Clr‑f এক্সপ্রেশন কিডনি ইমিউন এবং মেটাবলিক হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে Ⅱ

Clr-f- অভাব ইঁদুরের কিডনি টিউবুলার এবং গ্লোমেরুলার ক্ষত।

এর প্রাথমিক পরীক্ষাClr-f−/- কিডনি বিভাগগুলি রেনাল কর্টেক্সে বিভিন্ন পরিবর্তন প্রকাশ করেছে। মূল্যায়নেরহিস্টোপ্যাথলজিক ক্ষত, PAS-দাগযুক্ত কিডনি বিভাগচারটি 12- সপ্তাহ বয়সী WT থেকে এবংClr-f-/- ইঁদুরগুলি একটি অন্ধ ফ্যাশনে মূল্যায়ন করা হয়েছিল (চিত্র।2ক)। প্রক্সিমাল এবং দূরবর্তী টিউবুলার ক্ষতগুলির একটি পরিবর্তনশীল উপস্থিতি পরিলক্ষিত হয়েছিলClr-f−/- কিডনি যার মধ্যে রয়েছে, টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষ মোটাতাজাকরণ, পারমাণবিক স্থানচ্যুতি এবং ব্রাশের সীমানা হ্রাস (চিত্র।2ক; শীর্ষ প্যানেল)। বিরল ক্ষেত্রে, টিউবুলার নেক্রোসিস লুমিনাল নেক্রোটিক ধ্বংসাবশেষ জমে এবং পরীক্ষা করা কিছু এলাকায় সম্পূর্ণ এপিথেলিয়াল ক্ষতির আকারে পাওয়া গেছে। দ্যClr-f−/- কিডনিও প্রদর্শিত হয়েছেগ্লোমেরুলার প্যাথলজিস(চিত্র।2ক; নীচের প্যানেল), গ্লোমেরুলার টিউফের ফোকাল ঘনত্বের ক্ষেত্র সহ, হালকা আন্তঃস্থায়ী ফাইব্রোসিসের সাথে যুক্ত ন্যূনতম পেরিগ্লোমেরুলার ফাইব্রোব্লাস্ট বিস্তার এবং মেসাঞ্জিওলাইসিস সহ আরও গুরুতর ক্ষত, কৈশিক অ্যানিউরিজম যা গ্লোমেরুলির উচ্চারিত ব্যাঘাতের দিকে অগ্রসর হয় এবং ডেক্রোটিসাইজিং স্পেসে বোরোটিসম্যানের ক্রমাগত উপস্থিতি। . গ্লোমেরুলার প্যাথলজি স্কোরিং এর একটি উল্লেখযোগ্য সংখ্যা প্রকাশ করেছেগ্লোমেরুলার ক্ষতWT লিটারমেটদের তুলনায় Clr-f-ঘাটতি ইঁদুরগুলিতে (চিত্র।2খ)। ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপিতে পডোসাইটের মারাত্মক ক্ষতি, পডোসাইট ফুট প্রসেস ইফেসমেন্ট এবং উল্লেখযোগ্য ঘন হওয়াগ্লোমেরুলার বেসমেন্টঝিল্লি (GBM) (চিত্র।2C,D).

কিডনি রোগের জন্য cistanche herba ক্লিক করুন

কিডনি ইমিউনোগ্লোবুলিন জমা আছে কিনা তা মূল্যায়ন করতে, যা লক্ষণীয়ভাবে পরিলক্ষিত প্যাথলজিগুলির সাথে সম্পর্কিত, আমরা IF (চিত্র 2E) দ্বারা IgA, IgM এবং IgG অ্যান্টিবডিগুলির উপস্থিতির জন্য WT এবং Clr-f−/− কিডনির রেনাল কর্টেক্স বিভাগগুলিকে দাগ দিয়েছি। ) Clr-f−/− কিডনিগুলি স্পষ্টভাবে প্রভাবশালী IF দাগযুক্ত গ্লোমেরুলার IgA ডিপোজিটের সাথে উচ্চারিত IgM জমা এবং IgG জমার একটি কম কিন্তু সামঞ্জস্যপূর্ণ উপস্থিতি দেখায়। একইভাবে, আমরা Clr-f−/− কিডনিতে IgA, IgM এবং IgG টিউবুলোইন্টারস্টিশিয়াল জমার অনুরূপ নিদর্শন সনাক্ত করেছি। পরিপূরক প্রোটিন C3 এছাড়াও Clr-f−/− কিডনিতে বিস্তৃতভাবে সনাক্ত করা হয়েছিল কিন্তু WT কিডনিতে নয় (চিত্র 2F)।

