কিডনি রোগে ইউরেমিক টক্সিন জমা কমাতে ফেকাল মাইক্রোবায়োটা ট্রান্সপ্লান্টেশন: বর্তমান বোঝা এবং ভবিষ্যতের দৃষ্টিভঙ্গি

বিমূর্ত: বিগত দশকগুলিতে, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম একটি মূল খেলোয়াড় হিসাবে আবির্ভূত হয়েছিলকিডনি রোগ. ডিসবায়োসিস-সম্পর্কিত ইউরেমিক টক্সিন একত্রে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারীর প্রধান কারণকিডনির কার্যকারিতার অবনতি. ইউরেমিক যৌগগুলির বিষাক্ততা প্যাথোফিজিওলজিক্যাল মেকানিজমের আধিক্যে ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছেকিডনি রোগ, যেমন কার্ডিওভাসকুলার ইনজুরি (CVI), বিপাকীয় কর্মহীনতা, এবং প্রদাহ। কিডনি রোগে ইউরেমিক দ্রবণগুলির ক্ষতিকারক প্রভাবের তথ্য জমা করা ইউবায়োসিস পুনরুদ্ধার করার জন্য অনেক কৌশলের বিকাশকে সমর্থন করে। ফেকাল মাইক্রোবায়োটা ট্রান্সপ্লান্টেশন (এফএমটি) বিভিন্ন ডিসবায়োসিস-সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির জন্য একটি উত্সাহজনক চিকিত্সা হিসাবে ছড়িয়ে পড়ে। এই পরিস্থিতিতে, সমৃদ্ধ গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে মল প্রতিস্থাপন ইউরেমিক টক্সিন জমা কমাতে একটি অভিনব চিকিত্সা উপস্থাপন করতে পারে। এখানে, আমরা ইউবায়োসিস পুনরুদ্ধার করতে এবং ইউরেমিক টক্সিন ধারণকে বিপরীত করতে কিডনি রোগের উপর এফএমটি প্রয়োগ সম্পর্কিত অত্যাধুনিক উপস্থাপন করি।

কীওয়ার্ড: ফেকাল মাইক্রোবায়োটা ট্রান্সপ্লান্টেশন; PBUTs;দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ; তীব্র কিডনি আঘাত; কিডনি প্রতিস্থাপন; uremic টক্সিন; মৌখিক FMT

মূল অবদান: ইউরেমিক টক্সিনগুলি তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী সময়ে ইউরেমিক জটিলতার বিকাশে প্রধান অবদানকারী হিসাবে চিত্রিত করেকিডনি বৈকল্য, এবং তারা বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় ফাংশন ক্ষতি. এই প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, FMT-এর জন্য কর্মসংস্থানকিডনি রোগPBUT হ্রাসের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ কৌশল উপস্থাপন করতে পারে।

কিডনি রোগের জন্য Cistanche সম্পূরকগুলি জানতে এখানে ক্লিক করুন

1. স্বাস্থ্য এবং কিডনি রোগে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম

স্বাস্থ্যকর অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল ইকোসিস্টেমে ট্রিলিয়ন অণুজীব রয়েছে যা বিপাকীয়, অক্সিডেটিভ এবং জ্ঞানীয় অবস্থা এবং প্যাথোজেন সংক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে একটি গুরুত্বপূর্ণ কাজ করে। প্রতিটি ব্যক্তি তাদের গর্ভকালীন জন্ম তারিখ, প্রসবের ধরন, দুধ খাওয়ানোর পদ্ধতি, লিঙ্গ এবং লিঙ্গের উপর নির্ভর করে প্রাথমিক জীবনে একটি অনন্য মাইক্রোবিয়াল প্রোফাইল প্রদর্শন করে। বডি মাস ইনডেক্স (BMI), ব্যায়াম, খাদ্যাভ্যাস, ফার্মাকোলজিকাল থেরাপি (যেমন, অ্যান্টিবায়োটিক), এবং বার্ধক্য যা এর গঠন পরিবর্তন করতে পারে এমন বেশ কয়েকটি কারণ থাকা সত্ত্বেও, এই স্বাস্থ্যকর নেটিভ মাইক্রোবায়োটা তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল থাকে। বৃহৎ মাপের গবেষণা অনুসারে, উচ্চতর জীবাণু বৈচিত্র্য এবং ফাইলা, জেনারা এবং পরিবারের সমৃদ্ধি স্বাস্থ্যকর এবং সুবিধাজনক অন্ত্রের অবস্থার সাথে যুক্ত [2,3]। আরও নির্দিষ্টভাবে, বিফিডোব্যাকটেরিয়াম বিফিফিডাম, ল্যাক্টোব্যাসিলাস অ্যাসিডোফিলাস, বা স্ট্রেপ্টোকক্কাস থার্মোফিলাস হিসাবে কিছু এন্টারোটাইপের প্রাচুর্যকে একটি কার্যকর ইমিউন প্রতিক্রিয়ার জন্য উপকারী হিসাবে ব্যাপকভাবে বর্ণনা করা হয়েছে [4,5]। উপরন্তু, Clostridiaceae, Bififidobacteriaceae, এবং Bacteroidaceae পরিবারের অন্তর্গত ব্যাকটেরিয়া শতবর্ষীদের জীবাণু সম্প্রদায়ের মধ্যে পাওয়া গেছে, পরামর্শ দেয় যে এই ঘটনাটি বয়স-সম্পর্কিত ইমিউন সিস্টেমের কর্মহীনতা কমাতে পারে [6]।

এই পরিস্থিতিতে, ডিসবায়োসিস একটি নির্দিষ্ট রোগের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত মাইক্রোবায়োমের কাঠামোগত এবং একটি কার্যকরী পরিবর্তন উভয়ই উপস্থাপন করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, তুলনামূলক মেটাজেনমিক বিশ্লেষণ প্যাথলজিকাল এবং নন-প্যাথলজিকাল অবস্থার মধ্যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম প্রোফাইলের পার্থক্য দেখায়। উদাহরণস্বরূপ, দীর্ঘস্থায়ী রোগ (যেমন, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (IBD), ডায়াবেটিস, ইত্যাদি) নিম্ন মাইক্রোবিয়াল বৈচিত্র্য এবং সমৃদ্ধি, ক্ষতিকারক ব্যাকটেরিয়ার উচ্চ মাত্রা এবং একটি অস্বাভাবিক Firmicutes/Bacteroidetes অনুপাত [7-9] দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। . অন্যদিকে, এই গবেষণাগুলিও পরামর্শ দেয় যে রোগগুলির মধ্যে একটি মাইক্রোবায়োম প্রোফাইলের পার্থক্য ঘটে।

