অ্যালকোহল-নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপশনাল ডায়নামিক্স অফ মেমোরি রিকোনসলিডেশন এবং রিল্যাপস পার্ট 3

DESeq2 [58] ব্যবহার করে, আমরা 44 টি জিনের একটি সেট চিহ্নিত করেছি যার অভিব্যক্তির মাত্রা DH-এ উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছে, 34টি জিনকে আপ-নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছে এবং 10টি জিনকে নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছে (প্যাডজ)< 0.05; Fig. 5C, D and Table S2). 

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, গবেষকরা আবিষ্কার করেছেন যে জিন মানুষের স্বাস্থ্য এবং বিকাশের উপর গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলে। তাদের মধ্যে, জিন ডাউনরেগুলেশন অনেক স্বাস্থ্য সমস্যার সাথে সম্পর্কিত, যেমন ক্যান্সার, উদ্বেগজনিত ব্যাধি, বিষণ্নতা ইত্যাদি। একই সময়ে, এমন গবেষণাও রয়েছে যে জিন ডাউনরেগুলেশন মানুষের স্মৃতিশক্তিকে প্রভাবিত করতে পারে।

যাইহোক, আমাদের অবশ্যই দেখতে হবে যে মানুষের দৃঢ় অভিযোজন ক্ষমতা রয়েছে এবং বিভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে তাদের জিনের প্রকাশের মাত্রা উন্নত করতে পারে, যার ফলে স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়।

প্রথমত, সুস্বাস্থ্য বজায় রাখা আমাদের জিন ডাউনরেগুলেশনের সম্ভাবনা কমাতে সাহায্য করতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে স্বাস্থ্যকর খাদ্যাভ্যাস বজায় রাখা এবং ধূমপান এবং অ্যালকোহল অপব্যবহারের মতো অস্বাস্থ্যকর জীবনধারা এড়ানো। এছাড়াও, নিয়মিত শারীরিক কার্যকলাপ এবং উপযুক্ত মানসিক প্রশিক্ষণ স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা বাড়াতেও সাহায্য করতে পারে।

দ্বিতীয়ত, একটি ইতিবাচক মানসিক অবস্থা বজায় রাখা জিনের অভিব্যক্তিতেও ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে। গবেষণা দেখায় যে একটি ইতিবাচক মানসিক অবস্থা চাপ কমাতে, বিষণ্নতার উপসর্গগুলি উপশম করতে এবং স্মৃতিশক্তি এবং চিন্তার দক্ষতা উন্নত করতে সাহায্য করতে পারে।

এছাড়াও, দৈনন্দিন জীবনে কিছু ছোট অভ্যাসও জিনের অভিব্যক্তিতে প্রভাব ফেলতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, গবেষণায় দেখা গেছে যে সঠিক পরিমাণ ঘুম এবং প্রাকৃতিক পরিবেশের এক্সপোজার উভয়ই জিনের অভিব্যক্তিকে উন্নীত করতে পারে। অতএব, আমরা আমাদের জীবনধারা এবং অভ্যাস পরিবর্তন করে আমাদের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা উন্নত করতে পারি।

সংক্ষেপে, একটি সক্রিয় জীবনধারা এবং স্বাস্থ্যকর অভ্যাসের মাধ্যমে মানুষের স্মৃতিশক্তি এবং জ্ঞানীয় ক্ষমতা ক্রমাগত উন্নত এবং বজায় রাখা যেতে পারে। যদিও জিন ডাউনরেগুলেশন আমাদের জীবনে কিছু বিরূপ প্রভাব ফেলতে পারে, যতক্ষণ না আমরা সক্রিয়ভাবে প্রতিক্রিয়া জানাই, ততক্ষণ আমরা স্বাস্থ্য, দীর্ঘায়ু এবং সুখের পথে স্থিরভাবে এগিয়ে যেতে পারি। এটা দেখা যায় যে আমাদের স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে হবে, এবং Cistanche deserticola উল্লেখযোগ্যভাবে স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে কারণ Cistanche deserticola একটি ঐতিহ্যবাহী চীনা ঔষধি উপাদান যার অনেকগুলি অনন্য প্রভাব রয়েছে, যার মধ্যে একটি হল স্মৃতিশক্তি উন্নত করা। কিমা করা মাংসের কার্যকারিতা অ্যাসিড, পলিস্যাকারাইড, ফ্ল্যাভোনয়েড ইত্যাদি সহ এর বিভিন্ন সক্রিয় উপাদান থেকে আসে৷ এই উপাদানগুলি বিভিন্ন উপায়ে মস্তিষ্কের স্বাস্থ্যকে উন্নীত করতে পারে৷

