অ্যান্টি-এজিং থেরাপিউটিকস হিসাবে Cistanche এবং MTOR ইনহিবিটরস

mTOR-স্বাধীন প্রক্রিয়া

cistanche এর কিছু vivo প্রভাব mTOR থেকে স্বাধীন হতে পারে। FKBP12 প্রোটিন সোডিয়াম এবং ক্যালসিয়াম স্রোতকে প্রভাবিত করে একাধিক উত্তেজক কোষের মধ্যে, আংশিকভাবে রায়ানোডাইন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে (75, 76)। অধিকন্তু, b এছাড়াও FKBP52 এবং অ্যানালগগুলির সাথে আবদ্ধ হয় যা FKBP52 এর সাথে FKBP12 এর সাথে মিথস্ক্রিয়াকে সমর্থন করে নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য (77)।এন্ডোকানাবিনয়েড সিগন্যালিং. যদিওcistancheনিজেই এখনও পরীক্ষা করা হয়নি, TOR এবং এন্ডোকান ক্যানাবিনয়েড সিগন্যালিং এর মধ্যে একটি আকর্ষণীয় সংযোগ সম্প্রতি বর্ণনা করা হয়েছে (78)। একটি স্তন্যপায়ী এন্ডোকানাবিনয়েডের অনুরূপ ছোট অণু চিহ্নিত করা হয়েছিলগ. এলিগানস, এবং এই অণুগুলির হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিলজীবনকালCR দ্বারা এক্সটেনশন। একটি নির্দিষ্ট অণু, eicosapentaenoylethanolamide (EPEA), S6K এর অভাবের কৃমিতেও কম পাওয়া গেছে, এবং EPEA এর সাথে চিকিত্সা উভয় মডেলের আয়ুষ্কাল বৃদ্ধিকে দমন করে যখন তাপ চাপের জন্য সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি পায়। স্পষ্টতই, সিস্টাঞ্চের দ্বারা আয়ুষ্কালের সম্প্রসারণ বোঝার পথে অনেক বাঁক এবং বাঁক বাকি আছে, এবং উত্তরগুলি সিআর কীভাবে স্তন্যপায়ী বার্ধক্যকে বিলম্বিত করতে পারে তার 80-বছরের পুরানো রহস্যের অন্তর্দৃষ্টি দিতে পারে৷

এমটিওআর-এ আরও সিস্টানচে সমৃদ্ধ পেতে এখানে ক্লিক করুন

টেবিল 3এমটিওআর ইনহিবিটারের উদাহরণ

Cistanche এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

cistancheট্রান্সপ্লান্ট সার্জারির পরে এবং রেনাল সেল কার্সিনোমার চিকিত্সার জন্য একটি ইমিউনোসপ্রেসেন্ট হিসাবে ব্যবহারের জন্য FDA-অনুমোদিত এবং করোনারি স্টেন্টগুলির জন্য আবরণ হিসাবে এবং লিম্ফ্যাঙ্গিওজেনিক মাইক্সোমাটোসিস (79) এবং অটোইমিউন ডিসঅর্ডারগুলির মতো অবস্থার জন্য অসংখ্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ব্যবহার করা হয়েছে। যদিওcistancheএই সেটিংসে ক্লিনিকাল ইউটিলিটি রয়েছে, যথেষ্ট পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা হিসাবে ব্যবহারের জন্য এটি অনুমোদিত হওয়ার সম্ভাবনা কম।

cistanche এর সাথে সবচেয়ে বড় উদ্বেগের একটি হল এর ইমিউন সিস্টেমকে দমন করার ক্ষমতা। cistanche ইঁদুরের জীবনকাল প্রসারিত করে, তবে এই গবেষণাগুলি প্যাথোজেন-মুক্ত সুবিধাগুলিতে সঞ্চালিত হয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে cistanche নির্দিষ্ট কিছু রোগজীবাণু (80) এর বিরুদ্ধে ইমিউন সিস্টেমের কার্যকারিতা বাড়ায়, কিন্তু অন্যান্য ইমিউনোসপ্রেসেন্টের সাথে একত্রে cistanche এর ঘন ঘন ব্যবহার দ্বারা মানুষের ডেটা প্রায়ই জটিল হয়। রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের মধ্যে cistanche ব্যবহার সম্পর্কে একটি সতর্ক নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় দেখা গেছে যে 34 শতাংশ রোগী ভাইরাল সংক্রমণের সম্মুখীন হয়েছেন, যখন 16 শতাংশ ছত্রাকের সংক্রমণে ভুগছেন (24)। স্পষ্টতই, স্যানিটাইজড ল্যাবরেটরি পরিবেশের বাইরে দীর্ঘমেয়াদী সিস্টানচে চিকিত্সার সাথে জড়িত উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি রয়েছে।

