কিডনি এবং ডায়াবেটিসের জন্য সিস্টানচে ফাংশন

কিডনি টিউবুলে সার্কাডিয়ান ঘড়ির কর্মহীনতা কিডনির গ্লুকোনিওজেনেসিস বৃদ্ধি করে এবং ডায়াবেটিসে হাইপারগ্লাইসেমিয়াকে বাড়িয়ে দেয়

আরো তথ্যের জন্য:ali.ma@wecistanche.com

Camille Ansermet1,6, Gabriel Centeno1,6, Yohan Bignon1,6, Daniel Ortiz2,6, Sylvain Pradervand3, Andy Garcia1, Laure Menin2, Fre'de'ric Gachon1,4, Hikari AI। ইয়োশিহারা5 এবং দিমিত্রি ফিরসভ1

¹বায়োমেডিকেল সায়েন্সেস বিভাগ, ইউনিভার্সিটি অফ লুসান, লুসান, সুইজারল্যান্ড;²গণ স্পেকট্রোমেট্রি সার্ভিস, ইনস্টিটিউট অফ কেমিক্যাল সায়েন্সেস অ্যান্ড ইঞ্জিনিয়ারিং, ইকোল পলিটেকনিক ফেডারেল ডি লাউসেন, লুসান, সুইজারল্যান্ড;³জিনোমিক টেকনোলজিস ফ্যাসিলিটি, ইউনিভার্সিটি অফ লুসান, লুসান, সুইজারল্যান্ড;⁴ইনস্টিটিউট ফর মলিকুলার বায়োসায়েন্স, কুইন্সল্যান্ড বিশ্ববিদ্যালয়, কুইন্সল্যান্ড, অস্ট্রেলিয়া; এবং ⁵ইনস্টিটিউট অফ ফিজিক্স, ইকোল পলিটেকনিক ফেডারেল ডি লাউসেন, লুসান, সুইজারল্যান্ড

দ্যসার্কাডিয়ান ঘড়িএটি একটি সর্বব্যাপী আণবিক টাইম-কিপিং মেকানিজম যা সেলুলার, টিস্যু, এবং সিস্টেমিক জৈবিক ফাংশনগুলিকে 24-ঘন্টা পরিবেশ চক্রের সাথে সিঙ্ক্রোনাইজ করে। স্থানীয় সার্কাডিয়ান ঘড়িগুলি কোষের ধরন- এবং টিস্যু-নির্দিষ্ট ছন্দকে চালিত করে এবং তাদের অব্যবস্থাপনা রোগের একটি বিস্তৃত বর্ণালীর প্যাথোজেনেসিস এবং/অথবা অগ্রগতির সাথে জড়িত। যাইহোক, অভ্যন্তরীণ এর প্যাথোফিজিওলজিকাল ভূমিকাসার্কাডিয়ান ঘড়িডায়াবেটিস রোগীদের কিডনি অজানা থেকে যায়। এই প্রশ্নটির সমাধান করার জন্য, আমরা টাইপ Iডায়াবেটিসস্ট্রেপ্টোজোটোসিন ইঁদুরের মধ্যে সার্কাডিয়ান ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেটর BMAL1 বর্জিত পডোসাইটস (cKOp মাউস) বাকিডনিটিউবুল (cKOt ইঁদুর)। সার্কেডিয়ান ঘড়ির কর্মহীনতা এবং ডায়াবেটিসের সাথে cKOp এবংcKOt ইঁদুরে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির বিকাশের মধ্যে কোনও সম্পর্ক ছিল না। তবে ইঁদুরের সাথে cKOtডায়াবেটিসস্ট্রেপ্টোজোটোসিন-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় বর্ধিত হাইপারগ্লাইসেমিয়া, প্রস্রাবে গ্লুকোজের ভগ্নাংশের নির্গমন, বর্ধিত পলিউরিয়া এবং আরও স্পষ্ট কিডনি হাইপারট্রফি প্রদর্শিত হয়েছে। এমআরএনএ এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণে গ্লুকোনোজেনিক পথের উল্লেখযোগ্য বর্ধন প্রকাশ করেছেকিডনিডায়াবেটিক নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় ডায়াবেটিস সহ cKOt ইঁদুর।ডায়াবেটিসগ্লুকোনোজেনিক পথকে প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে প্রভাবিত করে একাধিক প্রক্রিয়ায় পরিবর্তন চিহ্নিত করা হয়েছে। এইভাবে, আমরা অভ্যন্তরীণ সেই কর্মহীনতা প্রদর্শন করিকিডনিনলসার্কাডিয়ান ঘড়িগ্লুকোনোজেনেসিস বৃদ্ধির মাধ্যমে ডায়াবেটিক হাইপারগ্লাইসেমিয়াকে বাড়িয়ে তোলেকিডনিপ্রক্সিমাল টিউবুল এবং রোগীদের মধ্যে সার্কাডিয়ান আচরণের গুরুত্ব আরও হাইলাইট করেডায়াবেটিস.

কীওয়ার্ড: theসার্কাডিয়ান ঘড়ি; ডায়াবেটিস; গ্লুকোনোজেনেসিস; প্রক্সিমাল টিউবিউল

ডায়াবেটিসের জন্য উর্দুতে Cistanche এবং Cistanche-এ ক্লিক করুন

ট্রানজিশনাল স্টেমেমেন্ট

ভিতরেডায়াবেটিস, দ্যকিডনিপ্রাথমিক প্রস্রাব থেকে গ্লুকোজ পুনঃশোষণ বৃদ্ধি করে এবং প্রক্সিমাল টিউবুলে গ্লুকোনিওজেনেসিস আপ রেগুলেট করে ডায়াবেটিক হাইপারগ্লাইসেমিয়ার বিকাশে অবদান রাখে। যাইহোক, এই 2 প্রক্রিয়াগুলিও দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়সার্কাডিয়ান ঘড়ি, অ্যামেকানিজম যা প্রতিদিনের আলো-অন্ধকার চক্রের সাথে বিভিন্ন নির্দিষ্ট রেনাল ফাংশনকে সিঙ্ক্রোনাইজ করে। এখানে, আমরা প্রমাণ করি যে রেনাল টিউবিউলের অভ্যন্তরীণ সার্কাডিয়ান ক্লকের কর্মহীনতা রেনাল গ্লুকোনোজেনেসিস বৃদ্ধির মাধ্যমে ডায়াবেটিক হাইপারগ্লাইসেমিয়াকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। এই ফলাফলগুলি ডায়াবেটিক রোগীদের মধ্যে সার্কাডিয়ান প্রভাবের গুরুত্ব তুলে ধরে, সম্ভাব্য প্রভাবগুলি ফোরগ্লুকোজ ব্যবস্থাপনার সাথে।

ডায়াবেটিসএকটি সিস্টেমিক রোগ যাতে কিডনি বিশেষ ভূমিকা পালন করে। ডায়াবেটিসে, দকিডনিপ্রাথমিক প্রস্রাব থেকে গ্লুকোজ পুনঃশোষণ বৃদ্ধি করে এবং গ্লুকোনিওজেনেসিসের মাধ্যমে গ্লুকোজ উৎপাদন বৃদ্ধি করে ডায়াবেটিক হাইপারগ্লাইসেমিয়ার বিকাশে অবদান রাখে।2,3তবে, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা দীর্ঘমেয়াদী বৃদ্ধির ফলে, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (DNN) হতে পারে। ডায়াবেটিস, কিডনিতে গ্লোমেরুলার, টিউবুলার এবং ভাস্কুলার ক্ষতি দ্বারা চিহ্নিত। যদিও ডিএন-এর প্যাথোজেনেসিস এবং অগ্রগতির সাথে বিপাকীয় স্ট্রেস জড়িত প্রাথমিক ফ্যাক্টর, হাইপারগ্লাইসেমিয়া একাই বেশিরভাগ ডায়াবেটিক রোগীর মধ্যে টোরেনাল অপ্রতুলতার দিকে পরিচালিত করে। এবং/অথবা DN-এর ত্বরান্বিত অগ্রগতি। সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে সার্কাডিয়ান ক্লকমেকানিজম বিভিন্ন (প্যাথো) শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার সংযোগস্থলে রয়েছে।কিডনি.5 শর্তসাপেক্ষসার্কাডিয়ান ঘড়িঅ্যানিমেল মডেলের বিভিন্ন রেনাল কোষের প্রকারে সার্কেডিয়ান রিদম ইনগ্লোমেরুলার ফিল্ট্রেশন রেট (GFR) এর ব্যাঘাত ঘটায়, রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণের 6 আংশিক ক্ষতি, রেনাল বিপাকীয় পথের 7,8 উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন, 9,10 এবং দীর্ঘস্থায়ী অগ্রগতি ত্বরান্বিতকিডনীর রোগ.11 মানুষের মধ্যে, জৈবিক ঘড়ি এবং খাওয়ানো এবং কার্যকলাপের ছন্দের মধ্যে কাজ-সম্পর্কিত সার্কাডিয়ান মিস্যালাইনমেন্ট হ্রাস GFR, 12 বৃদ্ধি প্রস্রাব অ্যালবুমিন নিঃসরণ, 13 নক্টুরিয়া, এবং রেনাল মূত্র উত্পাদন বৃদ্ধি, 14 এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে যুক্ত।

