কোরিয়ান জনসংখ্যার জেনেটিক বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে রেটিনোলের বিরুদ্ধে জ্বালা-বিরোধী কৌশল: একটি জেনেটিকালি গাইডেড টপ-ডাউন পদ্ধতি Ⅱ
Apr 06, 2023
3.3। সূত্রের বিরোধী জ্বালা কার্যকারিতা; মানুষের পরীক্ষা
উপর ভিত্তি করেজ্বালা বিরোধী পদার্থজেনেটিক বিশ্লেষণ দ্বারা পরিচালিত ইন ভিট্রো পরীক্ষা থেকে যাচাইকৃত, আমরা AF প্রস্তুত করেছি (অ্যান্টি-ইরিট্যান্ট ফর্মুলা) রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার বিরুদ্ধে, যার মধ্যে রয়েছে গ্লুকোসামিন 0.1 শতাংশ, ট্রেহলোজ 2 শতাংশ, ইক্টোইন 2 শতাংশ, সুক্রালফেট 0.1 শতাংশ, ওমেগা-9 1 শতাংশ, এবং {{8} }}টি-বুটাইল সাইক্লোহেক্সানল 0. রেটিনল সহ 7 শতাংশ। (একটি সক্রিয় ঘনত্ব হিসাবে প্রমিত) প্রথমে, আমরা AF এর কার্যকারিতা পরিমাণগতভাবে যাচাই করার জন্য সাতজন ব্যক্তির সাথে একটি পাইলট অধ্যয়ন করেছি। পরীক্ষার সময়কালে যখন ব্যক্তির জন্য প্রতিটি ধরণের জ্বালার স্কোর সংকলন করা হয়েছিল, তখন এটি দেখানো হয়েছিল যে নিয়ন্ত্রণ রেটিনল ক্রিমের তুলনায়, AF কার্যকরভাবে রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা হ্রাস করেছে, বিশেষত ডিসক্যামেশন (66.67 শতাংশ হ্রাস), জ্বলন্ত (68.42 শতাংশ) ), এবং স্টিংিং (68.97 শতাংশ), এবং লক্ষণগুলির এই উন্নতি পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল (চিত্র4ক)। মজার বিষয় হল, পরীক্ষার বিষয়বস্তু দাবি করেছে যে তারা পরীক্ষার সময়কালে শুষ্কতা অনুভব করেনি, যদিও তারা 10 দিন পর, এমনকি 2 সপ্তাহেরও বেশি সময় পরেও শুষ্কতা এবং শুষ্কতার মধ্য দিয়েছিল। এই পর্যবেক্ষণটি পূর্ববর্তী একটি গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যেখানে দাবি করা হয়েছিল যে রেটনোয়িক অ্যাসিড 9 দিনের চিকিত্সার পরে ত্বকের শুষ্কতাকে প্ররোচিত করে এবং 18 দিন পর্যন্ত স্থায়ী থাকে এবং প্লেসবো (18 দিনের) তুলনায় স্ট্র্যাটাম কর্নিয়ামের (15.8 দিন) কম টার্নওভার রেট দেখিয়ে থাকে।56]
চিত্র 4. পরিকল্পিত এবং প্লট AF এর বিরক্তিকর কার্যকারিতা চিত্রিত করে। প্যানেল (বিজ্ঞাপন) ছোট পাইলট অধ্যয়নের ফলাফল নির্দেশ করে (n=7)। একটি বাম পরিকল্পিত চিত্রটি পরীক্ষার সময়সূচী এবং পদ্ধতি এবং পরীক্ষার এলাকা (লাল ডটেড) মুখের ফলাফল দেখায় যা TEWL এবং ত্বকের লালতা পরিমাপের জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছিল। (a) পরীক্ষার সময়কালে পরীক্ষার বিষয় অভিজ্ঞ বিরক্ত স্কোরের গড়। (b) প্রতিটি সময় পয়েন্টে সামগ্রিক জ্বালা স্কোর। ওভার ইরিটেশন স্কোর " ব্যক্তিদের দ্বারা অভিজ্ঞ সমস্ত ধরণের জ্বালার স্কোরগুলির সমষ্টিকে বোঝায়৷ (C) ব্যক্তির মোট জ্বালা স্কোর৷ পরীক্ষার সময়কালে ব্যক্তির দ্বারা প্রতিটি ধরণের জ্বালা অনুভব করার জন্য মোট স্কোর গড় করা হয়েছিল৷ সামগ্রিক স্কোর "প্রতিটি টাইমপয়েন্টে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছিল। (d) ত্বকের লালভাব এবং ট্রান্সপিডার্মাল জলের ক্ষতি (IEWL ) ক্রোমামিটার এবং টেওয়ামেটি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছে ব্যক্তিদের জন্য বর্ধিত অনুপাত ( শতাংশ ) গড় করা হয়েছিল, (ঙ) রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা হওয়ার হার। পরীক্ষার মানব উপবিষয়কদের তাদের নিজস্ব বিষয়ের পাঁচটি মানদণ্ডের উপর ভিত্তি করে "রেটিনল-ভিত্তিক ক্রিম বিরক্তিকর কি না" একটি দ্বিমুখী প্রশ্ন জিজ্ঞাসা করা হয়েছিল। পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য তদন্ত করার জন্য একটি চি-স্কয়ার পরীক্ষা করা হয়েছিল। (p-মান: 2.17906E-10): * p-মান <0.05** p-মান< 0.001, AF,রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার বিরুদ্ধে অ্যান্টি-ইরিট্যান্ট ফর্মুলা; ত্রুটি বার দেখানো হয়.
