ZBP1-মধ্যস্থ নেক্রোপটসিস: প্রক্রিয়া এবং থেরাপিউটিক প্রভাব

বিমূর্ত:কোষের মৃত্যু মানুষের রোগের একটি মৌলিক প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া। নেক্রোপ্টোসিসের আবিষ্কার, নিয়ন্ত্রিত নেক্রোসিসের একটি রূপ যা ডেথ রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ এবং নেক্রোসোম গঠনের দ্বারা প্ররোচিত হয়, যা গত দশকে কোষের মৃত্যুর ক্ষেত্রে একটি বড় অগ্রগতির প্রতিনিধিত্ব করে। Z-DNA-বাইন্ডিং প্রোটিন (ZBP1) হল একটি ইন্টারফেরন (IFN)-প্রবর্তক প্রোটিন, প্রাথমিকভাবে একটি ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ (dsDNA) সেন্সর হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, যা একটি সহজাত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে। সম্প্রতি, ZBP1 ভাইরাস সংক্রমণের সময় নেক্রোপ্টোসিসের একটি গুরুত্বপূর্ণ সেন্সর হিসাবে চিহ্নিত হয়েছিল। এটি ভাইরাল নিউক্লিক অ্যাসিড এবং রিসেপ্টর-ইন্টার্যাক্টিং প্রোটিন কিনেস 3 (RIPK3) কে দুটি ডোমেনের মাধ্যমে সংযুক্ত করে এবং একটি নেক্রোসোম গঠনে প্ররোচিত করে। সাম্প্রতিক গবেষণায় আরও জানা গেছে যে ZBP1 অ-ভাইরাল সংক্রমণে নেক্রোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করে এবং একটি অনন্য প্রক্রিয়া দ্বারা নেক্রোটিক সংকেত স্থানান্তরের মধ্যস্থতা করে। এই পর্যালোচনাটি জেডবিপি 1 এর আবিষ্কার এবং নেক্রোপ্টোসিসে এর অভিনব অনুসন্ধানগুলিকে হাইলাইট করে এবং বিভিন্ন ধরণের কোষের মৃত্যুর মধ্যে ক্রসস্টালকে এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার একটি অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে, যা একটি নতুন থেরাপিউটিক বিকল্পের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে।

cistanche উদ্ভিদ-বৃদ্ধি প্রতিরোধ ক্ষমতা

কীওয়ার্ড: ZBP1; প্যানোপটোসিস; pyroptosis; apoptosis; necroptosis

1। পরিচিতি

কোষের মৃত্যু বিভিন্ন রোগের একটি মৌলিক প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়া। মৃত্যুর প্রক্রিয়ার ধরন অনুসারে, কোষের মৃত্যুকে দুটি প্রধান গ্রুপে ভাগ করা যায়: প্রোগ্রামড সেল ডেথ (PCD), একটি সুনির্দিষ্ট এবং জেনেটিকালি নিয়ন্ত্রিত সেলুলার ডেথ প্রক্রিয়া এবং নন-PCD, যাকে নেক্রোসিসও বলা হয়। বিগত দশকগুলিতে, পিসিডি মানুষের রোগ এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়ার বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করার জন্য নির্দেশিত হয়েছে [1]। অ্যাপোপটোসিস হ'ল প্রথম প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যুর পথ সনাক্ত করা [2,3]। এই কোষের মৃত্যু প্রধানত বিকাশ এবং বার্ধক্যের প্রক্রিয়ার মধ্যে ঘটে, যখন এটি ইমিউন প্রতিরক্ষায় বিভিন্ন রোগগত উদ্দীপনার অধীনে ঘটতে পারে [৪]। যখন অ্যাপোপটোসিস ঘটে, তখন এটি কোষের সংকোচন, ক্রোমাটিনের ঘনীভবন, একটি অ্যাপোপটোসোম গঠন এবং ফ্যাগোসাইটোসিস দেখায় [5]। এই পথের নির্বাহকে বিসিএল-2 প্রোটিন পরিবার এবং সিস্টাইনাইল অ্যাসপার্টিক অ্যাসিড প্রোটেস (ক্যাসপেস) পরিবারের সাথে সম্পর্কিত বলে মনে করা হয় [6,7]।

নেক্রোসিস, অ্যাপোপটোসিসের বিপরীতে, কোষগুলি আহত হলে একটি নিষ্ক্রিয় মৃত্যুকে বোঝায়, যা সাইটোপ্লাজমিক ফুলে যাওয়া, ঝিল্লি ফেটে যাওয়া এবং অন্তঃকোষীয় বিষয়বস্তু প্রকাশ [8] দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। নেক্রোপ্টোসিস হল একটি নিয়ন্ত্রিত নেক্রোসিসের একটি রূপ যা রিসেপ্টর-ইন্টারেক্টিং প্রোটিন (RIP) কাইনেস (RIPKs) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় [9]। যাইহোক, এটি পাওয়া গেছে যে টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ) পথ, যা অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে, কিছু নির্দিষ্ট অবস্থার অধীনে নেক্রোপ্টোসিসের ঘটনাকেও মধ্যস্থতা করতে পারে [10]। এছাড়াও, অন্যান্য পিসিডি পথগুলিও নেক্রোপ্টোসিসের সাথে ঘটতে পারে [১১]।

cistanche tubulosa- ইমিউন সিস্টেম উন্নত

Cistanche Enhance Immunity পণ্য দেখতে এখানে ক্লিক করুন

【আরো জন্য জিজ্ঞাসা করুন】 ইমেল:cindy.xue@wecistanche.com / Whats অ্যাপ: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Pyroptosis সাম্প্রতিক বছরগুলিতে পাওয়া একটি নতুন ধরনের PCD, যা একটি সাধারণ প্রদাহজনক কোষের মৃত্যু। এটি বেশিরভাগ সংক্রামক রোগে ঘটে [12]। আকৃতিগতভাবে, ঝিল্লির ছিদ্রের গঠন, রক্তরস ঝিল্লি ভেঙে যাওয়া এবং কোষের উপাদান প্রকাশের ফলে পাইরোপ্টোসিসে একটি শক্তিশালী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দেখা দেয় [13]। ইনফ্ল্যামাসোমগুলি পাইরোপ্টোসিসের প্রক্রিয়ায় একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে, যা ক্যাসপেস পরিবারের সদস্যদের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন আইএল এবং গ্যাস ফার্মিন প্রোটিনের সক্রিয়করণের প্রচারে সক্রিয় করে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, এটি পাওয়া গেছে যে বিভিন্ন PCD পথের মধ্যে ক্রসস্টাল রয়েছে এবং এই প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাপকভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এমন মূল কারণগুলির আবিষ্কার একটি গবেষণার হটস্পট। ZBP1, যথা Z-DNA বাইন্ডিং প্রোটিন 1, কে মূলত DLM-1 বলা হত, এটি মূলত শনাক্ত করা জিনের নাম। এটি এক ধরণের টিউমার-সম্পর্কিত প্রোটিন যা LFN- বা lipopolysaccharides (LPS) দ্বারা দৃঢ়ভাবে প্ররোচিত হয় এবং গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ZBP1 নিওপ্লাসিয়াতে হোস্ট প্রতিক্রিয়াতে ভূমিকা পালন করে [14]। পরবর্তী গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছে যে DLM-1-এর N-টার্মিনালে একই Z-DNA-বাইন্ডিং ডোমেন (ZBD) রয়েছে যেমন RNA-সম্পাদনাকারী এনজাইম অ্যাডেনোসিন ডিমিনেজ RNA1 (ADAR1) এর উপর কাজ করে, পরামর্শ দেয় যে DLM-1 একটি অন্তঃকোষীয় ডিএনএ সেন্সর হিসাবে কাজ করতে পারে [15]। ZBP1-এর অভিব্যক্তি অন্যান্য IFN দ্বারা দৃঢ়ভাবে প্ররোচিত হয় এবং বেছে বেছে DNA-মধ্যস্থ টাইপ I IFN এবং অন্যান্য সহজাত ইমিউন-সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তি বাড়ায় [16]। তদনুসারে, এটিকে IFN রেগুলেটরি ফ্যাক্টরস (DAI) এর একটি DNA-নির্ভর অ্যাক্টিভেটর হিসাবে মনোনীত করা হয়েছিল, এটি পরামর্শ দেয় যে ZBP1 সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার DNA-মধ্যস্থতা সক্রিয়করণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এটি প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক নিদর্শন (PAMPs) এবং ক্ষতি-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্নগুলি (DAMPs) অন্তঃকোষীয় প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন [17] এর সাথে সংযুক্ত করে। নেক্রোপ্টোসিসের পরিপ্রেক্ষিতে, প্রাথমিক গবেষণাগুলি ভাইরাল সংক্রমণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছিল, যা প্রমাণ করে যে ZBP1, ভাইরাল আরএনএ (ভিআরএনএ) এর রিসেপ্টর হিসাবে, মূলত নেক্রোপ্টোসিস এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া [18] এর মাধ্যমে কোষের মৃত্যুর পথগুলিকে ট্রিগার করে। এছাড়াও, SARS-CoV-2 সংক্রমণ [19], ক্যান্সার [20], এবং ত্বকের প্রদাহ [21] সহ মানুষের রোগগুলিতে ZBP1-এর গুরুত্বপূর্ণ কাজগুলিও নিশ্চিত করা হয়েছে।

2. ZBP1, সহজাত সেন্সর

2.1। ZBP1 এর গঠন

ZBP1-এ দুটি N-টার্মিনাল ZBD (Z 1 এবং Z 2), কমপক্ষে দুটি RIP হোমোটাইপিক ইন্টারঅ্যাকশন মোটিফ ডোমেন (RHIM1 এবং RHIM2), এবং একটি C-টার্মিনাল সিগন্যাল ডোমেন (SD) (চিত্র 1) [22] রয়েছে। Z 2 ডোমেন Z-DNA এবং Z-RNA সেন্সিং করার ক্ষেত্রে একটি মুখ্য ভূমিকা পালন করে। প্রাসঙ্গিক গবেষণায় দেখা গেছে যে এই অঞ্চলে নির্দিষ্ট মিউটেশন কার্যকরভাবে ভিআরএনএ বা এন্ডোজেনাস জেড-এনএর সাথে ZBP1 এর স্বীকৃতিকে বাধা দেয়, যার ফলে পরবর্তী কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহকে বাধা দেয় [23]। এই ডোমেনটি ভ্যাক্সিনিয়া ভাইরাস (VACV) E3 প্রোটিন এবং ADAR1 [24,25] সহ অনেক ZBP1 ইনহিবিটারের লক্ষ্য। আরএইচআইএম ডোমেন কোষের মৃত্যুর মধ্যস্থতা করে। ZBP1 RHIM ডোমেনের মাধ্যমে রিসিভার ইন্টারেক্টিং প্রোটিন কিনেস 3 (RIPK3) এর সাথে একত্রিত হয় [26]। ZBP1 RIPK3 অটোফসফোরিলেশন প্রচার করে এবং মিশ্র লিনিয়ার কিনেস ডোমেইন-লাইক (MLKL) এর ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে, যা নেক্রোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে ডাউনস্ট্রিম নেক্রোপ্টোসিস নির্বাহক। RIPK1 এর উপস্থিতিতে, একই RHIM ডোমেন সহ একটি প্রোটিন, RIPK3 এর সাথে ZBP1 এর বাঁধন RIPK1 প্রতিযোগিতা দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত হয় [27]। মুরিন সাইটোমেগালোভাইরাস (MCMV) M45 প্রোটিন, যা ভাইরাস এবং হোস্ট ইমিউন ডিফেন্স সিস্টেমের একটি সহ-বিশুদ্ধ প্রোটিন, এছাড়াও একটি N-টার্মিনাল RHIM ডোমেন বহন করে। এটি একটি ভিন্নধর্মী অ্যামাইলয়েড গঠন গঠনের জন্য RIPK1 এবং RIPK3 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া অনুকরণ করে নেক্রোপ্টোসিসকে বাধা দেয় [২৮]। টাইপ I IFN সংশ্লেষণ এবং অন্যান্য প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করতে ZBP1-এর SD ডোমেন TANK-বাইন্ডিং কিনেস-1 (TBK1) এবং IFN রেগুলেটরি ফ্যাক্টর 3 (IRF3) নিয়োগ করে। যাইহোক, ZBP1- IRF3 অক্ষও মায়লোমা কোষের বিস্তারের মধ্যস্থতা করে [৩০]।

Z-NA এর সেন্সর হিসাবে, ZBP1 প্রধানত লিগ্যান্ড সনাক্ত করতে তার Z ডোমেনের উপর নির্ভর করে। ZBP1-এর মাঝামাঝি অংশে, কমপক্ষে দুটি RHIM ডোমেইন রয়েছে, যা অন্যান্য RHIM-ধারণকারী প্রোটিনগুলির (যেমন RIPK1, RIPK3, এবং TRIF) সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনের মধ্যস্থতা করতে পারে। এই দুটি বিশেষ ডোমেন ZBP1 নিষেধাজ্ঞার লক্ষ্যে পরিণত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, MCMV-এর M45 প্রোটিন তার RHIM ডোমেনের মাধ্যমে ZBP1-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যুকে বাধা দিতে পারে। যদিও ADAR1-P150 হল ZBP1-এর সাথে ZBP1-এর একটি ইনহিবিটর যা ZBP1 সক্রিয়করণে বাধা দেয়, এটির একটি অনন্য অতিরিক্ত Z ডোমেন রয়েছে, অবৈধ সাবটাইপ ADAR1-P110-এর তুলনায়। Z 1, Z 2, Z- এবং Z- হল Z-DNA বাইন্ডিং ডোমেন। SD: সংকেত ডোমেইন; KD: Kinase ডোমেইন; আইডি: মধ্যবর্তী ডোমেইন; ডিডি: ডেথ ডোমেইন; TIR: টোল/ইন্টারলিউকিন-1 রিসেপ্টর ডোমেন; আরএনআর-লাইক: রিবোনিউক্লিওটাইড রিডাক্টেসের মতো ডোমেন।

