আল্জ্হেইমের রোগ এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের সাধারণ কারণগুলি—প্যাথমেকানিজম এবং চিকিত্সা অংশ 1

বিমূর্ত:

অ্যামাইলয়েড প্লেক বা প্রোটিনের ভুল ভাঁজ করা টুকরোগুলি অ্যামাইলয়েডোসিস নামে পরিচিত একটি অবস্থার বিকাশের দিকে পরিচালিত করে, যা চিকিত্সাগতভাবে একটি সিস্টেমিক রোগ হিসাবে স্বীকৃত।

অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি বয়স্কদের মধ্যে একটি সাধারণ রোগগত ঘটনা। এগুলি মস্তিষ্কের টিস্যুতে অস্বাভাবিক অ্যামাইলয়েড জমা হিসাবে প্রকাশ করে, যা বয়স্কদের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতাকে মারাত্মকভাবে প্রভাবিত করতে পারে। যাইহোক, আমাদের একটি ইতিবাচক মনোভাব বজায় রাখা উচিত কারণ স্মৃতিতে অ্যামাইলয়েড ফলকের প্রভাব কমানোর এবং কমানোর অনেক উপায় রয়েছে।

প্রথমত, পরিমিত ব্যায়াম একটি কার্যকর পদ্ধতি। গবেষণায় দেখা গেছে যে মাঝারি বায়বীয় ব্যায়াম স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করতে পারে। বয়স্কদের জন্য, আপনি কম তীব্রতার ব্যায়াম বেছে নিতে পারেন যেমন হাঁটা, দড়ি এড়িয়ে যাওয়া, সাঁতার কাটা ইত্যাদি, সপ্তাহে তিন থেকে পাঁচ বার, প্রতিবার ৩০ মিনিটের বেশি।

দ্বিতীয়ত, সামাজিক কার্যক্রম বজায় রাখাও একটি কার্যকর পদ্ধতি। বয়স্ক ব্যক্তিরা প্রায়শই একাকীত্ব এবং হতাশা দ্বারা সমস্যায় পড়েন, যা প্রচুর চাপ এবং উদ্বেগের কারণ হতে পারে, যার ফলে অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলির বৃদ্ধি ত্বরান্বিত হয়। বন্ধুদের সাথে কথা বলা, সম্প্রদায়ের ক্রিয়াকলাপে অংশগ্রহণ করা এবং স্বেচ্ছাসেবী এই সমস্তই খুব ভাল সামাজিক কার্যকলাপ যা বয়স্কদের জীবনযাত্রার মান এবং শারীরিক ও মানসিক স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

এছাড়াও, একটি যুক্তিসঙ্গত খাদ্য অ্যামাইলয়েড ফলকের প্রভাব কমাতেও খুব সহায়ক। যতটা সম্ভব বিভিন্ন ধরনের পুষ্টিকর খাবার বেছে নিন, যেমন ফল, সবজি, বাদাম এবং মাছ। একই সময়ে, চর্বি এবং চিনির অত্যধিক গ্রহণ এড়িয়ে চলুন, কারণ এই খাবারগুলি অ্যামাইলয়েড প্লেকগুলির গঠনকে ত্বরান্বিত করবে।

উপসংহারে, বয়স্কদের মধ্যে অ্যামাইলয়েড ফলক এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাসের মধ্যে সম্পর্ক বিদ্যমান, তবে আমাদের একটি ইতিবাচক মনোভাব বজায় রাখা উচিত এবং এর প্রভাব কমানোর জন্য ব্যবস্থা নেওয়া উচিত। পরিমিত ব্যায়াম, সামাজিক ক্রিয়াকলাপ এবং একটি যুক্তিসঙ্গত খাদ্যের মাধ্যমে, বয়স্করা একটি সুস্থ শরীর ও মন এবং একটি ভাল জীবনযাত্রা বজায় রাখতে পারে। এটি দেখায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং সিস্তানচে উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ সিস্তানচে একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যা অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। Cistanche-এর কার্যকারিতা ট্যানিক অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইডস, ফ্ল্যাভোনয়েড গ্লাইকোসাইডস, ইত্যাদি সহ বিভিন্ন সক্রিয় উপাদান থেকে আসে। এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যের উন্নতি করতে পারে।

মেমরি উন্নত করার উপায় জানুন ক্লিক করুন

অ্যামাইলয়েডোসিস নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের প্যাথোজেনেসিসে বিশেষ ভূমিকা পালন করে যেমন আলঝেইমার ডিজিজ (AD), পারকিনসন্স ডিজিজ এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (RA)।

অ্যামাইলয়েডোসিসের ঘটনাটি জীবের বার্ধক্য প্রক্রিয়ার সাথে সম্পর্কযুক্ত, এবং যেহেতু আজকাল, বার্ধক্য কাজ করার আরাম এবং বয়স্কদের মধ্যে অপ্রীতিকর রোগের লক্ষণগুলি দূর করার দ্বারা নির্ধারিত হয়, তাই এই বিষয়ের সংস্পর্শে আসা ন্যায়সঙ্গত।

