দীর্ঘস্থায়ী ভ্রূণের হাইপোক্সিয়ার দ্বিমুখী প্রতিক্রিয়া পূর্বনির্ধারিত বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপের দিকে নিয়ে যায় Ⅲ
Nov 29, 2023
আলোচনা
বর্তমান গবেষণায়, আমরা একাধিক আণবিক পরিবর্তনগুলি চিহ্নিত করেছি যা বার্কারের জন্য একটি শক্ত ভিত্তি তৈরি করে'এর একটি মুরিন মডেলকে একত্রিত করে প্রাপ্তবয়স্কদের রোগের ভ্রূণ প্রোগ্রামিংয়ের তত্ত্বহাইপোক্সিক আইইউজিআরএকটি বটম-আপ প্রোটোমিক বিশ্লেষণ সহ,একটি রিডআউট হিসাবে কিডনি ব্যবহার. হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত আইইউজিআর মাউস মডেলের অন্যান্য প্রতিবেদনের তুলনায় আমাদের বিশ্লেষণের প্রধান সুবিধা (29–32) হল কিভাবে প্রোটিন স্তরে একটি সামগ্রিক ডেটাসেটের উপস্থাপনাদীর্ঘস্থায়ী ভ্রূণের হাইপোক্সিয়াএকটি নির্দিষ্ট ফেনোটাইপের উপর ফোকাস করার পরিবর্তে নেফ্রন গঠন হ্রাস করে।
কিডনির জন্য HERBA CISTANCHE পেতে এখানে ক্লিক করুন
বর্তমান পদ্ধতির একটি পদ্ধতিগত সীমাবদ্ধতা হল ব্যবহারমোট কিডনি লাইসেট, নির্দিষ্ট শারীরবৃত্তীয় কাঠামো বা বিকাশমান কিডনির কোষের প্রকারের পরীক্ষামূলক পর্যবেক্ষণের বরাদ্দ বাদ দিয়ে। অন্যান্য সীমাবদ্ধতার মধ্যে রয়েছে সমস্ত প্রকাশিত নর্মোবারিক হাইপোক্সিয়া মাউস মডেলের ফলাফলের সাধারণ পরিবর্তনশীলতা যার রিপোর্ট করা ফেনোটাইপগুলি পরিবর্তিত Wnt সিগন্যালিং বা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টরগুলির বিভ্রান্তিকর প্রকাশ থেকে হ্রাস পর্যন্ত।জিএফআর বা প্রোটিনুরিয়া(27)। এই বিস্তৃত ফেনোটাইপ বর্ণালীটি সম্ভবত নিযুক্ত নির্দিষ্ট হাইপোক্সিয়া প্রোটোকলের ভিন্নতার কারণে: বিশেষত, হাইপোক্সিয়ার তীব্রতা এবং এক্সপোজার সময়ের পার্থক্য, এক্সপোজারের শুরুতে বিকাশের পর্যায় বা ফেনোটাইপ তৈরি করতে দ্বিতীয় আঘাতের প্রয়োজন, এবং প্রাণীদের লিঙ্গ। এই পার্থক্য থাকা সত্ত্বেও, আমাদের সহ সমস্ত গবেষণায় নেফ্রনের সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে। আমাদের অনুসন্ধানের কেন্দ্রীয় থিম হল দীর্ঘস্থায়ী ভ্রূণ হাইপোক্সিয়ার দ্বিমুখী প্রতিক্রিয়া যা পুনর্জীবন এবং/অথবা বেঁচে থাকার প্রক্রিয়া এবং প্রক্রিয়া যা অকাল বার্ধক্যকে উন্নীত করে (চিত্র 9)।
দীর্ঘস্থায়ী হাইপোক্সিয়াপ্রচুর অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্ররোচিত করে (44), যখন মাইটোকন্ড্রিয়াল এটিপি গঠনের সমসাময়িক অভাব ক্ষতিগ্রস্ত প্রোটিন এবং অর্গানেলগুলির পুনর্জন্মকে ব্যাহত করে। ক্ষতিগ্রস্থ প্রোটিন (DAMPs) এর এই জমে প্রদাহজনক সক্রিয়করণ ঘটায় এবং পরবর্তীকালে, আক্রমণকারী নিউট্রোফিলগুলি কার্যকরী এপিথেলিয়ামকে আরও ক্ষতি করতে পরিচিত। দীর্ঘমেয়াদে, প্রো-এজিং ফেনোটাইপ হিসাবে বিরাজ করে বলে মনে হচ্ছেদীর্ঘস্থায়ী হাইপোক্সিক কিডনিবিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিং, মাইটোকন্ড্রিয়াল এবং লাইসোসোমাল ভর জমা, প্রোটিওস্ট্যাসিস এবং এমআরএনএ প্রক্রিয়াকরণের ক্ষতি, বা ক্রমাগত ডিএনএ ক্ষতি (45) এর মতো একাধিক সেন্সেন্স-সদৃশ হলমার্ক প্রদর্শন করে। শ্বাস-প্রশ্বাসের ক্ষমতা হ্রাসের সাথে মাইটোকন্ড্রিয়াল ভলিউম ঘনত্বের বৃদ্ধি কিন্তু ইলেকট্রন পরিবহনের বর্ধিত দক্ষতাও প্রাপ্তবয়স্ক মানুষের কঙ্কালের পেশী বায়োপসিতে পাওয়া গেছেউচ্চ-উচ্চতা অধ্যয়ন (46, 47).
