ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য
Dec 01, 2023
বিমূর্ত
পটভূমি। আমাদের উদ্দেশ্য ছিল ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে তীব্র কিডনি আঘাতের (AKI) ঘটনা, ঝুঁকির কারণ এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি চিহ্নিত করা। পদ্ধতি। আমরা 2010 এবং 2019 এর মধ্যে ডাব্রাফেনিব/ট্রামেটিনিব গ্রহণকারী একটি বৃহৎ স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থায় রোগীদের কিডনির ফলাফল পরীক্ষা করে একটি পূর্ববর্তী সমন্বিত সমীক্ষা সম্পাদন করেছি। প্রাথমিক ফলাফল ছিল AKI, বেসলাইন থেকে সিরাম ক্রিয়েটিনিনে 1।{3}}গুণ বৃদ্ধি একটি 12-মাসের অধ্যয়নের সময়ের মধ্যে। AKI এর তীব্রতা এবং এটিওলজি প্রতিটি ক্ষেত্রে চার্ট পর্যালোচনা দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। AKI এর বেসলাইন ভবিষ্যদ্বাণী মূল্যায়ন করতে লজিস্টিক রিগ্রেশন ব্যবহার করা হয়েছিল।
কিডনির জন্য 25% ইচিনাকোসাইড এবং 9% অ্যাকটিওসাইড সহ সিস্টানচে নির্যাস
ফলাফল. 2010 থেকে 2019 সাল পর্যন্ত আমাদের স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থায় ডাব্রাফেনিব প্রাপ্ত মোট 199 জন রোগীকে বিশ্লেষণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল। 12 মাসের মধ্যে 42 জন রোগী (21%) AKI-এর অভিজ্ঞতা পেয়েছেন; 10 জন রোগী (মোট সমগোত্রের 5%, AKI রোগীদের 24%) একটি ডাব্রাফেনিব/ ট্রামেটিনিব-প্ররোচিত জ্বর সিনড্রোমের সময় AKI অনুভব করেছেন যা জ্বর, সর্দি, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল উপসর্গ এবং লিভারের এনজাইম উন্নত। পূর্বে বিদ্যমান লিভারের রোগটি দলে AKI-এর একমাত্র উল্লেখযোগ্য ভবিষ্যদ্বাণীকারী ছিল। একজন রোগীর বায়োপসি-প্রমাণিত গ্রানুলোমা টাস অ্যাকিউট ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস ছিল যা কর্টিকোস্টেরয়েড দিয়ে সমাধান করা হয়েছিল।
উপসংহার অনকোলজিস্ট এবং নেফ্রোলজিস্টদের সচেতন হওয়া উচিত যে ডব্রাফেনিব/ট্রামেটিনিবের পরে AKI সাধারণ এবং চিকিত্সা-প্ররোচিত পাইরেক্সিয়ার সেটিংয়ে উল্লেখযোগ্য সংখ্যক ক্ষেত্রে দেখা যায়।
কীওয়ার্ড:তীব্র কিডনি আঘাত, BRAF, MEK, নেফ্রোটক্সিসিটি
ভূমিকা
প্রোটো-অনকোজিন বি-রাফ (বিআরএএফ) এবং মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস (এমইকে) ইনহিবিটারগুলি এমইকে পাথওয়ে [1, 2] কে সিনারজিস্টিকভাবে লক্ষ্য করে BRAFV600E/K-মিউট্যান্ট মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমার পূর্বাভাসকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে তথ্য প্রকাশ করেছে যে BRAF ইনহিবিটরস সম্পর্কিত সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলির মধ্যে রয়েছে জ্বর, ঠান্ডা লাগা,ক্লান্তি, বমি বমি ভাব বমিআর্থ্রালজিয়া, এবং ফুসকুড়ি। প্রতিটি BRAF ইনহিবিটরের একটি স্বতন্ত্র প্রতিকূল ঘটনা প্রোফাইল রয়েছে এবং যদিও এটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে তাৎক্ষণিকভাবে স্পষ্ট হয়নি, সাম্প্রতিক প্রতিবেদনে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে BRAF ইনহিবিটরগুলি রোগীদের একটি উপসেটে নেফ্রোটক্সিক হতে পারে, নলাকার আঘাতের সাথে কিডনি বায়োপসিতে প্রভাবশালী অনুসন্ধান হিসাবে [3] , 4]।