আল্জ্হেইমার রোগে, অ্যামাইলয়েড ফলকগুলি গ্লুটামিনার্জিক এবং কোলিনার্জিক সংক্রমণ এবং সহানুভূতিশীল প্রোটিনের ক্ষতিকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে, যখন RA-তে, ইমিউন সিস্টেমের কার্যকলাপ দ্বারা উদ্দীপিত অ্যামাইলয়েডগুলি অস্টিওআর্টিকুলার বন্ডের অবক্ষয়কে প্রভাবিত করে।

নিম্নলিখিত মনোগ্রাফটি AD andRA-তে ইমিউন সিস্টেমের অত্যধিক প্রতিক্রিয়াশীলতার দিকে দৃষ্টি আকর্ষণ করে, RA এবং AD-এর মধ্যে একটি মধ্যস্থতাকারী মাধ্যম হিসাবে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার কার্যকারিতা বর্ণনা করে এবং সম্পর্ক নির্ধারণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে আজ পর্যন্ত গবেষণার দিক নির্দেশ করে। এই ব্যাধিগুলির মধ্যে কারণ-প্রভাব লিঙ্ক।

কাগজটি উদ্ভাবনী থেরাপির উপর বিশেষ জোর দিয়ে অ্যামাইলয়েডোসিসের চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য দিকনির্দেশ উপস্থাপন করে।

মূলশব্দ: আলঝাইমার রোগ; রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস; amyloid; ইমিউন সিস্টেম

1. অ্যামাইলয়েড ফলক, গঠন, গুরুত্ব, তাদের উপস্থিতির পূর্বাভাসকারী কারণগুলি

অ্যামাইলয়েডোসিস হল একটি রোগ যা মিসফোল্ডড প্রোটিন টুকরোগুলির বহির্মুখী জমার সাথে যুক্ত [1]। অ্যামাইলয়েড প্রোটিনগুলিকে "গিরগিটি প্রোটিন" হিসাবে চিহ্নিত করা হয় কারণ তাদের বেশ কয়েকটি কনফর্মেশন গ্রহণ করার বৈশিষ্ট্যগত ক্ষমতা [2]।

এটি লক্ষ করা উচিত যে অ্যালামাইলয়েড প্রোটিনগুলি শাখাবিহীন এবং এর ব্যাস 70 থেকে 120 Å [3]। বিচ্ছিন্ন অ্যামাইলয়েড ফাইব্রিলগুলির উপর প্রথম অধ্যয়নটি তাদের গঠন সম্পর্কে জ্ঞান নিয়েছিল। এক্স-রে বিবর্তন অধ্যয়নগুলি দেখিয়েছে যে অ্যামাইলয়েড-সদৃশ প্রোটিনের একটি ক্রস-কাঠামো রয়েছে [4,5]। পরে NMR বিশ্লেষণ ব্যবহার করে অধ্যয়ন এই অনুমানকে আরও নিশ্চিত করেছে [6]।

শরীরের কোষে প্রোটিনের সর্বব্যাপী উপস্থিতির কারণে, অ্যামাইলয়েডোসিসকে চিকিৎসাগতভাবে একটি পদ্ধতিগত রোগ হিসেবে বিবেচনা করা হয় [৭]।উদাহরণস্বরূপ, অ্যামাইলয়েড জমে আলঝাইমার ডিজিজ (AD), পারকিনসন্স ডিজিজ বা ট্রান্সথাইরেটিন অ্যামাইলয়েডোসিসের প্যাথোজেনেসিসে বিশেষ ভূমিকা পালন করে। ]। প্রোটিন অস্বাভাবিক ফোল্ডিং, অ্যামাইলয়েডোসিসের বৈশিষ্ট্য, প্রায়শই ট্রান্সথাইরেটিন প্রোটিন (টিআরটি) এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন লাইট চেইন [৯] নিয়ে উদ্বেগ প্রকাশ করে।

অ্যামাইলয়েডোসিসে, একটি প্রোটিন বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে একটি অস্বাভাবিক গঠন অর্জন করে। তাদের মধ্যে একটি হল যে প্রোটিনের একটি স্বাভাবিকভাবেই অস্বস্তিকর কাঠামো গ্রহণ করার প্রবণতা রয়েছে যা বয়সের সাথে দৃশ্যমান হয়। বর্তমান পরিস্থিতি সেনিলেসিস্টেমিক অ্যামাইলয়েডোসিসে ঘটে [১০]।

একটি পৃথক প্রক্রিয়া হল যে প্রতিস্থাপনের ফলে একক অ্যামিনো অ্যাসিডকে অন্য একটি দিয়ে প্রতিস্থাপন করা হয়, যা বংশগত অ্যামাইলয়েডোসিসের উত্থানের পূর্বাভাস দেয় [১১]। শেষ প্রক্রিয়াটি পূর্ববর্তী প্রোটিনের প্রোটিওলাইটিক পুনর্নির্মাণের বিষয়ে উদ্বেগ প্রকাশ করে [12]।