মজার ব্যাপার হল, দসার্কাডিয়ান ঘড়িমধ্যেকিডনিনিয়ন্ত্রণ করে বা এর সাথে আন্তঃসংযুক্ত, অনেকগুলি সেলুলার পথ যা প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িতডায়াবেটিসএবং/অথবা DN। উদাহরণস্বরূপ, ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেটর BMAL1 (এছাড়াও এআরএনটিএল নামে পরিচিত), সার্কাডিয়ান ক্লক মেশিনারির একটি কেন্দ্রীয় উপাদানের রেনালটিউবুল-নির্দিষ্ট নকআউট, ফলে রেনালগ্লুটামাইন গ্লুকোনোজেনেসিস (জি3এসএলএটিএটি ট্রান্সপোর্টারসহ) এমআরএনএ এনকোডিং প্রোটিনের এক্সপ্রেশনের মাত্রা উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি পায়। গ্লুটামিনেজ (GLS), এবং গ্লুটামেট ডিহাইড্রোজেনেজ 1 (GLUD1)।9 আরও গুরুত্বপূর্ণ, এই অভিব্যক্তি পরিবর্তনগুলি নরমোগ্লাইসেমিক নকআউট প্রাণীদের মধ্যে ঘটে। Slominskiet al. প্রমাণ করেছে যে সার্কাডিয়ান ক্লক প্রোটিন PER1 প্রক্সিমাল টিউবিউল কোষে গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার Sglt1 (Slc5a1) এর ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশনের সাথে জড়িত, 16 এবং Ansermetet al. দেখিয়েছে যে টাইপ 1 এবং টাইপ 2 উভয় ডায়াবেটিসে ডিএন-এর প্রবণতার সাথে যুক্ত Arhgap24 জিনের এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে পডোসাইটের সার্কাডিয়ান ঘড়ি। ), ডায়াবেটিক কিডনিতে সেলুলার সেন্সেসেন্স ট্রিগার করার একটি গুরুত্বপূর্ণ ফ্যাক্টর। 9,17 নিকোটিনামাইডেনাইন ডাইনিউক্লিওটাইড-নির্ভর ডিসিটাইলেস সিরটুইন 1 (SIRT1), ডিএন-এ পডোসাইট ক্ষতির অন্যতম প্রধান নিয়ামক, 18 কে শক্তি ফিডব্যাক-এর একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। কোর ক্লক নেটওয়ার্কের মধ্যেইসার্কাডিয়ান ঘড়ির্যাপামাইসিনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্য, একটি কাইনেজ যা সার্কাডিয়ান টাইম-কিপিংয়ের সাথে সেলুলার বিপাকের সমন্বয় সাধন করে।20 রেপামাইসিন সিগন্যালিং-এর পরিবর্তিত স্তন্যপায়ী লক্ষ্যকেও ডায়াবেটিস-প্ররোচিত ক্ষতির ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ প্যাথোজেনিক ফ্যাক্টর হিসাবে স্বীকৃত হয়েছে। . সম্মিলিতভাবে, এই পর্যবেক্ষণগুলি ইঙ্গিত করে যে সার্কাডিয়ান ঘড়ির বিশৃঙ্খলাকিডনিরেনাল টিউবুলার গ্লুকোনিওজেনেসিস এবং/অথবা গ্লুকোজ পুনঃশোষণকে উদ্দীপিত করে বা ডিএন-এর প্যাথোজেনেসিসে অবদানকারী "দ্বিতীয় আঘাত" হিসাবে কাজ করে ডায়াবেটিক হাইপারগ্লাইসেমিয়ার বিকাশকে প্রভাবিত করতে পারে। এই অনুমানগুলিকে মোকাবেলা করার জন্য, আমরা স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড)-প্ররোচিত টাইপ I দিয়ে ইঁদুর তৈরি এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত করেছিডায়াবেটিসএবং নির্দিষ্ট মুছে ফেলাসার্কাডিয়ান ঘড়িগ্লোমেরুলার পডোসাইট বা রেনালটিউবুলে সমন্বয়কারী Bmal1।

ক্লিক করুনকিডনি রোগের চিকিৎসায় সিস্তানচে

পদ্ধতি

প্রাণীদের স্ট্যান্ডার্ড ল্যাবরেটরিচো ডায়েটে (KLIBA NAFAG ডায়েট 3800) অ্যাড লিবিটাম বজায় রাখা হয়েছিল। সমস্ত পরীক্ষাগুলি পুরুষ ইঁদুরের উপর সঞ্চালিত হয়েছিল।

মাউস মডেল

Bmal1 (Arntl) জিনের নিষ্ক্রিয়তা 2-সপ্তাহ-বয়স্ক Bmal1lox/lox/Nphs2-rtTA এর ডক্সিসাইক্লিন (DOX; পানীয় জলে 2 মিলিগ্রাম/মিলি) দিয়ে সপ্তাহে চিকিত্সার দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল /LC1 ইঁদুর (cKOp ইঁদুর) অথবা 8-সপ্তাহ-পুরোনো Bmal1lox/lox/Pax8-rtTA/LC1 ইঁদুর (cKOt ইঁদুর)। তাদের লিটারমেট নিয়ন্ত্রণ (Bmal1lox/lox ইঁদুর) একই DOXtreatment পেয়েছে। উভয় মডেলই পূর্বে বর্ণনা করা হয়েছে এবং যাচাই করা হয়েছে। 6,9 ডক্স চিকিৎসা শেষ হওয়ার এক সপ্তাহ পর, টাইপ Iডায়াবেটিসSTZ (50 মিগ্রা/কেজি শরীরের ওজন [BW];প্রতিদিন 5 দিনের জন্য) এর ip ইনজেকশন দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল। যানবাহন-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইনের গাড়ির ইনজেকশন পেয়েছে। সমস্ত পরীক্ষা শেষ STZ বা গাড়ির ইনজেকশনের 8 সপ্তাহ পরে সঞ্চালিত হয়েছিল। সমস্ত পরীক্ষায়, জেডটি 9 এ বলি দেওয়া ইঁদুর থেকে টিস্যু এবং রক্ত ​​সংগ্রহ করা হয়েছিল (ZTindicates Zeitgeber সময় ইউনিট; ZT0 হল আলোর সময়, এবং ZT12 হল আলো বন্ধের সময়)।

বিপাকীয় খাঁচা

ইঁদুরগুলি পৃথক বিপাকীয় খাঁচায় (টেকনিপ্লাস্ট) রাখা হয়েছিল। একটি 4- দিনের অভিযোজন সময়ের পরে 24 ঘন্টার মধ্যে প্রস্রাব সংগ্রহ করা হয়েছিল৷

প্লাজমা এবং প্রস্রাবের রসায়ন

মূত্রনালী এবং রক্তরস Naþ, Kþ, Ca2þ, Mg2þ, ফসফেট, ক্রিয়েটিনিন, গ্লুকোজ, ইউরেট, এবং ইউরিয়া ঘনত্ব এবং অসমোলালিটি সেন্টার হসপিটালিয়ার ইউনিভার্সিটিয়ার ভাউডোইসের ল্যাবরেটর ডি প্রেস্টেশনস ডি চিমি ক্লিনিক দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। পিএইচ মিটার (মেট্রোহম) দিয়ে প্রস্রাবের পিএইচ মূল্যায়ন করা হয়। এপিক ব্লাড অ্যানালাইজার (সিমেন্স হেলথকেয়ার) ব্যবহার করে মিশ্র ধমনী-শিরাস্থ রক্তে রক্তের পিএইচ এবং রক্তের গ্যাস পরিমাপ করা হয়েছিল। বার্থেলট পদ্ধতিতে মূত্রনালী অ্যামোনিয়াম পরিমাপ করা হয়েছিল। ইউরিনারি টাইট্রাটেবল অ্যাসিড পরিমাপ করা হয়েছিল Chan.25 পদ্ধতির মাধ্যমে প্লাজমা অ্যালডোস্টেরনের মাত্রা রেডিওইমিউনোসে (ডিপিসি) দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল। মারকোডিয়া থেকে একটি কিট ব্যবহার করে প্লাজমা ইনসুলিন নির্ধারণ করা হয়েছিল

জিএফআর

GFR পরিমাপ করা হয়েছিল ইনসুলিন-ফ্লুরোসেসিন আইসোথিওসায়ানেট দিয়ে চেতনানাশক প্রাণীদের উপর, যেমন পূর্বে বর্ণিত হয়েছে।26

আইপি গ্লুকোজ সহনশীলতা পরীক্ষা

15 ঘন্টা উপবাসের পরে, যানবাহন- বা STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং cKotmice ip গ্লুকোজ (1 গ্রাম/কেজি BW) দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। গ্লুকোজ ইনজেকশনের 15, 30, 60, 90, 120 এবং 180 মিনিটের আগে (সময় ¼ 0) এবং 15, 30, 60, 90, 120 এবং 180 মিনিটের আগে লেজের রক্তের এক ফোঁটা (কন্টুর নেক্সটওয়ান; বায়ার) গ্লাইসেমিয়া রিডার দিয়ে গ্লাইসেমিয়া পরিমাপ করা হয়েছিল।

ইনসুলিন সহনশীলতা পরীক্ষা

4 ঘন্টার খাদ্য নিষেধাজ্ঞার পর, যানবাহন- বা STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সিকোট ইঁদুরকে প্রতি কেজি BW এর 0.5 ইউ ইনসুলিন (হিউম্যান রিকম্বিন্যান্ট ইনসুলিন; সিগমা) দিয়ে আইপি ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল। ইনসুলিন ইনজেকশনের আগে গ্লাইসেমিয়া পরিমাপ করা হয়েছিল (সময় ¼ 0) এবং ইনসুলিন ইনজেকশনের 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 এবং 180 মিনিট পরে। যদি গ্লাইসেমিয়া 2 মিলিমিটারের নিচে কমে যায়, ইঁদুরগুলিকে 30 মিলিগ্রাম গ্লুকোজের আইপি ইনজেকশন দ্বারা উদ্ধার করা হয়েছিল এবং বিশ্লেষণ থেকে বাদ দেওয়া হয়েছিল।

আরএনএ সিকোয়েন্সিং

Ansermet et al.6 Musmusculus GRCm38.92 জিন টীকা ব্যবহার করা হয়েছিল বলে RNA সিকোয়েন্সিং করা হয়েছিল। জিন গণনা টিএমএম স্বাভাবিককরণ ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল এবং লিমা আরপ্যাকেজ থেকে "CPM" ফাংশন ব্যবহার করে প্রতি মিলিয়নে (CPM) লগ-রুপান্তরিত হয়েছিল। 27 নকআউট এবং কন্ট্রোল প্রাণীর মধ্যে ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশনটি চিকিত্সা না করা (ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইন) এবং চিকিত্সা করা (ফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইন) এর জন্য গণনা করা হয়েছিল। STZ) অবস্থা এবং 2-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া। 3টি তুলনার প্রতিটির জন্য, মিথ্যা আবিষ্কারের হার (FDR) <5 শতাংশ="" জিন="" অন্টোলজি="" "জৈবিক="" প্রক্রিয়া"="" সমৃদ্ধকরণ="" বিশ্লেষণের="" জন্য="" "ক্লাস্টার="" প্রোফাইল।"="" 28="" শর্তাবলীর="" জন্য="" নির্বাচিত="" হয়েছিল।="" একটি="">< 0.01="" were="" considered="" as="" significant="" and="" further="" processed="" with="" the="" function="" "simplify"="" with="" default="" parameters="" to="" remove="">

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

সমস্ত ডেটা গড় ± SEM হিসাবে প্রকাশ করা হয়। পরিসংখ্যানগত পরীক্ষাগুলি চিত্রের কিংবদন্তিতে এবং পরিপূরক সারণি S10-এ বর্ণিত হয়েছে। P < 0.05="" গুরুত্বপূর্ণ="" বলে="" বিবেচিত="" হয়েছিল।="" গ্রাফপ্যাড="" প্রিজম="" সফ্টওয়্যার="" (সংস্করণ="" 8.2.1)="" ব্যবহার="" করে="" পরিসংখ্যানগত="" বিশ্লেষণ="" করা="">

কৈশিক পশ্চিমী দাগ

ক্যাপিলারি ওয়েস্টার্ন ব্লটগুলি ইউনিভার্সিটি অফ লুসান প্রোটিন বিশ্লেষণ সুবিধা (https://www.unil.ch/paf/home/menuinst/technologies/western-in-capillaries.html) এ সঞ্চালিত হয়েছিল। তাদের পরিমাপ এই সুবিধার একজন প্রযুক্তিবিদ দ্বারা অন্ধভাবে করা হয়েছিল।

Cistanche কিডনির কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে

ফলাফল

পডোসাইটে Bmal1-এর নিষ্ক্রিয়তা STZ-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে DN আনয়নের দিকে পরিচালিত করে না

