ঝুঁকিগুলি খামারের কাজ, পশুচিকিত্সা ওষুধ সহ কিছু পেশার সাথে জড়িত। সামরিক, ফিল্ডওয়ার্ক গবেষণা, এবং একটি রাবার গাছ লাগানোর কাছাকাছি বসবাস [2,3]। লেপ্টোস্পাইরোসিস রোগের সংক্রমণ বেশিরভাগই ঘটে সরাসরি সংস্পর্শে (বিশেষত হোস্টের অ-অক্ষত ত্বকের বাধার সাথে) সংক্রামিত বা বাহক প্রাণীর সংক্রামক নিঃসরণ (প্রস্রাব) এবং সেইসাথে পরিবেশগত দূষক, যেমন জল এবং মাটি, যেখানে প্যাথোজেনিক লেপ্টোস্পাইরা কয়েক সপ্তাহ বেঁচে থাকতে পারে [২]। বেশ কিছু বন্য প্রাণীকে জলাধারের হোস্ট হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, তবে বাদামী ইঁদুর (Rattus norvegicus) হল বিশ্বের অনেক অঞ্চলে রিপোর্ট করা সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ জলাধার [4]। লেপ্টোস্পাইরোসিসের অনিয়মিত প্যাথোজেনেসিস সত্ত্বেও, হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং স্পিরোচেট (লেপ্টোস্পাইরা স্ট্রেন) এর মধ্যে পারস্পরিক ক্রিয়া তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়ে রোগের উপস্থাপনার জন্য গুরুত্বপূর্ণ হিসাবে স্বীকৃত।

সংক্রমণের তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী উভয় পর্যায়েই লেপ্টোস্পাইরার প্রধান লক্ষ্য কিডনি। গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিসের ক্লিনিকাল কোর্স হল বাইফেসিক বৈশিষ্ট্য [1-4]। প্রথমত, লেপ্টোস্পায়ার হোস্ট মিউকোকিউটেনিয়াস বাধাগুলির মধ্যে প্রবেশ করে যা একটি ইমিউন পর্যায়ের দিকে পরিচালিত করে যা অপ্রতিরোধ্য অ্যান্টিবডি উত্পাদনের পাশাপাশি মূত্রত্যাগের কারণ হয়। তারপর, অনাক্রম্য পর্যায়ে, লেপ্টোস্পায়ারগুলি সিস্টেমিক অঙ্গগুলি থেকে নির্মূল করা হয় তবে কিডনি নয় [2]। তাই, তীব্র পর্যায়ে কিডনিতে লেপটোস্পায়ারের বিতরণ দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়ে রেনাল ফাংশনের অবনতিকে প্রভাবিত করতে পারে। লেপ্টোস্পাইরোসিসের পরে তীব্র কিডনি ইনজুরি (AKI) অণুজীব অণু বা অন্যান্য কারণের (যেমন হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া বা র্যাবডোমাইলাইসিস-প্ররোচিত মায়োগ্লোবিনুরিয়া) বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়া থেকে তীব্র টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যার সাথে রেনাল টিউবুলার মাইক্রোইনস্ট্রাকশন। বাহক অবস্থায় রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলে লেপ্টোস্পায়ারের সাবএকিউট এবং দীর্ঘস্থায়ী উপস্থাপনা দীর্ঘস্থায়ী টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস (CTIN) এবং ফাইব্রোসিসে অগ্রসর হতে পারে [5]। ফলস্বরূপ, প্যাথোজেনের হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলিকে হেরফের করা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) এবং লেপ্টোস্পাইরোসিস থেকে বহু-অঙ্গের ক্ষতি প্রতিরোধ করতে পারে। এই কারণে, অ্যাসিম্পটোমেটিক লেপ্টোস্পাইরোসিস কিডনি রোগকে অজানা কারণে রেনাল ফাইব্রোসিস এবং CKD-এর ডিফারেনশিয়াল নির্ণয়ের জন্য বিবেচনা করা উচিত, বিশেষ করে মহামারী এলাকায় বসবাসকারী রোগীদের জন্য।

