MiR-29b2/c মুছে ফেলার ফলে MPTP-প্ররোচিত পারকিনসন রোগ ইঁদুরের মধ্যে ত্বরান্বিত বার্ধক্য এবং নিউরোপ্রটেকশনের দিকে পরিচালিত করে

বিমূর্ত

অধ্যয়নগুলি বার্ধক্য এবং পারকিনসন্স রোগের (PD) মধ্যে miR-29 এর মধ্যে একটি যোগসূত্র প্রকাশ করে৷ এখানে আমরা দেখাই যে 1-মিথাইল-4-ফিনাইল-1,2,3,6-টেট্রাহাইড্রোপাইরিডিন (এমপিটিপি)-প্ররোচিত পিডি-তে miR-29 এর সিরাম স্তর ইঁদুরগুলি গতিশীল পরিবর্তনগুলি প্রদর্শন করেছে। বার্ধক্য এবং পিডিতে miR-29b2/c-এর ভূমিকা miR-29b2/c জিন নকআউট মাউস (miR-29b2/c KO) ব্যবহার করে অধ্যয়ন করা হয়েছিল। miR-29b2/c KO ইঁদুরগুলিকে ওয়াইল্ড-টাইপ (WT) ইঁদুরের সাথে তুলনা করার সময় লক্ষণীয়ভাবে হালকা ওজন, কাইফোসিস, পেশী দুর্বলতা এবং অস্বাভাবিক গতিপথ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। ডাব্লুটি আপাত ডার্মিস ঘন হওয়া এবং অ্যাডিপোজ টিস্যু হ্রাসও তৈরি করেছে। যাইহোক, miR-29b2/c এর ঘাটতি ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের MPTP-প্ররোচিত ক্ষতি এবং নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল পাথওয়েতে গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন কমিয়েছে এবং ফলস্বরূপ MPTP-চিকিত্সা করা KO ইঁদুরের মোটর ফাংশন উন্নত করেছে। miR-29b2/c-এর নকআউট 1-মিথাইল-4-ফিনাইল পাইরিডিনিয়াম (এমপিপি প্লাস)-মিশ্র গ্লিয়া, প্রাথমিক অ্যাস্ট্রোসাইট, বা এলপিএস-চিকিত্সা করা প্রাথমিক সংস্কৃতিতে প্রদাহজনক কারণগুলির প্রকাশকে বাধা দেয় প্রাথমিক মাইক্রোগ্লিয়া। অধিকন্তু, miR-29b2/c ঘাটতি AMPK-এর কার্যকলাপকে উন্নত করে কিন্তু গ্লিয়াল কোষে NF-κB p65 সংকেতকে দমন করে। আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে miR-29b2/c KO ইঁদুরগুলি প্রোজেরিয়ার মতো ফেনোটাইপ প্রদর্শন করে। কম সক্রিয় গ্লিয়াল কোষ এবং দমন করা নিউরোইনফ্লেমেশন miR- 29b2/c KO ইঁদুরে ডোপামিনার্জিক নিউরোপ্রোটেকশন আনতে পারে। চূড়ান্তভাবে, miR-29b2/c বার্ধক্য নিয়ন্ত্রণে জড়িত এবং পারকিনসন রোগে ক্ষতিকারক ভূমিকা পালন করে।

কীওয়ার্ড

MiR-29b2/c; neuroprotection; MPTP-প্ররোচিত পারকিনসন রোগ;Cistanche সুবিধা.

পেতে এখানে ক্লিক করুনCistanche এর প্রভাব কি?

ভূমিকা

পারকিনসন্স ডিজিজ (PD) হল দ্বিতীয় সর্বাধিক ঘন ঘন নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, যা মিডব্রেনের সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা পার কমপ্যাক্টা (SNpc) তে ডোপামিনার্জিক নিউরনের প্রগতিশীল ক্ষতি এবং গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং নিউরোইনফ্লেমেশন [1-3] বৃদ্ধি করে। মাইক্রোআরএনএ হ'ল সংক্ষিপ্ত ননকোডিং আরএনএ অণু যা পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল স্তরে জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে [4, 5]। মাইক্রোআরএনএগুলি স্নায়ুতন্ত্রের বিকাশ, নিউরোনাল প্লাস্টিসিটি এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ নিয়ন্ত্রণে জড়িত। MicroRNA29 পরিবার (miR- 29s) দুটি জিন ক্লাস্টার নিয়ে গঠিত: miR-29a/b1 এবং miR-29b2/c, যা যথাক্রমে ক্রোমোজোম 6 এবং ক্রোমোজোম1-এ অবস্থিত মাউস জিনোম। miR-29a এবং miR-29c-এর মধ্যে শুধুমাত্র একটি নিউক্লিওটাইডের পার্থক্য আছে, যেখানে miR-29b1 এবং miR-29b2 ক্রমানুসারে অভিন্ন [6]। miR-29গুলি একাধিক জৈবিক প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত। প্রোসেল সারভাইভাল জিন Bcl-2, Mcl-1, Cdc42, এবং p85- সহ অনেক miR-29 টার্গেট জিন পরীক্ষামূলকভাবে যাচাই করা হয়েছে; প্রোপোপটোটিক জিন পুমা, বিম, বাক এবং বিএমএফ; এবং প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস IFN- এবং IL-12। পেরিফেরাল সিস্টেমে, গবেষণায় দেখা গেছে যে miR-29 টিস্যু ফাইব্রোসিস [7-9], বিপাক, এবং ইমিউন নিয়ন্ত্রণ [10-13] এর সাথে জড়িত।

miR-29গুলি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে ব্যাপকভাবে প্রকাশ করে এবং তাদের প্রতিলিপিগুলি নিউরন এবং গ্লিয়াল কোষ উভয়েই বিদ্যমান [14, 15]। miR-29 এবং স্নায়বিক রোগের মধ্যে সম্পর্ক ক্রমবর্ধমানভাবে চিত্রিত হয়েছে। miR-29s -amyloid উত্পাদন নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত, এবং তারা AD রোগীদের মস্তিষ্কে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত হয় [16, 17]; হান্টিংটন ডিজিজ (এইচডি) রোগী এবং এইচডি মডেল ইঁদুর [18, 19] এর ক্ষেত্রেও miR-29 এর মাত্রা হ্রাস পায়, যেখানে তারা অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস (ALS) এবং ALS মাউস মডেল [16, 20] রোগীদের মধ্যে বৃদ্ধি পায়। miR-29a/b-1-ঘাটতি ইঁদুর এবং miR-29 ডাউন-নিয়ন্ত্রিত ইঁদুর উভয়ই অ্যাটাক্সিয়া-এর মতো ফেনোটাইপ প্রদর্শন করে [6, 21]। নিউরোপ্রোটেকশনের উপর miR-এর অভিব্যক্তির প্রভাব এবং ইস্কেমিক ইঁদুরের মডেলগুলির বিপরীতে নিউরোনাল মৃত্যুর প্রচারের বিষয়ে রিপোর্ট করা হয়েছিল [22, 23]। পূর্ববর্তী গবেষণায়, আমরা লক্ষ্য করেছি যে পিডি রোগীদের সিরামে miR এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং আরো গুরুতর পারকিনসনিজমের সাথে সম্পর্কিত একটি হ্রাস প্রবণতা [24]। আরও, পিডি রোগীদের মেমরি পারফরম্যান্সের সাথে miR এর স্তরগুলি সম্পর্কযুক্ত [25]। আমরা উপসংহারে পৌঁছেছি যে miR-29b2/c PD-এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত, কিন্তু PD-এর সাথে জড়িত এর শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলী এবং প্যাথলজিক্যাল মেকানিজমগুলি অনেকাংশে অজানা।