Bmal1 (Arntl) এর পডোসাইট-নির্দিষ্ট নিষ্ক্রিয়তা 8-সপ্তাহ-বয়সী Bmal1lox/lox/Nphs2-rtTA/ এর DOX (পানীয় জলে 2 মিলিগ্রাম/মিলি) দিয়ে সপ্তাহের চিকিত্সার দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল LC1 ইঁদুর (এর পরে cKOp ইঁদুর হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে)।6 তাদের লিটারমেট নিয়ন্ত্রণ (Bmal1lox/lox mice; এরপরে নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে) একই DOX চিকিত্সা পেয়েছে। চিত্র 1a তে দেখানো হয়েছে, STZ চিকিত্সা (পদ্ধতিগুলি দেখুন) হাইপারগ্লাইসেমিয়ার দিকে পরিচালিত করে, যা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOp ইঁদুরের মধ্যে আলাদা ছিল না। STZ-চিকিত্সা করা প্রাণীদের মধ্যে BW কম ছিল, কিন্তু এই প্রভাবটি উভয় জিনোটাইপের অনুরূপ ছিল (চিত্র 1b)। GFR, ইনসুলিন-ফ্লুরোসেসিন আইসোথিওসায়ানেট ক্লিয়ারেন্স পরিমাপ করে, STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOp ইঁদুর (চিত্র 1c) এর মধ্যে আলাদা ছিল না। ডায়াবেটিক প্রাণীরা গ্লুকোসুরিয়া (চিত্র 1d), পলিউরিয়া (চিত্র 1e), কম-আণবিক-ওজন প্রোটিনুরিয়া (চিত্র 1f), এবং সামান্য অ্যালবুমিনুরিয়া (চিত্র 1f) দেখিয়েছে। যাইহোক, STZ চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOp ইঁদুরের মধ্যে এই পরামিতিগুলির মধ্যে কোনও পার্থক্য ছিল না

রেনাল টিউবুলে BMAL1 বর্জিত ইঁদুরগুলি ডায়াবেটিসের সাথে অতিরিক্ত হাইপারগ্লাইসেমিয়া প্রদর্শন করে

চিত্র 2a তে দেখানো হয়েছে, ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণকারী ইঁদুর এবং রেনাল টিউবুলে BMAL1 বিহীন ইঁদুরের মধ্যে BW ভিন্ন ছিল না (DOX-চিকিত্সা করা Bmal1lox/lox/Pax8-rtTA/LC1 mice9; এরপরে cKot ইঁদুর হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে)। রক্তের প্লাজমা বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে STZ-প্ররোচিত হাইপারগ্লাইসেমিয়া cKOt ইঁদুর খাওয়ানো এবং উপবাস করা উভয় অবস্থাতেই বৃদ্ধি পায় (চিত্র 2b এবং c, যথাক্রমে)। অসমোলালিটি এবং সোডিয়াম, পটাসিয়াম, ফসফেট, ক্যালসিয়াম, ক্রিয়েটিয়াম, পটাসিয়াম, ফসফেট সহ অন্যান্য পরিমাপিত প্লাজমা পরামিতিগুলির মধ্যে কোনটি নেই। urate, এবং aldosterone ঘনত্ব, STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং c Kotmice এর মধ্যে আলাদা ছিল, cKOt ইঁদুরের প্লাজমা ইউরিয়া মাত্রা বৃদ্ধি ছাড়া (পরিপূরক সারণী S1)। প্লাজমা ইনসুলিনের মাত্রা STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKot ফাস্টেড ইঁদুরের মধ্যে আলাদা ছিল না (চিত্র 2d)। ক্রমবর্ধমান গ্লুকোজ ঘনত্বের ঢাল হিসাবে মূল্যায়ন করা গ্লুকোজ এবং ইনসুলিন সহনশীলতা পরীক্ষাগুলি উভয় চিকিত্সার অবস্থার মধ্যে উভয় জিনোটাইপের ইঁদুরের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য প্রকাশ করেনি (চিত্র 2e এবং f, যথাক্রমে)।ডায়াবেটিস-প্ররোচিতকিডনিডায়াবেটিক নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ডায়াবেটিক cKOt ইঁদুরের মধ্যে হাইপারট্রফি বেশি স্পষ্ট ছিল (চিত্র 2g)। উভয় জিনোটাইপের STZ-চিকিত্সা করা ইঁদুরের মধ্যে GFR আলাদা ছিল না (চিত্র 2h)। সি কোট ইঁদুরে (যথাক্রমে চিত্র 3a এবং b) জল গ্রহণ এবং প্রস্রাবের পরিমাণে STZ-প্ররোচিত বৃদ্ধি আরও স্পষ্ট ছিল, যেখানে উভয় জিনোটাইপের ডায়াবেটিক ইঁদুরের মধ্যে প্রস্রাবের অসমোলালিটি আলাদা ছিল না (চিত্র 3c)। STZ-চিকিত্সা করা কন্ট্রোলের তুলনায় STZ-চিকিত্সা করা cKOtmice-এ গ্লুকোজের ভগ্নাংশ নিঃসরণ বেশি এবং সোডিয়ামের ভগ্নাংশ নিঃসরণ কম ছিল (চিত্র 3d এবং e, যথাক্রমে), যেখানে ফসফেটের ভগ্নাংশ নির্গমন মান (চিত্র 3f), ম্যাগনেসিয়াম (Fig3f), এবং ক্যালসিয়াম (চিত্র 3h) উভয় জিনোটাইপের ডায়াবেটিক ইঁদুরের মধ্যে আলাদা ছিল না। STZ-এর সাথে চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKot উভয় ইঁদুরের একই রকম কম-আণবিক-ওজন প্রোটিনুরিয়া ছিল কিন্তু অ্যালবুমিনুরিয়া নেই (পরিপূরক চিত্র S1)। যানবাহনের কিডনি- বা STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং cKot ইঁদুরের মধ্যে কোন বড় হিস্টোলজিক পার্থক্য পাওয়া যায়নি (পরিপূরক চিত্র S2)।

চিত্র 1|যানবাহনের সাধারণ বৈশিষ্ট্য- বা স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOp ইঁদুর। (ক) ননফাস্টেড গ্লাইসেমিয়া। (b) শরীরের ওজন (BW)। (c) গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (GFR) (ইনসুলিন ক্লিয়ারেন্স)। (d) প্রস্রাবের গ্লুকোজ। (ঙ) প্রস্রাবের পরিমাণ। (f) মূত্রপ্রোটিনের কুম্যাসি নীল দাগ। সমস্ত ইঁদুরের জন্য, 24-ঘন্টার প্রস্রাবের 0.3 শতাংশ (ভোল) একটি সোডিয়াম ডোডেসিল সালফেট-পলিঅ্যাক্রিলামাইড জেল ইলেক্ট্রোফোরেসিস জেলে লোড করা হয়েছিল। মানে ± SEM দেওয়া হয়। n=9 প্রতিটি গ্রুপে, GFR পরিমাপ ব্যতীত, যেখানে n=6 এবং n=9 ইঁদুরগুলি যথাক্রমে STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOpgroups-এ ব্যবহৃত হয়েছিল। সমস্ত ফলাফল 19- সপ্তাহ বয়সী প্রাণী থেকে প্রাপ্ত হয়েছে৷ সিডাক মাল্টিপল তুলনাস্টেস্টের সাথে বৈচিত্র্যের একটি দ্বি-মুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিল। *P < 0।{16}}5,="" †p="">< 0.01,="" ‡p="">< 0.001।="" alb,="" অ্যালবুমিন="" (65="" kda);="" lmwp,="" কম-আণবিক-ওজন="">

চিত্র 2|যানবাহনের সাধারণ বৈশিষ্ট্য- বা স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুর। (a) শরীরের ওজন। যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য n=8 এবং STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য n=9। (b) ননফাস্টেড গ্লাইসেমিয়া। n ¼ 8 এবং n=9 যথাক্রমে যানবাহন- এবং STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং c Kot ইঁদুরের জন্য। (c) উপবাস গ্লাইসেমিয়া (16 ঘন্টা উপবাস)। n=9 যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য, এবং যথাক্রমে STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য n=7 এবং n=6। (d) যানবাহনে ইনসুলিনের মাত্রা- বা STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুর। n=9 এবং n=6 যথাক্রমে যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য, এবং যথাক্রমে STZ-ইনজেক্টেড নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য n=10 এবং n=7। নিষ্ক্রিয় পর্যায়ের মাঝখানে, ZT18 এ প্লাজমা ইনসুলিনের মাত্রা পরিমাপ করা হয়েছিল। (ঙ) রক্তে গ্লুকোজের মাত্রাগুলি যানবাহনে- বা STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের গ্লুকোসেটোলারেন্স পরীক্ষার মাধ্যমে পরিমাপ করা হয়েছিল। n=9 যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য এবং STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জন্য যথাক্রমে n=7 এবং n=6। (f) রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা পরিমাপ করা হয়েছিল ইনসুলিন সহনশীলতা পরীক্ষার সময় যানবাহনে- বা STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের মাধ্যমে। n=5 যানবাহন- বা STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জন্য, এবং n=6 যানবাহন বা STZ-চিকিত্সা করা cKO ইঁদুরের জন্য। (ছ)ডায়াবেটিস-প্ররোচিতকিডনিহাইপারট্রফি n{{0}} প্রতিটি গ্রুপে। কিডনি হাইপারট্রফি কিডনি ওজন (KW) কে শরীরের ওজন (BW) দিয়ে ভাগ করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। STZ-ইনজেক্টেড কন্ট্রোল এবং সি কোট প্রাণীর জন্য আপেক্ষিক KW/BW মানগুলিকে 1{{10}}0 শতাংশ অ্যাট্রিবিউট করে গণনা করা হয়েছিল সংশ্লিষ্ট যানবাহন-ইনজেক্টেড গ্রুপ। (h) গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার (GFR) (ইনসুলিন ক্লিয়ারেন্স)। n ¼ 5 এবং n ¼ 6 যথাক্রমে STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং c Kot ইঁদুরের জন্য। মানে ± SEM দেওয়া হয়। সিডাক একাধিক তুলনা পরীক্ষার সাথে বৈচিত্র্যের একটি দ্বি-মুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিল। *P < 0.05,="" †p="">< 0.01,="" ‡p=""><>

cKOt ইঁদুরের বর্ধিত হাইপারগ্লাইসেমিয়া কিডনিতে গ্লুকোনোজেনিক এনজাইমের বর্ধিত প্রকাশের সাথে সম্পর্কযুক্ত

