বার্ধক্যকে শরীরের কার্যকারিতার সময়-নির্ভর পতন হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা যেতে পারে

অনুগ্রহ করে যোগাযোগ করুনoscar.xiao@wecistanche.comআরও তথ্যের জন্য

বিমূর্ত:এই পর্যালোচনাতে, আমরা সেনসেন্ট কোষের নির্দিষ্ট পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে একটি পুনরুজ্জীবিত মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট প্রতিষ্ঠার জন্য একটি অভিনব কৌশল খুঁজছি। আমরা পরামর্শ দিই যে আংশিক পুনঃপ্রোগ্রামিং একটি সিক্রেটরি ফেনোটাইপ তৈরি করতে পারে যা সেলুলার পুনর্জীবনের সুবিধা দেয়। এই কৌশলটি নিয়ন্ত্রণে নির্দিষ্ট আংশিক পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের জন্য কাঙ্খিত হয় যাতে সেলুলার পরিচয় হারানোর কারণে টিউমার ঝুঁকি এবং অঙ্গ ব্যর্থতা এড়াতে পারে। এটি বার্ধক্যের সাথে যুক্ত দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অবস্থাকেও উপশম করে যা সংলগ্ন কোষে বার্ধক্য এবং সেকেন্ডারি সেন্সেসেন্সের সাথে বার্ধক্যজনিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপকে উন্নত করে। এই পাণ্ডুলিপিটিও অন্বেষণ করার আশা করে যে সেলুলার সেন্সেন্সে হস্তক্ষেপ করলে বার্ধক্যের উন্নতি হতে পারে এবং ক্ষতি মেরামতকে উন্নীত করতে পারে, সাধারণভাবে, মানুষের স্বাস্থ্যকর জীবনকাল বৃদ্ধি করতে এবং দুর্বলতা কমাতে। নিয়ন্ত্রিত পুনঃপ্রোগ্রামিং অগ্রগতির মাধ্যমে পুনর্জীবনের জন্য সম্ভাব্য এবং নিরাপদ ক্লিনিকাল অনুবাদমূলক প্রোটোকলগুলি গুরুত্বপূর্ণ। এই পর্যালোচনা এই অগ্রগতির প্রয়োগের সীমাবদ্ধতা এবং বিতর্কগুলি নিয়ে আলোচনা করে (সম্ভাব্য ক্লিনিকাল অনুবাদ স্কিম অনুসারে পাণ্ডুলিপি সংগঠিত করার সময়) নির্দেশাবলী এবং অনুমানগুলি অন্বেষণ করার জন্য যা পরবর্তী গবেষণার জন্য অনুবাদমূলক মূল্য রয়েছে৷

কীওয়ার্ড:বার্ধক্য; বার্ধক্য; senolytics/senostatics;p16/nk4a;p19Arf; p21Wafl/Cip1;SASP

1। পরিচিতি

বার্ধক্যকে শরীরের কার্যকারিতার সময়-নির্ভর পতন হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা যেতে পারে। সেলুলার স্তরে, এর সারমর্মটি বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপগুলির একটি সিরিজ [1,2]] সহ স্বাভাবিক কোষের কার্যকারিতা ধীরে ধীরে হ্রাস হিসাবে দেখা যেতে পারে। টেলোমের ডিসফাংশন, ডিএনএ ড্যামেজ, অনকোজিন অ্যাক্টিভেশন এবং অর্গানেল ডিসফাংশনের মতো স্ট্রেস ফ্যাক্টরগুলি সেলুলার স্তরে বার্ধক্যের অগ্রগতি ত্বরান্বিত করে, সেলুলার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের মাধ্যমে ছড়িয়ে পড়ে এবং টিস্যু জুড়ে অঙ্গের কর্মহীনতাকে ত্বরান্বিত করে, যার ফলে শরীরের সমস্ত কার্যকারিতা নষ্ট হয়ে যায়। (অঙ্গ ব্যর্থতা).

আরো জানতে এখানে ক্লিক করুন

মজার বিষয় হল, জীবের মধ্যেই বার্ধক্যের পরে আঘাতের পরে মেরামত এবং পুনর্নবীকরণের একটি স্ব-ভারসাম্য রয়েছে।cistanche লিঙ্গ আকারএই ব্যালেন্সিং মেকানিজমগুলির মধ্যে রয়েছে গতিশীল হোমিওস্ট্যাসিসের মধ্যে বিভিন্ন টিস্যুতে বিশ্রামের স্টেম সেলগুলিকে পূর্বপুরুষ কোষে রূপান্তর করা। বিকল্প বা অ্যান্টি-অকার্যকর প্রক্রিয়া কর্মহীনতার অর্গানেল স্তরে কাজ করে (যেমন, বিকল্প মাইটোকন্ড্রিয়াল গ্লাইকোলাইটিক এবং গ্লুটামিন বিপাকীয় পথ, পারমাণবিক ক্ষতির মাধ্যমে পারমাণবিক মেরামতের সক্রিয়করণ) [3-5]। টিস্যু স্তরে, বার্ধক্য-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (SASP) একটি বার্ধক্য-প্রতিরোধী সম্ভাবনার পাশাপাশি একটি বার্ধক্য-উন্নয়নকারী ফ্যাক্টর (যেমন, ইন্টারলিউকিন-6(IL-6) টিস্যু মেরামতকে উন্নত করতে পারে পুনঃপ্রোগ্রামিং প্রচার করে[6,7];ইন্টারলিউকিন-1 (IL-1) ইমিউনোপিউরিফাইড NK কোষ [8-10]) দ্বারা সেনসেন্ট কোষের ক্লিয়ারেন্স প্রচার করতে পারে। এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে এমন কোনও প্রমাণ নেই যে বার্ধক্যের উপকারী দিকগুলিকে কাজে লাগিয়ে অ্যান্টি-এজিং অর্জন করা যেতে পারে। এই পর্যালোচনার লক্ষ্য হল সেনসেন্ট কোষে পুনঃপ্রোগ্রামিং হস্তক্ষেপে সেনসেন্ট সেল অপসারণের তুলনায় এই মূল্যবান উপাদানগুলিকে ধরে রাখার সম্ভাবনা রয়েছে। এমনও সম্ভাবনা রয়েছে যে উপরের ফলাফলের দ্বারা পুনঃপ্রোগ্রামিং স্ব-পরিবর্তিত হতে পারে, যেখানে সেন্সেসেন্স পুনঃপ্রোগ্রামিংকে উৎসাহিত করে: পুনঃপ্রোগ্রামিং ফ্যাক্টরগুলির একই অভিব্যক্তি স্তর সেনসেন্ট পরিবেশে আরও কার্যকর হতে পারে। বিপরীতে, সংবেদনশীল পরিবেশকে প্রশমিত বা বিপরীত করা হলে পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের কার্যকারিতা হ্রাস পায়, এইভাবে ওভার-ইনডাকশন দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতি এড়ানো যায়।