একটি বিরোধী জ্বালাময় পদার্থ পানCistanche কসমেটিক উপাদান
এর পরে, সময়ের সাথে সামগ্রিক জ্বালা স্কোর তদন্ত করা হয়েছিল (চিত্র 4 বি)। প্রত্যাশিত হিসাবে, রেটিনল ক্রিম প্রয়োগ করার কয়েক মিনিটের মধ্যে জ্বালা পরিলক্ষিত হয় এবং কয়েক ঘন্টা পরে কমে যায়। আমরা দেখেছি যে আমাদের AF কার্যকরভাবে জ্বালা কমিয়েছে, বিশেষ করে ক্রিমটির তৃতীয় প্রয়োগের পরে। রেটিনল ক্রিমের প্রয়োগ বন্ধ করার পরেও জ্বালার মাত্রা বৃদ্ধি পেলেও, AF এর জ্বালা-বিরোধী প্রভাব রয়ে গেছে এবং রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা-প্রক্রিয়ার পরে উপশম করেছে। সমষ্টিগতভাবে, AF পরীক্ষার সময়কালে ব্যক্তির মোট জ্বালা স্কোর 58.3 শতাংশ (চিত্র 4c) কমিয়েছে।
7 তম দিনে, আমরা TEWL এবং লালতা পরিমাপ করেছি (চিত্র 4d)। AF TEWL-এর বৃদ্ধি এবং রেটিনল দ্বারা প্ররোচিত লালভাব উভয়ই হ্রাস করেছে। গড় লালতা বৃদ্ধি (a*) AF এর জন্য 8.31 শতাংশ এবং নিয়ন্ত্রণের জন্য 8.31 শতাংশ। ত্বকের লালভাব, ত্বকের ভাসোডিলেশনের একটি ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য, প্রদাহের একটি সূচক [57]। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে রেটিনোয়েডগুলি ফাইব্রোব্লাস্ট থেকে MCP-1 এবং IL-8 নিঃসরণের মধ্যস্থতায় ত্বকের প্রদাহকে প্ররোচিত করে। এটি লক্ষণীয় যে পূর্ববর্তী বিভাগে দেখানো হয়েছে, রেটিনল ম্যাক্রোফেজগুলিকে সক্রিয় করে (IL-4R-এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন), যা ত্বকের ভাসোডিলেশনের প্রধান চালক [9]।
TEWL বিশ্লেষণে, AF এর উপর ভিত্তি করে রেটিনল ক্রিম পৃথকভাবে পরীক্ষার বিষয়গুলির জন্য TEWL কে 19.07 শতাংশ বৃদ্ধি করেছে, যখন নিয়ন্ত্রণ রেটিনল ক্রিম 42.54 শতাংশ দ্বারা TEWL বৃদ্ধি করেছে। এই ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণটি পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের অনুরূপ যে ইঙ্গিত করে যে রেটিনয়েডগুলি সাময়িকভাবে ইঁদুর এবং মানুষের ভিভোতে TEWL বৃদ্ধি করে [42,58]। যদিও পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য কম ছিল, TEWL এবং লালভাব বৃদ্ধিতে AF এর প্রশমন প্রভাব প্রত্যাশিত হতে পারে।
আমরা 1 মিমি ব্যাসার্ধের একটি টিপ সহ একটি অ্যালগোমিটার ব্যবহার করে চাপ-ব্যথার প্রান্তিকতাও পরিমাপ করেছি (চিত্র S2, পরিপূরক সামগ্রী দেখুন)। সোরিয়াসিস রোগীদের সংবেদনশীল ত্বক স্বাভাবিক ব্যক্তির তুলনায় চাপ-বেদনা প্রান্তিক হ্রাস দেখায় [59]। রেটিনল ক্রিম দিয়ে চিকিত্সার আগে এবং পরে ব্যক্তিদের থ্রেশহোল্ড মানগুলির মধ্যে পার্থক্য গড়ে তোলা হয়েছিল। এটা দেখা গেছে যে রেটিনল চাপ-ব্যথা থ্রেশহোল্ড (PPT) হ্রাস করেছে এবং AF নিয়ন্ত্রণের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাসকৃত PPT বৃদ্ধি করেছে। এটি TRPV1 এ AF এর প্রদাহ-বিরোধী এবং বিরোধী প্রভাব দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছে বলে মনে হচ্ছে। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে নিউরোজেনিক প্রদাহটি ত্বকের নোসিসেপ্টরগুলির যান্ত্রিক সংবেদনশীলতার সাথে অত্যন্ত সম্পর্কিত [60], এবং ইঁদুরের মধ্যে কার্যকরী TRPV1 প্রদর্শনের অভাব রয়েছে যা যান্ত্রিক হাইপারালজেসিয়া থেকে ক্ষতিকারক যান্ত্রিক উদ্দীপনা [61]। একটি মানব ক্লিনিকাল গবেষণায় আরও প্রমাণিত হয়েছে যে একটি TRPV1 বিরোধী (V116517) বিভিন্ন অবস্থার অধীনে ত্বকের PPT উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে [62]।
