পূর্ববর্তী বেসোল্যাটারাল অ্যামিগডালা নিউরনগুলি একটি দূরবর্তী ভয় মেমরি এনগ্রাম পার্ট 2 নিয়ে গঠিত

দূরবর্তী ভয় মেমরি প্রত্যাহার asub-অঞ্চল-নির্দিষ্ট aBLA Fos ensemble প্ররোচিত করে

ইমিউনোস্টেইন করা বিভাগগুলির বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে মেমরিরিকল টেস্টিং প্রসঙ্গ-কন্ডিশনড (83 ± 3) ইঁদুরের তুলনায় ভয়-কন্ডিশনড (128 ± 5) এবিএলএ নিউরনের একটি উল্লেখযোগ্যভাবে বড় Fos + জনসংখ্যা সক্রিয় করেছে [আনপেয়ারড টি-টেস্ট, t(8) {{9} }৷{11}}27, P < 0.0001](সারণী 1)।

ইমিউনোস্টেইনিং এবং মেমরির মধ্যে সম্পর্ক সবসময়ই বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায়ের একটি আলোচিত বিষয়। গবেষণা চলতে থাকায়, আরও বেশি প্রমাণ দেখায় যে ইমিউনোস্টেইনিং স্মৃতিতে ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে।

প্রথমত, ইমিউনোস্টেইনিং স্মৃতি গঠন এবং রক্ষণাবেক্ষণকে উন্নত করতে পারে। গবেষণায় দেখা গেছে যে ইমিউন কোষ এবং স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে জটিল মিথস্ক্রিয়া রয়েছে এবং উপযুক্ত ইমিউনোস্টেইনিং নিউরনের কার্যকলাপকে সংশোধন করতে পারে, যার ফলে স্মৃতির মাত্রা উন্নত হয়।

দ্বিতীয়ত, ইমিউনোস্টেইনিং স্মৃতি এবং আবেগের মধ্যে সংযোগ বাড়াতে পারে। মস্তিষ্কের ইমিউন কোষগুলি প্রধানত স্মৃতি এবং আবেগ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত এলাকায় বিতরণ করা হয়। অতএব, যথাযথ ইমিউনোস্টেইনিং স্মৃতি এবং আবেগের মধ্যে সংযোগ বাড়াতে পারে এবং স্মৃতির দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা এবং স্থিতিশীলতা বাড়াতে পারে।

উপরন্তু, উপযুক্ত ইমিউনোস্টেইনিং নিউরনগুলির পুনর্জন্ম এবং মেরামতকেও প্রচার করতে পারে এবং নিউরন এবং সিন্যাপসের ক্রমাগত পুনর্নবীকরণ এবং বর্ধিতকরণকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে স্মৃতির স্তরের উন্নতি হয়।

সংক্ষেপে, ইমিউনোস্টেইনিং এবং স্মৃতির মধ্যে সম্পর্ক ইতিবাচক। ইমিউনোস্টেইনিংয়ের বৈজ্ঞানিক প্রযুক্তির পূর্ণ ব্যবহার কার্যকরভাবে স্মৃতির মাত্রা উন্নত করতে পারে এবং শারীরিক ও মানসিক স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে। আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে, কারণ Cistanche deserticola নিউরোট্রান্সমিটারের ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমন অ্যাসিটাইলকোলিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং বৃদ্ধির কারণগুলি। এই পদার্থগুলি স্মৃতিশক্তি এবং শেখার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এছাড়াও, মাংস রক্ত ​​​​প্রবাহকে উন্নত করতে পারে এবং অক্সিজেন সরবরাহকে উন্নীত করতে পারে, যা নিশ্চিত করতে পারে যে মস্তিষ্ক পর্যাপ্ত পুষ্টি এবং শক্তি পায়, যার ফলে মস্তিষ্কের জীবনীশক্তি এবং সহনশীলতা উন্নত হয়।

মস্তিষ্কের কার্যকারিতা উন্নত করার উপায়গুলি জানুন ক্লিক করুন

দ্বিমুখী ANOVA দ্বারা রোস্ট্রাল-কডাল এবিএলএ সাব-রিজিয়ন কাউন্টডেনসিটি (চিত্র 3A–C) পরীক্ষা করলে উল্লেখযোগ্য উপ-অঞ্চল এবং চিকিত্সা মিথস্ক্রিয়া প্রকাশ পেয়েছে [F(2,24)=5.402,P=0 .0116] (চিত্র 3D)।

দূরবর্তী ভয় মেমরি রিকল গ্রুপে, aBLA Fos + গণনা ঘনত্ব মাঝখানে (254 ± 17) রোস্ট্রাল (104 ± 11, P <0.0001) বা পুচ্ছ (158 ± 26, P {{ 9}}.0004)উপ-অঞ্চল এবং রোস্ট্রাল উপ-অঞ্চলের (P=0.0490) তুলনায় পুচ্ছে বড় ছিল।

কনটেক্সট মেমরি রিকল গ্রুপে, Fos + কাউন্টডেনসিটি মাঝখানে (134 ± 24) এবং কডাল (135 ± 11) উপ-অঞ্চলে তুলনীয় ছিল, তবুও উভয়ই রোস্ট্রাল (51 ± 10) সাব-এর চেয়ে বেশি ছিল -অঞ্চল (মধ্যম, P=0.0019; caudal, P=0.0018)। বিটুইন-গ্রুপ বিশ্লেষণে জানা গেছে যে Fos + গণনার ঘনত্ব ছিল ভয় মেমরি রিকলগ্রুপের মধ্যম aBLA উপ-অঞ্চলে ( পি < 0.0001)।

ত্রিমুখী ANOVA (চিত্র 3E) দ্বারা চতুর্ভুজগুলির মধ্যে Fos + গণনা ঘনত্বের বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে চতুর্ভুজ [F(3,32)=6.450,P=0৷{28}}015 ] এবং চিকিত্সা [F(1,32)=78.63, P <0.0001] মধ্যম aBLA উপ-অঞ্চলের মধ্যে প্রভাব, কোয়াড্রেন্ট 1 (289 ± 28 বনাম . 165 ± 12, P=0.0031) এবং 2 (361 ± 22 বনাম 167 ± 30, P < 0.0001)।