এই ভারসাম্যের অ্যান্টি-এজিং সম্ভাবনা অন্বেষণ করতে, এই পর্যালোচনাটি নিম্নরূপ আন্তঃকোষীয় মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে বার্ধক্য হ্রাস করার সম্ভাবনা এবং সম্ভাব্যতা নিয়ে আলোচনা করবে:

সম্মিলিত অ্যান্টি-এ ধারণাটি স্পষ্ট করার জন্য সিনারজিস্টিক অ্যান্টি-এজিং প্রস্তাব করা।]

একাধিক পুনরুজ্জীবিত কারণের সাথে বার্ধক্য এবং নতুন মূল পথের পরবর্তী গবেষণা পরিবেশন করতে যা পরিচিত অ্যান্টি-এজিং পাথওয়ের সাথে একত্রে প্রয়োগ করা যেতে পারে। খ.

একটি যৌবনের সিক্রেটরি ফেনোটাইপের অনুমানটি অ্যান্টি-এজিং ফ্যাক্টরগুলিকে সাধারণীকরণ করার জন্য প্রস্তাব করা হয়েছে (বিশেষত, এনএডি প্লাস, এনএএম, জিএসটিএম 2, ইত্যাদি। সার্কুলেটিং এনএডি প্লাস /এনএডিএইচব্যালেন্স নিয়ন্ত্রণ করে পুরো শরীরের অ্যান্টি-এজিং-এর সাথে জড়িত) তরুণ রক্ত ​​এবং তরুণ কোষের সিক্রেটম এবং ভবিষ্যতে ক্লিনিকাল অনুবাদ এবং সহ-প্রয়োগের জন্য পরিবেশন করা।

হাইপোথিসিস প্রস্তাব করার জন্য যা রিপ্রোগ্রামিং নিয়ন্ত্রণ করে (আবেশ সি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়।

ইয়ামানাকা ফ্যাক্টর এক্সপ্রেশন কোষের বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপকে বিপরীত করতে কিন্তু iPSC-প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল গঠন ছাড়া) একটি যৌবনের সিক্রেটরি ফেনোটাইপ দ্বারা সিনারজিস্টিকভাবে বয়স বিরোধী হতে পারে।

2. বার্ধক্যের বৈশিষ্ট্য এবং অনুবাদের জন্য তাদের সম্ভাব্যতা

2.1। বার্ধক্যের মধ্যে "অ্যাসিনক্রোনাস প্রভাব"

আমাদের বয়সের সাথে সাথে, বিভিন্ন অঙ্গ এবং টিস্যুগুলির বার্ধক্য সিঙ্ক্রোনাইজ হয় না এবং প্যারেনকাইমাল কোষগুলি যেগুলি অঙ্গ/টিস্যুগুলির জৈবিক কার্য সম্পাদন করে সেগুলি বার্ধক্যের বিভিন্ন পর্যায়ে রয়েছে [1]।

এটি ইঁদুরের মধ্যে দেখানো হয়েছে যে রক্তরস কোষ এবং তারা যে অ্যান্টিবডি নিঃসৃত করে তা বিভিন্ন অঙ্গে অনুপ্রবেশ করে, কিডনি, হৃদপিণ্ড, লিভার, পেশী, চর্বি, ফুসফুস এবং থাইমাসে উপস্থিত হয় [2]। এটি বোঝায় যে একটি অঙ্গে বার্ধক্য সিস্টেমিক সঞ্চালনের মাধ্যমে পুরো শরীর জুড়ে বার্ধক্যজনিত দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ এবং কর্মহীনতাকে ট্রিগার বা ত্বরান্বিত করতে পারে। তদুপরি, যখন ইঁদুর মধ্য বয়সে পৌঁছায়, তখন ইমিউন কোষগুলি (টি এবং বি কোষ [2], এম 1 ম্যাক্রোফেজগুলি [11,12) অ্যাডিপোজ টিস্যুতে ব্যাপকভাবে সক্রিয় হয় [2]। এই অধ্যয়নগুলি পরামর্শ দেয় যে বার্ধক্য এবং অনাক্রম্যতা অবিচ্ছেদ্যভাবে সংযুক্ত, এবং বার্ধক্য একটি "অসিঙ্ক্রোনাস" প্রক্রিয়া। অন্যদিকে, অ্যাডিপোজ টিস্যু হল শরীরের প্রথম ক্ষেত্রগুলির মধ্যে একটি যা বার্ধক্য-সম্পর্কিত ফেনো-টাইপগুলি দেখায় (প্রদাহজনক কোষের অনুপ্রবেশ এবং বার্ধক্য-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপগুলির উপস্থিতি) [1,2]।