স্বাধীন গোষ্ঠীতে AF এর জ্বালা-বিরোধী প্রভাব যাচাই করার জন্য, আমরা সমস্ত মানব বিষয়কে একত্রিত করেছি, যার মধ্যে 27 থেকে 50 বছর বয়সী 44 জন পুরুষ এবং 47 জন মহিলা রয়েছে। পরীক্ষার বিষয়গুলি তাদের নিজস্ব বিষয়গত মানদণ্ডের উপর ভিত্তি করে "রেটিনল-ভিত্তিক ক্রিম বিরক্তিকর কি না" একটি দ্বিমুখী প্রশ্ন জিজ্ঞাসা করা হয়েছিল। এই প্রতিক্রিয়া অনুপাতটি 173 জন ব্যক্তির প্রথম বৃহৎ-স্কেল ক্লিনিকাল মূল্যায়নের সাথে তুলনা করা হয়েছিল যারা AF এর অ্যান্টি-ইরিট্যান্ট প্রভাব অর্জনের জন্য একটি সাধারণ রেটিনল ক্রিম ব্যবহার করেছিলেন। রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার ঘটনার হার গণনা করা হয়েছিল এবং তুলনা করা হয়েছিল (চিত্র 4e)।
যে গ্রুপে সাধারণ রেটিনল ক্রিম ব্যবহার করা হয়েছিল তাদের মধ্যে একটি 64.43 শতাংশ ঘটনার হার পরিলক্ষিত হয়েছিল, যেখানে AF-রেটিনল ক্রিম ব্যবহার করা গ্রুপে মাত্র 21.35 শতাংশ ঘটনা দেখা গেছে, যা 65.80 শতাংশ হ্রাস নির্দেশ করে।
3.4। Retinol-প্ররোচিত জ্বালা জন্য Polygenic ঝুঁকি পূর্বাভাস মডেল
যেহেতু এএফ-এর অ্যান্টি-ইরিট্যান্টগুলি সম্পর্কিত জিনগুলি থেকে স্ক্রীন করা হয়েছিল, আমরা একাধিক অবস্থানের রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার ক্রমবর্ধমান জেনেটিক প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য একটি পলিজেনিক ঝুঁকির পূর্বাভাস মডেল তৈরি করেছি। একটি পলিজেনিক ঝুঁকি ভবিষ্যদ্বাণী মডেল তৈরি করা হয়েছিল 26টি উল্লেখযোগ্য SNP ব্যবহার করে LD বিশ্লেষণের পর নির্বাচিত|এবং r2 মান (একটি SNP-এর অ্যালিল উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হয় বা অন্য SNP-এর অ্যালিলের সাথে সম্পর্কিত) SNP-গুলির মধ্যে ডিগ্রীর জন্য সহগ।
Then, the risk scores of all 159 samples were visualized. The test subjects of the second large-scale clinical test were arbitrarily categorized into three groups: high (>75, 31 ব্যক্তি), মধ্যম (65-75, 33 ব্যক্তি), এবং কম ঝুঁকিপূর্ণ স্কোর (<65, 27 individuals) (Figure S3, see Supplementary Materials). As characteristics of retinol-induced irritation in each group, the high-risk score group exhibited dryness and desquamation after the last third treatment of retinol compared to the other groups (Figure S4, see Supplementary Materials). This result supports our hypothesis that skin barrier disruption with increased TEWL plays an important role in retinoid-induced irritation, as SLS exhibited similar clinical features and anatomical changes [63].