এই সমীক্ষায়, MPTP প্রশাসনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে miR-29 এর মাউস সিরাম স্তরগুলি 120 দিন পোস্ট-ইনজেকশন পর্যন্ত পরিমাপ করা হয়েছিল। পেরিফেরাল টিস্যুতে miR-29b2/c ঘাটতির প্রভাবগুলি miR-29b2/c KO ইঁদুর ব্যবহার করে অধ্যয়ন করা হয়েছিল। ডোপামিনার্জিক নিউরোটক্সিন এমপিটিপি পিডির একটি মাউস মডেল প্ররোচিত করতে আরও ব্যবহৃত হয়েছিল। নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের আঘাত, আচরণগত কর্মক্ষমতা এবং সম্ভাব্য প্রক্রিয়াগুলি তখন তদন্ত করা হয়েছিল। আমরা লক্ষ্য করেছি যে মাউস সিরামের miRs স্তরগুলি MPTP প্রশাসনের পরে গতিশীল পরিবর্তনগুলি প্রদর্শন করে৷ miR- 29b2/c KO ইঁদুরগুলি ত্বরিত বার্ধক্য প্রদর্শন করে, যা শরীরের হালকা ওজন, অ্যাডিপোজ টিস্যু হ্রাস, কাইফোসিস, ত্বকের ঘন হওয়া, পেশী দুর্বলতা এবং চলাফেরার অস্বাভাবিকতা দ্বারা নির্দেশিত হয়। যাইহোক, miR-29b2/c-এর ঘাটতি ডোপামিনার্জিক ক্ষতি এবং গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন কমিয়ে দেয় এবং ফলস্বরূপ পিডি-এর মতো প্রাণী মডেলে আচরণগত কর্মক্ষমতা উন্নত করে।

Cistanche বড়ি

ফলাফল

1. miR-29b2/c KO ইঁদুরে প্রোজেরিয়ার মতো ফেনোটাইপ

miR-29b2/c নকআউট মাউস (miR-29b2/c KO) CRISPR-Cas9 কৌশল ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল। জিন টার্গেটিং এবং মিউট্যান্ট মাউস জিনোটাইপিংয়ের কৌশলটি পরিপূরক চিত্র 1-এ উপস্থাপন করা হয়েছিল। চার- এবং 16- মাস বয়সী miR-29b2/c KO ইঁদুরের শরীরের ওজন কমে গিয়েছিল (চিত্র 1A)। তিন মাস বয়সে, miR-29b2/c KO ইঁদুরের বৈশিষ্ট্যগুলি অপরিবর্তিত ছিল, যা একটি এক্স-রে মাইক্রো-কম্পিউটেড টমোগ্রাফি (মাইক্রো-সিটি) স্ক্যান (পরিপূরক চিত্র 2A) দ্বারা প্রমাণিত। হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (বিএমডি), ট্র্যাবেকুলা মানে বিএমডি, ট্র্যাবেকুলার সেপারেশন, ট্র্যাবিকুলার বেধ এবং স্ট্রাকচারাল মডেল ইনডেক্স (এসএমআই) এর মধ্যে miR-29b2/c KO ইঁদুর এবং 13 মাস বয়সে তাদের WT প্রতিপক্ষের মধ্যে কোনও পার্থক্য ছিল না ( পরিপূরক চিত্র 2B)। হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন (H&E) স্টেনিংয়ের মাধ্যমে, আমরা দেখতে পেলাম যে 13-মাস-বয়সী miR-29b2/c KO ইঁদুরগুলি বর্ধিত এবং গভীর বলির সাথে ঘন ডার্মিস প্রদর্শন করে (চিত্র 1B, 1C)। এবং কিফোসিস 16-মাস-বয়সী miR-29b2/c KO ইঁদুরে স্পষ্ট ছিল (চিত্র 1C)। miR-29b2/c KO ইঁদুরের অল্প বয়সে (3 মাস বয়সী) স্বাভাবিক অ্যাডিপোজ টিস্যু ছিল (পরিপূরক চিত্র 2C, 2D)। যাইহোক, 16 মাস বয়সে WT ইঁদুরের তুলনায় পেটের অ্যাডিপোজ টিস্যু (সাবকুটেনিয়াস ফ্যাট এবং ভিসারাল ফ্যাট একত্রিত) এবং বাদামী অ্যাডিপোজ টিস্যু নাটকীয়ভাবে হ্রাস পেয়েছিল (চিত্র 1D)। আরও, মস্তিষ্কে সেনসেন্স মার্কার p21 এবং p53 এর ট্রান্সক্রিপশনাল স্তরগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। তারা হিপোক্যাম্পাসে লক্ষণীয়ভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, কিন্তু ছয় মাস বয়সে miR-29b2/c KO ইঁদুরের কর্টেক্সে নয়। miR-29b2/c-ঘাটতি হিপোক্যাম্পাসে p53 এবং p16 প্রোটিনের মাত্রা WT নিয়ন্ত্রণের থেকে আলাদা ছিল না। উপরন্তু, -গ্যালাক্টোসিডেস কার্যকলাপ, যা সেলুলার সেন্সেন্সের একটি পরিচিত বৈশিষ্ট্য, তিন মাস বয়সী WT এবং miR-29b2/c KO ইঁদুরের মস্তিষ্কের মধ্যে পার্থক্য ছিল না।

miR- 29b2/c KO ইঁদুরে পেশী দুর্বলতা এবং চলাফেরার অস্বাভাবিকতা

miR-29b2/c-ঘাটতি ইঁদুরের আচরণগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ওয়্যার হ্যাঙ্গিং এবং গ্রিড হ্যাংিং টেস্টের মাধ্যমে পেশীর শক্তি পরিমাপ করা হয়েছিল। miR-29b2/c KO ইঁদুর ওয়্যার হ্যাঙ্গিং টেস্টে নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের চেয়ে কম স্কোর করেছে (চিত্র 2A)। এবং গ্রিড ঝুলন্ত পরীক্ষায় (চিত্র 2B) বন্য-প্রকারের প্রতিরূপের সাথে তুলনা করলে miR-29b2/c KO ইঁদুরে পড়ার বিলম্বিতা নাটকীয়ভাবে কম ছিল, কিন্তু WT এবং miR-এর রোটারড পরীক্ষার পারফরম্যান্স{{10} }b2/c KO ইঁদুর উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না (চিত্র 2C)। ক্যাটওয়াক এক্সটি বিশ্লেষণ সিস্টেম দ্বারা প্রাণীর গাইট সনাক্ত করা হয়েছিল। আশ্চর্যজনকভাবে, miR-29b2/c KO ইঁদুরের গতি এবং স্ট্রাইডের দৈর্ঘ্য উভয়ই তাদের সমকক্ষের তুলনায় বেশি ছিল, যেখানে স্টেপ সাইকেল, স্ট্যান্ড এবং সুইং টাইম কম ছিল, এবং ডিউটি ​​সাইকেল কম হয়েছে, miR-এ {15}} b2/c-ঘাটতি ইঁদুর (চিত্র 2D)।