ডাব্রাফেনিব, ট্রামেটিনিব (একটি MEK ইনহিবিটর) এর সাথে যুক্ত, মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমার চিকিত্সার জন্য 2013 সালে প্রথম অনুমোদিত হয়েছিল এবং এখন এটি নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সারের জন্যও অনুমোদিত, পূর্ববর্তী পর্যায়ে BRAFV600E/K-মিউট্যান্ট মেলানোমার সহায়ক থেরাপি হিসাবে এবং স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক BRAFV600E/K মিউট্যান্ট অ্যানাপ্লাস্টিক থাইরয়েড ক্যান্সার [5-8]। ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) তথ্য নির্ধারণ করে বলে যে গুরুতর জ্বরজনিত প্রতিক্রিয়াগুলি খুব কমই তীব্র কিডনি আঘাত (AKI) এর সাথে হতে পারে এবং একটি সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হিসাবে তীব্র ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস (AIN) তালিকাভুক্ত করে [9, 10]। যাইহোক, আজ অবধি, সাহিত্যে ডাব্রাফেনিব-ট্রামেটিনিব রিপোর্ট করার পরে বায়োপসি-প্রমাণিত AIN-এর একটি মাত্র ঘটনা ঘটেছে [11, 12]। আমরা আমাদের স্বাস্থ্যসেবা নেটওয়ার্কের মধ্যে ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের একটি বাস্তব-বিশ্বের দলে AKI-এর সামগ্রিক ঘটনা এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলিকে সংজ্ঞায়িত করার লক্ষ্য রেখেছি।
উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ
অংশগ্রহণকারী এবং সেটিং
গবেষণা রোগীর ডেটা রেজিস্ট্রি ব্যবহার করে, আমরা বোস্টন, এমএ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ম্যাস জেনারেল ব্রিঘাম স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থায় জানুয়ারি 2010 এবং নভেম্বর 2019 এর মধ্যে ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবের জন্য প্রেসক্রিপশন গ্রহণকারী সমস্ত রোগীদের সনাক্ত করেছি। আমরা এমন রোগীদের বাদ দিয়েছি যারা ডায়ালাইসিসে ছিলেন, তাদের বেসলাইন বা ফলো-আপ ক্রিয়েটিনিন ছিল না বা ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবের সুস্পষ্ট শুরুর তারিখ ছিল না। রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করার জন্য ন্যূনতম 3 মাসের ফলো-আপ থাকতে হবে এবং মৃত্যু পর্যন্ত বা 12-মাসের অধ্যয়নের সময়কাল শেষ না হওয়া পর্যন্ত অনুসরণ করা হয়েছিল। মৃত্যু চার্ট পর্যালোচনার দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল এবং ধর্মশালায় নথিভুক্ত হলে মৃত্যুর নোটিশ বা চূড়ান্ত এনকাউন্টারের তারিখ দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল।
ডেটা অধিগ্রহণ এবং প্রাথমিক ফলাফল
ক্লিনিকাল বিশদ যেমন ডেমোগ্রাফিক্স, কমরবিডিটিস, ওষুধ, ম্যালিগন্যান্সির ধরন, পরীক্ষাগারের মান এবং রোগীর বেঁচে থাকা ইলেকট্রনিক স্বাস্থ্য রেকর্ডের পর্যালোচনার মাধ্যমে নির্ধারিত হয়েছিল। বেসলাইন ক্রিয়েটিনিন ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব শুরু করার ঠিক আগে মান হিসাবে চার্ট পর্যালোচনা দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল। আনুমানিক গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (ইজিএফআর) দীর্ঘস্থায়ী কিডনি ডিজিজ এপিডেমিওলজি সহযোগিতা সমীকরণ ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল [13]। উচ্চ রক্তচাপ এবং ডায়াবেটিস সহ বেসলাইন কমোর্বিডিটিগুলি হয় একটি ডায়াগনসিস কোড দ্বারা বা ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব শুরু করার ঠিক আগে অনকোলজিস্টের নোটে উল্লেখ করা অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ বা ডায়াবেটিক ওষুধের প্রেসক্রিপশনের ভিত্তিতে রেকর্ড করা হয়েছিল। বেসলাইন ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ (COPD) এবং দীর্ঘস্থায়ী লিভার ডিজিজ রোগের আন্তর্জাতিক শ্রেণীবিভাগ, 9ম সংশোধন (ICD-9) এবং 10 রিভিশন (ICD-10) কোড দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে। দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগ অন্তত দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিললিভার রোগের জন্য একটি নির্ণয়ের কোড, অ্যালকোহলযুক্ত যকৃতের রোগ, কোলেস্টেসিস সহ লিভারের রোগ, তীব্র হেপাটাইটিস, দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস, ফ্যাটি লিভার এবং বিষাক্ত লিভারের রোগ অন্যথায় নির্দিষ্ট করা হয়নি।
