নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার পার্ট 8-এ ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশনের ভূমিকা এবং প্রভাব এবং পুনর্নির্মাণের পরিমাপ করা

এমসিআই-কে বলা হয় জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতার প্রতিবন্ধকতা এবং এতে আলঝেইমার ডিমেনশিয়া হওয়ার উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে। যাইহোক, 5 বছরের মধ্যে এই অগ্রগতির বিলম্বের দিকে পরিচালিত একটি হস্তক্ষেপ আলঝাইমার ডিমেনশিয়া বিকাশের সম্ভাবনা 57% কমিয়ে দিতে পারে।

জ্ঞানীয় ক্ষমতা মানুষের তথ্য গ্রহণ, প্রক্রিয়া এবং ব্যবহার করার ক্ষমতা বোঝায়। স্মৃতি বলতে মানুষের তথ্য সংরক্ষণ ও ব্যবহার করার ক্ষমতা বোঝায়। এই দুটি ক্ষমতা অবিচ্ছেদ্য এবং একে অপরকে প্রভাবিত করে।

জ্ঞানীয় দুর্বলতা স্মৃতিশক্তিকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করতে পারে। জ্ঞানীয় প্রতিবন্ধকতার মধ্যে রয়েছে অমনোযোগীতা, ধীর চিন্তাভাবনা, এবং ভাষা বোঝার এবং প্রকাশের ক্ষমতা কমে যাওয়া। এই ব্যাধিগুলি স্মৃতিশক্তি হ্রাস, ভুলে যাওয়া, বিভ্রান্তি, অব্যবস্থাপনা এবং অন্যান্য ঘটনা ঘটাতে পারে।

যাইহোক, স্মৃতিতে জ্ঞানীয় দুর্বলতার নেতিবাচক প্রভাব সম্পর্কে আমাদের অত্যধিক উদ্বিগ্ন হওয়া উচিত নয়। পরিবর্তে, আমাদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করে এমন পদ্ধতি এবং কৌশলগুলিতে ফোকাস করা উচিত।

প্রথমত, দৈনন্দিন জীবনে, আমরা বই পড়া, সিনেমা দেখা, গেম খেলা ইত্যাদির মাধ্যমে আমাদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি প্রয়োগ করতে পারি। দ্বিতীয়ত, আমরা একটি স্বাস্থ্যকর জীবনধারার মাধ্যমে জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারি। নিয়মিত ব্যায়াম, একটি ইতিবাচক মনোভাব বজায় রাখা এবং পর্যাপ্ত ঘুম পাওয়া সবই জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

অবশেষে, আমরা পেশাদার সাহায্য চাইতে পারি, যেমন জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হাসপাতালে যাওয়া, বক্তৃতায় অংশ নেওয়া, প্রশিক্ষণে অংশগ্রহণ ইত্যাদি। এই পদ্ধতিগুলি আমাদের জ্ঞানীয় দুর্বলতা কাটিয়ে উঠতে এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

সংক্ষেপে, জ্ঞানীয় দুর্বলতা এবং স্মৃতিশক্তির মধ্যে সম্পর্ক অবিচ্ছেদ্য। যাইহোক, আমরা জ্ঞানীয় দুর্বলতার কারণে স্মৃতির সাধনা ছেড়ে দিতে পারি না। পরিবর্তে, আমাদের জ্ঞানীয় ক্ষমতা এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করার জন্য আমাদের বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত যাতে আমরা জীবন এবং কাজের বিভিন্ন চ্যালেঞ্জ মোকাবেলা করতে পারি। এটি দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে ডেসার্টিকোলা উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ সিস্তানচে ডেসার্টিকোলায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এজিং প্রভাব রয়েছে, যা মস্তিষ্কে অক্সিডেশন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করতে পারে, যার ফলে মস্তিষ্কের সুরক্ষা। স্নায়ুতন্ত্রের স্বাস্থ্য। এছাড়াও, Cistanche deserticola স্নায়ু কোষের বৃদ্ধি এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে, এইভাবে নিউরাল নেটওয়ার্কগুলির সংযোগ এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এই প্রভাবগুলি স্মৃতিশক্তি, শেখার এবং চিন্তার গতি উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে এবং জ্ঞানীয় কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের বিকাশকেও প্রতিরোধ করতে পারে।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

Bartels et al দ্বারা পরিচালিত গবেষণা। SSRI-এর দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন বিষণ্নতার ইতিহাস সহ রোগীদের মধ্যে আলঝাইমার ডিমেনশিয়াতে MCI-এর অগ্রগতি বিলম্বিত করেছে (Bartels et al., 2018)। সম্প্রতি Torrisi et al. 24 দিনের জন্য 10 mg/kg intraperitoneally ডোজে 2s প্রজন্মের অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট যেমন SSRIs, ফ্লুওক্সেটাইন এবং vortioxetine-এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব অধ্যয়ন করেছেন।

এই গবেষণায়, অ্যামাইলয়েড (1–42) (A 1-42) অলিগোমারের ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার ইনজেকশন দ্বারা 2-মাস-বয়সী C57BL/6 ইঁদুরের মধ্যে একটি বিষণ্নতা-সদৃশ ফেনোটাইপ প্রবর্তিত হয়েছিল। Thefluoxetine (10 mg/kg) এবং vortioxetine (5 mg/kg, 10 mg/kg) A ইনজেকশনের 7 দিন আগে ইন্ট্রাপেরিটোনলি দেওয়া হয়েছিল।

অলিগোমারের প্রশাসনের ফলে উল্লেখযোগ্য স্মৃতিশক্তির ঘাটতি, রূপান্তরকারী বৃদ্ধির ফ্যাক্টরের ঘাটতি- 1 (TGF- 1), এবং ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাসে সিনাপটোফিসিন এবং PSD95-এর মতো সিনাপটিক প্রোটিনের উল্লেখযোগ্য হ্রাস সহ হতাশাজনক-লাইক ফেনোটাইপ। মস্তিষ্ক

ফ্লুওক্সেটাইন এবং ভর্টিওক্সেটাইনের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন ইঁদুরের মডেলের মস্তিষ্কের হিপ্পোক্যাম্পাসে TGF- 1, সিনাপটোফাইসিন এবং PSD95 এর মাত্রা বজায় রাখে। এই গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে ফ্লুওক্সেটাইন এবং ভোর্টিওক্সেটাইন AD ইঁদুরের মডেলের (Torrisi et al., 2019) জ্ঞানীয় ত্রুটি এবং বিষণ্ণতা-সদৃশ ফেনোটাইপিন প্রতিরোধ করে।