MPTP-প্ররোচিত PD মাউস সিরামে miR-29 এর পরিবর্তন

স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় পিডি রোগীদের সিরামে miR-29 এর মাত্রা হ্রাস পেয়েছে [২৪]। এই সমীক্ষায়, MPTP-এর একটি সাবঅ্যাকিউট রেজিমেন প্রয়োগ করার পর PD ইঁদুরের সিরামে miR এর মাত্রা 3, 30 এবং 120 দিন নির্ধারণ করা হয়েছিল। miR-29a এবং miR-29b মাত্রা ইনজেকশনের 3 দিন পরে কমে যায় এবং 30 দিনে বেসলাইন মানগুলিতে পুনরুদ্ধার হয়, এবং 120 দিনে আবার কমে যায়। যাইহোক, miR-29c স্তর উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি (পরিপূরক চিত্র 5)।

Cistanche সম্পূরক

miR-29b2/c ঘাটতি MPTP-প্ররোচিত নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ইনজুরি এবং ইঁদুরের মোটর ঘাটতি প্রশমিত করে

miR-29b2/c নকআউট ইঁদুর এবং WT লিটারমেটগুলিকে পিডি মডেল প্ররোচিত করার জন্য MPTP দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। MPTP প্রশাসনের পরেও miR-29b2/c KO ইঁদুর এবং WT নিয়ন্ত্রণ উভয়ের স্ট্রাইটামে p21, p53 এবং Pai1 এর অভিব্যক্তির মাত্রা পরিবর্তিত হয়নি। MPTP এক্সপোজার SNpc [F(1, 20)=5.441, P=0.0302], এবং TH-পজিটিভ স্নায়ু টার্মিনাল, TH প্রোটিনে TH-পজিটিভ ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলির উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায় [F(1, 20)=10.5, P=0.0041] এবং স্ট্রাইটামে ডোপামিন, DOPAC এবং HVA এর মাত্রা (চিত্র 3A–3D)। যাইহোক, ডোপামিনার্জিক নিউরনের সংখ্যা, ডোপামিনার্জিক নার্ভ টার্মিনালের ঘনত্ব, এবং স্ট্রাইটাল TH প্রোটিন স্তর এবং MPTP-চিকিত্সা করা WT নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করার সময় MPTP-চিকিত্সা করা miR-29b2/c KO ইঁদুরের নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল আঘাতগুলি নাটকীয়ভাবে উপশম করা হয়েছিল। ডোপামিনের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল; উপরন্তু, DOPAC থেকে DA এবং HVA থেকে DA [F(1, 19)=12.64, P=0.0021] এর অনুপাতের পরিবর্তনগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে প্রশমিত হয়েছে (চিত্র 3A–3D)। সাধারণ স্যালাইন-ইনজেক্ট করা miR-29b2/c KO ইঁদুরে, 5-HT এবং এর মেটাবোলাইট 5-HIAA-এর স্ট্রাইটাল ঘনত্ব তাদের WT সমকক্ষের তুলনায় বৃদ্ধি পায়, এবং NE ঘনত্বের মধ্যে কাছাকাছি ছিল ওয়াইল্ড-টাইপ এবং miR-29b2/c KO ইঁদুর (চিত্র 3D)। প্রতিপালন এবং মেরু পরীক্ষা যথাক্রমে স্বতঃস্ফূর্ত উল্লম্ব কার্যকলাপ [26, 27] এবং ইঁদুরের লোকোমোটর কার্যকলাপ [28] মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। শেষ MPTP ইনজেকশনের দুই দিন পরে, সাধারণ স্যালাইন-চিকিত্সা করা WT নিয়ন্ত্রণের তুলনায় গত 2 মিনিটে WT ইঁদুরে লালন-পালনের ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস পেয়েছে। অনুরূপ পরীক্ষাগুলি প্রতিপালনের ফ্রিকোয়েন্সিতে MPTP-প্ররোচিত পরিবর্তনগুলিতে miR- 29b2/c ঘাটতির প্রভাব প্রকাশ করেনি (চিত্র 3E)। একইভাবে, মেরু পরীক্ষায় MPTP প্রশাসনের পরে ডাব্লুটি ইঁদুরগুলিতে বাঁক ও আরোহণে ব্যয় করা মোট সময় বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে মোট সময় স্বাভাবিক স্যালাইন- এবং MPTP-চিকিত্সা করা miR-29b2/c KO ইঁদুরের মধ্যে ছিল (চিত্র 3F) .

miR-29b2/c ঘাটতি ইঁদুরে MPTP-প্ররোচিত গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশনকে কমিয়ে দেয়

গ্লিয়াল সেল অ্যাক্টিভেশন এবং গ্লিয়াল সেল-মধ্যস্থ নিউরোইনফ্লেমেশন পিডি প্যাথলজিতে জড়িত [২৯]। ডাব্লুটি ইঁদুরের নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল পাথওয়েতে অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি লক্ষণীয়ভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে জিএফএপি প্লাস অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি স্ট্রাইটামে বৃদ্ধি পেয়েছে কিন্তু এসএনপিসি [F(1, 8)=5.412, P=0.0484] miR-এ নয় MPTP ইনজেকশনের তিন দিন পর -29b2/c KO ইঁদুর। উল্লেখযোগ্যভাবে, MPTP (চিত্র 4A, 4B) দিয়ে চিকিত্সা করা WT এবং miR-29b2/c KO ইঁদুর দুটি অঞ্চলে অ্যাস্ট্রোসাইটিক ঘনত্বের পার্থক্য ছিল না। Iba 1 প্লাস মাইক্রোগ্লিয়া WT ইঁদুরের সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রায় এবং WT এবং miR উভয়ের স্ট্রিয়াটাম [F(1, 8)=12.74, P=0.0073]-এ বৃদ্ধি পেয়েছে{{21} MPTP প্রশাসনের পরে b2/c KO ইঁদুর। অধিকন্তু, miR-29b2/c KO ইঁদুরে MPTP ইনজেকশন মাইক্রোগ্লিয়াল ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে (চিত্র 4C, 4D)।

2. প্রাথমিক সংস্কৃতিযুক্ত অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে miR-29b2/c ঘাটতির প্রভাব

miR-29b2/c এর ঘাটতি অ্যাস্ট্রোসাইটিক প্রসারণ এবং স্থানান্তরকে প্রভাবিত করে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য একটি স্ক্র্যাচ অ্যাস ব্যবহার করা হয়েছিল। প্রাথমিক miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি প্রসারণ এবং স্থানান্তরের ক্ষমতার মধ্যে কোনও পার্থক্য দেখায়নি। প্রাথমিক WT এবং miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটের কোষের কার্যক্ষমতা বেসলাইনে কোনো পার্থক্য প্রকাশ করেনি। MPP প্লাস নেশার পরে, WT অ্যাস্ট্রোসাইটের কোষের কার্যক্ষমতা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় বেশি ছিল, যেখানে মিউট্যান্ট অ্যাস্ট্রোসাইটের কার্যকারিতা পরিবর্তন হয়নি [F(1, 18)=5.727, P=0.0278 ]। MPP প্লাস-ট্রিটেড WT এবং miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে উন্নত ROS পণ্য এবং গ্লুকোজ গ্রহণ পরিলক্ষিত হয়েছে।