চিত্র 5a তে দেখানো হয়েছে, একটি উচ্চ-ঝুঁকির স্কোর সহ গ্রুপটি অন্যান্য দলের মধ্যে সবচেয়ে বিরক্তিকর অভিজ্ঞ অংশগ্রহণকারীদের নিয়ে গঠিত। অন্যান্য গ্রুপের তুলনায় উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ স্কোর গ্রুপের জন্য "প্রুরিটাস" ছিল সবচেয়ে প্রভাবশালী ধরনের জ্বালা। উচ্চ-ঝুঁকির স্কোর গ্রুপের অংশগ্রহণকারীরা প্রায়শই রেটিনল চিকিত্সার 1 তম দিনে প্রুরিটাস অনুভব করে এবং সময়ের সাথে সাথে প্রুরিটাসের মাত্রা ধীরে ধীরে হ্রাস পায়। উচ্চ-ঝুঁকির স্কোর গ্রুপ হিস্টামিন এবং মাস্ট সেল-মিডিয়াটেড সিস্টেমের সাথে সম্পর্কিত অ্যালার্জি-সদৃশ লক্ষণগুলি অনুভব করেছে বলে মনে হচ্ছে (চিত্র S4, পরিপূরক সামগ্রী দেখুন)।
Figure 5. Bar plots illustrating polygenic risk score model and validation. 3300 IU retinol cream with AF to 91 individuals lest subjects were categorized into three groups: high-risk score (>75, 31 ব্যক্তি), মধ্য-ঝুঁকির স্কোর (65-75, 33 ব্যক্তি), এবং কম-ঝুঁকির স্কোর (<65,27 individuals) (a) irritation score of each type of irritation for three risk score groups. The scores for types of irritation of individuals during the test period were summed and averaged by risk score groups. (b) The total score during the test period. (c) Comparison of the occurrence rate of irritation in each risk-score group. The dichotomous question of whether retinol cream is irritant: Y/N was asked to test subjects. In the first clinical evaluation, retinol without AF was given. Retinol with AF was given in the second clinical evaluation.
পরীক্ষার সময়কালের মোট স্কোর যথাক্রমে নিম্ন-, মধ্য- এবং উচ্চ-ঝুঁকির স্কোর গ্রুপগুলির জন্য 6.370 এবং 10.161 হিসাবে গণনা করা হয়েছিল (চিত্র 5b)। পলিজেনিক রিস্ক স্কোর মডেল অনুসারে AF এর কার্যকারিতা তদন্ত করা হয়েছিল।
ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে AF রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা কমিয়েছে এবং পলিজেনিক ঝুঁকি স্কোর মডেল (চিত্র 5c) ব্যবহার করে কার্যকারিতা অনুমান করা যেতে পারে।
ফলস্বরূপ, এই পরীক্ষামূলক ফলাফল এবং পর্যবেক্ষণগুলি শুধুমাত্র AF-এর জ্বালা-বিরোধী প্রভাবই প্রদর্শন করে না বরং এটিও বোঝায় যে পৃথক জেনেটিক তথ্যের উপর ভিত্তি করে রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার প্রতি সংবেদনশীলতা অনুমান করে রেটিনলের একটি উপযুক্ত ডোজ প্রস্তাব করা প্রযোজ্য, যা অবশেষে জেনেটিকভাবে অফার করতে পারে। উচ্চতর সম্মতি সহ রোগীদের জন্য সর্বাধিক অপ্টিমাইজড ব্যবহার প্রোটোকল।
3.5। পরবর্তী বিবেচনাধীন; তীব্র বনাম দীর্ঘস্থায়ী জ্বালা?