গত এক দশকে, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম এবং মানুষের রোগের মধ্যে পারস্পরিক ক্রসস্ট্যাক অসংখ্য অন্ত্রের এবং অতিরিক্ত-অন্ত্রের রোগে ক্রমবর্ধমান বিবেচনাকে প্রলুব্ধ করে, যেমন দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত রোগ, বিপাকীয় কর্মহীনতা, স্নায়বিক ব্যাধি এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগ [10]। কিডনি রোগের প্রেক্ষাপটে, এটি এখনও স্পষ্ট করা দরকার যে অন্ত্রের ডিসবায়োসিস একটি কারণ বা পরিণতির প্রতিনিধিত্ব করে কারণ ইউরেমিয়া এবং অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমের মধ্যে একটি ক্ষতিকারক চক্র স্বীকৃত হয়েছিল [11]। তথ্যের একটি বৃহৎ আধিক্য প্রতিষ্ঠিত যে মাইক্রোবায়োম বিন্যাসে পরিবর্তন একটি পরিণতি প্রতিনিধিত্ব করেকিডনি আঘাতএবং বহুগুণ ব্যাকটেরিয়া থেকে প্রাপ্ত টক্সিন [11,12] জমা হওয়ার কারণে এর তীব্রতাকে দৃঢ়ভাবে চালিত করে।

সামগ্রিকভাবে, ইউরেমিক অন্ত্রের সম্প্রদায়টি সাধারণত অ্যাক্টিনোব্যাকটেরিয়া, ব্যাকটেরয়েডস এবং ফার্মিকিটসের উচ্চ অনুপাত দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা খুব কমই স্বাস্থ্যকর অবস্থায় বর্ণনা করা হয় [13]। অনেক মেটাজেনমিক গবেষণা অনুসারে, CKD রোগীরা এন্টারোব্যাক্টেরিয়াস পরিবারের সাথে যুক্ত 16S rRNA এর অভিব্যক্তিতে পরিবর্তন দেখায় (যেমন, Enterobacter, Klebsiella, এবং Escherichia genera), ইঙ্গিত করে যে গ্রাম-নেতিবাচক প্রোটিওব্যাকটেরিয়া একটি মৌলিক উপাদানের প্রতিনিধিত্ব করে, ure3 এর একটি মৌলিক উপাদান। 14]। ইউরিসের প্রাচুর্য, যা ট্রিপটোফেনেস-টাইরোসিন ফেনল-লাইজ পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া দ্বারা অনুষঙ্গী ইউরিকেস (যেমন, অ্যাক্টিনোমাইসেটিয়া, মেথিলোকোকাসেই, মাইক্রোকোসিনেই, সিউডোমোনাডালেস, অল্টেরোমোনাডালেস, মাইক্রোকোক্যালেস, হ্যালোমোনাডাসেইউডেমিক) হিসাবে স্বীকৃত ছিল। biosis, কারণে ইউরেমিক টক্সিন উৎপাদনে এর প্রোটিওলাইটিক কার্যকলাপ [15,16]। অতিরিক্তভাবে, ব্যাকটেরয়েডেসি এবং ক্লোস্ট্রিডিয়াসি-এর উন্নত বৃদ্ধি সিস্টেমিক প্রদাহের সাথে যুক্ত হয়েছে [17]। অন্যদিকে, ল্যাকটোব্যাসিলি এবং অ্যাক্টিনোব্যাকটেরিয়া ফাইলাম উভয়ের আপেক্ষিক অনুপাতের শক্তিশালী হ্রাস প্রিভোটেলাসি এবং ব্যাকটেরোয়েডেসি পরিবারের নিম্ন বিস্তারের সাথে শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (এসসিএফএ) উত্পাদনে হ্রাস প্রতিফলিত করে [১৭,১৮]। লক্ষণীয়, এটিও দেখানো হয়েছে যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম প্রোফাইলে পার্থক্য শুধুমাত্র CKD পর্যায়ে নয়, এর মধ্যেও ঘটে।কিডনি রোগবিভিন্ন ফেনোটাইপ নিদর্শন দ্বারা চিহ্নিত. উদাহরণস্বরূপ, এটি দেখানো হয়েছিল যে হেমোডায়ালাইসিস (এইচডি) রোগীরা প্রাক-ডায়ালাইসিস রোগীদের [13,19] সাথে তুলনা করার সময় গামাপ্রোটোব্যাকটেরিয়া এবং ফার্মিকিউটে অসমতা প্রদর্শন করে। তদ্ব্যতীত, আইজিএ নেফ্রোপ্যাথি (আইজিএএন) স্ট্রেপ্টোকক্কাস এবং প্যারাপ্রেভোটেলা [২০,২১] সহ অনেক মাইক্রোবায়াল গ্রুপের উচ্চ পরিমাণ দ্বারা চিহ্নিত বলে মনে হয়। মজার বিষয় হল, বেশ কয়েকটি গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে এসচেরিচিয়া-শিগেলার সমৃদ্ধি বৃদ্ধি পেয়েছেডায়াবেটিস-সম্পর্কিত কিডনির ক্ষতি[২২]। অন্যদিকে, অ্যানারসপোরোব্যাক্টর এবং ব্লাউটিয়ার অতিরিক্ত বৃদ্ধি ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (ডিএন) [২৩,২৪]-এ বিপাকীয় কর্মহীনতার সাথে যুক্ত ছিল। মজার বিষয় হল, সাম্প্রতিক প্রমাণ ইঙ্গিত করেছে যে অন্ত্রের ডিসবায়োসিসও ঘটেতীব্র কিডনি আঘাত(AKI) [25]। উদাহরণস্বরূপ, Andrianova et al. একটি ইন ভিভো স্টাডি দ্বারা প্রমাণিত হয়েছে যে রেনাল ইস্কেমিয়া/রিপারফিউশন ইনজুরি (আইআরআই) এর পরে মাইক্রোবায়োম কম্পোজিশনের পরিবর্তন ঘটেছে এবং রোথিয়া এবং স্ট্যাফিলোকক্কাস সহ বেশ কয়েকটি ব্যাকটেরিয়া উচ্চ মাত্রার আঘাতের সাথে যুক্ত ছিল [26]। এই গবেষণার সাথে সামঞ্জস্য রেখে, ইয়াং এবং তাদের সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে AKI-সম্পর্কিত মাইক্রোফ্লোরা জীবাণু-মুক্ত প্রাণীতে প্রতিস্থাপন করার সময় কিডনি ক্ষতি, প্রদাহ এবং অন্ত্রের ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধিতে অবদান রাখে [27]। অবশেষে, আরও সাম্প্রতিক তথ্যগুলি কঠিন অঙ্গ প্রতিস্থাপনের পরে ডিসবায়োসিস এবং ইউরেমিক টক্সিনের জড়িত থাকার বিষয়টি হাইলাইট করেছে, সহকিডনি প্রতিস্থাপন. বিস্তারিতভাবে, রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট করা রোগীদের 16S বিশ্লেষণ প্রোটিওব্যাকটেরিয়া এবং এন্টারোব্যাকটেরিয়াসি [28,29] উত্পাদনকারী ইউরেমিক টক্সিন সমৃদ্ধকরণের সাথে যুক্ত মাইক্রোবায়াল বৈচিত্র্যের একটি গভীর ব্যাঘাত সনাক্ত করেছে। এই প্রমাণের উপর ভিত্তি করে, ইউবায়োটিকগুলি পুনরুদ্ধার করার লক্ষ্যে কৌশলগুলি এবং মাইক্রোবায়োম-সম্পর্কিত বিপাকীয় স্তরগুলির জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপি উপস্থাপন করতে পারেকিডনি রোগ. যাইহোক, মাইক্রোবায়োম কম্পোজিশনের একটি পরিবর্তন অগত্যা নেতিবাচক নয়; ভূমধ্যসাগরীয় খাদ্য, সম্পূরক (প্রোবায়োটিক, প্রিবায়োটিকস, এবং Ω-3 ফ্যাটি অ্যাসিড) বা ব্যায়াম যা প্রদাহজনক অবস্থাকে প্রভাবিত করে, যা CKD অগ্রগতি [30–32] কমিয়ে দিতে পারে।