6.5.3। একাধিক স্ক্লেরোসিস

এমএস হল কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের একটি অটোইমিউন ডিসঅর্ডার যা প্রধানত নিউরোঅ্যাক্সোনাল লস, ডিমাইলিনেশন ইত্যাদির মতো স্নায়ুবিক দুর্বলতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং বিভিন্ন ফেনোটাইপ উপস্থাপন করে যেমন প্রাইমারি প্রগ্রেসিভ মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (পিপিএমএস) (কম সাধারণ), রিল্যাপসিং রেমিটিং মাল্টিপলস স্ক্লেরোসিস (আরআরএমএস) সময়ের সাথে সেকেন্ডারি প্রগ্রেসিভ মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এসপিএমএস) থেকে (আরো সাধারণ) (র্যানসোহোফেট আল।, 2015; লুবলিন এট আল।, 2014)।

MS-এর সুনির্দিষ্ট ইটিওলজি এখনও তদন্তাধীন, তবে বিভিন্ন উদীয়মান প্রযুক্তি যেমন নিউরোবায়োলজি, নিউরোইমেজিং এবং নিউরোইমিউনোলজির অপারেশনাল টুলগুলির উপর ভিত্তি করে, MS-এর ঘটনাটি বহুমুখী বলে মনে করা হয় যা অবশেষে নিউরোনাল অ্যাক্সনগুলির অকার্যকরতা সৃষ্টি করে যা প্রদাহজনক অনাক্রম্যতাকে ট্রিগার করে। .

নিউরোডিজেনারেশনের সম্ভাব্য প্রবর্তকদের মধ্যে রয়েছে অক্সিডেটিভ ইনজুরি, আয়রন জমা হওয়া, রিমাইলিনেশন ব্যর্থতা এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ক্ষতি যা শেষ পর্যন্ত টোলোকালাইজড প্রদাহ (যেমন, মাইক্রোগ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন বা বি-সেল ডিসরেগুলেশন) বা অগমেন্টেড নিউরোডিজেনারেশন (মাহাদ এট আল।, 201, 20, 20, 20)।

পেরিফেরাল রক্ত ​​থেকে সিএনএস-এ B এবং T লিম্ফোসাইটের প্রবেশে বাধা দিয়ে চিকিৎসায় কৃতিত্ব অর্জন করা যেতে পারে যা প্রদাহজনক ইমিউন প্রতিক্রিয়াকে আহ্বান করে যা পরবর্তীকালে নিউরোনাল ড্যামেজের দিকে পরিচালিত করে।

বিভিন্ন প্রদাহ-বিরোধী ওষুধ, ইমিউন মডুলেটর, নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট এবং কেমোথেরাপিউটিক ওষুধগুলি MS-এর রিল্যাপিং এবং প্রগতিশীল ধরণের চিকিত্সার জন্য পুনঃউদ্দেশ্যের জন্য তদন্তাধীন।

6.5.3.1। RRMS-এর চিকিত্সায় ওষুধগুলি পুনরায় ব্যবহার করা হয়। RRMS হল MS-এর একটি ফেনোটাইপ, যেখানে রোগীরা স্থিতিশীলতার সময়কালের সাথে তীব্র মধ্যবর্তী রিলেপসে ভোগে যা ধীরে ধীরে প্রগতিশীল এমএসের একটি খারাপ পর্যায়ে চলে যায় যেখানে মোটর অক্ষমতার প্রতিফলন পুনরায় সংক্রমণ থেকে স্বাধীনভাবে বৃদ্ধি পায় (লুবলিন এট আল।, 2014)।

ইন্টারফেরন-বিটা (IFN-) RRMS-এর চিকিত্সার জন্য প্রাথমিক অনুমোদিত ওষুধগুলির মধ্যে একটি ছিল যা প্রধানত প্রদাহজনক সাইটোকাইনের উপর উল্লেখযোগ্য ইমিউনোমোডুলেশন অ্যাকশন ছিল (অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির আপগ্র্যুলেশন এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির ডাউনরেগুলেশন) কিন্তু প্রদাহ কমানোর ক্ষেত্রে সম্ভাব্য প্রভাব রয়েছে বলে প্রমাণিত হয়নি। Guttman et al., 1995 Kieseier,2011)।

ইউরোপ এবং উত্তর আমেরিকার মতো বেশ কয়েকটি দেশ অক্ষমতার চিকিৎসায় IFN-এর কার্যকারিতা প্রমাণ করার জন্য এলোমেলোভাবে ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করেছিল কিন্তু তা অর্থহীন ছিল (কাপোস এট আল।, 2001; ওলিনস্কিয়েট আল।, 2007)। অন্যান্য ওষুধ যেমন গ্লাটিরামার অ্যাসিটেট এবং মাইটক্সানট্রোনেহাড এমএস-এর চিকিৎসায় সামান্যতম প্রভাব ফেলে এবং সম্ভাব্য ত্রুটির কারণে তদন্ত নষ্ট হয়ে যায় (ওলিনস্কি এট আল।, 2007; ক্র্যাপফেট আল।, 2005)।

RRMS-এর চিকিৎসায় সম্ভাব্য কার্যকারিতা রিটুক্সিমাব এবং অক্রেলিজুমাবের মতো ওষুধগুলিকে পুনঃপ্রয়োগ করার মাধ্যমে অর্জন করা হয় যা হল IgG1 মনোক্লোনাল্যান্টিবডি, যা প্রাথমিকভাবে CD20 B কোষগুলিকে লক্ষ্য করে যা অ্যাপোপটোসিস, সাইটোটক্সিসিটি, এবং পরিপূরক-মধ্যস্থিত সাইটোলিসিসের উল্লেখযোগ্য সংখ্যায় ক্ষয় হয়। প্ল্যাসিবোর তুলনায় relapses.

