পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিসের মাউস মডেলে অ্যান্টি-ইনফেমেটরি হিউম্যান এমবিলিকাল কর্ড মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল সেলের একক এবং বারবার ডোজ করার তুলনা

সারসংক্ষেপ

মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল সেল (এমএসসি) প্রাক-ক্লিনিক্যাল সেপসিস এবং সেপসিস-সম্পর্কিত তীব্র কিডনি ইনজুরি (SAAKI) কমিয়ে দেয় কিন্তু একক-ডোজ MSC-এর ক্লিনিকাল ট্রায়াল শক্তিশালী কার্যকারিতা নির্দেশ করেনি। এই গবেষণাটি মাউস এন্ডোটক্সেমিয়া এবং পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিস মডেলগুলিতে একটি অভিনব MSC পণ্যের (CD362-নির্বাচিত মানব নাভি থেকে প্রাপ্ত MSCs [hUC-MSCs]) এর ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাবগুলি তদন্ত করেছে। প্রাথমিকভাবে, ইঁদুরগুলি ইন্ট্রা-পেরিটোনিয়াল (আইপি) লাইপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস) গ্রহণ করেছিল এবং তারপরে এইচইউসি-এমএসসি বা গাড়ির একক আইপি ডোজ পেয়েছিল। এরপরে, ইঁদুরের 4 ঘন্টা বা 4 এবং 28 ঘন্টায় hUC-MSC এর শিরায় (iv) ডোজ দিয়ে সেকাল লাইগেশন এবং পাংচার (CLP) করা হয়েছিল। বিশ্লেষণে জৈব রাসায়নিক সূচক, প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী এবং AKI বায়োমার্কার NGAL-এর সিরাম/প্লাজমা অ্যাসেস অন্তর্ভুক্ত ছিল; পেরিটোনিয়াল ম্যাক্রোফেজ (এলপিএস) এবং ইন্ট্রা-রেনাল ইমিউন সেল সাবপুলেশনস (সিএলপি) এবং কিডনির হিস্টোলজি/ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (সিএলপি) এর মাল্টি-কালার ফ্লো সাইটোমেট্রি। 72 ঘন্টা পোস্ট-এলপিএস ইনজেকশনে, hUC-MSCs সিরাম প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী এবং পেরিটোনিয়াল ম্যাক্রোফেজ M1/M2 অনুপাত হ্রাস করে। বারবার, কিন্তু একক নয়, HUC-MSC ডোজ 48 ঘন্টা পোস্ট-CLP-তে দেওয়া হলে প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীর সিরাম ঘনত্ব কম, প্লাজমা এনজিএএল এবং ইনট্রা-রেনাল টি সেল এবং মাইলয়েড কোষের উপ-জনসংখ্যার সেপসিস-সম্পর্কিত হ্রাসের বিপরীতে পরিণত হয়। সমস্ত 48-ঘন্টার সিরাম/প্লাজমা বিশ্লেষকের হায়ারার্কিক্যাল ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণ শাম গ্রুপের সাথে পুনরাবৃত্তি-ডোজ hUC-MSC CLP প্রাণীর আংশিক সহ-ক্লাস্টারিং প্রদর্শন করেছে কিন্তু থেরাপির প্রতিক্রিয়ার একটি স্বতন্ত্র স্বাক্ষর প্রকাশ করেনি। এটি উপসংহারে পৌঁছেছিল যে পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিস এবং SA-AKI-তে সিস্টেমিক এবং স্থানীয় প্রতিরোধক/প্রদাহজনক ঘটনাগুলিকে মডিউল করার জন্য সিডি362-নির্বাচিত hUC-MSCগুলির বারবার ডোজ প্রয়োজন৷ আন্তঃ-ব্যক্তিগত পরিবর্তনশীলতা এবং সিএলপি মডেলে একক-ডোজ MSC প্রশাসনের প্রভাবের অভাব প্রাথমিক পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে এখন পর্যন্ত পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

কীওয়ার্ড

তীব্র কিডনি আঘাত · মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল সেল · পুনর্জন্মের ওষুধ · সেপসিস · প্রদাহ · কোষ থেরাপি

Cistanche সম্পূরক কিনতে এখানে ক্লিক করুন

ভূমিকা

ব্যাকটেরিয়া, ছত্রাক, ভাইরাল এবং পরজীবী রোগজীবাণু দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণের একটি অনিয়ন্ত্রিত হোস্ট প্রতিক্রিয়ার কারণে সেপসিস জীবন-হুমকিপূর্ণ অঙ্গের কর্মহীনতার দ্বারা চিহ্নিত করা হয় [1]। প্রতি বছর, সেপসিস বিশ্বব্যাপী প্রায় 50 মিলিয়ন মানুষকে প্রভাবিত করে, প্রায়শই তীব্র কিডনি আঘাত (AKI) সহ গুরুতর পদ্ধতিগত পরিণতি এবং অঙ্গের আঘাতের দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে প্রায় 11 মিলিয়ন মৃত্যু হয় [2, 3]। মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল সেল (এমএসসি) হল বহুশক্তিসম্পন্ন কোষ যার ব্যাপক ইমিউন-মডুলেটরি বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা বিভিন্ন টিস্যু থেকে বিচ্ছিন্ন করা যেতে পারে [৪]। এটি এখন ভালভাবে স্বীকৃত যে MSC সেপসিস এবং সেপসিস-সম্পর্কিত AKI (SA-AKI) [5, 6] এর জন্য একটি সম্ভাব্য রোগ-মডিউলেটিং থেরাপি সরবরাহ করে। মাউস এবং ইঁদুরের সিকাল লাইগেশন এবং পাংচার (সিএলপি), লাইপোপলিস্যাকারাইড (এলপিএস), বা মল পেরিটোনাইটিস মডেল ব্যবহার করে বেশ কিছু সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে MSC-এর পদ্ধতিগত প্রশাসনে প্রদাহ কমানো, ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ প্রতিরোধ এবং আহত টিস্যু মেরামত করার সম্ভাবনা রয়েছে। SA-AKI সহ সেপসিস [7-11], [10, 12-15] প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি স্টেটের মধ্যে ভারসাম্য সংশোধন করে।

সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে একটি সাম্প্রতিক পরীক্ষা নিশ্চিত করেছে যে 4 × 106 MSC/kg এর সাথে প্রতিরোধমূলক শিরায় (iv) চিকিত্সা এলপিএস [16] এর হোস্ট প্রতিক্রিয়ার উপর প্রাথমিক ইমিউনোমোডুলেটরি প্রভাব তৈরি করে। অধিকন্তু, সেপটিক শক (NCT01849237, NCT02421484, এবং NCT02328612) এবং সেপসিস-সম্পর্কিত তীব্র শ্বাসযন্ত্রের কষ্ট সিন্ড্রোম (NCT01775774) রোগীদের জন্য অ্যালোজেনিক MSC-এর প্রশাসন Ph19-19-19-এর মধ্যে ভাল নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা প্রদর্শন করেছে। এই উত্সাহজনক ফলাফল সত্ত্বেও, Galstyan et al. এছাড়াও রিপোর্ট করেছে যে iv MSC-এর একক ডোজ সেপসিস-সম্পর্কিত অঙ্গের কর্মহীনতা থেকে মৃত্যুকে প্রতিরোধ করেনি, সম্ভাব্য ক্লিনিকাল সুবিধা অর্জনের জন্য অতিরিক্ত ডোজ প্রয়োজন হতে পারে [17]। একটি সাম্প্রতিক নন-সেপসিস, ফেজ 2 ট্রায়াল (NCT01602328) যেখানে অ্যালোজেনিক MSC-এর একক ডোজ কার্ডিওপালমোনারি বাই-পাস সার্জারির পরে জীবাণুমুক্ত AKI রোগীদের মধ্যে ইন্ট্রা-ভর্টিক্যালি বিতরণ করা হয়েছিল তাও অঙ্গের কর্মহীনতা এবং রোগীর বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে উপকারী প্রভাব প্রদর্শন করতে ব্যর্থ হয়েছে। প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ফেজ 1 পরীক্ষার ফলাফল [20]। সেপসিস এবং অন্যান্য তীব্র প্রদাহজনক সিন্ড্রোমের প্রাথমিক কোর্সের সময় বারবার ডোজ করা MSC-এর রোগ-মডিউলেটিং প্রভাবগুলিকে বাড়িয়ে বা প্রসারিত করতে পারে কিনা তা প্রাক-ক্লিনিকাল এবং অনুবাদমূলক স্তরে তুলনামূলকভাবে কম তদন্ত করা হয়েছে। তদ্ব্যতীত, সেপসিসে এমএসসি প্রশাসনের জন্য কর্মের প্রক্রিয়া, ডোজ প্রতিক্রিয়া এবং সর্বোত্তম ক্লিনিকাল সূচকগুলির অসম্পূর্ণ জ্ঞান সফল ট্রায়ালগুলি ডিজাইন করার সম্ভাবনাকে সীমাবদ্ধ করে [5, 21, 22]।

বর্তমান গবেষণায়, আমরা সেপসিসের মাউস মডেলে সিডি362-নির্বাচিত হিউম্যান এমবিলিকাল কর্ড-ডিরাইভড MSC (hUC-MSC) এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলির একটি প্রাক-ক্লিনিক্যাল তদন্ত করেছি। এই পৃষ্ঠ চিহ্নিতকারী-নির্বাচিত এইচইউসি-এমএসসি একটি অভিনব থেরাপিউটিক পণ্য যা ব্যাকটেরিয়া নিউমোনিয়া এবং সেপসিসের ইঁদুরের মডেলগুলিতে কার্যকারিতার প্রমাণ প্রদর্শন করেছে যখন রোগের সূত্রপাতের প্রথম দিকে পরিচালিত হয় [23, 24]। একটি ক্লিনিকাল-গ্রেড ইনভেস্টিগেশনাল মেডিসিনাল প্রোডাক্ট (IMP), hUC-MSC বর্তমানে COVID{11}} (NCT03042143) এর কারণে মাঝারি থেকে গুরুতর তীব্র শ্বাসকষ্ট সিন্ড্রোম (ARDS) রোগীদের মধ্যে ফেজ I/II পরীক্ষা চলছে অটোইমিউন প্রদাহজনিত রোগ (পোলারিস)। আমরা LPS- এবং CLP-প্ররোচিত এন্ডোটক্সেমিয়া/পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিস [25, 26] এর মাউস মডেলগুলিতে hUC-MSC-এর একক ডোজ-এর প্রদাহ-বিরোধী সম্ভাবনা প্রদর্শন করার লক্ষ্য রেখেছিলাম এবং পরবর্তীতে, hUC-MSC-এর দ্বিতীয় প্রশাসনের সময় নির্ধারণ করা হয়েছিল কিনা। প্রাথমিক রোগের কোর্সের ফলে সিস্টেমিক প্রদাহ এবং অঙ্গ-নির্দিষ্ট আঘাতের উপর বৃহত্তর বা ঘন ঘন উপকারী প্রভাব দেখা দেয়, যা SA-AKI দ্বারা উদাহরণ দেওয়া হয়েছে।