তদ্ব্যতীত, গোষ্ঠীর মধ্যে বিশ্লেষণগুলি দেখায় যে ভয়-প্রত্যাহার চতুর্ভুজ 3 (180 ± 37, P=0 থেকে চতুর্ভুজ 1 (289 ± 28) এ বৃহত্তর Fos + গণনা ঘনত্বকে প্ররোচিত করেছে৷{2{{27} }}}}168), অন্যদিকে কোয়াড্রেন্ট 2 (361 ± 222) চতুর্ভুজ 3 (P < 0.0001) এবং 4 (197 ± 20, P < 0.0001) থেকে বড়। কডাল এবিএলএ উপ-অঞ্চল [F(3,32)=16.21,P <0.0001]-এ একটি উল্লেখযোগ্য চতুর্ভুজ প্রভাবও পরিলক্ষিত হয়েছে।

ভয়-রিকল গ্রুপে অধিকতর Fos + গণনা ঘনত্বের চতুর্ভুজ 2 (284 ± 59, P < 0।{24}}001) এবং 4 (190 ± 32, P=0.0423) চতুর্ভুজ 3 (70 ± 6) এর সাথে তুলনা করলে প্রসঙ্গ-রিকল গ্রুপের কোয়াড্রেন্ট 2 (309 ± 35) থেনকোয়াড্র্যান্ট 1 (132 ± 6, P =-এ বৃহত্তর Fos + গণনা ঘনত্ব ছিল P < 0.0001), 3 (57 ± 19, P < 0.0001) বা 4 (148 ± 7, P < 0.0001)।

ফস + একটি চিকিত্সা গোষ্ঠীর মধ্যে ঘনত্ব এবং aBLA রোস্ট্রোকডাল উপ-অঞ্চল (চিত্র 3E এবং পরিপূরক সারণী 2) জুড়ে চতুর্ভুজ গণনার তুলনা tdTomato-এর অনুরূপ ফলাফল পেয়েছে যেখানে থিমডলের চতুর্ভুজ 2 (361 ± 22, P। {0}} {01} ) এবং কডাল (284 ± 59, P=0.0015)এবিএলএ উপ-অঞ্চলের প্রতিটিতে থেরোস্ট্রাল উপ-অঞ্চলের (109 ± 30) তুলনায় বেশি Fos + গণনা ঘনত্ব ছিল।

আমরা হিমায়িত আচরণ এবং সামগ্রিকভাবে এবিএলএ-তে ফস + নিউরোনাল এনসেম্বলের আকারের মধ্যবর্তী উপ-অঞ্চল এবং মধ্যম ও কডালসাব-অঞ্চলের চতুর্ভুজ 2-এর মধ্যে সম্পর্ক মূল্যায়ন করেছি। আবার, ভয় বা প্রসঙ্গ গোষ্ঠী (চিত্র 3F) উভয়ের মধ্যেই কোনও উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক পরিলক্ষিত হয়নি, পরামর্শ দেয় যে ভয়ের আচরণ দূরবর্তী ভীতি স্মৃতি স্মরণের সময় সক্রিয় হওয়া অ্যাসেম্বলের জন্য aBLA উপ-অঞ্চল বা চতুর্ভুজ-নির্দিষ্ট আকারকে প্রতিফলিত করে না।

চিত্র 3-এর ডেটা দেখায় যে দূরবর্তী ভয় মেমরি রিকল প্রসঙ্গ মেমরি রিকলের চেয়ে একটি বৃহত্তর aBLA Fos ensemble নিয়োগ করেছে। ভয় মেমরি গঠনের সংমিশ্রণের মতো, ভয় মেমরি রিকলের পরে সর্বোচ্চ সক্রিয়করণ ঘনত্ব মধ্যবর্তী উপ-অঞ্চলে এবং মধ্যম এবং উভয়ের চতুর্ভুজ 2-তে স্থানীয়করণ করা হয়েছিল। পুচ্ছ উপ-অঞ্চল, কিন্তু আবার ভয়ের আচরণ এই মিলিত জনসংখ্যার আকারের সাথে সম্পর্কযুক্ত নয়।

রিমোট ভয় মেমরি রিকল রিঅ্যাক্টিভেশন এনসেম্বলের জন্য শক্তিশালী উপ-অঞ্চল-নির্দিষ্ট aBLA প্ররোচিত করে

এরপরে, আমরা tdTomato এবং Fos immunoreactivity সহ ডবল-লেবেলযুক্ত নিউরনগুলি পরিমাপ করি (অর্থাৎ, ভয়ের কন্ডিশনিংয়ের সময় আটকে থাকা এবং রিমোট মেমরি রিকলের সময় পুনরায় সক্রিয় করা)।

এবিএলএ-তে ডবল-লেবেলযুক্ত সংখ্যাগুলি ভয়ে (35 ± 2) প্রসঙ্গ (17 ± 2) গ্রুপের চেয়ে বেশি ছিল [আনপেয়ারড টি-টেস্ট, টি(8)=6.505,P=0। 0002]। অধিকন্তু, পুনঃসক্রিয় জনসংখ্যা প্রসঙ্গ কন্ডিশনার (20 ± 3%) তুলনায় ভয় কন্ডিশনার (30 ± 2%) সময় আটকে পড়া জনসংখ্যার একটি বড় অনুপাত ছিল [unpaired t-test,t(8)=3.346, P { {19}}.0101] (সারণী 1)। দ্বিমুখী আনোভা দ্বারা গণনার ঘনত্বের বিশ্লেষণ aBLA উপ-অঞ্চল এবং চিকিত্সা [F(2,24)=5.477, P=0.0110] (চিত্র 4A-D) মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া তৈরি করেছে।

ভয় গ্রুপে, রোস্ট্রাল (13 ± 4) উপ-অঞ্চলের তুলনায় মাঝখানে (P < {{0}}.0001) এবং পুচ্ছ (P=0.0001) পুনঃসক্রিয়করণ ঘনত্ব বেশি ছিল। প্রসঙ্গ গোষ্ঠীতে, মাঝখানে (68 ± 5 বনাম 27 ± 4, P < 0.0001) এবং পুচ্ছ (53 ± 10 বনাম 27 ± 10, P=0.0098) উপ-অঞ্চলে একটি অনুরূপ প্যাটার্ন পরিলক্ষিত হয়েছিল .