ডিসবায়োসিসের ক্ষতিকর প্রভাব সম্পর্কে ক্রমবর্ধমান জ্ঞানকিডনি রোগইউরেমিক টক্সিনের স্তর পুনরুদ্ধার করার জন্য বেশ কয়েকটি লক্ষ্যযুক্ত কৌশলের বিকাশকে সমর্থন করেছে। প্রথম উদাহরণে, জৈব পরিপূরকগুলির উপর ভিত্তি করে থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ফ্লোরা ভারসাম্য পুনরুদ্ধার করে পিবিইউটি প্রজন্মকে প্রতিরোধ করা। যাইহোক, প্রচুর সংখ্যক সংশ্লেষকারী উপাদান, যেমন প্রশাসনের সময়কাল, ব্যাকটেরিয়ার পরিমাণ এবং স্ট্রেন নির্বাচন ফলাফলের ব্যাখ্যা এবং পদ্ধতির মানককরণে বাধা দেয়। এই পরিস্থিতিতে, এফএমটি দ্বারা মাইক্রোবায়োটার ম্যানিপুলেশন সিকেডি রোগীদের ইউরেমিক বিষাক্ততা কমাতে একটি অভিনব চিকিত্সা উপস্থাপন করতে পারে। অতএব, এই বিস্তৃত পর্যালোচনার পরিপ্রেক্ষিতে মল প্রতিস্থাপনের ভূমিকা সম্পর্কে বর্তমান জ্ঞান তুলে ধরেকিডনি রোগ, ইউরেমিক টক্সিনের মাত্রা সংশোধন করার জন্য FMT-ভিত্তিক কৌশলের অভিনব অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে।

2. অন্ত্র-কিডনি অক্ষ

যখন গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার কমে যায়, তখন CKD রোগীদের রক্তে যথেষ্ট পরিমাণে নাইট্রোজেনাস বিষাক্ত ক্যাটাবোলাইট (যেমন, ইউরিয়া এবং ইউরেট) জমা হয় [৩৩]। এই পটভূমির বিরুদ্ধে, এই বিষ অপসারণ অন্ত্র দ্বারা সমর্থিত হয়, ফলে অন্ত্রের লুমেনে তাদের ধরে রাখা হয়। ফলস্বরূপ, ইউরেমিক মিলিউ একটি টেকসই ডিসবায়োসিসকে উত্সাহিত করে যা প্রোটিওলাইটিক ব্যাকটেরিয়ার ভারসাম্যহীনতার দ্বারা স্যাকারোলাইটিক সম্প্রদায়ের ক্ষতি করে। ফলস্বরূপ, নিবিড় প্রোটিওলাইটিক গাঁজন সহ শক্তিশালী ইউরিস ক্রিয়াকলাপ ইউরিয়া এবং অ্যামিনো অ্যাসিডের রূপান্তর বাড়ায় (যেমন, টাইরোসিন, ট্রিপটোফ্যান) বিষাক্ত যৌগগুলিতে, যার নাম ইউরেমিক টক্সিন [১১]। বেশ কয়েকটি গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে এই ধরনের যৌগগুলি ধরে রাখা অন্ত্রের শ্লেষ্মাগুলির অখণ্ডতাকে দৃঢ়ভাবে প্রভাবিত করে একটি ফুটো অন্ত্র এবং স্থানীয় প্রদাহকে ট্রিগার করে। এই প্রমাণের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, CLDN, OCLN, এবং Zonula occludens- 1 সহ এপিথেলিয়াল জংশনগুলির একটি চিহ্নিত বৈকল্য, CKD [34-36] এর বেশ কয়েকটি প্রাণীর মডেলের অন্ত্রের বাধার মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছিল। উপরন্তু, ইমিউন রেসপন্স শাখার ট্রিগারিংয়ের সাথে সঞ্চালনে বিপুল সংখ্যক টক্সিনের স্থানান্তর পদ্ধতিগত হাইপারইনফ্লেমেশন ঘটায় এবং বহু-অঙ্গের ক্ষতি করে [৩৭] (চিত্র 1)।

চিত্র 1. কিডনি রোগের সাথে সম্পর্কিত মাইক্রোবায়োটা থেকে প্রাপ্ত ইউরেমিক টক্সিন জমার ক্ষতিকর প্রভাব।

