কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল স্বাস্থ্য এবং রোগে সার্কাডিয়ান রক্তচাপের ছন্দ

আরও তথ্যের জন্য. যোগাযোগtina.xiang@wecistanche.com

বিমূর্ত: রক্তচাপ (বিপি) একটি সার্কাডিয়ান ছন্দ অনুসরণ করে, এটি সকালে ঘুম থেকে উঠলে বৃদ্ধি পায় এবং রাতে ঘুমানোর সময় হ্রাস পায়। সার্কেডিয়ান বিপি ছন্দের ব্যাঘাত খারাপ হয়ে যাওয়া কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত বলে জানা গেছে, তবে অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলি এখনও স্পষ্ট নয়। এই পর্যালোচনাতে, আমরা সার্কাডিয়ান বিপি নিয়ন্ত্রণের বর্তমান বোঝার সংক্ষিপ্তসার করেছি এবং সার্কেডিয়ান বিপি ছন্দ এবং কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল স্বাস্থ্য এবং রোগের মধ্যে সম্পর্কের একটি থেরাপিউটিক ওভারভিউ প্রদান করেছি।

কীওয়ার্ড: সার্কাডিয়ান ছন্দ; রক্তচাপ; কার্ডিওভাসকুলার; রেনাল

সেরা cistanche সম্পূরক জানতে ক্লিক করুন

1. সার্কাডিয়ান বিপি ছন্দের ভূমিকা

সার্কাডিয়ান রিদম একটি অন্তঃসত্ত্বা বায়োরিদমকে বোঝায় যার একটি 24 ঘন্টা চক্র একটি অন্তর্নিহিত এবং পর্যায়ক্রমিক আণবিক ঘড়ি দ্বারা চালিত হয় যা আচরণ এবং শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপগুলিকে বাহ্যিক পরিবেশগত পরিবর্তনগুলির সাথে সামঞ্জস্য করে[1,2]। স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে, হাইপোথ্যালামাসের সুপ্রাকিয়াসমেটিক নিউক্লিয়াস (SCN) এ অবস্থিত মাস্টার পেসমেকার সমস্ত বিদ্যমান ঘড়িগুলির সমন্বয় নিশ্চিত করার জন্য অন্যান্য টিস্যুতে পেরিফেরাল ঘড়িগুলিকে বিস্তারিতভাবে নিয়ন্ত্রণ করে [৩৪]। চিত্র 1-এ যেমন দেখানো হয়েছে, স্তন্যপায়ী প্রাণীদের আণবিক সার্কাডিয়ান ঘড়ি একটি ইন্টারঅ্যাক্টিকাল ট্রান্সক্রিপশন-অনুবাদ স্বয়ংক্রিয়-নিয়ন্ত্রক ফিডব্যাক লুপ দ্বারা চালিত হয় যার মধ্যে Bmall (মস্তিষ্ক এবং পেশী আরিল হাইড্রোকার্বন রিসেপ্টর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেটর-এর মতো 1), ঘড়ি সহ কোর ক্লক জিনের একটি উপসেট রয়েছে। (সার্কেডিয়ান লোকোমোটর আউটপুট চক্র কাপুট), Per1/2/3 (পিরিয়ড 1/2/3) এবং Cry1/2 (ক্রিপ্ট-টোক্রোম 1/2)। BMAL1 এবং CLOCK প্রোটিনগুলি সম্মিলিতভাবে ঘড়ি-নিয়ন্ত্রিত জিনগুলির (CCGs) প্রবর্তক অঞ্চলে ই-বক্স উপাদানগুলির সাথে আবদ্ধ করার জন্য একটি হেটেরোডাইমার গঠন করে যার সাথে সম্পর্কিত বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ জিন রয়েছেকার্ডিওভাসকুলারএবংরেনাল ফাংশন[৫,৬]। যখন সাইটোপ্লাজমে PER এবং CRY প্রোটিনের জমে সম্পূর্ণরূপে অপ্রয়োজনীয় হয়, তখন উভয়ই নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয় যা হেটেরোডিমেরিক অ্যাক্টিভেটরের প্রতিলিপি বন্ধ করে দেয় [7]। এছাড়াও, পারমাণবিক রিসেপ্টর ROR (RAR-সম্পর্কিত অরফান রিসেপ্টর) সক্রিয় করে, এবং REV-ERB (পারমাণবিক রিসেপ্টর সাবফ্যামিলি 1, গ্রুপ ডি) সরাসরি Bmall এবং ক্লক ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ করতে RORE (ROR উপাদান) দমন করে [8]। তদুপরি, এই লুপে সংহত আরেকটি পারমাণবিক রিসেপ্টর PPARy হল BMAL1 এর একটি টার্গেট জিন যা সরাসরি PPRE (PPAR রেসপন্স এলিমেন্ট) এর প্রোমোটারে আবদ্ধ হয়ে [9]। বিশেষত, সমস্ত গতিশীল কিন্তু সমন্বিত PPAR আইসোফর্মগুলি মাউস টিস্যুতে বিভিন্ন সময় বিন্দুতে দৈনিক অভিব্যক্তি প্রদর্শন করে[10]। এটি অনুমান করা হয় যে হৃৎপিণ্ড এবং কিডনির প্রায় 10-15 শতাংশ জিন ট্রান্সক্রিপ্ট সার্কাডিয়ান ট্রান্সক্রিপশনাল নিয়ন্ত্রণের অধীনে রয়েছে [11]।

উদীয়মান প্রমাণ ইঙ্গিত করে যে বেশিরভাগ কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল কার্যকরী ওঠানামা বিবর্তনীয়ভাবে সার্কাডিয়ান ঘড়ি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। বিপি, যা কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল স্বাস্থ্যের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, মানুষ এবং ইঁদুর উভয়ের মধ্যেই নিশাচর ডুব এবং সকালের বৃদ্ধির সাথে সুস্পষ্ট সার্কাডিয়ান ছন্দ প্রদর্শন করে [12]। BP এর সার্কাডিয়ান প্যাটার্ন অনেক কারণ দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে।