প্রকৃতপক্ষে, সেনসেন্ট কোষ অপসারণ প্রাক-সেনেসেন্ট ভগ্নাংশের বিরূপ প্রভাব কমাতে পারে (যেমন, সেন্সেন্ট সেল অ্যাবলেশন-সেনোলাইটিক্স)[13]। যেহেতু সেলুলার সেন্সেন্স সিঙ্ক্রোনাইজ করা হয় না, সেনসেন্স মাইক্রোএনভায়রনমেন্টগুলি প্রাক-সেনেসেন্ট কোষ থেকে উদ্ভূত হয় টিস্যু স্তরে একটি দুষ্টচক্র (একটি অঙ্গের সেন্সেন্স পুরো শরীর জুড়ে পতনকে প্রচার করে) সৃষ্টি করতে পারে [1,2]। বার্ধক্যকে উৎসাহিত করে এমন "পুরাতন কারণগুলি" অন্য একটি "পুনরুজ্জীবনকারী ফ্যাক্টর (যৌবনের রক্তে বিদ্যমান এবং সেইসাথে বার্ধক্য কোষের একটি ভিন্নধর্মী উপগোষ্ঠী দ্বারা নিঃসৃত হওয়া)" দ্বারা পাতলা বা দমন করা যেতে পারে, এইভাবে একটি পুনরুজ্জীবনকারী এজেন্ট হিসাবে কাজ করে [14,15]।cistanche পাউডারপ্রি-সেনেসেন্ট অ্যাডিপোসাইট প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে, এটি পাওয়া গেছে যে অল্প সংখ্যক অ্যাডিপোজ প্রিকার্সর কোষের সেন্সেন্স কিশোর ইঁদুরের অঙ্গের সেন্সেন্স প্ররোচিত করার জন্য যথেষ্ট ছিল। অল্প বয়স্ক ইঁদুর থেকে প্রতিস্থাপিত সেনসেন্ট কোষ এবং স্বাভাবিকভাবে সেন্সেন্ট ইঁদুর থেকে স্বাভাবিকভাবে সেনসেন্ট কোষ অপসারণে মাঝে মাঝে মৌখিক বিশ্লেষণের মাধ্যমে বার্ধক্য বৃদ্ধি পায় (অঙ্গের কার্যকারিতা বৃদ্ধি পায়, বেঁচে থাকা 36 শতাংশ বৃদ্ধি পায়, এবং মৃত্যুর ঝুঁকি 65 শতাংশ হ্রাস পায়)[13]।

বার্ধক্যের ভিন্নতা একদিকে প্রতিফলিত হয় যে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ বিভিন্ন টিস্যুতে পৃথক হয়, বিশেষত এই সত্য যে SASP বিভিন্ন টিস্যুতে বিভিন্ন স্তর রয়েছে [2]। অন্যদিকে, এটি সংবেদনশীল কোষগুলির উপস্থিতির বিভিন্ন ক্রম এবং সঞ্চয়ের বিভিন্ন হারে প্রতিফলিত হয় [1]।

Cistanche বিরোধী বার্ধক্য করতে পারেন

উদাহরণস্বরূপ, কিডনিতে, যেখানে বয়সের সাথে সেন্সেন্ট কোষগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়, সেখানে Cu/Zn-superoxide dismutase(Sod1) নকআউট ইঁদুরের ফলে উচ্চ মাত্রার অক্সিডেটিভ সেলুলার সেন্সেন্স হয়[16]। বার্ধক্য-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (বিশেষ করে IL-6 এবং IL-1 )ও উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে [16]। সঞ্চালনকারী সাইটোকাইনের উচ্চ মাত্রা পরামর্শ দেয় যে ত্বরিত সেন্সেসেন্স ফেনোটাইপ সেনসেন্ট কোষগুলির ত্বরিত জমার কারণে প্রদাহ বৃদ্ধির কারণে হতে পারে [17]। সেন্সেন্ট কোষের জমে, ঘুরে, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ বৃদ্ধির কারণ হয় [16]।

লক্ষণীয়ভাবে, বার্ধক্যের অসিঙ্ক্রোনি একই বার্ধক্য কোষেও (বয়স্ক ইঁদুরে ফাইব্রোব্লাস্ট) বজায় থাকে[14]। বিভিন্ন সিক্রেটরি ফেনোটাইপ সহ বিভিন্ন উপ-জনসংখ্যা পুনঃপ্রোগ্রামিং দক্ষতাকে প্রভাবিত করে ভিভোতে ক্ষত নিরাময়ের হারকে প্রভাবিত করে [14]।

একসাথে নেওয়া, বার্ধক্যজনিত অ্যাসিঙ্ক্রোনির সুবিধা গ্রহণ করে সামগ্রিক সুবিধার জন্য প্রাক-সেনসেন্ট টিস্যুতে হস্তক্ষেপ করা সম্ভবপর [18]। এটিও জানা যায় যে কোষের বার্ধক্যের অবস্থার উপর মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের একটি মূল প্রভাব রয়েছে (সেনসেন্ট কোষের সিক্রেটমের সংস্পর্শে আসা কোষগুলি দ্রুত বয়সে পরিণত হবে)|13]। বরং, বার্ধক্যের সাথে লড়াই করার জন্য সেলুলার মাইক্রো-এনভায়রনমেন্ট (তরুণ কোষের সিক্রেটরি ফেনোটাইপ বৃদ্ধি) উন্নত করা একটি প্রতিশ্রুতিশীল দিক [19]। বিশেষ করে, অ্যাডিপোজ টিস্যু বার্ধক্য দ্বারা প্রভাবিত হওয়া প্রথমগুলির মধ্যে একটি (এছাড়াও বার্ধক্যের সাথে যুক্ত প্রদাহজনক অবস্থার উপর একটি মূল প্রভাব রয়েছে)[1,2]।

2.2 "সিনারজিস্টিক প্রভাব" অ্যান্টি-এজিং-এ

এটি দেখানো হয়েছে যে রক্তের থেরাপিতে বিভিন্ন অ্যান্টি-এজিং ফ্যাক্টর জড়িত থাকে (GDF11 [20], GPLD1 [21], clusterin [22], Klotho [23], ইত্যাদি)। একদিকে, এটি বিতর্কের দিকে নিয়ে যায় [19, কিন্তু অন্যদিকে, এটি আরও পরামর্শ দেয় যে বার্ধক্য মোকাবেলায় একাধিক কারণের সমন্বয় সাধন করে আরও বেশি সুবিধা অর্জন করা যেতে পারে। সিনারজিস্টিক অ্যান্টি-এজিং হল এমন একটি ঘটনা যেখানে একাধিক অ্যান্টি-এজিং ফ্যাক্টরগুলির সম্মিলিত মড্যুলেশন তাদের যেকোনো একটিকে পৃথকভাবে পরিবর্তন করার প্রভাবের যোগফলের তুলনায় উচ্চতর প্রভাব তৈরি করে। তাই, বার্ধক্য নিদর্শনগুলির অধ্যয়নগুলি শিক্ষণীয় হয় যখন সিনারজিস্টিক সম্ভাবনার (যেমন, সাধারণ ইউক্যারিওটে) সাথে বার্ধক্য প্রতিরোধের সমালোচনামূলক পথ আবিষ্কার করা হয়।