আগেই উল্লেখ করা হয়েছে, অ্যালার্জি-সদৃশ প্রতিক্রিয়া, যার মধ্যে রয়েছে দ্রুত জ্বলন্ত এবং দমকা সংবেদন, চুলকানি, এবং দ্রুত ছড়িয়ে পড়া শোথ এবং ফুসকুড়ি রেটিনল-সংবেদনশীল ব্যক্তিদের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছিল। এই প্রতিক্রিয়াগুলি, যা কয়েক মিনিটের মধ্যে ঘটেছিল, কখনও কখনও কয়েক সেকেন্ডের মধ্যেও, পূর্ববর্তী রেটিনয়েড-মেকানিস্টিক গবেষণাগুলি দ্বারা স্পষ্টভাবে ব্যাখ্যা করা যায় না যা মূলত কেরাটিনোসাইট বা ফাইব্রোব্লাস্ট দ্বারা সাইটোকাইন উৎপাদনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে [৯], বা ইমিউন সিস্টেম যেখানে টি কোষ, বি কোষ, বা পরিপূরক সক্রিয়করণ প্রধানত জড়িত। যদিও এটি অনস্বীকার্য যে ত্বকের বাধা বিঘ্নই জ্বালা হওয়ার প্রধান কারণ, এটি তাত্ক্ষণিকভাবে ঘটে যাওয়া তীব্র জ্বালাকে পুরোপুরি ব্যাখ্যা করে না।
প্রথম ক্লিনিকাল মূল্যায়নে, এটি দেখা গেছে যে পরীক্ষার বিষয়গুলির প্রায় 5 শতাংশ উপরে উল্লিখিত হিংসাত্মক এবং গুরুতর প্রতিক্রিয়া অনুভব করেছিল এবং পরীক্ষা থেকে বাদ দেওয়া হয়েছিল। যাইহোক, জাতি, লিঙ্গ বা বয়সের উপর নির্ভর করে রেটিনয়েডের অসহিষ্ণুতা সম্পর্কে বিস্তারিত তদন্ত করা হয়নি এবং এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে এশিয়ান জনসংখ্যা এই প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য বেশি প্রবণ, যা দ্রুত উস্কানিমূলক জ্বালা বিবেচনা করার প্রয়োজনীয়তাকে জোর দেয়। রেটিনয়েড-ভিত্তিক পণ্যগুলির আরও বিকাশ। আমাদের মানব পরীক্ষার ফলাফলগুলি সুপারিশ করে যে নিউরোজেনিক প্রদাহ বা অনুরূপ প্রম্পট মেকানিজমও রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার সাথে জড়িত। প্রতিটি রেটিনল চিকিত্সায় কয়েক মিনিটের মধ্যে তিনটি গ্রুপের মধ্যে জ্বলন্ত সংবেদন এবং দংশন প্রধানত পরিলক্ষিত হয়েছিল এবং সময়ের সাথে সাথে দমন করা হয়েছিল।
এখানে, এই কয়েকটি পয়েন্ট যা বিবেচনার যোগ্য।
1. পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছে, রেটিনলকে রেটিনালডিহাইড (রেটিনাল) এবং রেটিনোইক অ্যাসিডে রূপান্তরিত করা যেতে পারে যাতে জৈব উপলভ্যতা রয়েছে যেখানে RAR বা RXR বাইন্ডিং জড়িত।
2. যাইহোক, ত্বকে রেটিনয়েডের হোমিওস্ট্যাসিস খুব শক্তভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় [64], এবং বিপরীতভাবে, এটি পরীক্ষামূলকভাবে প্রমাণিত হয়নি যে রেটিনল ভিট্রো এবং এক্স ভিভো [65,66] তে রেটিনোইক অ্যাসিডে রূপান্তরিত হয়।
3. রেটিনল চিকিত্সার অধীনে, ফাইব্রোব্লাস্ট বা কেরাটিনোসাইটগুলি RAR এবং retinoic অ্যাসিডের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে IL-1 বা IL-6 তৈরি করে কয়েক মিনিটের মধ্যেই পার্শ্ববর্তী ত্বকের প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে দ্রুত সক্রিয় করে, যাতে রেটিনোল রূপান্তর করা উচিত।
এই বিবেচনাগুলির উপর ভিত্তি করে, এটি আরও যুক্তিযুক্ত বলে মনে হয় যে কয়েক মিনিটের মধ্যে তীব্র জ্বালা হিস্টামিন-মাস্ট সেল সিস্টেম বা নিউরোজেনিক প্রদাহ তাত্ক্ষণিকভাবে চালিত হতে পারে, যা পরবর্তীতে ব্যাপক এবং ব্যাপক প্রদাহের সূত্রপাত করে, যা দীর্ঘমেয়াদী জ্বালার দিকে পরিচালিত করে।
4। উপসংহার
এখানে, আমাদের কৌশলরেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা বিরুদ্ধেঅন্তর্ভুক্ত