ড্যাব্রাফেনিব-ট্রামেটিনিব শুরু করার তারিখে সক্রিয় ওষুধের তালিকার দ্বারা সহগামী ওষুধগুলি নির্ধারণ করা হয়েছিল। একযোগে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (ICI) ব্যবহারকে ড্যাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিবের শুরুর তারিখের 6 মাসের মধ্যে বা 1- বছরের অধ্যয়নের সময়ের মধ্যে যে কোনও সময় একটি ডোজ গ্রহণ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। প্রাথমিক ফলাফল ছিল AKI, যা কমপক্ষে 1{3} দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। দ্যকিডনি রোগ: উন্নত গ্লোবাল ফলাফল মানদণ্ড AKI তীব্রতা পর্যায় ব্যবহার করা হয়েছিল [14]. AKI-এর মানদণ্ড পূরণের 1 সপ্তাহের মধ্যে প্রাপ্ত সমস্ত প্রস্রাব বিশ্লেষণগুলি পর্যালোচনা করা হয়েছিল এবং প্রো-টিনুরিয়া এবং এরিথ্রোসাইট এবং লিউকোসাইট গণনা রেকর্ড করা হয়েছিল। এটিওলজি নির্ধারণের জন্য AKI-এর সমস্ত ক্ষেত্রে দুটি নেফ্রোলজিস্ট (HS এবং MES) দ্বারা চার্ট পর্যালোচনা করা হয়েছিল। মতবিরোধ সমাধানের জন্য একজন তৃতীয় নেফ্রোলজিস্ট (OE) উপলব্ধ ছিল। AKI এর ইটিওলজি পাঁচটি বিভাগে বিভক্ত ছিল: (i) ডিহাইড্রেশনের কারণে প্রিরিনাল অ্যাজোটেমিয়া (খারাপ মুখে খাওয়া, ডায়রিয়া এবং বমি) যা সহায়ক যত্নের 48 ঘন্টার মধ্যে সমাধান হয়ে যায়; (ii)তীব্র নলাকার নেক্রোসিস (ATN) lasting >48 ঘন্টা সহায়ক যত্ন সত্ত্বেও এবং সমস্ত ক্ষেত্রে একটি নথিভুক্ত সংক্রমণ/সেপসিসের সাথে যুক্ত ছিল; (iii) নেফ্রোটক্সিক AKI অন্যান্য সমসাময়িক ওষুধের জন্য দায়ী; (iv) AKI একটি টার্মিনাল অসুস্থতার সাথে যুক্ত যা তাৎক্ষণিকভাবে ধর্মশালায় তালিকাভুক্তি বা মৃত্যুর দিকে এগিয়ে যায় এবং (v) ডাব্রাফেনিব এবং ট্রামেটিনিব- প্ররোচিত AKI, রোগীদের মধ্যে জ্বর, ফুসকুড়ি, লিভার ফাংশন পরীক্ষার অস্বাভাবিকতার পদ্ধতিগত লক্ষণ প্রকাশ করে এবং ডাব্রাফেনিব-কে দায়ী করা হয়। অন্যান্য সম্ভাব্য কারণগুলি বাদ দেওয়ার পরে তাদের প্রাথমিক অনকোলজিস্ট দ্বারা ট্রামেটিনিব বিষাক্ততা।
পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ
বেসলাইন বৈশিষ্ট্যগুলি ধারাবাহিক ভেরিয়েবলের জন্য অর্থ [স্ট্যান ডার্ড বিচ্যুতি (এসডি)] ব্যবহার করে বর্ণনা করা হয়েছিল এবং শ্রেণীগত ভেরিয়েবলের জন্য গণনা এবং শতাংশ। AKI এর ভবিষ্যদ্বাণীকারীদের জন্য মূল্যায়ন করার জন্য ইউনিভেরিয়েবল লজিস্টিক রিগ্রেশন করা হয়েছিল। মাল্টিভেরিয়েবল লজিস্টিক রিগ্রেশন ভেরিয়েবল ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল যা একটি P-মান সহ পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
FDA প্রতিকূল ইভেন্ট রিপোর্টিং সিস্টেম (FAERS) বিশ্লেষণের পদ্ধতি
FAERS-এ ওষুধ প্রস্তুতকারক, স্বাস্থ্যসেবা পেশাদার এবং ভোক্তাদের দ্বারা রিপোর্ট করা প্রতিকূল ঘটনা রয়েছে। FAERS থেকে উত্তরাধিকার ফাইলটি 2013 থেকে 2020 সাল পর্যন্ত ডাব্রাফেনিব সম্পর্কিত প্রতিকূল রেনাল ইভেন্টগুলির জন্য জিজ্ঞাসা করা হয়েছিল [15]। FAERS ডাটাবেসে, 'রেনাল ফেইলিউর', 'রেনাল ইমেজমেন্ট', 'রেনাল ফেইলিউর অ্যাকিউট', 'রেনাল ইনজুরি' এবং 'নেফ্রাইটিস' হিসাবে উল্লেখ করা ঘটনাগুলিকে 'রেনাল ইনজুরি'-এর অধীনে একটি হিসাবে উপস্থাপন করা হয়েছে।
নীতিশাস্ত্রের বিবৃতি এই গবেষণাটি আমাদের ইনস্টিটিউটের মানব গবেষণা কমিটির দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে। এই গবেষণাটি হেলসিঙ্কির ওয়ার্ল্ড মেডিক্যাল অ্যাসোসিয়েশনের ঘোষণা অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল।
সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/টেল:+86 15292862950
আরও স্পেসিফিকেশন বিশদ বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