Cistanche tubulosa

উপকরণ ও পদ্ধতি

1. কোষ

অ্যান্টি-CD362 প্লাস-নির্বাচিত hUC-MSC টিস্যু সলিউশনস লিমিটেড (গ্লাসগো, ইউকে) থেকে প্রাপ্ত নীতিগতভাবে-উৎসিত মানব নাভির কর্ড টিস্যু থেকে সংস্কৃতি করা হয়েছিল। CD362 প্লাস hUC-MSC-এর প্রাথমিক বিচ্ছিন্নতা এবং সম্প্রসারণ সংস্কৃতিগুলি পূর্বে বর্ণিত [19, 23, 27] হিসাবে সম্পাদিত হয়েছিল। অ্যান্টি-CD362 প্লাস-নির্বাচিত hUC-MSC-এর ক্রিওপ্রিজার্ভড শিশি (1 মিলিতে 1×107) গলিয়ে 9 মিলি ফসফেট-বাফার স্যালাইনে (পিবিএস) স্থানান্তরিত করা হয়েছিল। ট্রাইপ্যান ব্লু ডাই বা স্বয়ংক্রিয় সেল কাউন্টার (NucleoCounter® NC-200™, Chemometec A/S, ডেনমার্ক) এর মাধ্যমে জীবিত/মৃত বিশ্লেষণের পরে, প্রয়োজনীয় সংখ্যক কোষ 5 মিনিটের জন্য 400×g এ সেন্ট্রিফিউগেশনের মাধ্যমে পেলেট করা হয়েছিল এবং ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল (আইপি) বা iv ইনজেকশনের জন্য কোষগুলিকে 100 ul জীবাণুমুক্ত স্যালাইনে পুনরায় স্থগিত করা হয়েছিল।

2. প্রাণী পদ্ধতি

সমস্ত প্রাণী পদ্ধতি বার্সেলোনা বিশ্ববিদ্যালয়ের অ্যানিমেল এক্সপেরিমেন্টেশন এথিক্যাল কমিটির লাইসেন্সের (নং 255/17) অধীনে এবং স্বাস্থ্য পণ্য নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষ, আয়ারল্যান্ডের অনুমোদনের অধীনে (AE19125/P082 এবং AE19125/P066) এবং অনুমোদিত হয়েছিল। NUI Galway Animal Care Research Ethics Committee দ্বারা। সমস্ত পদ্ধতি NUI গালওয়ে এবং বার্সেলোনা বিশ্ববিদ্যালয়ের লাইসেন্সপ্রাপ্ত পশু সুবিধাগুলিতে সম্পাদিত হয়েছিল।

এন্ডোটক্সেমিয়ার LPS মডেলের জন্য, চার্লস রিভার লিমিটেড, কেন্ট, যুক্তরাজ্যের 10-12 সপ্তাহ বয়সী পুরুষ C57BL/6 ইঁদুর ব্যবহার করা হয়েছিল। ইঁদুরকে 100 ul জীবাণুমুক্ত স্যালাইনে 5 ug/g LPS (LPS 0111:B4, ক্যাটালগ নং L2630, Sigma Aldrich, UK) দিয়ে আইপি ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। ইঁদুরগুলিকে পৃথকভাবে বায়ুচলাচল খাঁচায় অধ্যয়নের সময় 3-5টি ইঁদুর/খাঁচাগুলির দলে রাখা হয়েছিল। 2.5×105 hUC-MSC এর একক আইপি ইনজেকশন বা সমান পরিমাণের যানবাহন (জীবাণুমুক্ত স্যালাইন) এলপিএস ইনজেকশনের 4 ঘন্টা পরে দেওয়া হয়েছিল। একটি পূর্ব-নির্ধারিত প্রোটোকল অনুসারে একটি কষ্ট স্কোর শীট এবং সমর্থন ব্যবস্থা ব্যবহার করে অধ্যয়নের শেষ অবধি প্রতি 4 ঘন্টা প্রাণীদের পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। হিউম্যান ইউথানেসিয়া সংজ্ঞায়িত পরীক্ষামূলক শেষ-বিন্দুতে বা তার আগে সঞ্চালিত হয়েছিল যদি প্রাণীরা পূর্ব-নির্ধারিত তীব্রতা স্কোর থ্রেশহোল্ড অতিক্রম করে। ইউথানেশিয়ার সময়, পেরিটোনিয়াল গহ্বরের মধ্যে এবং বাইরে 5 মিলি জীবাণুমুক্ত পিবিএস সাবধানে মাছ ধরার মাধ্যমে প্রবাহ সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণের জন্য পেরিটোনাল এক্সুডেট সংগ্রহ করা হয়েছিল।

Cecal ligation এবং puncture (CLP) সঞ্চালিত হয়েছিল {{0}} সপ্তাহ বয়সী, পুরুষ C57BL/6 ইঁদুর (চার্লস রিভার লিমিটেড, ইউকে)। ইঁদুরগুলি প্রক্রিয়ার আগে 25-30 মিনিট আগে বুপ্রেনরফাইন {{1{{20}}}.1 মিলিগ্রাম/কেজি (রিখটার ফার্মা এজি, অস্ট্রিয়া) সাবকুটেনিওস প্রাপ্ত হয়েছিল এবং 1 দিয়ে অ্যানেসথেসাইজ করা হয়েছিল৷{8 }} শতাংশ আইসোফ্লুরেন (0.5 এল/মিনিটের O2 প্রবাহ সহ) NUI গ্যালওয়েতে বা বার্সেলোনা বিশ্ববিদ্যালয়ে অ্যানেস্কেটিন (100 mg/mL; Dechra Veterinary Products SLU, Spain) এবং Rampun (20 mg/mL; Bayer, Germany) সহ। পেটের নীচের অর্ধেক কামানো এবং 4 শতাংশ ক্লোরহেক্সিডিন বা পোভিডোন-আয়োডিন দিয়ে পরিষ্কার করা হয়েছিল এবং মধ্যরেখা বরাবর 1 সেন্টিমিটার উল্লম্বভাবে কাটা হয়েছিল। সিকামটি বাহ্যিক করা হয়েছিল এবং দূরবর্তী 50 শতাংশ 4টি0- 6.0 এম সেউচার ব্যবহার করে বন্ধনযুক্ত ছিল। একটি 21-গজ সুই দিয়ে 'থ্রু অ্যান্ড থ্রু' পাংচারের মাধ্যমে সিকাল উপাদান বের করা হয়েছিল এবং পেরিটোনিয়াল গহ্বরে সেকামকে পুনঃস্থাপন করার আগে এবং পেশী এবং ত্বক বন্ধ করে দেওয়ার আগে এক ফোঁটা মল পদার্থ বের করে দেওয়া হয়েছিল। শ্যাম-চালিত ইঁদুর একটি অভিন্ন পদ্ধতির মধ্য দিয়ে গেছে, যার মধ্যে পেরিটোনিয়াম খোলা এবং অন্ত্রটি উন্মুক্ত করা, কিন্তু সিকামের বন্ধন এবং ছিদ্র ছাড়াই। ক্ষত বন্ধ হওয়ার আগে ইঁদুর 0.5 মিলি জেলোফুসিন (ব্রান মেলসুঞ্জেন এজি, জার্মানি) আইপি ইন্সটিলেশনের মাধ্যমে পেয়েছিল। অপারেটিভ সাপোর্টে বিউপ্রেনোরফাইন মিশ্রিত করা থাকে যা প্রতি 8-12 ঘন্টা পূর্ব-নির্ধারিত শেষ-পয়েন্ট (স্বতন্ত্র পরীক্ষার জন্য 48 বা 72 ঘন্টা) পর্যন্ত সাবকুটেনিয়াসলি (sc) দেওয়া হয়। 1×106 hUC-MSC বা সমপরিমাণ যানবাহনের (জীবাণুমুক্ত স্যালাইন) প্রশাসন iv 4 ঘন্টা বা 4 এবং 28 ঘন্টা সিএলপি অনুসরণ করে লেজের শিরা দিয়ে করা হয়েছিল। একটি নৈতিকভাবে-অনুমোদিত প্রোটোকল অনুসারে ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ এবং সমর্থন করা হয়েছিল। হিউম্যান ইউথানেসিয়া সংজ্ঞায়িত পরীক্ষামূলক শেষ-বিন্দুতে বা তার আগে সঞ্চালিত হয়েছিল যদি প্রাণীরা পূর্বনির্ধারিত তীব্রতা স্কোর থ্রেশহোল্ড অতিক্রম করে।