এসটিজেড-চিকিত্সা করা সিকেওটি ইঁদুরের হাইপারগ্লাইসেমিয়ার সাথে যুক্ত আণবিক পথগুলি সনাক্ত করতে, আমরা এর আরএনএ-সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণ করেছিকিডনিরেনালগ্লুকোনিওজেনেসিস এবং রেনাল গ্লুকোজ পুনঃশোষণে জড়িত আরএনএ এনকোডিং প্রোটিনগুলির সম্পূর্ণ-ট্রান্সক্রিপ্টোম পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ এবং নির্দিষ্ট বিশ্লেষণ দ্বারা অনুসৃত ট্রান্সক্রিপ্টোম। ট্রান্সক্রিপ্টোমের তুলনা প্রকাশ করেছে 1833টি ট্রান্সক্রিপ্ট যা যানবাহন- এবং STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণগুলির মধ্যে ভিন্নভাবে প্রকাশ করা হয়েছে (পরিপূরক সারণী S2; FDR <5 শতাংশ),="" 1784="" ট্রান্সক্রিপ্টগুলি="" যানবাহন-="" এবং="" stz-চিকিত্সা="" করা="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" ভিন্নভাবে="" প্রকাশ="" করা="" হয়েছে="" (পরিপূরক="" সারণী="" s35="" শতাংশ="" ভিন্নভাবে="" প্রকাশ="" করা="" হয়েছে);="" যানবাহন-চিকিত্সা="" নিয়ন্ত্রণ="" এবং="" সি="" কোট="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" (পরিপূরক="" টেবিল="" s4;="">< 5%),="" and="" 2667="" transcripts="" differentially="" expressed="" between="" stz-treated="" control="" and="" c="" kot="" mice="" (supplementary="" table="" s5;="" fdr="" <="" 5%).="" gene="" ontology="" analysis="" of="" differentially="" expressed="" transcripts="" revealed="" enrichment="" of="" pathways="" related="" to="" lipid,="" amino="" acid,="" and="" carboxylic="" acid="" metabolism,="" and="" organic="" anion="" transport="" between="" control="" and="" cko="" mice="" in="" both="" vehicle="" and="" stz="" treatment="" groups="" (figure="" 4a="" and="" b,="" respectively,="" and="" supplementary="" tables="" s6="" and="" s7,="" respectively).="" a="" total="" of="" 284="" transcripts="" exhibited="" genotype-by="" treatment="" interaction="" effects="" (supplementary="" table="" s8;="" fdr="" <="" 5%),="" including="" glud1="" and="" g6pc="" transcripts="" encoding="" enzymes="" involved="" in="" renal="" gluconeogenesis="" (see="" below).="" gene="" ontology="" analysis="" of="" transcripts="" with="" significant="" interaction="" showed="" enrichment="" of="" only="" a="" limited="" number="" of="" pathways,="" mainly="" related="" to="" lipid="" metabolism="" and="" organic="" anion="" transport="" (figure="" 4c="" and="" supplementary="" table="" s9).="" among="" the="" genes="" encoding="" transporters="" involved="" in="" glucose="" reabsorption="" in="" the="" proximal="" tubule="" (sglt1,="" sglt2,="" glut1,="" and="" glut2),="" only="" glut1="" (slc2a1)="" displayed="" higher="" expression="" in="">কিডনিডায়াবেটিক নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে ডায়াবেটিক cKOt ইঁদুরের (পরিপূরক টেবিল S5)।

চিত্র 3|যানবাহন- বা স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড)-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের জল গ্রহণ এবং প্রস্রাবের বৈশিষ্ট্য। (ক) 24-ঘণ্টা জল খাওয়া। যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য n=8 এবং STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য n=9। (b) 24-ঘন্টা প্রস্রাবের পরিমাণ। যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য n=8 এবং STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য n=9। (c) প্রস্রাবের অসমোলালিটি। n=8 যানবাহন-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণের জন্য, n=7 যানবাহন-চিকিত্সা করা সি কোট ইঁদুরের জন্য, এবং n=9 STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য৷ (d) গ্লুকোজের ভগ্নাংশ নিঃসরণ (Fe)। n=8 যানবাহন-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য, এবং n=9 STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য৷ (ঙ) সোডিয়ামের Fe। n=8 যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জন্য, n=7 যানবাহন-চিকিত্সা করা সি কোট ইঁদুরের জন্য, এবং n=9 STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য৷ (f) ফসফেটের Fe। n=8 যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জন্য, n=7 যানবাহন-চিকিত্সা করা cKOt ইঁদুরের জন্য, n=8 STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জন্য, এবং n=9 STZ-চিকিত্সা করা ইঁদুরের জন্য cKOt ইঁদুর। (g) ম্যাগনেসিয়ামের Fe। n=8 যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জন্য, n=7 যানবাহন-চিকিত্সা করা সি কোট ইঁদুরের জন্য এবং n=9 STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য৷ (h) ক্যালসিয়ামের Fe. n=8 যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের জন্য, n=7 যানবাহন-চিকিত্সা করা সি কোট ইঁদুরের জন্য, এবং n=9 STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ বা cKOt ইঁদুরের জন্য৷ মানে SEM দেওয়া আছে। সিডাক একাধিক তুলনা পরীক্ষার সাথে বৈচিত্র্যের একটি দ্বি-মুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিল। *P < {{50}}।{54}}5,="" †p="">< 0.01,="" ‡p="">< 0.001।="" bw,="" শরীরের="">

মধ্যে 2 প্রধান গ্লুকোনোজেনিক অগ্রদূতকিডনিarelactate এবং glutamine.29 যেমন চিত্র 4d এবং e এবং পরিপূরক সারণী S5-এ দেখানো হয়েছে, রেনাল গ্লুটামিন গ্লুকোনোজেনেসিস (Snat3, Gls, এবং Glud1) এর সাথে জড়িত ট্রান্সক্রিপ্টসেনকোডিং প্রোটিনের এক্সপ্রেশন লেভেল STZ-চিকিত্সা করা cKOST-treated নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কিডনিতে বৃদ্ধি পেয়েছে। বিপরীতভাবে, এমআরএনএ এনকোডিং গ্লুটামেট অ্যামোনিয়া লিগেস (গুল) এর অভিব্যক্তি, যা গ্লুটামিনোলাইসিসের GLS-চালিত পদক্ষেপকে বিপরীত করে, হ্রাস পেয়েছে। একইভাবে, STZ-চিকিত্সা করা cKOtmice-এ gluconeogenic পাথওয়ের সাধারণ অংশে (যেমন, ফসফোনোলপিরুভেট কার্বক্সিকিনেস [Pck1] এবং গ্লুকোজ{10}}ফসফেটেস [G6pc]) 2 এনজাইমের এনকোডিং mRNA-এর প্রকাশের মাত্রা বেশি ছিল। ডায়াবেটিক cKOt ইঁদুরের কিডনিতে GLUD1 এবং PCK1 এর উচ্চতর অভিব্যক্তি প্রোটিন স্তরে ক্যাপিলারি ওয়েস্টার্ন ব্লট (চিত্র 4f এবং পরিপূরক চিত্র S3) দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছিল। ডায়াবেটিক ইঁদুরের লিভারে, নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের মধ্যে GLUD1 এর অভিব্যক্তির মাত্রা আলাদা ছিল না, এবং PCK1-এর অভিব্যক্তি সি কোট ইঁদুরে কম ছিল (পরিপূরক চিত্র S4)। উল্লেখ্য, Glud1, Snat3, fructose-1,6-biphosphate 2 (Fbp2), এবং Glut1-এর এক্সপ্রেশন লেভেল বেশি ছিল এবং Glul, Fbp1, এবং Glut2-এর এক্সপ্রেশন লেভেল কম ছিল।কিডনিযানবাহন-চিকিত্সা করা সিকেওটি ইঁদুরের তুলনায় যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণের সাথে।

চিত্র 4|জিন অন্টোলজি (জিও) "জৈবিক প্রক্রিয়া" সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ। (a) ভিন্নভাবে প্রকাশিত প্রতিলিপিগুলির GO বিশ্লেষণকিডনিযানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুর। (খ) স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুরের কিডনিতে ভিন্নভাবে প্রকাশিত প্রতিলিপিগুলির জিও বিশ্লেষণ। (c) জিনোটাইপ-বাই-ট্রিটমেন্ট মিথস্ক্রিয়া প্রভাব প্রদর্শনকারী প্রতিলিপিগুলির GO বিশ্লেষণ। শীর্ষ 20 সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য পদের জন্য ডট প্লট (Q মান < 0৷{15}}1)৷="" অপ্রয়োজনীয়="" পদ="" ফিল্টার="" করা="" হয়েছে.="" প্রজন্ম="" প্রদর্শিত="" শব্দের="" সাথে="" টীকাযুক্ত="" উল্লেখযোগ্য="" জিনের="" ভগ্নাংশকে="" প্রতিনিধিত্ব="" করে।="" বিন্দুর="" আকার="" প্রদর্শিত="" শব্দের="" সাথে="" টীকা="" করা="" উল্লেখযোগ্য="" জিনের="" সংখ্যা="" উপস্থাপন="" করে।="" শর্ত="" প্রতি="" n="6।" (d)="" ট্রান্সক্রিপ্টসেনকোডিং="" এনজাইম="" এবং="" রেনাল="" গ্লুকোনোজেনেসিসে="" জড়িত="" ট্রান্সক্রিপ্টগুলির="" জন্য="" ভাঁজ-পরিবর্তন="" প্লট।="" অভিব্যক্তি="" স্তরের="" মানগুলি="" পরিপূরক="" টেবিল="" s2,="" s3,="" s4="" এবং="" s5="" থেকে="" বের="" করা="" হয়েছিল।="" *p="">< 0.05,="" †p="">< 0.01,="" ‡p="">< 0.001।="" (ঙ)="" রেনাল="" গ্লুকোনোজেনেসিস="" প্রক্রিয়ায়="" জড়িত="" প্রধান="" প্রোটিন/এনজাইম="" সহ="" প্রক্সিমাল="" টিউবুল="" কোষের="" পরিকল্পিত="" উপস্থাপনা।="" লাল="" রঙে:="" stz-চিকিত্সা="" করা="" নিয়ন্ত্রণ="" এবং="" সি="" কোট="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" ডিফারেনশিয়াল="" এক্সপ্রেশনের="" জন্য="" p="" মান।="" নীল="" রঙে:="" যানবাহন-চিকিত্সা="" নিয়ন্ত্রণ="" এবং="" সি="" কোট="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" পার্থক্যগত="" অভিব্যক্তির="" জন্য="" p="" মান।="" লাল="" এবং="" নীল="" তীরগুলি="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" বৃদ্ধি="" ([)="" বা="" হ্রাস="" (y)="" অভিব্যক্তি="" নির্দেশ="" করে।="" (f)="" গ্লুটামেট="" ডিহাইড্রোজেনেস="" (glud1)="" এবং="" ফসফোনোলপাইরুভেট="" কার্বক্সিকিনেস="" (pck1;="" পরিপূরক="" চিত্র="" s2="" এবং="" s3,="" যথাক্রমে)="" এর="" জন্য="" কৈশিক="" ওয়েস্টার্ন="" ব্লটগুলির="" পরিমাণগত="">কিডনিফসফেট-বাফারযুক্ত স্যালাইন– বা STZ-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং সি কোট ইঁদুর (n=6 শর্ত) থেকে। সিডাক একাধিক তুলনা পরীক্ষার সাথে বৈচিত্র্যের একটি দ্বি-মুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিল। *P < 0।{6}}5,="" †p="">< 0.01,="" ‡p="">< 0.001।="" au,="" আরবিট্রারি="" ইউনিট;fbp1/2,="" ফ্রুক্টোজ-1,6-বাইফসফেটেস="" 1/2;="" g6pc,="" গ্লুকোজ-6-ফসফেটেস;="" জিএলএস,="" গ্লুটামিনেজ;="" glul,="" glutamine="" synthetase;="" glut2,="" গ্লুকোজ="" ট্রান্সপোর্টার="" 2;="" nhe3,="" সোডিয়াম-হাইড্রোজেন="" এক্সচেঞ্জার="" 3;="" পি="" সামঞ্জস্য,="" পি="" সমন্বয়;="" পিসি,="" পাইরুভেট="" কার্বক্সিলেস;="" snat3,="" গ্লুটামাইন="" ট্রান্সপোর্টার;="" tca,="">