Cistanche tubulosa

নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর, প্রদাহ-সম্পর্কিত অণু, অ্যাস্ট্রোসাইটিক A1 টাইপ এবং MPP প্লাস-ট্রিটেড অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে A2 টাইপ মার্কার জিনের প্রকাশের মাত্রা পরিমাপ করা হয়েছিল। চ্যালেঞ্জের 12 ঘন্টা পরে, BDNF-এর অভিব্যক্তি WT এবং miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটে (চিত্র 5A) উন্নত হয়েছিল। TGF- 1 এক্সপ্রেশন লেভেল MPP প্লাসের সংস্পর্শে আসার পরে WT অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল, যখন বেসলাইনে এবং পরে উভয় ক্ষেত্রেই বন্য-প্রকার অ্যাস্ট্রোসাইটের সাথে তুলনা করার সময় এটি miR- 29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল। নেশা (চিত্র 5বি)। WT অ্যাস্ট্রোসাইটের সাথে তুলনা করলে TNF ট্রান্সক্রিপ্টের বেস লেভেল miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটে কম ছিল। 12 ঘন্টা চিকিত্সার পরে, IL-1, IL-6, এবং COX-2-এর প্রকাশের মাত্রাগুলি WT এবং miR-29b2/c অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে TNF ট্রান্সক্রিপ্ট শুধুমাত্র WT অ্যাস্ট্রোসাইটে উন্নীত হয়েছিল, এবং IL-1 , TNF, এবং COX-2 ট্রান্সক্রিপ্টগুলি miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটিক কোষে হ্রাস পেয়েছে যখন বন্য-প্রকার প্রতিরূপের সাথে তুলনা করা হয়েছে (চিত্র 5C) . A1 চিহ্নিতকারী H2-T23 এবং A2 চিহ্নিতকারী CD14 PBS-চিকিত্সা করা miR- 29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল যখন WT নিয়ন্ত্রণগুলির সাথে তুলনা করা হয়। 12 ঘন্টা চিকিত্সার পরে, A1 চিহ্নিতকারী H2-D1, Ggta1, এবং C3, এবং A2 চিহ্নিতকারী Clcf1 এবং S100 10 WT এবং miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইট উভয় ক্ষেত্রেই আপ-রেগুলেট করা হয়েছিল; H2-T23 শুধুমাত্র WT অ্যাস্ট্রোসাইটে বৃদ্ধি পেয়েছে; জিবিপি 2 এবং সিডি 14 অ্যাস্ট্রোসাইটের দুটি জিনোটাইপে পরিবর্তন হয়নি। অধিকন্তু, WT নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করার সময় H2-T23, H2-D1, এবং CD14-এর ট্রান্সক্রিপ্টগুলি miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল (চিত্র 5D, 5E)। চিকিত্সার 12 ঘন্টা এবং 24 ঘন্টা পরে, AMPK প্রোটিন এবং ফসফরিলেটেড-AMPK প্রোটিনের মাত্রা WT অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে পরিবর্তিত হয়নি, যেখানে MPP প্লাস চ্যালেঞ্জের 24 ঘন্টা পরে, AMPK প্রোটিনের মাত্রা miR-29b2/ এ কমে যায় সি কেও অ্যাস্ট্রোসাইট, এবং মিউট্যান্ট অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে পি-এএমপিকে থেকে এএমপিকে অনুপাত WT অ্যাস্ট্রোসাইট এবং পিবিএস-চিকিত্সা করা মিউট্যান্ট অ্যাস্ট্রোসাইটের সাথে তুলনা করে (চিত্র 5F)। অতিরিক্তভাবে, পিবিএস বা এলপিএস (সংক্ষেপে সিএম এবং এলসিএম নামে পরিচিত) দিয়ে চিকিত্সা করা BV2 কোষ থেকে শর্তযুক্ত মাধ্যম WT এবং miR-29b2/c KO ইঁদুরের প্রাথমিক অ্যাস্ট্রোসাইটকে উদ্দীপিত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। যদিও LCM এর 12 ঘন্টা চিকিত্সার পরে p-AMPK প্রোটিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করা হয়নি, তবে এটি WT অ্যাস্ট্রোসাইটের তুলনায় miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। আমরা লক্ষ্য করেছি যে এলসিএম-এর 24 টি চিকিত্সার পরে অ্যাস্ট্রোসাইটের উভয় জিনোটাইপে পিএএমপিকে প্রোটিন বৃদ্ধি পেয়েছে। LCM উদ্দীপনা উল্লেখযোগ্যভাবে COX- 2 প্রোটিনের অভিব্যক্তি [F(2, 18)=10.29, P=0.0010] বৃদ্ধি করে, তবে, COX-2 প্রোটিন স্তর miR-29b2/c-এ KO অ্যাস্ট্রোসাইট WT অ্যাস্ট্রোসাইটের তুলনায় কমেছে (চিত্র 5G)৷ LCM-চিকিত্সা করা miR-29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে নাইট্রাইটের ঘনত্বও LCM-চিকিত্সা করা WT অ্যাস্ট্রোসাইটের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল [F(2, 30)=17, P<0.0001] (Figure 5H). Further, the expression of senescence marker genes was evaluated. 12 h-treatment of MPP+ increased p53 transcript levels in both WT and miR- 29b2/c KO astrocytes. p19 and Pai1 transcripts were elevated only in WT astrocytes, and Pai1 expression levels in miR-29b2/c KO astrocytes were decreased compared to WT astrocytes after the treatment. Moreover, Bcl-2, Bax protein levels, and the ratio of Bcl-2 to Bax did not change in WT and miR-29b2/c KO astrocytes.

3. প্রাথমিক সংস্কৃতিযুক্ত মাইক্রোগ্লিয়াতে miR-29b2/c ঘাটতির প্রভাব

প্রদাহজনক উদ্দীপনার প্রতি miR-29b2/c-ঘাটতি মাইক্রোগ্লিয়ার প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করতে, LPS ব্যবহার করা হয়েছিল। BDNF এক্সপ্রেশন স্তর বেসলাইনে miR-29b2/c KO মাইক্রোগ্লিয়াতে কম ছিল। এলপিএস চিকিত্সার চার এবং আট ঘন্টা পরে, IL-1 , IL-6, TNF, এবং COX-2 ট্রান্সক্রিপ্টের পরিমাণ আপরেগুলেট করা হয়েছিল, যখন IGF-1 এক্সপ্রেশন ডাব্লুটি-তে নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল এবং miR-29b2/c KO মাইক্রোগ্লিয়াল কোষ, BDNF-এর অভিব্যক্তি শুধুমাত্র WT মাইক্রোগ্লিয়া [F(2, 27)=41.5, P-তে হ্রাস পেয়েছে<0.0001]. IL-10 transcript increased in WT and miR-29b2/c KO microglia [F(2, 27) = 3.753, P=0.0365], and TGF-β1 transcript decreased in WT microglia at eight hours after the LPS challenge. BDNF and TGF-β1 transcripts were not changed in miR-29b2/c KO microglia. In addition, IL-6 transcripts were significantly reduced in miR-29b2/c KO microglia after the challenge compared to WT controls, IGF-1 and IL-10 transcripts were markedly higher in miR-29b2/c KO microglia after four and eight hours of intoxication, respectively (Figure 6A–6C). At baseline, the p-AMPK protein level and pAMPK to AMPK ratio were dramatically elevated in miR-29b2/c KO microglia when compared with WT microglia. 24 h after the treatment of LPS, p-AMPK level [F(1, 17) = 5.066, P=0.0379] and the ratio [F(1, 17) = 5.537, P=0.0309] were elevated only in WT microglia (Figure 6D). At one hour after the treatment, the phosphorylated-NF-κB p65 (p-p65) proteins and pp65 to p65 ratio, but not p65 proteins, increased in wildtype and miR-29b2/c KO microglial cells, yet the ratio decreased modestly in miR-29b2/c KO microglial cells when compared with WT microglia (p=0.071) (Figure 6E). The expression of COX-2 was enhanced in the two genotypes of microglial cells; whereas, the level of COX-2 in mutant microglia decreased when compared with WT controls after 24 h-treatment of LPS [F(1, 17) = 5.33, P=0.0338] (Figure 6D). Nitrite product was induced by the treatment of LPS in both genotypes of microglia, however, it was dramatically lower in miR- 29b2/c KO microglia at baseline and after the treatment of LPS [F(1, 20) = 14.03, P=0.0013] (Figure 6F).