উদাহরণস্বরূপ, রাতে পাইনাল গ্রন্থি থেকে নিঃসৃত মেলাটোনিন নিশাচর রক্তচাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারে এবং অপরিহার্য উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের ঘুমের উন্নতি ঘটাতে পারে [১৩]। অ্যাট্রিয়াল ন্যাট্রিউরেটিক পেপটাইড (এএনপি) এর ছন্দ বিপি ছন্দের সাথে অ্যান্টিফেজ হিসাবে উপস্থিত হয়েছিল, যা 24 ঘন্টা বিপি প্যাটার্নের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে এবং কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমকে প্রভাবিত করে বলে প্রমাণিত হয়েছে [14]। প্লাজমা রেনিন অ্যাক্টিভিটি (PRA), অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম (ACE) অ্যাক্টিভিটি এবং অ্যাঙ্গল, অ্যালডোস্টেরন এবং থাইরয়েড হরমোনের ঘনত্বের সার্কাডিয়ান ছন্দ 24 ঘন্টার BP ছন্দ বজায় রাখতেও অবদান রাখে [15-19]। হরমোন ছাড়াও, রক্তনালীর উপাদান, যেমন মসৃণ পেশী কোষ এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং অনেক ভাসোঅ্যাকটিভ পদার্থ BP এর দৈনিক বৈচিত্র পরিবর্তন করতে পারে। সাধারণত, এন্ডোথেলিয়াল কোষ থেকে নিঃসৃত নাইট্রিক অক্সাইড (NO) ভাস্কুলার টোনকে পরিবর্তন করে এবং এইভাবে BP। সকালে কোন উৎপাদন বৃদ্ধি পায় না, যার পরে সকালের বিপি বৃদ্ধি পায়। তবুও, NO এর দৈনিক পরিবর্তন সরাসরি BP ছন্দের সাথে সম্পর্কিত কিনা তা নিয়ে বিতর্ক রয়েছে। NO উত্পাদনের দৈনিক দোলনের ব্যাঘাত বিপি পরিবর্তনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত হয়েছেহৃদরোগের[২০]। উপরন্তু, এন্ডোথেলিয়াল NO সিনথেজ (eNOS) হল তিনটি NOsynthase এনজাইমের মধ্যে একটি, যা রক্তনালীতে NO তৈরি করে এবং ভাস্কুলার ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে। প্রাণী গবেষণায়, অল্পবয়সী ইঁদুরের রক্তনালীতে ফসফোরাইলেড-ইএনওএস (পি-ইএনওএস) একটি সার্কাডিয়ান ছন্দ প্রদর্শন করে। মূল ঘড়ির জিনগুলি eNOS-এর সংযোগকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন এবং BP [২১] এর ছন্দ বজায় রাখতে অবদান রাখতে পারে। একইভাবে, যদিও 3। সার্কাডিয়ান রিদমিক এবং বিপি হোমিওস্টেসিস [23-25] এর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত বলেও স্পষ্টভাবে নিশ্চিত করা হয়েছে। ET-1 রিসেপ্টর বিরোধীরা অপরিহার্য উচ্চ রক্তচাপের চিকিত্সার জন্য কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে, তবে উল্লেখযোগ্য তরল ধারণ

এবং শোথের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলিও রিপোর্ট করা হয়েছিল [26]। উপরোক্ত বিষয়গুলি ছাড়াও, আরও অনেক অন্তঃসত্ত্বা কারণ রয়েছে যেগুলি হিউমারাল, এন্ডোক্রাইন, নিউরাল বা অন্যান্য সমন্বিত নিয়ন্ত্রণ সংকেতের মাধ্যমে 24 ঘন্টার রক্তক্ষরণে অবদান রাখে। উপরন্তু, কিছু রোগ 24 ঘন্টা রক্তচাপ ছন্দ পরিবর্তন করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, অবস্ট্রাকটিভ স্লিপ অ্যাপনিয়া (ওএসএ) রোগীদের নন-ডিপার বিপি হওয়ার সম্ভাবনা বেশি, যা কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঘটনাকে বাড়িয়ে তুলবে [২৭]।

বহিরাগত দিকটির জন্য, ক্রমবর্ধমান অধ্যয়ন প্রকাশ করেছে যে ঘুমের ধরণগুলি BPday-নাইট প্রোফাইলে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলতে পারে |28]। উদাহরণস্বরূপ, শিফটের কাজ এবং সামাজিক জেট ল্যাগ দ্বারা ঘুমের ব্যাঘাত বা সার্কেডিয়ান মিসলাইনমেন্টে আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্রায়শই উচ্চ রক্তচাপ [২৯], বিপি ফেজ বিলম্ব [৩০], মেলাটোনিন নিঃসরণের অস্বাভাবিক ছন্দ [৩১], বা উচ্চ সংবেদনশীলতা সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন বৃদ্ধিতে ভোগেন। [৩২]। তদ্ব্যতীত, যদিও আমাদের নিজস্ব গবেষণায় দেখা গেছে যে BP এর প্রতিদিনের ছন্দগুলি আচরণের চেয়ে ঘড়ির দ্বারা আরও সরাসরি নিয়ন্ত্রণের বিষয়, অন্তত বেসাল অবস্থার অধীনে [33,34]। তবে সাম্প্রতিকতম গবেষণায় দেখা গেছে যে খাদ্য গ্রহণের সময় Bmall এবং আলো-অন্ধকার চক্রের থেকে স্বাধীন দৈনিক BP ছন্দে প্রবেশ করতে পারে [35]। এছাড়াও, তাপমাত্রা, শব্দ এবং অন্যান্য অনেক পরিবেশগত কারণ দ্বারা BP এর ছন্দ প্রভাবিত হতে পারে [36-38]।

2. ক্যানোনিকাল ক্লক জিন এবং বিপি রেগুলেশন

উপরে উল্লিখিত হিসাবে, BP এর সার্কাডিয়ান ছন্দ একটি জটিল আণবিক ঘড়ি নেটওয়ার্ক দ্বারা চালিত হয়। ইঁদুরদের কাছ থেকে ক্রমবর্ধমান প্রমাণ পাওয়া গেছে যে মূল ঘড়ির জিনের জেনেটিক ম্যানিপুলেশন (সারণী 1) দ্বারা BP-এর সার্কাডিয়ান ছন্দগুলি স্পষ্টভাবে পরিবর্তন করা যেতে পারে।

