Cistanche Glycoside Rg1 SAMP8 ইঁদুরে NOX4/NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোমকে বাধা দিয়ে বার্ধক্যজনিত লিভার ফাইব্রোসিসকে প্রশমিত করে Ⅱ
May 29, 2023



চিত্র 4. SAMP8 ইঁদুরের লিভারে ROS উৎপাদনে Rg1 চিকিত্সার প্রভাব। (A) যকৃতে ROS উত্পাদনের সঞ্চয় DHE ফ্লুরোসেন্স এবং Hoechst 33258 স্টেনিং (স্কেল বার, 20 µm; ম্যাগনিফিকেশন, x400) এর মাধ্যমে পরিমাপ করা হয়েছিল। (বি) যকৃতে ROS উৎপাদনের গড় ঘনত্ব (লাল প্রতিপ্রভ)। ডেটা গড় ± SD হিসাবে উপস্থাপিত হয়; n=3। **পি<0.01 vs. SAMR1; ##P<0.01 vs. SAMP8. Rg1, Cistanche glycoside Rg1; SAMP8, senescence‑accelerated mouse prone 8; SAMR1, senescence‑accelerated resistant mouse 1; DHE, dichloroethylene.
Rg1 চিকিত্সা SAMP8 ইঁদুরের লিভারে NLRP3, ASC, ক্যাসপেস-1 এবং IL-1-এর অভিব্যক্তি স্তরকে নিয়ন্ত্রণ করে। এটি NLRP3 সক্রিয় করার রিপোর্ট করা হয়েছেপ্রদাহজনকএকটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করেসেন্সেন্স-সম্পর্কিত রেনাল ফাইব্রোসিস(42)। অতএব, বর্তমান গবেষণায় NLRP3-সম্পর্কিত প্রোটিনের অভিব্যক্তি স্তরগুলি আরও তদন্ত করা হয়েছে যে NLRP3 প্রদাহ বয়স-সম্পর্কিত লিভার ফাইব্রোসিসের সাথে জড়িত কিনা। SAMR1 গ্রুপের (চিত্র 6A-E) তুলনায় SAMP8 গ্রুপে যকৃতের টিস্যুগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে আপ-নিয়ন্ত্রিত ছিল। SAMP8 গ্রুপের সাথে তুলনা করে, টেম্পোল, অ্যাপোসিনিন এবং Rg1 (5 এবং 10 mg/kg) চিকিত্সা গোষ্ঠীগুলি SAMP8 ইঁদুরের লিভার টিস্যুতে NLRP3, ASC, ক্যাসপেস-1 এবং IL-1 এর প্রকাশের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে (চিত্র 6A) ‑ই)। লিভারের টিস্যুতে NLRP3 এর অভিব্যক্তি মাত্রা পরিমাপের জন্য ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল স্টেনিং করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি পশ্চিমা ব্লটিং ব্যবহার করে পরিমাপ করা NLRP3 এর অভিব্যক্তির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। SAMR1 গ্রুপের (চিত্র 7A এবং B) তুলনায় SAMP8 গ্রুপের লিভারে NLRP3-এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নীত হয়েছিল, এবং টেম্পোল, অ্যাপোসিনিন এবং Rg1 (5 এবং 10 mg/kg) চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে NLRP3-এর অভিব্যক্তি স্তরকে নিয়ন্ত্রিত করেছে ( চিত্র 7A এবং B)। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে NLRP3 প্রদাহজনক অ্যাক্টিভেশন বার্ধক্যের সময় লিভার ফাইব্রোসিসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত হতে পারে এবং Rg1 NLRP3 প্রদাহের সক্রিয়করণকে বাধা দিয়ে লিভার ফাইব্রোসিসকে উন্নত করতে পারে৷ বার্ধক্যের সময় লিভার ফাইব্রোসিসে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া জড়িত ছিল কিনা তা আরও তদন্ত করতে, প্রকাশের মাত্রা NF-κB এবং p-NF-κB ওয়েস্টার্ন ব্লটিং ব্যবহার করে লিভারের টিস্যুতে পরিমাপ করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি প্রকাশ করেছে যে গোষ্ঠীগুলির মধ্যে NF‑κB-এর অভিব্যক্তি স্তরে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য নেই (চিত্র 8A এবং B)। যাইহোক, SAMR1 গ্রুপের (চিত্র 8A এবং C) তুলনায় SAMP8 গ্রুপে p-NF-κB-এর প্রকাশের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং টেম্পল, অ্যাপোসিনিন এবং Rg1 (5 এবং 10 mg/kg) চিকিত্সা অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। SAMP8 গ্রুপের তুলনায় p-NF‑κB/NF‑κB-এর স্তর (চিত্র 8A এবং C)। ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে Rg1 NF-κB-এর ফসফোরিলেশন হ্রাস করে বার্ধক্যের সময় লিভারে প্রদাহকে বাধা দিতে পারে।


চিত্র 7. SAMP8 ইঁদুরের লিভারে NLRP3-এর অভিব্যক্তি স্তরে Rg1 চিকিত্সার প্রভাব। (A) লিভারে NLRP3 এর প্রকাশ (স্কেল বার, 50 µm; ম্যাগনিফিকেশন, x400)। (বি) লিভারে NLRP3-পজিটিভ স্টেনিং এলাকার গড় ঘনত্ব। ডেটা গড় ± SD হিসাবে উপস্থাপিত হয়; n=4।**P<0.01 vs. SAMR1;#P<0.05, ##P<0.01 vs. SAMP8. Rg1, Cistanche glycoside Rg1; SAMP8, senescence‑accelerated mouse prone 8; SAMR1, senescence‑accelerated resistant mouse 1;NLRP3, NLR ফ্যামিলি পাইরিন ডোমেন যার মধ্যে 3টি।
বার্ধক্যপ্রচার করতে পারেলিভার, কিডনি এবং মস্তিষ্কের মতো অসংখ্য অঙ্গের কর্মহীনতা (43). হেপাটিক প্রদাহ বা ফাইব্রোসিসের প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়ানোর জন্য বার্ধক্য প্রদর্শন করা হয়েছে(5). Liver ফাইব্রোসিস লিভারের গঠন ধ্বংস করে, নেতৃস্থানীয়লিভারের কোষের ক্ষতি এবং লিভারের কার্যকারিতা ব্যাহত হয়, পরিণামে যকৃতের ব্যর্থতা (44)। তবেএর প্রক্রিয়াবার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাত এবং ফাইব্রোসিসএখনও অস্পষ্ট এবং এর জন্য কোন কার্যকর ওষুধ নেইবার্ধক্যজনিত লিভার ফাইব্রোসিসের চিকিত্সা. অতএব, লিভারের বার্ধক্যের প্রক্রিয়াটি অন্বেষণ করা এবং যকৃতের আঘাত এবং ফাইব্রোসিস প্রতিরোধের জন্য উপযুক্ত ওষুধগুলি সন্ধান করা গুরুত্বপূর্ণ।বয়স-সম্পর্কিত লিভার রোগ.