কিছু খামির কোষ কোষের বার্ধক্যের সময় উল্লেখযোগ্য পারমাণবিক স্থিতিশীলতার পরিবর্তন দেখায় এবং রাইবোসোমাল সেন্সেন্স প্রদর্শন করে, অন্যরা মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন বিকাশ করে। একটি রাইবোসোমাল সেন্সেন্স প্যাটার্ন সহ খামিরে, Sir2 এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন (একটি লাইসিন ডেসিটাইলেস যা রাইবোসোমাল ডিএনএ সাইলেন্সিংয়ে অবদান রাখে) খামিরের গড় আয়ু বাড়াবে [24,25]। Sir2 এবং Hap4 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন সংযোজন প্রভাবের পরিবর্তে সিনারজিস্টিক উত্পাদন করে জীবনকাল দীর্ঘায়িত করে [26]। একটি অনুরূপ synergistic প্রভাব পরিলক্ষিত হয় যখন fob1A দীর্ঘায়ু মিউট্যান্ট Hap4 ওভার এক্সপ্রেশনের সাথে মিলিত rDNA স্থিতিশীলতা বাড়ায় [25]। এই মডেলটি ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা, হেম অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন (এইচএপি) এবং Sir2 [26] এর মধ্যে অ্যান্টি-এজিং সিনার্জিকেও ব্যাখ্যা করে। এই দুটি আপাতদৃষ্টিতে স্বাধীন জীবনকালের কারণগুলিকে দুটি মূল অ্যান্টি-এজিং নোড এবং সিনারজিস্টিক অ্যান্টি-এজিং প্রভাব সহ লক্ষ্য হিসাবে বোঝা যেতে পারে। উভয়কেই সমালোচনামূলক অ্যান্টি-এজিং নোড হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে যা একই সাথে নিয়ন্ত্রিত করা দরকার।

একটি মডেল হিসাবে Caenorhabditis elegans(C.elegans) ব্যবহার করে, CYC-2.1 (একটি নিমাটোড সাইটোক্রোম সি অর্থলগ) নামক একটি অপরিহার্য নিয়ন্ত্রক জিন, মাইটোকন্ড্রিয়াল বার্ধক্যের সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত একটি সাইটোক্রোম সনাক্ত করা হয়েছিল। CYC হ্রাস করা-2.1 এক্সপ্রেশন মাইটোকন্ড্রিয়াতে "উন্মোচিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া" সক্রিয় করে, তাদের বিভাজনকে উন্নীত করে এবং এইভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে নেমাটোডের জীবনকাল প্রসারিত করে [27]। ঝুঁকি-1(C.elegans ribosomal S6Kortholog) মিউটেশন গড় আয়ুষ্কাল 20 শতাংশ বাড়িয়েছে, daf-2(একটি নেমাটোড ইনসুলিন গ্রোথ ফ্যাক্টর 1 রিসেপ্টর অর্থোলগ) মিউটেশন গড় আয়ু 169 শতাংশ বাড়িয়েছে, এবং ডাফ-2 এবং ঝুঁকি-1 ডবল মিউটেশন বন্য ধরনের তুলনায় গড় আয়ু 454 শতাংশ বাড়িয়েছে; এইভাবে, ড্যাফ-2 এবং ঝুঁকির-1 ডবল মিউট্যান্টের দীর্ঘায়ু শুধুমাত্র সংযোজন নয় বরং দীর্ঘায়ুতে একটি সমন্বয়মূলক প্রভাব রয়েছে [২৮]। অন্যদিকে, TOR (র্যাপামাইসিনের লক্ষ্য) ribosomal S6 kinase (S6K)[29] এর মাধ্যমে mRNA অনুবাদের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে; অতএব, এটি আইআইএস (ইনসুলিন/ইনসুলিন-সদৃশ সংকেত) এবং TOR [২৭] এর একটি উল্লেখযোগ্য সিনারজিস্টিক অ্যান্টি-মাইটোকন্ড্রিয়াল বার্ধক্য প্রভাব প্রদর্শন করে। এই অধ্যয়নটি আরও পরামর্শ দেয় যে রাইবোসোমাল প্রোটিন জিন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনের সিনারজিস্টিক নিয়ন্ত্রণ মূল অ্যান্টি-এজিং ফ্যাক্টরগুলির সিনারজিস্টিক প্রভাবকে আরও বেশি পরিমাণে বাড়িয়ে তুলতে পারে। এটি আরও বোঝায় যে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন নিয়ন্ত্রণ দূরবর্তী আন্তঃকোষীয় নিয়ন্ত্রণ দ্বারা প্ররোচিত বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে অর্জন করা যেতে পারে এবং একটি অ্যান্টি-এজিং সিক্রেটরি ফেনোটাইপের মাধ্যমে বিভিন্ন ইমিউন-মেটাবলিক কোষ এবং অঙ্গগুলির থেকে একটি বিস্তৃত প্রতিক্রিয়া অর্জন করতে পারে।

প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS)-প্ররোচিত DNA ক্ষতি প্রতিক্রিয়া (DDR) এটিএম দ্বারা প্রোটিন কিনেস বি(PKB/Akt) এর সরাসরি ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে mTORC1 সক্রিয় করে এবং সক্রিয় Akt সরাসরি TSC1/TSC2 কমপ্লেক্সকে ফসফরিলেট করে, এইভাবে mTORC1 সক্রিয় করে।

mTORCl সক্রিয়করণ ROS-নির্ভর DDR প্রচার করে এবং, মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস ট্রান্সক্রিপশনাল কো-অ্যাক্টিভেটর পারক্সিসোম প্রোলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর-গামা কোঅ্যাক্টিভেটর-1বিটা (PGC-1), বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপগুলিকে উন্নীত করে (যেমন, ASAP) , শেষ পর্যন্ত ROS-মধ্যস্থিত DDR অ্যাক্টিভেশন (DR প্রোটিন yH2A.X-এর আপগ্র্যুলেশন) এবং কোষ চক্র গ্রেপ্তার (p21Maf1/Cipl এবং p16INK4a-এর কম অভিব্যক্তি সহ)[4]। এই আপাত দুষ্ট বৃত্ত, ভাঙ্গা না হলে, বাড়তে বাড়তে ফলে। এইভাবে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনের উন্নতি এবং পরিবর্তিত রেডক্স স্ট্যাটাস এই অচলাবস্থা ভাঙার মূল কারণ।

মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন-অ্যাসোসিয়েটেড সেন্সেসেন্স (MiDAS) NAD*/NADH অনুপাতের হ্রাসের দিকে নিয়ে যায়, যা AMPK এবং p53 সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে, যা সেনসেন্ট কোষ উভয়েরই বৃদ্ধি আটকে দেয় (p53 অ্যাক্টিভেশন দ্বারা সৃষ্ট, পাইরুভেট MiDAS বৃদ্ধি রোধ করে কিন্তু NF-kB কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করা) এবং AMPK-মধ্যস্থিত p53 অ্যাক্টিভেশন IL-1 ক্ষরণ হ্রাস করে [3]। এর থেকে বোঝা যায় যে ASAP-এর একাধিক এবং জটিল নিদর্শন রয়েছে যেমন IL-6 বুস্টিং দক্ষতার উপর নির্ভরশীল পুনঃপ্রোগ্রামিং কৌশলগুলি NAD প্লাস/NADH অনুপাত (সম্ভবত) মডিউল করে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন (MiD)-ROS-নির্ভর DR দুষ্টচক্রকে ভেঙে দিতে পারে। পাইরুভেট প্রতিক্রিয়ার সাথে সমান্তরালভাবে) সেন্সেন্স মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের প্রচারে সাড়া দেওয়ার সময়। এটি বোঝায় যে রক্তে পুনরুজ্জীবন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের উত্থান এবং স্থায়িত্ব [30] (যেমন, অন্তঃস্রাবী পুনর্জীবন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট), সেইসাথে ইমিউন রিজুভেনেশন মাইক্রোএনভায়রনমেন্টগুলি তাদের সিস্টেমিক প্রকৃতির (প্রায় সমস্ত কোষকে প্রভাবিত করে) এবং তাদের প্রভাবের প্রশস্ততার কারণে গুরুত্বপূর্ণ। (প্রায় সব পুনরুজ্জীবন-সম্পর্কিত পথে অংশগ্রহণ)।

Oct4, Sox2, Klf4, এবং c-Myc (OSKM) (যাকে "ইয়ামানাকা ফ্যাক্টর"ও বলা হয়) এর স্বল্পমেয়াদী এক্সপোজার কোষের বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপকে বিপরীত করে দেয়[31], প্রমাণ করে যে বার্ধক্যটি বিপরীতমুখী [৩২]। এর মানে হল যে সংবেদনশীল কোষগুলিকে পুনরুজ্জীবিত করা হল একাধিক পথ একসাথে গতিশীল পুনরুজ্জীবন হোমিওস্ট্যাসিস তৈরি করে বার্ধক্যের দুষ্ট চক্রকে ব্যাহত করার একটি নতুন কৌশল। যাইহোক, এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে পুনঃপ্রোগ্রামিং এর অকাল সমাপ্তি MSC এর পুনরুজ্জীবনে ব্যর্থতার কারণ হতে পারে[3]। এইভাবে, আংশিক পুনঃপ্রোগ্রামিং (কোষের বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপকে বিপরীত করার জন্য ইয়ামানাকা ফ্যাক্টর এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করা হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় কিন্তু iPSC-প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেমসেল গঠন ছাড়াই) একটি সম্ভাব্য বার্ধক্য বিরোধী হস্তক্ষেপ [৩১](চিত্র 1)।

3. সেনেসেন্স এবং সম্ভাব্য অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া বিপরীত করার কৌশল

3.1. পুনঃপ্রোগ্রামিং-ভিত্তিক থেরাপিগুলি রিভার্স সেন্সেন্স

আংশিক পুনঃপ্রোগ্রামিং একই সাথে টেলোমেরেসকে দীর্ঘায়িত করে, p53কে বাধা দেয় এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন পুনরুদ্ধার করে [31]। মজার ব্যাপার হল, ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের (Sp53/Sp16/SArf/Tg Tert mice) টেলোমেরেজ রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেজ ওভার এক্সপ্রেশনে টিউমার প্রতিরোধের উন্নতি হয়েছে এবং এটি বার্ধক্যজনিত অবক্ষয় (প্রধানত অ্যাট্রোফি) এবং প্রদাহজনক প্রক্রিয়া, উচ্চ রক্তের মাত্রা এবং IGF এর মাত্রা রোধ করতে পাওয়া গেছে। y-H2AX ফোসি হ্রাস। বর্ধিত গ্লুকোজ সহনশীলতা এবং নিউরোমাসকুলার সমন্বয় দীর্ঘ গড় আয়ু সৃষ্টি করে [৪০]। টেলোমের-পি{10}}পিজিসি পাথওয়ে এবং এর ডাউনস্ট্রিম জিন নেটওয়ার্ক একাধিক অঙ্গের কার্যকরী অবস্থা এবং বার্ধক্য নিয়ন্ত্রণ করে: p53(Trp53) এর বর্ধিত মাত্রা পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর-গামা কোঅ্যাক্টিভেটর-এল আলফা (PGC) এর প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করে -1o)p53-এর জীবাণু মুছে ফেলার ফলে PGC নেটওয়ার্ক এক্সপ্রেশন সম্পূর্ণরূপে পুনরুদ্ধার হয়; পিজিসি-1একটি অভিব্যক্তি মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসন, কার্ডিয়াক ফাংশন এবং গ্লুকোজ অ্যালোস্টেরিক পুনরুদ্ধার করে [৪১]। অধিকন্তু, পেরোক্সিসোম প্রলিফেরেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর-গামা কোঅ্যাক্টিভেটর-1বিটা (PGC-1b) হ্রাস করা সেলুলার সেন্সেন্স-সম্পর্কিত ফিনোটাইপগুলিকে কমিয়ে দেয় [4]। এর থেকে বোঝা যায় যে OSKM-এর স্বল্প-মেয়াদী চক্রীয় অভিব্যক্তি ভিভোতে সেনসেন্ট কোষের এপিজেনোমকে পুনরুজ্জীবিত করতে পারে, p16lnk4a এবং SASP কমাতে পারে এবং বিভিন্ন সেন্সেন্স-সম্পর্কিত নিয়ন্ত্রক পথগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে (যেমন মাইটোকন্ড্রিয়া কর্মহীনতা, ডিএনএ ক্ষতি, প্রতিবন্ধী প্রোটিন ভাঁজ, টেলোমেন ফ্ল্যাশিং এবং ইনফ্লোমেশন)। [৩১]), এইভাবে একটি সিনারজিস্টিক অ্যান্টি-এজিং প্রভাব প্রয়োগ করে।