সঠিক কিডনির কার্যকারিতার জন্য Clr‑f প্রয়োজন।

কিডনির কার্যকারিতার উপর Clr-f−/− প্যাথলজিগুলির প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা 12- সপ্তাহ-বয়সী পুরুষ Clr-f−/− এবং WT লিটারমেট থেকে রক্ত ​​এবং প্রস্রাবের গঠন বিশ্লেষণ করেছি। আমরা WT ইঁদুরের তুলনায় Clr f −/− ইঁদুরের প্রস্রাব-প্রোটিন-থেকে-ক্রিয়েটিনিন (UP/CR) অনুপাতের একটি পরিমিত, তবে পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ, সিরাম ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধির সাথে, কিন্তু WT-এর তুলনায় একই রকম প্রস্রাবের প্রোটিনের মাত্রা খুঁজে পেয়েছি। ইঁদুর, সেইসাথে সোডিয়াম (FENa) (চিত্র 2G) এর অনুরূপ ভগ্নাংশ নিঃসরণ। Clr-f-এর টিউবুলার এক্সপ্রেশন দেওয়া, আমরা মূল্যায়ন করেছি যে 12-সপ্তাহ-পুরোনো এবং 24-সপ্তাহ-পুরোনো Clr-f−/− ইঁদুরগুলিতে Clr-f−/− মাউসের রক্তচাপ প্রভাবিত হয়েছিল কিনা। Clr-f−/−ইঁদুরগুলি WT লিটারমেটদের (চিত্র 2H) তুলনায় রক্তচাপের একটি প্রান্তিক কিন্তু অ-পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাস প্রদর্শন করেছে। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে Clr-f এর অনুপস্থিতিতে স্বাভাবিক কিডনি পরিস্রাবণ পরিবর্তিত হয়, কিন্তু Clr-f রেনাল ইলেক্ট্রোলাইট হোমিওস্ট্যাসিস বা রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে কোনও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা দেখায় না।