আলোচনা

miR-29 পরিবারের সদস্যদের অভিব্যক্তি একাধিক টিস্যুতে আপনিয়ন্ত্রিত হয় যখন ব্যক্তিদের বয়স হয় [30-32]। আমাদের ল্যাব এবং অন্যদের কাজগুলি miR-29 এবং পারকিনসন রোগের মধ্যে একটি যোগসূত্র দেখিয়েছে [৩৩]। বর্তমান গবেষণায়, বার্ধক্য এবং পারকিনসন রোগে miR- 29b2/c-এর ভূমিকা অধ্যয়ন করা হয়েছিল। miR-29 টিস্যু, প্রজাতি এবং বিকাশের পর্যায়ে নির্ভর করে প্রো- এবং অ্যান্টি-বার্ধক্য প্রভাব ফেলে। আমরা দেখেছি যে 3-মাস-বয়সী miR-29b2/c KO ইঁদুরের একটি স্বাভাবিক কঙ্কাল এবং অ্যাডিপোজ টিস্যু ছিল এবং 4-মাস-বয়সী miR- 29b2/c KO ইঁদুর তাদের WT প্রতিপক্ষের তুলনায় হালকা শরীরের ওজন প্রদর্শন করেছে, যা অন্যান্য গবেষণার সাথে একমত [11, 34]। 3-মাস-বয়সী miR- 29b2/c KO ইঁদুরের মধ্যে পেশী দুর্বলতা এবং অস্থির গতি শনাক্ত করা হয়েছে৷ তেরো মাস বয়সী miR-29b2/c KO ইঁদুরের ডার্মিস ঘন হওয়া দেখায়। যাইহোক, তাদের ফিমার হাড়ের স্বাভাবিক সূক্ষ্ম গঠন ছিল। শরীরের ওজন হ্রাস 16-মাস বয়সী miR-29b2/c KO ইঁদুরের মধ্যে বিদ্যমান। এই বয়সে, miR-29b2/c KO ইঁদুরের পেটে কম চর্বি এবং বাদামী চর্বি ছিল এবং আপাত কাইফোসিস প্রদর্শিত হয়েছিল। miR-29s p53-মধ্যস্থিত কোষ চক্র গ্রেপ্তার [35, 36] এবং p16/Rb-চালিত সেলুলার সেন্সেন্স [37] এর সাথে জড়িত। যাইহোক, miR-29b2/c KO মাউসের মস্তিষ্কে সেলুলার সেন্সেন্স স্পষ্ট ছিল না। তাই, যদিও miR-29b2/c বার্ধক্য নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে, পেরিফেরাল টিস্যু এবং মস্তিষ্কে এর ভূমিকা ভিন্ন হতে পারে।

স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় পিডি আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে miR-29 এর সিরাম স্তরগুলি হ্রাস করা হয়েছিল [24]। এখানে, আমরা দেখেছি যে পিডি মাউস সিরামে miR-এর অভিব্যক্তি MPTP প্রশাসনের 3 থেকে 120 দিনের মধ্যে ওঠানামা করেছে। miR-29 মস্তিষ্কে প্রচুর পরিমাণে রয়েছে [6, 30]। জিও প্রোফাইলের মধ্য দিয়ে যাওয়ার মাধ্যমে, পিডি রোগীদের সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রাতে miR-29c এক্সপ্রেশন আপ রেগুলেটেড পাওয়া যায় (p=0.0059, মান-হুইটনি টেস্ট দ্বারা), তাছাড়া, miR{{12 }} উচ্চতর ফ্রন্টাল গাইরাসে গ এক্সপ্রেশন আলাদা ছিল না (p=0.47, স্টুডেন্ট-টি-টেস্ট দ্বারা), যখন নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির সাথে তুলনা করা হয় (পরিপূরক চিত্র 10)। এখানে, miR-29b2/c KO ইঁদুরগুলিকে MPTP দিয়ে PD-এর মতো আঘাতের জন্য চ্যালেঞ্জ করা হয়েছিল৷ মিউট্যান্ট ইঁদুরগুলি নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডোপামিনার্জিক সিস্টেমে কম গুরুতর আঘাত এবং হালকা গ্লিয়াল অ্যাক্টিভেশন এবং পরবর্তীতে কিছু পরিমাণে আচরণগত প্রতিরোধ দেখিয়েছিল। সুতরাং, পিডি-এর প্যাথলজিতে miR-29b2/c-এর ক্ষতিকর ভূমিকা রয়েছে। আমরা লক্ষ্য করেছি যে MPTP-প্ররোচিত মাউস PD মডেলে, p21, p53 এবং Pai1 ট্রান্সক্রিপ্টগুলির স্ট্রাইটাল স্তরগুলি পরিবর্তিত হয়নি, সেলুলার সেন্সেন্স নাও হতে পারে বলে পরামর্শ দেয়। বার্ধক্যকে পিডি [৩৮] এর বিকাশের জন্য একটি উচ্চ-ঝুঁকির কারণ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, তবে, মস্তিষ্কে বার্ধক্যজনিত পরিবর্তন, বিশেষ করে ডোপামিনার্জিক সিস্টেম আরও প্রাসঙ্গিক কারণ হতে পারে।