(1) রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা সম্পর্কিত জেনেটিক মার্কারগুলি প্রকাশ করা এবং স্ক্রীন করা,
(2) এই সূত্রটি জেনেটিক মার্কার দ্বারা সন্দেহজনক আণবিক প্যাথোজেনেসিসকে সংশোধন করতে পারে কিনা তা ভিট্রো যাচাইয়ের উপর ভিত্তি করে জ্বালা কমানোর জন্য একটি সূত্র, এবং
(3) জ্বালা ভবিষ্যদ্বাণী করার জন্য একটি পলিজেনিক ঝুঁকি স্কোর মডেল। আমাদের দৃষ্টিভঙ্গি এমন রোগীদের সম্মতি উন্নত করবে যাদের ভবিষ্যতে বিভিন্ন উদ্দেশ্যে রেটিনলের প্রয়োজন হয় এবং মৌলিক রেটিনয়েড বিজ্ঞানের জন্য উল্লেখযোগ্য বৈজ্ঞানিক সূত্রের পরামর্শ দেওয়া হয়, যা ব্যাখ্যা করা বাকি রয়েছে।
পরিপূরক উপাদান: নিম্নলিখিতগুলি অনলাইনে পাওয়া যায় https://www.mdpi.com/article/10 .3390/pharmaceutics13122006/s1, ভিট্রো পরীক্ষামূলক পদ্ধতিতে প্রথম ক্লিনিকাল মূল্যায়নের সময় পরীক্ষামূলক পদ্ধতি। টেবিল S1: রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার জন্য স্ব-মূল্যায়ন সূচক। বিভিন্ন ধরণের রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা তদন্ত করতে, একটি নতুন স্কোরিং সূচক তৈরি করা হয়েছিল। সারণী S2: জেনেটিক বিশ্লেষণে ব্যবহৃত প্রার্থী জিনের তালিকা এবং ত্বকের সংবেদনশীলতা সম্পর্কিত পরিচিত ফাংশন। চিত্র S1: অ্যান্টি-ইরিট্যান্ট স্ক্রীন করার জন্য ইন-ভিট্রো পরীক্ষা যা জ্বালা-সম্পর্কিত আণবিক প্যাথোজেনেসিসকে সংশোধন করতে পারে। (ক) ত্বকের বাধা বিঘ্ন-সম্পর্কিত আণবিক প্যাথোজেনেসিসের জন্য তদন্ত। FLG এর আপেক্ষিক mRNA এক্সপ্রেশন। কেরাটিনোসাইট হ্যাক্যাট পরীক্ষা করা হয়েছে। Retinol 4ppm চিকিত্সা করা হয়েছিল। (b) প্রদাহের জন্য তদন্ত (মাস্ট সেল চালিত)-সম্পর্কিত আণবিক প্যাথোজেনেসিস। IL-4 এর আপেক্ষিক mRNA প্রকাশ যখন RBL-2H3 10µM রেটিনল এবং বিভিন্ন প্রার্থীর সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল। (c) রেটিনল দ্বারা প্ররোচিত TRPV1 এবং (d,e) 4-t-butyl cyclohexanol (BC) এবং ওমেগা-9(OA) দ্বারা বিরোধী প্রভাবের মধ্যস্থিত নিউরোজেনিক প্রদাহ। চিত্র S2: প্রেসার পেইন থ্রেশহোল্ড (PPT) মাপা অ্যালগোমিটার যার প্রোবের ব্যাস 1 মিমি। নিয়ন্ত্রণ AF ছাড়া retinol-চিকিত্সা করা এলাকা বোঝায়। নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ অ-চিকিত্সা এলাকা বোঝায়। চিত্র S3: পরীক্ষার ব্যক্তিদের ঝুঁকির স্কোরের জন্য হিস্টোগ্রাম। 1ম ক্লিনিকাল মূল্যায়ন লক্ষ্যে জেনেটিক মার্কার প্রকাশ করার জন্য তদন্ত করা যা রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালা হিসাবে বিবেচিত হয়। 173 জনকে পরীক্ষা এবং বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। এএফ ছাড়া রেটিনল ক্রিম দেওয়া হয়েছিল। (বাম প্যানেল) রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার জন্য ভবিষ্যদ্বাণী মডেলকে বৈধ করার লক্ষ্যে 2য় ক্লিনিকাল মূল্যায়ন। AF এর সাথে Retinol ক্রিম দেওয়া হয়েছিল। পরীক্ষার বিষয়গুলি নিম্নলিখিত মানদণ্ডের সাথে তিনটি গ্রুপে বিভক্ত ছিল; নিম্ন (65 এর চেয়ে কম বা সমান), মধ্য (65~75), উচ্চ (75<) (Right panel). Figure S4: Patterns of irritation in each risk score group. Each type of irritation was averaged.