Clr‑f−/− কিডনি ট্রান্সক্রিপ্টোম বিপাকের একটি অনিয়ম দেখায়।

Clr-f−/−-এর জন্য দায়ী অন্তর্নিহিত ট্রান্সক্রিপশনাল প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করতেকিডনি প্যাথোফেনোটাইপস, আমরা 7-, 13-, এবং 24- সপ্তাহ-বয়সী WT এবং Clr-f−/− ইঁদুরের কিডনিতে RNA-সিকোয়েন্সিং করেছি। WT ইঁদুরের তুলনায় Clr-f−/−ইঁদুরে ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনগুলি (DEGs) কার্যকরী সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ এবং ট্রান্সক্রিপশনাল প্যাথোটাইপ বিশ্লেষণ (চিত্র 3A) দ্বারা তদন্ত করা হয়েছিল। আমরা প্রতিটি বয়সে চিহ্নিত ডিইজিগুলির জিন সেট সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ (GSEA) থেকে সমৃদ্ধ জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির মিথস্ক্রিয়া নেটওয়ার্কগুলিকে ম্যাপ করেছি (চিত্র 3B)। আমাদের বিশ্লেষণে 7- সপ্তাহের পুরনো Clr-f−/− ইঁদুরের কিডনিতে কোষ চক্র-সম্পর্কিত জিনের সমৃদ্ধি দেখা গেছে। 13 সপ্তাহে, বিপাকীয় প্রক্রিয়া, পরিবহন, কোষের মৃত্যু এবং বিষাক্ত পদার্থের প্রতিক্রিয়াগুলি Clr-f−/− কিডনিতে বর্ধিত অভিব্যক্তি সহ DEGs থেকে সমৃদ্ধ হয়েছিল, যখন নন-মোটাইল সিলিয়াম সমাবেশ, DNA ট্রান্সক্রিপশন এবং প্রক্রিয়াকরণ DEGs থেকে সমৃদ্ধ হয়েছিল। অভিব্যক্তি হ্রাস। 24-সপ্তাহ-পুরোনো Clr-f−/− ইঁদুরের কিডনিও বিপাকীয় প্রক্রিয়ার সমৃদ্ধি প্রদর্শন করে, এবং DEG-এর মধ্যে বর্ধিত অভিব্যক্তির সাথে পরিবহন, সেইসাথে প্রক্রিয়াগুলি যা নিয়ন্ত্রণ করেরক্ত সঞ্চালন, যখন কোষের মৃত্যু, অনাক্রম্যতা, এবং ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিটা (TGF ) সংকেত নিয়ন্ত্রণ প্রক্রিয়াগুলি ডিইজি থেকে কম অভিব্যক্তি সহ সমৃদ্ধ করা হয়েছিল।

বয়স-সম্পর্কিত প্রক্রিয়াগুলি ক্যাপচার করতে যা Clr-f−/− কিডনি ত্রুটিগুলিকে অন্তর্নিহিত করে, আমরা ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশনের চারটি গতিশীল প্যাটার্নের অন্তর্গত জিনগুলি বিশ্লেষণ করেছি: DEG যেগুলি বয়সের সাথে বৃদ্ধি পায়, বয়সের সাথে হ্রাস পায় বা 13 সপ্তাহের বয়সে ক্ষণস্থায়ীভাবে বৃদ্ধি বা হ্রাস পায়। জৈবিক প্রক্রিয়া, আণবিক ফাংশন, এবং এই গোষ্ঠীগুলির মধ্যে সংজ্ঞায়িত পথগুলির কার্যকরী সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে যে Clr-f−/− কিডনিতে 7 থেকে 24 সপ্তাহ বয়সের মধ্যে ক্রমবর্ধমান অভিব্যক্তি সহ DEGগুলি লিপিড বিপাকীয় পথগুলিতে অতিরিক্তভাবে উপস্থাপিত হয়েছিল, যখন কোষের সাথে সম্পর্কিত ডিইজিগুলি। সাবস্ট্রেট আনুগত্য 7 থেকে 24 সপ্তাহ বয়সের (চিত্র 3C) থেকে অভিব্যক্তিতে হ্রাস পেয়েছে। 13 সপ্তাহ বয়সে অভিব্যক্তিতে একটি ক্ষণস্থায়ী বৃদ্ধি সহ ডিইজিগুলি বেশিরভাগ মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস-প্রশ্বাসের সাথে যুক্ত ছিল, যখন ডিইজিগুলি কোষ চক্রের পথে ম্যাপ করা অভিব্যক্তিতে একটি ক্ষণস্থায়ী হ্রাস সহ। গতিশীল অভিব্যক্তির এই চারটি বিভাগের মধ্যে তিনটি উপ-ক্লাস্টার ছিল যা ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন প্যাটার্নের প্রতিনিধিত্ব করে যেখানে 7 থেকে 13 সপ্তাহের মধ্যে অভিব্যক্তিতে পরিবর্তনের মাত্রা 13 থেকে 24 সপ্তাহের বয়সের মধ্যে পরিবর্তনের মাত্রার চেয়ে একই রকম, উচ্চতর বা কম ছিল। , যথাক্রমে (চিত্র 3C)। জিনের প্রতিটি সাব-ক্লাস্টার থেকে সমৃদ্ধ জৈবিক প্রক্রিয়া এবং আণবিক ফাংশনগুলি চিহ্নিত করা চারটি প্রধান গতিশীল অভিব্যক্তি প্যাটার্ন জুড়ে মূলত স্বতন্ত্র ছিল কিন্তু প্রতিটি গোষ্ঠীর মধ্যে ওভারল্যাপিং বা সম্পর্কিত সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি প্রতিফলিত হয়েছিল। সামগ্রিকভাবে, Clr-f−/− কিডনির ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইল সেলুলার মেটাবলিজম, ফাংশন এবং হোমিওস্ট্যাসিসের গতিশীল এবং বিকশিত ডিসরেগুলেশন প্রকাশ করে।