ডায়াবেটিক ইঁদুরের কিডনিতে গ্লুকোনোজেনিক পথকে প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে প্রভাবিত করে এমন একাধিক প্রক্রিয়া পরিবর্তন করা হয়।

মধ্যে গ্লুকোনোজেনিক পথকিডনিদ্বারা প্রভাবিত হতে পারেসার্কাডিয়ান ঘড়িহয় প্রত্যক্ষভাবে, রেনাল গ্লুকোনোজেনেসিসের সাথে জড়িত প্রোটিনগুলির প্রতিলিপিমূলক, অনুবাদমূলক বা পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে, অথবা পরোক্ষভাবে, প্রক্সিমাল টিউবুলে গ্লুকোজ উত্পাদনের সাথে অভ্যন্তরীণভাবে সংযুক্ত অন্যান্য রেনালমেকানিজমকে প্রভাবিত করে। লিভার, কিডনি এবং অন্যান্য টিস্যুতে ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টর, কোঅ্যাক্টিভেটর এবং কোরেপ্রেসর যা গ্লুকোনোজেনিক এনজাইমের প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করে। চিত্র 5a এবং b সংক্ষিপ্ত করে ট্রান্সক্রিপ্টের এক্সপ্রেশন স্তরের পরিবর্তনগুলি এনকোডিংয়ে গ্লুকোনিওজেনেসিসের পরিচিত ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেটরকিডনিনিয়ন্ত্রণ এবং cKOt ইঁদুর (এছাড়াও পরিপূরক টেবিল S4 এবংS5 দেখুন)। বিশ্লেষণকৃত ট্রান্সক্রিপ্টগুলির মধ্যে, এনকোডিং পারক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর ডি (পিপিএআরডি) এবং ক্রিপ্টোক্রোম 1 এবং 2 যথেষ্ট বৃদ্ধি দেখিয়েছে, যেখানে নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর NR1D1 (আরইভি-ইরবা নামেও পরিচিত) কিডনি এবং অর্ধেক উভয় বৃক্কের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। একই চিকিত্সার সাথে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় চিকিত্সা করা প্রাণীদের। পেরোক্সিসোমপ্রোলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর জি কোঅ্যাক্টিভেটর 1-a (Pgc1a,Ppargc1a) এর এক্সপ্রেশন STZ-চিকিত্সা করা cKOt ইঁদুরগুলিতে STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণগুলির তুলনায় বৃদ্ধি করা হয়েছিল, এবং গ্লুকোকোর্টিকয়েডরিসেপ্টর (Gr, Nr3c1) এর অভিব্যক্তিটি বরফের গাড়িতে হ্রাস পেয়েছে যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ সঙ্গে তুলনা. এক্সপ্রেশন অফ ফোর্কহেড O বক্স প্রোটিন (Foxo1), হেপাটোসাইট নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর 4a (Hnf4a), সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট রেসপন্সিভ এলিমেন্ট বাইন্ডিং প্রোটিন (Creb1), প্যারা, Sirt1, CREB-বাইন্ডিংপ্রোটিন (Cbp, Crebbp), CREB-নিয়ন্ত্রিত ট্রান্সক্রিপশন 2, CREB-নিয়ন্ত্রিত ট্রান্সক্রিপশন এবং হিস্টোন ডেসিটাইলেজ 3 (Hdac3) চিকিত্সা বা জিনোটাইপ দ্বারা প্রভাবিত হয়নি

চিত্র 5|(a) ট্রান্সক্রিপশন এনকোডিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, কোঅ্যাক্টিভেটর এবং কোরেপ্রেসরগুলির জন্য ভাঁজ-পরিবর্তন প্লট যা যানবাহনে গ্লুকোনোজেনিক এনজাইমগুলির নিয়ন্ত্রণ করে- এবং স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOt ইঁদুর। অভিব্যক্তি স্তরের মানগুলি পরিপূরক টেবিল S2, S3, S4, এবং S5 থেকে বের করা হয়েছে। *P < 0।{10}}5,="" †p="">< 0.01,="" ‡p="">< 0.001।="" (b)="" চিত্র="" 5a-এ="" উপস্থাপিত="" ডেটার="" পরিকল্পিত="" উপস্থাপনা।="" লাল="" রঙে:="" stz-চিকিত্সা="" করা="" নিয়ন্ত্রণ="" এবং="" ckot="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" ডিফারেনশিয়াল="" এক্সপ্রেশনের="" জন্য="" p="" মান।="" নীল="" রঙে:="" যানবাহন-চিকিত্সা="" নিয়ন্ত্রণ="" এবং="" ckot="" ইঁদুরের="" মধ্যে="" ডিফারেনশিয়াল="" এক্সপ্রেশনের="" জন্য="" p="" মান।="" লাল="" এবং="" নীল="" তীরগুলি="" ckot="" ইঁদুরগুলিতে="" বৃদ্ধি="" ([)="" বা="" হ্রাস="" (y)="" অভিব্যক্তি="" নির্দেশ="" করে।="" au,="" নির্বিচারে="" ইউনিট;="" cbp,="" xxx;="" creb1,="" xxx;="" crtc2,="" xxx;="" cry1,="" xxx;="" cry2,="" xxx;="" foxo1,="" xxx;="" g6pc,="" xxx;="" gr,="" xxx;="" hdac3,="" xxx;="" hnf4a="" ,="" xxx;="" nrld1,="" xxx;="" pck1,="" xxx;ppara,="" xxx;="" pparg,="" xxx;="" sirt1,="">

যেহেতু অ্যাসিডোসিস রেনালগ্লুকোনিওজেনেসিসের প্রধান পরোক্ষ উদ্দীপক, আমরা রক্ত ​​এবং মূত্রনালীর pH, রক্তের গ্যাস, অ্যামোনিয়ার মূত্রত্যাগ (NH3/NH4þ), এবং টাইট্রাটেবল অ্যাসিডিটি পরিমাপ করেছি। চিত্র 6-এ দেখানো হয়েছে, যানবাহন-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় যানবাহন-চিকিত্সা করা সিকেওটি ইঁদুরের রক্তের পিএইচ বেশি ছিল কিন্তু উভয় জিনোটাইপের ডায়াবেটিক ইঁদুরের মধ্যে পার্থক্য ছিল না। যানবাহন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ডায়াবেটিস নিয়ন্ত্রণে প্লাজমা বাইকার্বোনেট কম ছিল; যাইহোক, ডায়াবেটিক নিয়ন্ত্রণ এবং cKOt ইঁদুরের মধ্যে প্লাজমা বাইকার্বোনেটের মধ্যে পার্থক্য পাওয়া গেছে। প্লাজমা বেস অতিরিক্ত এবং প্রস্রাবের pH চিকিত্সা বা জিনোটাইপ দ্বারা প্রভাবিত হয়নি। যাইহোক, STZ-চিকিত্সা করা cKOt ইঁদুরগুলি STZ-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় অ্যামোনিয়া এবং টাইট্রেটেবল অ্যাসিডিটির পরিমাণ বাড়িয়ে দেয়। রেনালসিড-বেস পরিচালনার সাথে জড়িত ট্রান্সক্রিপ্ট এনকোডিং প্রোটিনগুলির বিশ্লেষণে সোডিয়াম হাইড্রোজেন এক্সচেঞ্জার NHE3 (Slc9a3; চিত্র দেখুন) এর প্রকাশ কমে গেছে। anion এক্সচেঞ্জার AE1 (Slc4a1) এবং Hþ-ATPase (Atp6v1b1) এর কার্বনিক অ্যানহাইড্রেস II (Car2) এবং b1 সাবইউনিটের বর্ধিত প্রকাশ। যাইহোক, ক্লোরাইড-প্রোটন অ্যান্টিপোর্টার Clcn5, Hþ-ATPase (Atp6v1b2) এর b2 সাবইউনিট, অ্যামোনিয়া ট্রান্সপোর্টার Rhcg, সোডিয়াম বাইকার্বনেট কোট্রান্সপোর্টার NBCE1 (Slc4a4), সোডিয়াম-নির্ভর ক্লোরাইড-সিক্রবোনেট এক্সচেঞ্জ (Slc4a4), সোডিয়াম-নির্ভরশীল ক্লোরাইড-এক্সচেঞ্জ লেভেলে কোন পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়নি। অ্যানিয়ন এক্সচেঞ্জার পেনড্রিন (Pds, Slc26a4) ডায়াবেটিক কন্ট্রোল (পরিপূরক সারণী S5) এর সাথে তুলনা করে ডায়াবেটিক cKOt মাউস। লক্ষণীয়, যানবাহন-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণের তুলনায় যানবাহন-চিকিত্সা করা cKOt ইঁদুরের কিডনিতে Nhe3-এর প্রকাশের মাত্রা কম ছিল (চিত্র 4d এবং পরিপূরক টেবিল S4)।