চিত্র 1. আংশিক পুনঃপ্রোগ্রামিংয়ের মাধ্যমে পুনরুজ্জীবনে গুরুত্বপূর্ণ অগ্রগতি। মানুক্যান এট আল: নয় দিনের ওএসকেএমএল এক্সপ্রেশন সেনসেন্ট হিউম্যান ফাইব্রোব্লাস্টে হেটেরোক্রোমাটিন প্রোটিন 1 (HP1) স্তর পুনরুদ্ধার করেছে [32]। ওকাম্পো এট আল: স্বল্পমেয়াদী ওএসকেএম অভিব্যক্তি বার্ধক্যজনিত ফিনোটাইপগুলি হ্রাস করেছে এবং প্রোজেরিয়া ইঁদুরের (LAKI4F ইঁদুর) জীবনকাল বৃদ্ধি করেছে। 34]। হরভাথ এট আল: স্টিভ হরভাথ ডিএনএ মিথিলেশনের উপর ভিত্তি করে একটি "এপিজেনেটিক ঘড়ি" তৈরি করেছিলেন যার বয়স কতটা (হরভাথ ঘড়ি) [৩৫]। সরকার এট আল.: স্বল্পমেয়াদী OSKMNL অভিব্যক্তি mRNA স্থানান্তর দ্বারা বয়স্ক মানুষের ফাইব্রোব্লাস্ট এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের এপিজেনেটিক বয়স (হরভাথ ঘড়ি) পুনরুদ্ধার করেছে [36]। Lu Y et al.: OSK চিকিত্সা এপিজেনেটিক বয়স (হরভাথ ঘড়ি) পুনরায় সেট করে এবং অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস (AAV) ভেক্টরের মাধ্যমে ইঁদুরের দৃষ্টি পুনরুদ্ধার করে[37]। গিল এট আল: ট্রানজিয়েন্ট রিপ্রোগ্রামিং (ওএসকেএম) পরিপক্ক মানব কোষকে পুনরুজ্জীবিত করেছে [৩৮]। অ্যালে এট আল: ওএসকেএম চিকিত্সা জীবনকাল বাড়িয়েছে এবং প্রোজেরিয়া ইঁদুরগুলিতে অকাল ফেনোটাইপগুলি উন্নত করেছে [৩৯]।

বার্ধক্যের "অসিঙ্ক্রোনাস" চরিত্রের কারণে, সেন্সেন্ট সেল রিপ্রোগ্রামিং অগ্রাধিকারমূলকভাবে টিস্যুগুলিকে প্রভাবিত করে যেগুলি প্রথম বার্ধক্য দ্বারা প্রভাবিত হয় (যেমন, অ্যাডিপোজ টিস্যু, ইমিউন সিস্টেম এবং ফাইব্রোব্লাস্ট [1,2])। আমরা, তাই, অ্যাডিপোজ টিস্যু (চিত্র 2) দিয়ে আমাদের আলোচনা শুরু করি। বার্ধক্য প্রায়শই অ্যাডিপোজ পূর্ববর্তী কোষগুলির হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত সাবকুটেনিয়াস অ্যাডিপোসাইটের হ্রাসের সাথে থাকে [৪২], যা ফলস্বরূপ ফ্যাট টিস্যু বিতরণে পরিবর্তন ঘটায়—অর্থাৎ, আরও ভিসারাল সাদা চর্বি এবং কম বাদামী চর্বি [৪৩,৪৪] পাশাপাশি অ্যাক্টোপিক ফ্যাট জমা হিসাবে [45]। এই রূপান্তরটি বার্ধক্যের সাথে যুক্ত প্রদাহজনক অবস্থা এবং সেলুলার বিপাকীয় অবস্থার ভারসাম্যহীনতার মাধ্যমে একটি বার্ধক্য মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট তৈরির একটি দুষ্ট চক্রের দিকে নিয়ে যায় এবং ফলস্বরূপ, সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস (প্রোটিওস্ট্যাসিস) ব্যাহত হয় [46]।

অ্যাডিপোজ প্রিকার্সর কোষের সেন্সেন্স (sirtuin 1 হ্রাস দ্বারা সৃষ্ট) সেনসেন্ট অ্যাডিপোসাইট [43] সঞ্চয়ের দিকে পরিচালিত করে, যা সেন্সেন্ট মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের প্রথম অংশ গঠনকারী প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টর নিঃসরণ করে এবং [47] এর দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ ঘটায়। বার্ধক্যের সাথে সাথে চর্বি পুনরায় বিতরণ করা হয় (ভিসারাল চর্বি বৃদ্ধি পায়), সেনসেন্ট অ্যাডিপোজ টিস্যু সেন্সেন্স (Mcp-1 এবং l-6) এর সাথে যুক্ত দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অবস্থা বহন করে এবং ধীরে ধীরে জমা হয়।

বর্ধিত সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যু অ্যাডিপোজ টিস্যুতে গ্লুটামিনের মাত্রা হ্রাস করে, যার ফলে অ্যাডিপোজ টিস্যুতে ম্যাক্রোফেজ গ্লাইকোলাইসিস বৃদ্ধি পায়, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি ট্রান্সক্রিপশন বৃদ্ধি পায় এবং পেরিফেরাল মাইক্রোসার্কুলেশনে প্রচুর পরিমাণে এসএএসপি নিঃসৃত হয়, যা সেন্সেনের একটি দ্বিতীয় অংশ তৈরি করে। 48]।