প্রগতিশীল MS-এর চিকিৎসায় ORATORIO ট্রায়ালের এই সফল ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, ocrelizumab-এর অক্ষমতা (24%) হ্রাস করার ক্ষেত্রে একটি উল্লেখযোগ্য হার প্রমাণিত হয়েছে এবং প্রগতিশীল MS (Bhargava et al., 2018; Montalban et al.) এর চিকিৎসায় USFDA দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে। , 2017)।

BG-12 (ডাইমিথাইল ফিউমারেট), সোরিয়াসিসের জন্য প্রাথমিকভাবে অনুমোদিত, এটির নিউরো এবং সাইটোপ্রোটেকটিভ কার্যকলাপের কারণে RRMS-এর চিকিৎসায় একটি নতুন ইঙ্গিত হিসাবে পুনঃনির্ধারিত হয়েছে।

ফলাফলগুলি নিশ্চিত করেছে যে BG-12 গ্রুপে 2 বছরের ব্যবধানে প্ল্যাসিবোর তুলনায় এমআরআইলেসন হ্রাসের সাথে বার্ষিক রিল্যাপসেরেট 58% হ্রাস পেয়েছে (গোল্ড এট আল।, 2012)।

ফিঙ্গোলিমোড ফসফেট (FTY720) হল স্ফিংগোসিনের একটি প্রাকৃতিক রেফারেন্ট এবং RRMS-এর চিকিৎসায় প্রথম অনুমোদিত মৌখিক থেরাপি। এটি প্রধানত লিম্ফোসাইট পাচারে হস্তক্ষেপ করে, লিম্ফয়েড অঙ্গ থেকে লিম্ফোসাইটের প্রবাহ রোধ করে এবং সিএনএস-এ এর অনুপ্রবেশকে বাধা দেয়, স্বয়ংক্রিয় মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দেয়। এটি স্ফিংগোসিন-1-ফসফেট (S1P1) রিসেপ্টর (রিসেপ্টরগুলিকে হ্রাস করে, সাইটোকাইনস, IL-6, 1 , TNF- , এবং এছাড়াও প্রদাহজনক মধ্যস্থতার সংশ্লেষণে বাধা দেয়) এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য ইমিউনোমোডুলেটরি কার্যকলাপ প্রয়োগ করে এইভাবে নিউরোপ্রোটেক্টিভ কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে (হফম্যান এট আল।, 2015; নোডা এট আল।, 2013)।

বিজ্ঞানীরা প্রাপ্তবয়স্ক পুরুষ CD1 ইঁদুরের উপর কোলাজেনেস VII-S (0.5 mL, 0৷{6}}6 U) 0.5 ডোজ দিয়ে বিভিন্ন পরীক্ষা চালিয়েছেন ইন্ট্রা-সেরিব্রাল হেমোরেজ বিকাশের জন্য μL, তারপরে ফিঙ্গোলিমোড (0.5 মিলিগ্রাম/কেজি) 30 মিনিটের পরে এবং প্রতিদিন একবার 2 দিনের জন্য প্রবর্তন করে।

ফলাফলগুলি হ্রাস প্রদাহের সাথে নিউরোপ্রোটেক্টিভ আচরণ অফঙ্গোলিমোডকে সমর্থন করে (ওয়াটস এট আল।, 2018)। সাম্প্রতিক প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণগুলি (FTY720) মস্তিষ্কের অ্যাটোপি এবং ক্ষতির পরিমাণ হ্রাস করার সম্ভাব্য কার্যকলাপ প্রকাশ করেছে তবে অক্ষমতার অগ্রগতি হ্রাসে কম কার্যকারিতা দেখায় যা ছিল ফেজ III ইনফর্মস ট্রায়াল থেকে শেষ হয়েছে (লুবলিন এট আল।, 2016।

6.5.3.2। প্রগতিশীল এমএসের চিকিত্সার জন্য ওষুধগুলি পুনরায় ব্যবহার করা হয়। প্রগতিশীল MS-এর চিকিৎসার জন্য তদন্তাধীন ওষুধের আরেকটি শ্রেণীতে রয়েছে স্ফিঙ্গোসিন-1-ফসফেট (এসআইপি) রিসেপ্টর মডুলেটর যেমন সিপোনিমোড এবং ফিঙ্গোলিমোড।

সিপোনিমোড হল একটি নির্বাচনী SIP-1,5 রিসেপ্টরমডুলেটর যা BBB অতিক্রম করতে পারে এবং সম্ভাব্য স্বয়ংক্রিয়-সক্রিয় লিম্ফোসাইটগুলির পুনঃসঞ্চালন এবং অনুপ্রবেশ হ্রাস করে সিএনএস এবং গ্লিয়াল কোষগুলিতে সরাসরি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব ফেলে।

এই ওষুধের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের রিল্যাপসে উল্লেখযোগ্য হ্রাস (80%) দেখায় এবং T2 ক্ষতের পরিমাণ এবং মস্তিষ্কের এমআরআই ক্ষতগুলিতেও পরিসংখ্যানগত সুবিধা ছিল কিন্তু লিম্ফোপেনিয়া, ম্যাকুলার এডিমা, লিভারের ট্রান্সমিনেসিস বৃদ্ধি, ভেরিসেলা-জোস্টার রিঅ্যাক্টিভেশন, ব্র্যাডিকার্ডিয়া এবং ফিঙ্গোলিমোডের অনুরূপ উচ্চ রক্তচাপ (জেনটাইল এট আল।, 2016)।

বায়োটিন হল একটি বি-জটিল, জলে দ্রবণীয় ভিটামিন ডিকারবক্সিলেজ এনজাইমের সহ-ফ্যাক্টর হিসাবে অপরিহার্য, এবং প্রগতিশীল এমএস-এ এর কার্যকলাপের জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছে (শিরানি এট আল।, 2016)। প্রগতিশীল MS (NCT02220933) এ (MD1003) উচ্চ-ডোজ বায়োটিনের একটি ফেজ IIIট্রায়ালের প্রাথমিক ফলাফলগুলি 100-300 মিলিগ্রামের ডোজে তুলনামূলকভাবে মোটর অক্ষমতার ফলাফলের উন্নতি দেখিয়েছে (উন্মুক্ত গ্রুপের 13% বনাম প্লাসিবো গ্রুপের 0%) /দিন).