অ্যামাইলয়েড হল একটি গঠন যা অদ্রবণীয় এবং প্যাথলজিক্যাল ডিপোজিটের আকারে ঘটে। আমানতের সবচেয়ে সাধারণ উপাদান হল এসএপি (সিরাম অ্যামাইলয়েড পি) গ্লাইকোপ্রোটিন, যা পেনট্রাক্সিন পরিবারের অন্তর্গত, যা তেজস্ক্রিয় লেবেলিংয়ের পরে উপস্থিতি চিত্র করার জন্য একটি ডায়গনিস্টিক টুল হয়ে ওঠে। প্যাথলজিকাল প্রোটিন [১৩]।

এসএপি গ্লাইকোপ্রোটিন প্রোটিওলাইসিসের বিরুদ্ধে সুরক্ষিত, এবং এই বৈশিষ্ট্যটি তার অবক্ষয়ের প্রতিরোধ নিশ্চিত করে [১৪]। প্রোটিওগ্লাইকানগুলিও অ্যামাইলয়েডের একটি উপাদান যা ফাইব্রিলার প্রোটিনের অনুরূপ কোষের জমা গতিবিদ্যা প্রদর্শন করে। অধিকন্তু, এগুলি এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের নির্দিষ্ট কাঠামোর আশেপাশে অবস্থিত যেমন পার্লেকান, ল্যামিনিন, এনট্যাক্টিন এবং কোলাজেন IV [15]।

অ্যামাইলয়েড জমা হওয়া বিভিন্ন কারণের উপর নির্ভরশীল। উচ্চ স্থানীয় প্রোটিন ঘনত্ব, কোষে কম pH এবং ফিলামেন্টাস বীজের উপস্থিতি প্যাথলজিক্যাল ডিপোজিট জমা হওয়ার সম্ভাবনা তৈরি করে।

কোষের পৃষ্ঠে নির্দিষ্ট রিসেপ্টরের উপস্থিতি অতিরিক্তভাবে অ্যামাইলয়েড জমাকে প্রভাবিত করে। RAGE রিসেপ্টরগুলি হল উন্নত গ্লাইকেশন এন্ড-প্রোডাক্টের জন্য এই ধরনের রিসেপ্টর-রিসেপ্টর, যা A- [16] এর রিসেপ্টর।

বর্তমান গবেষণা কাজের লক্ষ্য হল কিভাবে অ্যামাইলয়েড টিস্যু ড্যামেজ এবং অঙ্গের কর্মহীনতায় অবদান রাখে। সবচেয়ে সাধারণ তত্ত্ব অন্বেষণ করে যে অ্যামাইলয়েড সমষ্টির উপস্থিতি তার আশেপাশে কাঠামোর সঠিক কার্যকারিতা ব্যাহত করে। অ্যামাইলয়েড দ্বারা প্রবাহিত চাপ অ্যামাইলয়েডের আশেপাশে টিস্যু এবং অঙ্গগুলির অবক্ষয়ের সরাসরি কারণ হয়ে ওঠে।

এটি উল্লেখ করার মতো যে একটি অস্বাভাবিক গঠন সহ প্রোটিন জমা হওয়ার ফলে জীবের শোমিওস্ট্যাসিসের ব্যাঘাত ঘটে [১৭]। অ্যামাইলয়েড গঠনের সূচনা প্রক্রিয়া মানুষের জৈবিক ঘড়ি (বিশেষ করে বার্ধক্যের সাথে), জেনেটিক মিউটেশন, পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত। প্রোটিন সংশ্লেষণের পরে, বা এটি অ্যামাইলয়েডোজেনিক অগ্রদূতের বর্ধিত ঘনত্বের ফলে [18]।

অনেক বৈজ্ঞানিক কাজ শরীরের বার্ধক্য প্রক্রিয়া এবং অ্যামাইলয়েডোসিসের সংঘটনের মধ্যে যোগসূত্র অনুসন্ধানের উপর জোর দেয়। এটি জানা যায় যে বয়সের সাথে সাথে অ্যামাইলয়েডোসিস হওয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।

জীবের স্থায়িত্ব টিস্যু এবং অঙ্গগুলিতে অ্যামাইলয়েডের উপস্থিতির পূর্বাভাস দেয় এবং এটি একটি প্যাথলজিকাল কাঠামো সহ প্রোটিন জমার জন্য একটি সংকেতও [19]। উপরের নির্ভরতা প্রোটোস্ট্যাটিক প্রক্রিয়ার গুরুত্বের সাথে সম্পর্কিত, যা বয়সের সাথে ওঠানামা করে।