সংক্রমণের তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী উভয় পর্যায়েই লেপ্টোস্পাইরার প্রধান লক্ষ্য কিডনি। গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিসের ক্লিনিকাল কোর্স হল বাইফেসিক বৈশিষ্ট্য [1-4]। প্রথমত, লেপ্টোস্পায়ার হোস্ট মিউকোকিউটেনিয়াস বাধাগুলির মধ্যে প্রবেশ করে যা একটি ইমিউন পর্যায়ের দিকে পরিচালিত করে যা অপ্রতিরোধ্য অ্যান্টিবডি উত্পাদনের পাশাপাশি মূত্রত্যাগের কারণ হয়। তারপর, অনাক্রম্য পর্যায়ে, লেপ্টোস্পায়ারগুলি সিস্টেমিক অঙ্গগুলি থেকে নির্মূল করা হয় তবে কিডনি নয় [2]। তাই, তীব্র পর্যায়ে কিডনিতে লেপটোস্পায়ারের বিতরণ দীর্ঘস্থায়ী পর্যায়ে রেনাল ফাংশনের অবনতিকে প্রভাবিত করতে পারে। লেপ্টোস্পাইরোসিসের পরে তীব্র কিডনি ইনজুরি (AKI) মাইক্রোবিয়াল অণু বা অন্যান্য কারণের (যেমন হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া বা র্যাবডোমাইলাইসিস-প্ররোচিত মায়োগ্লোবিনুরিয়া) বিরুদ্ধে প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়া থেকে তীব্র টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। বাহক অবস্থায় রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলে লেপ্টোস্পায়ারের সাবএকিউট এবং দীর্ঘস্থায়ী উপস্থাপনা দীর্ঘস্থায়ী টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস (CTIN) এবং ফাইব্রোসিসে অগ্রসর হতে পারে [5]। ফলস্বরূপ, প্যাথোজেনের প্রতি হোস্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়ার হেরফের করা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ (CKD) এবং লেপ্টোস্পাইরোসিস থেকে বহু-অঙ্গের ক্ষতি প্রতিরোধ করতে পারে। এই কারণে, অ্যাসিম্পটোমেটিক লেপ্টোস্পাইরোসিস কিডনি রোগকে অজানা কারণে রেনাল ফাইব্রোসিস এবং CKD-এর ডিফারেনশিয়াল নির্ণয়ের জন্য বিবেচনা করা উচিত, বিশেষ করে মহামারী এলাকায় বসবাসকারী রোগীদের জন্য।

লেপ্টোস্পাইরোসিস নির্ণয়ও একটি ভাল ফলাফলের দিকে একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ। যদিও এখন লেপ্টোস্পাইরোসিসের জন্য বেশ কিছু দ্রুত এবং উন্নত ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা পাওয়া যাচ্ছে [৬], নেতিবাচক ফলাফলগুলিকে লেপ্টোস্পাইরোসিস বাদ দেওয়ার জন্য বিবেচনা করা উচিত নয়, বিশেষ করে অত্যন্ত সন্দেহজনক ক্ষেত্রে। লেপ্টোস্পাইরোসিস নির্ণয়ের সন্দেহের সাথে একই সাথে পরীক্ষামূলক থেরাপি শুরু করা উচিত কারণ প্রাথমিক অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল থেরাপির প্রয়োগ রোগীদের রোগের আরও গুরুতর আকারে অগ্রসর হতে বাধা দিতে পারে।