চিত্র 1. ZBP1 এর স্ট্রাকচারাল ডায়াগ্রাম এবং এর ইন্টারঅ্যাকটিং প্রোটিন।

2.2। ZBP1 ভাইরাল Z-NA আবদ্ধ করে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং হোস্ট প্রতিরক্ষা প্রতিক্রিয়ার মধ্যস্থতা করতে

ZBP1 এর সাথে সবচেয়ে ঘনিষ্ঠভাবে প্রাসঙ্গিক অণুটি নিঃসন্দেহে IFN। ZBP1 এক্সপ্রেশনটি IFN দ্বারা প্ররোচিত হয় এবং IFN প্রতিক্রিয়াগুলিও প্ররোচিত করে [31]। IFN এর সাথে এই অ্যাসোসিয়েশন পরামর্শ দেয় যে ZBP1 প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং হোস্ট প্রতিরক্ষায় একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে [32]। যেহেতু ZBP1-এ ZBD রয়েছে, গবেষণায় এটি Z-DNA-এর ধরন এবং প্ররোচিত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার তদন্ত করেছে [33]। প্রাথমিক গবেষণায় বলা হয়েছে যে একাধিক উৎস থেকে প্রাপ্ত বি-ডিএনএ এবং জেড-ডিএনএ উভয়ই (ব্যাকটেরিয়া, ভাইরাল বা স্তন্যপায়ী উত্সের সিন্থেটিক ডিএনএ বা ডিএনএ) IFN অভিব্যক্তি এবং অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া [৩৪] মধ্যস্থতা করতে ZBP1 এবং IRF এর শক্তিশালী অভিব্যক্তিকে প্ররোচিত করে। ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস (IAV) এর ZBP1 দ্বারা Z-RNA-এর স্বীকৃতির ফলে নেক্রোপ্টোসিস হয়েছিল [35]। এখানে, ZBP1 ভাইরাস সংক্রমণ প্রতিরোধে নেক্রোপটোসিসকে প্ররোচিত করার জন্য ভাইরাল রাইবোনিউক্লিওপ্রোটিন (ভিআরএনপি) কমপ্লেক্সে জেড-আরএনএ সনাক্তকারী আইএভির একটি সহজাত সেন্সর হিসাবে কাজ করেছে। ZBP1 এছাড়াও NOD-এর মতো রিসেপ্টর (NLR) ফ্যামিলি পাইরিন ডোমেন-ধারণকারী 3(NLRP3) এর মাধ্যমে IAV-তে ইন্টারলিউকিন-1 (IL-1) প্ররোচিত করে এবং পালমোনারি নিউট্রোফিল নিয়োগ করে, যার ফলে প্রদাহ হয় [36]। আরও গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে IAV এবং অন্যান্য অর্থোমাইক্সোভাইরাসগুলির ত্রুটিপূর্ণ ভাইরাল জিন (DVGs) জেড-ডিএনএ তৈরি করেছে, যা ZBP1 দ্বারা অনুভূত হয়েছিল এবং কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি প্ররোচিত করেছিল [37]। এছাড়াও, ZBP1 কোষের মৃত্যু এবং ত্বকের প্রদাহকে প্ররোচিত করার জন্য ইঁদুরের মধ্যে অন্তঃসত্ত্বা Z-NA অনুভব করে, বিশেষ করে RIPK1 এবং ক্যাস্পেস-8 মিউটেশনের ক্ষেত্রে [৩৮]। টক্সোপ্লাজমা গন্ড ii সংক্রমণ [৩৯,৪০], ছত্রাক [৪১], এবং ইয়ারসিনিয়া সিউডোটিউবারকুলোসিস [৪২] সহ অনেক ধরণের প্যাথোজেনিক সংক্রমণে ZBP1 সাইটোপ্লাজমিক ডিএনএ রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে। যাইহোক, ZBP1 সেন্সিংয়ের জন্য এই প্যাথোজেন এবং অন্যান্য ভাইরাসগুলিতে Z-NA তৈরি করা যেতে পারে কিনা তা নিশ্চিত হওয়া বাকি রয়েছে।

2.3। ZBP1 অন্তঃসত্ত্বা Z-NA সংবেদন করে এবং কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে

দীর্ঘদিন ধরে, গবেষণাগুলি ভাইরাস-প্ররোচিত কোষের মৃত্যুতে ভাইরাল নিউক্লিক অ্যাসিড সংবেদন করার ক্ষেত্রে ZBP1-এর ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে, কিন্তু অ-ভাইরাল সংক্রমণে ZBP1-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যু অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড সনাক্ত করতে পারে কিনা তা অন্বেষণ করা বাকি আছে [ 43]। জোনাথন এট আল। ZBP1 [44] এর উচ্চ অভিব্যক্তি সহ অসংক্রামক কোষগুলিতে অন্তঃসত্ত্বা নিউক্লিক অ্যাসিডের স্বীকৃতির রিপোর্ট করেছে। আরও, ফটোঅ্যাক্টিভেটেবল রাইবোনিউক্লিওসাইড-বর্ধিত ক্রসলিংকিং এবং ইমিউনোপ্রিসিপিটেশন (PAR-CLIP) বিশ্লেষণে প্রমাণিত হয়েছে যে ZBP1 DNA এর পরিবর্তে RNA এর সাথে আবদ্ধ, এবং এই নিউক্লিক অ্যাসিডগুলি Z- কনফর্মেশনে থাকতে পারে। এই সমীক্ষায়, ZBP1 কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করতে ক্যাস্পেস-8 দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিল, যা RIPK3 এর মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা যেতে পারে, যা ভাইরাল সংক্রমণ থেকে স্পষ্টতই আলাদা ছিল।

2020 সালে নতুন অগ্রগতি করা হয়েছিল [38]। দলটি খুঁজে পেয়েছে যে ZBP1 অন্তঃসত্ত্বা Z-NA-এর স্বীকৃতি RIPK1-এর ঘাটতি ইঁদুরে প্রদাহ এবং কোষের মৃত্যু ঘটায়, যা ত্বকের প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে। এছাড়াও, ZBP1 এছাড়াও FADD-Caspae-8 সংকেত ট্রান্সডাকশন [45] বাধা দিয়ে ইঁদুরের কোলাইটিসের ফলে কোষের মৃত্যুকে ট্রিগার করার জন্য অন্তঃসত্ত্বা লিগান্ডগুলি অনুভব করতে পারে। ZBP1 Z ডোমেনের মাধ্যমে অন্তঃসত্ত্বা dsRNA এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা সম্ভবত অন্তঃসত্ত্বা রেট্রোইলিমেন্টস (ERE) দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। EREs-এ, B2 এবং Alu SINE-এর dsRNA গঠনের সর্বাধিক সম্ভাবনা রয়েছে [46]। এগুলি বিশেষভাবে এপিডার্মিসে প্রকাশ করা হয়েছিল এবং RIPK1-ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুরে [২১] কোষের মৃত্যু এবং ত্বকের প্রদাহকে প্ররোচিত করার জন্য dsRNA তৈরি করেছিল। ADAR1 একটি Z ডোমেইন বহন করে, যা ERE দ্বারা উত্পাদিত dsRNA সম্পাদনা করতে পারে, পরামর্শ দেয় যে ADAR1 ZBP1 দ্বারা অন্তঃসত্ত্বা নিউক্লিক অ্যাসিডের স্বীকৃতির মধ্যস্থতায় একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, কিছু গবেষণা ZBP1-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহের উপর ADAR1 এর নিয়ন্ত্রক প্রভাবের কথা জানিয়েছে এবং ADAR1 কে ZBP1 [47] এর একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করেছে। ADAR1 দুটি উপপ্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে, P110 এবং P150। P150 IFN দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে এবং ZBP1 (চিত্র 2) [48] নিয়ন্ত্রণে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। P110-এর সাথে তুলনা করে, P150-এ অতিরিক্ত Z ডোমেন এবং নিউক্লিয়ার আউটপুট সিগন্যাল (NESs), যা সাইটোপ্লাজমে স্থানান্তরিত করার এবং ZBP1-এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করার ক্ষমতা নির্ধারণ করে। ZBP1-এর উপর ADAR1-এর নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ Z-RNA- এবং ZBP1-নির্ভর কোষের মৃত্যুকে বাধা দিয়ে mRNA ট্রান্সক্রিপ্ট, যা Z-RNA [৪৯] গঠন করে জমা হওয়া প্রতিরোধ করে। যাইহোক, এটি সরাসরি ZBP1 Z ডোমেন মিথস্ক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত, যা অন্তঃসত্ত্বা Z-NA এর স্বীকৃতিকে বাধা দেয়। ADAR1-ঘাটতিপূর্ণ ইঁদুরে, ZBP1 RIPK3-নির্ভর কোষের মৃত্যু এবং MAVS-নির্ভর প্যাথোজেনিক টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া [50] মধ্যস্থতা করে। আরও, ক্যাসপেস-8-নির্ভর অ্যাপোপটোসিস এছাড়াও ADAR1 ঘাটতির অধীনে রোগে অবদান রাখে, যা ZBP1 এবং RIPK1 [51] এর গঠনমূলক সংমিশ্রণ দ্বারা প্ররোচিত হয়। ক্যাসপেস-8 ZBP1-মধ্যস্থ নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-কাপ্পাবি (NF-κB) প্রদাহজনক পথকেও বাধা দেয়। আরও তদন্তের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে এন্ডোজেনাস অ্যালু ডিএসআরএনএ ADAR1 অভাবের ক্ষেত্রে ZBP1 দ্বারা স্বীকৃত লিগ্যান্ড হতে পারে [52]। তবুও, একটি সম্পর্কিত গবেষণায় একটি ছোট অণু, CBL0137 সনাক্ত এবং নিশ্চিত করা হয়েছে, যা জিনোম ক্রম [51] দ্বারা Z-DNA গঠনের ব্যবহারকে প্রচার করেছে। অতএব, CBL0137 প্রচুর পরিমাণে অন্তঃসত্ত্বা Z-DNA তৈরি করে এবং ADAR1 প্রতিরোধের সময় টিউমার স্ট্রোমাল ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে ZBP1-নির্ভর কোষের মৃত্যু ঘটায়।

পুরুষদের জন্য cistanche উপকারিতা-প্রতিরোধ ক্ষমতা শক্তিশালী করে

ADAR1 এবং ZBP1 উভয়ই IFN দ্বারা প্ররোচিত, কিন্তু ADAR1-P150, এটির একটি উপপ্রকার, ZBP1 এর কাজকে বাধা দিতে পারে। ADAR1-P150 নিউক্লিয়াসে এন্ডোজেনাস Z-RNA এর সংশ্লেষণকে কমিয়ে দেয় এবং ZBP1 এর Z-NA এর সাথে সাইটোপ্লাজমের সাথে মিলিত হয়ে স্বীকৃতিকে বাধা দেয়। একটি ছোট অণু ড্রাগ CBL0137 নিউক্লিয়াসে অন্তঃসত্ত্বা Z-DNA এর সংশ্লেষণকে উৎসাহিত করে এবং ZBP1-মধ্যস্থ সংকেত পথকে প্ররোচিত করতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যখন ADAR1 ত্রুটিপূর্ণ হয়, তখন ZBP1 প্রধানত দুটি ধরনের কোষের মৃত্যু ঘটায়: নেক্রোপটোসিস এবং অ্যাপোপটোসিস, যা Z 2 ডোমেনের স্বীকৃতির উপর নির্ভর করে। নেক্রোপটোসিস প্রধানত ZBP1-RIPK3-MLKL সংকেত অক্ষের মধ্যস্থতামূলক সক্রিয়করণের কারণে ঘটে, যখন অ্যাপোপটোসিস ZBP1 এবং RIPK1-এর গঠনমূলক সংমিশ্রণ দ্বারা ক্যাসপেস সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে-8। ক্যাসপেস-8 নেক্রোপ্টোসিসকে বাধা দিতে ZBP1 এবং RIPK3-এর প্রভাবকেও বাধা দিতে পারে। এছাড়াও, ZBP1 মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যান্টিভাইরাল-সিগন্যালিং (MAVS) পথ প্ররোচিত করে টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়াগুলিকেও প্রচার করে।

চিত্র 2. ADAR1-P150 ZBP1-মধ্যস্থিত প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহকে বাধা দেয়