অধ্যয়নের জন্য নিযুক্ত দুটি প্রাণীর মডেলের সেল ডোজগুলি অনুরূপ মডেলগুলিতে মানব এমএসসি অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলির পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের ভিত্তিতে নির্বাচন করা হয়েছিল [9, 13, 14, 28, 29]। এলপিএস অধ্যয়নের জন্য গোষ্ঠীর আকারগুলি এই মডেলের জন্য প্রাসঙ্গিক পূর্বের প্রতিবেদনের উপর ভিত্তি করে পরীক্ষামূলকভাবে নির্বাচিত হয়েছিল [30, 31]। সিএলপি অধ্যয়নের জন্য গ্রুপের আকারগুলি 24 ঘন্টা পোস্ট-সার্জারিতে প্লাজমা এনজিএএল-এর প্রাথমিক ফলাফলের জন্য নির্ধারিত হয়েছিল। একটি পাইলট পরীক্ষার ডেটা ব্যবহার করে, 90 শতাংশ শক্তি প্রদানের জন্য প্রতি গ্রুপে 9টি প্রাণীর একটি নমুনা আকার গণনা করা হয়েছিল একটি 5 শতাংশ তাত্পর্য স্তর এবং একটি দ্বি-পার্শ্বযুক্ত পরীক্ষা (http://www.3rs-reduction.co.uk/html) /6__শক্তি_এবং_নমুনা_size.html)। n=10 এর চূড়ান্ত গ্রুপ আকার নির্বাচন করতে 10 শতাংশের একটি প্রত্যাশিত অ্যাট্রিশন হার প্রয়োগ করা হয়েছিল৷

Cistanche নির্যাস

3. রক্তের নমুনা এবং টিস্যু সংগ্রহ

ভেনাস রক্তের নমুনা সর্বাধিক 20 μL পর্যন্ত একটি অ্যাসেপটিক কৌশল দ্বারা লেজ এবং মুখের শিরা থেকে 25-21 গেজ সূঁচ ব্যবহার করে টানা হয়েছিল এবং হেপারিন (VWR ইন্টারন্যাশনাল, ডাবলিন, আয়ারল্যান্ড)-যুক্ত টিউবগুলিতে সংগ্রহ করা হয়েছিল। ইচ্ছামৃত্যুর সময় কার্ডিয়াক পাংচার দ্বারা একটি টার্মিনাল রক্তের নমুনা আঁকা হয়েছিল। সিরাম জেল এবং ক্লটিং অ্যাক্টিভেটর (সারস্টেড, ওয়েক্সফোর্ড, আয়ারল্যান্ড) সহ মাইক্রো-টিউবে সিরাম সংগ্রহ করা হয়েছিল। প্লাজমা এবং সিরাম নমুনা 10 মিনিটের জন্য 10,000×g এ সেন্ট্রিফিউগেশন দ্বারা প্রস্তুত করা হয়েছিল। সিরাম নমুনাগুলি −80 ডিগ্রিতে সংরক্ষণ করা হয়েছিল এবং পরবর্তীতে নেশনওয়াইড ল্যাবরেটরিজ (ল্যাঙ্কাশায়ার, ইউকে) দ্বারা জৈব রাসায়নিক পরামিতিগুলির জন্য বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ইথানেশিয়ার পরপরই প্লীহা, ফুসফুস, কিডনি এবং লিভার ছিন্ন করা হয়।

4. ইমিউনোসেস

প্লাজমা নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লাইপোক্যালিন (এনজিএএল) ঘনত্ব মাউস লিপোক্যালিন-2/এনজিএএল ডুও-সেট এলিসা ডেভেলপমেন্ট কিট (R&D সিস্টেম, মিনিয়াপোলিস, MI, USA) দ্বারা প্রস্তুতকারকের প্রস্তাবিত প্রোটোকল অনুসারে পরিমাপ করা হয়েছিল (Supplementary Methods এ বিস্তারিত ) সিরামে সাইটোকাইন এবং কেমোকাইনের মাল্টিপ্লেক্স পরিমাপ করার জন্য, বায়ো-প্লেক্স প্রো মাউস সাইটোকাইন স্ট্যান্ডার্ড 23-প্লেক্স অ্যাস (বায়ো-র্যাড, অ্যাকিউসিয়েন্স) প্রস্তুতকারকের নির্দেশ অনুসারে ব্যবহার করা হয়েছিল। নমুনাগুলি একটি বায়োপ্লেক্স 200 মাল্টিপ্লেক্স এলিসা সিস্টেমে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল (বায়োরাড, অ্যাকিউসিয়েন্স)।

5. কিডনি টিস্যু বিভাগের আধা-পরিমাণগত স্কোরিং

একটি Olympus BX43 ব্রাইট-ফিল্ড মাইক্রোস্কোপ (Olympus, Center Valley, PA) এবং IS TCapture সফ্টওয়্যার (Tucsen Photonics Co., Fujian, China) ব্যবহার করে 40X ম্যাগনিফিকেশনে হালকা মাইক্রোস্কোপি দ্বারা কিডনির দাগযুক্ত অংশগুলিকে অন্ধ ফ্যাশনে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। প্রতিটি কিডনির জন্য, একটি দাগযুক্ত অংশের বিশটি অ-ওভারল্যাপিং ক্ষেত্র ক্যাপচার করা হয়েছিল এবং (A) টিউবুলার প্রসারণ, কাস্ট এবং নেক্রোসিস (PAS) এবং (B) NGAL এক্সপ্রেশনের জন্য একজন অন্ধ পর্যবেক্ষক দ্বারা ইতিবাচকভাবে দাগযুক্ত অঞ্চলটি স্কোর করা হয়েছিল [32] স্কোরিং করা হয়েছিল একটি 0-4 আধা-পরিমাণগত স্কোরিং স্কেলে (বিশদ পরিপূরক পদ্ধতিতে)। প্রতিটি কিডনির জন্য গড় স্কোর গণনা করা হয়েছিল এবং চূড়ান্ত ফলাফলগুলি গ্রুপ মানে ± SD হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছিল।

সিস্তানচে পাউডার

আলোচনা

সেপসিস এবং এর ঘন ঘন জটিলতা SA-AKI হল প্রধান জনস্বাস্থ্য চ্যালেঞ্জ কারণ কার্যকর চিকিত্সার ক্রমাগত অভাব এবং দেরী-পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির হতাশাজনক ফলাফল [2, 3]। বেশ কিছু সাম্প্রতিক প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় ফলাফলের রিপোর্ট করা হয়েছে যে ইঙ্গিত করে যে বিভিন্ন উত্সের MSC এবং তাদের পণ্যগুলি সেপসিস এবং AKI [7, 8, 11-15] এর মডেলগুলিতে রোগের তীব্রতা এবং বেঁচে থাকার উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলে। তা সত্ত্বেও, সেপসিস এবং SA-AKI-তে MSC-এর ক্লিনিকাল সুবিধাগুলি শুধুমাত্র মানব রোগীদের কাছ থেকে পাওয়া সীমিত ডেটার সাথে অপ্রমাণিত রয়ে গেছে [5]। আজ অবধি, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি নথিভুক্ত করেছে যে এলপিএস প্রশাসন, সেপসিস এবং এআরডিএসের সেটিংয়ে একক ডোজ iv MSC আধান নিরাপদ এবং সম্ভাব্য, [16-19] তবে সেপসিস-সম্পর্কিত অঙ্গ ব্যর্থতা থেকে মৃত্যুকে স্পষ্টভাবে হ্রাস করে না [17] . এই গবেষণায়, আমরা পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিসের মাউস সিএলপি মডেলে একটি স্বতন্ত্র মানব MSC থেরাপিউটিক পণ্য (CD362- নির্বাচিত hUC-MSC) এর একক- এবং ডবল-ডোজ iv প্রশাসনের প্রভাব তুলনা করেছি। প্রাথমিকভাবে, ব্যাকটেরিয়া নিউমোনিয়া এবং সেপসিস [২৩, ২৪] এর ইঁদুর মডেলগুলিতে এই একই এমএসসি পণ্যের জন্য সম্প্রতি-প্রতিবেদিত ফলাফলের সাথে মিল রেখে, আমরা ইঁদুরগুলিতে এলপিএস-প্ররোচিত সিস্টেমিক প্রদাহকে সংশোধন করার জন্য hUC-MSC-এর প্রাথমিক প্রশাসনের সম্ভাব্যতা নিশ্চিত করেছি। পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিসের একটি মাউস সিএলপি মডেলে, তবে, আমাদের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে hUC-MSC-এর একক ডোজ 4 ঘন্টার পর ফিকাল পেরিটোনাইটিস ইনডাকশনের পরে সিস্টেমিক প্রদাহ বা অঙ্গ-নির্দিষ্ট (রেনাল) টিস্যুর আঘাতে কোনও স্পষ্ট উপকারী প্রভাব ফেলেনি। বিপরীতে, hUC-MSC 24 ঘন্টার দ্বিতীয় iv ডোজ গ্রহণের ফলে সেপসিস শুরু হওয়ার পরে 48 ঘন্টার মধ্যে প্রদাহ এবং রেনাল ইনজুরির একাধিক সংকেত দেখা দেয়। এটি সত্ত্বেও, ডাবল-ডোজ পদ্ধতির জন্য একটি বেঁচে থাকার সুবিধা প্রদর্শিত হয়নি। আমাদের ফলাফলগুলি একাধিক মডেলে MSC থেরাপিউটিক পণ্যগুলির ভিভো স্টাডিতে পারফর্ম করার গুরুত্ব তুলে ধরে এবং ক্লিনিকাল অনুবাদ এবং ট্রায়াল ডিজাইনকে আরও ভালভাবে অবহিত করার জন্য ইতিবাচক এবং নেতিবাচক উভয় প্রাক-ক্লিনিকাল ফলাফলের প্রতিবেদন করে। একসাথে নেওয়া, আমাদের ফলাফলগুলিও প্রমাণ দেয় যে সেপসিস ট্রায়ালগুলিতে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এমএসসি পণ্যগুলির প্রাথমিক, একক-ডোজ পদ্ধতির সীমিত বা অনুপস্থিত সুবিধাগুলি বারবার ডোজ দিয়ে কমপক্ষে আংশিকভাবে কাটিয়ে উঠতে পারে।