2. এপিডেমিওলজি

Although the actual incidence of leptospirosis worldwide is not precisely known, the age and gender-adjusted disease morbidity models estimated annually 1.03 million cases and 58,900 deaths worldwide [7], where the highest estimated disease morbidity and mortality were observed in South and Southeast Asia, Oceania, Caribbean, Andean, Central, and Tropical Latin America, and East Sub-Saharan Africa [7]. In Thailand, the incidence of leptospirosis is reported at around 6.6 per 100,000 population, with a 1.5% fatality rate. The northeastern region has the highest incidence (12.5 per 100,000 population), depending on the season, and the highest incidence occurs during the rainy season from August to October each year [8]. According to a recent study by Torgerson et al. [9], a total of 2.90 million Disability Adjusted Life Years, estimated >2010 গ্লোবাল বার্ডেন অফ ডিজিজ (GBD) রিপোর্টের অনুমান হিসাবে 70% বৈশ্বিক কলেরা বোঝা [10]। যেমন, লেপ্টোস্পাইরোসিস সবচেয়ে বড় জুনোটিক-সম্পর্কিত স্বাস্থ্য রোগের বোঝা [৭]। তদুপরি, উন্নত এবং উন্নয়নশীল উভয় দেশেই বৈশ্বিক উষ্ণতার কারণে বন্যার ক্রমবর্ধমান ফ্রিকোয়েন্সি সহ, লেপ্টোস্পাইরোসিস গ্রীষ্মমন্ডলীয় দেশগুলিতে সীমাবদ্ধ নয়। সমস্যার আরেকটি দিক হল একটি শব্দার্থিক বা জ্ঞানতাত্ত্বিক সমস্যা কারণ 50% এরও বেশি লেপ্টোস্পাইরোসিস রোগীরা কিডনি জড়িত বা ছাড়াই উপসর্গবিহীন বা হালকা লক্ষণ দেখায় [১১]। এইভাবে, AKI জড়িত বা অনিশ্চিত ইটিওলজির CKD আক্রান্ত রোগীদের লেপ্টোস্পাইরোসিসের হার বিবেচনা করা গুরুত্বপূর্ণ, কারণ লেপ্টোস্পাইরোসিস অচেনা প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখতে পারে। লেপ্টোস্পাইরোসিসের জটিলতাগুলি মোট সংক্রামিত ক্ষেত্রে 5-10% ক্ষেত্রে একাধিক অঙ্গের ক্ষতি অন্তর্ভুক্ত করতে পারে [12]। অধিকন্তু, লেপ্টোস্পাইরোসিস AKI এর কারণ হয়, AKI [13,14] এর সংজ্ঞার উপর নির্ভর করে 10-88% এর মধ্যে হারে পরিবর্তিত হয়। কিডনি ডিজিজ ইমপ্রুভিং গ্লোবাল আউটকামস (KDIGO) 2012 সালে AKI-এর জন্য ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকা AKI-কে সংজ্ঞায়িত করে যেটা 48 ঘন্টার মধ্যে 0.3 mg/dL ছাড়িয়ে যাওয়া সিরাম ক্রিয়েটিনিন (SCr) এর পরিবর্তন বা SCr-কে পূর্ববর্তী বেসলাইন মানের থেকে 1.5 গুণ বৃদ্ধি করে। প্রস্রাবের আউটপুট হ্রাস সহ এক সপ্তাহ (চিত্র 1)। Teles et al. এর [14] AKI সহ 205 জন লেপ্টোস্পাইরোসিস রোগীর পূর্ববর্তী গবেষণায়, AKI আক্রান্ত 55.1% রোগীকে KDIGO 3 হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল, যেখানে 16.1% কে KDIGO 1 এবং 17.6% কে KDIGO 2 হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। তবে, পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে লেপ্টোস্পাইরোসিসের মৃদু অভিব্যক্তি সত্ত্বেও কেডিআইজিও মানদণ্ড দ্বারা সংজ্ঞায়িত হিসাবে ডেটা AKI-এর উচ্চ প্রসারতা নির্দেশ করে বলে মনে হচ্ছে। এটি KDIGO মানদণ্ডের অত্যধিক সংবেদনশীলতার কারণে হতে পারে, বা তীব্রতার মাত্রা নির্বিশেষে লেপ্টোস্পাইরোসিসে AKI-এর একটি উচ্চ ঘটনা। বিভিন্ন সংজ্ঞা সহ লেপ্টোস্পাইরোসিসে AKI-এর প্রকৃত ঘটনাগুলির দৃঢ় বৈধতা প্রয়োজন। লেপ্টোস্পাইরোসিসের ঝুঁকির কারণগুলি দেশ এবং অধ্যয়নের এলাকার উপর ভিত্তি করে পরিবর্তিত হয় এবং পেশাগত, আচরণগত এবং পরিবেশগত ঝুঁকির কারণ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। কামাথ এট আল। [১৫] দক্ষিণ ভারতে একটি জনসংখ্যা-ভিত্তিক কেস-নিয়ন্ত্রণ অধ্যয়ন পরিচালনা করেছেন যেখানে পেশাগত কারণগুলি, যেমন বহিরঙ্গন কার্যকলাপ (অডড রেশিও [OR] 3.95) বা কাজের সময় শরীরের অংশে কাটা বা ক্ষতের উপস্থিতি (OR: 4.88) , এবং পরিবেশগত কারণগুলি, যেমন খাদ্য দূষণের মাধ্যমে ইঁদুরের সাথে যোগাযোগ (OR: 4.29) বা ইঁদুরের প্রস্রাব দ্বারা দূষিত মাটি বা জলের সাথে যোগাযোগ (OR: 4.58), লেপ্টোস্পাইরোসিসের সাথে জড়িত বলে পাওয়া গেছে। এদিকে, থাইল্যান্ডের একটি পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে অসুস্থতার দুই সপ্তাহ আগে রাবার গাছের আবাদের কাছাকাছি বসবাসের পাশাপাশি প্রাকৃতিক জলে স্নান করা গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিসের ঝুঁকির সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে জড়িত ছিল অ-গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিসের তুলনায় (OR: 12৷ যথাক্রমে {45}} এবং 7.25)। উল্লেখযোগ্যভাবে, বেশিরভাগ রোগী স্থির জলে (41.9%), ধীরে ধীরে প্রবাহিত জল (29.0%), এবং কাদা (29.0%) [2] স্নানের সময় উন্মুক্ত হয়েছিল। তাছাড়া, ভ্রমণ সংক্রান্ত সংক্রমণের পরিপ্রেক্ষিতে লেপটোস্পাইরোসিসের ঘটনা বাড়ছে। দক্ষিণ-পূর্ব এশিয়া অঞ্চলে ভ্রমণ-সম্পর্কিত লেপ্টোস্পাইরোসিসের আনুমানিক বার্ষিক ঘটনা প্রতি 100 জনে আনুমানিক 1.78,000 ভ্রমণকারী প্রতি বছরে 0.06 জন প্রতি 100,000 জনসংখ্যা প্রতি বছর (ঝুঁকি) অনুপাত [RR] 29.6), যা প্রধানত জল-সম্পর্কিত কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিত [16]।