এটিও অধ্যয়ন করা হয়েছিল যে বায়োটিনের একটি উচ্চ ডোজ পুনরায় মেলিনেশন, এবং মস্তিষ্কের শক্তি উৎপাদনের উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলেছিল এবং এমএস-এর ভার্চুয়াল হাইপোক্সিয়া কমাতেও সাহায্য করেছিল (Tourbah et al., 2015; Sedel et al.,2016)। Ibudilast প্রাথমিকভাবে ইস্কেমিক স্ট্রোক এবং হাঁপানির জন্য অনুমোদিত মাধ্যমিক এবং প্রাথমিক প্রগতিশীল এমএস-এ নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতার জন্য তদন্ত করা হয়েছে।

প্রিক্লিনিকাল রিপোর্টে এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ ক্রিয়াকলাপ প্রকাশ পেয়েছে এবং অগ্রগতির গতিও কমিয়ে দিয়েছে কিন্তু এমআরআই ক্ষত কমাতে একটি ছোটখাটো প্রভাব ফেলেছে (মিজুনো এট আল।, 2004)।আলফা-লাইপোইক অ্যাসিড (ALA) হল একটি প্রাকৃতিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট যা যকৃতে সংশ্লেষিত হয় যা প্রধানত ক্ষতগুলি হ্রাস করে। অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি মার্কার যেমন IFNgamma, TGF-beta, ICAM-1, এবং IL-4, প্লাসিবোর তুলনায় ALA গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে।

প্রাথমিক ফলাফল হল প্লাসিবো(0.65%) এর তুলনায় মস্তিষ্কের আয়তনের একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস ({0}}.21%) এবং মস্তিষ্কের অ্যাট্রোফি 68% কমেছে (স্পেন এট আল।, 2017)। সিমভাস্ট্যাটিন, একটি অ্যান্টি-হাইপারলিপিডেমিক ড্রাগ RRMS এবং প্রগতিশীল MS-এ এর কার্যকলাপের জন্য তদন্ত করা হয়েছিল, যা এর কোষ-প্রতিরক্ষামূলক এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ভূমিকা প্রকাশ করে তবে একক ওষুধ হিসাবে বা INF- (ভারদ্বাজ) এর সাথে সংমিশ্রণে ক্ষত হ্রাস বা রোগের অগ্রগতির উপর খুব বেশি প্রভাব ফেলেনি। et al., 2012; Baldassari and Fox, 2018)।

এমএস-এ ইমিউনোমোডুলেটরি, নিউরোপ্রোটেক্টিভ, এবং মায়েলিন মেরামতের কার্যকারিতার জন্য বর্তমানে বেশ কিছু অন্যান্য ওষুধ ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অধীনে রয়েছে এবং কিছু উদাহরণের মধ্যে রয়েছে MIS416 (NCT02228213), রিলুজল, অ্যামিলোরাইড এবং ফ্লুওক্সেটিন (NCT01910259), নিউরোভ্যাক্স, টি 52019, টি 52000 টি রিসেপ্টোর। Sunphenon epigallocatechin-3-gallate, anantioxidant (NCT00799890), এবং Masitinib (NCT01433497)।

এই ওষুধগুলি ছাড়াও, রোগ-পরিবর্তনকারী কৌশলগুলির জন্য ক্রমাগত অনুসন্ধান চলছে যা মাইলিন মেরামতকে উত্সাহ দেয় যা প্রধানত এই রোগের মূল কারণ প্রশমিত করতে সহায়তা করে। ইমিডাজল অ্যান্টিফাঙ্গাল এবং ক্লেমাস্টাইন ফিউমারেট হল যৌগের দুটি গ্রুপ যেগুলি পুনঃমিলনকে উন্নীত করার জন্য তীব্রভাবে স্ক্রীন করা হয় (Hubler et al., 2018; Green et al.,2017)।

MS-এ অক্ষমতা মেট্রিক্সের বর্ধিত বস্তুনিষ্ঠতা এবং সংবেদনশীলতা ওষুধের কার্যকারিতার আরও সংবেদনশীল মূল্যায়নের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ক্ষমতাকে আরও উন্নত করবে।

6.5.4। হান্টিংটন এর রোগ
এইচডি হল একটি প্রাপ্তবয়স্ক-সূচনা ND যা প্রধানত মানসিক অস্থিরতা, মোটর অক্ষমতা এবং ডিমেনশিয়া (মার্টিন এবং গুসেলা, 1986) দ্বারা চিহ্নিত। নিউরোপ্যাথোলজিকাল পরিবর্তনগুলি মূলত ক্রোমোজোম 4 অমানুষের হান্টিংটিন (এইচটিটি) জিনকে এনক্রিপ্ট করার মিউটেশনের সাথে যুক্ত (ম্যাকডোনাল্ড এট আল।, 1993)।

এইচটিটি জিন মূলত বিভিন্ন কার্যকরী ক্ষমতাকে এনকোড করে যেমন অনুবাদমূলক, অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন, ঝিল্লি-সম্পর্কিত সংকেত, অ্যাপোপটোটিক প্রতিরোধ, ভেসিকুলার, মাইটোকন্ড্রিয়াল পরিবহন, এবং প্রোটিন বাঁধাই মিথস্ক্রিয়া (রিগামন্টিয়েট আল।, 2000; স্মিথ এট আল। , 2014)।

এই জিনের নিউরোকেমিস্ট্রি নিয়ে গভীর গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচটিটি জিন একটি জটিল প্রোটিন এবং এটি বিভিন্ন বাঁধাই ক্ষমতা সমন্বিত সাব-ডোমেনে বিভক্ত।

জিনের এন-টার্মিনালে পলিগ্লুটামাইন স্ট্রেচেনকোডিং সিএজি ট্রাইনিউক্লিওটাইড সিকোয়েন্সগুলি সাধারণত 4 থেকে 35 নম্বরে থাকে এবং তারপরে HEAT পুনরাবৃত্তির তিনটি গ্রুপ থাকে, যা প্রোটিন বাঁধাইয়ের জন্য অপরিহার্য এবং পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তনের জন্য সাইটগুলিও ধারণ করে (DiFiglia et al. 915,) .

Any sort of mutations in this expansion leads to abnormalities in the number of CAG nucleotides (>40) প্রোটিওলাইসিসের ফলে স্ট্রাইটামের বিভিন্ন সাইটোপ্লাজমিক অংশে পলিগ্লুটামিনের টুকরো জমা হয়, এবং অন্যান্য মস্তিষ্কের টিস্যু যা শেষ পর্যন্ত HD (ডিফিগলিয়া এট আল।, 1997) তে পরিণত হয়। HTTজেনের সক্রিয়তা অন্বেষণ করার জন্য ভিভো প্রাণীতে বেশ কিছু গবেষণা করা হয়েছে।