এই প্রক্রিয়াটির প্রধান গুরুত্ব কোষে প্রোটিনের যথাযথ ঘনত্ব, তাদের স্থানিক গঠন এবং তাদের উপকোষীয় স্থানীয়করণ [২০] বজায় রাখার মধ্যে রয়েছে। এটি উল্লেখ করা উচিত যে জীবের বার্ধক্য অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন যেমন অ্যামাইলয়েড (A ), টাউ, বা -সিনুকলিনের জমা শুরু করে, যার উপস্থিতি আলঝেইমার বা পারকিনসন রোগের রোগবিদ্যার সাথে সম্পর্কিত [২১]।

তদ্ব্যতীত, একটি অবশ্যই উল্লেখ করা উচিত যে ফাইব্রিলেশন প্রক্রিয়ার জন্য, প্রোটিনের পর্যাপ্ত অ্যামাইলয়েডোজেনিক সম্ভাবনা থাকা এবং প্রোটিন প্রিকারসার দ্বারা একটি সমালোচনামূলক স্থানীয় ঘনত্ব অর্জন করা প্রয়োজন।

সূচনা প্রক্রিয়াটি উপরে উল্লিখিত কারণগুলি এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্সের সাথে প্রোটিনের মিথস্ক্রিয়া দ্বারা উন্নত করা যেতে পারে [22]।

সর্বাধিক জমা হওয়া প্যাথলজিকাল প্রোটিনগুলি হল ট্রান্সথাইরেটিন (টিআরটি), আইসলেটামাইলয়েড পলিপেপটাইড (আইএপিপি), অ্যাট্রিয়াল নেট্রিউরেটিক ফ্যাক্টর (এএনএফ), অ্যাপলিপোপ্রোটিন এআই (এপিওএআই), এবং সম্প্রতি আবিষ্কৃত ফাইবুলিন-জাতীয় পদার্থ যা এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রয়েছে: এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স প্রোটিন 1 (EFEMP1) ) এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স 1 (EFEMP1) লোকে, APrP (প্রিয়ন প্রোটিন, ওয়াইল্ড টাইপ), ACal ((প্রো) ক্যালসিটোনিন), ASem1, সেমেনোজেলিন 1, এবং হান্টিংটিন [23,24]।

লেখকরা সমস্ত প্যাথলজিকাল প্রোটিনের বিশদ আলোচনা থেকে পদত্যাগ করেছেন। যাইহোক, এটি লক্ষ করা উচিত যে কাজটিতে আলোচনা করা AD এবং RA হল অ্যামাইলয়েড প্যাথলজির সাথে রোগ, যার জন্য এই বিষয়ে একটি ভূমিকা প্রয়োজন।

অধিকন্তু, অ্যামাইলয়েডোসিসের উপর পূর্ববর্তী অনেক বৈজ্ঞানিক কাজগুলি মূলত অ্যামাইলয়েডিন আলঝাইমার রোগের রোগবিদ্যার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে [25]। যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণার ক্ষেত্রে, এটি উল্লেখ করা হয়েছে যে অ্যামাইলয়েডোসিস একটি ব্যাধি যা অনেক টিস্যু এবং অঙ্গ জড়িত।

এই গবেষণায়, অ্যামাইলয়েড জমে এবং বিপাকীয় রোগ, কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং কঙ্কাল সিস্টেমের ব্যাধিগুলির মধ্যে কারণ-প্রভাব সম্পর্কের অস্তিত্ব রিপোর্ট করা হয়েছে [26] (সারণী 1)।

অ্যামাইলয়েড নিয়ে গবেষণার প্রধান নির্ধারক হ'ল শরীরের বার্ধক্য প্রক্রিয়া এবং প্যাথলজিকাল প্রোটিন জমে যাওয়ার প্রবণতার মধ্যে সম্পর্ক নির্ধারণ করা।

অনুরূপ বিষয়গুলি অন্বেষণ করা ন্যায়সঙ্গত, যেহেতু আয়ুষ্কাল দীর্ঘ, এবং আজকাল, বার্ধক্য নির্ধারণ করা হয় কার্যকারিতার আরাম বা বয়স্কদের সহগামী রোগের অপ্রীতিকর লক্ষণগুলি দূর করার দ্বারা [২৭]।

অ্যামাইলয়েড জমে সারা শরীরে সঞ্চালিত হয়: কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল নার্ভাস সিস্টেম এবং অনেক অঙ্গে: হার্ট, কিডনি এবং হাড় এবং জয়েন্ট সিস্টেম [২৯]।

সাহিত্যে অনেক ধরণের সিস্টেমিক অ্যামাইলয়েডোসিস বর্ণনা করা হয়েছে, যার মধ্যে চারটি প্রায়শই দেখা যায়: AL (ইমিউনোগ্লোবুলিন লাইট চেইন অ্যামাইলয়েডোসিস), AA (সেকেন্ডারিমাইলোইডোসিস নামেও পরিচিত), ATTR (ট্রান্সথাইরেটিন অ্যামাইলয়েডোসিস), এবং A 2M (বিটা-2 মাইক্রোগ্লোবুলিন অ্যামাইলয়েডোসিস। ) [৩০]। এই অ্যামাইলয়েডোসগুলি সারণি 2 এ বর্ণিত হয়েছে।