তদ্ব্যতীত, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস হল স্ট্রেস-ইনডিউসড অকাল সেন্সেন্স (SIPS) এর একটি প্রধান ট্রিগার যা টেলোমেয়ার শর্টনিং থেকে স্বাধীনভাবে ঘটে, যদিও প্রতিলিপিক সেন্সেন্স (48) এর অনেকগুলি ডাউনস্ট্রিম ইফেক্টর ভাগ করে নেয়। p21 এবং p16-এর p53-মধ্যস্থতামূলক সক্রিয়করণের পাশাপাশি, p27-এর বর্ধিত মাত্রাও G1/S-এ কোষ চক্র গ্রেপ্তারকে উৎসাহিত করেCDK2 এর বাধাসাইক্লিন ই. জি এসএএসপি রিলিজ জানা গেছেলিউকোসাইট নিয়োগ, এবং একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রচার করে, তবে সেলুলার এনএডি স্তর কমাতেও যা ডিএনএ মেরামত প্রক্রিয়া এবং প্রতিবেশী অঞ্চলে সিরটুইনগুলির কার্যকলাপকে আরও সীমাবদ্ধ করে,অর্থহীন কোষ(49)। মজার বিষয় হল, দীর্ঘায়ু জিন Sirt6, দীর্ঘজীবী প্রজাতির (50) আরও দক্ষ ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক মেরামতের জন্য দায়ী, সেনসেন্ট কোষে হ্রাস পেয়েছে, p27 (51) এর প্রোটিসোমাল অবক্ষয় রোধ করে। অধিকন্তু, সবচেয়ে ঘন ঘন অক্সিডেটিভ ডিএনএ ক্ষতি (8- OHdG) বয়সের সাথে জমা হতে দেখা গেছে (52, 53)। এইভাবে, আমাদের ডেটা হাইপোক্সিয়া-চালিত ক্রমাগত ডিএনএ ক্ষতির একটি দুষ্ট বৃত্তের স্রোত স্থাপনের দিকে নির্দেশ করে যা SIPS এর আনয়নের দিকে পরিচালিত করে, ভ্রূণের বিকাশের সময় ইতিমধ্যেই রেনাল টিস্যুতে একটি বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপ পূর্বনির্ধারণ করে।
ডুমুর 8. এর প্রভাবদীর্ঘস্থায়ী হাইপোক্সিয়াক্লোথো এবং সিরটুইনের সিরাম স্তরে 6 বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত। নয়জন সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকের (আটজন পুরুষ, একজন মহিলা) নিয়ন্ত্রিত গবেষণা থেকে মানব সিরামের নমুনাগুলি 2 সপ্তাহ আগে (সমুদ্র সমতল, SL) সংগ্রহ করা হয়েছিল, তিনবার পয়েন্টে যখন 3454 মি (HA3, HA9, HA28), এবং 1, SL-এ ফিরে আসার 7 এবং 14 দিন (RSL1, RSL7, RSL14)। A, মানুষের sKL ঘনত্ব দ্রুত HA-তে হ্রাস পেয়েছে এবং HA28-এ পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য পৌঁছেছে (আরএম ওয়ান-ওয়ে আনোভা গিসার-গ্রিনহাউস সংশোধন, ডানেটের একাধিক তুলনা পরীক্ষা; সমস্ত তুলনা বনাম এসএল নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী; p=0.0066)। অবতরণের পরে, sKL স্তরগুলি RSL7 (p=0.2986) এর আশেপাশে একটি অস্থায়ী শিখর সহ দ্রুত SL স্তরে বা উচ্চতর ফিরে আসে। B, অন্যদিকে, মানুষের SIRT6 এর সিরাম ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে H28 থেকে RSL7 পর্যন্ত দমন করা হয়েছিল (আরএম ওয়ান-ওয়ে আনোভা গিসার-গ্রিনহাউস সংশোধনের সাথে, ডানেটের একাধিক তুলনা পরীক্ষা; সমস্ত তুলনা বনাম এসএল কন্ট্রোল গ্রুপ; HA28 এর জন্য: p { {25}}.002, RSL1 এর জন্য: p=0.0001, RSL7 এর জন্য: p=0.0063) এবং শুধুমাত্র RSL14 (p=0.7107) এ আবার ধীরে ধীরে উঠতে শুরু করেছে .