এইচটিটি জিনে মাত্র 7টি সিএজি রিপিট সমন্বিত ইঁদুরের একটি মডেল অধ্যয়ন, বৈশিষ্ট্যযুক্ত জ্ঞানীয় ত্রুটি এবং মোটর বৈকল্য যেখানে, অত্যধিক এক্সপ্রেসড এইচটিটি জিন সহ ইঁদুরে পলিগ্লুটামিনস্ট্রেচের অভাব রয়েছে, বর্ধিত ক্যাটাবলিক অটোফ্যাজি-হ্রাসকারী মিউটেশন (ক্লাবোহান্ড জেইটলিন, 2006)। অধিকন্তু, এইচটিটি বিভিন্ন প্রোটিস যেমন ক্যাসপেস এবং ক্যালসিয়াম-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিস যেমন ক্যালপেইনের জন্য একটি সাবস্ট্রেট হিসাবে পাওয়া গেছে।

ক্যাসপেসগুলি হল সিস্টাইন-অ্যাসপার্টেট প্রোটিস যা প্রধানত এইচটিটিজিনকে ক্লিভ করে অ্যাপোপটোটিক পাথওয়েকে প্রচার করে যার ফলে স্নায়ুবিক দুর্বলতা দেখা দেয় (অরেনিয়াস এট আল।, 2003; ওয়েলিংটন এট আল।, 2002) যেখানে ক্যালপেইনগুলি আন্তঃকোষীয় কোষের ক্ষয়ক্ষতি বৃদ্ধির কারণে সক্রিয় হয়ে যায়। অথবা মেমব্রেন ডিপোলারাইজেশনের মাধ্যমে) যা পরবর্তীতে এইচটিটি জিনের প্রোটিওলাইটিক বিভাজনে পরিণত হয় যার ফলে সাইটোটক্সিসিটি হয় (গোল এট আল।, 2003; গ্যাফনি এবং এলারবি, 2002)। বর্তমানে, এই রোগের ব্যবস্থাপনার জন্য বেশ কয়েকটি পদ্ধতি ব্যবহার করা হচ্ছে তবে বেশিরভাগই এই রোগের জন্য। ত্রাণ এবং সম্পূর্ণ নিরাময়ের দিকে কম পৌঁছানো যায়।

বিস্তৃত ক্লিনিকাল অধ্যয়ন ইনলাইন বিভিন্ন নিউক্লিয়ার, ট্রান্সক্রিপশনাল, এবং ট্রান্সলেশনাল প্রোটিন ফ্যাক্টরগুলিকে লক্ষ্য করে রোগ-সংশোধনকারী থেরাপিগুলি অর্জন করে এবং কিছু কৌশল নীচে আলোচনা করা হয়েছে:

6.5.4.1। মিউট্যান্ট এইচটিটি অবক্ষয় প্রচারের কৌশল। এইচডির চিকিৎসায় পছন্দের দুটি পন্থা হল মিউট্যান্ট এইচটিটি জিনের অবক্ষয়কে ম্যাক্রোঅটোফ্যাজি বা প্রোটিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে প্রচার করা (বানো এট আল।, 2011)।

অটোফ্যাজি একটি ক্যাটাবলিক প্রক্রিয়া যা ক্যান্সারের প্যাথোজেনেসিসের প্রাথমিক ধ্বংসাত্মক পথ হিসাবে বিবেচিত হয় সেইসাথে বিভিন্ন এনডি, যা প্রধানত অটোফ্যাগোসোম গঠনের সাথে জড়িত এবং অবক্ষয়ের জন্য অবাঞ্ছিত এবং বিষাক্ত বিষয়বস্তুগুলিকে থিলিসোসোমে স্থানান্তর করে যা প্রধানত কোষের চাপ বেঁচে থাকা, শক্তি পুনরুদ্ধার এবং কোষের ক্ষয়ক্ষতিকে সহায়তা করে। Levine and Kroemer, 2008; Nodaet al., 2009 Longatti and Tooze, 2009);

এই প্রক্রিয়ার প্রচার বিভিন্ন সমষ্টিগত বিষাক্ত প্রোটিন (পলিগ্লুটামিন অ্যাগ্রিগেটস) ধ্বংস করতে সাহায্য করে যার ফলে অবস্থার একটি বর্ধিত পুনরুদ্ধার হয়।

অটোফ্যাজির মূল নিয়ন্ত্রক হল 'র্যাপামাইসিনের লক্ষ্য' (টিওআর) যা র‌্যাপামাইসিন দ্বারা নিষেধাজ্ঞায়, সমষ্টিগত প্রোটিনের লাইসোসোমাল অটোফ্যাজিক অবক্ষয়ের নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া সক্রিয় করে (ক্রোমার এট আল।,2010)। এল-টাইপ Caþ2 চ্যানেল ব্লকার যেমন ফেলোডিপাইনের ব্যবহার অটোফ্যাজির পরোক্ষ সক্রিয়করণ প্রকাশ করেছে প্রধানত ক্যালপেইন নিষ্ক্রিয় করে এবং বেকলিন-1- এবং এটিজি প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি করে যা ইঁদুরের সাবকুটেনিয়াস রুটের মাধ্যমে মিনিপাম্পের মাধ্যমে পরিচালিত হলে অটোফ্যাজিকে উৎসাহিত করে (উইলিয়ামস, উইলিয়াম, 2008; Russo et al., 2011; Yousefi et al., 2006).

যদিও এই কৌশলটি (অটোফ্যাজি) কাছে পৌঁছানো যায় বলে মনে হয়, কিন্তু প্রোটিন শনাক্তকরণ ক্ষমতার অভাব (p62 বা পলিউবিকুইটিন) এবং কম পৃথকীকরণ ক্ষমতার (Martinez-Vicenteet al., 2010) অভাবের কারণে এটি খুব কার্যকর নয়।

অটোফ্যাগোসোম-টিথার যৌগিক শব্দ (ATTEC) নামে পরিচিত যৌগগুলি মিউট্যান্ট এইচটিটি এবং অটোফ্যাগোসোম উভয়ের সাথেই আবদ্ধ হয় যা অটোফ্যাজিক পথকে প্রচার করে বেশ বন্ধুত্বপূর্ণ (লি এট আল।, 2019)। প্রোটিওস্ট্যাসিস ইননিউরোজেনারেটিভ রোগের প্রভাবের উপর বেশ কিছু গবেষণা করা হয়েছে এবং এরকম একটি গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে ইনসুলিন-সদৃশ গ্রোথ ফ্যাক্টর-1 (IGF-1) এর স্তরে হ্রাস প্রোটিওটক্সিসিটি হ্রাস করে এবং নেমাটোড এবং ইঁদুরের জীবনকাল বৃদ্ধি করে (কোহেন এট আল।, 2006, 2009)।