2. এডি এবং আরএ-তে অ্যামাইলয়েড প্লেক

AD স্নায়ুতন্ত্রের একটি ব্যাধি, এবং আল্জ্হেইমার রোগের উপর ওয়ার্ল্ডরিপোর্টের অনুমান অনুসারে, 2050 সালে, এর বিশ্বব্যাপী ঘটনা 152 মিলিয়ন লোককে ছাড়িয়ে যাবে [35]। আলঝাইমার রোগ একটি নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ [৩৬]।

ICD10 শ্রেণীবিভাগ অনুসারে, এটি স্নায়ু কোষের অবক্ষয় দ্বারা চিহ্নিত একটি প্রগতিশীল ব্যাধি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় [37]। মস্তিষ্কের মেমরি অঞ্চলে নিউরনের ক্ষতি ডিমেনশিয়ার মতো পরিবর্তন ঘটায়।

নিউরোডিজেনারেশন জ্ঞানীয় ক্রিয়াকলাপের অবনতির সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা রোগের অগ্রগতির সাথে রোগীদের কার্যকরী কার্যকারিতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে সীমিত করে। তাছাড়া, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) উপরের স্তরের পরিবর্তন রোগীর আচরণে পরিবর্তন ঘটায় বা এর উত্থান ঘটায়। মানসিক ব্যাধি [৩৮]।

নিউরোফিজিওলজির পরিপ্রেক্ষিতে, আল্জ্হেইমের রোগটি মস্তিষ্কের টিস্যু কাঠামোতে দুটি প্যাথলজিকাল কাঠামোর উপস্থিতির সাথে যুক্ত: এক্সট্রা সেলুলার অ্যামাইলয়েড প্লেকস এবং ইন্ট্রাসেলুলার নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গল (NFTs)।

উপরের কাঠামোর উপস্থিতি স্নায়ু কোষের অ্যাট্রোফির সংঘটনে অবদান রাখে [৩৯,৪০]। একটি পেপটাইড গঠনের প্রক্রিয়া, যা একটি রোগ চিহ্নিতকারী, অ্যামাইলয়েড প্রিকারসার প্রোটিন (এপিপি) [৪১] এর এনজাইমেটিক ক্লিভেজের সাথে সম্পর্কিত।

APP দুটি উপায়ে বিকল্প হয়, দুটি ভিন্ন কাটিং পাথ সহ। নন-অ্যামাইলয়েডোজেনিক পাথওয়েতে, এপিপি - এবং সিক্রেটেজ দ্বারা ক্লিভড হয়ে A 17-40/42 পেপটাইড বা A 1-16 পেপটাইড তৈরি করে। অন্যদিকে, অ্যামাইলয়েডোজেনিক পাথওয়ের ক্ষেত্রে, APP - এবং -সিক্রেটিস দ্বারা ক্রমানুসারে ক্লিভ করা হয়, যার ফলে পূর্ণ দৈর্ঘ্যের পেপটাইড A (প্রধানত A 1-14/42) তৈরি হয় [42]।

যদিও A 1-40 মস্তিষ্কে অনেক বেশি পরিমাণে উপস্থিত থাকে, A 1-42 একটি কম দ্রবণীয় ফর্ম এবং এটি জমা হওয়ার প্রবণতা বেশি। সঞ্চয় প্রক্রিয়া সমষ্টি গঠনের দিকে পরিচালিত করে, যা সাহিত্যে অলিগোমার হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে।

উপরের কাঠামোগুলি প্রোটোফাইব্রিল এবং ফিলামেন্টের মধ্যে পুনর্বিন্যাস করা হয়েছে, তাদের সংগঠন অ্যামাইলয়েড প্লেকে রয়েছে [43]। এক অনুমান হল যে দ্রবণীয় ফাইব্রিল পূর্বসূরীরা একটি নির্দিষ্ট চতুর্মুখী গঠন গ্রহণ করে যা উল্লেখযোগ্য সাইটোটক্সিসিটি প্রদর্শন করে যা বর্তমানে অনেকাংশে অজানা। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস মেকানিজমের উদ্দীপনা সেলুলার বিষাক্ততা নির্দেশ করে এবং অতিরিক্তভাবে সেলুলার অ্যাপোপটোটিক পাথওয়ের সক্রিয়করণকে অনুমান করে।