3. ZBP1 নেক্রোপটসিস মধ্যস্থতা করে

পূর্ববর্তী গবেষণায়, নেক্রোসিস কোষের মৃত্যুর একটি প্যাসিভ এবং অনিয়ন্ত্রিত রূপ হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল [3,53,54]। যাইহোক, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যুর একটি বিশেষ রূপ, যেমন নেক্রোপ্টোসিস, রিপোর্ট করা হয়েছে [55-58]। এটি নেক্রোটিক মৃত্যুর দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং RIPK1/3 [59-62] সহ সম্পর্কিত অণু দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এই ধরণের প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু টিএনএফ, আইএফএন, এলপিএস, ডিএসআরএনএ, ডিএনএ ক্ষতি এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম স্ট্রেস [63,64] সহ একাধিক কারণ দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে। টিএনএফ ফ্যামিলি ডেথ ডোমেন রিসেপ্টর, প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর এবং ভাইরাস সেন্সরগুলির সাথে একটি স্বাধীন এবং ইউনিফাইড ডাউনস্ট্রিম পাথওয়ে [65-67] এর সাথে বিভিন্ন লিগ্যান্ডের সংমিশ্রণের কারণে নেক্রোপ্টোসিস ঘটে। TNF-প্ররোচিত নেক্রোপ্টোসিস হল সবচেয়ে অধ্যয়ন করা এবং ক্লাসিক পথ, যা RIPK1, RIPK3, এবং MLKL [68-70] দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। TNF সংশ্লিষ্ট রিসেপ্টর (TNFR1) এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং এর ডেথ ডোমেন TRADD RIPK1 কে আবদ্ধ করে এবং সক্রিয় করে। ক্যাসপেসের অনুপস্থিতিতে-8, FADD কে আরও একটি কমপ্লেক্স গঠনের জন্য নিয়োগ করা হয়, যা ফসফোরিলেশন এবং অলিগোমারাইজেশন [71–74] সক্রিয় করতে RIPK3-তে কাজ করে। অবশেষে, RIPK3 দ্বারা গঠিত নেক্রোসোম MLKL প্রোটিনকে সক্রিয় করে। MLKL বিভিন্ন প্রজাতির বিভিন্ন সাইটে ফসফোরিলেশন দ্বারা সক্রিয় হয় [75-77]। মানব MLKL Thr357, Ser358, Ser345, এবং Ser347 এ ফসফরিলেটেড, যেখানে মাউস MLKL Thr349 এবং Ser352 [78] এ ফসফরিলেটেড। একজন নির্বাহক হিসাবে, MLKL RIPK3 ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে সক্রিয়করণের পরে তার গঠন পরিবর্তন করে। এটি চারটি হেলিকাল বান্ডেল ডোমেন প্রকাশ করে, তারপরে সাইটোপ্লাজমিক ম্যাট্রিক্স থেকে কোষের ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত হয়, যা প্লাজমা ঝিল্লির কাঠামোগত বিচ্ছিন্নতার দিকে পরিচালিত করে [64,79,80]। ফাঁস হওয়া সেলুলার উপাদানগুলি নেক্রোপ্টোসিসকে আরও প্ররোচিত করতে লিগ্যান্ড হিসাবে আসল এবং আশেপাশের কোষগুলির সাথে আবদ্ধ হতে পারে। ZBP1 হল নেক্রোপ্টোসিসের একটি আনয়ন পথের প্রধান নিয়ন্ত্রক, যা মূলত ভাইরাস সংক্রমণ [81] দ্বারা সৃষ্ট হয়। এটি নেক্রোপ্টোসিসের আনয়ন এবং সঞ্চালনের সাথে যুক্ত। এই পথ এবং ধ্রুপদী পথের মধ্যে সবচেয়ে বড় পার্থক্য RIPK1 দ্বারা পরিচালিত ভূমিকার মধ্যে রয়েছে, যা প্রায়শই ZBP1-মধ্যস্থ পথ [২১,২৭,৮২]-এ নেক্রোপটোসিসের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে বিদ্যমান। RIPK3 এবং MLKL নেক্রোসিসের সীমা নির্ধারণের জন্য বিভিন্ন সংকেতকে একত্রিত করে নেক্রোপ্টোসিসের চূড়ান্ত পর্যায়ে সংকেত ট্রান্সডাকশনের মধ্যস্থতা করে।

3.1। ZBP1 RHIM ডোমেনের মাধ্যমে Necroptosis সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনে মূল অণুর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে

নেক্রোপ্টোসিসের সংকেত ট্রান্সডাকশনে চারটি প্রোটিন রয়েছে যা RHIM ডোমেন বহন করে, যথা ZBP1, RIPK1, RIPK3, এবং TRIF [83]। টিআইআর ডোমেন-ধারণকারী অ্যাডাপ্টার ইনডিউসিং ইন্টারফেরন- (TRIF) এর ভূমিকা নেক্রোপ্টোসিসে ZBP1 এর মতো। টোল-লাইক রিসিভার 3/4 (TLR3/4) এর অ্যাডাপ্টার হিসাবে, এটি নেক্রোপ্টোসিস [84] মধ্যস্থতা করতে RIPK3 এর সাথে যোগাযোগ করে। ZBP1 আরেকটি সূচনাকারী পথের সাথে যুক্ত, যা RHIM ডোমেনকে RIPK3 এর সাথে একত্রিত করে নেক্রোপটসিসকে প্ররোচিত করে। RIPK1 এছাড়াও RHIM ডোমেনের মাধ্যমে এই প্রক্রিয়াটিকে নিয়ন্ত্রণ করে।

3.1.1। নেক্রোসোম গঠনের সময় ZBP1 RIPK3 এর সাথে একত্রিত হয়

TNF [85] দ্বারা প্ররোচিত সাধারণ নেক্রোপ্টোসিস পাথওয়েতে নেক্রোসোমটি প্রথম প্রস্তাবিত হয়েছিল। এটি একটি সাইটোপ্লাজমিক অ্যামাইলয়েড কমপ্লেক্স, প্রধানত সক্রিয় RIPK1, RIPK3 এবং MLKL দ্বারা গঠিত, যা নেক্রোপ্টোসিস [86] ট্রিগার করে। নেক্রোসোমের মূল কাজ হল RIPK3 এবং MLKL এর নিয়োগ এবং ফসফোরিলেশন প্রচার করা। TNF পাথওয়েতে, RIPK1 RIPK3 এর অটোফসফোরিলেশন এবং সক্রিয়করণের প্রচার করে। ZBP1-মিডিয়াটেড নেক্রোপ্টোসিসে থাকাকালীন, ZBP1 RIPK3 এর অটোফসফোরিলেশন প্ররোচিত করে (চিত্র 3)। ZBP1 এবং RIPK3 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া অন্য ধরণের নেক্রোসোম তৈরি করতে এবং MLKL সক্রিয় করতে যথেষ্ট। RIPK1 এই পথের বিপরীত ভূমিকা পালন করে এবং নেক্রোপ্টোসিসকে বাধা দেয়। মাউস ডেভেলপমেন্টের সময়, RIPK1 মুছে ফেলার ফলে ZBP1-মিডিয়াটেড নেক্রোপটোসিস এবং অ্যাপোপটোসিস হয়, যার ফলে প্রসবকালীন মৃত্যু হয় [27,82,87]। কেরাটিনোসাইট RIPK1 এর ক্ষতি ত্বকের প্রদাহ এবং নেক্রোপ্টোসিসকে ট্রিগার করে [২১]। TNF এবং অন্যান্য কারণের অন্তর্ভুক্তি ছাড়া RIPK1-এর কোনো কাইনেজ কার্যকলাপ নেই। যাইহোক, এটি RHIM ডোমেনের মাধ্যমে RIPK3 এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং এটি RIPK3 ফসফোরিলেশন প্রচার করতে পারে না। এই ক্ষেত্রে, TRIF এবং ZBP1 এর মতো অন্যান্য প্রোটিনগুলি যেগুলি নেক্রোপটোসিসকে সক্রিয় করে, RIPK3 এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে না, পরামর্শ দেয় যে RIPK1 ZBP1-মিডিয়াটেড নেক্রোপ্টোসিসকে বাধা দেয়।

cistanche tubulosa- ইমিউন সিস্টেম উন্নত

যখন ভাইরাস বা অন্তঃসত্ত্বা Z-NA জমা হয়, তখন ZBP1 নেক্রোপ্টোসিস আনয়নে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এর জেড 2 ডোমেন জেড-এনএ সেন্সড হওয়ার পরে, ZBP1 সরাসরি এটির সাথে আবদ্ধ হয়ে RIPK3 কে ফসফরিলেট এবং সক্রিয় করতে পারে, যা তাদের RHIM ডোমেনের উপর নির্ভর করে। সক্রিয় করা RIPK3 স্বতঃস্ফূর্তভাবে অলিগোমেরাইজ করে মাইক্রোসোম গঠন করে এবং নেক্রোপটোসিস করার জন্য MLKL এর সক্রিয়করণ এবং অলিগোমারাইজেশনকে প্ররোচিত করে। অতএব, এই ডোমেনের উপর নির্ভর করে ফাংশনটি RHIM ডোমেনের সাথে অন্যান্য প্রোটিন দ্বারা বাধা দেওয়া হয়, যার মধ্যে MCMV-তে RIPK1 এবং M45 প্রোটিন রয়েছে। এছাড়াও, অন্যান্য প্যাথোজেনিক সংক্রমণে উত্পাদিত এলপিএস কোষের ঝিল্লিতে TLR4 রিসেপ্টরকে চিনতে পারে যাতে RIPK3 সক্রিয়করণকে মাইক্রোজোম গঠনে প্ররোচিত করে এবং এই রিসেপ্টর এবং RIPK3 এর মধ্যে সংযোগটিও RHIM ডোমেন, TRIF-এর সাথে প্রোটিন দ্বারা উপলব্ধি করা হয়। নেক্রোপ্টোসিসের আরেকটি ক্লাসিক পথ টিএনএফ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, যা আরও প্রচুর প্যাথোজেনিক সংকেত চিনতে পারে। অত্যধিক TNF TNFR এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা FADD এবং RIPK1 এর সাথে একত্রিত হয়ে একটি কমপ্লেক্স তৈরি করতে পারে যা RIPK3 কে সক্রিয় করে নেক্রোসোম গঠনের জন্য।

চিত্র 3. ZBP1 নেক্রোপটোসিসে মাইক্রোসোম গঠনে প্ররোচিত করে

3.1.2। ZBP1 এবং RIPK1 এর সমন্বয়

RIPK1 এবং ZBP1 উভয়ই RHIM ডোমেন ধারণ করে, সরাসরি মিথস্ক্রিয়া পরামর্শ দেয় [88]। ZBP1, একটি RHIM প্রোটিন হিসাবে, শুধুমাত্র নেক্রোপটোসিসেই অংশগ্রহণ করে না বরং TRIFosome [42] নামে একটি কমপ্লেক্সের গঠন নিয়ন্ত্রণ করে প্রধান নির্বাহক হিসাবে ক্যাসপেস-8 ব্যবহার করে অ্যাপোপটোসিসকে নিয়ন্ত্রণ করে। TRIFosome ZBP1, RIPK1, FADD, এবং Caspase-8 দ্বারা গঠিত। এলপিএস ইনডাকশনের ক্ষেত্রে, TLR4 TRIF এর মাধ্যমে RIPK1 কে ZBP1 এর সাথে আবদ্ধ করে, যার ফলে TRIFosome এর সমাবেশ ঘটে, তারপরে Caspase-8 সক্রিয় হয়, যার ফলে অ্যাপোপটোসিস হয় [34]। উপরন্তু, এই কমপ্লেক্সের গঠন প্রদাহজনক সক্রিয়করণের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ। অন্য একটি গবেষণায়, ZBP1 এবং RIPK1 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া NF-κB পাথওয়ে [26] সক্রিয় করে, যা টাইপ I IFN এবং অন্যান্য সাইটোকাইনগুলির সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে।

চিত্র 4. ZBP1 IAV সংক্রমণের পরে প্যানোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করে

প্যানোপ্টোসিস পাইরোপটোসিস, অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোপ্টোসিসের সংমিশ্রণকে প্রতিনিধিত্ব করে, যা আইএভি সংক্রমণ এবং অন্যান্য ভাইরাল সংক্রমণ এবং প্রদাহের পরে জেডবিপি1 দ্বারা মধ্যস্থতা করে। প্রচুর পরিমাণে IAV Z-RNA অনুধাবন করার পর, ZBP1 RIPK1, RIPK3, Caspase-8, FADD, NLRP3, ASC, এবং Caspase-1 এর সাথে একত্রিত হয়ে প্যানোপ্টোসোম নামে একটি বিশাল কমপ্লেক্স তৈরি করতে পারে। এই অণুর মধ্যে, RIPK1, RIPK3, FADD এবং ক্যাসপেস{10}} অ্যাপোপটোসিসের সাথে সম্পর্কিত। অণুগুলির সক্রিয়করণ শেষ পর্যন্ত ক্যাসপেসের সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে-8, যা নির্বাহক ক্যাসপেসের উপর কাজ করে-3/6/7 এবং অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত করে৷ যদিও RIPK3 প্রধানত নেক্রোপ্টোসিসের সাথে সম্পর্কিত, RIPK1 এবং FADD এছাড়াও নেক্রোপ্টোসিসের ঘটনাতে ইতিবাচক ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। RIPK3 অ্যাক্টিভেশন সরাসরি সক্রিয় করে এবং অলিগোমেরাইজ করে MLKL, নেক্রোপটসিসের নির্বাহক, একটি আয়ন চ্যানেল তৈরি করতে যা প্লাজমা ঝিল্লিকে ধ্বংস করে। NLRP3, ASC, এবং Caspase-1 হল পাইরোপ্টোসিসের ঘটনার মূল অণু। তারা পাইরোপ্টোসিসের চূড়ান্ত নির্বাহকদের প্রজন্মকে উন্নীত করতে NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম গঠন করতে পারে। NLRP3 সংশ্লিষ্ট উদ্দীপনা সংবেদন করার জন্য দায়ী। ASC এর একটি PYD ডোমেন এবং একটি CEAD ডোমেন রয়েছে যা NLRP3 দ্বারা নিয়োগ করা যেতে পারে এবং তারপর ক্যাসপেস নিয়োগ করতে পারে-1৷ ক্যাসপেস-1 চূড়ান্ত নির্বাহক, GSDMD কে ক্লিভ করে এবং সক্রিয় করে। পাইরোপ্টোসিস প্রধানত GSDMD-এর N-টার্মিনাল ডোমেন দ্বারা সৃষ্ট হয়, যা কোষের ঝিল্লিতে স্থানান্তরিত করতে পারে এবং ছিদ্র গঠনকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন IL-1 এবং IL-18 নিঃসৃত হয়।

4. মানব রোগে ZBP1 এর ভূমিকা

ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং গুটিবসন্তের মতো ভাইরাস দ্বারা সৃষ্ট মানব রোগে, ZBP1-মধ্যস্থ সংকেত পথগুলি সংক্রামিত কোষগুলির প্রোগ্রামকৃত মৃত্যু এবং সম্পর্কিত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে [37,102]। এছাড়াও, ZBP1 এছাড়াও অন্যান্য মানব রোগ, যেমন ক্যান্সার এবং সিস্টেমিক প্রদাহজনিত রোগ (টেবিল 1) নেক্রোপটোসিস নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।

সারণী 1. ZBP1 বিভিন্ন রোগে কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহের মধ্যস্থতা করে।