ডুমুর 9. প্রস্তাবিত মডেল। দীর্ঘস্থায়ী ভ্রূণের হাইপোক্সিয়া বিকাশকারী কিডনিতে একটি দ্বিমুখী, জানুস-মুখোমুখী প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে, যার মধ্যে এমন প্রক্রিয়া রয়েছে যা বেঁচে থাকার প্রচার করে এবং অন্যান্য যা ত্বরিত বার্ধক্যকে প্ররোচিত করে।
গুরুত্বপূর্ণভাবে, এই প্রি-প্রোগ্রামড বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপ কিডনিতে সীমাবদ্ধ নয়, বরং সমগ্র জীবকে প্রভাবিত করে, যা ক্লোথো এবং সিরটুইন 6-এর কমে যাওয়া সিরামের মাত্রা দ্বারা প্রতিফলিত হয়। উপরন্তু, দীর্ঘমেয়াদী এক্সপোজারে মানুষের সিরামের নমুনাগুলিতে সঙ্গতিপূর্ণ ফলাফল পাওয়া যায়। অক্সিজেনের মাত্রা দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে এই antiaging প্রোটিনের নিম্ন নিয়ন্ত্রণদীর্ঘস্থায়ী হাইপোক্সিয়াইঁদুর এবং মানুষের মধ্যে বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত। এই বিষয়ে, তিনটি সাম্প্রতিক গবেষণাপত্রে অবস্ট্রাকটিভ স্লিপ অ্যাপনিয়া (54, 55) বা ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের অস্বাভাবিকতা (56) রোগীদের ক্ষেত্রে ক্লোথো বা SIRT6-এর মাত্রা হ্রাস করা হয়েছে। তাই, সমুদ্রপৃষ্ঠে অক্সিজেনের অপর্যাপ্ত টিস্যু সরবরাহ একটি হাইপোক্সিক মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের দিকে পরিচালিত করে, সাধারণ সামগ্রিক অক্সিজেনের প্রাপ্যতা সত্ত্বেও একটি প্রোজিং ফেনোটাইপকে উন্নীত করতে পারে। সম্প্রতি প্রকাশিত একটি সমীক্ষায়, আমরা দেখিয়েছি যে গ্লোবাল ডিএনএ হাইপোমিথিলেশন একটি মূল নিয়ন্ত্রক ইভেন্টের প্রতিনিধিত্ব করে যা গর্ভাবস্থার সময় মাতৃপুষ্টি এবং কিডনিতে বৃদ্ধির সীমাবদ্ধতাকে সংযুক্ত করে (41)। এখানে, আমরা বিশেষভাবে মুরিন Mki67, Kl, এবং Sirt6 এর মেথিলেশন প্যাটার্নগুলি মূল্যায়ন করেছি এবং আমাদের হাইপোক্সিক ডেটাসেটে তিনটি স্তন্যপায়ী ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেস (Dnmt1, Dnmt3a, এবং Dnmt3b) এর কম প্রচুর মাত্রা থাকা সত্ত্বেও ডিফারেনশিয়াল, জিন-নির্দিষ্ট মিথাইলেশন প্রোফাইলগুলি খুঁজে পেয়েছি। Mki67-এর হাইপারমিথিলেশন একটি সম্ভাব্য দমনমূলক প্রক্রিয়াকে চিত্রিত করে যা অন্তঃসত্ত্বা হাইপোক্সিয়া এবং জন্মের সময় একটি হ্রাসকৃত নেফ্রন সংখ্যার মধ্যে গুরুত্বপূর্ণ সংযোগের উপর জোর দেয়, বোঝায় যে প্রসারণ হ্রাস প্রকৃতপক্ষে বার্কার্স এবং ব্রেনার অনুমানের অন্তর্নিহিত একটি মৌলিক স্তম্ভ। অধিকন্তু, এটি একটি সক্রিয়ভাবে নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়া বলে মনে হচ্ছে, যেহেতু এটি Dnmt প্রোটিনের প্রাচুর্যের সামগ্রিক হ্রাস সত্ত্বেও ঘটে। ভ্রূণের বিকাশের সময়, এই প্রক্রিয়াটি একটি বেঁচে থাকার সুবিধার প্রতিনিধিত্ব করে যা ভ্রূণকে ডিএনএ ক্ষতি মেরামত করতে সময় দেয়। যাইহোক, এটি একটি উচ্চ খরচে আসে - এর জন্য একটি বর্ধিত ঝুঁকি৷প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে কিডনি রোগ.