অধিকন্তু, পূর্বোক্ত অনুমান ইঙ্গিত করে যে পরিপক্ক, ফাইব্রিলার অ্যামাইলয়েড জমাগুলি কম বিষাক্ত সিন্ড্রোমের সাথে ভারসাম্যপূর্ণ নিষ্ক্রিয় জলাধারের কাঠামো [৪৪]। প্যাথলজিকাল প্লেকের উপস্থিতি নিউরোট্রান্সমিটার সিস্টেমগুলিকে প্রভাবিত করে, বিশেষ করে গ্লুটামেটারজিক সিস্টেমকে।

এই সিস্টেমে, প্রধান নিউরোট্রান্সমিটার হল গ্লুটামেট, যা মেমরি এনগ্রাম তৈরির প্রক্রিয়ায় মূল ভূমিকা পালন করে। গ্লুটামেটের ক্রিয়াকলাপ শেখার এবং মেমরি প্রক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতায় নেমে আসে।

গ্লুটামেটিসের কার্যকলাপ দ্বিতীয় ধরনের ম্যাসেঞ্জারের সাথে সম্পর্কিত, ক্যালসিয়াম আয়ন (Ca2+), যা তথ্য সংগ্রহের জন্য প্রয়োজনীয় রাসায়নিক পরিবেশ তৈরি করতে সাহায্য করে [45]। রোগগত অবস্থার অধীনে, অতিরিক্ত গ্লুটামেট ক্যালসিয়াম আয়নের অত্যধিক অন্তঃকোষীয় প্রবাহ ঘটায়, যার ফলে ক্যালসিয়াম ওভারলোড হয়। অত্যধিক ক্যালসিয়াম উপস্থিতির পরিবেশে, স্নায়ু কোষ মারা যায় [46]।

আল্জ্হেইমের রোগে, ফলকগুলি গ্লুটামেটের বহির্মুখী সঞ্চয় এবং ক্যালসিয়াম আয়নগুলির অন্তঃকোষীয় জমার কারণ হয়। নন-ফাইব্রিলার অলিগোমার, যা সম্ভবত অ্যামাইলয়েড ফলকের কাছাকাছি উচ্চতর ঘনত্বে উপস্থিত থাকে, ক্যালসিয়াম হোমিওস্ট্যাসিসকে ব্যাহত করে [47,48]। অতএব, এটি লক্ষণীয় যে একটি প্লেক এক্সিটোটক্সিসিটি এবং সিনাপটিক প্রোটিনের ক্ষতির জন্য নিউরনের সংবেদনশীলতা বাড়ায় [49]।

আল্জ্হেইমের রোগে, ফোরব্রেইনে কোলিনার্জিক সংক্রমণের কর্মহীনতাও পরিলক্ষিত হয়। আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে, সেরিব্রাল কর্টেক্সের অঞ্চলে কোলিনার্জিক মার্কারগুলির ক্ষয়প্রাপ্ত প্রিসিন্যাপটিক উপস্থিতি সনাক্ত করা হয়েছে এবং এটি দেখানো হয়েছে যে বেসাল ফোরব্রেইনে অবস্থিত মেনার্ট বেসাল নিউক্লিয়াস (NBM) রোগের অগ্রগতির সাথে সাথে নিউরোডিজেনারেশনের মধ্য দিয়ে যায়। ]।

ফোরব্রেইন এবং লিম্বিক সিস্টেমে নিউরনগুলির ক্ষতি সেরিব্রাল কর্টেক্সে তাদের ঘনত্বের হ্রাসের সাথে নিকোটিনিক রিসেপ্টরগুলির অকার্যকর পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে এবং সেরিব্রাল কর্টেক্স [52,53] এর মধ্যে মুসকারিনিক রিসেপ্টরগুলির কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে।

ফোরব্রেইনের কোলিনার্জিক নিউরনগুলি হল সর্বাধিক নিউরোডিজেনারেটিভ সম্ভাবনার কোষ এবং এছাড়াও নিউরোফাইব্রিলারিট্যাঙ্গেলগুলি গঠনের জন্য সবচেয়ে সংবেদনশীল কাঠামো [54]।

কোলিনার্জিক ট্রান্সমিশনের দরিদ্রতা অ্যামাইলয়েডের উপস্থিতি দ্বারা সৃষ্ট হয় এবং এই সম্পর্কটি সেনাইল প্লেক অনকোলিন এসিটাইলট্রান্সফেরেজের নেতিবাচক প্রভাবের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা এসিটাইলকোলিনের সংশ্লেষণে অংশগ্রহণ করে [55]। প্রাণীর মডেলের অধ্যয়নগুলি দেখিয়েছে যে কোলিনার্জিক ক্ষতির ফলে এ এবং টাউ প্রোটিন [56] বৃদ্ধি পায়।

অন্যান্য গবেষণার উপর ভিত্তি করে, এটি নির্ধারিত হয় যে ইঁদুরের মস্তিষ্কে কোলিনার্জিক সংক্রমণের ব্যাঘাত প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি মেকানিজমকে প্ররোচিত করে এবং জ্ঞানীয় ব্যাধিগুলির প্রকাশকে প্রভাবিত করে [57]।