4.1। ZBP1 IAV-প্ররোচিত Necroptosis এর সেন্সর হিসাবে

IAV হল একটি অ্যান্টিসেন্স আরএনএ ভাইরাস যা Orthomyxoviridae পরিবারের অন্তর্গত, যা সংক্রামিত স্তন্যপায়ী প্রাণীদের ফুসফুসের ক্ষতি এবং সম্পর্কিত রোগের কারণ হয় [108]। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ZBP1 দ্বারা মানব রোগের সাথে জড়িত গবেষণাগুলি IAV সংক্রমণের কারণে ফুসফুসের ক্ষতির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। ইতিমধ্যে, IAV দ্বারা সংক্রামিত মাউস কোষগুলির সাথে জড়িত গবেষণাগুলি ZBP1-মিডিয়াটেড নেক্রোপ্টোসিস [33] এর বিভিন্ন আপস্ট্রিম এবং ডাউনস্ট্রিম প্রক্রিয়া প্রকাশ করেছে। সাইটোপ্লাজমিক ডিএনএ সেন্সর হিসাবে ZBP1 এর সম্ভাবনা দীর্ঘকাল ধরে প্রস্তাব করা হয়েছে। 2016 সালের মধ্যে, প্রাসঙ্গিক গবেষণায় প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল যে ZBP1 হল IAV-এর একটি জন্মগত সেন্সর, এবং ZBP1 RIPK3 সক্রিয় করতে IAV জিনোমিক RNA অনুধাবন করে [26]। IAV সংক্রমণের সময়, ZBP1 সেন্সিং এর ভূমিকা পলিমারেজ সাবুনিট PB1 এবং নিউক্লিওপ্রোটিন NP এর সংমিশ্রণ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছিল। 2017 সালে একটি সম্পর্কিত গবেষণায় [35], এটি প্রস্তাব করা হয়েছিল যে ZBP1 একটি vRNP কমপ্লেক্সকে স্বীকৃতি দিয়েছে, যা একটি IAV RNA জিনোম, একাধিক NPs এবং PBs দ্বারা গঠিত। ZBP1 অ্যাক্টিভেশনের জন্য RIG-I সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন এবং সর্বব্যাপী হওয়া প্রয়োজন হতে পারে। তবুও, ZBP1-এর Z 2 ডোমেন সরাসরি Z-NA-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে সিগন্যাল ট্রান্সডাকশনে মুখ্য ভূমিকা পালন করে। IAV-এর গবেষণায়, বেশ কিছু অণু ZBP1-প্রেরিত কোষের মৃত্যুকে বিভিন্ন উপায়ে নিয়ন্ত্রণ করে, যার মধ্যে IRF1 [109], Caspase-6 [110], এবং TRIM34 [111]। IFN রেগুলেটরি ফ্যাক্টর (IRF) 1 হল একটি অণু যা ZBP1 ট্রান্সক্রিপশনকে আপরেগুলেট করে। যাইহোক, IAV দ্বারা সংক্রামিত মাউস কোষগুলিতে, IRF1 একাই কোষের মৃত্যু এবং ZBP1 দ্বারা সৃষ্ট প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করতে পারে না, সম্ভবত কারণ এটি শুধুমাত্র ZBP1 অভিব্যক্তিকে প্রভাবিত করার কারণগুলির মধ্যে একটি, এবং এর ভূমিকা অন্যান্য অনুরূপ অণু দ্বারা প্রতিস্থাপিত হতে পারে। ক্যাসপেস-6 একটি নির্বাহক ক্যাসপেস হিসাবে বিবেচিত হত, যা অ্যাপোপটোসিস সম্পাদনে ভূমিকা পালন করে [112]। যাইহোক, গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্যাসপেস-6 RIPK3 এর সাথে আবদ্ধ হয়ে এবং PANoptosis কমপ্লেক্স গঠনকে শক্তিশালী করে IAV সংক্রমণে তিনটি প্রধান ধরণের প্রোগ্রামড সেল ডেথকে উন্নীত করতে পারে। TRIM34 হল ত্রিপক্ষীয় মোটিফ (TRIM) পরিবারের সদস্য [113]। অনেক TRIM পরিবারের সদস্য E3 ubiquitin ligase কার্যকলাপ প্রদর্শন করে [114]। এটি ZBP1-এর K17 অবশিষ্টাংশে K63-এর পলিউবিকিউটিনেশনের সাথে সম্পর্কিত, যা ZBP1 এবং RIPK3 এর সংমিশ্রণকে প্রচার করে। অন্য দৃষ্টিকোণ থেকে, IAV সংক্রমণে ZBP1-এর গবেষণা ZBP1 দ্বারা স্বীকৃত RNA-এর ধরণ প্রকাশ করেছে। উপরের অধ্যয়নগুলি আরও ইঙ্গিত করেছে যে ছোট IAV জিন খণ্ডগুলি ZBP1 স্বীকৃতির জন্য ligands হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। তদনুসারে, 2020 সালে একটি সমীক্ষা জানিয়েছে যে IAV তার DVG এর মাধ্যমে ZBP1 [37] এর জন্য Z-RNA তৈরি করেছে। আইএভি সংক্রমণের পরে, জিনোমিক আরএনএ স্ব-প্রতিলিপিকে উন্নীত করার জন্য হোস্টের নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে, নিউক্লিয়াসে নেক্রোপ্টোসিস সক্রিয়করণ ছাড়াও, যা সাইটোপ্লাজমে ঘটতে থাকা ক্লাসিক TNF- সক্রিয় পথ থেকে আলাদা। DVG প্যাকেজিং দ্বারা গঠিত "ডিফেক্টিভ ইন্টারফারেন্স" (DI) কণাগুলি DVG RNA এর উচ্চ ঘনত্ব বহন করে MLKL এর দ্রুত ফসফোরিলেশনকে ট্রিগার করতে পারে। অ্যান্টি-জেড-এনএ সিরাম ব্যবহার পূর্ববর্তী সংক্রমণের সময় স্পষ্টতই নিউক্লিয়াসকে দাগ দিতে পারে। এই প্রক্রিয়ায়, ZBP1 সাইটোপ্লাজম থেকে নিউক্লিয়াসে নিয়োগ করা হয়। MLKL, নেক্রোপটোসিসের নির্বাহক, এছাড়াও নিউক্লিয়াসে অবস্থিত এবং অ্যাপোপটোসিস থেকে স্বাধীন পারমাণবিক ঝিল্লি ফেটে যাওয়ার মধ্যস্থতা করে। পরমাণু DAMP-এর পরবর্তী প্রকাশ নিউট্রোফিল নিয়োগ এবং সক্রিয়করণকে উৎসাহিত করে, যা IAV সংক্রমণের লক্ষণগুলিকে আরও বাড়িয়ে তোলে। আইএভি-ইন্ডুসিং নেক্রোপ্টোসিসের নির্দিষ্ট প্রক্রিয়াটি অন্যান্য অর্থোমিক্সোভিরিডে পরিবারেও যাচাই করা হয়েছিল, জেড-এনএ-মধ্যস্থ নেক্রোপ্টোসিস সংবেদন করার ক্ষেত্রে জেডবিপি 1 এর মূল কার্য প্রদর্শন করে [৩৮]।

4.2। ZBP1-করোনাভাইরাস সংক্রমণে নির্ভরশীল প্রদাহজনক কোষের মৃত্যু

করোনাভাইরাস 2019 সালে প্রাদুর্ভাবের পরে ব্যাপক মনোযোগ পেয়েছে [115,116]। করোনাভাইরাস হল একটি সিঙ্গল-স্ট্র্যান্ডেড পজিটিভ আরএনএ ভাইরাস, যাকে সাত প্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে: 2019 nCoV, HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV HKU1, SARS CoV এবং MERS CoV [117]। তাদের মধ্যে, SARS CoV{12}} সংক্রমণ হোস্টে শ্বাসযন্ত্রের প্রদাহ সৃষ্টি করে কিন্তু স্নায়ুর ক্ষতিও করে, যার ফলে স্নায়ুতন্ত্রের বিভিন্ন জটিলতা দেখা দেয় [118,119]। যাইহোক, 2017 সালের প্রথম দিকে, এটি পাওয়া গেছে যে মানব করোনভাইরাস মানুষের স্নায়ু কোষের নেক্রোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করে [120]। HCoV-OC43 স্ট্রেন ইঁদুরকে সংক্রামিত করে এবং RIPK1/3 এবং MLKL এর উপর নির্ভর করে নেক্রোপ্টোসিসের মাধ্যমে স্নায়ু কোষের মৃত্যু ঘটায়। কোষের মৃত্যুর আবেশ, মাউস হেপাটাইটিস ভাইরাস (MHV) তেও পাওয়া যায়, যা ইঁদুরের করোনভাইরাস-এর সমতুল্য, এমনকি প্যানোপ্টোসিসের মূল হিসাবে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং কোষের মৃত্যুকে চালিত করে [98]। এটি আরও দেখায় যে প্যানোপটোসিস ধারণাটি ভাইরাস সংক্রমণের অধ্যয়নের জন্য ব্যাপকভাবে প্রযোজ্য। ট্রান্সজেনিক ইঁদুর (K18-hACE2) সাইটোকেরাটিন 18 প্রোমোটারের অধীনে মানব এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম 2 প্রকাশ করে SARS CoV-2 সংক্রমণের প্যাথোজেনেসিস অধ্যয়ন করতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় [121]। K{29}}hACE2 এর নিউরাল সেল কালচার লাইন এবং SARS CoV-2 সংক্রমণের পরে মস্তিষ্কে প্রদাহ-সম্পর্কিত জিনগুলির আপগ্র্যুলেশন দেখানো হয়েছে। এছাড়াও, ZBP1 এবং pMLKL-এর প্রোটিন এবং mRNA মাত্রাও সংক্রমণের 1 থেকে 3 দিন পরে বৃদ্ধি পায়, যা সরাসরি প্রমাণ করে যে SARS CoV-2 দ্বারা প্ররোচিত ZBP1 নেক্রোপ্টোসিস [122] এর ঘটনাকে মধ্যস্থতা করে। SARS CoV-2 এর জন্য IFN থেরাপির সীমিত মান এবং এমনকি নেতিবাচক প্রভাব রয়েছে [19]। প্রধান কারণ হল যে বহিরাগত IFN-এর সাথে চিকিত্সা করোনাভাইরাস সংক্রমণের সময় ZBP1-মধ্যস্থিত প্যানোপটোসিস এবং সাইটোকাইন ঝড়কে বাড়িয়ে তোলে, যার ফলে ফুসফুসে আঘাত এবং এমনকি ব্যক্তিগত মৃত্যুও ঘটে। এই সমীক্ষায় আরও দেখা গেছে যে ZBP1 এবং IFN-এর উচ্চ অভিব্যক্তি প্রায়শই COVID-19-এ গুরুতর অসুস্থ রোগীদের মধ্যে ঘটেছিল, যা পরামর্শ দেয় যে এই অণুগুলি রোগের চিকিৎসায় নেতিবাচক ভূমিকা পালন করে। এটি IFN থেরাপির সময় ZBP1 ব্লক করে কম্বিনেশন থেরাপির জন্য একটি কৌশলও প্রদান করে। নির্দিষ্ট অণুগুলি করোনাভাইরাসে জেড-এনএ-মধ্যস্থ নেক্রোপ্টোসিসের ZBP1 সেন্সিং নিয়ন্ত্রণ করে, যা ভাইরাস এবং হোস্ট ইমিউন প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার সহ-বিবর্তনের জন্য দায়ী করা যেতে পারে। SARS CoV-তে বিদ্যমান নন-স্ট্রাকচারাল প্রোটিন 13 (Nsp13) এই ফাংশনটি প্রদর্শন করে। Nsp13 একটি হেলিকেস এবং একটি সম্ভাব্য RHIM ডোমেন বহন করে [123]। এটি ZBP1-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যুকে আটকাতে পারে Z-RNA গঠন রোধ করে এবং ZBP1 এবং RIPK3 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দেয়। সব মিলিয়ে, ZBP1-নির্ভর কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া করোনাভাইরাস সংক্রমণের কারণে সৃষ্ট রোগে ইতিবাচক বা নেতিবাচক তাত্পর্যপূর্ণ। ZBP1-মধ্যস্থিত PANoptosis-এর অধ্যয়ন SARS ক্ষমা এবং চিকিত্সার জন্য গুরুত্বপূর্ণ তাত্ত্বিক সহায়তা প্রদান করতে পারে।

cistanche tubulosa- ইমিউন সিস্টেম উন্নত

4.3। ভ্যাক্সিনিয়া ভাইরাস জেডবিপি1-মধ্যস্থ নেক্রোপ্টোসিসকে বাধা দেয়

VACV একটি পক্সভাইরাস, যা একটি ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ ভাইরাস [124]। এটি অনাক্রম্যতার ক্ষেত্রে গুটিবসন্ত এবং কাউপক্স ভাইরাসের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এবং গুটিবসন্তের বিরুদ্ধে টিকা হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। VACV ইমিউন এস্কেপ প্রদর্শন করে, তার প্রায় এক তৃতীয়াংশ জিনের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করে। প্রধান পালানোর জিনগুলির মধ্যে একটি, E3L, E3 প্রোটিনকে এনকোড করে। E3 এর সি-টার্মিনালে একটি ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড RNA (dsRNA)--বাইন্ডিং ডোমেন এবং N-টার্মিনালে একটি Z নিউক্লিক অ্যাসিড-বাইন্ডিং ডোমেন রয়েছে [125]। সি-টার্মিনাল ডোমেনটি dsRNA-নির্ভর অ্যান্টিভাইরাল এনজাইমগুলির IFN-প্ররোচিত সক্রিয়করণকে বাধা দেওয়ার জন্য দেখানো হয়েছে। N-টার্মিনাল Z ডোমেন ZBP1-মিডিয়াটেড নেক্রোপটসিস [24] এর সাথে সম্পর্কিত। এই গবেষণায়, E3-এর মুছে ফেলা Z ডোমেন সহ WT টাইপ VACV এবং VACV-E3L ∆ 83N ব্যবহার করা হয়েছিল IFN-চিকিত্সা করা মাউস L929 কোষগুলিকে সংক্রামিত করার জন্য E3 N-টার্মিনালের ভূমিকা এবং প্রক্রিয়াটি অন্বেষণ করতে, যা এর প্রতিরোধে এর ভূমিকা প্রদর্শন করেছিল। IFN কার্যকলাপ। ই3-ভাইরাস দ্বারা সংক্রামিত কোষগুলি RIPK3-নির্ভর নেক্রোপটোসিস দেখায়, যখন E3 N-টার্মিনাল Z ডোমেন VACV-সংক্রমিত কোষগুলিতে ZBP1-নির্ভর RIPK3 সক্রিয়করণ রোধ করতে ZBP1 এর সাথে প্রতিযোগিতা করে . আরও, VACV শুধুমাত্র ZBP1-মধ্যস্থ নেক্রোপটোসিসকে বাধা দেয় কিন্তু RIPK1-টিএনএফ-প্ররোচিত পথের মধ্যস্থিত নেক্রোপটসিসকে নয়। নেক্রোপ্টোসিস প্রতিরোধের বিষয়ে, অন্যান্য কৌশলগুলি পক্সভাইরাসেও আবিষ্কৃত হয়েছে [126]। BeAn 58,058 থেকে প্রাপ্ত ভাইরাস MLKL প্রোটিন এবং Cotia poxvirus RIPK3 বিচ্ছিন্ন করে কোষে MLKL এবং necroptosis সক্রিয়করণকে অবরুদ্ধ করে। ভিএসিভি, বা পুরো পক্সভাইরাস অধ্যয়ন, নেক্রোপ্টোসিস প্রতিরোধকদের জন্য স্ক্রীনিংয়ে অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ।