আলোচনা

এটা ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত যে কর্মহীনতাসার্কাডিয়ান ঘড়িজৈবিক ঘড়ি এবং সামাজিক ও পরিবেশগত সংকেতগুলির মধ্যে প্রক্রিয়া বা বিভ্রান্তি (যেমন, শিফটের কাজের মাধ্যমে) কম্পিউটার/ইন্টারনেট আসক্তি, ঘন ঘন জেটল্যাগ, বা ঘুমের ব্যাধি, প্যাথোজেনেসিস এবং/অথবা বিভিন্ন দীর্ঘস্থায়ী রোগের অগ্রগতির প্রধান ঝুঁকির কারণ। যাইহোক, নির্দিষ্ট প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিতে টিস্যু-অভ্যন্তরীণ স্থানীয় সার্কাডিয়ান ঘড়ি বনাম সিস্টেমিক সার্কাডিয়ান সংকেতের অবদান ব্যাপকভাবে তদন্ত করা হয়নি। আমরা অনুমান করেছিলাম যে অভ্যন্তরীণ রেনাল সার্কাডিয়ান ঘড়িগুলিতে বিশৃঙ্খলাগুলি ডিএন এবং/অথবা ডায়াবেটিক হাইপারগ্লাইসেমিয়ার বিকাশে অবদান রাখতে পারে। এই অনুমানগুলি পরীক্ষা করার জন্য, আমরা DN-এর তুলনায় তুলনামূলকভাবে প্রতিরোধী বলে পরিচিত C57BL/6 জেনেটিক পটভূমিতে বিকশিত 2টি মাউস মডেল (অর্থাৎ, cKOp এবং cKOt মাউস) ব্যবহার করেছি। উভয় মডেলের মধ্যে, ডায়াবেটিক অবস্থায় BMAL1-এর ঘাটতির ফলে অতিরিক্ত অ্যালবুমিনুরিয়া বা GFR-এর পার্থক্য ঘটেনি, এই রোগের 2 প্রধান বৈশিষ্ট্য। এটি হয় পরামর্শ দেয় যে C57BL/6 ব্যাকগ্রাউন্ডে ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলি ডিএন-এ "দ্বিতীয়-হিট" হাইপোথিসিস অধ্যয়ন করার জন্য উপযুক্ত মডেল নাও হতে পারে বা প্যাথোজেনেসিস এবং/অথবা ডিএন-এর অগ্রগতি অভ্যন্তরীণ রেনাল সার্কাডিয়ান ঘড়ির পরিবর্তে সিস্টেমিক সার্কাডিয়ান পারটার্বেশন দ্বারা বেশি প্রভাবিত হয়। ডায়াবেটিক হাইপারগ্লাইসেমিয়া এবং অভ্যন্তরীণ রেনালের মধ্যে ইন্টারঅ্যাকশনের হাইপোথিসিস পরীক্ষা করাসার্কাডিয়ান ঘড়িবর্ধিত রেনাল টিউবুলার গ্লুকোনোজেনিক পাথওয়ে এবং ডায়াবেটিক cKOt ইঁদুরের হাইপারগ্লাইসেমিয়াকে বাড়িয়ে তুলেছে। এমআরএনএ এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ নির্দেশ করে যে গ্লুটামাইন গ্লুকোনিওজেনেসিস এবং গ্লুকোনোজেনিক পথের সাধারণ অংশ উভয়ই ডায়াবেটিক নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উন্নত ইন্ডিয়াবেটিক cKOt ইঁদুর। এই পর্যবেক্ষণ পরামর্শ দিয়েছে যে উভয় প্রধান গ্লুকোনোজেনিক সাবস্ট্রেটকিডনি(অর্থাৎ, গ্লুটামিন এবং ল্যাকটেট) cKOt ইঁদুরের হাইপারগ্লাইসেমিয়ার অবনতিতে অবদান রাখতে পারে।

চিত্র 6|প্লাজমা পিএইচ, প্লাজমা বাইকার্বোনেট, প্লাজমা বেস অতিরিক্ত, প্রস্রাবের পিএইচ, 24-ঘণ্টা প্রস্রাবের টাইট্রাটেবল অ্যাসিডিটি (TA), এবং গাড়ি- বা স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOt ইঁদুরে অ্যামোনিয়াম নির্গমন। n ¼ 6-9। সিডাক মাল্টিপলপ্যারিসন পরীক্ষার সাথে বৈচিত্র্যের একটি দ্বি-মুখী বিশ্লেষণ ব্যবহার করা হয়েছিল। *P < 0।{9}}5,="" †p="">< 0.01,="" ‡p=""><>

কিডনিপদ্ধতিগত বিপাকীয় ভারসাম্য এবং কিডনি রোগ উভয় ক্ষেত্রেই রেনাল টিউবুলে উত্পাদিত গ্লুকোজের সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার কারণে সাম্প্রতিক বছরগুলিতে গ্লুকোনিওজেনেসিস বৃদ্ধি পেয়েছে (আগে 2,30)। রাতারাতি উপবাসে থাকা মানুষের শরীরের নভো গ্লুকোজ উৎপাদনের 40 শতাংশ কিডনি।ডায়াবেটিস, লিভার এবং কিডনি উভয়ই গ্লুকোজ সংশ্লেষণ বাড়ায়, কিন্তু রেনাল গ্লুকোনোজেনেসিসের আপেক্ষিক বৃদ্ধি লিভারের তুলনায় অনেক বেশি শক্তিশালী। যকৃতের গবেষণায় দেখা গেছে যেসার্কাডিয়ান ঘড়িএকাধিক মাধ্যমে হেপাটিক গ্লুকোনোজেনেসিস প্রভাবিত করতে পারেসার্কাডিয়ান ঘড়ি-নিয়ন্ত্রিত সেলুলার মেকানিজম। ঝাং এট আল। দেখিয়েছে যে সার্কাডিয়ান রিপ্রেসার ক্রিপ্টোক্রোম 1 এবং 2 সিআরইবি 1.31 লি এট আল-এর সাইক্লিকাডেনোসিন মনোফসফেট-নির্ভর সক্রিয়করণকে ব্লক করে গ্লুকোনোজেনিক এনজাইমের প্রকাশকে বাধা দেয়। প্রমাণ করেছে যে NR1D1, যা মূল সার্কাডিয়ান ঘড়িতে একটি গুরুতর নেতিবাচক অঙ্গ গঠন করে, Pck1 এবং G6pc.32-এর ট্রান্সক্রিপশনকে দমন করে। Bmal1 নকআউট ইঁদুরের সার্কাডিয়ান ক্লকজিনগুলির জন্য প্রত্যাশিত হিসাবে, 33 আমাদের ফলাফলগুলি Cry1/Cry1/Cry2-এর শক্তিশালী আপ-রেগ্যুলেশন প্রমান করেছে। মধ্যে Nr1d1 প্রতিলিপিকিডনিডায়াবেটিক নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ডায়াবেটিক cKOtmice এর। এই পরস্পরবিরোধী ফলাফলগুলি মূল ঘড়ির উপাদানগুলির দ্বারা গ্লুকোনোজেনেসিস নিয়ন্ত্রণের টিস্যু নির্দিষ্টতার পরামর্শ দিতে পারে। মজার ব্যাপার হল,কিডনিডায়াবেটিক cKOt ইঁদুরের মধ্যে Ppard-এর একটি শক্তিশালী আবেশ প্রদর্শন করা হয়েছে, যা পেশীতে Pck1 অভিব্যক্তিকে নাটকীয়ভাবে উদ্দীপিত করতে দেখা গেছে। 34 অবশেষে, mRNA এনকোডিং PGC1a-এর অভিব্যক্তি, FoxO1-এর একটি ক্রিটিকাল কোঅ্যাক্টিভেটর, একটি ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টর যা গ্লুকোনিও এবং এনজাইকোর উভয়ের প্রকাশ নিয়ন্ত্রণ করে। ডায়াবেটিক cKOtmice এর কিডনিতে বৃদ্ধি পেয়েছে। সমষ্টিগতভাবে, রেনাল ট্রান্সক্রিপ্টোমের বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ডায়াবেটিক cKOt ইঁদুরগুলি গ্লুকোনোজেনেসিস নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত বেশ কয়েকটি সেলুলার পাথওয়েতে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন প্রদর্শন করে।কিডনিএবং/অথবা অন্যান্য টিস্যু।

সম্ভাব্য প্রক্রিয়া মূল্যায়ন যার মাধ্যমেসার্কাডিয়ানঘড়িডায়াবেটিসে গ্লুকোনোজেনিক পথকে প্রভাবিত করতে পারেকিডনিঅ্যামোনিয়ামের বর্ধিত মূত্রত্যাগ এবং টাইট্রাটেবল অ্যাসিডিটি সহ ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত রক্তের অ্যাসিড-বেস অবস্থার বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য প্রকাশ করেছে। এই পর্যবেক্ষণগুলি সমান্তরাল ট্রান্সক্রিপ্টমিক্স ডেটা যা ট্রান্সক্রিপ্ট এনকোডিং NHE3-এর এক্সপ্রেশন লেভেলে একটি হ্রাস প্রদর্শন করেছে, একটি ট্রান্সপোর্টার যা প্রক্সিমাল টিউবুল অ্যাসিড-বেসহ্যান্ডলিংয়ে একটি মুখ্য ভূমিকা পালন করে, সাথে HþPAT-এর HþPase-এর সাবইউনিটে Atp6v1b1 জিনের এনকোডিং এর অভিব্যক্তিতে সম্ভাব্য ক্ষতিপূরণমূলক বৃদ্ধি। দূরবর্তী নেফ্রন। সার্কাডিয়ান ঘড়ি দ্বারা Nhe3 এক্সপ্রেশনের প্রত্যক্ষ নিয়ন্ত্রণ ট্রান্সক্রিপশনাল16 এবং প্রোটিন এক্সপ্রেশন উভয় স্তরেই প্রদর্শিত হয়েছে। 35 এইভাবে, NHE3 এক্সপ্রেশন হ্রাসের কারণে অন্তঃকোষীয় অ্যাসিডিফিকেশনকে cKOt ইঁদুরের প্রক্সিমাল টিউবুল কোষে গ্লুকোনোজেনেসিস বৃদ্ধির সম্ভাব্য কারণ হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। Onishi et al., 36-এর এই ফলাফলগুলি সমান্তরাল ফলাফল, যারা NHE3-এর টিউবুল-নির্দিষ্ট নকআউট কিডনিতে গ্লুকোনোজেনিক এনজাইমের বর্ধিত অভিব্যক্তিতে ফলাফল দেয়। ডায়াবেটিক cKOt মাইসেমে গ্লুকোনোজেনিক পাথওয়ের (Pck1 এবং G6pc) সাধারণ অংশের হার-সীমাবদ্ধতা বৃদ্ধি গ্লুটামাইন গ্লুকোনোজেনেসিস, একটি বিপাকীয় প্রক্রিয়া যা হাইড্রোজেন আয়ন তৈরি করে, এর বর্ধিতকরণের মাধ্যমে অন্তঃকোষীয় অ্যাসিডিফিকেশনকে আরও বাড়িয়ে তুলতে পারে। মজার বিষয় হল, Nhe3, Glul, Glud1 এবং Snat3-এর অভিব্যক্তি, সেইসাথে বিভিন্ন ট্রান্সক্রিপ্টসেনকোডিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, কোঅ্যাক্টিভেটর, বা কোরপ্রেসর যা গ্লুকোনোজেনিক এনজাইমগুলির ট্রান্সক্রিপশন পরিচালনা করে (Gr, Ppard, Nr1d1, Cry1 এবং Cry2) অনুরূপ ম্যাননার-এসটি-এ-তে। এবং যানবাহন দ্বারা চিকিত্সা করা cKOt ইঁদুর। এটি পরামর্শ দেয় যে যানবাহন-চিকিত্সা করা cKOt ইঁদুরগুলিতেও রেনালগ্লুকোনিওজেনেসিস বাড়ানো হয়৷ ননডায়াবেটিক অবস্থায়, হাইপারগ্লাইসেমিয়া ইনকোট ইঁদুরের অনুপস্থিতি সমস্ত গ্লুকোজ-বিপাক সহ সমস্ত গ্লুকোজ-বিপাক দ্বারা এই অত্যধিক সংশ্লেষিত গ্লুকোজের বিপাক বৃদ্ধি দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে।কিডনি.