2.1। সিকেডিতে ইউরেমিক টক্সিন

ইউরেমিক টক্সিনগুলি তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি বৈকল্যের সময় ইউরেমিক জটিলতার বিকাশে প্রধান অবদানকারী হিসাবে চিত্রিত করে এবং তারা বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের ক্ষতি করে। তাদের আণবিক ওজন এবং বৈশিষ্ট্য অনুযায়ী, তারা সাধারণত ছোট দ্রবণে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় (<0.5 kDa), middle-weight molecules (0.5–60 kDa), and protein-bound uremic toxins (PBUTs) [38]. Small solutes (creatinine, urea) are usually successfully removed by conventional hemodialysis techniques. The second category includes peptides and proteins with middle-molecular weight molecules, such as b2 microglobulin and alfa1-macroglobulin. In patients with স্বাভাবিক কিডনি ফাংশন, রেনাল বর্জন মোট অপসারণের 30-80 শতাংশের জন্য দায়ী, যখন রেনাল আঘাতের সময়, এই ধরনের যৌগগুলি অপসারণ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হতে পারে। ইউরেমিক টক্সিন (PBUTs) এর চূড়ান্ত শ্রেণীতে তুলনামূলকভাবে কম আণবিক ওজনের অণু রয়েছে যা নির্দিষ্ট আয়নিক বা হাইড্রোফোবিক বৈশিষ্ট্য উপস্থাপন করে যার মাধ্যমে তারা রক্তে অ্যালবুমিনের সাথে দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ হয় [39,40]। স্বাভাবিক কিডনি ফাংশন সহ রোগীদের মধ্যে, তারা সাধারণত প্রক্সিমাল টিউবুলে জৈব অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্টার (OATs) দ্বারা নির্মূল করা হয় [41]। যদিও প্রচলিত হেমোডায়ালাইসিস হল ইউরেমিক টক্সিন হ্রাস করার জন্য ব্যবহৃত প্রধান কৌশল, এটি প্রমাণিত হয়েছে যে এটি ছোট জল-দ্রবণীয় যৌগগুলি নির্মূল করতে সবচেয়ে কার্যকর, যখন মধ্য-ওজন কম পাউন্ড এবং পিবিইউটি অপসারণ খুবই সীমিত (হ্রাস হার<30–35%), due to the strong protein-bond of such compounds and the usual pores' cutoff of low-efflux (LF) membranes that avoid albumin loss and the consequent hypoalbuminemia [39,42]. Moreover, the increase in the number of HD sessions and/or the treatment time may improve small and middle molecule removal, but not for PBU molecules. Only the unbound portion of PBUTs could be efficiently removed by HD, due to their low molecular weight [39,43,44]. The reduction rate of PBUTs by conventional HD is listed in Table 1. Interestingly, most of the gut-derived uremic toxins including indoxyl sulfate (IS), p-cresyl sulfate (PCS), p-cresyl glucuronide (PCG), indol-3-acetic acid (IAA), and hippuric acid (HA), belong to the PBUTs group. On the other hand, the bacterial metabolite Trimethylamine-N-Oxide (TMAO) is grouped as small water-soluble molecules. The metabolic pathways of the most relevant uremic toxins together with their characteristics are summarized in Table 1. Briefly, phenol-derived PCS and PCG originate from tyrosine metabolism, while IS and IAA derive from tryptophanase-positive bacteria. Notably, tryptophan metabolism was also implicated in the kynurenine pathway [45]. 

সারণী 1. জীবাণু দ্বারা উত্পাদিত ইউরেমিক টক্সিন, শ্রেণী, অগ্রদূত, সম্পত্তি এবং সম্পর্কিত বিষাক্ত প্রভাবের সারাংশ।

PBUT-এর বিষাক্ততা কিডনি রোগের প্যাথোফিজিওলজিক্যাল মেকানিজমের আধিক্যে ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে, যেমন কার্ডিওভাসকুলার ইনজুরি (CVI), বিপাকীয় কর্মহীনতা এবং প্রদাহ [64,65]।

বিগত বছরগুলিতে, মাউন্টিং অধ্যয়নগুলি কার্ডিওভাসকুলার কর্মহীনতা এবং কৈশিক বিরলতার ক্ষেত্রে PBUT-এর ভূমিকাকে সমর্থন করেছে। উদাহরণস্বরূপ, ভিভো এবং ইন ভিট্রো পরীক্ষায় প্রতিষ্ঠিত হয়েছে যে ইনডোলস এবং ফেনোলস অ্যাপোপ্টোসিস প্রচার করে এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে অনুগত জংশনগুলির অখণ্ডতাকে প্রভাবিত করে ভাস্কুলার ফুটোতে ভূমিকা রাখে [66,67]। উপরন্তু, আরও সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি নির্দেশ করে যে বর্ধিত অক্সিডেটিভ স্ট্রেস রোগীদের মধ্যে এন্ডোথেলিয়াল ক্ষতির সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক ফলাফলগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করে যা ইউরেমিক টক্সিনের সর্বোচ্চ স্তর প্রদর্শন করে [68]। কার্ডিয়াক স্তরে, অন্ত্র-সম্পর্কিত টক্সিনগুলি এনএডিপিএইচ অক্সিডেস (এনওএক্স) ক্রিয়াকলাপকে আপরেগুলেট করে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) উদ্ভবকে ট্রিগার করার জন্য নির্ধারিত হয়েছিল [69]। এই অনুসন্ধানটি কার্ডিয়াক পেশী কোষগুলিতে গ্যাপ জংশন ক্ষতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত ছিল যার ফলে কার্ডিওমায়োসাইট কর্মহীনতা [70]। বেশ কয়েকটি ইন ভিট্রো স্টাডি অনুসারে, পিবিইউটি এন্ডোথেলিয়াল/মেসেনচাইমাল ট্রানজিশন [71,72] এর মাধ্যমে ভাস্কুলার হাইপারট্রফির দিকে পরিচালিত ক্লোথোর অভিব্যক্তিকে হ্রাস করে এন্ডোথেলিয়াল কোষের সেন্সেন্সকে সংশোধন করে।