C. elegans-এ সাম্প্রতিক অনুসন্ধানগুলি প্রোটিন MOAG-4/SERF1-2 এর উপস্থিতি প্রকাশ করেছে যা এর কার্যকারিতা নষ্ট করে, -synuclein বা -amyloid এবং হান্টিংটিনের থিমিউট্যান্ট প্রোটিন একত্রিতকরণ হ্রাস করে (ভ্যান হ্যাম এট আল।, 2010)। এই সমস্ত তথ্য বিবেচনা করে, অটোফ্যাজি, এবং প্রোটিওস্ট্যাসিস এইচডির চিকিৎসায় গভীর ভূমিকা রাখে।

6.5.4.2। জেনেটিক পন্থা। জেনেটিক পদ্ধতিগুলিকে কার্যকর রোগ-সংশোধনকারী থেরাপি হিসাবে বিবেচনা করা হয় যা বেছে বেছে মিউট্যান্ট এইচটিটি (অ্যালিল-নির্দিষ্ট থেরাপি) বা মিউট্যান্ট এইচটিটি এবং বন্য এইচটিটি (নন-অ্যালিল-নির্দিষ্ট থেরাপি) উভয়ের উপর কাজ করতে পারে।

অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস (এএসও) হল সংক্ষিপ্ত, একক-স্ট্রান্ডেড ডিএনএ ফ্র্যাগমেন্ট যাতে 8-50 নিউক্লিওটাইড থাকে এবং প্রধানত mRNA-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং মিউট্যান্ট জিনের অনুবাদমূলক অগ্রগতিকে গ্রিবোনিউক্লিজ এইচ অবক্ষয় (রসর এট আল।, 2018) প্রচার করে।

RG6042 (HTTRX নামেও পরিচিত) হল একটি নন-অ্যালিল-নির্দিষ্ট ASO যা মূলত RNase H1-এর মাত্রা বৃদ্ধি করে, mRNA-এর সাথে জোড়ায় RNA অবক্ষয়কে সহজ করে, যা HTT জিনের মিউট্যান্ট এবং বন্য প্রকারের অনুবাদমূলক পরিবর্তনগুলিকে %63% পর্যন্ত আটকায়। যখন অন্তঃসত্ত্বাভাবে পরিচালিত হয় তখন 4 মাসের কোন ডোজ পিরিয়ড থাকে না (তাব্রিজি এট আল।, 2019; কোরদাসিউইচ এট আল।,2012)।

এই ASO-এর প্রধান ত্রুটি হল এর অ-নির্দিষ্টতা যা সম্পূর্ণ HTT জেনডিউরিং ভ্রূণ এবং জন্ম-পরবর্তী পর্যায়ে নির্মূল করার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ উদ্বেগ হয়ে ওঠে। rs362307 এবং rs362331 হল দুটি অ্যালিল-নির্দিষ্ট ASO যা ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অধীনে রয়েছে যা মূলত মিউট্যান্ট এইচটিটিজিন (ড্যাটসন এট আল।, 2017) এর সাথে যুক্ত একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (এসএনপি) কে লক্ষ্য করে। ASO (অ-নির্দিষ্ট) এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার থ্রম্বোসাইথেমিয়া, হেপাটিক এবং রেনাল এফেক্ট, আর্থ্রালজিয়াস এবং এর মতো বিরূপ প্রভাব দেখিয়েছে (লিউ এবং জেইটলিন, 2017)।

RNA হস্তক্ষেপ (RNAi) হল একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া যেখানে RNA তার অভিব্যক্তি বন্ধ করে কোষগুলিকে রোগজীবাণু থেকে রক্ষা করতে, ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড RNA (ds RNA) তৈরি করে যা এখন RNA কে 21 টি টুকরো টুকরো করে যা একটি সাইলেন্সিং কমপ্লেক্সে লোড করা হয়, যেখানে টুকরোগুলো ক্ষয়প্রাপ্ত হয়। অথবা DNA-এর টেমপ্লেট স্ট্র্যান্ড হিসেবে কাজ করতে পারে(Aguiar et al., 2017; Shannon, 2020)।

এই RNAi নির্বাচনী অরন-সিলেক্টিভ হতে পারে এবং BBB অতিক্রম করে না, তাই ইন্ট্রাথেক্যালিভাবে পরিচালনা করা যায় না। বেশ কিছু নন-কোডিং RNA কনস্ট্রাক্টও গবেষণায় রয়েছে যেমন ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA), microRNA (miRNA), এবং ছোট হেয়ারপিনআরএনএ, যা HTT (Aguiar et al., 2017) এর মিউটেশন এক্সপ্রেশন কমাতে কার্যকরী বলে প্রমাণিত হয়েছে।

AMT-130, AAV5, এবং VY-HTT01 aremiRNA যেগুলি বর্তমানে তাদের কার্যকলাপের জন্য তদন্তাধীন কিন্তু প্রাথমিক ফলাফলগুলি যখন ইন্ট্রাপ্যারেনচাইমাল রুট (বার্কার এট আল।, 2020) এর মাধ্যমে পরিচালিত হয় তখন HD এর চিকিৎসায় গভীর কার্যকারিতা রয়েছে।

জিনোমিডিটিং (ডিএনএ সিকোয়েন্স সন্নিবেশ, মুছে বা টুকরো করে জিন সিকোয়েন্স পরিবর্তন করে) জিঙ্ক ফিঙ্গার প্রোটিন বা ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটরগুলির মতো কৌশলগুলির মাধ্যমে মনোজেনিক ডিসঅর্ডারগুলি আরও বেশি পরিমাণে চিকিত্সা করা যেতে পারে। জিঙ্ক ফিঙ্গার প্রোটিন (ZFP) হল নির্দিষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম যা প্রধানত নিউক্লিয়াস বা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং ডিএনএ-এর বিভাজন দ্বারা প্রতিলিপি প্রক্রিয়াকে পরিবর্তন করে।

CAG সম্প্রসারণে প্রকৌশলী ZFP, স্টেম থেকে প্রাপ্ত নিউরন ফাইবারে এবং ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে সফলভাবে mHTT (90%) এবং wHTT(15%) এর অগ্রগতি হ্রাস করেছে (Caron et al., 2018; Zeitler et al., 2019) )