উপসংহারে, একটি অনন্য বায়োমার্কার প্যানেলের উপর ভিত্তি করে, আমরা বার্কারের তত্ত্বের জন্য একটি দৃঢ় ভিত্তি বর্ণনা করি, একটি দ্বিধাবিভক্ত, জানুস-মুখী প্রতিক্রিয়া বর্ণনা করে যা এমন পথগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করে যা বেঁচে থাকা নিশ্চিত করে তবে কিডনিতে দীর্ঘস্থায়ী ভ্রূণের হাইপোক্সিয়ার প্রতিক্রিয়া হিসাবে একটি বার্ধক্যের মতো ফেনোটাইপকেও প্রচার করে। . এই স্বতন্ত্র অবস্থাগুলি দৃশ্যত জন্মের সময় নেফ্রনগুলির সীমাবদ্ধ গঠনে অবদান রাখে, যা প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ত্বরিত রেনাল ফাংশন হ্রাসের ভিত্তি তৈরি করে, এইভাবে ব্রেনারের অনুমানকে প্রমাণ করে। তদ্ব্যতীত, আমরা প্রাপ্তবয়স্ক মানুষের দীর্ঘস্থায়ী হাইপোক্সিয়া এক্সপোজারে আমাদের অনুসন্ধানগুলিকে আংশিকভাবে সমর্থন করেছি, প্রমাণ প্রদান করে যে অ্যান্টিএজিং প্রোটিনগুলির দমন একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত প্রক্রিয়া। টিস্যু বা রক্তের নমুনায় বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপ পূর্বনির্ধারিত প্রক্রিয়াগুলি পর্যবেক্ষণ এবং লক্ষ্য করে, মানব রোগে দীর্ঘস্থায়ী হাইপোক্সিয়া-সম্পর্কিত ত্বরিত বার্ধক্য প্রতিরোধে অভিনব হস্তক্ষেপগুলি প্রয়োগ করা যেতে পারে।
ডেটা উপলব্ধতা
ভর স্পেকট্রোমেট্রি প্রোটিওমিক্স ডেটা প্রোটিওমএক্সচেঞ্জ কনসোর্টিয়ামে (http:// proteomecentral.proteomexchange.org) ডেটাসেট শনাক্তকারী PXD018999 এবং 10.6019/PXD018999 সহ PRIDE অংশীদার সংগ্রহস্থল (15) এর মাধ্যমে জমা করা হয়েছে। এই গবেষণার ফলাফলগুলিকে সমর্থন করে এমন অন্যান্য সমস্ত ডেটা অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছ থেকে পাওয়া যায়।
পরিপূরক তথ্য—এই নিবন্ধে সম্পূরক তথ্য রয়েছে।
স্বীকৃতি- GFR পরিমাপ করার জন্য আমরা D. Lambert কে ধন্যবাদ জানাই।
সংক্ষিপ্ত রূপ—ব্যবহৃত সংক্ষিপ্ত রূপগুলি হল: CAV1, caveolin-1; CKD, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ; DTT, dithiothreitol; ESRD, শেষ পর্যায়ে কিডনি রোগ; এফএ, ফর্মিক অ্যাসিড; FDR, মিথ্যা আবিষ্কারের হার; GFR, গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার; IUGR, অন্তঃসত্ত্বা বৃদ্ধি সীমাবদ্ধতা; LFQ, লেবেল-মুক্ত পরিমাণ নির্ধারণ; এমপিও, মাইলোপেরক্সিডেস; OXPHOS, অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন; pPTC, প্রাথমিক প্রক্সিমাল টিউবুলার সেল; SASP, সেন্সেসেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ; SIPS, স্ট্রেস-প্ররোচিত অকাল সেন্সেন্স। 12 অক্টোবর, 2021 প্রাপ্ত, এবং 7 ডিসেম্বর, 2021 থেকে সংশোধিত, MCPRO পেপারস ইন প্রেস, 24 ডিসেম্বর, 2021, https://doi.org/10.1016/j.mcpro.2021.100190 থেকে প্রকাশিত