এবিএলএ উপ-অঞ্চলের চতুর্ভুজ জুড়ে গণনা ঘনত্বের তুলনা করা এবং ত্রিমুখী আনোভা দ্বারা চিকিত্সা (চিত্র 4E) মধ্যম উভয়ের জন্য প্রধান প্রভাব দেখায় [চতুর্ভুজ: F(3,32)=28.98,P < 0। 0001; চিকিত্সা: F(1,32)=49.10, P < 0.0001] এবং পুচ্ছ[চতুর্ভুজ: F(3,32)=18.10 P < 0.0001; চিকিত্সা: F(1,32)=10.94, P=0.0023] উপ-অঞ্চল।

মধ্যবর্তী উপ-অঞ্চলের জন্য, দূরবর্তী ভয়-মেমোরি প্রত্যাহার চতুর্ভুজ 1 (94 ± 7 বনাম 31 ± 6, P < 0।{23}}001), 2 (83 ± 15) এর প্রসঙ্গের তুলনায় বৃহত্তর নিউরোনাল পুনঃসক্রিয়তা প্ররোচিত করে vs.38 ± 10, P=0.0072), এবং 4 (63 ± 9 বনাম 20 ± 3, P=0.0129)। ভয় গ্রুপের মধ্যে, 3 এর তুলনায় চতুর্ভুজ 1(P <0.0001) এবং 2 (P=0.0009) তেও বৃহত্তর পুনঃসক্রিয়তা পরিলক্ষিত হয়েছে। caudalaBLA-এর মধ্যে, বৃহত্তর পুনঃসক্রিয়তা (P=0.0100) ছিল। প্রসঙ্গ গোষ্ঠীর (72 ± 10) তুলনায় ভয় গ্রুপের চতুর্ভুজ 2 (133 ± 35) এ পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে।

তদুপরি, ভয়ের গ্রুপে কোয়াড্রেন্ট 2 পুনরায় সক্রিয়করণ 1 (34 ± 7, P < 0।{9}}001), 3(23 ± 9, P < 0.0001), এবং 4 (4) এর চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। 39 ± 7, P=0.0002)। একইভাবে, প্রসঙ্গ গোষ্ঠীতে চতুর্ভুজ 2 পুনঃঅ্যাক্টিভেশন চতুর্ভুজ 3(4 ± 2, P=0.0023) এবং 4 (16 ± 4, P=0.0292) এর চেয়ে বেশি ছিল।

এবিএলএ রোস্ট্রোকডাল উপ-অঞ্চলের মধ্যে-গোষ্ঠীর মধ্যে এবং চতুর্ভুজ পুনঃসক্রিয় গণনার তুলনা আবার tdTomato + এবং Fos + মধ্যবর্তী চতুর্ভুজ 2 হিসাবে গণনার অনুরূপ ফলাফল (83 ± 15, P < 0।{12}} 001) এবং কডাল (133 ± 35, P < 0.0001) উপ-অঞ্চলগুলি রোস্ট্রাল উপ-অঞ্চল (16 ± 6) (চিত্র 4E এবং পরিপূরক সারণী 2) এর চেয়ে বেশি পুনঃসক্রিয়তা দেখিয়েছে।

আমরা পরবর্তীতে হিমায়িত আচরণ এবং এবিএলএ সম্পূর্ণরূপে, এর মধ্যবর্তী উপ-অঞ্চলে এবং মধ্যম ও পুচ্ছ উপ-অঞ্চলের চতুর্ভুজ 2-তে পুনরায় সক্রিয় নিউরোনাল এনসেম্বলের আকারের মধ্যে সম্পর্ক মূল্যায়ন করেছি।

ভয় বা কনটেক্সট গ্রুপ (চিত্র 4F) এর মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক পরিলক্ষিত হয়নি, এটি পরামর্শ দেয় যে ভয়ের আচরণ ফস এনসেম্বলের আকারকে প্রতিফলিত করে না যা ভয় মেমরি গঠনের সময় সক্রিয় করা হয়েছিল এবং পুনরায় কল করার সময় পুনরায় সক্রিয় হয়েছিল।

চিত্র 4 এর ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে দূরবর্তী ভয় মেমরি প্রত্যাহার করার জন্য একটি বৃহত্তর এবিএলএ ফো এর পুনঃঅ্যাক্টিভেশন এনসেম্বল কনটেক্সটমেমরি রিকলের চেয়ে রিক্রুট করেছে। ভয় মেমরি গঠন এবং পুনঃপ্রতিষ্ঠার মতো, সর্বোচ্চ পুনঃসক্রিয়তা ঘনত্ব আবার মধ্যম উপ-অঞ্চলে এবং মধ্যম ও কডাল উপ-অঞ্চল উভয়ের চতুর্ভুজ 2-এ স্থানীয়করণ করা হয়েছিল, কিন্তু আবার ভয়ের আচরণ এই সংযুক্ত জনসংখ্যার আকারের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল না।

আলোচনা

প্রাসঙ্গিক ভয় শেখার সময় এবং দূরবর্তী ভয়ের স্মৃতি স্মরণের সময় সক্রিয় করা aBLA নিউরোনালফোস ensembles তদন্ত করতে আমরা TRAP2 ট্রান্সজেনিক ইঁদুর ব্যবহার করেছি। আমরা দেখেছি যে বৃহত্তর Fos ensembles শুধুমাত্র প্রসঙ্গ-নিয়ন্ত্রণের তুলনায় ভয় শেখার এবং ভয় মেমরি রিকল দ্বারা সক্রিয় করা হয়েছিল। কন্ডিশনার সময় এবং পুনরায় স্মরণের সময় (পুনরায় সক্রিয়) উভয়ই সক্রিয় নিউরনের জনসংখ্যা ভয়ের গ্রুপে আরও বেশি ছিল। আমরা আরও লক্ষ্য করেছি যে এনসেম্বলগুলি এবিএলএ উপ-অঞ্চল এবং উপ-আঞ্চলিক চতুর্ভুজগুলিতে পৃথকভাবে বিতরণ করা হয়েছিল, তবে সেই টপোগ্রাফিক গণনা বিতরণগুলি ভয়ের আচরণের সাথে সম্পর্কিত ছিল না।