মাউস এলপিএস মডেলে, একটি একক, প্রাথমিক ডোজ hUCMSC উভয় সহজাত এবং অভিযোজিত প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীর পদ্ধতিগত স্তরকে কমপক্ষে 72 ঘন্টার জন্য মড্যুলেট করে, যদিও তীব্রতা স্কোর এবং বেঁচে থাকার উপর কোনও স্পষ্ট প্রভাব ছাড়াই। পেরিটোনিয়াল ম্যাক্রোফেজগুলির ফেনোটাইপিক বিশ্লেষণ প্রমাণ দিয়েছে যে hUC-MSC প্রশাসন একটি পূর্বাভাসিত স্থানীয় ইমিউন মডুলেটরি প্রভাবের সাথে যুক্ত ছিল - M2 পোলারাইজেশনের দিকে ম্যাক্রোফেজগুলির skewing, যা প্রদাহজনক আঘাতের রেজোলিউশন এবং টিস্যু মেরামতের প্রচারের সাথে যুক্ত করা হয়েছে [29, 35] এবং আবাসিক মাইলয়েড কোষগুলির সাথে MSC ক্রস-টক দ্বারা মধ্যস্থতা হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে [36]। প্রকৃতপক্ষে, সাম্প্রতিক গবেষণায় জানা গেছে যে সেপসিসের সেটিংয়ে MSC দ্বারা থেরাপিউটিক ইমিউনোমোডুলেশন তাদের ফ্যাগোসাইটোসিসের উপর নির্ভরশীল হতে পারে মায়েলয়েড কোষ (মনোনিউক্লিয়ার ফ্যাগোসাইট) যা পরে বিকল্প সক্রিয়করণের মধ্য দিয়ে IL-10 এবং অন্যান্য প্যারাক্রাইন অ্যান্টি-অ্যাক্টিভেশন তৈরি করে। প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারী [7, 27, 37]। যদিও এই ধরনের ইমিউনোমোডুলেশনের সুবিধাগুলি এলপিএস প্রশাসনের পরে বারবার এইচইউসি-এমএসসিগুলির ডোজ দ্বারা উন্নত করা হয় কিনা তা নির্ধারণ করা আগ্রহের বিষয় ছিল, আমরা যুক্তি দিয়েছিলাম যে একটি পরীক্ষামূলক মডেল যা বিবর্তিত সেপসিসকে আরও ভালভাবে প্রতিফলিত করে তার আরও ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা থাকবে। এইভাবে, LPS প্রশাসন ব্যবহার করে ইঁদুরগুলিতে hUC-MSC জৈবিক কার্যকলাপ নিশ্চিত করার পরে, মাউস CLP মডেলটি পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিসের সেটিংয়ে hUC-MSC-এর বারবার ডোজ এবং কিডনি-নির্দিষ্ট প্রভাবের পরিমাণের সাথে সম্পর্কিত অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবগুলির বৈশিষ্ট্যের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। এবং SA-AKI। আমাদের হাতে, এই মডেলটি লিভার এবং কিডনি ব্যর্থতা ছাড়াই মাঝারিভাবে গুরুতর সেপসিসের সাথে যুক্ত ছিল (প্রায় 70 শতাংশ, 50 শতাংশ, এবং 40 শতাংশ বেঁচে থাকা যথাক্রমে 48, 96 এবং 168 ঘণ্টায় চিকিত্সা করা হয়নি)। সিরাম লিভার প্যারামিটার এবং অ্যালবুমিনের মৃত্যুর হার এবং প্রবণতা সহ মডেলটির জন্য আমাদের পর্যবেক্ষণগুলি লি এট আল দ্বারা রিপোর্ট করা মাউস সিএলপি-এর খুব বিস্তৃত প্রোফাইলিংয়ের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। [৩৮], যা সিএলপি-পরবর্তী প্রথম ৪৮ ঘণ্টায় শরীরের তাপমাত্রা, রক্তচাপ এবং হৃদস্পন্দন হ্রাসের নথিভুক্ত করে। মজার বিষয় হল, যখন লি এট আল। 8 এবং 16 ঘন্টা-পর-সিএলপি-তে রক্তের ইউরিয়া নাইট্রোজেন বৃদ্ধির নথিভুক্ত করা হয়েছে, তাদের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে এই রেনাল ফাংশনাল বায়োমার্কারগুলি 48 ঘন্টা দ্বারা স্বাভাবিক (বা স্বাভাবিকের নীচে) স্তরে নেমে গেছে - সম্ভবত পরিবর্তিত বিপাক/পেশী ভরের বিবর্তিত প্রভাব প্রতিফলিত করে এই বায়োমার্কারগুলি মডেলের অগ্রগতির সাথে সাথে [৩৮]। এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, 48 ঘণ্টায় সিরাম/প্লাজমা এবং কিডনি টিস্যুর বিশ্লেষণ ইস্কেমিক ক্ষতি/নেক্রোসিসের স্পষ্ট প্রমাণ ছাড়াই উল্লেখযোগ্য পদ্ধতিগত প্রদাহ এবং রেনাল ইনজুরির প্রতিক্রিয়া নির্দেশ করে। এই পরবর্তী বিশ্লেষণগুলি একক-ডোজ প্রশাসনের তুলনায় পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিসের তীব্রতার উপর ডাবল-ডোজ এইচইউসিএমএসসি পদ্ধতির একটি মডুলেটরি প্রভাবের জন্য স্পষ্ট প্রমাণ সরবরাহ করে যা সম্প্রতি একটি ইঁদুর সিএলপি মডেল [24]-তে রিপোর্ট করা ফলাফলের বিপরীতে, আলাদা করা যায় না। সমস্ত সূচকে স্যালাইন-চিকিত্সা করা CLP গ্রুপ থেকে পরীক্ষা করা হয়েছে। বিশেষ করে, ক্লিনিক্যালি-প্রাসঙ্গিক AKI বায়োমার্কার, NGAL, এই মডেলে সেপসিসের তীব্রতা এবং চিকিত্সার প্রভাবের একটি মূল্যবান বৈষম্যকারী হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে এবং সেপসিস এবং SA-AKI-তে সেল থেরাপির ভবিষ্যতের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ বায়োমার্কার হতে পারে [33, 39 ]।

সেপসিসের ছোট প্রাণীর মডেলগুলিতে বেঁচে থাকার উপর iv MSC-এর প্রভাবের জন্য আমাদের ফলাফলগুলি কিছু অন্যান্য রিপোর্টের বিপরীতে [28, 40] কিন্তু, উল্লেখযোগ্যভাবে, মানুষের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অ্যালোজেনিক এমএসসিগুলির পর্যবেক্ষিত প্রভাবের সাথে মিল রেখে [5, 16– 18, 41]। এই বিষয়ে, আমরা প্রকাশনা পক্ষপাতের সম্ভাব্য ভূমিকা তুলে ধরব - বিশেষত, ইতিবাচক প্রভাব প্রতিফলিত ফলাফলের নির্বাচনী প্রকাশ - ক্লিনিকালের প্রাথমিক পর্যায়ে একক-ডোজ MSC রেজিমেন এবং অন্যান্য উন্নত থেরাপির কার্যকারিতার জন্য অবাস্তব প্রত্যাশার একটি গুরুত্বপূর্ণ চালক হিসাবে। অনুবাদ [৪২]। প্রকৃতপক্ষে, সান এট আল।, সেপসিসে MSC থেরাপির কার্যকারিতার 29 টি প্রাণীর গবেষণার একটি সাম্প্রতিক মেটা-বিশ্লেষণে, এই প্রাক-ক্লিনিকাল রিপোর্টগুলির মধ্যে সর্বোত্তম কোষের ডোজ সম্পর্কিত উল্লেখযোগ্য প্রকাশনার পক্ষপাত এবং স্বচ্ছতার অভাব সনাক্ত করেছে [43]। তবুও, আমরা স্বতন্ত্র ইতিবাচক ফলাফলগুলিও রিপোর্ট করি যা সেপসিস বা অন্যান্য সিস্টেমিক এবং অঙ্গ-নির্দিষ্ট প্রদাহজনিত রোগ, যেমন AKI, লিভার, বা শ্বাসযন্ত্রের রোগগুলিতে UC-MSC-এর জন্য অনুবাদমূলক লক্ষ্যগুলি অগ্রসর করতে সহায়তা করতে পারে। উভয় মডেলেই, এই আণবিক পরিবর্তনগুলি Th1 এবং Th2 ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সাথে hUC-MSC-এর জটিল মিথস্ক্রিয়া নির্দেশ করে। টি-ইফেক্টর সেল অ্যাক্টিভেশন এবং টি হেল্পার ফেনোটাইপ ব্যালেন্সের উপর এই ধরনের প্রভাবগুলি সেপসিসের তীব্র পর্যায়ের মডুলেশনে মুখ্য ভূমিকা পালন করতে পারে কারণ ইমিউন ইফেক্টরগুলির নির্বিচার, অনিয়ন্ত্রিত অ্যাক্টিভেশনের ফলে উচ্চ মাত্রার সঞ্চালন সাইটোকাইনগুলি বহু-অঙ্গ ব্যর্থতায় অবদান রাখে [৪৪] এবং, টি-কোষের ক্ষেত্রে, ব্যাপক অ্যাপোপটোসিস এবং পরবর্তী প্রতিরোধ ক্ষমতার ঘাটতি দ্বারা অনুসরণ করা যেতে পারে [৪৫]। এটিও দেখানো হয়েছে যে MSC প্রশাসন সাইটোকাইন হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণ করে এবং অঙ্গগুলিতে ইমিউন কোষের ট্র্যাফিক হ্রাস করে স্থানীয় টিস্যু প্রদাহ হ্রাস করতে পারে [44]। এর সাথে মিল রেখে, সিএলপি-ইনডুড সেপসিসের 48 ঘন্টা পরে ইন্ট্রা-রেনাল ইমিউন সেল জনসংখ্যার একটি পরিসীমার আমাদের পরিমাণগত বিশ্লেষণে সেপসিস-প্ররোচিত ঘাটতিগুলি জন্মগত এবং অভিযোজিত প্রভাবক উভয়কেই প্রভাবিত করে, যার মধ্যে ডবল-নেগেটিভ টি কোষের ক্ষতি যা সম্প্রতি রিপোর্ট করা হয়েছে। AKI [46] এর প্রাথমিক প্রতিক্রিয়াকারী হতে হবে। উল্লেখযোগ্যভাবে, দ্বিগুণ- কিন্তু একক-ডোজ এইচইউসি-এমএসসি-চিকিত্সা করা প্রাণীদের জন্য, ইন্ট্রারেনাল ইমিউন কোষ হ্রাসের প্রত্যাবর্তনের প্রমাণ ছিল। ফুসফুস এবং প্লীহাতেও অনুরূপ প্রবণতা পরিলক্ষিত হয়েছে, আমাদের ফলাফলগুলি নন-লিম্ফয়েড এবং লিম্ফয়েড অঙ্গগুলি থেকে প্রতিরোধক কোষের হ্রাসকে ব্যাপকভাবে প্রশমিত করতে এমএসসির বারবার iv ডোজ করার সম্ভাবনা নির্দেশ করে - সেপসিসের একটি দিক যা পরবর্তী মৃত্যুর সাথে যুক্ত হয়েছে সেকেন্ডারি ইনফেকশন [৪৭, ৪৮]। চিকিত্সাবিহীন সিএলপি প্রাণীদের মধ্যে ইন্ট্রারেনাল সিডি 45 প্লাস কোষগুলির মধ্যে কোষের মৃত্যুর অতিরিক্ত পর্যবেক্ষণের উপর ভিত্তি করে, এটি বিশ্বাসযোগ্য যে এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক সিগন্যালিং [49-51] কমাতে hUC-MSC-এর প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষ প্রভাবকে প্রতিফলিত করে। তা সত্ত্বেও, পদ্ধতিগত MSC প্রশাসন সেপসিসে মাইলয়েড এবং/অথবা লিম্ফয়েড কোষের সংখ্যা সংরক্ষণ করে এবং সেগুলিকে থেরাপিউটিকভাবে শোষিত করা যায় কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য পদ্ধতিগুলিকে সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করার জন্য আরও নিবদ্ধ পরীক্ষার প্রয়োজন হবে।