4.4। তাপ স্ট্রেস তাপ স্ট্রোকে Z-NA-স্বাধীন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ZBP1 সক্রিয় করে

হিট স্ট্রোক হল শরীরের উচ্চ তাপমাত্রা এবং বিপাকীয় ব্যাধিগুলির সাথে যুক্ত একটি রোগ যা প্রধানত তাপের চাপ [127] দ্বারা সৃষ্ট। গুরুতর ক্ষেত্রে, পদ্ধতিগত প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং একাধিক অঙ্গ ব্যর্থতা ঘটতে পারে, যার ফলে মৃত্যু হতে পারে। এখানে, আমরা বিশেষভাবে এই রোগে ZBP1 এর ভূমিকা নিয়ে আলোচনা করি কারণ 2022 সালে সর্বশেষ সম্পর্কিত গবেষণা [104] নেক্রোপ্টোসিসের একটি অনন্য প্রক্রিয়া রিপোর্ট করেছে। গবেষণাটি প্রথম দেখায় যে তাপের চাপ কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে সেইসাথে ইঁদুর এবং L929 কোষে RIPK3-এমএলকেএল এবং ক্যাসপেসের নির্ভরশীল সক্রিয়তার-8 মাধ্যমে অন্যান্য প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে, যার ফলে হিট স্ট্রোকের রোগগত প্রকাশ ঘটে। ZBP1-কোষে ত্রুটিপূর্ণ কিন্তু অন্যান্য RIPK3 ইন্টারঅ্যাকটিং প্রোটিনের ঘাটতি নেই, তাপের চাপ দ্বারা প্ররোচিত সমস্ত ধরণের কোষের মৃত্যুর সাথে সম্পর্কিত লক্ষণগুলি অদৃশ্য হয়ে যায়, যেমন RIPK3 এবং MLKL-এর ফসফোরিলেশন, যা স্বাভাবিক কোষে তাপের চাপ থেকে আলাদা ছিল . এইভাবে, ZBP1 হল একটি মূল অণু যা তাপের চাপে RIPK{11}}মধ্যস্থিত কোষের মৃত্যুর সাথে যুক্ত। মানুষের HT-29 সেল লাইনে RIPK3 এবং RIPK1 প্রকাশ করে কিন্তু ZBP1 নয়, তাপের চাপ কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে না। যাইহোক, বহিরাগত মানব ZBP1 এর প্রয়োগ তাপ চাপ-প্ররোচিত কোষের মৃত্যুর প্রতি তার সংবেদনশীলতা বাড়িয়েছে, যা আরও দেখায় যে ZBP1 তাপ চাপ-প্ররোচিত কোষের মৃত্যুর ক্ষেত্রে একটি মূল ভূমিকা পালন করে। হিট শক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 1 (HSF1), তাপের চাপে একটি নিয়ন্ত্রক অণু হিসাবে, তাপ চাপে ZBP1 এর অভিব্যক্তিকে প্রচার করার একটি মূল কারণ হিসাবে পাওয়া গেছে [128]। উল্লেখযোগ্যভাবে, শুধুমাত্র ZBP1 এক্সপ্রেশনের বৃদ্ধি কোষের মৃত্যুর জন্য যথেষ্ট নয়। তাপের চাপে, ZBP1 অ্যাক্টিভেশন একটি Z-NA-স্বাধীন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে ঘটেছে, যা একত্রিতকরণের জন্য RHIM ডোমেনের উপর নির্ভরতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। এই গবেষণাটি নিঃসন্দেহে ZBP1 এর ভূমিকার অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। ZBP1 সক্রিয়করণ এবং কোষের মৃত্যু আনয়নের জন্য অগত্যা প্যাথোজেন বা অন্তঃসত্ত্বা Z-NA সনাক্তকরণের প্রয়োজন হয় না। অবশ্যই, এই অনন্য প্রক্রিয়াটি আরও অধ্যয়নের প্রয়োজন। বিভিন্ন প্যাথোজেনিক সংক্রমণের মধ্যে, উচ্চ জ্বরও একটি সাধারণ উপসর্গ, যেখানে তাপের চাপ কোষের মৃত্যুকে উন্নীত করার জন্য ZBP1 সক্রিয় করে প্যাথোজেনগুলিকে নির্মূল করতে পারে। যাইহোক, অত্যধিক তাপের চাপও জীবের উপর বিরূপ প্রভাব ফেলে।

4.5। অন্যান্য রোগ 

ZBP1, কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহের একটি মূল নিয়ন্ত্রক অণু হিসাবে, উপরে উল্লিখিতগুলি ছাড়াও অনেক মানব রোগে ভূমিকা পালন করে। হিউম্যান সাইটোমেগালভাইরাস (HCMV) সংক্রমণ ভিসারাল রোগের কারণ হয়। ZBP1-প্ররোচিত IRF3 ট্রান্সক্রিপশন এবং IFN- এক্সপ্রেশন। ZBP1 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন এইচসিএমভি প্রতিলিপিকে বাধা দেয় [105]। ধূমপানের কারণে দীর্ঘস্থায়ী শ্বাসনালী প্রদাহের ক্ষেত্রে, ZBP1 ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ (mtDNA) অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের অধীনে সাইটোপ্লাজমে নির্গত হয়ে আবদ্ধ হয়ে প্রদাহকে প্ররোচিত করে [২৯]। ZBP1 সম্পর্কিত আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ মানব রোগ হল ক্যান্সার। ZBP1 টিউমারের বিভিন্ন পর্যায়ে মূল ভূমিকা পালন করে এবং এটি একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হতে পারে [129]। কঠিন টিউমারগুলির বিকাশের সময়, নেক্রোপটোসিস মূল অঞ্চলে ঘটতে পারে, যাকে টিউমার নেক্রোপ্টোসিস বলা হয়, যা টিউমার মেটাস্টেসিস [130] হতে পারে। MVT-1 স্তন ক্যান্সারের মডেলের উপর ভিত্তি করে গবেষণায় দেখা গেছে যে RIPK1 এর পরিবর্তে ZBP1 টিউমার নেক্রোপ্টোসিস [20] মধ্যস্থতা করে। নেক্রোপটোসিসে ZBP1 এবং RIPK3 এর শক্তিশালী অভিব্যক্তি অন্যান্য ধরণের কঠিন টিউমারগুলিতেও যাচাই করা হয়েছিল। উপরন্তু, টিউমার নেক্রোপ্টোসিস সম্ভবত গ্লুকোজ বঞ্চনা (GD) দ্বারা সৃষ্ট এবং mtDNA এর মাধ্যমে মধ্যস্থতা হতে পারে, যা GD-এর নিয়ন্ত্রণের অধীনে চাপের দ্বারা মুক্তি পায় এবং ZBP-এর Z ডোমেন দ্বারা স্বীকৃত হয়। রেডিওথেরাপির অ্যান্টি-টিউমার কার্যকারিতা ZBP1-মিডিয়াটেড নেক্রোপ্টোসিস এবং টিউমারের ইন্টারফেরন জিন (STING) পথের উদ্দীপকের মধ্যে সম্পর্কের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে [106]। MC38 মাউস কোলন অ্যাডেনোকার্সিনোমা সেল লাইন এবং B16-SEY মাউস মেলানোমা সেল লাইনে টিউমার বৃদ্ধির উপর রেডিওথেরাপির প্রতিরোধমূলক প্রভাব সরাসরি ZBP1-মধ্যস্থ নেক্রোপ্টোসিস সংকেতের মাধ্যমে টিউমার কোষে MLKL-এর প্রকাশের সাথে সম্পর্কিত ট্রান্সডাকশন আরও, রেডিওথেরাপির সময়, ZBP{{24}MLKL নেক্রোপ্টোসিস সাইটোপ্লাজমিক এমটিডিএনএ জমে টিউমার কোষগুলিতে STING সক্রিয়করণ এবং টাইপ I IFN প্রতিক্রিয়া প্রচার করে। রেডিওথেরাপির প্রভাবকে উন্নত করতে টিউমার কোষে ক্যাসপেস-8 জিন অ্যাবলেশনের মাধ্যমে ZBP1-মধ্যস্থ নেক্রোপটসিস উন্নত করা যেতে পারে। ফিসেটিন একটি প্রাকৃতিক ফ্ল্যাভোনয়েড যা নিয়মিতভাবে ক্যান্সারের বিকাশকে বাধা দিতে ব্যবহৃত হয়। এটি জেডবিপি1-মধ্যস্থ নেক্রোপ্টোসিস এবং অন্যান্য প্রক্রিয়ার মাধ্যমে মানুষের ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার কোষ লাইনের মৃত্যুকে প্রচার করে [107]। যাইহোক, ফিসেটিন-প্ররোচিত কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়া এবং এর প্রয়োগের জন্য আরও তদন্তের প্রয়োজন। ZBP1-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যু এবং অন্যান্য আন্তঃকোষীয় সংকেত পথও নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ, বিভিন্ন প্রদাহ, ছত্রাক, ব্যাকটেরিয়া, এবং টি. গন্ড ii সংক্রমণ এবং অন্যান্য প্যাথলজিতে ঘটে। সমস্ত ধরণের রোগ নেক্রোপ্টোসিসের সাথে সম্পর্কিত, বিভিন্ন রোগবিদ্যায় এর প্রক্রিয়া সনাক্তকরণের প্রয়োজনীয়তার পরামর্শ দেয়।