মেমরি গঠনের সময় Fos ensemble সক্রিয়করণ

ভয় মেমরি পরীক্ষার দ্বারা বিএলএ-তে অনুপ্রাণিত ফস এক্সপ্রেশনের প্রতিবেদনগুলি অসামঞ্জস্যপূর্ণ (হোলাহান এবং হোয়াইট, 2004; ডোমন্টে এট আল।, 2016; লিউ এট আল।, 2022)। এমনকি অভ্যাসের প্রশিক্ষণের পরেও, প্রয়োগ করা বৈদ্যুতিক শক সহ ভয়ের কন্ডিশনিং এবং শক ছাড়াই প্রসঙ্গ কন্ডিশনিং উভয়ই বাড়ির খাঁচা বসবাসের তুলনায় Fos এক্সপ্রেশন বাড়ায় বলে জানা গেছে (Campeau et al., 1991; Pezzone et al., 1992; Milanovic et al.,1998; Radulovic et al., 1998; al., 1998; Rosen et al., 1998; Day et al., 2001; Holahan and White, 2004; Cho et al., 2017), এবং তবুও দূরবর্তী ভয়ের স্মৃতি স্মরণ করার পরে Fosexpression বাড়ানোর জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে (Silva et al) ., 2019; Liu et al., 2022) বা না বৃদ্ধি (Do-Monte et al., 2015; Cho et al., 2017) প্রসঙ্গ পুনঃকলনের তুলনায়।

অভ্যাস প্রশিক্ষণের পরে ভয় কন্ডিশনিং করা হয়, যেমন বর্তমান গবেষণায়, ফোস প্রকাশকারী নিউরনগুলি সম্ভবত তাদের প্রতিনিধিত্ব করে যারা ভয়ের স্মৃতি এনকোড করার জন্য সম্ভাব্য প্লাস্টিকতার মধ্য দিয়ে যাচ্ছে এবং সেইসাথে যারা হয় প্রাসঙ্গিক ইঙ্গিতের জন্য প্রতিক্রিয়াশীল থাকে অভ্যাস প্রশিক্ষণের পরেও যেগুলি সরাসরি প্রয়োগকৃত শক দ্বারা সক্রিয় সংবেদনশীল ইনপুটগুলিতে প্রতিক্রিয়া জানায়।

প্রসঙ্গ কন্ডিশনিং অনুসরণ করে অভ্যস্ততা প্রশিক্ষণের সাথে, যেমনটি আবার বর্তমান অধ্যয়নে সম্পাদিত হয়েছে, ফোস প্রকাশকারী নিউরনগুলি প্রাথমিকভাবে সেইগুলিকে প্রতিনিধিত্ব করে যেগুলি প্রাসঙ্গিক সংকেতের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল থাকে, যার মধ্যে কিছু প্রসঙ্গ-নির্দিষ্ট মেমরি এনকোড করার জন্য প্লাস্টিসিটির ক্ষমতাহীন হতে পারে। বর্তমানে এমন কোনো সার্বজনীনভাবে স্বীকৃত পরীক্ষামূলক নকশা নেই যা সম্পূর্ণরূপে অ-মেমরি-সম্পর্কিত Fos সক্রিয়করণের জন্য নিয়ন্ত্রণ করে। হোম কেজ রেসিডেন্ট কন্ট্রোলে Fosexpression পরিমাপ করা, যদিও "ব্যাকগ্রাউন্ড" Fosactivity-এর বিয়োগ করার অনুমতি দিয়ে ব্যাখ্যার সম্ভাব্য সাহায্য করে, প্রয়োগ করা শকের সরাসরি প্রভাবের জন্য বিশেষভাবে নিয়ন্ত্রণ করে না। তদুপরি, ধাক্কা দেওয়ার জন্য সরাসরি প্রতিক্রিয়াশীল নিউরনগুলি ভয়ের স্মৃতি এনকোড করা থেকে সম্পূর্ণ আলাদা নাও হতে পারে।

এই সাধারণভাবে ডিজাইনের চ্যালেঞ্জের সম্মুখীন হওয়া সত্ত্বেও, আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে ভয় মেমরি গঠন এবং দূরবর্তী ভয় মেমরি রিকল প্রতিটি প্রসঙ্গ নিয়ন্ত্রণ পর্যবেক্ষণের চেয়ে একটি বৃহত্তর aBLA Fos ensemble সক্রিয় করে, পরামর্শ দেয় যে ডিফারেনশিয়াল Fos ensemble আকারগুলি প্রতিফলিত করে, অন্তত আংশিকভাবে, মেমরি এনকোডিং নেতিবাচক ভ্যালেন্স স্টিম স্টিমুলেশনের সংযোগের কারণে। (অর্থাৎ, শক) কন্ডিশনার সময় উপস্থিত প্রাসঙ্গিক ইঙ্গিত সহ।

বর্তমান অনুসন্ধান এবং কিছু পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের মধ্যে পার্থক্যগুলি ব্যবহৃত নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর পার্থক্যগুলি প্রতিফলিত করতে পারে (শুধুমাত্র প্রসঙ্গ বনাম বাড়ির খাঁচায় বসবাস), শর্তহীন উদ্দীপনার তীব্রতা বা সময় (শক), বিভিন্ন বিএলএ অঞ্চল পরীক্ষা করা হয়েছে, কন্ডিশনিংয়ের সাথে সম্পর্কিত স্মৃতি স্মরণের সময় (সাম্প্রতিক বনাম। দূরবর্তী) এবং সম্ভবত Fos স্টেনিং এবং পরিমাপ পদ্ধতির মধ্যে পার্থক্য।