সেনসেন্ট সাদা অ্যাডিপোজ টিস্যুতে M1 ম্যাক্রোফেজগুলি প্রচুর পরিমাণে NAD প্লাস [11,12] গ্রাস করে এবং অ্যাডিপোসাইটগুলি সেন্সেন্স [49,50] এর কারণে কম এনএম্প নিঃসরণ করে, যার ফলে একটি সিস্টেমিক NAD প্লাস /NADH অনুপাতের ভারসাম্যহীনতা (নিম্ন), যা ত্বরান্বিত করে সারা শরীরে কোষে মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতা-সম্পর্কিত সেন্সেসেন্স [৩], যার ফলে শক্তি বিপাকীয় স্থিতিতে ভারসাম্যহীনতা (গ্লাইকোলাইসিস বৃদ্ধি) এবং সেনসেন্ট মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের তৃতীয় অংশ তৈরি করে।

মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাকীয় ব্যাধিগুলি বর্ধিত গ্লাইকোলাইটিক পথ এবং সেলুলার রেডক্স ডিসঅর্ডার সৃষ্টি করে, যার ফলে সিস্টেমিক রেডক্স ডিসঅর্ডার হয় [3,4]। সেন্সেসেন্সের প্রথম তিনটি অংশ এবং তাদের নিজস্ব সেন্সেন্সের প্রভাবের অধীনে সিস্টেমিক ফাইব্রোব্লাস্টগুলি, জিএসটি নিঃসরণ হ্রাস করে, সিস্টেমিক পারক্সিডেশনকে বাড়িয়ে তোলে এবং সেন্সেন্স মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের চতুর্থ অংশ তৈরি করে [51]।

রেডক্স ডিসঅর্ডার দৃঢ়ভাবে জিনোমিক স্থিতিশীলতাকে প্রভাবিত করে [৫], অনেকগুলি ভুল কনফিগার করা প্রোটিন তৈরি করে, যা কোষ এবং অ্যাডিপোসাইট থেকে বহিষ্কৃত সমষ্টি তৈরি করে, যা বয়স্ক মাইটোকন্ড্রিয়াকেও নির্গত করে, যা সেন্সেন্ট মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের পঞ্চম অংশ গঠন করে [52-54]।

ওএসকেএম-এর ডক্সিসাইক্লিন-প্ররোচিত ওভার এক্সপ্রেশন দ্বারা Sirt1 [43,55]) এর ওভার এক্সপ্রেশনের পথ। পুনঃপ্রোগ্রামিং দ্বারা বার্ধক্যের উল্টোকরণ সেনসেন্স সূচকগুলিকে ব্যাপকভাবে উন্নত করতে পারে (p16,p21, সেন্সেন্স-সম্পর্কিত -গ্যালাকটোসিডেস, ইত্যাদির হ্রাস) এবং একই সময়ে, বার্ধক্য-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপগুলিকে (-1 কমে যাওয়া এবং ম্যাকপিপ কমানো) Il-6, MMP13) এবং এমনকি হিস্টোন মেথিলেশন স্থিতি উন্নত করে (H3K9me3, H4K20me3-এ হ্রাস)[31]। অ্যাডিপোজ টিস্যুর পুনরুজ্জীবনের সাথে (টেলোমেয়ার লেন্থেনিং, ফেনোটাইপিক রিজুভেনেশন রিমডেলিং, এবং জিন ড্যামেজ মেরামতের প্রচার), অ্যাডিপোসাইট গ্লুটামিনেজ 1 [56] এর আপগ্র্যুলেশন বিপরীত হয় এবং টিস্যুকে তাই বার্ধক্যজনিত গ্লুটামিনের অবক্ষয় অবস্থা থেকে উদ্ধার করা হয়। গ্লুটামিনের বর্ধিত মাত্রা অ্যাডিপোজ টিস্যুতে ম্যাক্রোফেজে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি জিনের ট্রান্সক্রিপশন হ্রাস করে সিস্টেমিক স্কেলে বার্ধক্যের সাথে যুক্ত দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অবস্থার উন্নতি করবে [৪৮]। এর অর্থ হল সেন্সেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপগুলির উত্পাদন হ্রাস পেয়েছে, যার ফলে আশেপাশের ফাইব্রোব্লাস্ট, অ্যাডিপোসাইট এবং নিজেদের মধ্যে একটি যৌবন অবস্থা বজায় রাখার পক্ষে। পুনঃপ্রোগ্রামিং এক্সট্রা সেলুলার ভেসিকেলে সিক্রেটরি এন এম্পের উৎপাদনকেও উৎসাহিত করে। তাদের মাইটোকন্ড্রিয়াল বিপাকীয় অবস্থা এবং রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করতে কোষের NAD প্লাস বিষয়বস্তু পরিবর্তন করে, en amp সারা শরীর জুড়ে বিভিন্ন কোষের পুনরুজ্জীবন প্রচার করে (অগ্ন্যাশয় এবং হাইপোথ্যালামিক নিঃসরণ ফেনোটাইপগুলিকে উন্নত করে, যার ফলে হরমোনের মাধ্যমে বার্ধক্য বিরোধী প্রভাব বৃদ্ধি করে)[49,57] ]। ম্যাক্রোফেজ পুনরুজ্জীবন শুধুমাত্র সিস্টেমিক সিক্রেটরি ফিনোটাইপের পুনর্জীবনকে উন্নত করে না বরং CD38 এক্সপ্রেশন হ্রাসের মাধ্যমে NADf অবক্ষয়কেও কমিয়ে দেয় [১১]। এটি en amp সহ একটি synergistic অ্যান্টি-সেনসিসেন্স প্রভাব থাকতে পারে। NAD প্লাস এবং একটি পুনরুজ্জীবিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (সম্ভবত P16 এবং P53-এর ERK-AMPK রেগুলেশনের মাধ্যমে বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিং বা কোষ পুনরুজ্জীবনের মাধ্যমে) ফাইব্রোব্লাস্টের জিএসটি সিক্রেটরি ক্ষমতা উন্নত করে। এক্সট্রা সেলুলার ভেসিকলের মাধ্যমে সারা শরীরে অঙ্গে জিএসটিআই ডেলিভারি সেলুলার রেডক্স হোমিওস্ট্যাসিসকে উন্নত করে, যার ফলে একটি প্রতিশ্রুতিশীল অ্যান্টি-এজিং প্রভাব (লিভার রেডক্সের অবস্থা এবং কিডনি বার্ধক্যের উন্নতি হয়)[51]। একসাথে নেওয়া, সিস্টেমিক সেলুলার কমিউনিকেশনের মাধ্যমে স্থানীয় পুনঃপ্রোগ্রামিং (en amp, YSAP, GST, ইত্যাদি) সিনারজিস্টিক অ্যান্টি-এজিং ইফেক্ট তৈরি করে (মাইটোকন্ড্রিয়াল সেন্সেন্স এবং প্রোটিন অস্থিরতার কারণে রাইবোসোমাল সেন্সেন্সের কারণে সৃষ্ট রেডক্স এবং বিপাকীয় ভারসাম্যহীনতার উন্নতি)। যাইহোক, এটি লক্ষণীয় যে পুনঃপ্রোগ্রামিং সিক্রেটরি ফেনোটাইপে পর্যাপ্ত পরিবর্তন আনতে পারে কিনা এবং আন্তঃকোষীয় যোগাযোগ সংলগ্ন কোষগুলির সিক্রেটরি ফিনোটাইপকে পরিবর্তন করতে পারে কিনা তা নির্ধারণের জন্য আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন। (কালো তীর: সরাসরি উদ্দীপক, গোলাকার তীর: চক্র, বিন্দুযুক্ত তীর: অস্থায়ী উদ্দীপক, নিচে বিবর্ণ তীর: হ্রাস, উপরে বিবর্ণ তীর: বৃদ্ধি; ধূসর বিন্দুযুক্ত রেখাগুলি বাম দিকে ম্যাক্রো-লেভেল উন্নতি এবং ডানদিকে মাইক্রো-লেভেল উন্নতিগুলিকে চিত্রিত করে , উভয়ই সবুজ ডটেড লাইন দ্বারা বিভক্ত)।