Clr‑f−/- ইঁদুর চর্বি জমা করে।

লিপিড বিপাকের সাথে সম্পর্কিত ডিইজি-তে চিহ্নিত বয়স-সম্পর্কিত বৃদ্ধি আমাদের পরিচিত লিপিড-সম্পর্কিত জিনের জন্য WT এবং Clr-f−/- ইঁদুরের এক্সপ্রেশন ডেটা অনুসন্ধানের দিকে পরিচালিত করে। এই জিন ট্রান্সক্রিপ্টগুলির বেশিরভাগই Clr-f−/− ইঁদুরে (চিত্র 4A) উন্নত ছিল এবং 24 সপ্তাহ বয়সে Clr-f−/− ইঁদুরের পেটে এবং পেরিরেনাল অ্যাডিপোজ জমার বৃদ্ধির সাথে সংযুক্ত ছিল (চিত্র 4B)। যদিও Clr-f−/− এবং WT ইঁদুরের শরীরের ওজন একই রকম (চিত্র 4C), Clr-f−/− ইঁদুরের পেটের অ্যাডিপোজের ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল, যা নির্দেশ করে যে অ্যাডিপোজ টিস্যু Clr-f-এর বর্ধিত অনুপাতের জন্য দায়ী। −/- মাউসের শরীরের ওজন (চিত্র 4D)। আমরা Clr-f−/− ইঁদুরের কিডনির মধ্যে অ্যাক্টোপিক লিপিড জমাও শনাক্ত করেছি, যেমন Clr f −/− মাউসের কিডনি (চিত্র 4E) এর ORO দাগ দ্বারা প্রমাণিত হয়েছে। যেহেতু পেরিরেনাল ফ্যাট এবং কিডনিতে ইন্টারস্টিশিয়াল ফ্যাটের উপস্থিতি CKD21 এর বিপাকীয় ঝুঁকির কারণগুলির সাথে যুক্ত, আমরা অনুমান করেছি যে Clr-f এর বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক কিনাডায়াবেটিসের etiologiesবাসম্পর্কিত বিপাকীয় ব্যাধিসাথে যুক্তCKD.

Clr‑f−/− মাউস কিডনির ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইলের মিল এবং মানুষের কিডনি রোগের পার্থক্য রয়েছে।