2.1.Bmal1

বেশ কিছু গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে Bmall মুছে ফেলার ইঁদুর পরিবর্তিত BP এবং (বা) প্রতিবন্ধী কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল ফাংশন [21,39,48,51,52,54-56] প্রদর্শন করেছে। হাইপোটেনশন ফিনোটাইপের সাথে BP-তে দৈনিক পরিবর্তনের ক্ষতি প্রসবপূর্ব এবং প্রসবোত্তর Bmall গ্লোবাল নকআউট মাউস [33,39] উভয় ক্ষেত্রেই নিশ্চিত করা হয়েছে। বিপরীতে, যদিও Bmall নক-আউট ইঁদুরের ফলে ধমনী চাপ সামগ্রিকভাবে হ্রাস পেয়েছে, BP ছন্দগুলি অক্ষত ছিল [40]। প্রজাতির মধ্যে পার্থক্য একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা হতে পারে। নির্দিষ্ট অবক্ষয়

মসৃণ পেশী কোষ (SM22 -Cre) থেকে ইঁদুরের Bmall, কিন্তু কার্ডিওমায়োসাইট থেকে নয়, প্রশস্ততাকে উল্লেখযোগ্যভাবে দমন করে এবং BP দোলনের অ্যাক্রোফেজ স্থানান্তরিত করে [৪৮]। যান্ত্রিকভাবে, BMAL1 রো-কাইনেস 2(ROCK2) কার্যকলাপের সময়ের বৈচিত্রগুলিকে সরাসরি তার প্রবর্তকের সাথে আবদ্ধ করে নিয়ন্ত্রিত করে, এবং Bmal1 মুছে ফেলার ফলে ROCK2 সক্রিয়করণ, মায়োসিন ফসফোরিলেশন এবং তারপর ভাসো-সংকোচনের প্রতিক্রিয়ায় প্রতিদিনের বৈচিত্রগুলি হ্রাস পায়। 48]। চ্যাং এবং সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে পেরিভাসকুলার অ্যাডিপোজ টিস্যুতে বিমলের ক্ষতি বিশ্রামের পর্যায়ে ইঁদুরের বিপি হ্রাস করে [৪৯]। অধিকন্তু, এন্ডোথেলিয়াল কোষে (TEK-Cre) বিমলের বিষণ্নতা সহ ইঁদুরের গড় ধমনী চাপও উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল, যাইহোক, আণবিক প্রক্রিয়া এখনও স্পষ্ট নয় [৫০]। সার্কাডিয়ান বিপি রেগুলেশনে রেনাল Bmal1 এর পরিপ্রেক্ষিতে, ফিরসভ এবং সহকর্মীরা সম্পূর্ণ নেফ্রন (প্যাক্স8-Cre) তে বিমলের অভাব ইঁদুরের অক্ষত সার্কাডিয়ান ছন্দের সাথে সিস্টোলিক বিপি-তে হালকা হ্রাস নিশ্চিত করেছে, কিন্তু ডায়াস্টোলিক বিপি নয়। অন্য মাউস মডেলে যেখানে Bmall রেনিন-সিক্রেটিং কোষে (Ren1-Cre) ক্ষয়প্রাপ্ত হয়েছিল, সেখানেও BP-এর প্রশস্ততা হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে, যা সার্কাডিয়ানের পরিবর্তন সহ অন্যান্য অনেক রেনাল অস্বাভাবিকতার সাথে রয়েছে। প্রস্রাবের সোডিয়াম নির্গমনের তাল এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণের হার বৃদ্ধি, এবং প্লাজমা অ্যালডোস্টেরনের মাত্রা হ্রাস পেয়েছে [52]। উপরন্তু, পোলক এবং সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে সংগ্রহ নালীতে Bmal1 এর ক্ষতি (AQP2-Cre) উল্লেখযোগ্যভাবে পুরুষের রক্তচাপ কমায় , কিন্তু নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় মহিলা ইঁদুর নয় [53]। Gumz এবং সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে ইঁদুরের ঘন আরোহী অঙ্গে Bmal1 এর অভাব রয়েছে, দূরবর্তী সংকোচিত টিউবিউল এবং সংগ্রহ নালী কোষ (Ksp-Cre) নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় স্পষ্টতই কম বেসাল সিস্টোলিক BP প্রদর্শন করেছে [54]। একসাথে নেওয়া, Bmal1, বিশেষ করে কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল সিস্টেমের অভিব্যক্তি, BP হোমিওস্ট্যাসিস এবং ছন্দ বজায় রাখতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