আমাদের প্রাপ্তবয়স্ক TRAP2 x Ai14 সন্তানের ব্যবহার, যদিও, এই ইঁদুরগুলিতে সি-ফস ট্রান্সক্রিপশন এবং অনুবাদ অক্ষত থাকায় ফোস এনসেম্বলের আকারের পরিমাণগত পার্থক্যগুলিকে সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করার সম্ভাবনা নেই বলে মনে হয় (ডিনার্ডো এট আল।, 2019; রয় এট আল।, 2022)।

ফস প্রোটিন সাধারণত ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (IHC) দ্বারা পরিমাপ করা হয়। পূর্বের IHC সমীক্ষাগুলি দেখায় যে Fos ∼90 মিনিটের পরে ভয়-শিক্ষার শিখরে BLA-তে প্ররোচিত হয় এবং 5 ঘন্টা পর্যন্ত উন্নীত থাকে (চৌধুরী এবং ক্যারোনি, 2019)। পরেরটি সত্ত্বেও, TRAP2 ট্রান্সজেনিক সিস্টেমের সাথে প্রাপ্ত ফলাফলের তুলনায় Fos IHCresults Fos কার্যকলাপের একটি "স্ন্যাপশট" উপস্থাপন করে, যা নিউরন ক্যাপচার করতে দেখা যায় যেখানে Fos ট্রান্সক্রিপশন ∼6 বা তারও বেশি ঘন্টার জন্য প্ররোচিত হয়েছিল 4-OHT প্রশাসন(DeNardo) এট আল।, 2019)।

অতএব, tdTomato এক্সপ্রেশন, ফস ইনডাকশনের একটি সূচক হিসাবে, সম্ভাব্যভাবে আরও দীর্ঘ সময়ের মধ্যে আনা ক্রমবর্ধমান অভিব্যক্তি প্রতিফলিত করে। এটি সম্ভাবনা বাড়ায় যে tdTomato + TRAPed ensemble-এ ভয়/প্রসঙ্গ কন্ডিশনিংয়ের সাথে সম্পর্কহীন উদ্দীপনা দ্বারা ফসঅ্যাক্টিভেটেড নিউরন রয়েছে। উল্লেখ্য, আমাদের অভ্যাস প্রশিক্ষণের ব্যবহার প্রসঙ্গ কিউ- বা নতুন পরিবেশ অন্বেষণ-সম্পর্কিত "গোলমাল" সম্পর্কিত ভয়-কন্ডিশনিং নির্দিষ্ট সংকেতকে শক্তিশালী করার জন্য নিযুক্ত করা হয়েছিল।

এই পরীক্ষামূলক ডিজাইনের সাথে, ডিফারেনশিয়াল tdTomato এক্সপ্রেশন ভয় মেমরি প্রক্রিয়াগুলি বোঝার জন্য অত্যন্ত প্রাসঙ্গিক হতে পারে কারণ ভয়ের কন্ডিশনিংয়ের পরে ঘন্টার মধ্যে ফোস এক্সপ্রেশন স্মৃতি একত্রীকরণের জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয় (চৌধুরী এবং ক্যারোনি, 2018)। TRAP2 সিস্টেম, তাই, Fos-expressing neuronst এর লেবেল দিতে পারে যা একটি একক এনসেম্বল গঠিত যা বিশেষভাবে ভয় শেখার সময় সক্রিয় করা হয় বা তার পরের ঘন্টাগুলিতে নিয়োগ করা অতিরিক্ত ensembles, সম্ভবত মেমরি একত্রীকরণ ensembles সহ। একসাথে, এই বিবেচনাগুলি বৃহত্তর fos ensemble(tdTomato +) কে ব্যাখ্যা করতে পারে যা আমরা প্রসঙ্গ মেমরির পরিবর্তে ভয় মেমরি গঠনের সময় সনাক্ত করেছি।

দূরবর্তী মেমরি রিকলের সময় Fo's ensemble

সক্রিয়করণ

আমরা রিমোট ভয় মেমরি রিকলের সময় সক্রিয় করা Fos ensemble (Fos +) ক্যাপচার করতে IHC ব্যবহার করেছি, যা রিমোট কনটেক্সট রিকলের পরে ক্যাপচার করা তার চেয়ে বড় ছিল। এই অনুসন্ধানটি দূরবর্তী ভীতি স্মরণের সময় বিএলএ ফস এক্সপ্রেশনের অন্যান্য প্রতিবেদনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (সিলভা এট আল।, 2019; লিউ এট আল।, 2022) এবং সমান্তরাল পূর্ববর্তী এবিএলএ-নির্দিষ্ট রিপোর্টগুলি সাম্প্রতিক ভয় মেমরি গঠনের সময় (সি-ফস এমআরএনএএক্সপ্রেশন বৃদ্ধির বর্ণনা দেয়) et al.,2016; Zhang et al., 2020)।

উল্লেখযোগ্যভাবে, ভয় মেমরি গঠন এবং দূরবর্তী মেমরি রিকল ডিফারেনশিয়ালি অ্যাক্টিভেটেড এবিএলএ নিউরন কারণ মাত্র এক-তৃতীয়াংশ পুনঃঅ্যাক্টিভেশন হয়েছে।

অ-ওভারল্যাপিং এবিএলএ নিউরোনাল জনসংখ্যা অপ্রত্যাশিত ছিল না কারণ পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে বিএলএ নিউরনের একটি অংশ শর্তহীন উদ্দীপনা (অর্থাৎ, শক) (কর্ডার এট আল।, 2019) ভয়ের স্মৃতি গঠনের সময় উপস্থিত হওয়ার সংবেদনের জন্য প্রতিক্রিয়াশীল, যখন অন্য একটি অংশ বিশেষভাবে পুনরায় হতে পারে। মেমরি রিকলের সময় শর্তযুক্ত উদ্দীপনা (প্রসঙ্গ) (বেইলার এট আল।, 2018)।