কিডনিতে একটোপিক লিপিড জমে প্রদাহ, ফাইব্রোসিস, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং কোষের মৃত্যু 22,23 এর সাথে যুক্ত। Clr-f−/- কিডনি সংজ্ঞায়িত কিডনি রোগের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ কিনা তা নির্ধারণ করতে, আমরা Clr-f−/− কিডনির ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইলকে কিডনি টিস্যু এবং/অথবা রক্তের প্রকাশিত এক্সপ্রেশন প্রোফাইলের সাথে তুলনা করেছি।CKD সহ মানব দাতা, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি(DN), লুপাস নেফ্রাইটিস (LN), বাআইজিএ নেফ্রোপ্যাথি(IgAN) (চিত্র 5A)। Clr-f−/− IgAN রোগীদের রক্ত ​​এবং DN রোগীদের গ্লোমেরুলার টিস্যু (চিত্র 5B) থেকে ক্লাস্টার করা কিডনি ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইল। কার্যকরী সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণের মাধ্যমে Clr-f−/− এবং IgAN রোগীর অভিব্যক্তি প্রোফাইলের তুলনা সেলুলার প্রতিক্রিয়াশীল অক্সাইড প্রতিক্রিয়া, কোষের মৃত্যু, প্রোটিওলাইসিস এবং অ্যামাইড বিপাক সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তিতে সমান্তরাল বৃদ্ধি দেখায়, সেইসাথে ঝিল্লির সাথে যুক্ত জিনের অভিব্যক্তিতে ভাগ করা হ্রাস। ট্রাফিকিং প্রক্রিয়া, সাইটোস্কেলটন সংস্থা, PI3K-AKT সিগন্যালিং, সেল সাইক্লিং, এবং DNA/RNA বিপাক (চিত্র 5C)। বিপরীতভাবে, Clr-f−/− কিডনি এক্সপ্রেশন সেটগুলি IgAN থেকে আলাদা, AGE-RAGE, ErbB, TNF/MAPK, এবং Rap1 সিগন্যালিং পাথওয়ের সাথে সম্পর্কিত জিনের বর্ধিত অভিব্যক্তি এবং ভাসোপ্রেসিন নিয়ন্ত্রিত জলের পুনর্শোষণের প্রক্রিয়া, এবং লাইসোসোম কার্যকলাপ, এবং জিনের প্রকাশ হ্রাস অ্যাডেরেন্স জংশন, নন-মোটাইল সিলিয়াম অ্যাসেম্বলি, সেল সাইক্লিং, ডিএনএ মেটাবলিজম এবং টিজিএফ-সিগন্যালিং-এর অন্তর্গত। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে IgAN-এর মতো, বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ, হোমিওস্ট্যাসিস এবং মেরামতের সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিও Clr-f−/− কিডনিতে অনিয়ন্ত্রিত হয়, যখন পরিবর্তিত বিপাক, স্ট্রেস-সিগন্যালিং এবংএপিথেলিয়াল গঠনএবং ফাংশন Clr-f−/− কিডনির জন্য অনন্য।

Clr-f-অপূর্ণ কিডনি প্রদাহ এবং ইমিউন কোষের অনুপ্রবেশ প্রদর্শন করে।

Clr প্রোটিনের জন্য পরিচিত ইমিউনোমোডুলেটরি ভূমিকার পরিপ্রেক্ষিতে, আমরা ইমিউন কোষের অবদান পরীক্ষা করেছিClr-f−/− কিডনি প্যাথলজি. আমরা প্রবাহ সাইটোমেট্রির মাধ্যমে 12- সপ্তাহ-পুরাতন WT এবং Clr-f−/− মাউসের পুরো কিডনির রোগ প্রতিরোধক কোষের গঠন বিশ্লেষণ করেছি। আমাদের বিশ্লেষণে নিউট্রোফিল, টি কোষ এবং বি কোষের সংখ্যায় উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পাওয়া গেছে, কিন্তু রেনাল এন কে সেল, আইএলসি বা ম্যাক্রোফেজ সংখ্যার (চিত্র 6এ) মধ্যে কোনো পার্থক্য নেই। IF দ্বারা WT এবং Clr-f−/− কিডনির কিডনি কর্টেক্সের মধ্যে ইমিউন কোষগুলির পেরিগ্লোমেরুলার বিতরণের বিশ্লেষণ, আমরা CD45+ কোষের গ্লোমেরুলার জমা (চিত্র 6B) লক্ষ্য করেছি। CD11c, F4/80, NKp46, এবং CD3-এর লেবেলিং, যথাক্রমে DC, ম্যাক্রোফেজ, NK/ILC, এবং T কোষের চিহ্নিতকারী চিহ্নিতকারী, CD11c+ কোষের একটি ইন্ট্রাগ্লোমেরুলার সঞ্চয় (চিত্র 6C), এবং F4/এর পেরিগ্লোমেরুলার সঞ্চয় প্রকাশ করেছে Clr-f−/− কিডনিতে 16}}, NKp46+, এবং CD3+ কোষ (চিত্র 6D)। গ্লোমেরুলিতে সনাক্ত করা ইমিউন কোষের জনসংখ্যার ভিজ্যুয়াল পরিমাপ WT ইঁদুরের (Fi.g 6E) তুলনায় Clr-f−/− ইঁদুরের কিডনিতে এই প্রতিটি ইমিউন কোষের জনসংখ্যার উপস্থিতিতে একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি নিশ্চিত করেছে। অটোইমিউন কিডনি রোগে ইমিউন ইনফিল্ট্রেট IL-12 এর টিউবুলার নিঃসরণ দ্বারা উন্নত হয় যা IFN ক্ষরণকারী কোষ দ্বারা আঘাতের প্ররোচনা করে 24–26। তাই, আমরা এই সাইটোকাইনগুলির উপস্থিতির জন্য WT এবং Clr-f−/− কিডনি পরীক্ষা করেছি এবং Clr-f−/− কিডনি টিউবুলোইন্টারস্টিটিয়ামের কোষগুলিতে IL-12 এবং IFN উভয়ের দাগ লক্ষ্য করেছি (চিত্র 6F, ছ)।