সিস্টানচে ক্যাপসুল

অন্তর্নিহিত পরিবর্তনশীলতার পরিপ্রেক্ষিতে, আমরা এবং অন্যরা মাউস সিএলপি মডেলের জন্য পৃথক ফলাফলের সাথে পর্যবেক্ষণ করি, আমরা অনুমান করেছি যে 48 ঘণ্টায় প্রদাহ-সম্পর্কিত মধ্যস্থতাকারীদের পরিসরের পরিমাণগত রিডআউটগুলির শ্রেণিবদ্ধ ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণ একটি স্বতন্ত্র "প্রতিক্রিয়াশীল স্বাক্ষর"কে আরও ভালভাবে সংজ্ঞায়িত করতে সহায়তা করবে। MSC-চিকিত্সা করা প্রাণীদের মধ্যে। যদিও ডাবল-ডোজ গ্রুপের 60 শতাংশ এমন একটি প্যাটার্নে ক্লাস্টার করা হয়েছে যা তাদের বেশিরভাগ একক ডোজ- এবং চিকিত্সা না করা গ্রুপ থেকে আলাদা করেছে এবং শ্যাম গ্রুপের কাছাকাছি ছিল, রোগের মডুলেশনের খুব স্পষ্ট মাল্টি-বিশ্লেষক প্রোফাইল সনাক্ত করা যায়নি। একটি প্রধান উপাদান বিশ্লেষণ (PCA) পদ্ধতির অনুরূপ উপসংহার (ডেটা দেখানো হয়নি)। এটা স্বীকার করা উচিত যে 48 ঘন্টা পর্যন্ত বেঁচে থাকতে ব্যর্থ হওয়া প্রাণীদের কাছ থেকে ডেটা অর্জন করা যায় না এবং এটি সম্ভব যে এক বা একাধিক পূর্ববর্তী সময়ে বিশ্লেষণগুলি আরও স্বতন্ত্র প্রতিক্রিয়াশীল/অ-প্রতিক্রিয়াকারী বিচ্ছেদ প্রদান করতে পারে। তবুও, এই বিশ্লেষণটি আন্তঃ-ব্যক্তিগত পরিবর্তনের জটিলতাকে হাইলাইট করে যা সেপসিস এবং সেল থেরাপির প্রাণী মডেলের অন্তর্নিহিত এমনকি ভাল পরীক্ষামূলক নকশার নীতিগুলির প্রতি গভীর মনোযোগ সহকারে [52, 53], এবং এটি ক্লিনিকাল প্রয়োগে মুখোমুখি হওয়া অনুরূপ চ্যালেঞ্জগুলিকে প্রতিফলিত করে। সেপসিসের অভিনব থেরাপি [18, 20, 41, 54, 55]।

অধ্যয়নের কিছু সীমাবদ্ধতা স্বীকার করা উচিত। প্রথমত, আমরা সিডি362-নির্বাচিত hUC-MSC-এর ভিভো প্রভাবগুলি তদন্ত করার উপর ফোকাস করেছি কারণ এই সেল প্রোডাক্টটি COVID-19-সংশ্লিষ্ট ARDS সহ অন্যান্য প্রদাহ-চালিত রোগের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মধ্য দিয়ে চলছে। এই অধ্যয়নের নকশাটি অনির্বাচিত hUC-MSC বা অস্থি মজ্জা বা অন্যান্য টিস্যু থেকে প্রাপ্ত MSC-এর সাথে পরীক্ষিত সেল পণ্যের সেপসিস এবং SA-AKI-তে তুলনামূলক প্রভাব সম্পর্কে আরও অন্তর্দৃষ্টি অর্জন থেকে বিরত রাখে। দ্বিতীয়ত, যেহেতু ব্যবহৃত কোষের ডোজগুলি ইঁদুরের মানব MSC-এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবগুলির পূর্ববর্তী গবেষণার ভিত্তিতে বেছে নেওয়া হয়েছিল, তাই উচ্চ বা নিম্ন কোষ সংখ্যার একাধিক প্রশাসন আরও বেশি সুবিধা প্রদান করে কিনা তা নির্ধারণ করা সম্ভব নয়। অবশেষে, যেহেতু সিএলপি মডেল পরীক্ষাগুলির জন্য গ্রুপের আকারগুলি সেপসিস/এসএ-একেআই তীব্রতার একটি সিস্টেমিক প্রদাহজনক বায়োমার্কারের উপর hUC-MSC প্রভাবগুলিকে মোকাবেলা করার জন্য চালিত হয়েছিল, এটি সম্ভব যে বৃহত্তর গোষ্ঠীর আকারগুলি বারবার ডোজগুলির প্রভাবগুলিকে আরও স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করবে। বেঁচে থাকা যদিও এই বিষয়গুলি অনুক্রমিক প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষার প্রয়োজনীয়তার উপর জোর দেয় যা সর্বোত্তম ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডিজাইনের জন্য প্রয়োজনীয় মূল পরামিতিগুলিকে যতটা সম্ভব ঘনিষ্ঠভাবে মেনে চলে, আমরা এখানে যে ফলাফলগুলি উপস্থাপন করি তা সেপসিস এবং এন্টিইনফ্ল্যামেটরি MSC-এর মাল্টি-ডোজ রেজিমেনগুলির উপর অবিরত ফোকাসকে সমর্থন করে। এসএ-আকি।

তথ্যসূত্র

1. গায়ক, এম., ডয়েচম্যান, সিএস, সেমুর, সিডব্লিউ, শঙ্কর-হরি, এম., আনানে, ডি., বাউয়ার, এম., বেলোমো, আর., বার্নার্ড, জিআর, চিচে, জেডি, কুপারস্মিথ, সিএম, হটকিস , RS, Levy, MM, Marshall, JC, Martin, GS, Opal, SM, Rubenfeld, GD, van der Poll, T., Vincent, JL, & Angus, DC (2016)। সেপসিস এবং সেপটিক শক (সেপসিস-3) এর জন্য তৃতীয় আন্তর্জাতিক ঐক্যমত্য সংজ্ঞা। আমেরিকান মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশনের জার্নাল, 315(8), 801-810। https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

2. Hoste, EA, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honore, PM, Joannes-Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, AM, Lavrentieva, A., Mehta, RL, Palevsky, P., Roessler, E., Ronco, C., et al. (2015)। গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের এপিডেমিওলজি: বহুজাতিক AKI-EPI গবেষণা। ইনটেনসিভ কেয়ার মেডিসিন, 41(8), 1411–1423। https://doi.org/ 10.1007/s00134-015-3934-7

3. Rudd, KE, Johnson, SC, Agesa, KM, Shackelford, KA, Tsoi, D., Kievlan, DR, Colombara, DV, Ikuta, KS, Kissoon, N., Finfer, S., Fleischmann-Struzek, C ., Machado, FR, Reinhart, KK, Rowan, K., Seymour, CW, Watson, RS, West, TE, Marinho, F., Hay, SI, et al. (2020)। বৈশ্বিক, আঞ্চলিক, এবং জাতীয় সেপসিস ঘটনা এবং মৃত্যুহার, 1990-2017: রোগ অধ্যয়নের বৈশ্বিক বোঝার জন্য বিশ্লেষণ। ল্যানসেট, 395(10219), 200-211। https://doi. org/10.1016/S0140-6736(19)32989-7

4. Arutyunyan, I., Elchaninov, A., Makarov, A., & Fatkhudinov, T. (2016)। মেসেনকাইমাল স্টেম সেল-ভিত্তিক থেরাপির জন্য একটি সম্ভাব্য উত্স হিসাবে নাভির কর্ড। স্টেম সেলস ইন্টারন্যাশনাল, 2016, 6901286। https://doi.org/10.1155/2016/6901286

5. Fazekas, B., & Grifn, MD (2020)। তীব্র কিডনি আঘাতের জন্য মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল সেল-ভিত্তিক থেরাপি: গত দশকে অগ্রগতি। কিডনি ইন্টারন্যাশনাল, 97(6), 1130-1140। https://doi.org/10। 1016/j.kint.2019.12.019

6. Hickson, LJ, Herrmann, SM, McNicholas, BA, & Grifn, MD (2021)। মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল কোষ এবং অন্যান্য রোগ-সংশোধনকারী পুনর্জন্মমূলক থেরাপির ক্লিনিকাল প্রয়োগের দিকে অগ্রগতি: নেফ্রোলজির ক্ষেত্র থেকে উদাহরণ। কিডনি ৩৬০, ২(৩), ৫৪২–৫৫৭। https://doi.org/10.34067/kid.0005692020