এবিএলএ-এর মধ্যে এই পরিবর্তনশীল অ্যাক্টিভেশন প্যাটার্নগুলি স্বতন্ত্র ভয় মেমরির কাজগুলির সময় (যেমন গঠন বনাম রিকল) ভীতি মেমরি গঠনের সময় প্লাস্টিসিটি শুরু হওয়ার ফলে স্বতন্ত্র নিউরাল সার্কিট নিয়োগের মাধ্যমে ব্যাখ্যা করা যেতে পারে এবং পরবর্তী নেটওয়ার্কপ্লাস্টিসিটির ফলে দূরবর্তী মেমরি রিকল পরীক্ষার আগে এনগ্রাম মাইগ্রেশন হয়। al., 2017; DeNardo et al., 2019)। ফিউচারিন ভিভো ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল স্টাডিজ ভয়ের স্মৃতি গঠন এবং স্মরণের সময় প্রতিক্রিয়াগুলি তদন্ত করার জন্য প্রয়োজন, বিএলএ ফস এনসেম্বল (tdTomato +) নিউরন এবং নন-ফসেনসেম্বল নিউরনের তুলনা করে।

পুনরায় সক্রিয়করণ

ভয়-লার্নিং-অ্যাক্টিভেটেড BLA Fos ensembleneurons-এর পুনঃসক্রিয়তা পূর্ববর্তী দুটি গবেষণায় নথিভুক্ত করা হয়েছে যেখানে কন্ডিশনার পরে 14 (Kitamura et al., 2017) এবং 28 (Leeet al., 2022) দিন রিমোট ভয় মেমোরি রিকল হয়েছিল। যদিও 21 দিনে আমাদের ফলাফলগুলি একই রকম, আমাদের পরীক্ষাগুলি এমন ফলাফলগুলিও প্রকাশ করেছে যা আগে বর্ণনা করা হয়নি।

যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, আমাদের পরীক্ষামূলক নকশার একটি শক্তি হল একটি ইতিবাচক-নিয়ন্ত্রণ (অর্থাৎ, শুধুমাত্র প্রসঙ্গ কিউ এক্সপোজার) গ্রুপের অন্তর্ভুক্তি। এটি পূর্ববর্তী দূরবর্তী ভয়-মেমরি তদন্তের সাথে বৈপরীত্য যা একটি নেতিবাচক-নিয়ন্ত্রণ (যেমন, হোম-কেজ) গ্রুপ ব্যবহার করেছিল। পরবর্তী, যদিও কার্যকলাপের জন্য বেসাল BLA-এর মূল্যায়নের অনুমতি দেয়, প্রসঙ্গ- এবং ভয়-কন্ডিশনড গোষ্ঠীর মধ্যে পুনরায় সক্রিয়করণের সংমিশ্রণ আকারের তুলনা বাদ দিয়ে ব্যাখ্যাকে সীমিত করতে পারে (লিট আল।, 2022)। আমাদের ডিজাইন এই তুলনাকে সক্ষম করে এবং প্রসঙ্গ-কন্ডিশনড পরিবেশের পুনঃঅন্বেষণের তুলনায় ভয়-মেমরি রিকলের সময় উল্লেখযোগ্যভাবে অধিকতর পুনঃসক্রিয়তা প্রকাশ করে।

অতিরিক্তভাবে, আমাদের পরীক্ষাগুলির একটি মূল অনুসন্ধান ছিল পুনরায় সক্রিয় (এনগ্রাম) সংযোজনের aBLA উপ-আঞ্চলিক স্থানীয়করণের সনাক্তকরণ। বিশেষত, আমরা মধ্যম aBLAsub-অঞ্চলের ডোরসাল জোন (চতুর্ভুজ 1 এবং 2) এবং কডালসাব-অঞ্চলের ডোরসোমিডিয়াল জোনে (চতুর্ভুজ 2) উচ্চতর সংযুক্তিগুলি খুঁজে পেয়েছি।

পূর্বের ভয়ের স্মৃতি অধ্যয়নগুলি BLA এর ডোরসোমিডিয়াল জোনের কাছে ইনপুট এবং আউটপুট প্রজেকশন নিউরনগুলি সনাক্ত করেছে যা মেমরি এবং ভ্যালেন্স প্রক্রিয়াকরণ উভয় ক্ষেত্রেই অবদান রাখতে পারে (কিম এট আল।, 2016; বেইলার এট আল।, 2018)। ডরসোমিডিয়াল বিএলএ এবং মিডিয়াল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স (পিএল/পিএফসি) (ম্যাকগ্যারি এবং কার্টার, 2017) এবং ভেন্ট্রাল হিপ্পোক্যাম্পাসের CA1 অঞ্চল (ভিসিএ1) (জিমেনেজেট আল।, 2020, 2020) এর প্রিলিম্বিক অঞ্চলের মধ্যে পারস্পরিক সংযোগগুলি জড়িত। . এই সংযোগগুলি আমাদের পুনরায় সক্রিয় ensembles মধ্যে আঞ্চলিক এবং উপ-আঞ্চলিকFos আনয়ন ড্রাইভিং সিনাপটিক সাবস্ট্রেটের প্রতিনিধিত্ব করে।

আরেকটি এবিএলআউটপুট লক্ষণীয় হল কেন্দ্রীয় অ্যামিগডালার ক্যাপসুলার অংশ (কিম এট আল।, 2016, 2017), যা ক্ষতিকারক ইনপুটগুলির জন্য প্রতিক্রিয়াশীল এবং উদ্বেগ এবং ভয়ের আচরণে জড়িত (বুর্জোয়া এট আল।, 2001)।