প্যাথোজেনেসিসের সাথে এই ফলাফলগুলির প্রাসঙ্গিকতা কীডায়াবেটিসমানুষের মধ্যে? এটা সুপ্রতিষ্ঠিত যে পেরিফেরাল সার্কাডিয়ান ঘড়ির প্রবেশের ক্ষেত্রে ফিডিং রিদম গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ৩৭ খাদ্য উপাদান (যেমন, উচ্চ লবণ, ৩৮ কম কার্বোহাইড্রেট উচ্চ-প্রোটিন খাবার, ৩৯ এবং কেটোজেনিক ডায়েট40) এবং খাদ্য গ্রহণ-চালিত প্যারাক্রাইন/অটোক্রাইন ফ্যাক্টর(যেমন) , corticosteroids41) সার্কাডিয়ান ছন্দের উপর একটি শক্তিশালী প্রভাব দেখা গেছেকিডনি. বেশ কয়েকটি প্রধান জনসংখ্যা গোষ্ঠী পর্যায়ক্রমে বা ক্রমাগতভাবে স্থানান্তরিত বা বিকৃত খাদ্য গ্রহণের সংস্পর্শে আসে। উদাহরণস্বরূপ, w20 শতাংশ থেকে 25 শতাংশ উত্তর আমেরিকান এবং ইউরোপীয় কর্মচারী শিফটের কাজ সম্পাদন করে, যা একটি পরিবর্তিত খাওয়ানোর প্যাটার্নের সাথে জড়িত। 42 প্রভাবিত খাদ্য আচরণের সাথে দ্বিতীয় দ্রুত বর্ধনশীল গোষ্ঠী হল গুরুতর ইন্টারনেট আসক্ত, যা বর্তমান অনুমান অনুযায়ী, 6 প্রতিনিধিত্ব করে সাধারণ জনসংখ্যার শতাংশ থেকে 8 শতাংশ। 43 ঘুমের ব্যাধি, 44 দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, 45 এবং কিছু ওষুধ (যেমন, সিসপ্ল্যাটিন46) এছাড়াও রেনাল সার্কাডিয়ান ছন্দকে উল্লেখযোগ্যভাবে ক্ষতিকারক দেখানো হয়েছে। সুতরাং, কেউ অনুমান করতে পারে যে ডায়াবেটিস রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য ভগ্নাংশে, অভ্যন্তরীণ সহ পেরিফেরাল টিস্যুতে সার্কাডিয়ান ঘড়ির অনিয়মিতকরণের কারণে হাইপারগ্লাইসেমিয়া আরও খারাপ হতে পারে।সার্কাডিয়ান ঘড়ি. এই লাইনগুলি বরাবর, প্রচুর সংখ্যক অধ্যয়ন শিফটওয়ার্ক এবং ডায়াবেটিস হওয়ার ঝুঁকির মধ্যে একটি শক্তিশালী সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে (আগে পর্যালোচনা করা হয়েছে 47)। সম্মিলিতভাবে, আমাদের ফলাফল সার্কাডিয়ান সিস্টেম এবং এর প্যাথোফিজিওলজির মধ্যে একটি নতুন আণবিক সংযোগ প্রদান করে।ডায়াবেটিস.

সিস্টানচে কিডনি রোগ প্রতিরোধ করতে পারে

প্রকাশ

সমস্ত লেখক কোন প্রতিযোগিতামূলক আগ্রহ ঘোষণা করেছেন।

স্বীকৃতি

এই কাজটি সুইস ন্যাশনাল সায়েন্স ফাউন্ডেশন রিসার্চ অনুদান 310030-188499 (ডিএফকে) দ্বারা সমর্থিত ছিল এই কাজের একটি অংশ আমেরিকান সোসাইটি অফ নেফ্রোলজির 2021 বার্ষিক সভায় একটি বিমূর্ত হিসাবে জমা দেওয়া হয়েছে৷

লেখক অবদান

HAIRY, FG এবং DF গবেষণার ডিজাইন করেছেন; CA, GC, DO, YB, এবং AG পারফর্ম করা পরীক্ষাগুলি; CA, GC, DO, SP, LM, এবং HAIY ডেটা বিশ্লেষণ করেছে; CA এবং HAIY পরিসংখ্যান তৈরি করেছে; DF এবং HAIY পাণ্ডুলিপি লিখেছেন। সব লেখক পাণ্ডুলিপি চূড়ান্ত সংস্করণ অনুমোদিত।

সম্পূরক উপাদান

পরিপূরক ফাইল (পিডিএফ)

চিত্র S1। যানবাহন-অরস্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOt ইঁদুর থেকে প্রস্রাবের প্রোটিনের কুমাসি নীল দাগ।

চিত্র S2। (ক) ম্যাসন ট্রাইক্রোম স্টেনিং এরকিডনিযানবাহন- বা স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং সিকেওটি ইঁদুর থেকে অংশ।

চিত্র S3। গ্লুটামেটেডিহাইড্রোজেনেস 1 (GLUD1; A) এবং ফসফোনোলপাইরুভেটকারবক্সাইকিনেস (PCK1; B) এক্সপ্রেশনের ক্যাপিলারি ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণকিডনিযানবাহন- orstreptozotocin (STZ)-চিকিত্সা করা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOt ইঁদুর।

চিত্র S4। গ্লুটামেটেডিহাইড্রোজেনেজ 1 (GLUD1; A) এবং phosphoenolpyruvatecarboxykinase (PCK1; B) এক্সপ্রেশনের ক্যাপিলারি ওয়েস্টার্ন ব্লট বিশ্লেষণ যানবাহন- orstreptozotocin (STZ)-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ এবং cKOt ইঁদুরের লিভারে।

টেবিল S1. যানবাহনে প্লাজমা রসায়ন- বা স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড)-ইনজেক্টেড কন্ট্রোল এবং সিকেওটি ইঁদুর। পরিপূরক ফাইল (এক্সেল)

টেবিল S2। ট্রান্সক্রিপ্টোম: কন্ট্রোল স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড) বনাম কন্ট্রোলফসফেট-বাফার স্যালাইন (পিবিএস)।

টেবিল S3. ট্রান্সক্রিপ্টোম: নকআউট (কেও) স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড) বনাম কেও ফসফেট-বাফার স্যালাইন (পিবিএস)।

টেবিল S4. ট্রান্সক্রিপ্টোম: নকআউট (কেও) ফসফেট-বাফার স্যালাইন (পিবিএস) বনাম নিয়ন্ত্রণ পিবিএস।

টেবিল S5. ট্রান্সক্রিপ্টোম: নকআউট (কেও) স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (এসটিজেড) বনাম নিয়ন্ত্রণ এসটিজেড।

টেবিল S6. নকআউট (KO)ফসফেট-বাফার স্যালাইন (PBS) বনাম নিয়ন্ত্রণ PBS এর জন্য জিন অন্টোলজি (GO) সমৃদ্ধকরণ।

টেবিল S7। নকআউট (KO)স্ট্রেপ্টোজোটোসিন (STZ) বনাম নিয়ন্ত্রণ STZ এর জন্য জিন অন্টোলজি (GO) সমৃদ্ধকরণ।

টেবিল S8. ট্রান্সক্রিপ্টোম: জিনোটাইপ-বাই-ট্রিটমেন্ট ইন্টারঅ্যাকশন।

টেবিল S9। মিথস্ক্রিয়া জন্য জিন অন্টোলজি (GO) সমৃদ্ধকরণ।

টেবিল S10। পরিসংখ্যান।

তথ্যসূত্র

1. ভ্যালন ভি. গ্লুকোজ পরিবহনকারীরাকিডনিস্বাস্থ্য এবং রোগে। Pflugers Arch. 2020;472:1345–1370।

2. Gerich JE. সাধারণ গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিসে এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়াতে কিডনির ভূমিকাডায়াবেটিসমেলিটাস: থেরাপিউটিক প্রভাব। ডায়াবেটমেড। 2010;27:136-142।

3. Mithieux G, Gautier-Stein A, Rajas F, et al. ইঁদুরের বিভিন্ন পুষ্টির অবস্থাতে গ্লুকোজ ফ্লাক্সে অন্ত্র এবং কিডনির অবদান। কমবায়োকেম ফিজিওল বি বায়োকেম মোল বিওল। 2006;143:195-200।

4. গেইথ ও, ফারুক এন, নামপুরি এন, এবং অন্যান্য। ডায়াবেটিক কিডনি রোগ: বিশ্বব্যাপী ব্যাপকতা এবং ঝুঁকির কারণগুলির পার্থক্য। জে ইথনোফার্মাকল। 2016;5:49–56।

5. ফিরসভ ডি, বনি ও. সার্কাডিয়ান রিদমস এবং কিডনি। Nat Rev Nephrol.2018;14:626–635.

6. Ansermet C, Centeno G, Nikolaeva S, et al. অন্তর্নিহিতসার্কাডিয়ান ঘড়িইনপোডোসাইট গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার নিয়ন্ত্রণ করে। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2019; 9:16089।

7. স্টো এলআর, রিচার্ডস জে, চেং কেওয়াই, এট আল। সার্কাডিয়ান প্রোটিন পিরিয়ড 1 রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে অবদান রাখে এবং রেনালসোডিয়াম পরিবহন জিনগুলিকে সমন্বিতভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। উচ্চ রক্তচাপ। 2012;59:1151–1156।

8. Zuber AM, Centeno G, Pradervand S, et al. আণবিক ঘড়ি রেনাল ফাংশনের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক সার্কাডিয়ান সমন্বয়ের সাথে জড়িত। Proc Natl Acad Sci U SA. 2009;106:16523–16528।

9. Nikolaeva S, Ansermet C, Centeno G, et al. সার্কাডিয়ান ক্লক জিন Bmal1 এর নেফ্রন-নির্দিষ্ট অপসারণ রক্তরস এবং রেনালমেটাবোলোমকে পরিবর্তন করে এবং ওষুধের স্বভাবকে দুর্বল করে। J Am Soc Nephrol.2016;27:2997–3004.

10. Tokonami N, Mordasini D, Pradervand S, et al. স্থানীয় রেনালসার্কাডিয়ান ঘড়িতরল-ইলেক্ট্রোলাইট হোমিওস্টেসিস এবং বিপি নিয়ন্ত্রণ করুন। জে এম সোক নেফ্রোল। 2014;25:1430-1439।

11. Motohashi H, Tahara Y, Whittaker DS, et al. এডেনাইন-প্ররোচিত টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল নেফ্রোপ্যাথিতে সার্কাডিয়ান ঘড়িটি ইঁদুরের মধ্যে ব্যাহত হয়।কিডনিint. 2020;97:728–740।

12. চার্লস এলই, গু জেকে, ফেকেডুলগন ডি, এট আল। পুলিশ অফিসারদের মধ্যে শিফটওয়ার্ক এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারের মধ্যে সম্পর্ক। J Occup Environ Med.2013;55:1323–1328.