Cistanche অ্যান্টি-এজিং সাপ্লিমেন্টস বিক্রয়ের জন্য
Rg1, cistanche এর প্রধান সক্রিয় উপাদানগুলির মধ্যে একটি, এর আগে এর প্রদাহ বিরোধী এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য তদন্ত করা হয়েছে এবং যকৃতের উপর একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রয়োগ করতে দেখা গেছে (45)। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে Rg1 হেপাটিক স্টেলেট কোষের মায়োফাইব্রোব্লাস্টে রূপান্তরকে বাধা দিতে পারে এবং CCl 4-প্ররোচিত ইঁদুরে (45,46) লিভার ফাইব্রোসিসকে বাধা দিতে পারে। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে Rg1 (5 এবং 10 mg/kg) চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে SAMP8 ইঁদুরগুলিতে বার্ধক্যজনিত রেনাল ইনজুরি এবং ফাইব্রোসিসকে উন্নত করেছে (35)। বর্তমান অধ্যয়নটি বার্ধক্যের সময় SAMP8 ইঁদুরগুলিতে বার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাত এবং ফাইব্রোসিসের উপর Rg1 (5 এবং 10 mg/kg) চিকিত্সার প্রভাব এবং প্রক্রিয়া অধ্যয়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে Rg1 (5 এবং 10 mg/kg) চিকিত্সা বার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাত এবং ফাইব্রোসিস থেকে রক্ষা করতে পারে, বিশেষ করে Rg1 (10 mg/kg) গ্রুপ। এই ফলাফলগুলি আরও আবিষ্কার করেছে যে হেপাটোসাইটের বিন্যাস অস্বাভাবিক এবং বিশৃঙ্খল ছিল এবং বেশিরভাগ কোষের SAMP8 গ্রুপে ভ্যাকুওল-সদৃশ অবক্ষয় দেখা দিয়েছে, যখন Rg1 চিকিত্সা লিভার হিস্টোপ্যাথলজিতে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়। উপরন্তু, ফলাফলগুলি আবিষ্কার করেছে যে NOX4/NLRP3 প্রদাহজনক সংকেত, যা বয়স-সম্পর্কিত লিভারের আঘাত এবং লিভার ফাইব্রোসিস (20) এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত, Rg1 (5 এবং 10 mg/kg) চিকিত্সা দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেওয়া হয়েছিল, বিশেষ করে Rg1 ( 10 মিলিগ্রাম/কেজি) গ্রুপ। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে Rg1 চিকিত্সা ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে বয়স্ক-সম্পর্কিত আঘাত এবং ফাইব্রোসিস প্রতিরোধে কার্যকর হতে পারে, সম্ভবত NOX4 এবং NLRP3 প্রদাহকে বাধা দিয়ে।

পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে বার্ধক্য একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ যা লিভার ফাইব্রোসিস (5,47) এর প্রজন্ম এবং অগ্রগতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। যাইহোক, বর্তমানে কার্যকর থেরাপিউটিক বিকল্পের অভাব রয়েছে। cistanche হল সবচেয়ে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত প্রাকৃতিক পণ্যগুলির মধ্যে একটি, এর বিস্তৃত ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব এবং জৈবিক কার্যকলাপের কারণে যা বার্ধক্যকে বিলম্বিত করতে পারে (48)। সক্রিয় উপাদান, Rg1, পুরুষ কুনমিং ইঁদুরের TGF-প্ররোচিত HSC-T6 কোষ এবং CCl 4-প্ররোচিত লিভার ফাইব্রোসিসের উপর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে বলে জানা গেছে (31)। বর্তমান সমীক্ষায়, ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে যকৃতের টিস্যুগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়েছিল এবং 8 মাস বয়সী SMP8 ইঁদুরের মধ্যে ফাইব্রোসিসের লক্ষণ দেখায়, যেমন বিকৃত কোষ বিন্যাস, ভ্যাক্যুলার ডিজেনারেশন এবং অতিরিক্ত এক্সট্রা সেলুলার কোলাজেন IV ডিপোজিশন, এর সাথে অনেকগুলি মিল রয়েছে। ডুমিউস এট আল (49) এর ফলাফল।