WT থেকে প্রাথমিক গ্লিয়া এবং miR-29b2/c KO ইঁদুরগুলি অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করার জন্য সংষ্কৃত করা হয়েছিল। MPP প্লাস ট্রিটমেন্ট GDNF এক্সপ্রেশন বাড়িয়েছে এবং miR-29b2/c-ঘাটতি মিশ্র গ্লিয়াতে IL-1 এক্সপ্রেশন কমিয়েছে। MPP প্লাস ডব্লিউটি অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে প্রোইনফ্ল্যামেটরি জিনের অভিব্যক্তিকেও বাড়িয়েছে কিন্তু miR- 29b2/c-ঘাটতি অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে নয়। একইভাবে, মিউট্যান্ট অ্যাস্ট্রোসাইটগুলি এলপিএসের সাথে চিকিত্সা করা BV2 কোষগুলির শর্তযুক্ত মাধ্যমের সংস্পর্শে আসার পরে WT অ্যাস্ট্রোসাইটের তুলনায় কম NO উত্পাদন করে। প্রাথমিক মাইক্রোগ্লিয়া সংস্কৃতিতে, এলপিএস-চিকিত্সা করা ডাব্লুটি নিয়ন্ত্রণের তুলনায়, প্রদাহবিরোধী সাইটোকাইন আইএল-10 এবং নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর আইজিএফ-1-এর প্রতিলিপিগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেশন সাইটোকাইন আইএল-এর প্রতিলিপিগুলি LPStreated miR-29b2/c KO মাইক্রোগ্লিয়ায় {15}} কমেছে। বেসলাইনে এবং এলপিএস-এর নেশার পরে miR-29b2/c KO মাইক্রোগ্লিয়াতে কোনো মাত্রা কমেনি। গবেষণায় দেখা গেছে যে miR-29 এবং অনেক পূর্বাভাসিত টার্গেট জিন বিপাকীয় প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত [34, 39-41]। একটি অপরিহার্য নিয়ন্ত্রক হিসাবে, AMPK সক্রিয় করা হলে PD তে প্রতিরক্ষামূলক বলে প্রমাণিত হয়েছে [42]। AMPK এর সক্রিয়করণ Sirtuin 1 কে উদ্দীপিত করে এবং NF-κB সক্রিয়করণ এবং প্রবাহিত প্রদাহজনক লক্ষ্য জিনগুলিকে পরোক্ষভাবে বাধা দেয় [43]। আমরা লক্ষ্য করেছি যে ফসফরিলেটেড-এএমপিকে প্রোটিন স্তর এবং পি-এএমপিকে থেকে এএমপিকে অনুপাত যথাক্রমে এলসিএম-চিকিত্সা করা এবং এমপিপি প্লাস-ট্রিটেড miR- 29b2/c KO অ্যাস্ট্রোসাইটে আপগ্রেগুলেট করা হয়েছিল। ডাব্লুটি অ্যাস্ট্রোসাইটের তুলনায় এলসিএম-চিকিত্সা করা মিউট্যান্ট অ্যাস্ট্রোসাইটে COX-2 প্রোটিনের স্তর হ্রাস পেয়েছে। বেসলাইনে, AMPK কার্যকলাপ miR-29b2/c KO মাইক্রোগ্লিয়ায় উন্নত ছিল। এলপিএসের চিকিত্সার পরে ডাব্লুটি নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করার সময় miR-29b2/c KO মাইক্রোগ্লিয়াতে COX-2 প্রোটিনের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এলপিএস চিকিত্সার অধীনে, মিউট্যান্ট মাইক্রোগ্লিয়ায় p-p65 এবং p65 অনুপাতটি সামান্য হ্রাস করা হয়েছিল, একটি প্রশমিত NF-κB সংকেত পথ বোঝায়। আমাদের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে বর্ধিত AMPK কার্যকলাপ এবং গ্লিয়াতে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস miR-29b2/c KO ইঁদুরের (চিত্র 6G) নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল পথকে রক্ষা করে। চূড়ান্তভাবে, miR-29b2/c নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের বার্ধক্য এবং ক্ষতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

তথ্যসূত্র

1. ব্রাক এইচ, ডেল ট্রেডিসি কে. আমন্ত্রিত প্রবন্ধ: বিক্ষিপ্ত পারকিনসন রোগে স্নায়ুতন্ত্রের প্যাথলজি। নিউরোলজি। 2008; 70:1916-25।

2. Wang Q, Liu Y, Zhou J. পারকিনসন্স রোগে নিউরোইনফ্লেমেশন এবং একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে এর সম্ভাব্যতা। ট্রান্সল নিউরোডিজেনার। 2015; 4:19

3. Wang Z, Dong H, Wang J, Huang Y, Zhang X, Tang Y, Li Q, Liu Z, Ma Y, Tong J, Huang L, Fei J, Yu M, et al. পারকিনসন রোগের মডেলগুলিতে NF-κB c-Rel-এর প্রোসারভাইভাল এবং অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি ভূমিকা। রেডক্স বায়োল। 2020; 30:101427।

4. Zhu S, Wu H, Wu F, Nie D, Sheng S, Mo YY. মাইক্রোআরএনএ- 21 আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিসে টিউমার দমনকারী জিনকে লক্ষ্য করে। সেল রেস. 2008; 18:350-59।

5. Qiu L, Zhang W, Tan EK, Zeng L. আলঝাইমার ডিজিজ এবং পারকিনসন রোগে মাইক্রোআরএনএ-এর কার্যকারিতা এবং নিয়ন্ত্রণের পাঠোদ্ধার করা। এসিএস কেম নিউরোসি। 2014; 5:884-94।

6. Papadopoulou AS, Serneels L, Achsel T, Mandemakers W, Callaerts-Vegh Z, Dooley J, Lau P, Ayoubi T, Radaelli E, Spinazzi M, Neumann M, Hébert SS, Silahtaroglu A, et al. miR-29a/b-1 ক্লাস্টারের ঘাটতি ইঁদুরের অ্যাট্যাক্সিক বৈশিষ্ট্য এবং সেরিবেলার পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে। নিউরোবায়োল ডিস। 2015; 73:275-88।

7. Hyun J, Choi SS, Diehl AM, Jung Y. IKK-অপ্রতুল মাউসের লিভার ফাইব্রোসিসে হেজহগ সিগন্যালিং এবং মাইক্রোআরএনএ-29 এর সম্ভাব্য ভূমিকা। জে মল হিস্টল। 2014; 45:103-12।

8. Qin W, Chung AC, Huang XR, Meng XM, Hui DS, Yu CM, Sung JJ, Lan HY। TGF- /Smad3 সিগন্যালিং miR-29 কে বাধা দিয়ে রেনাল ফাইব্রোসিস প্রচার করে। জে এম সোক নেফ্রোল। 2011; 22:1462-74।

9. Xiao J, Meng XM, Huang XR, Chung AC, Feng YL, Hui DS, Yu CM, Sung JJ, Lan HY। miR-29 ইঁদুরের ব্লোমাইসিন-প্ররোচিত পালমোনারি ফাইব্রোসিসকে বাধা দেয়। মোল থের। 2012; 20:1251-60।

10. স্টেইনার ডিএফ, থমাস এমএফ, হু জেকে, ইয়াং জেড, বাবিয়ারজ জেই, অ্যালেন সিডি, ম্যাটলুবিয়ান এম, ব্লেলোচ আর, আনসেল কেএম। মাইক্রোআরএনএ-29 টি-বক্স ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং হেল্পার টি কোষে ইন্টারফেরন-উৎপাদন নিয়ন্ত্রণ করে। রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা। 2011; 35: 169-81।

11. ডুলি জে, গার্সিয়া-পেরেজ জেই, শ্রীনিবাসন জে, শ্লেনার এসএম, ভ্যাঙ্গোইটসেনহোভেন আর, পাপাডোপোলু এএস, তিয়ান এল, শোনেফেল্ট এস, সার্নিলস এল, ডিরোজ সি, স্ট্যাটস কেএ, ভ্যান ডের শুয়েরেন বি, ডি স্ট্রোপার বি, এট আল। মাইক্রোআরএনএ-29 পরিবার ডায়াবেটিস এবং স্থূলতায় হোমিওস্ট্যাটিক এবং প্যাথলজিকাল গ্লুকোজ পরিচালনার মধ্যে ভারসাম্য নির্ধারণ করে। ডায়াবেটিস। 2016; 65:53-61।