তথ্যসূত্র
1. বার্কার, ডিজে (1990) প্রাপ্তবয়স্কদের রোগের ভ্রূণ এবং শিশুর উত্স। বিএমজে 301, 1111
2. বার্কার, ডিজে (1998) দীর্ঘস্থায়ী রোগের ইউটেরো প্রোগ্রামিংয়ে। ক্লিন। বিজ্ঞান (লন্ড) 95, 115-128
3. ব্রেনার, বিএম, গার্সিয়া, ডিএল, এবং অ্যান্ডারসন, এস. (1988) গ্লোমেরুলি এবং রক্তচাপ। একটার কম, আরেকটা বেশি? আমি J. হাইপারটেনস। 1, 335-347
4. Hughson, M., Farris, AB, Douglas-Denton, R., Hoy, WE, and Bertram, JF (2003) Glomerular number and size in ময়নাতদন্ত কিডনি: The Relation to birth weight. কিডনি Int. 63, 2113-2122
5. Luyckx, VA, এবং Brenner, BM (2010) নেফ্রন ভরের ক্লিনিকাল গুরুত্ব। জে. এ.এম. সমাজ নেফ্রোল। 21, 898-910
6. Latini, G., De Mitri, B., Del Vecchio, A., Chitano, G., De Felice, C., এবং Zetterström, R. (2004) ভ্রূণের কিডনি, যকৃত এবং প্লীহায় ট্রুটেরিন বৃদ্ধিতে বৃদ্ধি সীমাবদ্ধতা: "প্রোগ্রামিং" প্রাপ্তবয়স্ক বয়সে "মেটাবলিক সিন্ড্রোম" সৃষ্টি করে। Acta Paediatr. 93, 1635-1639
7. জেনসেন, জিএম, এবং মুর, এলজি (1997) জন্মের ওজনের উপর উচ্চ উচ্চতা এবং অন্যান্য ঝুঁকির কারণগুলির প্রভাব: স্বাধীন বা ইন্টারেক্টিভ প্রভাব? আমি J. জনস্বাস্থ্য 87, 1003–1007 8। মুর, এলজি, চার্লস, এসএম, এবং জুলিয়ান, সিজি (2011) উচ্চ উচ্চতায় মানুষ: হাইপোক্সিয়া এবং ভ্রূণের বৃদ্ধি। শ্বাস। ফিজিওল। নিউরোবায়োল। 178, 181–190 9। Ducsay, CA, Goyal, R., Pearce, WJ, Wilson, S., Hu, XQ, এবং Zhang, L. (2018) গর্ভকালীন হাইপোক্সিয়া এবং উন্নয়নমূলক প্লাস্টিসিটি। ফিজিওল। রেভ. 98, 1241-1334
10. Siebenmann, C., Cathomen, A., Hug, M., Keiser, S., Lundby, AK, Hilty, MP, Goetze, JP, Rasmussen, P., and Lundby, C. (2015) হিমোগ্লোবিন ভর এবং 3, 454-মি উচ্চতায় এক্সপোজারের সময় এবং পরে ইন্ট্রাভাসকুলার ভলিউম গতিবিদ্যা। জে অ্যাপল ফিজিওল। (1985) 119, 1194-1201
11. শ্রেইবার, এ., শুলহেভিচ, ওয়াই., গেরাসি, এস., হেসার, জে., স্টসেপাঙ্কু, ডি., নিউ ডেকার, এস., কোয়েনিগ, এস., হেনরিক, আর., হোয়েকলিন, এফ., পিল, J., Friedemann, J., Schweda, F., Gretz, N., এবং Schock-Kusch, D. (2012) সচেতন ইঁদুরের রেনাল ফাংশনের ট্রান্সকিউটেনিয়াস পরিমাপ। আমি জে. ফিজিওল। রেনাল ফিজিওল। 303, F783–F788
সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/টেল:+86 15292862950
আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