মেমরি বাড়ানোর ১০টি উপায় জেনে নিন ক্লিক করুন

আমরা আরও দেখতে পেলাম যে mPFC-তে, 9টি জিনের অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়েছিল (3টি আপপ্রেগুলেটেড এবং 6টি নিম্ননিয়ন্ত্রিত ছিল); পরিবর্তিত অভিব্যক্তি (Fig.5C) দেখানো ডিএইচ জিনের সাথে এই জিনগুলির কোনোটিই ওভারল্যাপ করা হয়নি।

তারপরে আমরা সেই জিনগুলিতে মনোনিবেশ করেছি যা পূর্বে স্মৃতি এবং/অথবা আসক্তি অধ্যয়নে জড়িত ছিল। এইভাবে, অ্যালকোহল-মেমরির পরে পাঁচ-সময়ের পয়েন্টে প্রাণীদের একটি ভিন্ন ব্যাচ থেকে সংগৃহীত মস্তিষ্কের নমুনাগুলির পরিমাণগত রিভার্সট্রান্সক্রিপ্টেজ-পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (qRT-PCR) বিশ্লেষণ করে RNA-seq দ্বারা শনাক্ত করা আগ্রহের জিনের পুনরুদ্ধার-পরবর্তী অভিব্যক্তি পরিবর্তনের মূল্যায়ন করা হয়েছে। পুনরুদ্ধার সামগ্রিকভাবে, আমরা ডিএইচ-এ 10 জিন এবং এমপিএফসি (টেবিল এস 2) তে 2 জিন পরীক্ষা করেছি।

আমরা দেখতে পেয়েছি যে অ্যালকোহল-মেমরি পুনরুদ্ধারের ফলে Adcy8 (এনকোডিং অ্যাডেনাইলেট সাইক্লেস 8) এবং Slc8a3 (এনকোডিং সলিউট ক্যারিয়ার ফ্যামিলি 8 (সোডিয়াম/ক্যালসিয়াম এক্সচেঞ্জার), সদস্য 3) এর এমআরএনএ এক্সপ্রেশন এবং নেটো 1 (এনকোডিং নিউরোপিলিন) এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণের দিকে পরিচালিত করে। এবং টোলয়েড (টিএলএল)-এর মতো 1) ডিএইচ(চিত্র 5ই-জি) এক্সপ্রেশন, সেইসাথে এমপিএফসিতে Fkbp5 এক্সপ্রেশন (এনকোডিং FK506 বাইন্ডিং প্রোটিন 5) আপগ্র্যুলেশনের জন্য।

আমাদের আগের qRT-PCR ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (চিত্র 2), Arc এবং Egr1 এক্সপ্রেশন DHand mPFC এবং সেইসাথে RNA-seq (টেবিল S2) এ মেমরি পুনরুদ্ধারের দ্বারা আপগ্র্যুলেশনের প্রবণতা দেখায়। অবশেষে, একটি নতুন রেফারেন্স জিনোম, mm10 (চিত্র S6) ব্যবহার করে অত্যন্ত অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে।

আমরা পরবর্তীতে পরীক্ষা করেছি যে নির্দিষ্ট জিনের অভিব্যক্তি অ্যালকোহল স্মৃতি পুনরুদ্ধারের পরে পরিবর্তিত হতে পারে কিনা তা অ্যালকোহল, সুক্রোজ-সম্পর্কিত স্মৃতি পুনরুদ্ধারের দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল, যেমন Arc এবং Egr1 mRNA এক্সপ্রেশনের সাধারণ আপগ্র্যুলেশন (চিত্র 6A, B)।