13. বুগার্ড পিজে, কাবো এমই। ক্লোরিনযুক্ত হাইড্রোকার্বনের কম ঘনত্বে দীর্ঘায়িত এক্সপোজারের পরিবর্তে কাজের স্থানান্তরের কারণে শিল্পকর্মীদের মধ্যে অ্যালবুমিন নিঃসরণ বৃদ্ধি পায়। Occup Environ Med.1994;51:638–641.

14. কিম এসজে, কিম জেডব্লিউ, চো ওয়াইএস, এট আল। শিফট কর্মীদের মধ্যে মিকচারিশন প্যাটার্নে রাতে কৃত্রিম আলোর সাথে সম্পর্কিত সার্কাডিয়ান ব্যাঘাতের প্রভাব। IntNeurourol J. 2019; 23:258–264.

15. Uhm JY, Kim HR, Kang GH, et al. কোরিয়া ন্যাশনাল হেলথ অ্যান্ড নিউট্রিশন এক্সামিনেশন সার্ভে (KNHANES2011-2014) থেকে ডেটা ব্যবহার করে কায়িক শ্রম কর্মীদের শিফটের কাজ এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের মধ্যে সম্পর্ক। Ann Occup Environ Med. 2018;30:69।

16. সোলোসিনস্কি কে, রিচার্ডস জে, অল এস, এট আল। দ্বারা NHE3 এবং SGLT1 এর ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশনসার্কাডিয়ান ঘড়িপ্রোক্সিমাল টিউবুল কোষে প্রোটিন Per1। অ্যাম জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2015;309:F933–F942।

17. উলফ জি. ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ। কিডনি Int Suppl.2000;77:S59–S66.

18. Papadimitriou A, Silva KC, Peixoto EB, et al. থিওব্রোমাইন NAD(þ)/Sirt-1 কার্যকলাপ বাড়ায় এবং ডায়াবেটিক অবস্থায় কিডনিকে রক্ষা করে। অ্যাম জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2015;308:F209–F225।

19. পার্লিস এম, রামসে কেএম, বাস জে। আণবিক ঘড়িটি একটি বিপাকীয় রিওস্ট্যাট। ডায়াবেটিস ওবস মেটাব। 2015;17(সরবরাহ 1):99–105।

20. রামনাথন সি, কাথালে এনডি, লিউ ডি, এট আল। mTOR সংকেত কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল নিয়ন্ত্রণ করেসার্কাডিয়ান ঘড়িফাংশন পিএলওএস জেনেট। 2018;14:e1007369।

21. সাকাগুচি এম, ইসোনো এম, ইশিকি কে, এট আল। এমটিওআর সিগন্যালিং থেরাপামাইসিনের প্রতিবন্ধকতা প্রাথমিক ডায়াবেটিক ইঁদুরের রেনাল হাইপারট্রফিকে কমিয়ে দেয়। বায়োকেম বায়োফিস রেস কমুন। 2006;340:296-301।

22. Godel M, Hartleben B, Herbach N, et al. মানুষ এবং ইঁদুরের মধ্যে পডোসাইটফাংশন এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে এমটিওআরের ভূমিকা। জে ক্লিন ইনভেস্ট।2011;121:2197-2209।

23. Lenoir O, Jasiek M, Henrique C, et al. এন্ডোথেলিয়াল সেল এবং পডোসাইটোফ্যাজি সিনারজিস্টিকভাবে রক্ষা করেডায়াবেটিস- প্ররোচিত গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস। অটোফ্যাজি। 2015;11:1130-1145।

24. Lu Q, Zhou Y, Hao M, et al. এমটিওআর ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে মেসাঞ্জিয়াল কোষের অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-ইনডিউডেপোপ্টোসিসকে প্রচার করে। মোল সেল এন্ডোক্রিনোল।2018;473:31–43।

25. চ্যান জেসি। প্রস্রাবের টাইট্রেটেবল অ্যাসিড এবং অ্যামোনিয়ামের দ্রুত সংকল্প এবং সংরক্ষণের একটি পদ্ধতি হিসাবে হিমায়িতকরণের মূল্যায়ন। ক্লিনবায়োকেম। 1972; 5:94-98।

26. Eisner C, Faulhaber-Walter R, Wang Y, et al. ইঁদুরের ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্সে টিউবুলার ক্ষরণের প্রধান অবদান। কিডনি Int. 2010;77:519-526।

27. রিচি এমই, ফিপসন বি, উ ডি, এট আল। লিমা আরএনএ-সিকোয়েন্সিং এবং মাইক্রোয়ারে অধ্যয়নের জন্য ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণকে ক্ষমতা দেয়। নিউক্লিক অ্যাসিড Res.2015;43:e47.

28. Yu G, Wang LG, Han Y, et al. ক্লাস্টার প্রোফাইল: জিন ক্লাস্টারগুলির মধ্যে জৈবিক থিমগুলির তুলনা করার জন্য একটি R প্যাকেজ। ওমিক্স। 2012;16:284-287।

29. Gerich JE, Meyer C, Woerle HJ, et al. রেনাল গ্লুকোনোজেনেসিস: মানুষের গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিসে এর গুরুত্ব।ডায়াবেটিসযত্ন. 2001;24:382-391।

30. Legouis D, Faivre A, Cippà PE, et al. রেনাল গ্লুকোনোজেনেসিস: এর অনুমানকৃত ভূমিকাকিডনিপদ্ধতিগত গ্লুকোজ বিপাক [ই প্রিন্টের আগে পাব]। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্লান্ট। 28 নভেম্বর, 2020 তারিখে অনলাইনে প্রকাশিত। https://doi.org/10.1093/ndt/gfaa302।

31. Zhang EE, Liu Y, Dentin R, et al. ক্রিপ্টোক্রোম সিএএমপি সিগন্যালিং এবং হেপাটিক গ্লুকোনিওজেনেসিসের সার্কাডিয়ান রেগুলেশনের মধ্যস্থতা করে। Nat Med.2010;16:1152–1156.

32. লি এক্স, জু এম, ওয়াং এফ, এট আল। NR4A1 এবং NR1D1-এর সাথে ApoA-IV-এর মিথস্ক্রিয়া G6Pase এবং PEPCK ট্রান্সক্রিপশনকে চাপ দেয়: ইঁদুরের হেপাটিক গ্লুকোনোজেনেসিস এবং একটি মানবহেপাটোসাইট সেল লাইনের নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা নিয়ন্ত্রণ। পিএলওএস ওয়ান। 2015;10:e0142098।

33. Weger BD, Gobet C, David FPA, et al. সার্কাডিয়ান ঘড়ি এবং খাওয়ানোর ছন্দ দ্বারা মধ্যস্থতাকারী ডিফারেনশিয়াল রিদমিক লিভার জিন এক্সপ্রেশনের পদ্ধতিগত বিশ্লেষণ। Proc Natl Acad Sci US A.2021;118:e2015803118.

34. ফ্যান W, Waizenegger W, Lin CS, et al. PPARd গ্লুকোজ সংরক্ষণের মাধ্যমে ধৈর্যের উন্নতি করে। সেল মেটাব। 2017;25:1186–1193.e1184।

35. সাইফুর রোহমান এম, ইমোটো এন, নোনাকা এইচ, এট আল।সার্কাডিয়ান ঘড়িজিন সরাসরি কিডনিতে Na(þ)/H(þ) এক্সচেঞ্জার NHE3 এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। কিডনি Int. 2005;67:1410-1419।

36. Onishi A, Fu Y, Darshi M, et al. আকিতা ডায়াবেটিক ইঁদুরে Na(þ)/H(þ) এক্সচেঞ্জার NHE3-এর রেনাল টিউবুল-নির্দিষ্ট নকডাউনের প্রভাব। আমি জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2019;317:F419–F434।

37. Schibler U, Ripperger J, Brown SA। পেরিফেরাল সার্কাডিয়ান অসিলেটর অস্তন্যপায়ী: সময় এবং খাদ্য। জে বায়োল ছন্দ। 2003; 18:250-260।

38. গতি JS, Hyndman KA, Roth K, et al. উচ্চ খাদ্যতালিকাগত সোডিয়াম ইঁদুরের রেনাল মলিকুলার ঘড়ির ডিসিঙ্ক্রোনি ঘটায়। আমি জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল। 2018;314:F89–F98।

39. Oishi K, Uchida D, Itoh N. নিম্ন-কার্বোহাইড্রেট, উচ্চ-প্রোটিন খাদ্য মাউস পেরিফেরাল টিস্যুতে গ্লুকোনোজেনিক নিয়ন্ত্রক এবং সার্কাডিয়ান ক্লক জিনের ছন্দময় অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করে। Chronobiol Int.2012;29:799–809.

40. ঐশী কে, উচিদা ডি, ওহকুরা এন, এট আল। কেটোজেনিক ডায়েট ব্যাহত করেসার্কাডিয়ান ঘড়িএবং প্লাজমিনোজেন অ্যাক্টিভেটর ইনহিবিটর-1 এর অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে হাইপোফাইব্রিনোলাইটিক ঝুঁকি বাড়ায়। Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:1571-1577।

41. Sugino M, Furukawa K, Koinuma S, et al. গ্লুকোকোর্টিকয়েড এবং খাওয়ানোর মাধ্যমে ইঁদুরের মধ্যে পেরিফেরাল ঘড়ির ডিফারেনশিয়াল প্রবেশ। এন্ডোক্রিনোলজি।2012;153:2277–2286।

42. Souza RV, Sarmento RA, de Almeida JC, et al. খাদ্যাভ্যাসে পরিবর্তনের কাজের প্রভাব: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা। স্ক্যান্ড জে কাজ পরিবেশ স্বাস্থ্য. 2019; 45:7-21।

43. কিম ওয়াই, পার্ক জেওয়াই, কিম এসবি, এট আল। কোরিয়ান কিশোর-কিশোরীদের জীবনধারা এবং খাদ্যতালিকাগত আচরণের উপর ইন্টারনেট আসক্তির প্রভাব। Nutr Res Pract.2010;4:51–57.

44. Canales MT, Holzworth M, Bozorgmehri S, et al. স্লিপ অ্যাপনিয়া সহ অভিজ্ঞদের মধ্যে ঘড়ির জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তিত হয়। ফিজিওল জিনোমিক্স। 2019;51:77–82।

45. Egstrand S, Olgaard K, Lewin E. সার্কাডিয়ান রিদমস অফ মিনারেল মেটাবোলিজমিন ক্রনিক কিডনি ডিজিজ-খনিজ হাড়ের ব্যাধি। কার ওপিন নেফ্রোলহাইপারটেনস। 2020;29:367–377।

46. ​​Cao BB, Li D, Xing X, et al. লিভার, হৃৎপিণ্ড এবং ঘড়ির জিন এক্সপ্রেশনে সিসপ্ল্যাটিনের প্রভাবকিডনি. Biochem Biophys Res Commun.2018;501:593–597.

47. শিলপেরুর্ট এম, রেনসেন পিসিএন, কুইজম্যান এস. শিফট কর্মীদের কার্ডিওমেটাবলিক ঝুঁকি কমাতে অভিনব কৌশলগুলির জন্য সময়৷ ট্রেন্ডস এন্ডোক্রিনোল মেটাব.2020;31:952–964।