5. ZBP1 প্রবিধান এবং সম্ভাবনা

ZBP1 নিয়ন্ত্রণের সময়, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ অণু চিহ্নিত করেছে যা বিভিন্ন দিকগুলিতে ZBP1 এর কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করতে পারে। প্রতিলিপি স্তরে, IRF1 এবং HSF1 ZBP1 নিয়ন্ত্রণ করে এবং এইভাবে ZBP1-এর অভিব্যক্তিকে প্রচার করে। TRF3-Thr-AGT ZBP1 হ্রাস করে৷ IRF1 হল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির IRF পরিবারের সদস্য এবং প্রথমে IFN এবং IFN-উদ্দীপিত জিন (ISG) [131] এর ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। আইএভি দ্বারা সংক্রামিত IRF1 ঘাটতি কোষগুলিতে, ZBP1 এর অভিব্যক্তি স্তরটি নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল, যা বিভিন্ন কোষে এবং বিভিন্ন উদ্দীপনা অবস্থার অধীনেও নিশ্চিত করা হয়েছিল [109]। ZBP1 এর উপর HSF1 এর নিয়ন্ত্রক প্রভাব পূর্বে বর্ণিত [104] এর মতই। ZBP1-এর প্রবর্তক অঞ্চলে একটি HSF1 বাইন্ডিং সাইট ছিল, এবং এই সাইটটি বা HSF1 মুছে ফেলার ফলে তাপের চাপ দ্বারা প্ররোচিত ZBP1 এক্সপ্রেশনের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। এন্ডোজেনাস ট্রান্সফার আরএনএ (টিআরএনএ) হল এক ধরনের নন-কোডিং আরএনএ, এবং এর থেকে প্রাপ্ত ছোট আরএনএ (tsRNA) অনেক রোগের সাথে সম্পর্কিত [132,133]। TRF3-তাদের থেকে স্ক্রীন করা Thr-AGT তীব্র প্যানক্রিয়াটাইটিস (AP) বিকাশের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত বলে প্রমাণিত হয়েছে। বায়োইনফরমেটিক্স ভবিষ্যদ্বাণী করে যে TRF3-Thr-AGT ZBP1-এর 30টি অনূদিত অঞ্চলে (30 UTR) আবদ্ধ হতে পারে। পরীক্ষাটি আরও প্রমাণ করেছে যে AP মডেলে কোষের মৃত্যুর উপর TRF3-Thr-AGT অত্যধিক এক্সপ্রেশনের বাধা ZBP1 [134] আপগ্রেগুলেট করে নির্মূল করা যেতে পারে। এটি পরামর্শ দেয় যে tRF3-Thr-AGT ZBP1/NLRP3 পথ নিষ্ক্রিয় করে কোষের মৃত্যু এবং প্রদাহকে বাধা দেয়। Caspase-6, TRIM34, Pyrin, AIM2, এবং ABT-737 ZBP1 এবং RIPK3 এর মধ্যে বর্ধিত মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে কোষের মৃত্যুর প্রচার করে। বিপরীতে, MCMV M45 [135], IE3 [136], VZV ORF20 [137], VACV E3 [24,103,138], হারপিস সিমপ্লেক্স ভাইরাস টাইপ 1(HSV1) ICP6 [139,140], এবং RIPK1 [21,124M, যা RIPK1 সবচেয়ে বেশি ডোমেন বহন করে। ZBP1 এবং RIPK3 এর সাথে একত্রিত করুন। IAV সংক্রমণের অধীনে, ক্যাসপেস-6 RIPK3 এর সাথে একত্রিত হয়ে PANoptosome গঠনকে শক্তিশালী করতে পারে, এবং ক্যাস্পেসের বড় এবং ছোট উভয় সমষ্টিই RIPK3-এর সাথে ZBP1 [110] এর আবদ্ধতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। TRIM34 এবং ZBP1-এর মধ্যে সম্পর্ক RIPK3-এর ZBP1 নিয়োগের প্রচার করে, এবং TRIM34 K63-অবশেষ K17 [111]-এ ZBP1-এর লিঙ্কযুক্ত পলিউবিকিউটিনেশনের মধ্যস্থতা করে। মেলানোমা 2-এ অনুপস্থিত (AIM2) পাইরিন এবং এইচআইএন ডোমেন প্রোটিন পরিবারের সদস্য, যা একটি প্রদাহ তৈরি করতে ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ চিনতে পারে। HSV1 এবং F. novi cida সংক্রমণে, AIM2, Pyrin, এবং ZBP1 এর সাথে ASC, Caspase-1, Caspase-8, RIPK3, RIPK1, এবং FADD মিলে একটি বৃহৎ মাল্টি-প্রোটিন কমপ্লেক্স গঠন করে যার নাম AIM2 PANoptosome, যা প্যানোপটোসিস [96] চালায়। ABT-737 হল একটি Bcl-2 হোমোলজি 3-মিমেটিক ওষুধ৷ মূত্রাশয় ক্যান্সার কোষে, ABT-737 কোষের নেক্রোসিসকে প্ররোচিত করে যখন ZBP1 বা RIPK3 হয় ছিটকে যায়, যা ZBP1 এবং RIPK3 [143] এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে আপ-রেগুলেট করে অর্জন করা হয়। ZBP1 এবং RIPK3 এর মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দিতে পারে এমন অণুগুলি বেশিরভাগই ভাইরাসে বিদ্যমান এবং RHIM ডোমেন রয়েছে, যা ভাইরাস এবং হোস্ট ইমিউন প্রতিরক্ষা [144] এর সহ-বিবর্তনের ফলাফল হতে পারে। উপরন্তু, RIPK1, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে নেক্রোপটোসিস প্ররোচিত একটি অণু হিসাবে, প্রতিযোগিতামূলকভাবে বিকাশে RIPK3 এবং অন্তঃসত্ত্বা জেড-এনএ-মধ্যস্থ নেক্রোপটোসিস একটি বাধা ভূমিকা পালন করতে পারে। বেশ কিছু অণুও পরোক্ষভাবে ZBP1 নিয়ন্ত্রণ করে। PUMA necroptosis দ্বারা প্ররোচিত হতে পারে এবং mtDNA রিলিজ [145] প্রচার করে ZBP1 সংবেদন সক্রিয় করে। Nonylphenol (NP) ZBP1 প্রোমোটার মেথিলেশনের ডিগ্রী হ্রাস করে এবং lncRNA PVT1, EZH2, DNMT1, এবং ZBP1 প্রোমোটার অঞ্চলের বাঁধাইকে বাধা দিয়ে ZBP1 অভিব্যক্তিকে প্রচার করে [146]। CBL0137 ZBP1-জেড-ডিএনএ সংশ্লেষণের প্রচারের মাধ্যমে মধ্যস্থতাকারী নেক্রোপ্টোসিস সক্রিয় করে। ZBP1 এবং চিহ্নিত প্যাথোজেন সম্পর্কিত বিভিন্ন রোগে অতিরিক্ত নিয়ন্ত্রক অণুর আবিষ্কারও একটি মূল গবেষণা কৌশল [47]। যাইহোক, ZBP1 কে সরাসরি প্রভাবিত করে এমন রাসায়নিক ইনহিবিটার বর্তমানে অনুপলব্ধ।

6। উপসংহার

ZBP1 তদন্তকারী অধ্যয়নগুলি এর জেড এবং আরএইচআইএম ডোমেনে উদ্ভূত হয়েছে, যা সংকেত সংক্রমণের সময় আপস্ট্রিম বা ডাউনস্ট্রিম অন্যান্য অণুর সাথে যোগাযোগ করে। বর্তমানে, গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ZBP1 Z-NA কে স্বীকৃতি দেয়, N-টার্মিনালে তার দ্বিতীয় Z ডোমেন দ্বারা সরাসরি মধ্যস্থতা করা হয়। আরও, নেক্রোপ্টোসিস হল সর্বাধিক অধ্যয়ন করা ZBP1-মধ্যস্থ পথ। যদিও ZBP1-মিডিয়াটেড নেক্রোপটোসিস সবচেয়ে ধ্রুপদী পথ নয়, ZBP1-আরআইপিকে3-এমএলকেএল অক্ষের মাধ্যমে প্ররোচিত নেক্রোপটোসিস বিভিন্ন মানব রোগে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে, যা নির্দেশ করে যে ZBP1 একটি হতে পারে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য। ভাইরাল সংক্রমণে ZBP1 এর শাস্ত্রীয় ভূমিকার বিশ্লেষণও ভাইরাল সেন্সর হিসাবে এর মূল ভূমিকার সাথে সম্পর্কিত। আইএভি গবেষণায়, ডিভিজি দ্বারা ভিআরএনএ-মধ্যস্থতা আরএনপি তৈরি করে এবং ZBP1 দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। এছাড়াও, অন্তঃসত্ত্বা নিউক্লিক অ্যাসিড ZBP1 দ্বারা স্বীকৃত হয়েছিল। ERE থেকে MtDNA [29] এবং dsRNA [38] ZBP1-মধ্যস্থ অনাক্রম্য প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার মাধ্যমে বিভিন্ন দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ সৃষ্টি করতে পারে। ভবিষ্যতে, বিভিন্ন ভাইরাস সংক্রমণে ZBP1 এর ভূমিকা Z-NA উৎপন্নকারী জিনোম ক্রম নির্ধারণের জন্য অন্বেষণ করা প্রয়োজন। ZBP1 অন্যান্য কোষের মৃত্যুর পথের মধ্যস্থতা করে, যেমন অ্যাপোপটোসিস, পাইরোপটোসিস এবং প্যানোপটোসিস, যা পূর্বের দুটি এবং নেক্রোপ্টোসিসকে একীভূত করে। এটি SARS-CoV-2 সংক্রমণ এবং টিউমার নিয়ন্ত্রণ সহ বর্তমান এবং ভবিষ্যতের গবেষণারও কেন্দ্রবিন্দু। বিভিন্ন রোগে ZBP1 এর প্রক্রিয়াটি অন্বেষণ করা সার্থক। ZBP1 এর নিয়ন্ত্রণের পরিপ্রেক্ষিতে, বিদ্যমান গবেষণায় দেখা গেছে যে অনেক অণু ট্রান্সক্রিপশনাল স্তরে ZBP1 এর কার্যকারিতা, এর প্রোটিনের সাথে এর মিথস্ক্রিয়া এবং পরোক্ষভাবে প্রভাবিত করতে পারে। এই ক্ষেত্রগুলিতে আরও সম্পর্কিত অণুগুলির অনুসন্ধান চালিয়ে যাওয়া এবং অন্যান্য উপায়ে ZBP1 এর ক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে এমন অণুগুলি অন্বেষণ করা অত্যন্ত তাৎপর্যপূর্ণ। এছাড়াও, ছোট আণবিক পদার্থের অভাব রয়েছে যা ভিট্রোতে সংশ্লেষিত হতে পারে এবং বর্তমানে প্রাসঙ্গিক ক্ষেত্রে ZBP1-মধ্যস্থ কোষের মৃত্যু ফাংশনকে প্রভাবিত করে, যা আমরা ভবিষ্যতে সক্রিয়ভাবে সন্ধান করব।

তথ্যসূত্র

1. নির্মলা, জেজি; লোপাস, এম. ইউক্যারিওটে কোষের মৃত্যুর প্রক্রিয়া। সেল বায়োল। টক্সিকল। 2020, 36, 145-164। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

2. কের, জেএফআর; উইলি, এএইচ; কুরি, এআর অ্যাপোপটোসিস: টিস্যু গতিবিদ্যায় বিস্তৃত প্রভাব সহ একটি মৌলিক জৈবিক ঘটনা। ব্র. জে. ক্যান্সার 1972, 26, 239-257। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

3. মজনো, জি.; জোরিস, আই. অ্যাপোপটোসিস, অনকোসিস এবং নেক্রোসিস। কোষের মৃত্যু একটি ওভারভিউ। আমি জে পাথল। 1995, 146, 3-15। [পাবমেড]

4. এলমোর, এস. অ্যাপোপটোসিস: প্রোগ্রামড সেল ডেথের একটি পর্যালোচনা। টক্সিকল। পথোল। 2007, 35, 495-516। [ক্রসরেফ] 5. সেন, এস. প্রোগ্রামড সেল ডেথ: ধারণা, প্রক্রিয়া, এবং নিয়ন্ত্রণ। বায়োল রেভ. ক্যাম্ব। ফিলোস। সমাজ 1992, 67, 287-319। [ক্রসরেফ]

6. আশকেনাজি, এ.; ফেয়ার ব্রাদার, ডব্লিউজে; লিভারসন, জেডি; Souers, AJ মৌলিক অ্যাপোপটোসিস আবিষ্কার থেকে উন্নত নির্বাচনী BCL-2 ফ্যামিলি ইনহিবিটর পর্যন্ত। নাট। রেভ. ড্রাগ ডিসকভ. 2017, 16, 273–284। [ক্রসরেফ]

7. ফ্যান, টি.-জে.; হান, এল.-এইচ.; কং, আর.-এস.; লিয়াং, জে. ক্যাসপেস ফ্যামিলি প্রোটিসেস এবং অ্যাপোপটোসিস। অ্যাক্টা বায়োচিম। এবং বায়োফিস। পাপ। 2005, 37, 719-727। [ক্রসরেফ]

8. ফার্বার, ই. প্রোগ্রামড সেল ডেথ: নেক্রোসিস বনাম অ্যাপোপটোসিস। মোড পথোল। 1994, 7, 605-609।

9. গ্যালুজি, এল.; ক্রোমার, জি. নেক্রোপ্টোসিস: প্রোগ্রামড নেক্রোসিসের একটি বিশেষ পথ। সেল 2008, 135, 1161–1163। [ক্রসরেফ]

10. ফ্রাঙ্ক, ডি.; ভিন্স, জেই পাইরোপ্টোসিস বনাম নেক্রোপ্টোসিস: মিল, পার্থক্য এবং ক্রসস্ট্যাক। কোষের মৃত্যু ভিন্ন। 2019, 26, 99-114। [ক্রসরেফ]

11. মালিরেদ্দি, আরকেএস; গুরুং, পি.; কেশবর্ধন, এস.; সামির, পি.; বার্টন, এ.; মুম্মারেডি, এইচ.; ভোগেল, পি.; Pelletier, S.; Burgula, S.; কান্নেগান্টি, টি.-ডি. TAK1 এর অনুপস্থিতিতে জন্মগত ইমিউন প্রাইমিং RIPK1 kinase কার্যকলাপ-স্বাধীন পাইরোপটোসিস, অ্যাপোপটোসিস, নেক্রোপ্টোসিস এবং প্রদাহজনিত রোগকে চালিত করে। J. Exp. মেড. 2020, 217, jem.20191644. [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

12. ম্যাকেঞ্জি, বিএ; দীক্ষিত, ভিএম; শক্তি, সি. অগ্নিকোষের মৃত্যু: সেন্ট্রাল স্নায়ুতন্ত্রে পাইরোপ্টোসিস। ট্রেন্ডস নিউরোস্কি। 2020, 43, 55-73। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

13. শি, জে.; গাও, ডব্লিউ; শাও, এফ. পাইরোপ্টোসিস: গ্যাসডার্মিন-মধ্যস্থ প্রোগ্রামড নেক্রোটিক সেল ডেথ। ট্রেন্ডস বায়োকেম। বিজ্ঞান 2017, 42, 245-254। [ক্রসরেফ]

14. ফু, ওয়াই।; কোমেলা, এন.; Tognazzi, K.; ব্রাউন, এলএফ; ডভোরাক, এইচএফ; Kocher, O. DLM এর ক্লোনিং-1, একটি অভিনব জিন যা RNA ডিফারেনশিয়াল ডিসপ্লে ব্যবহার করে সক্রিয় ম্যাক্রোফেজে আপ-নিয়ন্ত্রিত। জিন 1999, 240, 157-163। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

15. শোয়ার্টজ, টি.; Behlke, J.; Lowenhaupt, K.; হাইনেম্যান, ইউ.; সমৃদ্ধ, A. DLM এর গঠন-1–Z-DNA কমপ্লেক্স Z-DNA-বাইন্ডিং প্রোটিনের একটি সংরক্ষিত পরিবারকে প্রকাশ করে। নাট। গঠন. বায়োল 2001, 8, 761-765। [ক্রসরেফ]

16. তাকাওকা, এ.; ওয়াং, জেড.; চোই, এমকে; ইয়ানাই, এইচ.; নেগিশি, এইচ.; ব্যান, টি.; লু, ওয়াই.; মিয়াগিশি, এম.; কোডামা, টি.; হোন্ডা, কে.; ইত্যাদি DAI (DLM-1/ZBP1) হল একটি সাইটোসোলিক ডিএনএ সেন্সর এবং সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সক্রিয়কারী। প্রকৃতি 2007, 448, 501-505। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

17. মানুষ, এসএম; কার্কি, আর.; কান্নেগান্টি, টি.-ডি. পাইরোপ্টোসিসের আণবিক প্রক্রিয়া এবং কাজ, প্রদাহজনক ক্যাসপেস এবং সংক্রামক রোগে ইনফ্ল্যামাসোম। ইমিউনল। রেভ. 2017, 277, 61–75। [ক্রসরেফ]