7. Weiss, ARR, Lee, O., Eggenhofer, E., Geissler, E., Korevaar, SS, Soeder, Y., Schlitt, HJ, Geissler, EK, Hoogduijn, MJ, & Dahlke, MH (2020)। সেপসিস এবং অ্যালোজেনিক হার্ট ট্রান্সপ্লান্টেশনে তাপ-নিষ্ক্রিয়, সিক্রেটম-ঘাটতি msc এবং বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় msc-এর পার্থক্যমূলক প্রভাব। স্টেম সেল, 38(6), 797–807। https://doi.org/10.1002/stem.3165

8. Jerkic, M., Gagnon, S., Rabani, R., Ward-Aable, T., Masterson, C., Otulakowski, G., Curley, GF, Marshall, J., Kavanagh, BP, & Lafey, JG (2020)। মানুষের নাভির কর্ড মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল কোষগুলি ইঁদুরে হেম অক্সিজেনেস-1 ইনডাকশনের মাধ্যমে পেরিটোনিয়াল ম্যাক্রোফেজ ব্যাকটেরিয়া হত্যার মাধ্যমে সিস্টেমিক সেপসিসকে আংশিকভাবে কমিয়ে দেয়। এনেস্থেসিওলজি, 132(1), 140-154। https://doi.org/10.1097/ ALN.0000000000003018

9. Wu, KH, Wu, HP, Chao, WR, Lo, WY, Tseng, PC, Lee, CJ, Peng, CT, Lee, MS, & Chao, YH (2016)। মেসেনচাইমাল স্টেম সেল দিয়ে চিকিত্সা করা সেপটিক ইঁদুরে টোল-জাতীয় রিসেপ্টর 4 সিগন্যালিং-এর টাইম-সিরিজ এক্সপ্রেশন। শক, 45(6), 634-640। https://doi. org/10.1097/SHK.0000000000000546

10. Chang, CL, Leu, S., Sung, HC, Zhen, YY, Cho, CL, Chen, A., Tsai, TH, Chung, SY, Chai, HT, Sun, CK, Yen, CH, & Yip , HK (2012)। সিকাল পাংচার এবং লাইগেশন দ্বারা প্ররোচিত ইঁদুরের সেপসিস সিন্ড্রোমে অঙ্গের ক্ষতি কমানো এবং মৃত্যুহার হ্রাস করার উপর অ্যাপোপটোটিক অ্যাডিপোজ থেকে প্রাপ্ত মেসেনকাইমাল স্টেম সেলগুলির প্রভাব। জার্নাল অফ ট্রান্সলেশনাল মেডিসিন, 10, 244. https://doi. org/10.1186/1479-5876-10-244

11. Hall, SR, Tsoyi, K., Ith, B., Padera Jr., RF, Lederer, JA, Wang, Z., Liu, X., & Perrella, MA (2013)। মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল কোষগুলি হেম অক্সিজেনেসের অনুপস্থিতিতে সেপসিসের সময় বেঁচে থাকার উন্নতি করে-1: নিউট্রোফিলের গুরুত্ব। স্টেম সেল, 31(2), 397-407। https://doi.org/10.1002/stem.1270

12. Zhang, G., Zou, X., Huang, Y., Wang, F., Miao, S., Liu, G., Chen, M., & Zhu, Y. (2016)। মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল সেল থেকে প্রাপ্ত এক্সট্রা সেলুলার ভেসিকেলগুলি ইঁদুরের মধ্যে nrf2/are অ্যাক্টিভেশন বাড়িয়ে অ্যান্টি-অক্সিডেশনের মাধ্যমে তীব্র কিডনির আঘাত থেকে রক্ষা করে। কিডনি এবং রক্তচাপ গবেষণা, 41(2), 119-128। https://doi.org/10। 1159/000443413

13. Luo, CJ, Zhang, FJ, Zhang, L., Geng, YQ, Li, QG, Hong, Q., Fu, B., Zhu, F., Cui, SY, Feng, Z., Sun, XF , & Chen, XM (2014)। মেসেনকাইমাল স্টেম সেল ইঁদুরের সেপসিস-সম্পর্কিত তীব্র কিডনি আঘাতকে কমিয়ে দেয়। শক, 41(2), 123-129। https://doi. org/10.1097/SHK.0000000000000080

14. Condor, JM, Rodrigues, CE, Sousa Moreira, R., Canale, D., Volpini, RA, Shimizu, MH, Camara, NO, Noronha Ide, L., & Andrade, L. (2016)। মানুষের হোয়ার্টনের জেলি থেকে প্রাপ্ত মেসেনকাইমাল স্টেম সেলের সাথে চিকিত্সা সেপসিস-প্ররোচিত কিডনি আঘাত, লিভারের আঘাত এবং এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতাকে হ্রাস করে। স্টেম সেল ট্রান্সলেশনাল মেডিসিন, 5(8), 1048-1057। https://doi.org/10.5966/sctm। 2015-0138

15. Zullo, JA, Nadel, EP, Rabadi, MM, Baskind, MJ, Rajdev, MA, Demaree, CM, Vasko, R., Chugh, SS, Lamba, R., Goligorsky, MS, & Ratliff, BB (2015 ) হাইড্রোজেলকোএমবেডেড এন্ডোথেলিয়াল প্রোজেনিটর সেল এবং মেসেনকাইমাল স্টেম সেলের সিক্রেটম এন্ডোটক্সেমিয়াতে ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ নির্দেশ করে। স্টেম সেল ট্রান্সলেশনাল মেডিসিন, 4(7), 852–861। https://doi.org/10। 5966/sctm।{8}}

16. পার্লি, ডি., ভ্যান ভুট, এলএ, সিক্লুনা, বিপি, ম্যাগ, এ., লুটার, আর., কেম্পার, ইএম, ভ্যান'ট বীর, সি., পাঞ্চার্ড, এমএ, গঞ্জালেজ, জে., রিচার্ড, এমপি , Dalemans, W., Lombardo, E., de Vos, AF, & van der Poll, T. (2018)। মানুষের অ্যাডিপোজ মেসেনকাইমাল স্টেম কোষের শিরায় আধান মানুষের মধ্যে লাইপোপলিস্যাকারাইডের হোস্ট প্রতিক্রিয়াকে পরিবর্তন করে: একটি এলোমেলো, একক-অন্ধ, সমান্তরাল-গ্রুপ, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। স্টেম সেল, 36(11), 1778-1788। https:// doi.org/10.1002/stem.2891

17. Gennadiy Galstyan, PM, Parovichnikova, E., Kuzmina, L., Troitskaya, V., Gemdzhian, E., & Savchenko, V. (2018)। একক কেন্দ্র পাইলটের ফলাফলগুলি সেপটিক শক (RUMCESS) সহ গুরুতরভাবে নিউট্রোপেনিক রোগীদের মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল কোষের রাশিয়ান ক্লিনিকাল ট্রায়ালকে এলোমেলো করে দেয়। আন্তর্জাতিক জার্নাল ব্লাড রিসার্চ অ্যান্ড ডিসঅর্ডারস, 5(1), 33. https://doi.org/10.23937/2469-5696/1410033

18. McIntyre, LA, Stewart, DJ, Mei, SHJ, Courtman, D., Watpool, I., Granton, J., Marshall, J., Dos Santos, C., Walley, KR, Winston, BW, Schlosser, কে., ফার্গুসন, ডিএ, এবং কানাডিয়ান ক্রিটিক্যাল কেয়ার ট্রায়ালস গ্রুপ, এবং কানাডিয়ান ক্রিটিক্যাল কেয়ার ট্রান্সলেশনাল বায়োলজি গ্রুপ। (2018)। সেপটিক শকের জন্য সেলুলার ইমিউনোথেরাপি। একটি ফেজ I ক্লিনিকাল ট্রায়াল। আমেরিকান জার্নাল অফ রেসপিরেটরি অ্যান্ড ক্রিটিকাল কেয়ার মেডিসিন, 197(3), 337-347। https://doi.org/10। 1164/rccm৷{8}}OC

19. Matthay, MA, Calfee, CS, Zhuo, H., Thompson, BT, Wilson, JG, Levitt, JE, Rogers, AJ, Gotts, JE, Wiener-Kronish, JP, Bajwa, EK, Donahoe, MP, McVerry , BJ, Ortiz, LA, Exline, M., Christman, JW, Abbott, J., Delucchi, KL, Caballero, L., McMillan, M., et al. (2019)। মাঝারি থেকে গুরুতর তীব্র শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা সিন্ড্রোমের জন্য অ্যালোজেনিক মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল কোষের সাথে চিকিত্সা (স্টার্ট স্টাডি): একটি এলোমেলো ফেজ 2a নিরাপত্তা পরীক্ষা। ল্যানসেট রেসপিরেটরি মেডিসিন, 7(2), 154-162। https://doi.org/10। 1016/S2213-2600(18)30418-1

20. স্বামীনাথন, এম., স্ট্যাফোর্ড-স্মিথ, এম., চের্টো, জিএম, ওয়ার্নক, ডিজি, প্যারাগামিয়ান, ভি., ব্রেনার, আরএম, লেলুচে, এফ., ফক্সরোবিচৌড, এ., আত্তা, এমজি, মেলবি, এস., মেহতা, আরএল, ওয়াল্ড, আর., ভার্মা, এস., মাজার, সিডি, এবং তদন্তকারী, এ.-এ. (2018)। কার্ডিয়াক সার্জারির পর AKI-এর চিকিৎসার জন্য অ্যালোজেনিক মেসেনকাইমাল স্টেম সেল। আমেরিকান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজির জার্নাল, 29(1), 260-267। https://doi.org/10.1681/ASN.2016101150

21. Gotts, JE, & Matthay, MA (2018)। সেপসিসে কোষ-ভিত্তিক থেরাপি। এক ধাপ কাছাকাছি। আমেরিকান জার্নাল অফ রেসপিরেটরি অ্যান্ড ক্রিটিকাল কেয়ার মেডিসিন, 197(3), 280-281। https://doi.org/10.1164/rccm। 201710-2068ED

22. গ্রিফিন, এমডি, এবং স্বামীনাথন, এস. (2020)। সম্পাদকীয়: রেনাল প্রদাহ লক্ষ্য করার জন্য উদ্ভাবনী জীববিজ্ঞান এবং ওষুধ। ফার্মাকোলজিতে ফ্রন্টিয়ার্স, 11, 38। https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00038