ভাস্কুলার কর্মহীনতার উপর বেশ কয়েকটি ইউরেমিক টক্সিনের প্রভাবও এন্ডোথেলিয়াল কোষে [73,74] অনেক অন্তঃকোষীয় miRNA-এর নিম্নধারার অভিব্যক্তিকে সংশোধন করার ক্ষমতার কারণে হতে পারে। সামগ্রিকভাবে, এই প্রমাণটি হাইলাইট করে যে ইউরেমিক টক্সিন এন্ডোথেলিয়াল ক্ষতি এবং ইউরেমিয়া-সম্পর্কিত CVI-এর মধ্যে অনুপস্থিত খেলোয়াড়ের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। অন্যদিকে, পিবিইউটি সিস্টেমিক প্রদাহের উপর ক্ষতিকারক পরিণতি প্ররোচিত করে। উদাহরণস্বরূপ, ইটো এট সহকর্মীরা মূল্যায়ন করেছেন যে ই-সিলেক্টিনের অত্যধিক এক্সপ্রেশন পিসিএস দ্বারা জেএনকে/এনএফ-কেবি পথের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়েছিল, যার ফলস্বরূপ এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিতে লিউকোসাইট রোলিং এবং অঙ্গ এক্সট্রাভাসেশন বৃদ্ধি পায় [75]। অতি সম্প্রতি, বেশ কয়েকটি গোষ্ঠী ইউরেমিক দ্রবণ এবং নির্দিষ্ট প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের প্রকাশের মধ্যে একটি কারণ-প্রভাব লিঙ্ক খুঁজে পেয়েছে [76]। রেনাল স্তরে, NOX কার্যকলাপ [77-80] আপরেগুলেট করে রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষ (TEC) এবং মেসাঞ্জিয়াল কোষগুলিতে ROS মাত্রা বাড়ানোর জন্য PBUTs এর জমে প্রদর্শন করা হয়েছিল। তদ্ব্যতীত, এটি দেখানো হয়েছিল যে AhRs, NF-kB, এবং p53 সহ বেশ কয়েকটি সেলুলার পথের পরিবর্তন, PBUTs-এর উচ্চ স্তরের প্রতিক্রিয়া হিসাবে, ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেম (RAS) সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত ছিল [49,81, 82]। তদুপরি, ক্লোথো ডাউনরেগুলেশন AKI এবং CKD এর বৈশিষ্ট্যকে উপস্থাপন করে এবং রেনাল কোষের সেন্সেন্সের সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কযুক্ত [83]। ক্রমবর্ধমান ডেটা থেকে বোঝা যায় যে পিবিইউটিগুলি সম্ভবত একটি এনএফ-কেবি-মধ্যস্থ প্রক্রিয়ার মাধ্যমে বেশ কয়েকটি মিথাইলট্রান্সফারেসের অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করে ক্লোথো হাইপারমিথিলেশনে জড়িত।

অবশেষে, অনেক পরীক্ষামূলক তথ্য ইউরেমিক ডিসবায়োসিস এবং CKD-সম্পর্কিত ইনসুলিন প্রতিরোধের (IR) [85] মধ্যে একটি শক্তিশালী সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছে। IR প্রকৃতপক্ষে একটি গুরুত্বপূর্ণ ক্লিনিকাল অবস্থা হিসাবে স্বীকৃত যা CKD জনসংখ্যার বিপাকীয় জটিলতা, সারকোপেনিয়া এবং কার্ডিওভাসকুলার আঘাতকে প্রভাবিত করে। অধিকন্তু, CKD-তে ইনসুলিন সংকেত পরিবর্তনগুলি কিডনি লাইপোডিস্ট্রফিতে পরিণত হয়, যা অ্যাডিপোসাইট কর্মহীনতার দ্বারা চিহ্নিত করা হয় [85]। এটি লক্ষণীয় যে CKD বিষয়ের রক্তের সাথে উদ্দীপিত অ্যাডিপোসাইটগুলি একটি IR ফিনোটাইপ স্থির করে যা প্রতিবন্ধী গ্লুকোজ গ্রহণ [86] দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। উপরন্তু, স্টকার-পিন্টো এট আল। প্রমাণ করেছে যে একটি ROS ভারসাম্যহীনতা ঘটেছিল যখন অ্যাডিপোসাইটগুলি ইউরেমিক দ্রবণ দ্বারা উদ্দীপিত হয়েছিল [87]। এই প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করার জন্য, কোপে এট আল। প্রমাণ করেছে যে IR একসাথে শরীরের চর্বি পুনঃবন্টন সনাক্ত করা হয়েছিল যখন সুস্থ ইঁদুরগুলিকে PCS [59] দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। সামগ্রিকভাবে, এই তথ্যগুলি ইঙ্গিত করে যে পিবিইউটিগুলি ইউরেমিয়াতে বিপাকীয় জটিলতাগুলিকে বাড়িয়ে দেওয়ার ক্ষেত্রে অনুপস্থিত চাবিকাঠি বলে মনে হচ্ছে। মজার বিষয় হল, কিডনির কার্যকারিতা হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত কিছু ইউরেমিক মধ্যস্থতা জ্ঞানীয় পতনের সাথে সরাসরি যুক্ত বলে মনে হয়। উদাহরণস্বরূপ, ইউরিক অ্যাসিড, গুয়ানিডিনো যৌগ এবং অ্যাসিমেট্রিক ডাইমেথাইলার্জিনাইন (ADMA) সহ বেশ কয়েকটি ছোট জল-দ্রবণীয় দ্রবণের উচ্চতর সঞ্চয় নিউরোটক্সিসিটি [88-90] এর সাথে জড়িত বলে পাওয়া গেছে। উপরন্তু, অনেক গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে IS এবং PCS-এর উচ্চ মাত্রা নিউরোইনফ্লেমেশন বাড়িয়েছে, যার ফলে CKD [91,92] রোগীদের জ্ঞানীয় দুর্বলতা দেখা দিয়েছে। অধিকন্তু, ইনডোল এবং ক্রেসোল AhR অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে BBB দুর্বলতা সৃষ্টি করতে পারে, যা প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের দিকে পরিচালিত করে [92]। হোমোসিস্টাইন (Hcy), যা অন্ত্রের বিপাকীয় ট্রান্সমিথিলেশনের মাধ্যমে মেথিওনিন থেকে সিস্টাইনে উত্পাদিত হয়, অনেক স্নায়বিক রোগে নিউরোনাল ক্ষতির সাথে যুক্ত হয়েছে। CKD আক্রান্ত রোগীরা যারা প্লাজমা Hcy এর উচ্চতর ঘনত্ব দেখায় তারা জ্ঞানীয় এবং মোটর দুর্বলতায় ভুগছেন বলে পরিচিত [93]। প্রস্তাবিত প্রক্রিয়াটি এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট রিসেপ্টর (NMDAR) [94] এর অতিরিক্ত উদ্দীপনা জড়িত। নিউরোইনফ্লেমেশন CKD-এর সাথে সম্পর্কিত জ্ঞানীয় বৈকল্যের আরেকটি ক্ষতিকারক কারণকে উপস্থাপন করে যেহেতু প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মধ্যস্থতাকারী (IL-1, IL-6, TNF, এবং TGF-) এবং ইমিউন কোষগুলি CKD রোগীদের জ্ঞানীয় হ্রাসকে বাড়িয়ে তোলে [৯৫] . প্রদাহের সময় BBB এর ব্যাঘাত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (CNS) নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (BDNF) এর সাথে সাইটোকাইনগুলির মিথস্ক্রিয়াকে অনুমতি দেয়। সম্প্রতি, কাইনুরেনাইন পথটি মস্তিষ্কের ব্যাধিগুলির প্রসঙ্গে দৃঢ়ভাবে জড়িত বলে পাওয়া গেছে। ট্রিপটোফান থেকে বেশ কিছু নিউরোঅ্যাকটিভ মেটাবোলাইট ক্যাটাবোলাইজ করা যেতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে কাইনুরেনাইন, 3-হাইড্রোক্সিকাইনুরেনিন (3HKYN), পিকোলিনিক অ্যাসিড, এবং কুইনোলিনিক অ্যাসিড (কুইন) [96]। প্রদাহের অবস্থা কাইনুরেনাইন পথের উন্নীত করতে পারে, যা ট্রিপটোফ্যান থেকে সেরোটোনিনের সংশ্লেষণ ক্ষমতা কমিয়ে দেয়। সুপারঅক্সাইড এবং H2O2 প্রজন্মের মাধ্যমে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) গঠনে জড়িত থাকার কারণে সিএনএসে প্রো-অক্সিডেটিভ 3-HKYN-এর উচ্চ মাত্রা নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে [97,98]। কুইন মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং ম্যাক্রোফেজ দ্বারা অনুপ্রবেশ করা হয় [99]। QUIN এর অত্যধিক সংশ্লেষণ NMDA রিসেপ্টর [100,101] এর উত্তেজনার মাধ্যমে ROS গঠনের দিকে পরিচালিত করে। এটি লিপিড পারক্সিডেশন, নাইট্রিক অক্সাইডের মাত্রা, প্রোটিন পচন এবং সাইটোস্কেলেটাল অস্থিতিশীলতা বাড়ায় [101]।