cistancheএছাড়াও খুব ঘন ঘন চর্মরোগ সংক্রান্ত প্রতিকূল ঘটনা সঙ্গে যুক্ত করা হয়. ভিতরেরেনাল ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপক, cistanche 60 শতাংশ রোগীর মধ্যে শোথ এবং 55 শতাংশ রোগীর (24) মধ্যে অ্যাফথাস আলসার দেখা গেছে। অন্যান্য রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে মিউকোসাইটিস এবং ফুসকুড়ি দেখা গেছে (79)।cistanche চিকিত্সা চুল এবং নখ ব্যাধি সঙ্গে যুক্ত করা হয়েছে, 90 শতাংশ রোগীর সাথে অ্যালোপেসিয়া (24) এবং সহটেস্টিকুলার ফাংশন ক্ষতি, এবংপুরুষের উর্বরতা হ্রাসমানুষ এবং ইঁদুর উভয় ক্ষেত্রেই (30, 81)।

এছাড়াও,cistanche চিকিত্সাহাইপারলিপিডেমিয়া, ইনসুলিনের সংবেদনশীলতা হ্রাস, গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা এবং নতুন শুরু হওয়া ডায়াবেটিসের বর্ধিত ঘটনা সহ বিপাকীয় পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে (79, 82)। আমরা সম্প্রতি এটি খুঁজে পেয়েছিcistancheচিকিত্সা অন্ত্রের ক্রিপ্টে স্টেম সেল স্ব-নবায়নকে উৎসাহিত করে (65), কিন্তুদীর্ঘস্থায়ী cistanche চিকিত্সামানুষের মধ্যে ডায়রিয়া সহ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ইভেন্টগুলির সাথেও যুক্ত করা হয়েছে।ক্যান্সার এবং ট্রান্সপ্লান্ট রোগীরা এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির পাশাপাশি রক্তাল্পতা, রেনাল বিষাক্ততা, প্রতিবন্ধী ক্ষত নিরাময় এবং জয়েন্টে ব্যথা সহ্য করতে ইচ্ছুক কারণ সুবিধাগুলি ঝুঁকির চেয়ে বেশি(83)। যাইহোক, প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা বিবেচনা করে সুস্থ ব্যক্তিদের দ্বারা ট্রেড-অফগুলি গ্রহণযোগ্য বলে বিবেচিত হওয়ার সম্ভাবনা অনেক কম।

নিরাপদ mTOR ইনহিবিটরস জন্য সম্ভাবনা

এমটিওআর এর সরাসরি বাধা. 

কোষের বিস্তার রোধ করার ক্ষমতার উপর ভিত্তি করে, সিস্টানচে ক্যান্সারের চিকিৎসায় উল্লেখযোগ্য আগ্রহ রয়েছে। উন্নত ফার্মাকোকিনেটিক্স সহ সিস্টানচে (র্যাপলগ) এর বেশ কয়েকটি ডেরিভেটিভ তৈরি করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে টেমসিরোলিমাস, এভারোলিমাস, রিডাফোরোলিমাস, 32-ডিঅক্সি-সিস্টানচে এবং জোটারোলিমাস। ক্যান্সারের প্রাণীর মডেলগুলিতে তীব্র আগ্রহ এবং প্রতিশ্রুতিশীল ফলাফল থাকা সত্ত্বেও, র্যাপলগগুলি সাধারণত মানুষের পরীক্ষায় হতাশ হয়েছে এবং বর্তমানে শুধুমাত্র রেনাল সেল কার্সিনোমা (টেমসিরোলিমাস এবং এভারোলিমাস) এবং নির্দিষ্ট ধরণের অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার বা টিউবারাস স্ক্লেরোসিস (পর্যালোচিত) রোগীদের জন্য অনুমোদিত। রেফারেন্স 84)।