2.2.প্রতি

অতি সম্প্রতি, ইঁদুরদের থেকে একাধিক গবেষণায় বিপি নিয়ন্ত্রণ এবং ইলেক্ট্রোলাইট পরিচালনায় পার্লের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা সুন্দরভাবে স্পষ্ট করা হয়েছে। রেডিওটেলিমেট্রি রেকর্ডিং এবং এলিসা পরিমাপ দেখায় যে পার্লের অভাব থাকা ইঁদুরগুলি পুরুষ 129/এসভি ইঁদুরগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে রক্তচাপ কমিয়েছে এবং রেনাল ET-1 মাত্রা বাড়িয়েছে [43]। যাইহোক, C57BL/6ব্যাকগ্রাউন্ড [57] সহ মহিলা Per1 নকআউট ইঁদুরগুলিতে পরিবর্তিত ET-1 স্তরগুলি পরিলক্ষিত হয়নি। একটি উচ্চ লবণের খাদ্য এবং মিনারলোকোর্টিকয়েড ডিঅক্সিকোর্টিকোস্টেরন পিভালেট (এইচএস/ডিওসিপি) ইনজেকশন উল্লেখযোগ্যভাবে অ-ডুবানো উচ্চ রক্তচাপ এবং রেনাল সোডিয়াম হ্যান্ডলিং ত্রুটি (<10% difference="" between="" active="" and="" inactive="" phase)="" in="" male="" perl="" knockout="" mice[4,58].="" interestingly,="" the="" female="" per1="" knockout="" mice="" appeared="" to="" be="" protective="" against="" non-dipping="" hypertension="" in="" response="" to="" hs/docp="" treatment="" in="" a="" sex-dependent="" manner="" to="" some="" extent="" [57].="" moreover,="" in="" contrast="" to="" the="" c57bl/6="" background,="" male="" per1="" ko="" mice="" on="" a="" 129/sv="" background="" in="" combination="" with="" hs/docp="" challenge="" are="" extraordinarily="" protective="" against="" hypertension="" [59],="" implying="" that="" sex="" hormones="" might="" be="" fundamental="" to="" perl="" medicated="" circadian="" bp="" control.="" the="" complexity="" of="" per1="" in="" circadian="" bp="" control="" may="" need="" further="" investigation.="" in="" accordance="" with="" the="" altered="" bp="" pattern,="" the="" clock="" gene="" per1="" might="" regulate="" the="" transcription="" of="" the="" epithelial="" sodium="" channel(enac),="" sodium-glucose="" linked="" transporter-1(sglt-1),sodium-hydrogen="" exchanger-3(nhe3),="" endothelin-1(et-1),="" which="" are="" responsible="" for="" sodium="" transport="" in="" the="" kidney="" [43,60,61].="" as="" for="" another="" isoform="" of="" gene="" per,="" per2="" mutant="" mice="" showed="" a="" mild="" cardiovascular="" phenotype="" with="" an="" elevated="" 24="" h="" heart="" rate="" as="" well="" as="" decreased="" 24="" h="" diastolic="" bp="" during="" the="" active="" phase="" [46].="" however,="" the="" systolic="" bp="" and="" mean="" arterial="" bp="" displayed="" no="" significant="" difference="" between="" the="" mutant="" and="" control="" mice="" [46].="" in="" addition,="" per2="" mutant="" mice="" resulted="" in="" mild="" attenuation="" of="" 24="" h="" bp="" rhythm,="" heart="" rate,="" and="" locomotor="" activity="" with="" much="" shorter="" circadian="" periods="" than="" wild-type="" mice="" under="" constant-dark="" conditions="" [46].="" collectively,="" the="" clock="" component="" per="" acts="" as="" a="" crucial="" mediator="" in="" the="" circadian="" system="" to="" be="" involved="" in="" bp="">

2.3। ঘড়ি এবং কান্না

এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে Jcl/ICR ব্যাকগ্রাউন্ডে ঘড়ি মিউট্যান্ট ইঁদুরগুলি BP এবং হৃদস্পন্দনের স্যাঁতসেঁতে দৈনিক ছন্দ প্রদর্শন করে [42]। ক্লক নকআউট ইঁদুরে থাকাকালীন, ধমনী বিপি সাধারণত ছন্দবদ্ধ ছিল এবং নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় প্রায় 10mmHg হ্রাসের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল, হালকা ডায়াবেটিস ইনসিপিডাস এবং প্রতিবন্ধী সোডিয়াম নিঃসরণ ছন্দ [41]। আরেকটি মূল ঘড়ির উপাদান ক্রাই, ডোই এট আল। উন্মোচন করেছে যে একই সাথে ইঁদুরের মধ্যে Cryl এবং Cry2 এর অভাব লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপের দিকে পরিচালিত করবে কারণ বিকলাঙ্গ অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি দ্বারা মিনারলোকোর্টিকয়েড অ্যালডোস্টেরনের অস্বাভাবিকভাবে দীর্ঘস্থায়ী অতিরিক্ত উত্পাদন হয় [47]। ডিএনএ মাইক্রোয়ারে আরও প্রকাশ করেছে যে একটি নির্দিষ্ট এনজাইম Hsd3b6 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন ক্রাই-নাল ইঁদুরের উচ্চ মিনারলোকোর্টিকয়েড অ্যালডোস্টেরন সংশ্লেষণে অবদান রাখতে পারে, যা বোঝায় যে ঘড়ি-নির্ভর সোডিয়াম নিঃসরণ BP সার্কাডিয়ান হোমিওস্টেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে [47]। যাইহোক, পরিবর্তিত সোডিয়াম নির্গমন এবং BP নিয়ন্ত্রণের মধ্যে কার্যকারণ সংযোগ আরও অন্বেষণ করা প্রয়োজন।

এটি উল্লেখযোগ্য যে মূল ঘড়ির জিন ম্যানিপুলেশন মডেলগুলি ছাড়াও, ট্রান্সজেনিক হাইপারটেনসিভ TGR(mREN2)27 ইঁদুর, যা একটি অতিরিক্ত মাউস রেনিন জিনকে আশ্রয় করে এবং একটি বিপরীত সার্কাডিয়ান বিপি প্রোফাইল প্রদর্শন করে, এটিও সাধারণত সার্কাডিয়ান বিপি রিদম অধ্যয়নের জন্য ব্যবহৃত হয়। [62-64]।

3. সার্কাডিয়ান বিপি ছন্দ এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের ব্যাঘাত

বিপি ছন্দ হ'ল কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের সবচেয়ে সাধারণ সার্কাডিয়ান ছন্দগুলির মধ্যে একটি [65]। বিপি ছন্দের ব্যাঘাত অনেক প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের জন্য একটি প্রধান অবদান বলে বিবেচিত হয়েছে। এটি পাওয়া গেছে যে নিশাচর রক্তচাপ হ্রাসের প্রতি 5 শতাংশ হ্রাস প্রায় 20 শতাংশ কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুর ঝুঁকি বাড়িয়ে দিতে পারে [66]।

মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (Ml) হল একটি তীব্র হৃদরোগ, যা অ্যারিথমিয়া, শক বা হার্ট ফেইলিউরের কারণে জটিল হতে পারে এবং জীবন-হুমকি। BP এবং MI এর ছন্দের মধ্যে একটি অবিচ্ছেদ্য সংযোগ রয়েছে। অস্বাভাবিক BP সার্কাডিয়ান প্যাটার্ন বা দীর্ঘস্থায়ী উচ্চ রক্তচাপ কার্ডিয়াক হেমোডাইনামিক্সে পরিবর্তন আনতে পারে এবং MI [67] এর ঘটনা বৃদ্ধি করতে পারে। বেশ কিছু ক্লিনিকাল গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে Ml-এর ঘটনা ছন্দবদ্ধ এবং উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধির হার সাধারণত 06:00 am থেকে 12:{5}} pm-এর মধ্যে পরিলক্ষিত হয় যা BP সকালের বৃদ্ধির সাথে একরকম সামঞ্জস্যপূর্ণ। সিস্টোলিক বিপি হিসাবে, নিম্ন(<100 mm="" hg)="" in="" the="" post-ml="" period="" increases="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" events,="" while="" patients="" with="" elevated="" systolic="" bp="" (="">140 mm Hg) স্ট্রোক এবং সম্মিলিত কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি বেশি থাকে [68]। বিশ্রামের সিস্টোলিক বিপির সাথে তুলনা করে, ব্যায়ামের পরে সিস্টোলিক বিপি তীব্র এমআই [69] এর জন্য উচ্চতর ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান সরবরাহ করতে পারে। ডায়াস্টোলিক বিপির পরিপ্রেক্ষিতে, নিম্ন ডায়াস্টোলিক বিপি সহ তীব্র মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (এএমআই) রোগীদের<70 mmhg)="" have="" increased="" postoperative="" risks,="" including="" all-cause="" death,="" cardiovascular="" death,="" and="" cardiovascular="" hospitalization.="" moreover,="" wide="" pulse="" pressure="" was="" also="" considered="" a="" predictor="" of="" mi="" [70].="" furthermore,="" several="" core="" clock="" genes="" are="" considered="" important="" components="" in="" regulating="" the="" rhythmic="" pathogenesis="" of="" ml.="" there="" is="" an="" association="" between="" ml="" and="" clock="" and="" arnel(also="" known="" as="" b="" mall)gene="" polymorphisms[71],="" and="" the="" genetic="" variants="" of="" arntl,="" clock,="" and="" per2="" genes="" are="" proved="" to="" be="" related="" to="" circadian="" phenotype(i.e.,="" chronotype="" or="" daytime="" sleepiness)="" in="" patients="" with="">

সংরক্ষিত ইজেকশন ভগ্নাংশের সাথে হার্টের ব্যর্থতার অবস্থার অধীনে, সিস্টোলিক এবং ডায়াস্টোলিক বিপির বর্ধিত পরিবর্তনশীলতা প্রতিকূল ঘটনা [73] বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত। বর্তমানে, অস্বাভাবিক সিস্টোলিক বিপি এবং ডায়াস্টোলিক বিপি হার্টের সূচকে তারতম্য ঘটাতে পারে। সিস্টোলিক বিপি বাড়ার সাথে সাথে বাম ভেন্ট্রিকুলার প্রাচীরের পুরুত্ব এবং বাম ভেন্ট্রিকুলার ভর সূচকও উচ্চতর ডায়াস্টোলিক বিপির সাথে বৃদ্ধি পায়; বাম ভেন্ট্রিকুলার ডায়াস্টোলিক ফাংশনের কার্যকরী সূচক ডায়াস্টোলিক BP বৃদ্ধির বিপরীতভাবে সমানুপাতিক কিন্তু সিস্টোলিক BP [74] এর সাথে অপ্রাসঙ্গিক। সামগ্রিকভাবে, সিস্টোলিক বিপি এবং হার্ট ফেইলিউরের মধ্যে একটি ইউ-আকৃতির সম্পর্ক রয়েছে, অর্থাৎ, নিম্ন বা উচ্চতর সিস্টোলিক বিপি মৃত্যু এবং হার্ট ফেইলিওর হাসপাতালে ভর্তি হওয়ার ঝুঁকি বাড়ায় [75]। ডায়াস্টোলিক বিপি [76] এ একই ঘটনা বিদ্যমান। অতএব, এমআই এবং সম্পর্কিত কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলি নির্ণয় করার সময়, বিপির ফেনোটাইপ এবং ছন্দগুলি ব্যাপকভাবে বিবেচনা করা প্রয়োজন।

তীব্র কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট এবং বিপি ছন্দের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্কের প্রেক্ষিতে, সার্কাডিয়ান ছন্দের পরিবর্তনের বৈশিষ্ট্য অনুসারে থেরাপিউটিক কৌশলগুলি উন্নত করা প্রয়োজন। ওষুধ প্রশাসনের সময়কে অপ্টিমাইজ করার পাশাপাশি, এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে কার্ডিওভাসকুলার সার্জারির সময় টিস্যু মেরামত এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের ফলাফলের উপরও প্রভাব ফেলতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, যদিও সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে মহাধমনী ভালভ প্রতিস্থাপন সার্জারির সময়-কালের পরিবর্তন ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর কোন উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলেনি এবং মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন সহনশীলতার জন্য কোনও ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক বায়োরিদম ছিল না [7-79]। Montaigne et al. রিপোর্ট করেছেন যে বিকেলের সার্জারি গ্রুপে বড় প্রতিকূল কার্ডিয়াক ইভেন্টের ঘটনা সকালের গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল [80]। আরও মজার বিষয় হল, নন-কার্ডিয়াক সার্জারি করা রোগীদের মধ্যে, লাভলাজ এট আল। দেখা গেছে যে ফলো-আপের সময় এএমআই-এর ঘটনা বরং বিকেলে অস্ত্রোপচারে বৃদ্ধি পায় [৮১]। তবুও, সার্কাডিয়ান ঘড়ি এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের মধ্যে সম্পর্কের আরও ভাল বোঝা রোগীদের জন্য আরও লক্ষ্যযুক্ত এবং ব্যক্তিগতকৃত চিকিত্সার কৌশল বিকাশে সহায়তা করতে পারে।