অ্যাসিটাইলকোলিন, কোলিনার্জিক সিস্টেমের একটি নিউরোট্রান্সমিটার, অতিরিক্তভাবে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে। এটি যুক্তি দেওয়া হয়েছে যে কোলিনার্জিক ট্রান্সমিশনের ক্ষতি সম্ভাব্যভাবে আন্তঃস্থায়ী তরল এবং সেরিব্রোপিন ফ্লুইডের মধ্যে বিপাকীয় প্রসারণ এবং পরিবহনে অস্বাভাবিকতায় অবদান রাখে। রক্ত-মস্তিষ্কের প্রতিবন্ধকতা জুড়ে পদার্থের আদান-প্রদানের দুর্বলতা মস্তিষ্ক থেকে A এর ক্লিয়ারেন্সকে বাধা দেয় [58]।

এটাও দেখানো হয়েছে যে ত্রুটিপূর্ণ কোলিনার্জিক সংক্রমণ রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার ধারাবাহিকতাকে প্রভাবিত করে এবং এইভাবে A [59] এর পেরিভাসকুলার ক্লিয়ারেন্স ব্যাহত করে। এটা উল্লেখ করা উচিত যে অ্যামাইলয়েড বিটা জমা হওয়া মস্তিষ্কের অন্যান্য অংশে শুরু হয়।

Palmqvist et al এর গবেষণার উপর ভিত্তি করে। [৬০], এটা জানা যায় যে নিউকোর্টেক্স জুড়ে পাওয়া যাওয়ার আগে এবং নিউরোডিজেনারেশন উপস্থিত হওয়ার আগে A ফাইব্রিলগুলি মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট অঞ্চলে জমা হতে শুরু করে। গবেষকরা বর্ণনা করেছেন যে অ্যামাইলয়েড জমার প্রাথমিক পর্যায়ে প্রিকিউনিয়াস, পোস্টেরিয়র সিঙ্গুলেটকোর্টেক্স এবং অরবিফ্রন্টাল কর্টেক্সে সঞ্চালিত হয়।

A সঞ্চয় (CSF (সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড)-/PET (পজিট্রন নিঃসরণ টোমোগ্রাফি)-এর আরও আগের লক্ষণগুলির সাথে বিষয়গুলি পরীক্ষা করার সময় - যারা 2 বছরের মধ্যে CSF+/PET− তে রূপান্তরিত হয়েছে, একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে একটি ফাইব্রিল্যাক্যুমুলেশন হার আবার মিডিয়াল অরবিফ্রন্টালে দেখা গেছে। এবং পোস্টেরিয়র সিঙ্গুলেট কর্টেক্স স্থিতিশীল CSF−/PET− বিষয়ের সাথে তুলনা করা হয় [60]।

ব্রাক [৬১] লোকাস কোয়েরুলিয়াস থেকে ট্রান্সেন্টোরহিনাল অঞ্চলের মাধ্যমে কর্টিকাল অঞ্চলে টাউ প্যাথলজির অগ্রগতি বর্ণনা করেছেন। এই তথ্যগুলি থেকে বোঝা যায় যে বিক্ষিপ্ত আল্জ্হেইমার রোগের সাথে যুক্ত টাওপ্যাথি পূর্বের ধারণার চেয়ে অনেক আগে শুরু হতে পারে এবং সম্ভবত ট্রান্সেন্টোরহিনাল অঞ্চলের পরিবর্তে নিম্ন মস্তিষ্কে [৬১]।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, স্নায়ুতন্ত্রের রোগগুলির প্যাথমেকানিজমের উপর পেরিফেরাল প্রক্রিয়াগুলির প্রভাব পরীক্ষা করে বৈজ্ঞানিক কাজগুলি দুর্দান্ত মূল্য অর্জন করেছে। এডিতে, এটি ব্যাধির সূত্রপাতের উপর ইমিউন সিস্টেমের প্রভাবকে নির্দেশ করে, যা রোগের প্রদাহজনক ভিত্তি। সুতরাং, সাহিত্য অনুসারে, ইমিউনোলজিক্যাল মেকানিজম ডিমেনশিয়ার মতো ব্যাধিগুলির সংঘটনের জন্য দায়ী [62]।

কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া মাইক্রোগ্লিয়াল কোষ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। সক্রিয় মাইক্রোগ্লিয়া প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন তৈরি করে যেমন TNF- (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-), IL-1 (ইন্টারলিউকিন-1), IL-6 (ইন্টারলিউকিন-6), এবং কেমোকাইনস .