12. Adoro S, Cubillos-Ruiz JR, Chen X, Deruaz M, Vrbanac VD, Song M, Park S, Murooka TT, Dudek TE, Luster AD, Tager AM, Streck H, Bowman B, et al. IL-21 CD4 T কোষে অ্যান্টিভাইরাল মাইক্রোআরএনএ-29 প্ররোচিত করে যাতে HIV-1 সংক্রমণ সীমিত হয়। ন্যাট কমুন। 2015; 6:7562।

13. Ma F, Xu S, Liu X, Zhang Q, Xu X, Liu M, Hua M, Li N, Yao H, Cao X। মাইক্রোআরএনএ miR-29 অন্তঃকোষীয় ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে ইন্টারফেরন-কে লক্ষ্য করে। ন্যাট ইমিউনল। 2011; ১২:861–৬৯।

14. Jovičić A, Roshan R, Moisoi N, Pradervand S, Moser R, Pillai B, Luthi-Carter R. নিউরাল সেল-টাইপ-নির্দিষ্ট miRNA-এর ব্যাপক এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ নিউরোনাল ফেনোটাইপগুলির স্পেসিফিকেশন এবং রক্ষণাবেক্ষণের নতুন নির্ধারককে চিহ্নিত করে। জে নিউরোসি। 2013; 33:5127-37।

15. Ouyang YB, Xu L, Lu Y, Sun X, Yue S, Xiong XX, Giffard RG। অ্যাস্ট্রোসাইট-সমৃদ্ধ miR-29এটি PUMA কে লক্ষ্য করে এবং ফোরব্রেইন ইস্কিমিয়ার জন্য নিউরোনাল দুর্বলতা হ্রাস করে। গ্লিয়া। 2013; 61:1784-94।

16. Shioya M, Obayashi S, Tabunoki H, Arima K, Saito Y, Ishida T, Satoh J. নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের মস্তিষ্কে Aberrant microRNA অভিব্যক্তি: miR-29আলঝাইমার রোগের মস্তিষ্কের লক্ষ্যমাত্রা নিউরন নেভিগেটর 3। নিউরোপ্যাথল অ্যাপল নিউরোবায়োল। 2010; 36:320-30।

17. Hebert SS, Horré K, Nicolaï L, Papadopoulou AS, Mandemakers W, Silahtaroglu AN, Kauppinen S, Delacourte A, De Strooper B. বিক্ষিপ্তভাবে microRNA ক্লাস্টার miR-29a/b-1 এর ক্ষতি আলঝাইমার রোগ BACE1/বিটা-সিক্রেটেজ এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কযুক্ত। Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105:6415-20।

18. জনসন আর, জুকাটো সি, বেলিয়াভ এনডি, গেস্ট ডিজে, ক্যাটানিও ই, বাকলে এনজে। হান্টিংটন রোগের একটি মাইক্রোআরএনএ-ভিত্তিক জিন ডিসরেগুলেশন পথ। নিউরোবায়োল ডিস। 2008; 29:438-45।

19. প্যাকার এএন, জিং ওয়াই, হার্পার এসকিউ, জোন্স এল, ডেভিডসন বিএল। দ্বি-ফাংশনাল মাইক্রোআরএনএ miR-9/miR-9* REST এবং COREST নিয়ন্ত্রিত করে এবং হান্টিংটনের রোগে এটিকে নিয়ন্ত্রিত করা হয়। জে নিউরোসি। 2008; 28:14341–46।

20. নোলান কে, মিচেম এমআর, জিমেনেজ-মাটেওস ইএম, হেনশাল ডিসি, কনক্যানন সিজি, প্রেহন জেএইচ। ALS ইঁদুরে microRNA-29a এর বর্ধিত অভিব্যক্তি: এর বাধার কার্যকরী বিশ্লেষণ। জে মল নিউরোসি। 2014; 53:231-41।

21. রোশন আর, শ্রীধর এস, সারংধর এমএ, বনিক এ, চাওলা এম, গার্গ এম, সিং ভিপি, পিল্লাই বি। miR-29 এর মস্তিষ্ক-নির্দিষ্ট নকডাউনের ফলে ইঁদুরের নিউরোনাল কোষের মৃত্যু এবং অ্যাটাক্সিয়া হয়। আরএনএ। 2014; 20:1287-97।

22. খান্না এস, রিঙ্ক সি, ঘুরখানিয়ান আর, জ্ঞানওয়ালি এস, হেইগেল এম, উইজেসিংঘে ডিএস, চালফ্যান্ট সিই, চ্যান ওয়াইসি, ব্যানার্জি জে, হুয়াং ওয়াই, রয় এস, সেন সিকে। তীব্র ইস্কেমিক স্ট্রোকের পরে miR-29b এর ক্ষতি নিউরাল কোষের মৃত্যু এবং ইনফার্কট আকারে অবদান রাখে। জে সেরেব ব্লাড ফ্লো মেটাব। 2013; 33:1197-206।

23. Shi G, Liu Y, Liu T, Yan W, Liu X, Wang Y, Shi J, Jia L. Upregulated miR-29b ইস্কেমিক মস্তিষ্কের আঘাতের পরে Bcl2L2 বাধা দিয়ে নিউরোনাল কোষের মৃত্যুকে উন্নীত করে। Exp Brain Res. 2012; 216:225-30।

24. বাই X, Tang Y, Yu M, Wu L, Liu F, Ni J, Wang Z, Wang J, Fei J, Wang W, Huang F, Wang J. পারকিনসন রোগে আক্রান্ত রোগীদের রক্তের সিরাম মাইক্রোআরএনএ 29 পরিবারের ডাউনরেগুলেশন . বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2017; 7:5411।

25. হ্যান এল, ট্যাং ওয়াই, বাই এক্স, লিয়াং এক্স, ফ্যান ওয়াই, শেন ওয়াই, হুয়াং এফ, ওয়াং জে. অ্যাসোসিয়েশন অফ দ্য সিরাম মাইক্রোআরএনএ-29 ফ্যামিলির সাথে পারকিনসন রোগে জ্ঞানীয় দুর্বলতা। বার্ধক্য (আলবানি এনওয়াই)। 2020; 12:13518-28।

26. চিন্তা এসজে, উডস জি, ডেমারিয়া এম, রানে এ, জু ওয়াই, ম্যাককুয়েড এ, রাজাগোপালান এস, লিম্বাড সি, ম্যাডেন ডিটি, ক্যাম্পিসি জে, অ্যান্ডারসেন জেকে। সেলুলার সেন্সেন্স পরিবেশগত নিউরোটক্সিন প্যারাক্যাট দ্বারা প্ররোচিত হয় এবং পারকিনসন রোগের সাথে যুক্ত নিউরোপ্যাথলজিতে অবদান রাখে। সেল প্রতিনিধি 2018; 22:930-40।

27. Willard AM, Bouchard RS, Gittis AH. ইঁদুরের মধ্যে 6-হাইড্রোক্সিডোপামিনের সাথে ধীরে ধীরে ডোপামিন হ্রাসের সময় মোটর ঘাটতির ডিফারেনশিয়াল অবনতি। স্নায়ুবিজ্ঞান। 2015; 301:254-67।