23. Horie, S., Masterson, C., Brady, J., Loftus, P., Horan, E., O'Flynn, L., Elliman, S., Barry, F., O'Brien, T. , Lafey, JG, & O'Tool, D. (2020)। ই এর জন্য আম্বিলিক্যাল কর্ড থেকে প্রাপ্ত CD362( প্লাস ) মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল কোষ। কোলাই নিউমোনিয়া: ডোজ রেজিমেন, প্যাসেজ, ক্রাইওপ্রিজারভেশন এবং অ্যান্টিবায়োটিক থেরাপির প্রভাব। স্টেম সেল রিসার্চ অ্যান্ড থেরাপি, 11(1), 116. https://doi.org/10.1186/s13287-020-01624-8

24. Gonzalez, H., Keane, C., Masterson, CH, Horie, S., Elliman, SJ, Higgins, BD, Scully, M., Lafey, JG, & O'Tool, D. (2020)। আম্বিলিক্যাল কর্ড থেকে প্রাপ্ত CD362( প্লাস ) মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল কোষ পলিমাইক্রোবিয়াল সেপসিসকে কমিয়ে দেয় যা ক্যাকেল লাইগেশন এবং পাংচার দ্বারা প্ররোচিত হয়। আণবিক বিজ্ঞানের আন্তর্জাতিক জার্নাল, 21(21)। https://doi.org/10.3390/ijms21218270

25. Lewis, AJ, Seymour, CW, & Rosengart, MR (2016)। সেপসিসের বর্তমান মুরিন মডেল। অস্ত্রোপচার সংক্রমণ, 17(4), 385-393। https://doi.org/10.1089/sur.2016.021

26. রিমিক, ডিজি, ও ওয়ার্ড, পিএ (2005)। সেপসিসের অধ্যয়নের জন্য এন্ডোটক্সিন মডেলগুলির মূল্যায়ন। শক, 24(Suppl 1), 7-11। https:// doi.org/10.1097/01.shk.0000191384.34066.85

27. de Witte, SFH, Luk, F., Sierra Parraga, JM, Gargesha, M., Merino, A., Korevaar, SS, Shankar, AS, O'Flynn, L., Elliman, SJ, Roy, D. , Betjes, MGH, Newsome, PN, Baan, CC, & Hoogduijn, MJ (2018)। থেরাপিউটিক মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল সেল (এমএসসি) দ্বারা ইমিউনোমোডুলেশন মনোসাইটিক কোষ দ্বারা এমএসসির ফ্যাগোসাইটোসিসের মাধ্যমে শুরু হয়। স্টেম সেল, 36(4), 602–615। https:// doi.org/10.1002/stem.2779

28. Zhao, X., Liu, D., Gong, W., Zhao, G., Liu, L., Yang, L., & Hou, Y. (2014)। টোল-সদৃশ রিসেপ্টর 3 লিগান্ডস, পলি(I: C), মির-143 বাধা দেওয়ার মাধ্যমে সেপসিসের উপর ইমিউনোসপ্রেসিভ ফাংশন এবং মেসেনকাইমাল স্টেম সেলের থেরাপিউটিক প্রভাবকে উন্নত করে। স্টেম সেল, 32(2), 521–533। https://doi.org/10.1002/stem.1543

29. নেমেথ, কে., লীলাহাভানিচকুল, এ., ইউয়েন, পিএস, মায়ার, বি., পারমেলি, এ., ডোই, কে., রবে, পিজি, লীলাহাভানিচকুল, কে., কোলার, বিএইচ, ব্রাউন, জেএম, হু, X., Jelinek, I., Star, RA, & Mezey, E. (2009)। অস্থি মজ্জা স্ট্রোমাল কোষগুলি তাদের ইন্টারলিউকিন-10 উত্পাদন বৃদ্ধির জন্য হোস্ট ম্যাক্রোফেজগুলির প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন E(2)-নির্ভর পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে সেপসিসকে কমিয়ে দেয়। নেচার মেডিসিন, 15(1), 42-49। https://doi.org/10.1038/nm.1905

30. Fletcher, AL, Elman, JS, Astarita, J., Murray, R., Saeidi, N., D'rozario, J., Knoblich, K., Brown, FD, Schildberg, FA, Nieves, JM, Heng , TS, Boyd, RL, Turley, SJ, & Parekkadan, B. (2014)। লিম্ফ নোড ফাইব্রোব্লাস্টিক রেটিকুলার সেল ট্রান্সপ্ল্যান্ট উচ্চ-মৃত্যুর মুরিন সেপসিসে শক্তিশালী থেরাপিউটিক কার্যকারিতা দেখায়। সায়েন্স ট্রান্সলেশনাল মেডিসিন, 6(249), 249ra109। https:// doi.org/10.1126/scitranslmed.3009377

31. Gonzalez-Rey, E., Anderson, P., Gonzalez, MA, Rico, L., Buscher, D., & Delgado, M. (2009)। অ্যাডিপোজ টিস্যু থেকে প্রাপ্ত মানুষের প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম সেলগুলি পরীক্ষামূলক কোলাইটিস এবং সেপসিস থেকে রক্ষা করে। অন্ত্র, 58(7), 929-939। https://doi.org/10.1136/gut.2008। 168534

32. Kaucsar, T., Godo, M., Revesz, C., Kovacs, M., Mocsai, A., Kiss, N., Albert, M., Krenacs, T., Szenasi, G., & Hamar, P. (2016)। প্রস্রাব/প্লাজমা নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লাইপোক্যালিন অনুপাত ইঁদুরের সাবক্লিনিকাল তীব্র কিডনি আঘাতের একটি সংবেদনশীল এবং নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারী। PLOS One, 11(1), e0148043. https://doi.org/10.1371/journ al.pone.0148043

33. Park, HK, Kim, S., Lee, S.-S., Kim, H.-J., Ahn, H.-S., Song, JY, Um, T.-H., Cho, C .-আর., জং, এইচ., কু, এইচ.-কে., সিম, ওয়াইএস, গান, জে.-ইউ., এবং পার্ক, জে.-এইচ. (2015)। প্লাজমা এনজিএএল কি সেপসিস রোগীদের তীব্র কিডনি আঘাতের পূর্বাভাসের জন্য সাহায্য করে?: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। ইউরোপিয়ান রেসপিরেটরি জার্নাল, 46(suppl 59), PA2148। https://doi.org/10.1183/13993003.congr ess-2015.PA2148

34. Koeze, J., van der Horst, ICC, Keus, F., Wiersema, R., Dieperink, W., Kootstra-Ros, JE, Zijlstra, JG, & van Meurs, M. (2020)। তীব্র কিডনি আঘাতের অগ্রগতির পূর্বাভাস হিসাবে নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে ভর্তিতে প্লাজমা নিউট্রোফিল জেলটিনেস-সম্পর্কিত লাইপোকালিন। ক্লিনিক্যাল কিডনি জার্নাল, 13(6), 994-1002। https://doi. org/10.1093/ckj/sfaa002

35. লি, কেওয়াই (2019)। M1 এবং M2 ম্যাক্রোফেজের মেরুকরণ: একটি মিনি-রিভিউ। মেডিকেল বায়োলজিক্যাল সায়েন্স অ্যান্ড ইঞ্জিনিয়ারিং, 2(1), 1-5। https://doi.org/10.30579/mbse.2019.2.1.1

36. Eggenhofer, E., Luk, F., Dahlke, MH, & Hoogduijn, MJ (2014)। মেসেনকাইমাল স্টেম সেলের জীবন এবং ভাগ্য। ইমিউনোলজিতে ফ্রন্টিয়ার্স, 5, 148। https://doi.org/10.3389/fmmu.2014.00148

37. Luk, F., de Witte, SF, Korevaar, SS, Roemeling-van Rhijn, M., Franquesa, M., Strini, T., van den Engel, S. Gargesha, M., Roy, D. , Dor, FJ, Horwitz, EM, de Bruin, RW, Betjes, MG, Baan, CC, & Hoogduijn, MJ (2016)। নিষ্ক্রিয় মেসেনকাইমাল স্টেম সেল ইমিউনোমোডুলেটরি ক্ষমতা বজায় রাখে। স্টেম সেল এবং ডেভেলপমেন্ট, 25(18), 1342-1354। https://doi.org/10.1089/scd। 2016.0068

38. Li, JL, Li, G., Jing, XZ, Li, YF, Ye, QY, Jia, HH, Liu, SH, Li, XJ, Li, H., Huang, R., Zhang, Y., & Wang, H. (2018)। একটি সেপটিক মাউস মডেলে ক্লিনিকাল সেপসিস-সম্পর্কিত বায়োমার্কারগুলির মূল্যায়ন। জার্নাল অফ ইন্টারন্যাশনাল মেডিকেল রিসার্চ, 46(6), 2410–2422। https://doi.org/10.1177/0300060518764717

39. Cai, L., Rubin, J., Han, W., Venge, P., & Xu, S. (2010)। HNL/NGAL এর প্রস্রাবে একাধিক আণবিক ফর্মের উৎপত্তি। আমেরিকান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজির ক্লিনিক্যাল জার্নাল, 5(12), 2229– 2235। https://doi.org/10.2215/CJN.00980110

40. Capcha, JMC, Rodrigues, CE, Moreira, RS, Silveira, MD, Dourado, P., Dos Santos, F., Irigoyen, MC, Jensen, L., Garnica, MR, Noronha, IL, Andrade, L. , & Gomes, SA (2020)।

41. Schlosser, K., Wang, JP, Dos Santos, C., Walley, KR, Marshall, J., Fergusson, DA, Winston, BW, Granton, J., Watpool, I., Stewart, DJ, McIntyre, LA, Mei, SHJ, এবং কানাডিয়ান ক্রিটিক্যাল কেয়ার ট্রায়ালস, G., এবং কানাডিয়ান ক্রিটিক্যাল কেয়ার ট্রান্সলেশনাল বায়োলজি, G. (2019)। সেপটিক শক রোগীদের ফেজ 1 ডোজ-এস্কেলেশন সেফটি ট্রায়ালে সিস্টেমিক সাইটোকাইন স্তরে মেসেনকাইমাল স্টেম সেল চিকিত্সার প্রভাব। ক্রিটিক্যাল কেয়ার মেডিসিন, 47(7), 918– 925। https://doi.org/10.1097/CCM.0000000000003657