উল্লেখযোগ্যভাবে, 9 সপ্তাহের জন্য Rg1 চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে SAMP8 ইঁদুরগুলিতে লিভারের আঘাত এবং বহির্মুখী ম্যাট্রিক্স জমাকে হ্রাস করতে পাওয়া গেছে। এটি পূর্বে দেখানো হয়েছিল যে TGF-1 Smad2 ফসফোরিলেশন (p-Smad2) এবং কোলাজেন সংশ্লেষণের মাধ্যমে লিভার ফাইব্রোসিসকে উন্নীত করে এবং TGF-1 হ্রাস করা লিভার ফাইব্রোসিস (50) হ্রাস করতে পারে। বর্তমান গবেষণায়, ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে Rg1 চিকিত্সা SAMP8 ইঁদুরের লিভারে TGF-1 এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। টেম্পল হল একটি সক্রিয় অক্সিজেন স্ক্যাভেঞ্জার, যেটির ROS স্ক্যাভেঞ্জিং ক্ষমতা (51) এর কারণে H 2O2-চিকিত্সা করা হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরনে ROS-এর উৎপাদন হ্রাস করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। Apocynin প্রায়ই NADPH অক্সিডেসের একটি প্রতিরোধক হিসাবে ব্যবহৃত হয়, এবং এটি পারকিনসন রোগ এবং আলঝেইমার রোগ (52-54) সহ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের বিভিন্ন রোগের উপর একটি পরিষ্কার এবং সুস্পষ্ট অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে।
বর্তমান গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে টেম্পোল এবং অ্যাপোসিনিন বার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাতের ক্ষেত্রে একই রকম প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে। এই তথ্যগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে Rg1 চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রতিরোধ করতে পারেবার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাত এবং ফাইব্রোসিসবয়স্ক ইঁদুরের মধ্যে।

এই ফলাফলগুলি পূর্ববর্তী গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (35), এবং SAMP8 ইঁদুর (78) এর বার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাতের ক্ষেত্রে NLRP3 প্রদাহের ভূমিকার জন্য আরও সহায়তা প্রদান করে। প্রদাহের উন্নতি এবং NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম অ্যাক্টিভেশনের বাধা লক্ষ্য অঙ্গগুলিতে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রয়োগ করতে দেখা গেছে (76)।

একইভাবে, বর্তমান সমীক্ষায় দেখা গেছে যে টেম্পোল, অ্যাপোসিনিন এবং আরজি 1 এর সাথে চিকিত্সা SAMP8 ইঁদুরের লিভার টিস্যুতে IL-1, ASC, caspase-1 এবং NLRP3-এর প্রকাশের মাত্রাকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। এটা সুপরিচিত যে NF-κB ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পরিবার প্রদাহজনক প্রক্রিয়ার একটি কেন্দ্রীয় নিয়ন্ত্রক (79)। সেরিন 536-এ NF-κB-এর ফসফোরিলেশন NF-κB সক্রিয়করণ এবং পারমাণবিক ট্রান্সলোকেশন (80) এর জন্য প্রয়োজন বলে মনে করা হয়। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে NF-κB কার্যকলাপের নির্বাচনী বাধা CCl4-প্ররোচিত লিভার ফাইব্রোসিস (81) দমন করতে পারে। এই গবেষণায়, ফলাফলগুলি প্রকাশ করেছে যে p-NF‑κB এর অভিব্যক্তি, যা NLRP3 প্রদাহের গঠনকে উত্সাহ দেয়, বার্ধক্যজনিত ইঁদুরের যকৃতের টিস্যুতে উল্লেখযোগ্যভাবে আপগ্রেট করা হয়েছিল এবং SAMP8 ইঁদুরে 9 সপ্তাহের জন্য Rg1 চিকিত্সার পরে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল।
সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য হতে পারে এবং এটি বার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাতের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। অধিকন্তু, বার্ধক্যজনিত লিভারের আঘাত এবং ফাইব্রোসিস প্রতিরোধে NLRP3 প্রদাহের বাধা Rg1 এর একটি গুরুত্বপূর্ণ অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া হতে পারে।
যাইহোক, বর্তমান গবেষণার বেশ কিছু সীমাবদ্ধতা রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, এটি শুধুমাত্র প্রাণীর পরীক্ষামূলক ফলাফল প্রদান করেছে যা প্রদর্শন করে যে Rg1 SAMP8 ইঁদুরে NOX4 এবং NLRP3 প্রদাহজনক অ্যাক্টিভেশনের বাধার জন্য বার্ধক্য-সম্পর্কিত লিভার ফাইব্রোসিসকে উন্নত করেছে। এছাড়াও, জৈব রাসায়নিক সূচক এবং সেরোলজিক্যাল সূচকগুলি যা লিভারের কার্যকারিতা, প্রদাহ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের মাত্রাকে প্রতিনিধিত্ব করে তা পরিমাপ করা হয়নি।
ভবিষ্যত গবেষণার লক্ষ্য হবে বার্ধক্যজনিত লিভারের কার্যকারিতা, প্রদাহ এবং সিরামের অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-সম্পর্কিত সূচক, যেমন অ্যাসপার্টেট অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, অ্যালানাইন ট্রান্সমিনেজ, IL-1 এবং সুপারঅক্সাইড ডিসমিউটেজের উপর Rg1 চিকিত্সার প্রভাব আরও অধ্যয়ন করা। উপরন্তু, NOX4 ইনহিবিটর বা NOX4 নকআউট পরীক্ষাগুলি ভিট্রো এবং ভিভোতে লিভারের আঘাতের বিরুদ্ধে Rg1 এর সঠিক অন্তর্নিহিত প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া আরও তদন্ত করার জন্য সঞ্চালিত হবে।
স্বীকৃতি

অর্থায়ন
তথ্যসূত্র
1. Stahl EC, Haschak MI, Popovic B, এবং Brown BN: বার্ধক্যজনিত লিভার এবং বয়স-সম্পর্কিত লিভারের রোগে ম্যাক্রোফেজ। ফ্রন্ট ইমিউনল 9।{3}}।
2. টোমিনাগা কে এবং সুজুকি এইচএল: সেলুলার সেন্সেন্স এবং বার্ধক্য-সম্পর্কিত প্যাথলজিতে TGF-B সংকেত। Int J Mol Sci 20: 5002, 2019।
3. ইওয়াসাকি কে.ব্রেনার ডিএ এবং কিসেলেভা টি: লিভার ফাইব্রোসিসে নতুন কি? লিভার ফাইব্রোসিসে মায়োফাইব্রোব্লাস্টের উৎপত্তি।I গ্যাস্ট্রোএন্টেরল হেপাটোল 27 (সাপ্ল্ল 2): S65-S68 2012।Aydin MM এবং Akcal KC: লিভার ফাইব্রোসিস। তুর্ক জে গ্যাস্ট্রোএন্টেরল 2914-21.2018।
4.Kim IH, Xu J, Liu X, Koyama Y, Ma HY, Diggle K, You YH.5Schilling JM, Jeste D, Sharma K, et ak বার্ধক্য যকৃতের প্রদাহ, লিভার ফাইব্রোসিস এবং বার্ধক্যজনিত সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে ইঁদুরের উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্য। বয়স (Dordr) 38: 291-302, 2016
.6। Stefanatos R এবং Sanz A: বার্ধক্যজনিত মস্তিষ্কে মাইটোকন্ড্রিয়াল ROS এর ভূমিকা। FEBS Lett 592: 743-758. 2018।
7. Davalli P Mitic T, Caporali A, Lauriola A এবং DArca D: ROScell sensence, and novel molecular mechanisms in aging and age-related disease. অক্সিড মেড সেল Longev 2016: 3565127, 2016.Kudryavtseva AV Krasnov GS.Dmitriev AA. আলেকসিভ বিওয়াইকারডিমন ওএল, সাদ্রিতদিনোভা এএফ ফেডোরোভা এমএস, পোকরভস্কি এভিমেলনিকোভা এনভি, কাপরিন এডি, এট আল: মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং বার্ধক্য এবং ক্যান্সারে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস। অনকোটার্গেট 7: 44879-449052016।লুয়াংমনকং টি, সুরিগুগা এস, মুটসারস এইচএএম, গ্রোথুইস জিএমএমওলিঙ্গা পি, এবং বোরসেমা এম: লিভার ফাইব্রোসিসের চিকিত্সার জন্য অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে লক্ষ্য করে। রেভ ফিজিওল বায়োকেম ফার্মাকোল 17571-102,2018।