অন্যদিকে, ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর-সদৃশ ইফেক্টরগুলি আরও নির্দিষ্ট বাইন্ডিং প্রোটিন, যা mHTT সিকোয়েন্সের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ফলে আরও মিউটেজেনসিস হ্রাস করে জিনসিলেন্সিং ঘটায় (ফিঙ্ক এট আল।, 2016)। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, জেনেটিক পদ্ধতিগুলিকে অন্যদের তুলনায় HD চিকিত্সার একটি কার্যকর উপায় হিসাবে বিবেচনা করা হয়। কৌশল Ceftriaxone (CFM), apomorphine, ইত্যাদি সহ HD ব্যবস্থাপনার জন্য বেশ কিছু পুনঃপ্রয়োগকৃত ওষুধের তদন্ত চলছে।

পুরুষ ট্রান্সজেনিক ইঁদুর R6/2-এর উপর প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজ প্রকাশ করেছে যে CFM প্রধানত GLT-1-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে, যা গ্লুটামেট গ্রহণকে আরও বৃদ্ধি করে, এর জমা হ্রাস করে (Sari et al.,2010; Yimer et al., 2019)। অ্যাপোমরফিন (1 মিলিগ্রাম) এর সাবকুটেনিয়াস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন 10-20 মিনিটের সাথে মোটর ডিসফাংশনের একটি উল্লেখযোগ্য পুনরুদ্ধার প্রভাব ফেলেছিল এবং এই প্রভাবটি প্রধানত এর প্রশান্তিদায়ক এবং সম্মোহনী প্রভাবের কারণে যা হ্যালোপেরিডল (2 মিলিগ্রাম) ব্যবহার করে বিপরীত করা যেতে পারে (অফ্রেট এট আল।, 2019) .

কপার(II) চেলেটিং ওষুধগুলি বিভিন্ন ND (Lanza et al., 2018) এর উপর তাদের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের কারণে অ্যাসমেটফর্মিন, সাইক্লোডিপেপ্টাইডস এবং আরও অনেক কিছুর পুনঃপ্রয়োগ করার জন্য তদন্তাধীন রয়েছে। জেনেটিকমরফোলজিতে ক্রমাগত গবেষণা এখনও চলছে, যা সফলতার উপর শীঘ্রই এই বিরল অটোসোমাল এনডির চিকিত্সার উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলে।

6.5.5। ব্যাটেন রোগ

নিউরোনাল সেরয়েড লিপোফুসিনোসেস (এনসিএল), যা ব্যাটেন্ডিসিজ নামেও পরিচিত একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত, অটোসোমাল নিউরোপেডিয়াট্রিক ডিসঅর্ডার যা প্রধানত খিঁচুনি, ডিমেনশিয়া, দৃষ্টিশক্তি এবং স্নায়ুবিক প্রতিবন্ধকতা এবং সাইকোমোটর অক্ষমতা দ্বারা পরিশেষে অকাল মৃত্যুতে পরিণত হয়।

এই রোগের সঠিক প্যাথোফিজিওলজি এখনও অধরা, কিন্তু উন্নত পরীক্ষামূলক প্রযুক্তির আবির্ভাবের কারণে এই ব্যাধিটির কারণ 13টি জিনের (PPT1, TPP1,DNAJC5, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8,) মধ্যে ঘটে যাওয়া মিউটেশনের কারণে পাওয়া গেছে। CLN8, CTSD, GRN, ATP13A2,CTSF, এবং KCDT7) এবং এই রোগের অন্যান্য বৈশিষ্ট্য হল অটোফ্লোরোসেন্ট (লিপোফুসিন বা সেরয়েড), লাইসোসোমে পদার্থের জমে যা প্রধানত এই রোগটিকে অন্যান্য অনুরূপ এনডিগুলির সাথে পার্থক্য করে (জেমান এবং ডাইকেন, 196) )

এই রোগের নির্ণয় রোগের সূত্রপাত, ভিজ্যুয়াল মূল্যায়ন, মস্তিষ্কের এমআরআই এবং ইইজি বা জেনেটিক এবং জৈবিক পরীক্ষার মাধ্যমে জমার আল্ট্রাস্ট্রাকচার প্যাথলজি পরীক্ষা করে করা যেতে পারে (কোহান এট আল।, 2009; অ্যালড্রিচ এবং কিলিয়ান, 2011)।

উন্নত জেনেটিক প্রযুক্তি সহ দেশগুলিতে সবচেয়ে নির্ভরযোগ্য পদ্ধতির জন্য বেছে নেওয়া হয় এনজাইম কার্যকলাপ এবং জেনেটিক পরীক্ষার জন্য যেখানে, এই সুবিধাগুলি নেই এমন দেশে, লাইসোসোমাল স্টোরেজ পদার্থগুলি সনাক্ত করার জন্য ত্বকের বায়োপসি বা রক্ত ​​পরীক্ষা একটি বিকল্প পদ্ধতি হতে পারে।

এনজাইম অ্যাসেসের ক্ষেত্রে, রোগীর নমুনা যেমন ফাইব্রোব্লাস্ট, লিউকোসাইট, কোরিওনিক ভিলি, অ্যামনিওসাইট এবং শুকনো রক্তের দাগ সংগ্রহ করা হয় এবং নির্দিষ্ট সাবস্ট্রেটের সাথে মিশ্রিত করা হয় (হিমোগ্লোবিন-কাপল্ড সিন্থেটিক সাবস্ট্রেট এবং আলা-আলা-ফে-কাপল্ড সাবস্ট্রেট) যা CTPP এবং TPP1-এর জন্য। আগ্রহের এনজাইম ফ্লুরোফোর গঠনের জন্য সাবস্ট্রেটকে ক্লিভ করে এবং ফ্লুরোফোরের অনুপস্থিতি যথাক্রমে ব্যাটেন ডিজিজ উপ-প্রকারের উপস্থিতি নিশ্চিত করে (Vines and Warburton,1999; Sohar et al., 2000)।

প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে জিন থেরাপি, স্টেম সেলথেরাপি, এনজাইম প্রতিস্থাপন থেরাপি, এবং এই উদ্দেশ্যে পুনঃপ্রয়োগ করা হয় এমন কয়েকটি ছোট আণবিক ওষুধের ব্যবহার।