4. সার্কাডিয়ান বিপি রিদম এবং রেনাল ড্যামেজের ব্যাঘাত

দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগদীর্ঘকাল ধরে ঘুমের ব্যাঘাত এবং উচ্চ রক্তচাপের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত হয়েছে এবং এইভাবে ধীরে ধীরে একটি বিশ্বব্যাপী স্বাস্থ্য সমস্যা হয়ে উঠেছে একটি বড় অর্থনৈতিক বোঝা [82,83]। মানুষের মধ্যে, ক্লিনিকাল প্রমাণ জমা করা ইঙ্গিত দেয় যে 24 ঘন্টা বিপি রেকর্ডিং থেকে ব্লান্টেড BP পরিবর্তন একটি বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল। শেষ-অঙ্গের ক্ষতি এবং রেনাল ফাংশনের প্রগতিশীল ক্ষতি [84,855]। অনুমানযোগ্যভাবে, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের পর্যায়ে সার্কাডিয়ান বিপি পরিবর্তনের সামঞ্জস্য নষ্ট হয়ে গিয়েছিল 3-5[8]। উপরন্তু, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের মধ্যে, সার্কাডিয়ান বিপি প্রোফাইল শারীরিক কার্যকলাপের স্তর এবং লক্ষ্য অঙ্গের ক্ষতির তীব্রতার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত [87]। অধিকন্তু, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি ইঙ্গিত দেয় যে সার্কাডিয়ান বিপি প্রোফাইল দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত বয়স্ক প্রবীণদের মধ্যে মৃত্যুর সাথে সম্পর্কিত [৮৮]। এদিকে, গ্লোমেরুলোপ্যাথিতে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে বিপি-তে নিশাচর ডুব প্রায় কমে যায়, যার ফলে নিষ্ক্রিয় পর্যায়ে সোডিয়াম এবং প্রোটিনের বর্ধিত মূত্রত্যাগের হার হয় [৮৯]।

আজ অবধি, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ এবং সার্কাডিয়ান বিপি ছন্দের ব্যাঘাতের মধ্যে একটি সুস্পষ্ট প্রক্রিয়া প্রসারিত হয়নি। ইঁদুরের মডেলগুলিতে, গবেষণায় দেখা গেছে যে ইঁদুর বা স্প্রাগ-ডাওলি ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে প্ররোচিত করার জন্য 2 থেকে 4 সপ্তাহের জন্য অ্যাডেনিন দিয়ে চিকিত্সা করার পরে, প্রাণীগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে ধমনী বিপি বৃদ্ধি পাবে এবং দিন-রাতের তারতম্য ব্যাহত করবে [90]। এছাড়াও, PER2-এর SCN: এডেনাইন-প্ররোচিত দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে আক্রান্ত LUC ইঁদুরগুলি তাদের কেন্দ্রীয় সার্কাডিয়ান ঘড়িতে বায়োলুমিনিসেন্স দ্বারা পরিমাপকৃত স্যাঁতসেঁতে প্রশস্ততা ছন্দ প্রদর্শন করে। এদিকে, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ ইঁদুরের কিডনি এক্সপ্ল্যান্টগুলি নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘ সময়ের সাথে পরিবর্তিত PER2:LUC ছন্দ প্রকাশ করেছে [91]। অন্যদিকে, এডেনাইন চিকিত্সার পরে, ঘড়ির মিউট্যান্ট ইঁদুরগুলি নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ রক্তচাপ এবং খারাপ রেনাল ফাংশন দেখিয়েছিল, যা বোঝায় যে সার্কাডিয়ান বিপি ব্যাঘাত দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের সংবেদনশীলতা বাড়ায় [91]। যাইহোক, আমাদের নিজস্ব সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ইঁদুরের প্রসবোত্তর Bmall মুছে ফেলা Gli2 ট্রান্সক্রিপশনকে দমন করার মাধ্যমে রেনাল ফাইব্রোসিস থেকে রক্ষা করে, যা টিউবুলোইনটারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসে কোর ক্লক জিন Bmall-এর একটি বিশিষ্ট ভূমিকা প্রদান করে [92]। তবুও, সার্কাডিয়ান বিপি ব্যাঘাত এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের মধ্যে সম্পর্ককে আরও স্পষ্ট করার জন্য ভিন্ন দৃষ্টিকোণ থেকে আরও প্রচেষ্টা করা দরকার।

5. অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ ওষুধের ক্রোনোথেরাপি

BP-তে পরিবর্তিত দিন-রাতের দোলন কার্ডিওভাসকুলার রোগের উচ্চ অসুস্থতা এবং মৃত্যুহার এবং কিডনির ক্ষতির বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। উল্লেখ্য, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের ক্লিনিকাল ফলাফলগুলিতে নন-ডিপিং হাইপারটেনশন প্রায়শই পরিলক্ষিত হয় এবং এটি কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত [93]। যদিও BP-তে একটি অত্যধিক সার্কাডিয়ান তারতম্য নেফ্রোপ্যাথির বর্ধিত ঝুঁকির সাথেও যুক্ত [94,95] সুতরাং, অ্যাঞ্জিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম ইনহিবিটরস (ACEI), এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার (ARB) সহ অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ ওষুধের প্রয়োগ। অন্যান্য, অনেক কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল রোগ প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার জন্য মৌলিক হয়ে ওঠে। এই অ্যান্টি-হাইপারটেনশন ওষুধের যৌক্তিক এবং কার্যকর প্রশাসনের সময়ও অনেক ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং প্রাণী গবেষণায় অন্বেষণ এবং রিপোর্ট করা হয়েছে।