অস্পষ্ট aBLA Fos ensembles-এর মধ্যে কার্যকরী বৈচিত্র্যের মাত্রা। বিএলএ (কিম এবং চো, 2020; লি এট আল।, 2022) তে ভিসিএ1 ইনপুটগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা পূর্ববর্তী গবেষণাগুলি আপাত শেখার সংমিশ্রণযুক্ত নিউরনের মধ্যে এলটিপি-এর মতো সিনাপটিক সম্ভাবনা চিহ্নিত করেছিল, আমাদের এবিএলএ এফও-এর সাপেক্ষে এই সম্ভাব্য নিউরনের অবস্থানের সঠিকভাবে তুলনা করা কঠিন। নিউরন পূর্বে চিহ্নিত BLA নিউরনগুলির মধ্যে স্বল্প-মেয়াদী প্রাসঙ্গিক ভয় মেমরি (কিম এবং চো, 2020; লিট আল।, 2022) বর্তমান গবেষণার উপ-আঞ্চলিক এবিএলএ ফস এনসেম্বলনিউরনগুলির মধ্যে কতটা প্লাস্টিসিটি রয়েছে তা মূল্যায়ন করা এবং তাদের অবদানের মূল্যায়ন করা টোরেমোট ভয় মেমরি - সম্পর্কিত আচরণের জন্য তাদের নিউরোকেমিক্যাল ফেনোটাইপ এবং শারীরবৃত্তীয় সংযোগের আরও বিশদ বৈশিষ্ট্যের প্রয়োজন হবে।

আচরণের একটি সূচক হিসাবে Fos সক্রিয়করণ

এখানে, পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ কোনো aBLA Fos ensemble এর আকার এবং ভয়-সম্পর্কিত আচরণের (যেমন, postural freezing) মধ্যে একটি সম্পর্ক প্রকাশ করতে ব্যর্থ হয়েছে, যে হয় ফস ensemble sizealone ভয়ের আচরণের প্রাথমিক চালক নয় বা ফসসেম্বল নিজেই একটি প্রতিনিধিত্ব। মেমরি এনগ্রাম এবং নোটা নিউরোনাল জনসংখ্যার মেমরি রিকল দ্বারা প্ররোচিত আচরণে সরাসরি অবদান রাখে।

পুরো aBLA-এর মধ্যে (সারণী 1 দেখুন), প্রসঙ্গ গোষ্ঠীর তুলনায় ভয়ের গ্রুপে বৃহত্তর Fos ensembles (যেমন, TRAPed, Fos +, এবং reactivated neurons) পরিলক্ষিত হয়েছে। একটি অনুরূপ প্যাটার্ন মধ্যম aBLA উপ-অঞ্চলে পরিলক্ষিত হয়েছিল (চিত্র 2D,4D দেখুন)। এই আকারের পার্থক্যগুলি ভয়-সম্পর্কিত আচরণগুলি বের করার জন্য প্রয়োজনীয় aBLA জনসংখ্যার নিয়োগের একটি প্রান্তিক স্তরের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে বা এটি নির্দেশ করতে পারে যে ভয়ের আচরণের জন্য অতিরিক্ত সার্কিট নিয়োগের প্রয়োজন। উল্লেখযোগ্যভাবে, প্রসঙ্গ এবং ভয় গোষ্ঠীর মধ্যে মিলিত আকারের পার্থক্যগুলি কিছু aBLA চতুর্ভুজগুলির জন্য অদৃশ্য হয়ে গেছে যা ইঙ্গিত করতে পারে যে ভয়ের আচরণের জন্য aBLA নিউরনগুলির আরও শারীরবৃত্তীয়ভাবে বিচ্ছুরিত নিয়োগের প্রয়োজন। উপরন্তু, গবেষণা দেখায় যে ইতিবাচক ভ্যালেন্স পোস্টেরিয়র BLA(pBLA) এবং নেতিবাচক ভ্যালেন্স aBLA মিউথোরি নিউরনের সক্রিয়তা। BLA GABAergic interneurons (Kim et al.,2016; Zhang et al., 2020)।

অতএব, ভয়ের আচরণ নেতিবাচক ভ্যালেন্স এবিএলএ নিউরনের উত্তেজনাকে প্রতিফলিত করতে পারে যা শুধুমাত্র লিম্বিক সিস্টেম জুড়ে বিস্তৃতভাবে ভয়-নির্দিষ্ট আউটপুটই নয়, বিএলএর ইতিবাচক ভ্যালেন্স নিউরনের পরোক্ষ বাধাও দেয়। পরবর্তী সম্ভাবনাটি অবশ্যই প্রমাণের সাথে মিলিত হওয়া উচিত যে এবিএলএ এবং পিবিএলএ-তে পৃথক প্রধান নিউরনগুলি নেতিবাচক এবং ইতিবাচক ভ্যালেন্স উদ্দীপনা (বেইলার এট আল।, 2018) উভয়ের প্রতিই সাড়া দেয়, যা ইঙ্গিত করে যে বিএলএ-তে সেই ভারসাম্য এবং সম্পর্কিত মেমরি এনকোডিং সম্পূর্ণরূপে বিচ্ছিন্ন নাও হতে পারে।

এটি জোর দেওয়া উচিত যে ফস প্রোটিনের সনাক্তকরণযোগ্য স্তর প্রকাশকারী নিউরনের সংখ্যা একত্রিত কার্যকারিতার পরিমাপ নয়। BLA ভয়-গঠনের এনসেম্বলি সম্পর্কে যা জানা যায় তা হল এটি হিপ্পোক্যাম্পাসের PL/PFC এবং vCA1 অঞ্চলের (Kim and Cho,2020) সংশ্লিষ্ট ensembles থেকে মনোসিন্যাপটিক ইনপুট গ্রহণ করে। দূরবর্তী সময়ে, এই ইনপুটগুলি উভয়ই ভয়-সম্পর্কিত প্রেক্ষাপটে ভয়ের মতো আচরণ চালাতে পারে (লি এট আল।, 2022) এবং ভয়-সম্পর্কিত প্রেক্ষাপটে ভয়-সদৃশ আচরণকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে (কিটামুরেট আল।, 2017)। যাইহোক, যেহেতু PL/PFC ভয় এনসেম্বল ইনপুটগুলি একচেটিয়াভাবে BLA ভয়ের এনসেম্বল নিউরনগুলির (Lee et al.,2022) উপর সিনাপস করে না, তাই এটা স্পষ্ট নয় যে ডিফারেনশিয়াল ভয়ের আচরণগুলি কতটা বিএলএ ভয়ের সংমিশ্রণ কার্যকলাপকে প্রতিফলিত করে। অতএব, ভবিষ্যতের অধ্যয়নগুলি শুধুমাত্র বর্ণনা করতে হবে না যদি aBLA ভয়-গঠনের সংমিশ্রণটি ভয়-সদৃশ আচরণকে প্রভাবিত করতে পারে তবে এটি করার জন্য অফার-মেমরি সক্রিয়/পুনরায় সক্রিয় ensembles এর ক্ষমতাও।