28. Kam TI, Mao X, Park H, Chou SC, Karuppagounder SS, Umanah GE, Yun SP, Brahmachari S, Panicker N, Chen R, Andrabi SA, Qi C, Poirier GG, et al. পলি(ADP-ribose) পারকিনসন্স রোগে প্যাথলজিক-সিনুকলিন নিউরোডিজেনারেশন চালায়। বিজ্ঞান. 2018; 362:eaat8407।

29. Huang D, Xu J, Wang J, Tong J, Bai X, Li H, Wang Z, Huang Y, Wu Y, Yu M, Huang F. পারকিনসন্স ডিজিজের MPTP মাউস মডেলে নাইগ্রোস্ট্রিয়াটাল পাথওয়েতে গতিশীল পরিবর্তন। পারকিনসন্স ডিস। 2017; 2017:9349487।

30. Ugalde AP, Ramsay AJ, de la Rosa J, Varela I, Mariño G, Cadiñanos J, Lu J, Freije JM, López-Otín C. বার্ধক্য, এবং দীর্ঘস্থায়ী DNA ক্ষতির প্রতিক্রিয়া miR জড়িত একটি নিয়ন্ত্রক পথ সক্রিয় করে{{2} } এবং p53. EMBO J. 2011; 30:2219-32।

31. Hu Z, Klein JD, Mitch WE, Zhang L, Martinez I, Wang XH. মাইক্রোআরএনএ-29 একাধিক সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে বার্ধক্যজনিত পেশীতে সেলুলার সেন্সেন্সকে প্ররোচিত করে। বার্ধক্য (আলবানি এনওয়াই)। 2014; 6:160-75।

32. Fenn AM, Smith KM, Lovett-Racke AE, Guerau-deArellano M, Whitacre CC, Godbout JP. বয়স্ক মস্তিষ্কে বর্ধিত মাইক্রোআরএনএ 29b ইনসুলিনের মতো বৃদ্ধির ফ্যাক্টর-1 এবং ফ্র্যাকটালকাইন লিগ্যান্ডের হ্রাসের সাথে সম্পর্কযুক্ত। নিউরোবায়োল এজিং। 2013; 34:2748-58।

33. Wang R, Yang Y, Wang H, He Y, Li C. MiR-29c SP1 কে লক্ষ্য করে ভিভো এবং ইন ভিট্রোতে পারকিনসন রোগের মডেলে প্রদাহ এবং অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে। Clin Exp Pharmacol Physiol. 2020; 47:372-82।

34. Caravia XM, Fanjul V, Oliver E, Roiz-Valle D, Morán- Álvarez A, Desdín-Micó G, Mittelbrunn M, Cabo R, Vega JA, Rodríguez F, Fueyo A, Gómez M, LoboGonzález M, al. microRNA-29/PGC1 নিয়ন্ত্রক অক্ষ কার্ডিয়াক ফাংশনের বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। পিএলওএস বায়োল। 2018; 16:e2006247।

35. Varela I, Cadiñanos J, Pendás AM, Gutierrez-Fernández A, Folgueras AR, Sánchez LM, Zhou Z, Rodríguez FJ, Stewart CL, Vega JA, Tryggvason K, Freije JM, LópezOtícenstein de 4. অ্যাকসিলেটেড ইনফ্যাকশন। প্রোটিজ p53 সংকেত সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত। প্রকৃতি। 2005; 437:564-68।

36. পার্ক এসওয়াই, লি জেএইচ, হা এম, ন্যাম জেডব্লিউ, কিম ভিএন। miR-29 miRNAs p85 আলফা এবং CDC42 টার্গেট করে p53 সক্রিয় করে। ন্যাট স্ট্রাকট মোল বিওল। 2009; 16:23-29।

37. মার্টিনেজ I, Cazalla D, Almstead LL, Steitz JA, DiMaio D. miR-29 এবং miR-30 সেলুলার সেন্সেন্সের সময় B-Myb এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে। Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108:522-27।

38. কোলিয়ার টিজে, কানান এনএম, কর্ডোয়ার জেএইচ। বার্ধক্য এবং পারকিনসন রোগ: একই মুদ্রার বিভিন্ন দিক? মুভ ডিসঅর্ড। 2017; 32:983-90।

39. Massart J, Sjögren RJ, Lundell LS, Mudry JM, Franck N, O'Gorman DJ, Egan B, Zierath JR, Krook A. পরিবর্তিত miR- 29 টাইপ 2 ডায়াবেটিস কঙ্কালে গ্লুকোজ এবং লিপিড মেটাবলিজমকে প্রভাবিত করে পেশী। ডায়াবেটিস। 2017; 66:1807-18।

40. Dooley J, Lagou V, Garcia-Perez JE, Himmelreich U, Liston A. miR-29a-ঘাটতি মুরিন প্যানক্রিয়াটিক অ্যাকিনার কার্সিনোমার কোর্সকে পরিবর্তন করে না। অনকোটার্গেট। 2017; 8:26911–17।

41. Kwon JJ, Factora TD, Dey S, Kota J. ক্যান্সারে miR-29 এর একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। মোল থার অনকোলাইটিক্স। 2018; 12:173-94।

42. Lu M, Su C, Qiao C, Bian Y, Ding J, Hu G. মেটফর্মিন অটোফ্যাজি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS ক্লিয়ারেন্সের মাধ্যমে MPTP/পিনডুসড মাউস মডেল পারকিনসন্স ডিজিজে ডোপামিনার্জিক নিউরন মৃত্যু প্রতিরোধ করে। ইন্টি জে নিউরোসাইকোফার্মাকল। 2016; 19:pyw047।

43. Salminen A, Hyttinen JM, Kaarniranta K. AMP-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস NF-κB সংকেত এবং প্রদাহকে বাধা দেয়: স্বাস্থ্যকাল এবং জীবনকালের উপর প্রভাব। জে মল মেড (বার্ল)। 2011; 89:667-76।

জিয়াওচেন বাই 1,2, জিয়াওশুয়াং ঝাং 1, রোং ফাং 1, জিংহুই ওয়াং 1, ইউয়ানুয়ান মা 1, ঝাওলিন লিউ 1, হংতিয়ান ডং 1, কিং লি 1, জিংইউ জি 1, মেই ইউ 1, জিয়ান ফেই 3,4, রুইলিন সান 4, ফ্যাং হুয়াং 1

1. ট্রান্সলেশনাল নিউরোসায়েন্স বিভাগ, সাংহাইয়ের জিং'আন জেলা কেন্দ্র হাসপাতাল, মেডিকেল নিউরোবায়োলজির স্টেট কী ল্যাবরেটরি এবং ব্রেন সায়েন্সের জন্য এমওই ফ্রন্টিয়ার্স সেন্টার, মস্তিষ্ক বিজ্ঞান ইনস্টিটিউট, ফুদান বিশ্ববিদ্যালয়, সাংহাই 200032, চীন

2. পুনর্বাসন মেডিসিন বিভাগ, সাংহাই জিয়াও টং বিশ্ববিদ্যালয় অধিভুক্ত ষষ্ঠ পিপলস হাসপাতাল, সাংহাই 200233, চীন

3. স্কুল অফ লাইফ সায়েন্স অ্যান্ড টেকনোলজি, টংজি ইউনিভার্সিটি, সাংহাই 200092, চীন

4. মডেল অর্গানিজমের জন্য সাংহাই ইঞ্জিনিয়ারিং রিসার্চ সেন্টার, সাংহাই মডেল অর্গানিজম সেন্টার, আইএনসি, সাংহাই 201203, চীন