5.1.ACEI

ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে দীর্ঘ-অভিনয় লিপোফিলিক ACEI ট্রান্ডোলাপ্রিলের শয়নকালীন প্রশাসন সকালের ডোজযুক্ত গ্রুপের তুলনায় উচ্চ রক্তচাপ রোগীদের সকালের বিপি নিয়ন্ত্রণের একটি নিরাপদ এবং আরও কার্যকর উপায় ছিল [96]। ক্যাপ্টোপ্রিল এবং হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের সংমিশ্রণ ওষুধটি 3 সপ্তাহ ধরে মাঝারি উচ্চ রক্তচাপ সহ 13 জন পুরুষ রোগীকে সন্ধ্যায় খাওয়ার সময় রাতের রক্তচাপ কমাতে হালকাভাবে বেশি কার্যকর ছিল[97]। এছাড়াও, ঘুমের সময় স্পিরাপ্রিল প্রশাসন ঘুমের বিপি কমাতে সকালের প্রশাসনের চেয়ে বেশি দক্ষ ছিল, যা নিশাচর RAAS অ্যাক্টিভেশনের সাথে যুক্ত হতে পারে [98]। অতিরিক্তভাবে, এনালাপ্রিলের সন্ধ্যায় চিকিত্সা রাতের সময় রক্তচাপ আরও কমিয়ে দেয় এবং এর পরে একটি এলোমেলো ক্রসওভার ডিজাইনে দিনের বেলায় ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায় [99]। উপরন্তু, 10{10}} pm এ লিসিনোপ্রিল প্রশাসন। অনেক বেশি দরকারী হতে দেখানো হয়েছে [100]। কুইনাপ্রিলের ক্ষেত্রে, সন্ধ্যায় প্রশাসনের ফলে একইভাবে আরও বেশি পছন্দনীয় অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব দেখা যায়, যেখানে সকালের সময়সূচী রাতের বেলার BP [101] তে একটি ছোট হ্রাসের প্রতিনিধিত্ব করে। যাইহোক, 10 টি হাইপারটেনসিভ বিষয়ের একক-অন্ধ ক্রসওভার গবেষণায় এর বিপরীত উদাহরণও রয়েছে, যা রিপোর্ট করা হয়েছে যে সকালের বেলায় বেনজেপ্রিলের প্রশাসন সন্ধ্যায় প্রশাসনের চেয়ে বেশি টেকসই অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব ফেলেছিল [102]। তদুপরি, যদিও রামিপ্রিল ওষুধের সন্ধ্যায় খাওয়ার পরে হেমোডাইনামিক্স আরও ভাল বলে মনে হয়েছিল, রামিপ্রিল এবং মধ্য এপ্রিলের হাইপোটেনসিভ প্রভাব উচ্চ রক্তচাপ [103,104] রোগীদের সাথে জড়িত একটি ক্রসওভার গবেষণায় সকালের প্রশাসন এবং সন্ধ্যায় প্রশাসনের মধ্যে প্রায় একই রকম ছিল।

5.2.ARB

উচ্চ রক্তচাপের চিকিত্সার জন্য ARBগুলি আরও জনপ্রিয় হয়ে উঠছে এবং অত্যন্ত কার্যকর এবং ভালভাবে সহ্য করা হয়। ঘুমের সময় ভালসার্টান প্রশাসন, জাগ্রত হওয়ার বিপরীতে, আরও ডিপার প্যাটার্নের দিকে দিন-রাত্রির রক্তচাপ পার্থক্যে একটি অত্যন্ত উল্লেখযোগ্য গড় 6 শতাংশ বৃদ্ধি পেয়েছে, যা রোগীর সংখ্যায় 73 শতাংশ আপেক্ষিক হ্রাসের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ডিপিং হাইপারটেনশন [105,106]। অধিকন্তু, এটি পাওয়া গেছে যে অ্যামলোডিপাইন এবং ভালসার্টান সংমিশ্রণ থেরাপি সম্ভাব্য অতিরিক্ত কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্ট সংঘটন হ্রাস [107] সহ বেশিরভাগ নিয়ন্ত্রিত রোগীদের জন্য শোবার সময় পছন্দ করা উচিত। যাইহোক, সঠিক BP-হ্রাসকারী প্রভাব অর্জনের জন্য সম্মিলিত ওষুধের প্রয়োজনীয়তার ক্ষেত্রে, অ্যামলোডিপাইন এবং ভালসার্টানের সহ-প্রশাসন দক্ষতার সাথে সম্পূর্ণ 24 ঘন্টার জন্য বিপি কমিয়ে দেয় যা অন্যান্য মূল্যায়ন করা থেরাপির যে কোনও একটির তুলনায় ডোজ সময় ছাড়াই [107]। অধ্যয়নগুলি আরও প্রমাণ করেছে যে ঘুমের সময় টেলমিসার্টান ঘুমের সময়-আপেক্ষিক বিপি হ্রাস এবং নিশাচর বিপি নিয়ন্ত্রণকে উন্নত করে জাগ্রত হওয়ার সময় ডোজ করার তুলনায় [108]। ওলমেসার্টান, আরেকটি এনজিওটেনসিন ⅡI টাইপ 1 রিসেপ্টর ব্লকার, সার্কাডিয়ান বিপি ছন্দের স্বাভাবিকীকরণের মাধ্যমে কার্ডিও-রেনাল লোড উপশম করার জন্য দিনের-সময় সোডিয়াম নিঃসরণ বাড়িয়ে সম্ভবত রাতের বিপি ডিপকে ধরে রাখতে দেখা গেছে [109-111]। যাইহোক, যদিও প্রমাণগুলি দেখিয়েছে যে ঘুমের সময় ওলমেসার্টান প্রশাসন সকালের প্রশাসনের চেয়ে নিশাচর রক্তচাপ কমাতে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি কার্যকর ছিল [112, কিছু পরীক্ষায় বিতর্কিত পর্যবেক্ষণগুলিও রিপোর্ট করা হয়েছে [113]।

5.3। অন্যান্য অ্যান্টি-হাইপারটেনশন ওষুধ

কার্ডিওভাসকুলার রোগ [114-118] এর সেকেন্ডারি প্রতিরোধের বাইরে, শুধুমাত্র শোবার সময় পরিচালিত উচ্চ রক্তচাপে আক্রান্ত রোগীদের কম-ডোজ অ্যাসপিরিনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ব্যাখ্যা করার জন্য বেশ কয়েকটি সম্ভাব্য ট্রায়াল রিপোর্ট করা হয়েছে। একইভাবে, আমরা কম-ডোজ অ্যাসপিরিন [119] দিয়ে চিকিত্সা করা হাইপারটেনসিভ ইঁদুরের উপর সমান্তরাল সময়-নির্ভর হাইপোটেনসিভ প্রভাব পুনরুদ্ধার করেছি, যা সারা দিন হাইপারটেনসিভ বিষয়গুলির BP নিয়ন্ত্রণ সমাধানের জন্য একটি উপকারী পদ্ধতি প্রদান করতে পারে। উপরন্তু, নিফেডিপাইন একটি অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ এজেন্ট হিসাবে চিহ্নিত। নিফেডিপাইন চিকিত্সার পরে রক্তচাপ হ্রাস সকালে খাওয়ার চেয়ে ঘুমের সময় প্রশাসনের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে বড় ছিল, পাশাপাশি ঘুমের প্রবণতা এবং জাগ্রত হওয়ার সময় নিফেডিপাইন গ্রহণের তুলনায় মোট বিরূপ প্রভাবের সংখ্যা দক্ষতার সাথে কমিয়ে দেয় [120-122]।

একসাথে নেওয়া, যদিও ক্রমবর্ধমান প্রমাণ প্রমাণ করেছে যে বর্তমান অ্যান্টি-হাইপারটেনশন ওষুধের শয়নকালীন প্রশাসন রক্তচাপ কমাতে আরও কার্যকর হবে তবে অনেক অসঙ্গতিও রয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, সবচেয়ে সাম্প্রতিক Hygia Chronother-apy ট্রায়ালে, যা 19,804 জন অংশগ্রহণকারী রোগীর সাথে একটি বৃহৎ দলে কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির উপর শয়নকাল বনাম ঘুম থেকে ওঠার সময় BP-হ্রাসকারী চিকিত্সার প্রভাবগুলি পরীক্ষা করে, যদিও au-thors দাবি করেছে যে রুটিন বেডটাইম ইনজেশন আরও বেশি একের বেশি BP-হ্রাসকারী ওষুধের ফলে উন্নত BPনিয়ন্ত্রণ হতে পারে এবং প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের সংঘটন হ্রাস পেতে পারে [123], এই গবেষণায় শুধুমাত্র একটি জনসংখ্যার রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, BP হ্রাস তুলনামূলকভাবে ছোট ছিল, এবং এটি সঠিকভাবে এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল সঞ্চালিত হয়নি বলে মনে হয়। এই বড় বিচার [124]. উপরন্তু, উচ্চ রক্তচাপ-সম্পর্কিত দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের সাথে একটি পরীক্ষায়, রহমান এট আল। এছাড়াও ঘুমের সময় এবং সকালের রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ চিকিত্সার মধ্যে কোনও পার্থক্য লক্ষ্য করতে ব্যর্থ হন [125]। এই অসঙ্গতিগুলি সমগোত্রীয় বা ওষুধ নির্বাচনের পার্থক্য বা BP মনিটরিং পদ্ধতির বৈচিত্রগুলিকে প্রতিফলিত করতে পারে। যাইহোক, সার্কাডিয়ান প্রশস্ততা এবং বিপির পর্যায়ে অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ ওষুধের ক্রনো-নির্ণয় এবং প্রভাবের জন্য উদ্বেগ ছাড়াই সমগ্র জনসংখ্যার জন্য একটি একক সর্বোত্তম সময় সুপারিশ করার সীমাবদ্ধতার দিকে মনোযোগ আনতে হতে পারে। কিছু, কিন্তু সমস্ত অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ ওষুধ BP এর সার্কাডিয়ান প্রশস্ততাকে প্রভাবিত করে না [126]। তবুও, হাইপারটেনসিভ ওষুধের ক্রোনোথেরাপির জন্য আরও গভীরভাবে অনুসন্ধানের প্রয়োজন। ব্যক্তিগতকৃত ক্রোনোথেরাপির গুণাবলী যা ক্রোনো-নির্ণয়ের জন্য অ্যাকাউন্ট করে নথিভুক্ত করা হয়েছে [127]।

6. উপসংহার এবং দৃষ্টিকোণ

ক্রমবর্ধমান প্রমাণগুলি ইঙ্গিত দেয় যে বিপি সার্কাডিয়ান ছন্দের রক্ষণাবেক্ষণ কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল হোমিওস্টেসিসের সাথে অত্যন্ত যুক্ত, অনেক অ্যান্টি-হাইপারটেনশন ওষুধগুলি স্পষ্ট সার্কাডিয়ান সময়-নির্ভর দক্ষতা প্রদর্শন করে, এবং উচ্চ রক্তচাপের ব্যবস্থাপনার ক্রোনোথেরাপিউটিক মূল্যায়ন এবং সম্পর্কিত কার্ডিওভাসকুলার এবং রিনাল ডিজিজ। অনেক গবেষণার জন্য বিবেচনা করা হয়। যাইহোক, এই ক্ষেত্রে আরও গবেষণার জন্য এখনও উচ্চ রক্তচাপ এবং সম্পর্কিত কার্ডিওভাসকুলার এবং দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের সূত্রপাত এবং অগ্রগতি রোধ করতে সার্কাডিয়ান টাইমিং সিস্টেমকে সংশোধন করে এমন অভিনব যৌগগুলি ব্যবহার করে সময়-নির্ভর প্রশাসনের সঠিক ফার্মাকোডাইনামিক্স এবং ফার্মাকোকিনেটিক্সের উপর জোর দিতে হবে। যা BP নিয়ন্ত্রণ এবং ক্রোনোথেরাপির সম্ভাব্য যোগ্যতা, সেইসাথে পদ্ধতিগত সুরক্ষার জন্য একটি মূল্যবান এবং ব্যয়-সুবিধা প্রদান করবে।

তদুপরি, সার্কাডিয়ান বিপি নিয়ন্ত্রণ এবং কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল ফাংশনের মধ্যে আণবিক সংযোগ এখনও কম পরিচিত। RNA-seq বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে হৃদপিণ্ড এবং কিডনি শীর্ষ পাঁচ প্রার্থীর মধ্যে দুটিযকৃত, ফুসফুস, এবং বাদামী চর্বি সুস্পষ্ট সার্কাডিয়ান নিয়ম অনুসরণ করে। যাইহোক, হৃৎপিণ্ড এবং কিডনিতে সেলুলার উপাদান এবং আণবিক নেটওয়ার্কের জটিলতা মূলত প্রক্রিয়াটি অনুসন্ধানকে রেন্ডার করে। হৃদপিণ্ড এবং কিডনির সার্কাডিয়ান জিনের টিস্যু বা কোষ-নির্দিষ্ট অবক্ষয় দ্বারা আরও অধ্যয়ন BP ছন্দ এবং কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল ফাংশনের মধ্যে সম্পর্কের আরও ভাল ধারণা প্রদান করতে পারে এবং কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল রোগের বিকাশ প্রতিরোধের জন্য একটি পথ তৈরি করতে পারে।