প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার উপরোক্ত মধ্যস্থতাকারীরা স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের প্রক্রিয়া শুরু করে, যার ফলে নিউরনের মৃত্যু হয় এবং নিউরোডিজেনারেটিভ পরিবর্তনগুলি তীব্র হয় [63-65]। প্রদাহজনক তত্ত্বের সাথে A-এর সম্পর্ক ন্যায়সঙ্গত কারণ সেনাইল ফলকগুলি মুক্ত র্যাডিক্যালের উত্পাদনকে তীব্র করে এবং প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলির ক্যাসকেড শুরু করে [66]।

এটি বার্ধক্য ফলকের কাছাকাছি মাইক্রোগ্লিয়া এবং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলযুক্ত নিউরনের উপস্থিতির কারণে হয়, যা সংহত হলে প্রতিরক্ষার একটি ইমিউনোলজিক্যাল লাইন গঠন করে [67,68]। সচল মাইক্রোগ্লিয়া পরিবেশের উপর নির্ভর করে দ্বিগুণ ফিনোটাইপ দেখাতে পারে।

মাইক্রোগ্লিয়ার প্রতিরক্ষামূলক ফাংশন স্পষ্ট হয়ে ওঠে যখন A ফাইবার অর্নিউরোনাল ধ্বংসাবশেষ অপসারণ করা হয় বা যখন এটি সিনাপটিক পুনর্নির্মাণ এবং বৃদ্ধির কারণগুলির মুক্তির সাথে জড়িত থাকে। বিপরীতে, নিউরোটক্সিক ফেনোটাইপ সাইটোকাইনগুলির কার্যকলাপকে উদ্দীপিত করে যেমন TNF- এবং IL-1 (ইন্টারলিউকিন 1)। এই ইমিউন সিস্টেমের মধ্যস্থতাকারীরা টিস্যুড্যামেজ এবং রোগের অগ্রগতি ঘটায় [69]।

A এর সঞ্চয়ন AD এর প্রাক-ক্লিনিকাল পর্যায়ে শুরু হয়, যার ফলে দশ বছরের মধ্যে অবক্ষয়জনিত পরিবর্তনের অগ্রগতি হয়। রোগের প্রোড্রোমাল পর্যায়ে, অ্যামাইলয়েড কার্যকলাপ একটি মালভূমির সম্ভাবনা দেখায়।

এই সময়ে, হালকা জ্ঞানীয় দুর্বলতা (MCI) স্পষ্ট হয়ে ওঠে [70]। রোগের প্রোড্রোমাল পর্বে, টাউ প্রোটিনের হাইপারফসফোরিলেশন ঘটে যা নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গলে একত্রিত হওয়ার পাশাপাশি ঘটে।

এই প্রতিক্রিয়া সরাসরি নিউরোনাল কর্মহীনতায় অবদান রাখে এবং ডিমেনশিয়া এবং প্রগতিশীল ডিমেনশিয়া [71] এর অগ্রগতিতে অবদান রাখে। RA কে কঙ্কাল সিস্টেমের একটি অবক্ষয়জনিত রোগ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়।

ব্যাধিটি একটি সিস্টেমিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা আর্টিকুলার কার্টিলেজ এবং হাড়কে প্রভাবিত করে [72]। সাধারণত, রোগের প্রক্রিয়ায় অনাক্রম্য কোষ জড়িত থাকে যা পরবর্তী কোষ এবং মধ্যস্থতাকারীদের নিযুক্ত করে। ইমিউন সিস্টেমের সম্পৃক্ততা উপযুক্ত কোষগুলির সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত, যার ফলে ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেসেস (এমএমপি) এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলি মুক্তি পায় [73]।

পরিশেষে, চলমান প্রক্রিয়ার ফলে বেদনাদায়ক জয়েন্ট ফুলে যাওয়া এবং তাদের ফাংশনগুলির প্রতিবন্ধকতা দেখা দেয় [74]। যে কারণগুলি RA-এর পূর্বাভাস দেয় তা স্পষ্টভাবে ব্যাখ্যা করা হয়নি। এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে এই রোগটি জেনেটিক এবং বহিরাগত কারণগুলির সাথে সম্পর্কিত।

RA এর প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত প্রথম কোষ হল CD4+ লিম্ফোসাইট। এই কোষগুলি সাইনোভিয়াল টিস্যুতে অ্যান্টিজেন সনাক্ত করে এবং মনোসাইট, ম্যাক্রোফেজ এবং সাইনোভিয়াল ফাইব্রোব্লাস্টকে উদ্দীপিত করে।

উপরে উল্লিখিত কোষগুলি মেটালোপ্রোটিনেস নিঃসরণ করে যা তরুণাস্থি এবং হাড়ের ক্ষয়ের সাথে জড়িত। তাদের অবক্ষয়কারী কার্যকলাপ ছাড়াও, এই প্রতিরোধক কোষগুলি ইন্টারলেউকিন (IL)-1, IL-6, এবং TNF- উৎপাদনে জড়িত, যেগুলি RA-তে মূল প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী। পুরো ক্যাসকেড প্রক্রিয়াটি শেষ পর্যন্ত সাইনোভাইটিস বাড়ে, যা ঘন এবং বড় হয়ে যায় [75]।

For more information:1950477648nn@gmail.com