লেখকের অবদান: ধারণা, এসকে এবং এস.-এইচজে, জেনেটিক ডেটা বিশ্লেষণ, কেকে, জে-জিএস এবং ওয়াইকে; পদ্ধতি (কোষ-ভিত্তিক পরীক্ষা), এসকে, এসএল এবং জেকে; পদ্ধতি (ক্লিনিক্যাল হিউম্যান টেস্ট), এসকে, এসএল, জেকে এবং এমকে; পাণ্ডুলিপি লেখা এবং মূল খসড়া প্রস্তুতি, এসকে এবং কেকে; লেখা— পর্যালোচনা এবং সম্পাদনা, S.-HJ, YK এবং N.-GK, সুপারভিশন, S.-HJ এবং N.-GK; প্রকল্প প্রশাসন, N.-GK এবং S.-GP সমস্ত লেখক পাণ্ডুলিপির প্রকাশিত সংস্করণ পড়েছেন এবং সম্মত হয়েছেন।
তহবিল: এই গবেষণা কোন বহিরাগত তহবিল পায়নি।
প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ডের বিবৃতি: অধ্যয়নটি হেলসিঙ্কির ঘোষণার নির্দেশিকা অনুসারে পরিচালিত হয়েছিল এবং LG H&H ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ডের নীতিশাস্ত্র কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল৷ (LGHH-20201217-AA-03, 17 ডিসেম্বর 2020)।
অবহিত সম্মতি বিবৃতি: অধ্যয়নের সাথে জড়িত সমস্ত বিষয় থেকে অবহিত সম্মতি প্রাপ্ত হয়েছিল। প্রযোজ্য হলে এই কাগজটি প্রকাশের জন্য রোগীদের কাছ থেকে লিখিত অবহিত সম্মতি নেওয়া হয়েছিল।
ডেটা উপলব্ধতা বিবৃতি: এই গবেষণার ফলাফলগুলিকে সমর্থন করে এমন ডেটা অনুরোধের ভিত্তিতে সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছ থেকে পাওয়া যায়।
স্বার্থের দ্বন্দ্ব: লেখক কোন স্বার্থের দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না। গবেষণার নকশায় এলজি হাউসহোল্ড এবং হেলথ কেয়ার R&D সেন্টারের কোনো ভূমিকা ছিল না; তথ্য সংগ্রহ, বিশ্লেষণ বা ব্যাখ্যায়; পাণ্ডুলিপির লেখায়, এবং ফলাফল প্রকাশের সিদ্ধান্তে।
তথ্যসূত্র
1. চন্দ, বি.; দিতাদি, এ.; ইসকোভ, এনএন; কেলার, জি. রেটিনোইক অ্যাসিড সিগন্যালিং ভ্রূণের হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল বিকাশের জন্য অপরিহার্য। সেল 2013, 155, 215–227। [ক্রসরেফ]
2. Erkelens, MN; মেবিয়াস, আরই রেটিনোইক অ্যাসিড এবং ইমিউন হোমিওস্টেসিস: একটি ভারসাম্যমূলক কাজ। ট্রেন্ডস ইমিউনল। 2017, 38, 168-180। [ক্রসরেফ]
3. ট্যাং, এক্স.-এইচ.; গুডাস, এলজে রেটিনোয়েডস, রেটিনোইক অ্যাসিড রিসেপ্টর এবং ক্যান্সার। আন্নু। রেভ. পথোল। মেক. ডিস. 2011, 6, 345–364। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
4. পোভোলেরি, জিএ; নোভা-ল্যাম্পার্টি, ই.; Scotta, C.; ফ্যানেলি, জি.; চেন, Y.-C.; বেকার, পিডি; বোর্ডম্যান, ডি.; কস্টান্টিনি, বি.; রোমানো, এম.; পাভলিডিস, পি. হিউম্যান রেটিনোইক অ্যাসিড-নিয়ন্ত্রিত CD161 প্লাস রেগুলেটরি টি কোষগুলি অন্ত্রের মিউকোসায় ক্ষত মেরামত সমর্থন করে। নাট। ইমিউনল। 2018, 19, 1403–1414। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
5. ফেরেরা, আর.; নাপোলি, জে.; এনভার, টি.; বার্নার্ডিনো, এল.; ফেরেরা, এল. রিজেনারেটিভ এবং থেরাপিউটিক মেডিসিনে রেটিনয়েড ডেলিভারি সিস্টেমে অগ্রগতি এবং চ্যালেঞ্জ। নাট। কমুন 2020, 11, 4265। [ক্রসরেফ]
6. থিওডোসিউ, এম.; লাউডেট, ভি.; শুবার্ট, এম. গাজর থেকে ক্লিনিকে: রেটিনোইক অ্যাসিড সিগন্যালিং পথের একটি ওভারভিউ। সেল। মোল। জীবন বিজ্ঞান. 2010, 67, 1423-1445। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