6.5.5.1। জিন থেরাপি. এনডিগুলিকে জিন থেরাপির মাধ্যমে সর্বোত্তম চিকিত্সা করা হয়, কারণ পরিবর্তনটি পারমাণবিক জেনেটিক স্তরে হতে পারে যা প্রধানত আরও অগ্রগতি নিষিদ্ধ করে এবং AAV-মধ্যস্থিত জিন থেরাপি হল সবচেয়ে প্রতিশ্রুতিশীল পদ্ধতি। এই প্রক্রিয়ায়, লাইসোসোমাল এনজাইমগুলির পুনঃপ্রবর্তন ঘটে ভাইরাল প্রোটিনের (AAV) মাধ্যমে সিএনএস-এ যা এনজাইম্যাকটিভিটি আপ-নিয়ন্ত্রিত করতে সাহায্য করে, প্রোটিনের জমা হ্রাস করে। 2018 সালে একটি কেস স্টাডি রিপোর্ট করেছে যে মিউকোপলিস্যাকারিডোসিস টাইপ আইএ (SGSH লাইসোসোমালেনজাইমে মিউটেশনের সাথে যুক্ত একটি লাইসোসোমালস্টোরেজ ডিসঅর্ডার) রোগীদের যখন স্ব-পরিপূরক AAV9 (scAAV9) এর একটি একক শিরায় ডোজ দেওয়া হয় যার মধ্যে মানব SGSH (hSGBSSH) বৃদ্ধি পায়। এনজাইম কার্যকলাপ এবং প্রস্রাব এবং CSF মধ্যে হেপারিন সালফেট জমা কমিয়ে এইভাবে জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত (Sawamoto et al., 2018)। সিএনএস-এর সফল AAV-মধ্যস্থিত জিন থেরাপি প্রশাসনের রুট, ডোজ, ট্রপিজম, এবং ভাইরাল ক্যাপসিড বা ট্রান্সজিনের প্রতিরোধমূলক প্রতিক্রিয়া সহ বিভিন্ন কারণের দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। এএসএএভি স্বাভাবিকভাবেই মানুষকে প্রভাবিত করে, আমাদের ইমিউন সিস্টেম সহজেই অ্যান্টিবডি তৈরি করে যা জেনেথেরাপির প্রক্রিয়ার উপর নেতিবাচক প্রভাব দেখাতে পারে, ফলে রোগীর ক্রমাগত পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয়। লড়াইয়ের জন্য এএভি-মধ্যস্থ এনজাইম সরবরাহের কার্যকলাপ সনাক্ত করার জন্য বেশ কয়েকটি প্রাক-ক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়াল তদন্তাধীন রয়েছে। ব্যাটেন রোগের বিভিন্ন উপপ্রকার। বিভিন্ন AAV সেরোটাইপ (AAV1, AAV2, AAV5,AAV6, AAV9) এই উদ্দেশ্যে একক ভেক্টর বা অন্যান্য ভেক্টরের সংমিশ্রণ হিসাবে নিযুক্ত করা হয় (Johnson et al., 2019)।

6.5.5.2। স্টেম সেল থেরাপি। কোষ থেরাপিগুলি তাদের অগ্রগতির প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে যার প্রধান লক্ষ্য হল পুনর্জন্মের মাধ্যমে কোষের সংক্রামিত অংশগুলির কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করা। কার্যকর চিকিত্সার ক্ষেত্রে এই পদ্ধতির পুনর্নির্মাণ জটিল, তবুও কিছু পরিমাণে মেরামত প্রদানের জন্য সংশোধনযোগ্য।

একটি সমীক্ষায় জানা গেছে যে লেন্টিভাইরাসের সাথে যুক্ত একটি ক্লোনাল নিউরাল স্টেম সেল (এনএসসি) লাইন সিলিয়ারি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (সিএনটিএফ) নামে পরিচিত একটি সাইটোকাইন প্রকাশ করে যখন অন্তঃসত্ত্বাভাবে দেওয়া হয় তখন দৃষ্টি পুনরুদ্ধারের উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলে (জানকোওয়াক এট আল।, 2015)। মানব সিএনএস থেকে প্রাপ্ত স্টেম সেল (HuCNS- SCs) যেগুলি অন্তঃসত্ত্বা TPP1 এবং PTT1 নিঃসৃত হয়, প্রথম ধাপের পরীক্ষায় ব্যাটেন ডিজিজ সাবটাইপ (CLN1 এবং CLN2) রোগীদের মধ্যে গ্রাফ্ট করা হয়েছিল, দীর্ঘ সময়ের জন্য কোনও প্রতিকূল প্রভাব ছাড়াই ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, এবং অবস্থা পুনরুদ্ধার করতে সাহায্য করেছিল। (সেলডেন এট আল।, 2013)।

6.5.5.3। ছোট অণু থেরাপিউটিকস/ফার্মাকোলজিক্যাল পন্থা।

স্মলমোলিকিউল থেরাপি হল জৈবিক এবং ফার্মাসিউটিক্যাল এজেন্টের সংমিশ্রণ যা প্রধানত লাইসোসোমের ক্রিয়াকলাপ নিরীক্ষণে সহায়তা করে৷ লাইসোসোমে প্রোটিন জমা হওয়া এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম দ্বারা বা গলগি কমপ্লেক্স দ্বারা এনজাইমের অনুপযুক্ত পাচারের কারণে হতে পারে একটি চলমান ফেজ 1 ট্রায়ালের আগে (N60558) মানব প্ল্যাসেন্টাল থেকে প্রাপ্ত স্টেম কোষ প্রতিস্থাপনের ফলে এনসিএল সহ বিভিন্ন রোগের রোগীদের সাহায্য করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য চলছে।

ফার্মাকোলজিক্যাল চ্যাপেরোন হল এমন একটি অণু যা লক্ষ্য প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং অবক্ষয়ের জন্য লাইসোসোমে পাচারের উপর নজর রাখে (ফ্যান, 2008)। রিড-থ্রু যৌগগুলি হল এমন সত্তা যা প্রধানত অকাল পরিসমাপ্তি কোডনগুলিকে প্রতিরোধ করে যা অর্থহীন মিউটেশনের দিকে পরিচালিত করে।

অ্যাটালুরেন (পিটিসি 124 নামেও পরিচিত) হল একটি ছোট অণু যা মৌখিকভাবে রাইবোসোমের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে অকাল সমাপ্তি রোধ করতে এবং ননসেন্স সাইটে (রয়েট আল।, 2016) কাছাকাছি-জ্ঞানী টিআরএনএ সন্নিবেশের প্রচার করে যেখানে, জেন্টামাইসিন, একটি অ্যান্টিবায়োটিকসাইডসাইড। 30S সাবইউনিটের অ্যামিনোঅ্যাসিল-tRNA সাইটে, CLN1 এবং CLN2 টাইপের রোগীদের মধ্যে PPT1 এবং TPP1 ট্রান্সক্রিপ্টের মাত্রা বৃদ্ধি এবং এনজাইম কার্যকলাপ (Sleat et al., 2001)।

For more information:1950477648nn@gmail.com