2.2। AKI-তে ইউরেমিক টক্সিন

CKD-এর সাথে তুলনা করে, AKI-তে ইউরেমিক টক্সিনের প্রতি আগ্রহ 2009 সালে শৈশবকালে ছিল এবং AKI-তে অন্ত্র-কিডনি ক্রসস্টালকের অস্তিত্ব নিয়ে প্রায়ই বিতর্ক হয়। আজ, এটি বিভিন্ন পরীক্ষামূলক প্রাণী অধ্যয়ন এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির মাধ্যমে ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে যে তীব্র রেনাল ক্ষতি নেতিবাচকভাবে মাইক্রোবায়োটা রচনাকে আকার দেয় [25]। গুরুত্বপূর্ণভাবে, AKI- মাইক্রোবায়োটা সম্পর্ক দ্বিমুখী: একদিকে, AKI dysbiosis ঘটাতে পারে; অন্যদিকে, মাইক্রোবিয়াল শিফট রেনাল ইনজুরির তীব্রতাকে প্রভাবিত করে। এই তত্ত্বকে সমর্থন করার জন্য, জ্যাং এট আল। প্রথম দেখায় যে IRI আনয়নের পরে, জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরগুলি নিয়ন্ত্রণের তুলনায় সবচেয়ে খারাপ ক্রিয়েটিনিন এবং হিস্টোলজিক্যাল ক্ষতি প্রদর্শন করে [102]। এর পরে, রেনাল আইআরআই-এর প্রসঙ্গে, হাইপোক্সিয়া নিজেই অ্যারোবিক এবং অ্যানেরোবিক জনসংখ্যার মধ্যে অনুপাত পরিবর্তন করতে পারে [103]। অতি সম্প্রতি, Andrianova et al. একটি ইন ভিভো গবেষণা দ্বারা প্রমাণিত যে মাইক্রোবায়োম রচনায় পরিবর্তনগুলি আইআরআই [26] এর পরে ঘটেছে। ইউরেমিক টক্সিন এবং একটি AKI ঘটনার মধ্যে সংযোগ বেশ কয়েকটি গবেষণা [94] দ্বারা শক্তিশালী হয়েছে। Indoles এবং cresols সুপরিচিত টক্সিন, এবং তাদের সঞ্চালন স্তর CVI এবং শেষ পর্যায়ে কিডনি রোগে দুর্বল বেঁচে থাকার হারের সাথে সংযুক্ত করা হয়েছে [104,105]। মজার বিষয় হল, AKI-তে PBUTs-এর ক্রমবর্ধমান ঘনত্ব RIFLE মানদণ্ড [106] অনুসারে তীব্রতার সাথে সম্পর্কিত। AKI ইঁদুরগুলিতে, আইএস এবং পিসিএস উত্পাদন হ্রাস রেনাল ক্ষতি হ্রাস [107]। যেমনটি ইতিমধ্যে আলোচনা করা হয়েছে, অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা রচনাটি গুরুত্বপূর্ণ গুরুত্বের, শুধুমাত্র ইউরেমিক টক্সিনের জন্য নয়, কারণ এটি প্রতিরোধ ক্ষমতাকেও প্রভাবিত করতে পারে। এছাড়াও, জীবাণুমুক্ত AKI ইঁদুরগুলি অ-জীবাণুমুক্ত নিয়ন্ত্রণের তুলনায় NK কোষ এবং CD-8 প্লাস কোষের উচ্চতর সক্রিয়তা দেখিয়েছে। আরও নির্দিষ্টভাবে, "জীবাণুমুক্ত অনাক্রম্যতা" Th17 জনসংখ্যার অত্যধিক বিস্তার দেখিয়েছে। Th17 লিম্ফোসাইট ইন্টারলেউকিন-17 নির্গত করে কিডনির কর্মহীনতাকে প্রভাবিত করে, যা রেনাল পরিবেশে একটি শক্তিশালী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া শুরু করে [108]। অধিকন্তু, AKI-এর সময় অন্ত্রের বাধাও আহত হতে পারে কারণ ইউরেমিক টক্সিনের ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। উপরন্তু, এন্ডোটক্সিনের মাত্রা সঞ্চালন একটি পদ্ধতিগত এবং প্রদাহজনক প্রভাবকে উদ্দীপিত করে। এই দৃশ্যের বিপরীতে, ইউরেমিক টক্সিন/মাইক্রোবায়োম মড্যুলেশন দ্বারা AKI-কে সংশোধন করার লক্ষ্যে সাম্প্রতিকতম হস্তক্ষেপমূলক গবেষণাগুলির মধ্যে একটি ডং এট আল দ্বারা সম্পাদিত হয়েছিল। [১০৯]। লেখকরা দেখিয়েছেন যে অ্যান্টিবায়োটিক চিকিত্সা তীব্র রেনাল ক্ষতির তীব্রতা কমাতে সক্ষম হয়েছিল।