উপসংহার

এখানে আমরা দেখিয়েছি যে মেমরি গঠনের সময় সক্রিয় হওয়া Fos ensembleneurons অর্ধেকেরও কম রিমোট মেমরি রিকলের সময় পুনরায় সক্রিয় হয়, এবং তবুও ভয়ের ensembles তাদের প্রসঙ্গ সমকক্ষের তুলনায় বড় হয় বিশেষ করে aBLA এর মধ্যবর্তী উপ-অঞ্চল এবং এর ডোরসোমিডিয়াল জোনে আরও চাউডভাবে। সমষ্টিগতভাবে, অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে দূরবর্তী প্রাসঙ্গিক ভয় মেমরি এনগ্রামে এবিএলএর সংমিশ্রণযুক্ত নিউরনগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করে যা ভয় শেখার সময় সক্রিয় হয় এবং ভয়ের স্মৃতি স্মরণের সময় পুনরায় সক্রিয় হয়। পরবর্তী জনসংখ্যা একটি সমালোচনামূলক উপ-আঞ্চলিকবিএলএ সাবস্ট্রেটের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে যার মাধ্যমে শেখা ভয় রিকল অ্যাটা রিমোট টাইম পয়েন্টের জন্য সংরক্ষণ করা হয়। এই এবং অন্যান্য কার্যকরীভাবে সংযুক্ত নিউরন জনসংখ্যার মধ্যে ম্যালাডাপ্টিভ প্লাস্টিকতা ভয়-সম্পর্কিত মানসিক ব্যাধিগুলির মূল কারণ হতে পারে।

ডেটা প্রাপ্যতা বিবৃতি

এই গবেষণায় উপস্থাপিত মূল অবদান নিবন্ধ/পরিপূরক উপাদান অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে. আরও অনুসন্ধান সংশ্লিষ্ট লেখকের কাছে নির্দেশিত হতে পারে।

নীতিশাস্ত্র বিবৃতি

এই প্রাণী অধ্যয়নটি সান আন্তোনিওর টেক্সাস স্বাস্থ্য বিজ্ঞান কেন্দ্র, অ্যানিমাল কেয়ার এবং ব্যবহার কমিটি দ্বারা পর্যালোচনা এবং অনুমোদিত হয়েছিল।

তথ্যসূত্র

Beyeler, A., Chang, CJ, Silvestre, M., Leveque, C., Namburi, P., Wildes, CP, et al. (2018)। ব্যাসোল্যাটারাল অ্যামিগডালায় ভ্যালেন্স-এনকোডিং এবং প্রজেকশন-সংজ্ঞায়িত নিউরনগুলির সংগঠন। সেল প্রতিনিধি 22, 905-918। doi: 10.1016/j.celrep.2017.12.097

Bourgeais, L., Gauriau, C., এবং Bernard, JF (2001)। অ্যামিগডালার কেন্দ্রীয় নিউক্লিয়াসের থিনোসাইসেপ্টিভ এলাকা থেকে অগ্রভাগ পর্যন্ত অনুমান: ইঁদুরে একটি PHAL গবেষণা। ইউরো. জে. নিউরোস্কি। 14, 229-255। doi:10.1046/j।{6}}x.2001.01640.x

Campeau, S. Hayward, MD, Hope, BT, Rosen, JB, Nestler, EJ, and Davis, M.(1991)। শর্তহীন এবং শর্তযুক্ত ভয়ের সময় ইঁদুরের অ্যামিগডালায় সি-ফস প্রোটো-অনকোজিন আনয়ন। মস্তিষ্ক রেস. 565, 349-352। doi: 10.1016/0006-8993(91)91669-r

চো, জেএইচ, রেন্ডাল, এসডি এবং গ্রে, জেএম (2017)। ভয় শেখার এবং স্মরণ করার সময় Fos এক্সপ্রেশনের ব্রেন-ওয়াইড ম্যাপ। শিখুন। মেম। 24, 169-181। doi: 10.1101/lm.044446.116

চৌধুরী, এ., এবং ক্যারোনি, পি. (2018)। নিউরোনাল অ্যাসেম্বলিতে সিস্টেম-ওয়াইড সিএফওএস এক্সপ্রেশনের রক্ষণাবেক্ষণ জড়িত শেখার জন্য সময় ইউনিট। নাট। Commun.9:4122.

চৌধুরী, এ., এবং ক্যারোনি, পি. (2019)। লেখক সংশোধন: নিউরোনাল অ্যাসেম্বলিতে সিস্টেম-ওয়াইড সিএফওএস এক্সপ্রেশনের রক্ষণাবেক্ষণ জড়িত শেখার জন্য সময় ইউনিট। Nat.Commun. 10:3083। doi: 10.1038/s41467-019-11208-7

কর্ডার, জি., আহানোনু, বি., গ্রেউ, বিএফ, ওয়াং, ডি., স্নিৎজার, এমজে, এবং শেরার, জি। (2019)। একটি অ্যামিগডালার নিউরাল এনসেম্বল যা ব্যথার অপ্রীতিকরতাকে এনকোড করে। বিজ্ঞান 363, 276-281। doi 10.1126/science.aap8586

Day, HE, Badiani, A., Uslaner, JM, Oates, MM, Vittoz, NM, Robinson,TE, et al. (2001)। পরিবেশগত অভিনবত্ব স্ট্রাইটারমিনালিস এবং অ্যামিগডালার বেড নিউক্লিয়াসের উপ-অঞ্চলে এমফিটামিন বা কোকেন দ্বারা প্ররোচিত সি-ফস এমআরএনএ প্রকাশকে ভিন্নভাবে প্রভাবিত করে। জে. নিউরোস্কি। 21, 732-740।

For more information:1950477648nn@gmail.com