যেহেতু Clr-f NKR-P1G-প্রকাশকারী কোষে কোষের স্বাস্থ্যের একটি সংকেত বলে মনে করা হয়, তাই আমরা অনুমান করেছি যে Clr-f−/− ইঁদুরের রেনাল ইমিউন অনুপ্রবেশ আংশিকভাবে NKR-P1G- প্রকাশকারী লিম্ফোসাইটের বর্ধিত উপস্থিতির কারণে। কিডনিতে কিডনির TCR + T কোষ এবং NK1-এ NKR-P1G এক্সপ্রেশনের বিশ্লেষণ। কোষ, কিন্তু Clr-f−/− ইঁদুরের রেনাল T কোষের NKR-P1G দাগের বৃদ্ধি (চিত্র 6H)

চিত্র 5. Clr-f−/− ইঁদুর এবং মানুষের CKD-এর ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইলের মধ্যে তুলনা। (A) 15টি মানুষের রেনাল ডিসঅর্ডার বনাম 13-সপ্তাহ-বয়সী Clr-f−/− ইঁদুরের জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইল ডেটা সেটের সারণী। হিউম্যান এক্সপ্রেশন প্রোফাইল ডেটা সেট সোর্সের রেফারেন্স সোর্স স্টাডি কলাম দ্বারা নির্দেশিত হয়। (B) প্যানেলে (A) ডিফারেনশিয়াল জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইলের শ্রেণীবদ্ধ ক্লাস্টারিং দেখাচ্ছে সাদৃশ্য ম্যাট্রিক্স। ডেনড্রোগ্রামের মধ্যে লাল-ড্যাশড লাইন ম্যাট্রিক্স ক্লাস্টার বিভাজনের স্তর নির্দেশ করে। (C) 4531 DEG-এর তুলনা (Log2 FC; Padj.<0.05) of 13-week-old Clr-f−/− mice (group 0) and IgAN patients. Gene set enrichment from 4 DEG clusters: (I) upregulated in both Clr-f−/− mice and IgAN patients, (II) upregulated in Clr-f−/− mice and downregulated IgAN patients, (III) downregulated in Clr-f−/− mice, and upregulated IgAN patients, and (IV) downregulated in both Clr-f−/− mice and IgAN patients. Heat maps were constructed using Morpheus (https://sofware.broadinstitute. org/morpheus).