7. মুখার্জি, এস.; তারিখ, এ.; পাত্রভালে, ভি.; কর্টিং, এইচসি; রোডার, এ.; ওয়েইন্ডল, জি. ত্বকের বার্ধক্যের চিকিত্সায় রেটিনয়েডস: ক্লিনিকাল কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার একটি ওভারভিউ। ক্লিন। ইন্টারভ বয়স 2006, 1, 327-348। [ক্রসরেফ]
8. ম্যাকগ্রেগর, জেএল; মাইবাচ, এইচআই রেটিনয়েড-প্ররোচিত জ্বালার নির্দিষ্টতা এবং ক্লিনিকাল কার্যকারিতায় এর ভূমিকা। এক্সন ডার্মাটোল। 2002, 1, 68-73। [ক্রসরেফ]
9. কিম, বি.-এইচ.; লি, Y.-S.; কাং, কে.-এস. রেটিনল-প্ররোচিত জ্বালার প্রক্রিয়া এবং অ্যান্টি-ইরিট্যান্ট বিকাশে এর প্রয়োগ। টক্সিকল। লেট. 2003, 146, 65-73। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
10. চেওং, কেএ; কিম, এইচজে; কিম, জে.-ওয়াই.; কিম, সি.-এইচ.; লিম, W.-S.; Noh, M.; লি, এ.-ওয়াই। রেটিনোইক অ্যাসিড এবং হাইড্রোকুইনোন কর্নিফাইড এনভেলপ-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলিতে বিপরীত অভিব্যক্তির ধরণগুলিকে প্ররোচিত করে: ত্বকের জ্বালায় নিহিত। জে. ডার্মাটোল। বিজ্ঞান 2014, 76, 112-119। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
11. লি, জে.; লি, প্র.; গেং, এস. অল-ট্রান্স রেটিনোইক অ্যাসিড এপিডার্মিসের টাইট জংশন প্রোটিন ক্লাউডিন-1 এবং-4 এবং এপিডার্মাল বাধা ফাংশন-সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তিকে পরিবর্তন করে। int. জে. মো. মেড. 2019, 43, 1789-1805। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
12. ফু, পি.; চেং, এস.-এইচ.; কুপ, এল.; জিয়া, প্র.; Culp, S.; Tolleson, W.; Wamer, W.; হাওয়ার্ড, পি. ফটোরিয়্যাকশন, ফটোটক্সিসিটি এবং রেটিনয়েডের ফটোকার্সিনোজেনিসিটি। J. পরিবেশ। বিজ্ঞান স্বাস্থ্য অংশ সি 2003, 21, 165-197। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
13. ফ্লোরিস, এম.; ওল্লা, এস.; স্লেসিঞ্জার, ডি.; কুক্কা, এফ. জেনেটিক-চালিত ড্রাগযোগ্য লক্ষ্য সনাক্তকরণ এবং বৈধতা। ট্রেন্ডস জেনেট। 2018, 34, 558–570। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
14. নেলসন, এমআর; টিপনি, এইচ.; চিত্রকর, জেএল; শেন, জে.; নিকোলেটি, পি.; শেন, ওয়াই।; ফ্লোরাটোস, এ.; শাম, পিসি; লি, এমজে; ওয়াং, জে. অনুমোদিত ওষুধের ইঙ্গিতের জন্য মানব জেনেটিক প্রমাণের সমর্থন। নাট। জেনেট। 2015, 47, 856–860। [ক্রসরেফ]
15. কোহেন, জে.; Pertsemlidis, A.; Kotowski, IK; গ্রাহাম, আর.; গার্সিয়া, সিকে; হবস, আফ্রিকান বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে এইচএইচ কম এলডিএল কোলেস্টেরল PCSK9-তে ঘন ঘন বাজে মিউটেশনের ফলে। নাট। জেনেট। 2005, 37, 161-165। [ক্রসরেফ]
16. সাবাটাইন, এমএস; গিউলিয়ানো, আরপি; উইভিওট, এসডি; রাল, এফজে; ব্লম, ডিজে; রবিনসন, জে.; ব্যালানটাইন, সিএম; সোমারত্নে, আর.; লেগ, জে.; ওয়াসারম্যান, এসএম লিপিড এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলি হ্রাস করার ক্ষেত্রে ইভোলোকুমাবের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা। N. ইংরেজি জে মেড 2015, 372, 1500-1509। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]
আরো জন্য অনুরোধ:
ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp প্লাস 86 15292862950