উপসংহারে, যদিও ইউরেমিক টক্সিনগুলি AKI-এর অপরিহার্য কারণগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করতে পারে, সেখানে শুধুমাত্র সীমিত পরিমাণে ডেটা উপলব্ধ রয়েছে, কারণ বেশিরভাগ ফলাফলগুলি পরীক্ষামূলক প্রাণীর মডেল থেকে প্রাপ্ত, যার গুরুতর সীমাবদ্ধতা রয়েছে। অধিকন্তু, ডায়ালাইসিস প্রযুক্তির অগ্রগতি সত্ত্বেও, AKI রোগীদের দুর্বল পূর্বাভাস মাইক্রোফ্লোরা-সম্পর্কিত যৌগগুলির সাথে সংযুক্ত করা যেতে পারে, যা বহু-অঙ্গের কর্মহীনতা সৃষ্টি করে, বিশেষ করে কিডনিতে, যেখানে এটি জমা হওয়ার ফলে পূর্বে বিদ্যমান টিউবুলার এবং ভাস্কুলার ইনজুরি বৃদ্ধি পায়। কিডনি পুনরুদ্ধারের বিলম্ব। ইউরেমিক টক্সিন হল মাল্টি-অর্গান ব্রেকডাউনের কেন্দ্রীয় অভিনেতা এবং তারা তীব্র আঘাতের পরে রেনাল পুনরুদ্ধারকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে। এইভাবে, সর্বোত্তম রেনাল রিপ্লেসমেন্ট থেরাপি কার্টিজের উপর গবেষণা যা ব্যাকটেরিয়া বিপাকের প্রভাবে নির্দিষ্ট টক্সিন বা ফার্মাকোলজিক্যাল থেরাপি পরিষ্কার করতে সক্ষম হয় তার জন্য আরও অন্বেষণের প্রয়োজন।

2.3। কিডনি প্রতিস্থাপনে ইউরেমিক টক্সিন

কিডনি প্রতিস্থাপন শেষ পর্যায়ের কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য সবচেয়ে কার্যকরী চিকিত্সার একটি প্রতিনিধিত্ব করে কারণ এটি বেঁচে থাকার হারকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে এবং জীবনের মান উন্নত করে। অধিকন্তু, ইমিউনোসপ্রেসিভ থেরাপির বাস্তবায়ন তীব্র প্রত্যাখ্যান পর্বগুলি কমাতে এবং অঙ্গের বেঁচে থাকার জন্য দেখানো হয়েছিল। অন্যদিকে, এটি প্রতিস্থাপিত রোগীদের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত জটিলতার বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে, যেমন সংক্রমণ, পরবর্তীতে অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল থেরাপির প্রয়োজন হয়।কিডনি প্রতিস্থাপনপ্রায়শই সংক্রামক জটিলতার সাথে যুক্ত থাকে, যা প্রাপকদের মৃত্যুর হার বৃদ্ধি করে। বিগত বছরগুলিতে, এটি প্রমাণিত হয়েছে যে কিডনি প্রতিস্থাপন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ফ্লফ্লোরাতে বিশৃঙ্খলা সৃষ্টি করে যা ট্রান্সপ্ল্যান্ট-সম্পর্কিত সংক্রমণের মূল খেলোয়াড় হিসাবে কাজ করতে পারে [110]। অধিকন্তু, অন্ত্রের ডিসবায়োসিস প্রাপকের প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে প্রভাবিত করতে পারে এবং সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সম্প্রদায়ের পরিবর্তন এবং রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের মধ্যে খারাপ ফলাফলের মধ্যে একটি সম্পর্ককে হাইলাইট করেছে [111]। যদিও অন্ত্রের ডিসবায়োসিসের এই অবস্থার সাথে কঠোরভাবে সম্পর্কিত কিনা তা স্পষ্ট করা বাকি আছেকিডনি প্রতিস্থাপনবা শেষ-পর্যায়ের রেনাল রোগের সমস্ত রোগীদের জন্য একটি সাধারণ উপাদান, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে স্বাস্থ্যকর বিষয় [২৯,১১১] এর সাথে তুলনা করে প্রাপকদের মাইক্রোবিয়াল প্যাটার্নকে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য চিহ্নিত করে। বিশেষ করে, এটি দেখানো হয়েছে যে কিডনি ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল জনসংখ্যা ফার্মিক্যুটসের প্রাদুর্ভাবের দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যেখানে প্রতিস্থাপনের পনের দিনের মধ্যে প্রোটিওব্যাকটেরিয়া বৃদ্ধি সনাক্ত করা হয়েছিল [২৯]। অন্ত্রের ডিসবায়োসিস রেনাল গ্রাফ্টের সর্বোত্তম কার্যকারিতার জন্য একটি ঝুঁকির কারণকে প্রতিনিধিত্ব করে এবং হোস্টের ইমিউন সিস্টেম এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন উত্পাদন [111] উভয়ের পরিবর্তনের মাধ্যমে কিডনি প্রতিস্থাপনের ফলাফলকে বিরূপভাবে প্রভাবিত করতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, অন্ত্রের ডিসবায়োসিস গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বাধা অখণ্ডতার একটি প্রতিবন্ধকতার সাথে যুক্ত হতে পারে, যা সিস্টেমিক সঞ্চালনে ব্যাকটেরিয়া স্থানচ্যুতি ঘটাতে পারে যা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়াকে ট্রিগার করে। এই অবস্থাগুলি গ্রাফ্ট প্রদাহ সৃষ্টি করতে পারে এবং শেষ পর্যন্ত, অটোরিঅ্যাকটিভ এবং অ্যালোরেঅ্যাকটিভ লিম্ফোসাইটের মাধ্যমে গ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যান [111,112]। ইউরেমিক রিটেনশন দ্রবণ যেমন PBUTs তৈরিতে মাইক্রোবিয়াল মেটাবলিজম অপরিহার্য। কিডনি রোগের প্যাথোফিজিওলজিক্যাল মেকানিজমের আধিক্যে PBUT-এর বিষাক্ততা ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে [113-115]। যাইহোক, এই বিষের উপর কিডনি প্রতিস্থাপনের প্রভাব এখনও পর্যন্ত সম্পূর্ণরূপে অন্বেষণ করা হয়নি। লিয়াবেউফ এট আল। রিপোর্ট করা হয়েছে যে 12 মাস পরে প্রতিস্থাপিত প্রাপকদের মধ্যে IS এর পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে কম হয় একইভাবে অনুমিত গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার সহ অ-প্রতিস্থাপিত CKD বিষয়গুলির তুলনায় [116]। উপরন্তু, কিডনি প্রতিস্থাপনের ফলে ফেনল সহ প্রচুর পরিমাণে পিবিইউটি-তে রক্তের মাত্রা দৃঢ়ভাবে হ্রাস পায় এবং একটি ছোট ডিগ্রী, ইনডোলস [117]। HA, PHS, IAA, এবং kynurenines-এর মতো আরও বেশ কিছু ইউরেমিক যৌগগুলিকেও প্রতিস্থাপনের প্রথম সপ্তাহে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছে [118], যদিও তাদের হ্রাস নিউরোকগনিটিভ ফাংশনগুলির উন্নতির সাথে সম্পর্কিত বলে মনে হয় না। একসাথে নেওয়া, এই ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে কিডনি প্রতিস্থাপন ইউরেমিক টক্সিনের মাত্রাকে প্রভাবিত করতে পারে কারণ তাদের জমা হওয়া কিডনি খোদাই করার পরে অনেকাংশে হ্রাস পেয়েছে। সুতরাং, এটি অনুমান করা যেতে পারে যে ট্রান্সপ্ল্যান্ট নিজেই মাইক্রোবায়োম বৈচিত্র্য, ফুটো অন্ত্র এবং ফলস্বরূপ, এই জাতীয় বিষাক্ত পদার্থের শোষণকে প্রভাবিত করতে সক্ষম হয় [117]। এই অবস্থাটি ইমিউনোসপ্রেশন এবং প্রোফিল্যাকটিক অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল থেরাপির উপর নির্ভরশীল হতে পারে যার ফলস্বরূপ PBUT উত্পাদন হ্রাস এবং/অথবা পরিবর্তন হয়।