লেপ্টোস্পিরা এসপিপি দ্বারা সৃষ্ট প্রক্সিমাল টিউবুলার ত্রুটির প্রক্রিয়া। (A) অ্যাকোয়াপোরিন (AQP)-1 চ্যানেল, সোডিয়াম– হাইড্রোজেন এক্সচেঞ্জার (NHE) মাধ্যমে ইন্ট্রালুমিনাল বাইকার্বোনেট, ফসফেট, সালফেট, গ্লুকোজ এবং অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত সাধারণ শারীরবিদ্যা এবং গুরুত্বপূর্ণ চ্যানেলগুলির চিত্রণ বা সোডিয়াম-হাইড্রোজেন অ্যান্টিপোর্টার 3), এবং সোডিয়াম/ফসফেট কোট্রান্সপোর্টার (Na/Pi)। (খ) লেপ্টোস্পাইরা প্রক্সিমাল টিউবুলে আঘাতের কারণ হয়, যার ফলে apical এবং basolateral উভয় ঝিল্লিতে এই লুমিনাল গেট চ্যানেলগুলির নিয়ন্ত্রণ পরিবর্তিত হয়, উদাহরণস্বরূপ, NHE3, AQP1 চ্যানেলগুলির হ্রাস, এবং -Na+ /K{{7} এর প্রকাশ হ্রাস। } ATPase যথাক্রমে apical এবং basolateral ঝিল্লি বরাবর। তাই, লুমিনাল অংশে, মুক্ত জল জমে থাকে (পলিউরিয়া সৃষ্টি করে), সোডিয়াম নষ্ট হয় এবং ফ্যানকোনির টিউবুলার কর্মহীনতার বৈশিষ্ট্য, যার মধ্যে রয়েছে বাইকার্বোনাটুরিয়া, হাইপারফসফেটুরিয়া এবং গ্লুকোজ।

3. প্যাথোফিজিওলজি

3.1। লেপ্টোস্পাইরোসিসে তীব্র কিডনি আঘাত

AKI হল লেপ্টোস্পাইরোসিসের একটি সাধারণ প্রকাশ। লেপ্টোস্পাইরোসিসে রেনাল জড়িত থাকা লক্ষণবিহীন প্রস্রাবের অস্বাভাবিকতা থেকে গুরুতর AKI পর্যন্ত পরিবর্তিত হয় যার জন্য সহায়ক ডায়ালাইসিস প্রয়োজন। লেপ্টোস্পাইরোসিসের সবচেয়ে সাধারণ রেনাল প্যাথলজি হল অ্যাকিউট টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস (এটিআইএন), যেখানে হাইপোক্যালেমিয়া এবং সোডিয়াম অপচয় সাধারণ পরীক্ষাগার ফলাফল। মজার বিষয় হল, লেপ্টোস্পাইরোসিস দ্বারা সৃষ্ট AKI সাধারণত অ অলিগুরিক হয় এবং হাইপোক্যালেমিয়া সমস্ত AKI কেসের 45-50% জন্য দায়ী [17]। লেপ্টোস্পাইরোসিস থেকে ATIN ডিফিউজ ইন্টারস্টিশিয়াল এডিমা এবং মনোনিউক্লিয়ার কোষের অনুপ্রবেশ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। উল্লেখযোগ্যভাবে, লেপ্টোস্পাইরোসিসে গ্লোমেরুলার জড়িত থাকা কম সাধারণ। লেপ্টোস্পাইরোসিস-জনিত ভাস্কুলাইটিস বিরল, প্রতিকূল রেনাল ফলাফল যা কর্টিকোস্টেরয়েড প্রশাসন [18-21] দ্বারা হ্রাস করা যেতে পারে। লেপ্টোস্পাইরোসিসে নন-অলিগুরিক, হাইপোক্যালেমিক AKI-এর জন্য বিভিন্ন প্রক্রিয়া প্রস্তাব করা হয়েছে (নীচে আলোচনা করা হয়েছে)।

টিউবুলার ডিসফাংশন এবং সম্পর্কিত ইলেক্ট্রোলাইট ব্যাঘাত

বেশ কিছু টিউবুলার ত্রুটিও রিপোর্ট করা হয়েছে, যেমন বাইকার্বোনাটুরিয়া, গ্লুকোসুরিয়া প্রক্সিমাল টিউবুলে সোডিয়াম রিঅ্যাবসর্পশন হ্রাস করে এবং ফসফেট এবং ইউরিক অ্যাসিডের উচ্চ নিঃসরণ, যা ফ্যানকোনি সিন্ড্রোম [11,22,23] নামেও পরিচিত। সোডিয়াম-হাইড্রোজেন এক্স-চেঞ্জার আইসোফর্ম 3 (NHE3), যা প্রক্সিমাল টিউবুলের অ্যাপিক্যাল মেমব্রেনে অ্যাকোয়াপোরিন 1 (AQP1) এর সাথে প্রকাশ করা হয় এবং -Na+/K+–ATPase [24]-এর হ্রাস বিভিন্ন জটিলতার সৃষ্টি করে। লেপ্টোস্পাইরোসিসে হাইপোনাট্রেমিয়া বিভিন্ন কারণের জন্য দায়ী, যার মধ্যে রয়েছে প্রস্রাবের সোডিয়ামের ক্ষয়, Na+/K+–ATPase ত্রুটি থেকে সোডিয়ামের কোষীয় প্রবাহ, অ্যান্টিডিউরেটিক হরমোনের মাত্রা বৃদ্ধি (ADH), এবং ওসমোরেসেপ্টর রিসেট করা [২৫]। তদনুসারে, হাইপোনাট্রেমিয়া, হাইপোক্যালেমিয়া এবং নন-অলিগুরিক AKI (বা পলিউরিয়া) এর ক্লিনিকাল ক্লুগুলির সংমিশ্রণ লেপ্টোস্পাইরোসিস নেফ্রোপ্যাথির অনন্য বৈশিষ্ট্য।

এছাড়াও, হেনলের লুপের মেডুলারি মোটা অ্যাসেন্ডিং লিম্বে (mTAL) সোডিয়াম-পটাসিয়াম-2-ক্লোরাইড কো-ট্রান্সপোর্টার (NKCC2) এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণও প্রস্রাবে সোডিয়াম এবং পটাসিয়ামের ক্ষতি ব্যাখ্যা করতে পারে [24, 26,27] (চিত্র 2)। পলিউরিয়া বা নন-অলিগুরিক AKI লেপ্টোস্পাইরোসিসের প্রথম পর্যায়ে ঘটতে পারে এটি অ্যাকোয়াপোরিন 2 (AQP2) এর হ্রাস অভিব্যক্তি এবং ভাসোপ্রেসিনের অভ্যন্তরীণ মেডুলারি সংগ্রহকারী নালীটির প্রতিরোধের কারণে প্রস্রাবের ঘনত্বের ত্রুটি সম্পর্কিত আরেকটি লক্ষণ হতে পারে। AKI এর পুনরুদ্ধারের পর্যায়ে, AQP2 এক্সপ্রেশন একটি ক্ষতিপূরণমূলক প্রক্রিয়া হিসাবে বৃদ্ধি পায় [24]।

ম্যাগনেসিয়ামের অপচয় [২৮] থেকে AKI আক্রান্ত লেপ্টোস্পাইরোসিস রোগীদের ক্ষেত্রেও হাইপোম্যাগনেসেমিয়া দেখা যায়। একটি পরীক্ষামূলক গবেষণায় mTAL [27] (চিত্র 2) এর apical মেমব্রেনে NKCC2 হ্রাসের জন্য রেনাল ম্যাগনেসিয়াম মাধ্যমিক নষ্ট হওয়ার কথাও বলা হয়েছে। তদনুসারে, হাইপারম্যাগনেসুরিয়া এবং হাইপারফসফেটুরিয়া দ্বারা সৃষ্ট হাইপোম্যাগনেসেমিয়া এবং হাইপোফসফেটেমিয়াকে লেপ্টোস্পাইরোসিস সংক্রমণের সময় ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত। লেপ্টোস্পাইরোসিসে টিউবুলার ডিসফাংশন থেকে হাইহাইপোমাগনেসেমিয়া ম্যাগনেসিয়াম হোমিওস্টেসিসে নাটকীয় পরিবর্তন ঘটাতে পারে, যার জন্য যথেষ্ট পরিমাণে ম্যাগনেসিয়াম প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন, বিশেষ করে মায়ালজিয়া, অলসতা এবং অ্যারিথমিয়াস রোগীদের ক্ষেত্রে। অন্যদিকে, হাইপোম্যাগনেসিমিয়ার দ্রুত সংশোধন অনিচ্ছাকৃতভাবে সঞ্চালিত ম্যাগনেসিয়ামের মাত্রা বাড়িয়ে দিতে পারে কারণ লেপ্টোস্পাইরোসিস AKI-তে অবদান রাখতে পারে, যা ম্যাগনেসিয়াম ক্লিয়ারেন্স হ্রাস করতে পারে। একইভাবে, গুরুতর হাইপোফসফেটমিয়া (সিরাম ফসফেট হিসাবে সংজ্ঞায়িত<1.5 mg/dL) from proximal tubulopathy may contribute to metabolic encephalopathy and myopathy. Accordingly, as per the authors' experience, serum magnesium and phosphate levels should be evaluated every 3–5 days and 1–2 days, respectively, particularly in severe leptospirosis.

মজার বিষয় হল, লেপ্টোস্পাইরোসিস-সম্পর্কিত AKI-এর মাঝে মাঝে সংক্রমণের তীব্র পর্যায়ে সহায়ক রেনাল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপির প্রয়োজন হয়। প্রাথমিক অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল থেরাপির সম্পূর্ণ কোর্সের পরে কিডনি সম্পূর্ণরূপে পুনরুদ্ধার করতে পারে। একটি ইন ভিট্রো স্টাডিতে লেপ্টোস্পাইরোসিস রি-ভার্সড টিউবুলার ডিসফাংশনের কার্যকরী চিকিত্সা [২৭]। লেপ্টোস্পাইরোসিস রোগীদেরও অলিগুরিক AKI [১৭] এর তুলনায় নন-অলিগুরিকের সাথে বেশি অনুকূল ফলাফল পাওয়া যায়।

চিত্র 2. লেপ্টোস্পাইরোসিস কিডনি রোগে হাইপোক্যালেমিয়া, হাইপোম্যাগনেসেমিয়া এবং হাইপোক্যালসেমিয়ার প্যাথোজেনেসিসের চিত্র। (A) সোডিয়াম-পটাসিয়াম-2 ক্লোরাইড কোট্রান্সপোর্টার (কিডনি-নির্দিষ্ট ক্যাটান Cl- কাপলড কোট্রান্সপোর্টার, NKCC2) হল একটি গুরুত্বপূর্ণ কোট্রান্সপোর্টার যা ইন্ট্রালুমিনাল ক্যাটেশন এবং অ্যানিয়নের হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখে। (B) NKCC2 ফাংশন পটাসিয়াম চ্যানেল (ROMK) এবং প্যারাসেলিয়ার নির্বাচনী প্রোটিন চ্যানেলের ম্যাগনেসিয়াম (প্রধান) এবং ক্যালসিয়াম (অপ্রধান), যাকে ক্লাউডিন 16 এবং 19 বলা হয়, ইন্ট্রালুমিনাল ইতিবাচক বৈদ্যুতিক চার্জ বজায় রাখতে। (C) ফুরোসেমাইড দ্বারা NKCC2 এর ফার্মাকোলজিক্যাল বাধার অনুরূপ, লেপ্টোস্পাইরা দ্বারা সৃষ্ট নলাকার আঘাতের কারণে NKCC2 নিয়ন্ত্রণের ক্ষতি, ইন্ট্রালুমিনাল পজিটিভ বৈদ্যুতিক চার্জের ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে, যা ম্যাগনেসিয়াম এবং ক্যালসিয়ামের পুনঃশোষণকে হ্রাস করে। এইভাবে, সঞ্চালনে ম্যাগনেসিয়াম (হাইপোম্যাগনেসেমিয়া) এবং ক্যালসিয়াম (হাইপোক্যালসেমিয়া) উভয়েরই নিম্ন মাত্রা, ফলস্বরূপ, ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া (সবুজ তীর) প্রদান করে এবং হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে লুমেনে পটাসিয়াম নিঃসরণ বাড়ায়। Ca/Mg রিসেপ্টরটি এখন পর্যন্ত ক্যালসিয়াম সেন্সিং রিসেপ্টর (CaSR) নামে পরিচিত বেসোলেটারাল মেমব্রেনে অবস্থিত, যা মোটা আরোহী অঙ্গ দ্বারা সোডিয়াম, পটাসিয়াম এবং ক্লোরাইড পরিবহনে জড়িত মূল আণবিক প্লেয়ার। হাইপোক্যালসেমিয়া এবং/অথবা হাইপোম্যাগনেসিমিয়ার সময়, বেসোলেটারাল সিএএসআর নিষ্ক্রিয়তা ROMK কে বাড়িয়ে তোলে। অবশেষে, প্রস্রাবে প্রচুর পরিমাণে পটাসিয়াম হারিয়ে যাবে

3.2। সিস্টেমিক ইনফ্ল্যামেটরি রেসপন্স সিনড্রোম (SIRS) সহ লেপ্টোস্পাইরোসিস

গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিস সেপসিস এবং সেপটিক শক [২৯,৩০] দ্বারা জটিল। প্রাথমিক পর্যায়ে, লেপ্টোস্পাইরোসিস ইনফ্ল্যামাসোম এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির একটি অপ্রতিরোধ্য সক্রিয়করণের সাথে সম্পর্কিত, যা কিডনির প্রদাহ এবং পরবর্তী ক্ষতির কারণ হয়। সংক্রমণের 10 তম দিনে প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষে লেপ্টোস্পাইরা পাওয়া যেতে পারে এবং পরবর্তীকালে এটি সংক্রমণের 14 তম দিনে টিউবুলার লুমেনে পাওয়া যেতে পারে [31]। এর অ্যান্টিজেনগুলি প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষ, ম্যাক্রোফেজ এবং ইন্টারস্টিশিয়ামেও পাওয়া যায় [৩২]।

লেপ্টোস্পিরার বাইরের মেমব্রেন প্রোটিন (OMPs) এ লাইপোপ্রোটিন, লাইপোপলিস্যাকারাইডস (LPS) এবং পেপটিডোগ্লাইকান সহ অ্যান্টিজেনিক এবং ভাইরাসযুক্ত যৌগ থাকে, যা হোস্টের প্রতিক্রিয়া নির্ধারণ করে। সেপসিসের প্রাণীর মডেলগুলিতে, এলপিএস বা এন্ডোটক্সিন হোস্টের উপর ক্ষতিকারক প্রভাব ফেলে [৩৩,৩৪]। ওএমপি-তে অবস্থিত লেপ্টোস্পাইরা এলপিএসকে প্রধান অ্যান্টিজেন বলে মনে হয় যা লেপ্টোস্পাইরার অনাক্রম্যতাকে প্রভাবিত করে এবং বিশ্বাস করে যে এর কাজগুলি হোস্ট-প্যাথোজেন মিথস্ক্রিয়াগুলির সাথে প্রাসঙ্গিক যা ভাইরাস এবং প্যাথোজেনেসিস নির্ধারণ করে। লেপ্টোস্পাইরা দ্বারা সৃষ্ট টিউবুল-আন্তঃস্থায়ী আঘাতের প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করার জন্য, লেপ্টোস্পাইরাল ওএমপিগুলি সংষ্কৃত মাউস রেনাল এপিথেলিয়াল কোষ থেকে বের করা হয়েছিল, যা টিউবুলার কোষের আঘাত এবং প্রদাহ সম্পর্কিত বিভিন্ন জিনের অভিব্যক্তি দেখায় [35]। লেপ্টোস্পাইরাল ওএমপিগুলি নিউক্লিয়ার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কাপ্পা বি (এনএফ-কেবি), অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন-1, এবং মেডুলারি পুরু আরোহী অঙ্গ কোষগুলিতে প্রকাশিত বেশ কয়েকটি নিম্নধারার জিনকে সক্রিয় করে [৩৫]। LipL32, ওএমপি-তে একটি প্রধান প্যাথোজেনিক লাইপোপ্রোটিন, মাউসের প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষে টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস-মধ্যস্থ জিনের অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে এবং এটি মানুষের মধ্যে লেপ্টোস্পাইরোসিস সংক্রমণের সময় একটি বিশিষ্ট ইমিউনোজেন [৩৬]। উপরন্তু, LipL32 হল একটি হেমোলাইসিন যা লেপ্টোস্পাইরা সংক্রমণের সময় এরিথ্রোসাইটের হেমোলাইসিস ঘটায় [৩৭], এবং এটি সরাসরি প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষকে প্রভাবিত করে বেশ কিছু প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের জিন এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে, যার মধ্যে ইনডিউসিবল নাইট্রিক অক্সাইড (আইএনওএস), মোনোসি। কেমোট্র্যাক্ট্যান্ট প্রোটিন-1 (MCP-1), এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর- (TNF-)। তাই, লেপ্টোস্পাইরার নতুন ওএমপি সনাক্তকরণকে লেপ্টোস্পাইরোসিস প্যাথোজেনেসিস এবং চিকিত্সার জ্ঞান বৃদ্ধির জন্য প্রাথমিক ফোকাস হওয়া উচিত।

টোল-লাইক রিসেপ্টর (TLRs) হল প্রোটিন যা প্যাথোজেনের নির্দিষ্ট আণবিক নিদর্শনগুলিকে চিনতে পারে এবং সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে ইমিউন ডিফেন্স মেকানিজমের প্রথম লাইনের প্রতিনিধিত্ব করে। TLR গুলি রেনাল প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষগুলিতে লেপ্টোস্পাইরাল ওএমপি দ্বারা প্ররোচিত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার মধ্যস্থতা করতে পারে কিনা তা নির্ধারণ করতে টিএলআরগুলির প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। মজার বিষয় হল, শুধুমাত্র TLR2 কিন্তু TLR4 নয় iNOS এবং MCP-1 এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করেছে। তদনুসারে, ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে প্যাথোজেনিক লেপ্টোস্পাইরাল ওএমপি দ্বারা সৃষ্ট iNOS এবং MCP-1 এর উদ্দীপনা, বিশেষ করে LipL32, প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষগুলিতে প্রাথমিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার জন্য TLR2 (সাধারণত TLR1 এর সাথে সহ-প্রকাশিত) প্রয়োজন [5]।

তারপর, রেনাল টিউবুলার কোষে প্রদাহের একটি ক্যাসকেড সক্রিয় হয়, কারণ লেপ্টোস্পাইরোসিস প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি এবং ক্যাথেপসিন বি মধ্যস্থিত-NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে মানব ম্যাক্রোফেজ কোষ থেকে ইন্টারলিউকিন (IL)-1 এবং IL-18 নিঃসরণকে প্ররোচিত করে। [৩৮]। IL-6, IL-10, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), এবং TNF- [39] সহ অন্যান্য সংবহনকারী সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনগুলিও লেপ্টোস্পাইরোসিসের সময় উত্পাদিত হয় সংক্রমণ লেপ্টোস্পাইরোসিস রোগীদের মধ্যে তীব্র সাইটোকাইন এবং কেমোকাইন সার্জেস প্রো- এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে ভারসাম্যহীনতার কারণে সেপসিস এবং গুরুতর সেপসিসের ক্ষতিকারক সিন্ড্রোম সৃষ্টি করতে পারে। MCP-1, IL-11, এবং ছোট inducible সাইটোকাইন A2-এর বর্ধিত মাত্রা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া [৪০] সহ লেপ্টোস্পাইরোসিসের সময় ঘটে। এই ফলাফলগুলি লেপ্টোস্পাইরোসিস সংক্রমণের তীব্র এবং সাবএকিউট পর্যায়ে সাইটোকাইন এবং কেমোকাইন উত্পাদনের ভূমিকা অনুমান করে। বিপরীতভাবে, ক্রনিক ইনফ্ল্যামাসোম অ্যাক্টিভেশন এমন পথ হতে পারে যা রেনাল প্যারেনকাইমা ফাইব্রোসিস বা CKD [৪১] এর দিকে পরিচালিত করে।

AKI নিম্নলিখিত লেপ্টোস্পাইরোসিস এইভাবে ইসকেমিয়া থেকে তীব্র টিউবুলার নেক্রোসিস (ATN) এবং সেপসিস এবং সেপটিক শকের ফলাফল হিসাবে দুর্বল রেনাল টিস্যু পারফিউশনের কারণে দেখা দিতে পারে। এছাড়াও, লেপ্টোস্পাইরোসিসে সেপসিস-সম্পর্কিত AKI (সেপসিস-AKI)ও সম্ভব, বিশেষ করে নিম্ন রক্তচাপ পর্বের রোগীদের ক্ষেত্রে। পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল উভয় গবেষণার প্রমাণ দেখায় যে সেপটিক শক একটি সেপসিস-সম্পর্কিত ইমিউনোসপ্রেশন অবস্থায় বিকশিত হয়, যা সহজাত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতা ব্যাঘাতের কারণে হোস্টের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে [৪২]। তাই, সাইটোকাইনস এবং কেমোকাইনের সঞ্চালন গুরুতর লেপ্টোস্পাইরোসিসে ইমিউন প্রতিক্রিয়াতে হস্তক্ষেপ করতে পারে; উদাহরণস্বরূপ, কম সঞ্চালনকারী নিউট্রোফিলের মাত্রা প্রতিবন্ধী অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল কার্যকলাপের সাথে যুক্ত হতে পারে [43-45]।

3.3। লেপ্টোস্পাইরোসিসে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ

লেপ্টোস্পাইরোসিস সংক্রমণের কারণে সৃষ্ট ATIN এর পরিণতিগুলির মধ্যে রয়েছে টিউবুলার অ্যাট্রোফি এবং অসফল চিকিত্সা বা অসম্পূর্ণ পুনরুদ্ধারের ক্ষেত্রে ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস। লেপ্টোস্পিরা এবং রেনাল ফাইব্রোসিসের মধ্যে কার্যকারণ সম্পর্ক ব্যাখ্যা করার প্রয়াসে, এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের উত্পাদন এবং সঞ্চয়নের উপর প্যাথোজেনিক লেপ্টোস্পাইরা থেকে OMP-এর প্রভাবগুলি অন্বেষণ করা হয়েছে [46]। প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষ, HK-2 কোষের সাথে লেপ্টোস্পাইরাল OMP-এর আবদ্ধতা ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে টাইপ I এবং টাইপ IV কোলাজেনের বৃদ্ধি ঘটায়। একইভাবে, অ্যাক্টিভ ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর (TGF)- 1 ক্ষরণ লেপ্টোস্পাইরা ওএমপি যোগ করার পরে দুবার বৃদ্ধি পেয়েছে, যখন অ্যান্টি-টিজিএফ- 1-এন্টিবডি নিরপেক্ষকরণ টাইপ I এবং টাইপ IV কোলাজেনের বর্ধিত উত্পাদনকে কমিয়েছে, যা নির্দেশ করে ক্যাসকেডে TGF- 1-এর অংশগ্রহণ। এই ঘটনাটি লেপ্টোস্পাইরাল ওএমপি-এর প্রশাসনের পরে SMAD3-এর বর্ধিত পারমাণবিক স্থানান্তর দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল এবং প্রভাবশালী-নেতিবাচক SMAD3-এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন মেটালোপ্রোটিনেজ কার্যকলাপের উপর কোনও প্রভাব ছাড়াই টাইপ I এবং IV কোলাজেন উৎপাদনের লেপ্টোস্পাইরাল ওএমপি-প্ররোচিত বৃদ্ধিকে বাধা দেয় [৪৬]। এটি TGF- 1/SMAD পাথওয়ে দ্বারা মধ্যস্থতা করা এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স সংশ্লেষণকে উন্নত করার পরিপ্রেক্ষিতে লেপ্টোস্পাইরাল ওএমপি-এর প্রভাবগুলি প্রদর্শন করে।

যদিও ভিট্রো এবং ইন ভিভো উভয় গবেষণার ডেটা লেপ্টোস্পাইরোসিস সংক্রমণের কারণে CKD এবং রেনাল ফাইব্রোসিস হওয়ার সম্ভাবনা নির্দেশ করে [৪৬-৪৮], মেটা-বিশ্লেষণ [৪৯] এবং দীর্ঘমেয়াদী, তিন বছরের ফলো- উভয়ের ফলাফল। অধ্যয়ন অসামঞ্জস্যপূর্ণ, কারণ ডায়ালাইসিস নির্ভরতা সহ কোনও লেপলেপ্টোস্পাইরোসিস রোগীর রিপোর্ট করা হয়নি [50]। দীর্ঘস্থায়ী টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস (CTIN) হল একটি সাধারণ ক্ষত যা দীর্ঘস্থায়ী লেপ্টোস্পাইরোসিসের সাথে যুক্ত যা অজানা ইটিওলজি এবং পরবর্তী রেনাল ব্যর্থতার CKD হতে পারে। টেকসই টিউবুলোইনটার্স্টিশিয়াল লিম্ফোসাইট অনুপ্রবেশ একটি মূল কারণ হতে পারে যার ফলে CKD [50] এর অগ্রগতি হয়। সম্ভবত, TLRs লেপ্টোস্পাইরোসিসে AKI-CKD ধারাবাহিকতার সাথে জড়িত থাকতে পারে কারণ TLRগুলি সহজাত এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতা [47] পাশাপাশি ইসকেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরি, গ্লোমেরুলোনফ্রাইটিস এবং সেপসিস-একেআই উভয়ের প্রাথমিক প্রতিক্রিয়ার মূল কারণ হিসাবে পরিচিত। . অতএব, আরও অধ্যয়নগুলি বিভিন্ন বহিরাগত এবং অন্তঃসত্ত্বা ক্ষতিকারক উদ্দীপনার প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে ট্রিগার করে বিপদ সংকেত হিসাবে কাজ করতে পারে এমন আণবিক কারণগুলি সনাক্ত করার চেষ্টা করা উচিত।