চিত্র 6C–F,Adcy8, Slc8a3, Neto1, এবং Fkbp5 mRNA অভিব্যক্তি সুক্রোজ মেমরি পুনরুদ্ধারের দ্বারা প্রভাবিত হয়নি, যদিও সুক্রোজ মেমরি পুনরুদ্ধারের 10 মিনিট পরে Neto1 mRNA-এর এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির দিকে একটি প্রবণতা লক্ষ্য করা গেছে, অর্থাৎ বিপরীত দিকে অ্যালকোহল মেমরি পুনরুদ্ধার দ্বারা প্ররোচিত হ্রাস এমআরএনএ প্রকাশ।

সংক্ষেপে বলতে গেলে, এই পরীক্ষাগুলি অ্যালকোহল মেমরি পুনরুদ্ধারের দ্বারা উদ্ভূত অনন্য ট্রান্সক্রিপশনাল গতিবিদ্যা সনাক্ত করেছে, যা একটি প্রাকৃতিক পুরস্কারের স্মৃতির জন্য সাধারণ নয়, যথা, সুক্রোজ-সম্পর্কিত স্মৃতি।

আলোচনা

আমরা এখানে দেখাই যে অ্যালকোহল-সম্পর্কিত স্মৃতিগুলির পুনর্গঠনের জন্য ডি নভো জিন ট্রান্সক্রিপশন প্রয়োজন, এবং অ্যালকোহল মেমরি পুনরুদ্ধারের পরে প্রতিলিপিতে বাধা দিয়ে অ্যালকোহল-সন্ধান ব্যাহত হতে পারে।

গুরুত্বপূর্ণভাবে, আমাদের অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে যদিও কিছু জিনের পরিবর্তিত অভিব্যক্তি সম্ভবত বিভিন্ন ধরণের স্মৃতির পুনর্গঠনের জন্য একটি সাধারণ প্রক্রিয়া, তবে অ্যালকোহল-সম্পর্কিত স্মৃতিগুলির প্রক্রিয়াকরণটি একটি অনন্য ট্রান্সক্রিপশনাল প্রোফাইল দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

আমরা দেখতে পেয়েছি যে অ্যালকোহল স্মৃতি বা প্রাকৃতিক পুরষ্কার (সুক্রোজ) এর সাথে যুক্ত স্মৃতির পুনরুদ্ধার ডিএইচ এবং এমপিএফসি-তে আইইজি আর্ক এবং ইজিআর 1-এর এমআরএনএ এক্সপ্রেশনে একই রকম বৃদ্ধি ঘটায়।

বিপরীতে, RNA-seq বিশ্লেষণে জিনের একটি উপসেট (Adcy8, Slc8a3, এবং Neto1 DH-এ এবং Fkbp5 তাদের PFC) প্রকাশ করা হয়েছে যার অভিব্যক্তিটি বেছে বেছে অ্যালকোহল পুনরুদ্ধার দ্বারা পরিবর্তিত হয়েছে, কিন্তু সুক্রোজ পুরস্কার স্মৃতি দ্বারা নয়, অ্যালকোহলকে উদ্বেগজনকভাবে তুলে ধরেছে। -সংশ্লিষ্ট স্মৃতি যা ট্রিগার রিল্যাপসে অনন্য আণবিক প্রক্রিয়া রয়েছে যা তাদের বেছে বেছে ব্যাহত করার জন্য লক্ষ্য করা যেতে পারে।

আমরা দেখাই যে অ্যালকোহল মেমরি পুনরুদ্ধারের পরপরই ARC-এর নিম্ননিয়ন্ত্রণ অ্যালকোহল চাওয়া (অ্যালকোহল সিপিপির অভিব্যক্তি) রহিত করে, যা অ্যালকোহল স্মৃতির পুনর্গঠনে হিপোক্যাম্পাল এআরসি এক্সপ্রেশনের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা নির্দেশ করে। আর্ক হল aCREB-নিয়ন্ত্রিত IEG, দ্রুত নিউরোনাল ক্রিয়াকলাপের দ্বারা প্ররোচিত, এবং সিনাপটিক প্লাস্টিসিটি এবং মেমরি গঠনের মধ্যস্থতা নিয়ন্ত্রণ করতে পরিচিত [56]।

আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে অনুবাদমূলক যন্ত্রের বাধা যা ARC প্রোটিন সংশ্লেষণকে নিয়ন্ত্রণ করে অ্যালকোহল মেমরি পুনর্গঠনকে ব্যাহত করে এবং ইঁদুরের স্ব-প্রশাসনের দৃষ্টান্তে পুনরায় অ্যালকোহল চাওয়া এবং পান করা প্রতিরোধ করে [5]। প্রকৃতপক্ষে, আর্ককে ড্রাগ [5, 13, 22]- এবং ভয় [46, 47]-সংশ্লিষ্ট স্মৃতির পুনর্গঠনে একটি মূল খেলোয়াড় হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে।

আমরা দেখেছি যে অ্যালকোহল মেমরি পুনরুদ্ধারের 30 মিনিটের পরে আর্ক এমআরএনএ এক্সপ্রেশন শীর্ষে পৌঁছেছে এবং পরবর্তী 30 মিনিটের মধ্যে বেসলাইন স্তরে ফিরে এসেছে, তারপরে এআরসি প্রোটিন স্তরে একটি ক্ষণস্থায়ী বৃদ্ধি হয়েছে, স্মৃতি পুনরুদ্ধারের পরে 1 ঘন্টা শীর্ষে পৌঁছেছে।

এই ক্ষণস্থায়ী ARCdynamics বোঝায় যে অ্যালকোহল মেমরি পুনরুদ্ধার দ্রুতmRNA [59] এবং প্রোটিন [60] অবক্ষয়কে প্ররোচিত করে। তদনুসারে, আমরা খুঁজে পেয়েছি যে অ্যালকোহল মেমরি পুনর্গঠন ব্যাহত হয়েছিল যখন আমরা ARC 1 h এর অভিব্যক্তিটি ছিটকে দিয়েছিলাম কিন্তু 3 বা 9 ঘন্টা পরের মেমরি পুনরুদ্ধার নয়।

এটা গৃহীত হয় যে "পুনঃসংযোজন উইন্ডো" ~5-6 ঘন্টা স্থায়ী হয়, কারণ মেমরি পুনরুদ্ধার করার 5-6 ঘন্টা পরে ম্যানিপুলেশনগুলি লক্ষ্যযুক্ত আচরণগুলিকে প্রভাবিত করতে ব্যর্থ হয় [7, 10, 11]। আমাদের ফলাফল, তাই, পরামর্শ দেয় যে পুনর্মিলন উইন্ডোটি 5 ঘন্টার চেয়ে সংকীর্ণ হতে পারে, কমপক্ষে যখন মেমরি পুনরায় স্থিতিশীল করার জন্য ARC প্রোটিন এক্সপ্রেশন আপগ্র্যুলেশন প্রয়োজন হয়।

এই আবিষ্কারটি এই ধারণার উপর জোর দেয় যে পুনরুদ্ধার-পরবর্তী স্থিতিশীলতার সময়কাল হেরফের এবং আগ্রহের আণবিক ঘটনার উপর নির্ভর করে পরীক্ষামূলক সেটিংসে পরিবর্তিত হয়।

যখন আমরা ডিএইচ-এ অ্যালকোহল মেমরির পুনঃসংহতকরণে ARC-এর কার্যকারণ ভূমিকা স্থানীয়করণ করেছি, তখন একটি মস্তিষ্কের অঞ্চল যা পূর্বে প্রাসঙ্গিক ড্রাগ স্মৃতিগুলির পুনর্গঠনের সাথে জড়িত ছিল [39, 40, 48, 50], Arc এবং Egr1 mRNA এক্সপ্রেশনটিও mPFC-তে আপগ্রুলেট করা হয়েছিল।

প্রিলিম্বিক এবং ইনফ্রালিম্বিক প্রিফ্রন্টাল উপ-অঞ্চল উভয়ই ড্রাগ মেমরি পুনর্মিলন [33, 34] এর সাথে জড়িত রয়েছে, এমপিএফসিকে একটি প্রার্থী মস্তিষ্কের অঞ্চল হতে পরামর্শ দেয় যা পুনর্মিলন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অ্যালকোহল-সন্ধানকে নিয়ন্ত্রণ করে।

আমাদের বর্তমান অনুসন্ধানগুলি একটি অপারেন্ট অ্যালকোহল স্ব-প্রশাসন পদ্ধতিতে অ্যালকোহল মেমরি পুনরুদ্ধারের পরে এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে এআরসি প্রোটিন স্তরের পূর্ববর্তী পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।

For more information:19450477648nn@gmail.com