18. আপটন, জেডব্লিউ; কায়সার, ডব্লিউজে; মোকারস্কি, ES DAI/ZBP1/DLM-1 ভাইরাস-প্ররোচিত প্রোগ্রামড নেক্রোসিসের মধ্যস্থতা করতে RIP3 সহ জটিল যা মুরিন সাইটোমেগালোভাইরাস ভিআইআরএ দ্বারা লক্ষ্যবস্তু। সেল হোস্ট মাইক্রোব 2012, 11, 290-297। [ক্রসরেফ]

19. কার্কি, আর.; লি, এস.; মল, আর.; পান্ডিয়ান, এন.; ওয়াং, ওয়াই.; শর্মা, বিআর; মালিরেদ্দি, আরএস; ইয়াং, ডি.; ট্রিফকোভিক, এস.; ইস্পাত, জেএ; ইত্যাদি ZBP1-নির্ভর প্রদাহজনক কোষের মৃত্যু, অ্যাপোপটোসিস, এবং সাইটোকাইন স্টর্ম করোনভাইরাস সংক্রমণের সময় IFN থেরাপিউটিক কার্যকারিতা ব্যাহত করে। বিজ্ঞান ইমিউনল। 2022, 7, eabo6294। [ক্রসরেফ]

20. বাইক, জেওয়াই; লিউ, জেড.; জিয়াও, ডি.; Kwon, H.-J.; ইয়ান, জে.; কাদিগামুওয়া, সি.; চো, এম.; লেক, আর.; ক্রুহলাক, এম.; ট্যান্ডন, এম.; ইত্যাদি ZBP1 RIPK1 নয় স্তন ক্যান্সারে টিউমার নেক্রোপটসিস মধ্যস্থতা করে। নাট। কমুন 2021, 12, 2666। [ক্রসরেফ]

21. ডেভোস, এম.; তাংহে, জি.; গিলবার্ট, বি.; ডিরিক, ই.; Verheirstraeten, M.; নেমেগির, জে.; ডি রিউভার, আর.; লেফেব্রে, এস.; ডি মুঙ্ক, জে.; Rehwinkel, J.; ইত্যাদি ZBP1 দ্বারা অন্তঃসত্ত্বা নিউক্লিক অ্যাসিডের সংবেদন কেরাটিনোসাইট নেক্রোপ্টোসিস এবং ত্বকের প্রদাহকে প্ররোচিত করে। J. Exp. মেড. 2020, 217, e20191913। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

22. জিন, প্র.; লি, টি।; তিনি, এক্স.; জিয়া, এইচ.; চেন, জি.; জেং, এস.; ফ্যাং, ওয়াই.; জিং, জেড.; ইয়াং, এক্স. আণবিক কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য এবং ইন্টারফেরন-নিয়ন্ত্রক কারণগুলির মাউস ডিএনএ-ডি পেন্ডেন্ট অ্যাক্টিভেটরের কার্যাবলী। Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi 2015, 31, 1606–1610। [পাবমেড]

23. কেশবর্ধন, এস.; মালিরেদ্দি, আরকেএস; বার্টন, এআর; পোর্টার, এসএন; ভোগেল, পি.; প্রুয়েট-মিলার, এসএম; কান্নেগান্টি, টি.-ডি. ZBP1-এর Z 2 ডোমেন হল একটি আণবিক সুইচ যা বিকাশের সময় ইনফ্লুয়েঞ্জা-প্ররোচিত PANoptosis এবং পেরিনাটাল প্রাণঘাতীতা নিয়ন্ত্রণ করে। জে. বিওল। কেম। 2020, 295, 8325–8330। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

24. কোহলার, এইচ.; Cotsmire, S.; ল্যাংল্যান্ড, জে.; কিবলার, কেভি; কালমান, ডি.; আপটন, জেডব্লিউ; মোকারস্কি, ইএস; জ্যাকবস, ভ্যাক্সিনিয়া ভাইরাস সহজাত ইমিউন ইভেশন প্রোটিনের জেড-ডিএনএ বাইন্ডিং ডোমেন দ্বারা ডিএআই নির্ভরশীল নেক্রোপ্টোসিসের বিএল ইনহিবিশন, E3। Proc. Natl. আকদ। বিজ্ঞান USA 2017, 114, 11506–11511। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

25. কার্কি, আর.; সুন্দরম, বি.; শর্মা, বিআর; লি, এস.; মালিরেদ্দি, আরকেএস; নগুয়েন, এলএন; ক্রিস্টজেন, এস.; ঝেং, এম.; ওয়াং, ওয়াই.; সামির, পি.; ইত্যাদি ADAR1 টিউমারিজেনেসিসকে উন্নীত করতে ZBP1-মধ্যস্থতা প্রতিরোধী প্রতিক্রিয়া এবং PANoptosis সীমাবদ্ধ করে। সেল প্রতিনিধি 2021, 37, 109858। [CrossRef] [PubMed]

26. কুরিয়াকোস, টি।; মানুষ, এসএম; সুব্বারাও মালিরেদ্দি, আরকে; কার্কি, আর.; কেশবর্ধন, এস.; স্থান, DE; নিলে, জি.; ভোগেল, পি.; কান্নেগান্টি, টি.-ডি. ZBP1/DAI হল ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাসের একটি সহজাত সেন্সর যা NLRP3 ইনফ্ল্যামাসোম এবং প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুর পথকে ট্রিগার করে। বিজ্ঞান ইমিউনল। 2016, 1, aag2045। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

27. ইনগ্রাম, জেপি; থাপা, আরজে; ফিশার, এ.; Tummers, B.; ঝাং, টি.; ইয়িন, সি.; রদ্রিগেজ, ডিএ; গুও, এইচ.; লেন, আর.; উইলিয়ামস, আর.; ইত্যাদি ZBP1/DAI RIPK চালায়3-RIPK1 এর অনুপস্থিতিতে IFN দ্বারা প্ররোচিত মধ্যস্থতাকারী কোষের মৃত্যু। জে. ইমিউনল। 2019, 203, 1348-1355। [ক্রসরেফ]

28. ফাম, সিএল; শানমুগাম, এন.; অদ্ভুত, এম।; ও'ক্যারল, এ.; ব্রাউন, JW; সিয়েরেকি, ই.; গ্যাম্বিন, ওয়াই.; স্টেইন, এম.; সুন্ডে, এম. ভাইরাল এম 45 এবং নেক্রোপ্টোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলি হেটেরোমেরিক অ্যামাইলয়েড সমাবেশ গঠন করে। EMBO প্রতিনিধি 2019, 20, e46518। [ক্রসরেফ]

29. Szczesny, B.; মার্চেটি, এম.; আহমদ, এ.; Montalbano, M.; Brunyánszki, A.; বিবলী, S.-I.; Papapetropoulos, A.; Szabo, C. মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ ক্ষতি এবং জেড-ডিএনএ বাইন্ডিং প্রোটিন 1 এর পরবর্তী সক্রিয়করণ অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে এপিথেলিয়াল কোষে প্রদাহের সাথে যুক্ত করে। বিজ্ঞান প্রতিনিধি 2018, 8, 914। [ক্রসরেফ]

30. পোন্নুসামি, কে.; Tzioni, MM; বেগম, এম.; রবিনসন, ME; Caputo, VS; Katsarou, A.; ট্রাসানিডিস, এন.; জিয়াও, এক্স।; কোস্টোপোলস, IV; ইস্কান্দার, ডি.; ইত্যাদি সহজাত সেন্সর ZBP1-IRF3 অক্ষ একাধিক মায়লোমাতে কোষের বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে। হেমাটোলজিকা 2021, 107, 721–732। [ক্রসরেফ]

31. তাকাওকা, এ.; শিনোহারা, এস. সহজাত ইমিউন সিস্টেমে ডিএনএ সেন্সর। উইরুসু 2008, 58, 37-46। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

32. হাও, ওয়াই.; ইয়াং, বি.; ইয়াং, জে.; শি, এক্স।; ইয়াং, এক্স।; ঝাং, ডি.; ঝাও, ডি.; ইয়ান, ডব্লিউ; চেন, এল.; ঝেং, এইচ.; ইত্যাদি ZBP1: হোস্ট ইমিউনিটিতে একটি শক্তিশালী সহজাত ইমিউন সেন্সর এবং ডাবল-এজড সোর্ড। int. জে মোল। বিজ্ঞান 2022, 23, 10224। [CrossRef] [PubMed]

33. থাপা, আরজে; ইনগ্রাম, জেপি; রাগান, কেবি; নোগুসা, এস.; বয়েড, ডিএফ; বেনিটেজ, এএ; শ্রীধরন, এইচ.; কোসফ, আর.; শুবিনা, এম.; ল্যান্ডস্টেইনার, ভিজে; ইত্যাদি DAI ইনফ্লুয়েঞ্জা একটি ভাইরাস জিনোমিক RNA সেন্স করে এবং RIPK3-নির্ভরশীল কোষের মৃত্যুকে সক্রিয় করে। সেল হোস্ট মাইক্রোব 2016, 20, 674–681। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

34. কায়সার, WJ; আপটন, জেডব্লিউ; মোকারস্কি, ES রিসেপ্টর-ইন্টারেক্টিং প্রোটিন হোমোটাইপিক ইন্টারঅ্যাকশন মোটিফ-নির্ভরশীল নিয়ন্ত্রণ এনএফ-κB সক্রিয়করণের মাধ্যমে ডিএনএ-নির্ভর অ্যাক্টিভেটর অফ IFN রেগুলেটরি ফ্যাক্টরস1। জে. ইমিউনল। 2008, 181, 6427-6434। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

35. কেশবর্ধন, এস.; কুরিয়াকোস, টি.; গাই, সিএস; সামির, পি.; মালিরেদ্দি, আরকেএস; মিশ্র, এ.; কান্নেগান্টি, টি.-ডি. ZBP1/DAI সর্বব্যাপী এবং ইনফ্লুয়েঞ্জা vRNP-এর সেন্সিং প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু সক্রিয় করে। J. Exp. মেড. 2017, 214, 2217–2229। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

36. মোমোটা, এম.; লেলিয়ট, পি.; কুবো, এ.; কুসাকাবে, টি.; কোবিয়ামা, কে.; কুরোদা, ই.; ইমাই, ওয়াই.; আকিরা, এস.; কোবান, সি.; Ishii, KJ ZBP1 প্রদাহ-স্বাধীন IL-1 এবং নিউট্রোফিল প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করে যা ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস প্রতিরোধে দ্বৈত ভূমিকা পালন করে। int. ইমিউনল। 2019, 32, 203–212। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

37. ঝাং, টি.; ইয়িন, সি.; বয়েড, ডিএফ; কোয়ারাটো, জি.; ইনগ্রাম, জেপি; শুবিনা, এম.; রাগান, কেবি; ইশিজুকা, টি.; ক্রফোর্ড, জেসি; Tummers, B.; ইত্যাদি ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস Z-RNAs ZBP1-মধ্যস্থ নেক্রোপটসিসকে প্ররোচিত করে। সেল 2020, 180, 1115–1129.e13। [ক্রসরেফ]

38. জিয়াও, এইচ.; ওয়াচসমাথ, এল.; কুমারী, এস.; শোয়ার্জার, আর.; লিন, জে.; এরেন, RO; ফিশার, এ.; লেন, আর.; তরুণ, জিআর; ক্যাসিওটিস, জি.; ইত্যাদি Z-নিউক্লিক-অ্যাসিড সেন্সিং ZBP1-নির্ভর নেক্রোপ্টোসিস এবং প্রদাহকে ট্রিগার করে। প্রকৃতি 2020, 580, 391–395। [ক্রসরেফ]

39. পিটম্যান, কেজে; সার্ভান্তেস, পিডব্লিউ; নল, এলজে জেড-ডিএনএ বাইন্ডিং প্রোটিন টক্সোপ্লাজমা গন্ড ii সংক্রমণের হোস্ট নিয়ন্ত্রণের মধ্যস্থতা করে। সংক্রমিত। ইমিউন। 2016, 84, 3063–3070। [ক্রসরেফ]

40. সার্ভান্তেস, পিডব্লিউ; জেনোভা, বিএমডি; ফ্লোরেস, বিজেই; Knoll, LJ RIPK3 মৌখিক টক্সোপ্লাজমা গন্ডি সংক্রমণের হোস্ট প্রতিরোধের সুবিধা দেয়। সংক্রমিত। ইমিউন। 2021, 89, e00021-21। [ক্রসরেফ]

41. বানোথ, বি.; তুলাধর, এস.; কার্কি, আর.; শর্মা, বিআর; Briard, B.; কেশবর্ধন, এস.; বার্টন, এ.; কান্নেগান্টি, টি.-ডি. ZBP1 ছত্রাক-প্ররোচিত ইনফ্ল্যামাসোম অ্যাক্টিভেশন এবং পাইরোপটোসিস, অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোপটোসিস (PANoptosis) প্রচার করে। জে. বিওল। কেম। 2020, 295, 18276–18283। [ক্রসরেফ]

42. Muendlein, HI; কনোলি, WM; মাগ্রি, জেড.; স্মিরনোভা, আই.; ইলিউখা, ভি.; গৌতম, এ.; Degterev, A.; Poltorak, A. ZBP1 RIPK1-এর সাথে RHIM-মধ্যস্থিত মিথস্ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে LPS-প্ররোচিত কোষের মৃত্যু এবং IL-1 প্রকাশের প্রচার করে। নাট। কমুন 2021, 12, 86। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

43. শুবিনা, এম.; Tummers, B.; বয়েড, ডিএফ; ঝাং, টি.; ইয়িন, সি.; গৌতম, এ.; গুও, এক্স.-জেডজে; রদ্রিগেজ, ডিএ; কায়সার, ডব্লিউজে; ভোগেল, পি.; ইত্যাদি নেক্রোপ্টোসিস ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাসকে একটি স্বতন্ত্র কোষ মৃত্যুর প্রক্রিয়া হিসাবে সীমাবদ্ধ করে। J. Exp. মেড. 2020, 217, e20191259। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