প্রোটিনের অসামঞ্জস্যগুলি সেলুলার স্রাবের উপরের সীমাতে পৌঁছে যায় এবং জমা হতে থাকে, কোষের জেনেটিক মেরামত প্রক্রিয়াকে ক্ষতিগ্রস্ত করে, যার ফলে সমস্ত সেলুলার ফাংশনকে অপরিবর্তনীয় মৃত্যুর অবস্থায় বিঘ্নিত করে, মৃত্যুর পরে বর্জ্য নির্গত করে এবং এইভাবে সেন্সেন্ট মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের ষষ্ঠ অংশ তৈরি করে। . (অতএব, সেনসেন্ট কোষের সরল অপসারণ সেনসেন্ট কোষের মৃত্যুর সময় সেন্সেন্স সিগন্যাল রিলিজ প্রক্রিয়া এড়াতে পারে না)।

3.2.পুনঃপ্রোগ্রামিং-ভিত্তিক থেরাপির সাথে সম্পর্কিত সম্ভাব্য মূল প্রক্রিয়া

3.2.1। সাইক্লিন-নির্ভর কিনেস ইনহিবিটরস (p16INK4A)

প্রমাণের একাধিক লাইন বার্ধক্য প্রক্রিয়ায় p16INK4A-এর ব্যাপক সম্পৃক্ততার পরামর্শ দেয়, যা বার্ধক্য বিরোধী কৌশলগুলিতে একটি বিকল্প নিয়ন্ত্রক কেন্দ্র হিসাবে কাজ করতে পারে। সেল সাইকেল চেকপয়েন্ট কাইনেজ BubR1 এক্সপ্রেশনের নিম্ন স্তরের ইঁদুররা বয়স-সম্পর্কিত হিস্টোপ্যাথলজির সাথে টিস্যুতে উচ্চ মাত্রার p16NK4A এর সাথে বার্ধক্যজনিত ত্বরণে ভোগে [58]। p16INK4A এর টার্গেটেড মিউটেশন BubR1 ইঁদুরের বার্ধক্যজনিত বিলম্ব ঘটায়। এই বিলম্ব সেনসেন্ট কোষের হ্রাস স্তরের সাথে একসাথে চলতে থাকে। এটি জৈবিক বার্ধক্য এবং সেলুলার সেন্সেন্সের মধ্যে একটি সংযোগ প্রকাশ করে [59]। INK-ATTAC ইঁদুরে, যেখানে p16NKA প্রকাশকারী সেনসেন্ট কোষগুলিকে বিশেষভাবে হত্যা করা হয়, সেনসেন্ট কোষের ক্ষতি জীবনকাল এবং স্বাস্থ্যের মেয়াদ বৃদ্ধি করে [60]। এটা দেখা গেছে যে p16NK4Ablocks E2F ফাংশন এবং এইভাবে বার্ধক্য ত্বরান্বিত করার জন্য a-klotho প্রচারক কার্যকলাপকে বাধা দেয়[61]। p16INK4l সাইক্লিন ডি-নির্ভর কাইনেসকে বাধা দিয়ে রেটিনোব্লাস্টোমা (আরবি) ফসফোরিলেশনের নিষ্ক্রিয়তাকে বাধা দেয়। তারপর Rb তার প্রবর্তকের কাছে হিস্টোন ডেসিটাইলেস নিয়োগ করে E2F ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এক্সপ্রেশনকে দমন করে। অ্যাক্টিভেটেড রেটিনোব্লাস্টোমা (Rb) পথ একই সাথে সেন্সেন্স-সম্পর্কিত হেটেরোক্রোম্যাটিক ফোসি (SAHF) গঠনের প্রচার করে, একইভাবে p16INK4a [62] এর সেন্সেন্স-প্রোমোটিং মেকানিজমকে পরিমার্জন করে।

p16INK4a-পজিটিভ সেল অ্যাবলেশনের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে কিনা তা বিতর্কিত। p16NK4a পজিটিভ কোষ অপসারণের ফলে লিভার এবং পেরিভাসকুলার টিস্যুতে ফাইব্রোসিসের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হতে পারে, যার ফলে আয়ু কম হয় [63]। সেনসেন্ট কোষের আংশিক পুনঃপ্রোগ্রামিং তাই এই সমস্যার একটি সম্ভাব্য সমাধান।

এই নিবন্ধটি সেল 2022, 11, 830 থেকে নেওয়া হয়েছে। https://doi.org/10.3390/cells11050830 https://www.mdpi.com/journal/cells