আজ অবধি হতাশাজনক ফলাফলের জন্য একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা হল যে মানব ক্যান্সারে, র্যাপলগগুলি মূলত mTORC1 কে বাধা দেয়, যার ফলে S6K এবং GRB10 (চিত্র 1) এর মাধ্যমে নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে PI3K এবং AKT সংকেত বৃদ্ধি করে। দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার সময় পরবর্তী mTORC2 ব্যাঘাতের দ্বারা AKT কার্যকলাপ হ্রাস করা যেতে পারে তবে, যদি পর্যাপ্তভাবে নিয়ন্ত্রিত না হয় তবে ক্যান্সারের বৃদ্ধিকে উন্নীত করতে পারে। ফার্মাসিউটিক্যাল আগ্রহ তাই যৌগের দুটি নতুন শ্রেণীর উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে: mTOR kinase inhibitors যা mTORC1 এবং mTORC2 এবং ডুয়াল PI3K/mTOR kinase ইনহিবিটরস (সারণী 3) উভয়কেই বাধা দেয়। mTOR kinase inhibitors যেমন Torin 1 এবং WYE-125132 বিশেষ করে গুরুত্বপূর্ণ কিন্তু পূর্বে অজানা জৈবিক প্রক্রিয়া প্রকাশ করেছে, যার মধ্যে mTORC1 (85, 86) এর cistanche-প্রতিরোধী ফাংশন রয়েছে। যাইহোক, যেহেতু এই যৌগগুলি mTORC1 এবং mTORC2 উভয়কেই দৃঢ়ভাবে বাধা দেয়, এটি অসম্ভাব্য যে তারা cistanche থেকে কম অবাঞ্ছিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রমাণ করবে। একটি আকর্ষণীয় সম্ভাব্য ব্যতিক্রম হল ক্যাফিন, যা TOR এর একটি দুর্বল প্রতিরোধক। TOR নিষেধাজ্ঞা ক্যাফিনের সংস্পর্শে আসা খামিরের আয়ু বৃদ্ধিতে মধ্যস্থতা করে এবং এটা সম্ভব যে কফি থেকে প্রাপ্ত ডোজ মানুষের মধ্যে mTOR-তে হালকা প্রভাব ফেলতে যথেষ্ট হতে পারে (87)।

পরোক্ষ ইনহিবিটার. স্টাডিজ যে দেখাচ্ছেS6K1–/–ইঁদুর এবংMtorপ্লাস /-Mlst8প্লাস /-ইঁদুরের আয়ু দীর্ঘায়িত হয়েছে (16, 17) পরামর্শ দেয় যে mTORC1, বা সম্ভবত S6K1-এর নির্দিষ্ট নিষেধাজ্ঞা, বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলির জন্য cistanche-এর মতো একই সুবিধা প্রদান করতে পারে। S6K1 ইনহিবিটারগুলি এখন বিকশিত হচ্ছে (88), কিন্তু পর্যাপ্ত সিলেক্টিভিটি অর্জিত হলেও, এই যৌগগুলির এফডিএ অনুমোদনের আগে অনেক বছর বিকাশের প্রয়োজন হবে।

চিত্র 3মেটফর্মিন mTORC1 সংকেত নিয়ন্ত্রণ করে। মেটফর্মিন অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনকে বাধা দিয়ে AMPK কে সক্রিয় করে, যা TSC2 সক্রিয়করণ এবং র‌্যাপ্টরের ইনহিবিটরি ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে mTORC1 সিগন্যালিংকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। সমান্তরালভাবে, মেটফর্মিন রাগ GTPases-এর কার্যকলাপকে দমন করে এবং REDD1 আপ-রেগুলেট করে mTORC1 সিগন্যালিংকে বাধা দেয়।