42. van Rhijn-Brouwer, FCC, Gremmels, H., Fledderus, JO, & Verhaar, MC (2018)। মেসেনচাইমাল স্ট্রোমাল সেল বৈশিষ্ট্য এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের পুনর্জন্ম সম্ভাবনা: সেলুলার থেরাপির জন্য প্রভাব। কোষ প্রতিস্থাপন, 27(5), 765–785। https:// doi.org/10.1177/0963689717738257

43. Sun, XY, Ding, XF, Liang, HY, Zhang, XJ, Liu, SH, Bing, H., Duan, XG, & Sun, TW (2020)। সেপসিসের জন্য মেসেনকাইমাল স্টেম সেল থেরাপির কার্যকারিতা: প্রিক্লিনিকাল স্টাডিজের একটি মেটা-বিশ্লেষণ। স্টেম সেল রিসার্চ অ্যান্ড থেরাপি, 11(1), 214. https://doi.org/ 10.1186/s13287-020-01730-7

44. Laroye, C., Gibot, S., Reppel, L., & Bensoussan, D. (2017)। সংক্ষিপ্ত পর্যালোচনা: মেসেনকাইমাল স্ট্রোমাল/স্টেম সেল: সেপসিস এবং সেপটিক শকের জন্য একটি নতুন চিকিত্সা? স্টেম সেল, 35(12), 2331–2339। https:// doi.org/10.1002/stem.2695

45. ব্র্যাডি, জে., হোরি, এস., এবং লাফে, জেজি (2020)। সেপসিসে অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার ভূমিকা। ইনটেনসিভ কেয়ার মেডিসিন এক্সপেরিমেন্টাল, 8(Suppl 1), 20. https://doi.org/10.1186/s40635-020-00309-z

46. ​​মার্টিনা, এমএন, নোয়েল, এস., সাক্সেনা, এ., বন্দপাল্লে, এস., মাজিথিয়া, আর., জি, সি., আরেন্ড, এলজে, আল্লাফ, এমই, রাব, এইচ., এবং হামাদ, এআর (2016) ) ডাবল-নেতিবাচক আলফা-বিটা টি কোষগুলি আকির প্রাথমিক প্রতিক্রিয়াকারী এবং মানুষের কিডনিতে পাওয়া যায়। আমেরিকান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজির জার্নাল, 27(4), 1113–1123। https://doi.org/10.1681/ ASN.2014121214

47. Hotchkiss, RS, Tinsley, KW, Swanson, PE, Schmieg Jr., RE, Hui, JJ, Chang, KC, Osborne, DF, Freeman, BD, Cobb, JP, Buchman, TG, & Karl, IE (2001) ) সেপসিস-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস মানুষের মধ্যে বি এবং সিডি 4 প্লাস টি লিম্ফোসাইটের প্রগতিশীল গভীর হ্রাস ঘটায়। দ্য জার্নাল অফ ইমিউনোলজি, 166(11), 6952–6963। https://doi.org/10.4049/jimmunol.166.11.6952

48. Condotta, SA, Cabrera-Perez, J., Badovinac, VP, & Grifth, TS (2013)। টি-সেল-মধ্যস্থতা প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং সেপসিস-প্ররোচিত ইমিউনোসপ্রেশনে TRAIL-এর ভূমিকা। ইমিউনোলজিতে সমালোচনামূলক পর্যালোচনা, 33(1), 23-40। https://doi.org/10.1615/critrevimmunol৷{12}}

49. খোসরোজেরদী, এ., সৌদি, এস., হোসেইনি, এজেড, এশগি, এফ., শাফি, এ., এবং হাশেমি, এসএম (2021)। সেপসিসে অঙ্গের কর্মহীনতার উপর মেসেনকাইমাল স্টেম সেলের ইমিউনোমোডুলেটরি এবং থেরাপিউটিক প্রভাব। শক, 55(4), 423-440। https://doi.org/10.1097/SHK৷{8}}

50. Nie, P., Bai, X., Lou, Y., Zhu, Y., Jiang, S., Zhang, L., Tian, ​​N., Luo, P., & Li, B. (2021) . মানুষের নাভির কর্ড মেসেনকাইমাল স্টেম সেল এনআরএফ২ সক্রিয় করে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে অক্সিডেটিভ ক্ষতি এবং অ্যাপোপটোসিস কমায়। স্টেম সেল রিসার্চ অ্যান্ড থেরাপি, 12(1), 450. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02447-x

51. ডস সান্তোস, সিসি, মূর্তি, এস., হু, পি., শান, ওয়াই., হাইটসমা, জেজে, মেই, এসএইচ, স্টুয়ার্ট, ডিজে, এবং লাইলস, ডব্লিউসি (2012)। পরীক্ষামূলক সেপসিসের মেসেনকাইমাল স্টেম সেল চিকিত্সা দ্বারা প্ররোচিত ট্রান্সক্রিপশনাল প্রতিক্রিয়াগুলির নেটওয়ার্ক বিশ্লেষণ। আমেরিকান জার্নাল অফ প্যাথলজি, 181(5), 1681-1692। https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.08.009

52. ভন কোর্টজফিশ, ভিটি, কার্প, এনএ, পালমে, আর., কায়সার, এস., স্যাচসার, এন., এবং রিখটার, এসএইচ (2020)। অধ্যয়ন জনসংখ্যাকে কয়েকটি 'মিনি-পরীক্ষা'তে বিভক্ত করে প্রাণী গবেষণায় প্রজননযোগ্যতা উন্নত করা। Scientifc রিপোর্ট, 10(1), 16579। https://doi.org/10। 1038/সেকেন্ড41598-020-73503-4

53. Tanavde, V., Vaz, C., Rao, MS, Vemuri, MC, & Pochampally, RR (2015)। মেসেনকাইমাল স্টেম/স্ট্রোমাল কোষ ব্যবহার করে গবেষণা: একটি রেফারেন্স উপাদান বিকাশের দিকে গুণমান মেট্রিক। সাইটোথেরাপি, 17(9), 1169-1177। https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2015। 07.008

54. Pickers, P., Heemskerk, S., Schouten, J., Laterre, PF, Vincent, JL, Beishuizen, A., Jorens, PG, Spapen, H., Bulitta, M., Peters, WH, & van der Hoeven, JG (2012)। সেপসিস-প্ররোচিত তীব্র কিডনি আঘাতের চিকিত্সার জন্য ক্ষারীয় ফসফেটেস: একটি সম্ভাব্য র্যান্ডমাইজড ডাবল-ব্লাইন্ড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল। ক্রিটিক্যাল কেয়ার, 16(1), R14। https://doi.org/10.1186/cc11159

55. Pickers, P., মেহতা, RL, Murray, PT, Joannidis, M., Molitoris, BA, Kellum, JA, Bachler, M., Hoste, EAJ, Hoiting, O., Krell, K., Ostermann, M ., রোজেন্ডাল, ডব্লিউ., ভালকোনেন, এম., ব্রেলি, ডি., বেইশুইজেন, এ., মেজিয়ানি, এফ., মুরুগান, আর., ডি জিউস, এইচ., পায়েন, ডি., এট আল৷ (2018)। সেপসিস-সম্পর্কিত তীব্র কিডনি আঘাতের রোগীদের ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্সে 7-দিনে মানব রিকম্বিন্যান্ট ক্ষারীয় ফসফেটেসের প্রভাব: একটি এলোমেলো ক্লিনিকাল ট্রায়াল। আমেরিকান মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশনের জার্নাল, 320(19), 1998– 2009। https://doi.org/10.1001/jama.2018.14283

বারবারা ফাজেকাস1 · সেন্থিলকুমার আলগেসান2 · লুক ওয়াটসন2 · অলিভিয়া এনজি 1,2 · ক্যালাম এম. কনরয় 1,2 · ক্রিস্টিনা ক্যাটালা3 · মারিয়া ভেলাসকোড আন্দ্রেস3 · নিমা নেগি1 · জারেড কিউ. গেরলাচ4 · শন ও. হাইনেস5,6 · ফ্রান্সিসকো লোজানো 3, 7 স্টিফেন জে. এলিম্যান2 · ম্যাথিউ ডি. গ্রিফন1,9,10

1 রিজেনারেটিভ মেডিসিন ইনস্টিটিউট CÚRAM সেন্টার ফর রিসার্চ ইন মেডিকেল ডিভাইস, স্কুল অফ মেডিসিন, ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি অফ আয়ারল্যান্ড গালওয়ে, গালওয়ে, আয়ারল্যান্ড

2 Orbsen Therapeutics Ltd., Galway, Ireland

3 Institut d'Investigacions Biomediques August Pi i Sunyer, Barcelona, ​​Spain

4 Glycoscience Group, National Center for Biomedical Engineering Science, National University of Ireland Galway, Galway, Ireland

5 ডিসিপ্লিন অফ প্যাথলজি, স্কুল অফ মেডিসিন, ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি অফ আয়ারল্যান্ড গ্যালওয়ে, গালওয়ে, আয়ারল্যান্ড

6 হিস্টোপ্যাথলজি বিভাগ, গালওয়ে বিশ্ববিদ্যালয় হাসপাতাল, গালওয়ে, আয়ারল্যান্ড

7 সার্ভেই ডি'ইমিউনোলজি, হাসপাতাল ক্লিনিক ডি বার্সেলোনা, বার্সেলোনা, স্পেন

8 ডিপার্টমেন্ট ডি বায়োমেডিসিনা, ইউনিভার্সিটি ডি বার্সেলোনা, বার্সেলোনা, স্পেন

9 নেফ্রোলজি বিভাগ, সাওলতা ইউনিভার্সিটি হেলথ কেয়ার গ্রুপ, গালওয়ে ইউনিভার্সিটি হাসপাতাল, গালওয়ে, আয়ারল্যান্ড

10 ন্যাশনাল ইউনিভার্সিটি অফ আয়ারল্যান্ড গালওয়ে, REMEDI, বায়োমেডিকেল সায়েন্সেস, করিব ভিলেজ, ডাঙ্গান, গালওয়ে H91 TK33, আয়ারল্যান্ড