Clr-f ঘাটতির ফলে T‑ এবং B-স্বতন্ত্র অটোইমিউনিটি এবং প্যাথোজেনেসিস হয়। Clr-f−/− ইঁদুরের কিডনি প্যাথলজিতে ইমিউন অবদান স্পষ্ট করার জন্য, আমরা Clr-f−/− ইঁদুরগুলি পরীক্ষা করেছি যেগুলি T- এবং B-কোষেরও ঘাটতি ছিল, Rag1-ঘাটতি মাউস স্ট্রেন ব্যবহার করে (Rag1−/−Clr-f−/−)। যেহেতু Rag1−/−Clr-f−/− ইঁদুরের অ্যান্টিবডি নেই, তাই আমরা ইমিউনোগ্লোবুলিন জমার অনুপস্থিতিতে Clr-f-সম্পর্কিত প্যাথোজেনেসিস মূল্যায়ন করতে পারি। Rag1−/−Clr-f−/− কিডনির বিশ্লেষণে গ্লোমেরুলার ক্ষত প্রকাশ করা হয়েছে যা হালকা প্রলিফারেটিভ গ্লোমেরুলোপ্যাথি এবং গ্লোমেরুলার ফাইব্রোসিসের ক্ষেত্রগুলিকে নির্দেশ করে (চিত্র 7A)। গ্লোমেরুলার প্যাথলজি স্কোরিং Rag1−/−Clr-f−/−-এ Rag1−/− ইঁদুরের (চিত্র 7B) তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি সংখ্যক গ্লোমেরুলির ক্ষত দেখিয়েছে। Rag1−/−Clr-f−/− কিডনি বিভাগের স্কোরিং এন্ডোক্যাপিলারি প্রসারণ, ক্রিসেন্টস, গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস বা ফোকাল সেগমেন্টাল স্ক্লেরোসিস, এবং ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিস এবং টিউবুলার অ্যাট্রোফি, মেসাঞ্জিয়াল সেলুলিটির উপস্থিতিতে একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি সহ চিহ্নিত করা হয়েছে। .

Clr-f−/−ইঁদুরে পরিলক্ষিত লিপিড সঞ্চয়ে T এবং B কোষের অবদান মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা Rag1−/−Clr-f−/−-এ Rag1−/− ইঁদুরের সাপেক্ষে শরীরের মোট ওজন এবং পেটের অ্যাডিপোজ ওজন পরিমাপ করেছি। Te Rag1−/−Clr-f−/− শরীরের ওজন Rag1−/− নিয়ন্ত্রণের (চিত্র 7D) তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল, যখন পেটের লিপিড ওজন উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছিল (চিত্র 7E), যদিও পরিলক্ষিত হয়েছে তার চেয়ে কম পরিমাণে WT ইঁদুরের তুলনায় Clr-f−/− ইঁদুর (গড়ে 274 মিলিগ্রামের তুলনায় 174 মিলিগ্রাম চর্বি বেড়েছে)।

পরিশেষে, এই কিডনি ত্রুটিগুলির প্রতিরোধক অবদানকারীদের তদন্ত করার জন্য, আমরা IL-12 এবং IFN এবং রেনাল অনুপ্রবেশকারী ইমিউন কোষের উপস্থিতির জন্য Rag1−/−Clr-f−/− কিডনি পরীক্ষা করেছি। Rag1−/−Clr-f−/− কিডনির IF বিশ্লেষণে IL-12 এবং IFN (চিত্র 7F,G) এর উপস্থিতি বৃদ্ধি পেয়েছে। আমরা Rag1−/−Clr-f−/− কিডনিতে (চিত্র 7H) CD45+ কোষগুলির একটি বিস্তৃত পেরিগ্লোমেরুলার সঞ্চয়ও লক্ষ্য করেছি, যা CD11c+, F4/80+, এবং সমন্বিত পাওয়া গেছে Nkp46+ কোষ। এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে T এবং B কোষ-স্বাধীন প্রক্রিয়া হল Clr-f এর জন্য ইঁদুরের ঘাটতিতে রেনাল প্যাথলজির প্রাথমিক মধ্যস্থতাকারী।

সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/টেল:+86 15292862950

আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

কিডনির সংক্রমণের জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ প্রাকৃতিক জৈব সিস্টানচে নির্যাস পান