সৌভাগ্যবশত, FDA-অনুমোদিত যৌগগুলির একটি সংখ্যা mTORC1 কার্যকলাপ কমিয়ে দেয়। এখন পর্যন্ত সর্বাধিক ব্যবহৃত অ্যাসপিরিন, যা TNF-এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে S6K ফসফোরিলেশন হ্রাস করতে দেখা গেছে। সংকেত (89)। অ্যাসপিরিন IKK দ্বারা TSC1 এর ফসফোরিলেশনকে বাধা দিয়ে আংশিকভাবে কাজ করতে পারে (90), কিন্তু এটি সম্প্রতি প্রদর্শিত হয়েছে যে অ্যাসপিরিন এএমপিকে (91) সক্রিয় করতে পারে। এএমপিকে দুটি স্বাধীন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে mTORC1 কার্যকলাপকে বাধা দেয়, TSC2 এর সক্রিয় ফসফোরিলেশন এবং র‍্যাপ্টরের ইনহিবিটরি ফসফোরিলেশন, mTORC1 (92, 93) এর একটি অপরিহার্য উপাদান। আমরা তাই অন্যান্য যৌগগুলি আশা করতে পারি যা AMPK কে সক্রিয় করে বিশেষভাবে mTORC1 কার্যকলাপকে বাধা দেয়। প্রকৃতপক্ষে, এটি হল: 5-অ্যামিনোইমিডাজল-4-কারবক্সামাইড-1 দ্বারা AMPK সক্রিয়করণ -d-ribonucleoside (AICAR) ফলে mTORC1 কার্যকলাপ কমে যায় (94)। মজার বিষয় হল, অ্যাসপিরিন ইঁদুরের মডেলগুলিতে দীর্ঘায়ুকে প্রভাবিত করে, পুরুষ ইঁদুরের গড় আয়ু বাড়ায় কিন্তু সর্বাধিক নয় (95), এবং পাওয়া গেছেমানুষের মধ্যে ক্যান্সার-সম্পর্কিত এবং সর্বজনীন মৃত্যুর হার হ্রাস করে (96).

অটোফ্যাজির নিয়ন্ত্রকদের জন্য এফডিএ-অনুমোদিত যৌগগুলির একটি স্ক্রীন চারটি যৌগ চিহ্নিত করেছে যা mTORC2 কে প্রভাবিত না করেই mTORC1 কার্যকলাপ হ্রাস করে: পারহেক্সিলিন, নিকলোসামাইড, রটলারিন এবং অ্যামিওডারোন (97)। Rottlerin একটি TSC-নির্ভর ফ্যাশনে mTORC1 নিয়ন্ত্রন করে, কিন্তু পারহেক্সিলিন, নিকলোসামাইড এবং অ্যামিওড্যারোনের জন্য কর্মের পদ্ধতি হল TSC-স্বাধীন (97)। কমপক্ষে একটি প্রাকৃতিক পণ্য, ফেনিথিল আইসোথিওসায়ানেট, টিএসসি-নির্ভর পদ্ধতিতে এমটিওআরসি 1 কার্যকলাপকে বাধা দিতেও দেখানো হয়েছে (98)। এমটিওআর কমপ্লেক্সের মাধ্যমে সংকেতকে প্রভাবিত করতে পারে এমন বিস্তৃত কারণের পরিপ্রেক্ষিতে, অনেক ওষুধের এই পথগুলিতে ডাউনস্ট্রিম প্রভাব থাকতে পারে, বিশেষ করে যেগুলি ইনসুলিন/আইজিএফ-1 সংকেতকে লক্ষ্য করে।মেটফর্মিন কি নিরাপদ এমটিওআর ইনহিবিটর?একটি বহুল ব্যবহৃত এফডিএ-অনুমোদিত AMPK অ্যাক্টিভেটর হল মেটফর্মিন, টাইপ 2 ডায়াবেটিস (99) এর চিকিৎসার জন্য প্রথম সারির ওষুধ। মেটফর্মিনের সাথে চিকিত্সা রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা কমায়, লাইপোলাইসিসকে বাধা দেয় এবং কিছু অবাঞ্ছিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তৈরি করার সময় ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিডের সঞ্চালন হ্রাস করে (100)। সঠিক প্রক্রিয়া যার দ্বারা মেটফর্মিন কাজ করে তা অনিশ্চিত, তবে AMPK (101) সক্রিয় করার ক্ষমতার উপর অনেক মনোযোগ দেওয়া হয়েছে। মেটফর্মিন mTORC1 সাবস্ট্রেট S6K1 এবং 4E-BP1 এর ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয় এবং অনুবাদ কমায় (102)। যদিও এই প্রভাবগুলি মূলত শুধুমাত্র AMPK-এর ক্রিয়াকলাপের ফলে বলে বিশ্বাস করা হয়েছিল, এটি সম্প্রতি প্রমাণিত হয়েছে যে মেটফরমিন রাস-সম্পর্কিত GTP বাইন্ড ing (Rag) GTPases (চিত্র 3 এবং রেফারেন্স 103 দেখুন) এবং পরোক্ষভাবে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে সরাসরি mTORC1 নিয়ন্ত্রণ করে। REDD1 আপ-রেগুলেশনের মাধ্যমে, যা TSC2 কার্যকলাপকে (104) প্রচার করে। যথেষ্ট প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে মেটফর্মিন কীট, ইঁদুর এবং মানুষের দীর্ঘায়ু বাড়াতে কাজ করে। মেটফর মিন নিমাটোডের জীবনকাল এবং স্বাস্থ্যের মেয়াদ উভয়ই প্রসারিত করেগ. এলিগানস(105)। এই প্রভাবগুলি ইনসুলিন সিগন্যালিং পাথওয়ে থেকে স্বাধীন কিন্তু এএমপিকে, সেইসাথে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর SKN-1/NRF2 (105) এর উপর নির্ভরশীল। মেটফর্মিন স্বল্পস্থায়ী, টিউমার-প্রবণ HER2/নিউ ইঁদুর এবং স্ত্রী SHR ইঁদুরের আয়ু বাড়ায় (106, 107)। ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অন এজিং ইন্টারভেনশন টেস্টিং প্রোগ্রাম বর্তমানে জিনগতভাবে ভিন্নধর্মী ইঁদুরকে মেটফর্মিন দিয়ে চিকিত্সা করছে যাতে জীবনকালের উপর এর প্রভাব নিশ্চিতভাবে পরীক্ষা করা যায়। মজার বিষয় হল, মানব রোগীদের একটি দীর্ঘমেয়াদী গবেষণায় দেখা গেছে যে ডায়াবেটিস রোগীদের মেটফর্মিনের সাথে চিকিত্সা ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত মৃত্যুহার, ক্যান্সার এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন সহ সমস্ত কারণ থেকে মৃত্যুহার হ্রাস করে (108, 109)। গুরুত্বপূর্ণভাবে, মানুষ বা দীর্ঘজীবী ইঁদুরের সর্বোচ্চ আয়ুষ্কালের উপর একটি প্রভাব এখনও প্রদর্শিত হয়নি।

উপসংহার

cistanche একটি হিসাবে পশু মডেল উল্লেখযোগ্য প্রতিশ্রুতি দেখায়ফার্মাসিউটিক্যাল এজেন্টএর চিকিৎসার জন্যবয়স সম্পর্কিত রোগ. যাইহোক, উল্লেখযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া মানুষের মধ্যে এর দীর্ঘমেয়াদী উপযোগিতাকে সীমিত করে। অনুরূপ সমস্যা rapalogs এবং mTOR kinase ইনহিবিটর জন্য উদ্ভূত হতে পারে। এগিয়ে চলা, mTORC1-নির্দিষ্ট ইনহিবিটর যা mTORC2 সিগন্যালিং এর ব্যাঘাত এড়ায় বা যেগুলি শুধুমাত্র mTORC1 পাথওয়ের কার্যকলাপকে বিলুপ্ত করার পরিবর্তে হ্রাস করে, চিকিত্সার জন্য একটি নিরাপদ পদ্ধতি প্রস্তাব করতে পারেবয়স সম্পর্কিত রোগ. সিস্টাঞ্চের জন্য বিভিন্ন ডোজিং পদ্ধতির অন্বেষণ এবং মেটফর্মিনের আরও পরীক্ষার ক্ষেত্রে এই বিষয়ে উল্লেখযোগ্য প্রতিশ্রুতি রয়েছে, তবে এমটিওআর লক্ষ্য করার জন্য উপলব্ধ কৌশলগুলির মধ্যে কোনটি শেষ পর্যন্ত কার্যকর হবে কিনা তা নির্ধারণ করতে আরও গবেষণার প্রয়োজন হবে।মানুষের দীর্ঘায়ুর জন্য উপকারী প্রমাণিত হয় এবং বয়সজনিত রোগ থেকে রক্ষা করে.

স্বীকৃতি

আমরা বাউর এবং সাবাতিনি ল্যাবের সকল সদস্যদের ধন্যবাদ জানাতে চাই। বাউর ল্যাবটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অন এজিং থেকে অনুদান এবং এলিসন মেডিকেল ফাউন্ডেশনের একটি নতুন স্কলার অ্যাওয়ার্ড দ্বারা সমর্থিত। সাবাতিনি ল্যাব এনআইএইচ থেকে অনুদান এবং আমেরিকান ফেডারেশন ফর এজিং রিসার্চ, স্টার ফাউন্ডেশন, কোচ ইনস্টিটিউট ফ্রন্টিয়ার রিসার্চ প্রোগ্রাম এবং ডিএম সাবাতিনিকে এলিসন মেডিকেল ফাউন্ডেশনের পুরষ্কার দ্বারা সমর্থিত। DW Lamming একজন চার্লস এ. কিং ট্রাস্ট পোস্টডক্টরাল রিসার্চ ফেলো। এল ইয়ে একজন আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন পোস্টডক্টরাল ফেলো। ডিএম সাবাতিনি হাওয়ার্ড হিউজেস মেডিকেল ইনস্টিটিউটের একজন তদন্তকারী।

চিঠিপত্রের ঠিকানা: Joseph A. Baur, Institute for Diabetes, Obesity, and Metabolism, and Department of Physiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, 12-114 Translational Research Center, 3400 Civic Center Blvd, Philadelphia, Pennsylvania,9104 , আমেরিকা. ফোন: 215.573.6543; ফ্যাক্স: 215.898.5408; ই-মেইল: Baur@mail.med.upenn.edu।

1. ভেজিনা সি, কুডেলস্কি এ, সেহগাল এসএন। cistanche (AY- 22,989), একটি নতুন অ্যান্টিফাঙ্গাল অ্যান্টিবায়োটিক। I. উৎপাদক স্ট্রেপ্টোমাইসিটের শ্রেণীবিন্যাস এবং সক্রিয় নীতির বিচ্ছিন্নতা।জে অ্যান্টিবায়োট (টোকিও). 1975; 28(10):721–726. 

2. মার্টেল আরআর, ক্লিসিয়াস জে, গ্যালেট এস। সিস্টানচে দ্বারা প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রতিরোধ, একটি নতুন অ্যান্টিফাঙ্গাল অ্যান্টিবায়োটিক।ক্যান জে ফিজিওল ফার্মাকোল. 1977;55(1):48–51. 

3. Ingle GR, Sievers TM, Holt CD. সিরোলিমাস: ট্রান্সপ্লান্ট ইমিউনোসপ্রেশনের বিবর্তন অব্যাহত রাখা।অ্যান ফার্মাকোথার. 2000;34(9):1044–1055.

4. Eng CP, Sehgal SN, Vezina C. প্রতিস্থাপন করা টিউমারের বিরুদ্ধে cistanche (AY-22,989) কার্যকলাপ।জে অ্যান্টিবায়োট (টোকিও). 1984;37(10):1231–1237. 

5. হেইটম্যান জে, মভভা এনআর, হল এমএন। খামিরে ইমিউনোসপ্রেসেন্ট সিস্টানচে কোষ চক্র গ্রেপ্তারের লক্ষ্য।বিজ্ঞান. 1991;253(5022):905–909. 

6. ব্রাউন ইজে, এট আল। একটি স্তন্যপায়ী প্রোটিন যা জি1-সিস্টানচে-রিসেপ্টর কমপ্লেক্সকে আটক করে।প্রকৃতি. 1994;369(6483):756–758. 

7. সাবাতিনি DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH। RAFT1: একটি স্তন্যপায়ী প্রোটিন যা FKBP12 এর সাথে সিস্টানচে-ডিপেন ডেন্ট ফ্যাশনে আবদ্ধ হয় এবং ইস্ট TORs-এর সাথে সমতুল্য।সেল. 1994;78(1):35–43. 

8. Sabers CJ, et al. স্তন্যপায়ী কোষে FKBP12-সিস্টানচে কমপ্লেক্সের প্রোটিন লক্ষ্যের বিচ্ছিন্নতা।জে বায়োল কেম. 1995;270(2):815–822. 

9. ল্যাপ্ল্যান্ট এম, সাবাতিনি ডিএম। এক নজরে mTOR সংকেত.জে সেল বিজ্ঞান. 2009;122(Pt 20):3589–3594।

10. জিনজাল্লা ভি, স্ট্র্যাকা ডি, অপ্লিগার ডব্লিউ, হল এমএন। রাইবোসোমের সাথে সংযুক্তি দ্বারা mTORC2 সক্রিয়করণ।সেল. 2011;144(5):757–768. 

11. Hsu PP, et al. এমটিওআর-নিয়ন্ত্রিত ফসফোপ্রোটোম এমটিওআরসি1-গ্রোথ ফ্যাক্টর সিগন্যালিংয়ের মধ্যস্থতা বাধার একটি প্রক্রিয়া প্রকাশ করে।বিজ্ঞান. 2011; 332(6035):1317–1322. 

12. Vellai T, Takacs-Vellai K, Zhang Y, Kovacs AL, Orosz L, Muller F. Genetics: C. elegans-এ জীবদ্দশায় TOR kinase-এর প্রভাব৷প্রকৃতি. 2003;426(6967):620.

13. Kapahi P, Zid BM, Harper T, Koslover D, Sapin V, Benzer S. টিআর সিগন্যালিং পাথওয়েতে জিনের মড্যুলেশনের মাধ্যমে ড্রোসোফিলায় জীবনকালের নিয়ন্ত্রণ।কার বিওল. 2004;14(10):885-890। 14. Kaeberlein M, et al. পুষ্টির প্রতিক্রিয়া হিসাবে TOR এবং Sch9 দ্বারা খামিরের প্রতিলিপি জীবনকালের নিয়ন্ত্রণ।বিজ্ঞান. 2005;310(5751):1193–1196. 

15. Guertin DA, et al. এমটিওআরসি উপাদান র‍্যাপ্টর, রিক্টর, বা এমএলএসটি 8-এর ইঁদুরে বিলুপ্তি প্রকাশ করে যে Akt-FOXO এবং PKCalpha-তে সংকেত দেওয়ার জন্য mTORC2 প্রয়োজন, কিন্তু S6K1 নয়।ডেভ সেল. 2006; 11(6):859–871. 

16. সেলমান সি, এট আল। Ribosomal প্রোটিন S6 kinase 1 সিগন্যালিং স্তন্যপায়ী প্রাণীর জীবনকাল নিয়ন্ত্রণ করে।বিজ্ঞান. 2009;326(5949):140–144. 

17. Lamming DW, et al. cistanche-প্ররোচিত ইনসুলিন প্রতিরোধের মধ্যস্থতা হয় mTORC2 ক্ষয় এবং দীর্ঘায়ু থেকে অসংলগ্ন।বিজ্ঞান. 2012; 335(6076):1638–1643. 

18. মেদভেদিক ও, ল্যামিং ডিডব্লিউ, কিম কেডি, সিনক্লেয়ার ডিএ। MSN2 এবং MSN4 ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা এবং TOR-কে Saccharomyces cerevisiae-এ sirtuin-মধ্যস্থ জীবনকাল এক্সটেনশনের সাথে সংযুক্ত করে।পিএলওএস বায়োল. 2007;5(10):e261. 

19. হা সিডব্লিউ, হুহ ডব্লিউকে। Cistanche Saccharomyces cerevisiae-তে rDNA-এর সাথে Sir2-এর অ্যাসোসিয়েশন বাড়ানোর মাধ্যমে rDNA স্থিতিশীলতা বৃদ্ধি করে।নিউক্লিক অ্যাসিড রেস. 2011; 39(4):1336–1350. 

20. Bjedov I, et al. ফলের মাছি ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারে সিস্টানচে দ্বারা আয়ু বৃদ্ধির প্রক্রিয়া।সেল মেটাব. 2010;11(1):35–46.

21. Robida-Stubbs S, et al. TOR সংকেত এবং cistanche SKN-1/Nrf এবং DAF-16/FoxO নিয়ন্ত্রণ করে দীর্ঘায়ুকে প্রভাবিত করে।সেল মেটাব. 2012;15(5):713–724. 

22. হ্যারিসন ডি, এবং অন্যান্য। জিনগতভাবে ভিন্নধর্মী ইঁদুরের জীবনকালকে দেরিতে খাওয়ানো হয়।প্রকৃতি. 2009;460(7253):392–395. 

23. মিলার RA, এবং অন্যান্য। cistanche, কিন্তু resveratrol বা simvastatin নয়, জিনগতভাবে ভিন্নধর্মী ইঁদুরের আয়ু বাড়ায়।J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011; 66(2):191–201.

24. মাহে ই, এবং অন্যান্য। সিরোলিমাস-ভিত্তিক থেরাপি গ্রহণকারী রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের ত্বকের প্রতিকূল ঘটনা।প্রতিস্থাপন. 2005;79(4):476–482. 

25. চেন সি, লিউ ওয়াই, ঝেং পি. এমটিওআর রেগুলেশন এবং বার্ধক্যজনিত হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেলের থেরাপিউটিক পুনর্জীবন।বিজ্ঞান সংকেত. 2009;2(98):ra75।