মাইক্রোবায়োটা থেকে প্রাপ্ত মেটাবোলাইটগুলি গ্রাফ্ট বেঁচে থাকা এবং ফাংশনের ফলাফলের উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে, যেহেতু উচ্চ মাত্রার পিসিএস এবং আইএস রেনাল টিউবুলার কোষ থেকে প্রো-ফাইব্রোটিক অণু এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন তৈরি করতে পারে, যার ফলে টিউবুলোইন্টারসটিয়াল ফাইব্রোসিস, কোষের ইনজুরি বৃদ্ধি পায়। , এবং নেফ্রোটক্সিসিটি [58,119]। Korytowska et al. 2021 সালে প্রমাণ করেছে যে লালা IS কে একটি অ-আক্রমণকারী ডায়গনিস্টিক মার্কার হিসাবে নিযুক্ত করা যেতে পারে যাতে কিডনি প্রতিস্থাপনের এক বছরেরও বেশি সময় পরে গ্রাফ্ট ফাংশন (DoGF) এর ক্ষতি / অবনতি সনাক্ত করা যায় [120]। সমীক্ষাটি 92 জন কিডনি প্রতিস্থাপন প্রাপকদের উপর করা হয়েছিল এবং, যদিও এটি প্রস্তাবিত মডেলের কিছু সীমাবদ্ধতা উপস্থাপন করে, এই গবেষণাটি DoGF এর সম্ভাব্য ভবিষ্যদ্বাণী হিসাবে এবং গ্রাফ্ট ফেইলিওর প্রতিরোধে একটি দরকারী চিহ্নিতকারী হিসাবে আইএস-এর ভূমিকাকে মূল্যায়ন করেছে, এবং তাই, প্রসারিত করা হয়েছে। বেঁচে থাকা এবং প্রতিস্থাপিত কিডনির কার্যকারিতা [120]। তা সত্ত্বেও, কিছু ইউরেমিক টক্সিনের ক্ষেত্রে, পূর্বে বর্ণিত বিষয়গুলির ক্ষেত্রে ভিন্ন এবং বিপরীত ফলাফলগুলি রিপোর্ট করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, কিডনি প্রতিস্থাপনের পরেও মধ্য-আণবিক ইউরেমিক টক্সিন ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 23 (FGF23) এর মাত্রা উচ্চ থাকে [121]; বিকল্পভাবে, কিডনি প্রতিস্থাপনের পরপরই ছোট অণুর অ্যাসিমেট্রিক ডাইমেথাইলার্জিনাইন (ADMA) এর প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং এর মাত্রা কয়েক সপ্তাহের মধ্যে কমে যায়, এটি রেনাল গ্রাফ্ট ফাংশনের উন্নতিতে প্রতিফলিত না হয় [122]। এই ফলাফলগুলির অন্তর্নিহিত জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির বোঝা এখনও আংশিক, আংশিক কারণ এই বিষয়ে এখনও পর্যন্ত সীমিত সংখ্যক গবেষণা করা হয়েছে। সুতরাং, এটা স্পষ্ট যে এই ফলাফলগুলি কিডনি প্রতিস্থাপনের ফলাফলকে উন্নত করার জন্য নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপ বাস্তবায়নের লক্ষ্যে ইউরেমিক টক্সিন কীভাবে রেনাল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশনকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এর বিপরীতে আরও তদন্তের প্রয়োজনীয়তা তুলে ধরে।

সহায়ক পরিষেবা:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল: প্লাস 86 15292862950

দোকান:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop