রেনাল সেল কার্সিনোমা রোগীদের মধ্যে টিউমার ডিএনএ সঞ্চালন। সাহিত্যের একটি নিয়মানুগ পর্যালোচনা
Nov 07, 2023
3.3। টিউমার টিস্যুর সাথে সঙ্গতি
ctDNA বিশ্লেষণের সম্ভাব্য প্রয়োগগুলির মধ্যে একটি হল জেনেটিক ভিন্নতা কাটিয়ে ওঠার ক্ষমতা। জিনগত বৈচিত্র্য স্থান (স্থানিক) এবং সময় (অস্থায়ী) মধ্যে ঘটে এবং ক্যান্সার ব্যবস্থাপনায় একটি উল্লেখযোগ্য চ্যালেঞ্জ তৈরি করে। স্থানিক ভিন্নতা হল প্রাথমিক টিউমারের অঞ্চল/সাবক্লোন বা মেটাস্ট্যাটিক ক্ষতগুলিতে জেনেটিক বিকৃতির উপস্থিতি। যদি বৈচিত্র্যের কারণে প্রাথমিক টিউমার থেকে বায়োপসি টিস্যুতে লক্ষ্যযোগ্য বিচ্যুতিগুলি উপস্থিত না হয়, তবে সেগুলি অজ্ঞাত থাকবে এবং সম্ভাব্যভাবে রোগীর সাবঅপ্টিমাল চিকিত্সার দিকে পরিচালিত করবে। টিউমারের ক্লোনাল বিবর্তনের ফলে সময়ের সাথে সাথে সাময়িক ভিন্নতা দেখা দেয়, যা রোগের পদ্ধতিগত চিকিত্সা বা টিউমারের জিনোমিক অস্থিরতার কারণে নির্বাচনী চাপের কারণে হতে পারে।
স্মিথ এট আল [১৬] দশটি স্থানিকভাবে স্বতন্ত্র টিউমার টিস্যু নমুনা সহ একটি বিস্তৃত বৈশিষ্ট্যযুক্ত রোগীর মধ্যে বৈচিত্র্য বিশ্লেষণ করেছেন এবং পর্যবেক্ষণ করেছেন যে দশটি টিউমার অঞ্চলের নয়টি থেকে অঞ্চল-নির্দিষ্ট মিউটেশনগুলি প্লাজমাতে চিহ্নিত করা হয়েছিল, এইভাবে ইঙ্গিত করে যে ctDNA বিশ্লেষণ টিউমার হেটারোজিনকে অতিক্রম করতে পারে।
কিডনির জন্য সিস্টানচের ভেষজ ফর্মুলেশন পেতে এখানে ক্লিক করুন
জিনগত ভিন্নতা কাটিয়ে উঠতে ctDNA এর সম্ভাব্য ক্ষমতা অন্বেষণ করার আরেকটি উপায় হল একই রোগীর থেকে একটি প্লাজমা নমুনা এবং একটি একক টিস্যু বায়োপসির মধ্যে সামঞ্জস্যের তদন্ত করা। বেকন এট আল [২৩] এই পদ্ধতিটি ব্যবহার করেছেন এবং উপলব্ধ টিউমার টিস্যু নমুনা সহ চারটি ctDNA- পজিটিভ রোগীদের মধ্যে 77% এর সমন্বয় খুঁজে পেয়েছেন। হ্যান এট আল [১৯] মাত্র 8.6% এর সহমত পাওয়া গেছে। যাইহোক, এটি সম্ভবত কারণ এই রোগীর গোষ্ঠীর প্লাজমা নমুনাগুলি সংশ্লিষ্ট টিউমার টিস্যুর নমুনাগুলির (মানে 22 মাস, পরিসর 0–70) এবং প্রাথমিক টিউমারের অস্ত্রোপচারের পরে কিছু সময় পরে সংগ্রহ করা হয়েছিল। টিস্যু এবং প্লাজমা নমুনা সংগ্রহের মধ্যে সময় অনুসারে রোগীদের স্তরবিন্যাস টিউমার টিস্যু এবং প্লাজমা সংগ্রহের মধ্যে 6 মাস থাকা রোগীদের জন্য কনকর নৃত্যের হার সামান্য বৃদ্ধি পেয়েছে। এটি সময়ের সাথে সাথে টিউমারের ক্লোনাল বিবর্তন নির্দেশ করে, যা বিভিন্ন সময় পয়েন্টে সংগৃহীত টিউমার টিস্যু এবং প্লাজমা নমুনার মধ্যে কম সংগতি ব্যাখ্যা করবে। এই অনুমানটি পাল এট আল [২১] এর গবেষণার ফলাফল দ্বারা সমর্থিত যেখানে 13 জন রোগীর একাধিক নমুনায় ctDNA বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, প্রথমটির পরে দ্বিতীয় নমুনাটি 157 d (সীমা 21-360) এর মধ্যবর্তী স্থানে প্রাপ্ত হয়েছিল। . নমুনা সংগ্রহের মধ্যে সময় বাড়ার সাথে সাথে প্রথম এবং দ্বিতীয় নমুনায় শনাক্ত হওয়া বিকৃতির মধ্যে সামঞ্জস্য হ্রাস পেয়েছে, এইভাবে টিউমারের ক্লোনাল বিবর্তন নির্দেশ করে।
3.4। পূর্বাভাস এবং রোগ পর্যবেক্ষণ
ctDNA বিশ্লেষণের সম্ভাব্য অ্যাপ্লিকেশনগুলির মধ্যে একটি হল প্রাগনোস্টিক তথ্য প্রদান করার ক্ষমতা, যা চারটি গবেষণায় তদন্ত করা হয়েছিল। জং এট আল, লিন এট আল, এবং ইয়ামামোটো এট সকলেই দেখেছেন যে RCC এর বিভিন্ন পর্যায়ে রোগীদের মধ্যে ctDNA সনাক্তকরণ উল্লেখযোগ্যভাবে মৃত্যুর ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল [31], অথবা সংক্ষিপ্ত অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার [22,30], ক্যান্সার-নির্দিষ্ট বেঁচে থাকা [22], বা সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা [30]। বেকন এট আল [২৩] দেখেছেন যে ctDNA-পজিটিভ রোগীদের ctDNA-নেতিবাচক রোগীদের তুলনায় প্রথম-লাইন থেরাপিতে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা এবং অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা। আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন, কিন্তু এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ctDNA এর একটি প্রগনোস্টিক বায়োমার্কার হিসাবে সম্ভাবনা থাকতে পারে।
সিটিডিএনএ বিশ্লেষণের আরেকটি সম্ভাব্য প্রয়োগ হল পদ্ধতিগত চিকিত্সা এবং রোগীদের ফলো-আপের সময় রোগ পর্যবেক্ষণ। চারটি গবেষণা [16,18,21,22] রোগীদের দ্রাঘিমা নমুনা পরীক্ষা করে এবং সাধারণভাবে দেখা যায় যে রোগের ক্লিনিকাল কোর্সের দ্বারা ctDNA এর স্তর ওঠানামা করে। স্মিথ এট আল [১৬] ৩৭ জন রোগীর ২৫২টি অনুদৈর্ঘ্য নমুনা বিশ্লেষণ করেছেন। তারা পর্যবেক্ষণ করেছেন যে চিকিত্সা শুরু করার আগে ctDNA এর মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে, চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার সাথে হ্রাস পেয়েছে এবং রোগের অগ্রগতি বা চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ার অভাবের সাথে বৃদ্ধি পেয়েছে বা উন্নত হয়েছে। Lasseter et al [18] এবং Yamamoto et al [22], যারা যথাক্রমে পাঁচ এবং ছয় রোগীর অনুদৈর্ঘ্য নমুনায় ctDNA স্তরের তদন্ত করেছিলেন, স্মিথ এট আল দ্বারা রিপোর্ট করা ফলাফলগুলিকে সমর্থন করে। এই অধ্যয়নগুলি এইভাবে এই ধারণাটিকে সমর্থন করে যে ctDNA সম্ভাব্যভাবে চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া এবং রোগের অগ্রগতির নিরীক্ষণের জন্য উপযুক্ত বায়োমার্কার হতে পারে।
3.5। থেরাপির লাইন এবং ctDNA
দুটি গবেষণা [২১,২৪] সিটিডিএনএ-তে জেনেটিক বিপর্যয়ের উপর প্রথম লাইনের পরবর্তী লাইন থেরাপির প্রভাব তদন্ত করেছে। পাল এট আল [২১] 220 জন রোগীর একটি বৃহৎ অধ্যয়ন করেছেন যা প্রথম-লাইন এবং দ্বিতীয়-বা পরবর্তী-লাইন পদ্ধতিগত চিকিত্সা গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে পাওয়া জেনেটিক পরিবর্তনের পার্থক্যগুলি তদন্ত করে। তারা দেখেছে যে প্রথম লাইনের চিকিত্সা গ্রহণকারী রোগীদের জন্য মধ্যম VAF ছিল 20% কিন্তু পরবর্তী-লাইন চিকিত্সা গ্রহণকারী রোগীদের জন্য 24% বৃদ্ধি পেয়েছে। অধিকন্তু, তারা প্রথম-লাইন থেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের এবং পরবর্তী-লাইন থেরাপি গ্রহণকারীদের মধ্যে বিভিন্ন জিনের জন্য বিভিন্ন মিউটেশন ফ্রিকোয়েন্সি পর্যবেক্ষণ করেছেন। ঝাং এট আল [২৪] দেখেছেন যে ctDNA-তে জেনেটিক বিপর্যয়ের সংখ্যা প্রাপ্ত থেরাপির লাইনের সংখ্যার সাথে যুক্ত ছিল। দুটি গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে পদ্ধতিগত চিকিত্সার সময় অর্জিত জেনেটিক বিকৃতি সনাক্তকরণে ctDNA এর ভূমিকা থাকতে পারে এবং সম্ভাব্যভাবে থেরাপিউটিক প্রতিরোধের প্রক্রিয়া সনাক্ত করার একটি উপায় প্রদান করতে পারে।
3.6। ctDNA সনাক্তকরণের পদ্ধতি: কোনটি বেছে নেবেন?
ctDNA প্রায়শই সুস্থ কোষ থেকে নির্গত cfDNA এর পটভূমির বিপরীতে মিনিট পরিমাণে উপস্থিত থাকে। কম ctDNA মাত্রা সনাক্তকরণের জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল পদ্ধতির প্রয়োজন, বিশেষ করে RCC-তে, যেখানে অন্যান্য ক্যান্সারের তুলনায় সাধারণত ctDNA-এর মাত্রা কম বলে মনে হয়। পদ্ধতির তুলনা এবং অপ্টিমাইজেশন তাই অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।
দুটি গবেষণায় ctDNA সনাক্তকরণের জন্য বিভিন্ন পদ্ধতির তুলনা করা হয়েছে। স্মিথ এট আল [১৬] দুটি ভিন্ন RCC রোগীর দলে তিনটি পদ্ধতি প্রয়োগ করেছেন; টিউমার-নির্দেশিত বিশ্লেষণ, লক্ষ্যযুক্ত প্যানেল সিকোয়েন্সিং এবং প্লাজমার গ্লোবাল সিকোয়েন্সিং। তারা দেখেছে যে টিউমার-নির্দেশিত বিশ্লেষণে সর্বোচ্চ ctDNA সনাক্তকরণের হার ছিল, যেখানে প্লাজমার গ্লোবাল সিকোয়েন্সিং সবচেয়ে কম ছিল। এই অনুসন্ধানটি ল্যাসেটার এট আল [18] দ্বারা পরিচালিত অধ্যয়ন দ্বারা সমর্থিত, যারা একটি একক RCC রোগীর দলে ctDNA সনাক্তকরণের জন্য তিনটি পদ্ধতি প্রয়োগ করেছে: গ্লোবাল মেথিলিয়েশন বিশ্লেষণ (cfMeDIP-seq), টিউমার-নির্দেশিত বিশ্লেষণ, এবং লক্ষ্যযুক্ত প্যানেল সিকোয়েন্সিং প্লাজমার। তারা দেখেছে যে cfMeDIP-seq সেরা পারফর্ম করেছে এবং টিউমার-নির্দেশিত বিশ্লেষণ লক্ষ্যযুক্ত প্যানেল সিকোয়েন্সিংয়ের চেয়ে বেশি সংবেদনশীল। cfMeDIP-seq-এর শ্রেষ্ঠত্বের একটি প্রস্তাবিত কারণ ছিল যে এপিজেনেটিক বিকৃতিগুলি আরসিসিতে জেনেটিক বৈকল্পিকগুলির তুলনায় বেশি ঘন ঘন হয় [34]।
বেশ কিছু গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে RCC-তে ctDNA বিশ্লেষণের সংবেদনশীলতা ছোট DNA খণ্ডের জন্য সমৃদ্ধ করার মাধ্যমে উন্নত করা যেতে পারে। Mouliere et al [25] প্লাজমার WGS সঞ্চালন করেন এবং দেখেন যে 90 এবং 150 bp-এর মধ্যে DNA খণ্ড নির্বাচনের মাধ্যমে বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারে ctDNA সনাক্তকরণের হার উন্নত হয়েছে, যা স্মিথ এট আল [16] দ্বারা রিপোর্ট করা ফলাফল দ্বারা সমর্থিত। sWGS এবং টিউমার-নির্দেশিত সিকোয়েন্সিং বিশ্লেষণ ব্যবহার করে তাদের অধ্যয়ন। ইয়ামামোটো এট আল [২২] লক্ষ্যযুক্ত প্যানেল সিকোয়েন্সিং থেকে ডেটা ব্যবহার করে সিএফডিএনএ খণ্ডের দৈর্ঘ্য বিশ্লেষণ করেছেন এবং দেখেছেন যে মিউটেশন সহ ডিএনএ খণ্ডগুলি অনুরূপ ননমিউটেটেড টুকরোগুলির তুলনায় ছোট হতে থাকে এবং একইভাবে, ইতিবাচক ctDNA বিশ্লেষণের রোগীদের সংক্ষিপ্ত বনাম উচ্চ অনুপাত থাকে। দীর্ঘ টুকরা। এই অধ্যয়নের ফলাফলগুলি একসাথে ইঙ্গিত করে যে খণ্ডের আকার বিশ্লেষণটি ctDNA এর নির্দিষ্ট স্তরের নমুনাগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে যাতে খুব কম ctDNA স্তরের নমুনাগুলিতে ব্যয়বহুল বিশ্লেষণ এড়ানো যায়।
অন্তর্ভুক্ত গবেষণায় ctDNA সনাক্তকরণের হার 100% এর নিচে কেন তার অনেক সম্ভাব্য ব্যাখ্যা রয়েছে; এটি সনাক্তকরণের জন্য ব্যবহৃত পদ্ধতিগুলির সংবেদনশীলতা বা বিশ্লেষণ সম্পর্কিত অন্যান্য কারণগুলির কারণে হতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, যদি সনাক্ত করা টিউমার মিউটেশনগুলি সাবক্লোনাল হয় এবং শুধুমাত্র টিউমারের একটি ছোট অংশে উপস্থিত থাকে [35]। অন্যান্য সম্ভাব্য কারণগুলি হল ক্যান্সারের ধরন, টিউমারের শারীরবৃত্তীয় অবস্থানের কারণে রক্তের পরিবর্তে প্রস্রাবে ctDNA নির্গত হয়, টিউমার ডিএনএ অন্যান্য টিউমারের তুলনায় দ্রুত পরিষ্কার হয়, বা সহজভাবে যে রেনাল টিউমারগুলি অন্যান্য টিউমারের তুলনায় কম ডিএনএ নির্গত করে [১৫] . একটি সহজ সমাধান হতে পারে বৃহত্তর রক্তরস থেকে ডিএনএ বিশ্লেষণ করা। যাইহোক, এটি বেশিরভাগ ক্ষেত্রে আনুপাতিকভাবে বিশ্লেষণের খরচ বাড়িয়ে তুলবে। আমরা আশা করি যে ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি এই কয়েকটি প্রশ্নের উপর আলোকপাত করবে এবং RCC-তে ctDNA সনাক্ত করার ক্ষমতা উন্নত করবে।
4। উপসংহার
RCC রোগীদের মধ্যে ctDNA নিয়ে গবেষণার সংখ্যা এখনও কম এবং এই গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত রোগীর সংখ্যা সীমিত, যদিও বিগত কয়েক বছরে বৃহত্তর গবেষণা দেখা গেছে। গবেষণাগুলি হাইলাইট করে যে RCC-তে ctDNA-এর মাত্রা কম বলে মনে হচ্ছে। যাইহোক, স্থানীয় রোগে আক্রান্ত রোগীদের তুলনায় এমআরসিসি রোগীদের সিটিডিএনএর পরিমাণ বেশি থাকে। ctDNA সনাক্তকরণের জন্য একাধিক পদ্ধতি ব্যবহার করা অধ্যয়নগুলি নির্দেশ করে যে টিউমার-নির্দেশিত বিশ্লেষণ ctDNA সনাক্তকরণের হারকে আনগাইডেড পদ্ধতির তুলনায় উন্নত করে এবং পরামর্শ দেয় যে cfMeDIP-seq RCC-তে ctDNA সনাক্তকরণের জন্য একটি খুব সংবেদনশীল পদ্ধতি হতে পারে। RCC-তে ctDNA বিশ্লেষণের সম্ভাব্য অ্যাপ্লিকেশনগুলি নির্ধারণ করতে এবং এই অ্যাপ্লিকেশনগুলির জন্য পদ্ধতিগুলি উন্নত করতে আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন।
তথ্যসূত্র
[১] পারকিন ডিএম, ব্রে এফ, ফেরলে জে, পিসানি পি। গ্লোবাল ক্যান্সার পরিসংখ্যান, 2002। CA ক্যান্সার জে ক্লিন 2005;55(2):74-108।
[২] লজংবার্গ বি, আলবিগেস এল, বেনসালাহ কে, এট আল। EAU নির্দেশিকা: রেনাল সেল কার্সিনোমা 2020 V3-1। আর্নহেম, নেদারল্যান্ডস: ইউরোলজির ইউরোপিয়ান অ্যাসোসিয়েশন; 2020. https://uroweb.org/wp-content/ uploads/EAU-Guidelines-on-Renal-Cell-Carcinoma-2020V3.pdf.
[৩] Danske Multidisciplinære Cancer Grupper. রেনালসেলেকার্সিনোমার - প্যাটোলজি। https://www.dmcg.dk/siteassets/forside/kliniske retningslinjer/godkendte-kr/darenca/darenca_প্যাটোলজি_adm-godk_ jbh100919.pdf.
[৪] বালদেউইন্স এমএম, ভ্যান ভ্লোড্রপ আইজেএইচ, স্কাউটেন এলজে, সোয়েটকোউ পিএমএমবি, ডি ব্রুইন এপি, ভ্যান এঞ্জেল্যান্ড এম. জেনেটিক্স এবং রেনাল সেল ক্যান্সারের এপিজেনেটিক্স। বায়োচিম বায়োফিস অ্যাক্টা 2008; 1785:133-55।
[৫] এলিঙ্গার জে, ভন রাকার এ, বাস্তিয়ান পিজে, মুলার এসসি। সঞ্চালন কোষ-মুক্ত সিরাম ডিএনএ: ইউরোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সির জন্য একটি নতুন বায়োমার্কার হিসাবে তাত্পর্য। ইউরোলজ এ 2010;49, 1131-2, 1134।
[৬] শোয়ার্জেনবাচ এইচ, হুন ডিএস, প্যানটেল কে। ক্যান্সার রোগীদের বায়োমার্কার হিসেবে সেল-মুক্ত নিউক্লিক অ্যাসিড। ন্যাট রেভ ক্যান্সার 2011; 11:426-37।
[৭] এস্পোসিটো এ, বারডেলি এ, ক্রিসিটিলো সি, এট আল। কঠিন টিউমারযুক্ত রোগীদের মধ্যে টিউমার থেকে প্রাপ্ত কোষ-মুক্ত ডিএনএ পর্যবেক্ষণ করা: ক্লিনিকাল দৃষ্টিকোণ এবং গবেষণার সুযোগ। ক্যান্সারের চিকিৎসা রেভ 2014;40:648–55।
[৮] ফ্লিসহ্যাকার এম, শ্মিট বি. নিউক্লিক অ্যাসিড (সিএনএ) এবং ক্যান্সার-একটি সমীক্ষা। বায়োচিম বায়োফিস অ্যাক্টা 2007; 1775:181-232। [৯] ডি মার্টিনো এম, ক্ল্যাটে টি, হাইটেল এ, মারবার্গার এম। রেনাল সেল কার্সিনোমাতে সিরাম কোষ-মুক্ত ডিএনএ: একটি ডায়াগনস্টিক এবং প্রগনোস্টিক মার্কার। ক্যান্সার 2012;118:82-90। [১০] কিডেস ই, জেফরি এসএস। টিউমার কোষ সঞ্চালন বনাম টিউমার থেকে প্রাপ্ত কোষ-মুক্ত ডিএনএ: একক-কোষ বিশ্লেষণের যুগে ক্যান্সারের যত্নে প্রতিদ্বন্দ্বী বা অংশীদার? জিনোম মেড 2013;5:70।
সাপোর্টিভ সার্ভিস অফ ওয়েসিস্তানচে- চীনের বৃহত্তম সিস্টানচে রপ্তানিকারক:
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/টেল:+86 15292862950
আরও নির্দিষ্ট বিবরণের জন্য কেনাকাটা করুন:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