44. Maelfait, J.; লিভারপুল, এল.; ব্রিজম্যান, এ.; রাগান, কেবি; আপটন, জেডব্লিউ; Rehwinkel, J. ZBP1/DAI দ্বারা ভাইরাল এবং অন্তঃসত্ত্বা RNA এর সেন্সিং নেক্রোপ্টোসিসকে প্ররোচিত করে। EMBO J. 2017, 36, 2529–2543। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

45. শোয়ার্জার, আর.; জিয়াও, এইচ.; ওয়াচসমাথ, এল.; Tresch, A.; Pasparakis, M. FADD এবং Caspase-8 MLKL- এবং GSDMD-মধ্যস্থিত অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের মৃত্যু নিয়ন্ত্রণ করে অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিস এবং প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করে। অনাক্রম্যতা 2020, 52, 978–993.e6. [ক্রসরেফ]

46. ​​হারবার্ট, A. Z-DNA এবং Z-RNA মানুষের রোগে। কমুন বায়োল 2019, 2, 7। [CrossRef] [PubMed]

47. ঝাং, টি.; ইয়িন, সি.; ফেডোরভ, এ.; কিয়াও, এল.; বাও, এইচ.; বেকনাজারভ, এন।; ওয়াং, এস.; গৌতম, এ.; উইলিয়ামস, আরএম; ক্রফোর্ড, জেসি; ইত্যাদি ADAR1 ZBP1-চালিত নেক্রোপ্টোসিসের ক্যান্সারের ইমিউনোথেরাপিউটিক প্রতিশ্রুতিকে মাস্ক করে। প্রকৃতি 2022, 606, 594-602। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

48. এনজি, এসকে; Weissbach, R.; রনসন, জিই; স্ক্যাডেন, ADJ প্রোটিন যা একটি কার্যকরী Z-DNA-বাইন্ডিং ডোমেন ধারণ করে সাইটোপ্লাজমিক স্ট্রেস গ্রানুলে স্থানীয়করণ করে। নিউক্লিক অ্যাসিড রেস. 2013, 41, 9786–9799। [ক্রসরেফ]

49. জিয়াও, এইচ.; ওয়াচসমাথ, এল.; নেকড়ে, এস.; Lohmann, J.; নাগাটা, এম.; কেয়া, জিজি; Oikonomou, N.; কন্ডিলিস, ভি.; রোগ, এম.; ডাইবোল্ড, এম.; ইত্যাদি ADAR1 ZBP1 দ্বারা মারাত্মক প্রকার I ইন্টারফেরন আনয়নকে এড়ায়। প্রকৃতি 2022, 607, 776–783। [ক্রসরেফ]

50. Hubbard, NW; আমেস, জেএম; মৌরানো, এম.; চু, এলএইচ; সোমফ্লেথ, কেওয়াই; গোখলে, এনএস; ওয়ার্নার, এম.; স্নাইডার, জেএম; লিচাউকো, কে.; সাভান, আর.; ইত্যাদি ADAR1 মিউটেশনের ফলে ZBP1-নির্ভর ইমিউনোপ্যাথলজি হয়। প্রকৃতি 2022, 607, 769–775। [ক্রসরেফ]

51. ডি রিউভার, আর.; Verdonck, S.; ডিরিক, ই.; নেমেগির, জে.; হেসম্যান, ই.; আহমদ, এস.; জানস, এম.; ব্ল্যাঙ্ক, জি.; ভ্যান নিউয়ারবার্গ, এফ.; বোটজকি, এ.; ইত্যাদি ADAR1 স্বতঃস্ফূর্ত ZBP1 সক্রিয়করণকে দমন করে স্বতঃপ্রদাহ প্রতিরোধ করে। প্রকৃতি 2022, 607, 784–789। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

52. ইয়াং, ডি.; লিয়াং, ওয়াই.; ঝাও, এস.; ডিং, ওয়াই.; ঝুয়াং, প্র.; শি, প্র.; Ai, T.; উ, এস.-কিউ.; হ্যান, জে. জেডবিপি1 ইন্টারফেরন-প্ররোচিত নেক্রোপটোসিস মধ্যস্থতা করে। সেল। মোল। ইমিউনল। 2020, 17, 356–368। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

53. গোল্ডস্টেইন, পি.; ক্রোমার, জি. নেক্রোসিস দ্বারা কোষের মৃত্যু: একটি আণবিক সংজ্ঞার দিকে। ট্রেন্ডস বায়োকেম। বিজ্ঞান 2007, 32, 37-43। [ক্রসরেফ]

54. ম্যাককল, কে. নেক্রোসিসের জেনেটিক নিয়ন্ত্রণ-অন্য ধরনের প্রোগ্রামড সেল ডেথ। কার মতামত সেল বায়োল। 2010, 22, 882-888। [ক্রসরেফ]

55. ভান্দেনবীল, পি.; গ্যালুজি, এল.; ভ্যানডেন বার্গে, টি.; ক্রোমার, জি. নেক্রোপ্টোসিসের আণবিক প্রক্রিয়া: একটি আদেশকৃত সেলুলার বিস্ফোরণ। নাট। রেভ. মো. সেল বায়োল। 2010, 11, 700-714। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

56. লি, এল.; টং, এ.; ঝাং, প্র.; ওয়েই, ওয়াই।; ওয়েই, এক্স. এমএলকেএল-নির্ভর এবং এমএলকেএল-স্বাধীন নেক্রোসিসের আণবিক প্রক্রিয়া। জে মোল। সেল বায়োল। 2020, 13, 3-14। [ক্রসরেফ]

57. কুং, জি.; কনস্টান্টিনিডিস, কে.; কিটসিস, আরএন প্রোগ্রামড নেক্রোসিস, অ্যাপোপটোসিস নয়, হার্টে। সার্কেল। Res. 2011, 108, 1017-1036। [ক্রসরেফ]

58. সূর্য, এল.; ওয়াং, এক্স. একটি নতুন ধরণের সেল আত্মহত্যা: প্রোগ্রামড নেক্রোসিসের প্রক্রিয়া এবং কার্যকারিতা। ট্রেন্ডস বায়োকেম। বিজ্ঞান 2014, 39, 587-593। [ক্রসরেফ]

59. ঝাং, প্র.; Wan, X.-X.; হু, এক্স.-এম.; Zhao, W.-J.; ব্যান, X.-X.; হুয়াং, Y.-X.; ইয়ান, W.-T.; জিওং, কে. স্টেম সেল থেরাপির উন্নতির জন্য প্রোগ্রামড সেল ডেথকে লক্ষ্য করে: ডায়াবেটিস এবং ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত রোগের চিকিত্সার জন্য প্রভাব। সামনে। সেল দেব। বায়োল 2021, 9, 809656। [ক্রসরেফ]

60. হু, এক্স.-এম.; লি, জেড.-এক্স.; লিন, আর.-এইচ.; শান, জে.-কিউ.; Yu, Q.-W.; ওয়াং, আর.-এক্স.; লিয়াও, এল.-এস.; ইয়ান, W.-T.; ওয়াং, জেড.; শ্যাং, এল.; ইত্যাদি নিয়ন্ত্রিত সেল ডেথ অ্যাসেসের জন্য নির্দেশিকা: একটি পদ্ধতিগত সারাংশ, একটি শ্রেণীগত তুলনা, একটি সম্ভাব্য। সামনে। সেল দেব। বায়োল 2021, 9, 634690। [ক্রসরেফ]

61. ইয়াং, Y.-D.; লি, জেড.-এক্স.; হু, এক্স.-এম.; ওয়ান, এইচ.; ঝাং, প্র.; জিয়াও, আর.; জিওং, কে. মাইটোফ্যাজি এবং অ্যাপোপটোসিস/নেক্রোপটোসিসের মধ্যে ক্রসস্টাল্কের অন্তর্দৃষ্টি: ইস্কেমিক স্ট্রোকের প্রক্রিয়া এবং ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন। কার মেড. বিজ্ঞান 2022, 42, 237-248। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

62. লিউ, এস.-এম.; লিয়াও, এল.-এস.; হুয়াং, জে.-এফ.; ওয়াং, এস.-সি. পরীক্ষামূলক গ্লুকোমায় রেটিনাল নিউরন-নিয়ন্ত্রিত নেক্রোসিসে CAST-Drp1 পথের ভূমিকা। কার মেড. বিজ্ঞান 2022। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

63. Du, X.-K.; Ge, W.-Y.; জিং, আর.; প্যান, এল.-এইচ. পালমোনারি ম্যাক্রোফেজে নেক্রোপটোসিস ZBP সক্রিয় করে লিপোপলিস্যাকারাইড-প্ররোচিত ফুসফুসের প্রদাহজনক আঘাতের মধ্যস্থতা করে। int. ইমিউনোফার্মাকল। 2019, 77, 105944। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

64. মারফি, জেএম; Czabotar, PE; হিলডেব্র্যান্ড, জেএম; লুসেট, আইএস; ঝাং, জে.-জি.; আলভারেজ-ডিয়াজ, এস.; লুইস, আর.; লালাউই, এন.; মেটকাফ, ডি.; ওয়েব, এআই; ইত্যাদি সিউডোকিনেস এমএলকেএল একটি আণবিক সুইচ প্রক্রিয়ার মাধ্যমে নেক্রোপ্টোসিসের মধ্যস্থতা করে। অনাক্রম্যতা 2013, 39, 443–453। [ক্রসরেফ]

65. লিয়াও, এল.-এস.; লু, এস.; ইয়ান, W.-T.; ওয়াং, এস.-সি.; গুও, এল.-এম.; ইয়াং, Y.-D.; হুয়াং, কে.; হু, এক্স.-এম.; ঝাং, প্র.; ইয়ান, জে.; ইত্যাদি ইঁদুর স্ট্রাইটাল নিউরনে মেথামফেটামিন/হাইপারথার্মিয়া-প্ররোচিত নেক্রোপটসিসে HSP90-এর ভূমিকা। সামনে। ফার্মাকোল। 2021, 12, 716394। [ক্রসরেফ]

66. হু, এক্সএম; ঝাং, প্র.; Zhou, RX; উ, ওয়াইএল; লি, জেডএক্স; ঝাং, ডিওয়াই; ইয়াং, ওয়াইসি; ইয়াং, আরএইচ; হু, ওয়াইজে; জিওং, কে. স্টেম সেল-ভিত্তিক থেরাপিতে প্রোগ্রামড সেল ডেথ: মেকানিজম এবং ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন। ওয়ার্ল্ড জে. স্টেম সেল 2021, 13, 386–415। [ক্রসরেফ]

67. ইয়ান, W.-T.; লু, এস.; ইয়াং, Y.-D.; নিং, W.-Y.; Cai, Y.; হু, এক্স.-এম.; ঝাং, প্র.; Xiong, K. গবেষণা প্রবণতা, হট স্পট এবং স্নায়ুবিজ্ঞানের ক্ষেত্রে নেক্রোপ্টোসিসের সম্ভাবনা। নিউরাল রিজেন। Res. 2021, 16, 1628-1637।

68. ইয়ামাশিতা, এম.; Passegue, E. TNF- হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল সারভাইভাল এবং মাইলয়েড পুনর্জন্ম সমন্বয় করে। সেল স্টেম সেল 2019, 25, 357–372.e7। [ক্রসরেফ]

69. কার্কি, আর.; শর্মা, বিআর; তুলাধর, এস.; উইলিয়ামস, ইপি; Zalduondo, L.; সামির, পি.; ঝেং, এম.; সুন্দরম, বি.; বানোথ, বি.; মালিরেদ্দি, আরকেএস; ইত্যাদি TNF- এবং IFN--এর সমন্বয়বাদ SARS-CoV-2 সংক্রমণ এবং সাইটোকাইন শক সিনড্রোমে প্রদাহজনক কোষের মৃত্যু, টিস্যুর ক্ষতি এবং মৃত্যুহারকে ট্রিগার করে। সেল 2021, 184, 149–168.e17। [ক্রসরেফ]

70. চেন, এ.-কিউ.; ফ্যাং, জেড.; চেন, এক্স.-এল.; ইয়াং, এস.; Zhou, Y.-F.; মাও, এল.; Xia, Y.-P.; জিন, এইচ.-জে.; Li, Y.-N.; আপনি, এম.-এফ.; ইত্যাদি মাইক্রোগ্লিয়া থেকে প্রাপ্ত TNF- ইস্কেমিক স্ট্রোকের পরে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা বিঘ্নিত করে এন্ডোথেলিয়াল নেক্রোপ্টোসিসের মধ্যস্থতা করে। সেল ডেথ ডিস। 2019, 10, 487। [ক্রসরেফ]

71. বননেট, এমসি; Preukschat, D.; ওয়েলজ, পি.-এস.; ভ্যান লু, জি; Ermolaeva, MA; Bloch, W.; হাসে, আই.; Pasparakis, M. অ্যাডাপ্টার প্রোটিন FADD এপিডার্মাল কেরাটিনোসাইটকে ভিভোতে নেক্রোপটসিস থেকে রক্ষা করে এবং ত্বকের প্রদাহ প্রতিরোধ করে। অনাক্রম্যতা 2011, 35, 572–582। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

72. গুন্থার, সি.; মার্টিনি, ই.; উইটকপফ, এন.; আমান, কে.; ওয়েগম্যান, বি.; নিউম্যান, এইচ.; ওয়াল্ডনার, এমজে; হেড্রিক, এসএম; টেনজার, এস.; নিউরাথ, এমএফ; ইত্যাদি ক্যাসপেস-8 টিএনএফ- -প্ররোচিত এপিথেলিয়াল নেক্রোপ্টোসিস এবং টার্মিনাল আইলাইটিস নিয়ন্ত্রণ করে। প্রকৃতি 2011, 477, 335–339। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

73. নিউটন, কে.; উইকলিফ, কেই; ডগার, ডিএল; মাল্টজম্যান, এ.; রুজ-গিরমা, এম.; দোহসে, এম.; K˝om ˝uves, L.; ওয়েবস্টার, জেডি; দীক্ষিত, ক্যাসপেস-8 দ্বারা RIPK1-এর VM ক্লিভেজ অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোপ্টোসিস সীমিত করার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। প্রকৃতি 2019, 574, 428–431। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

74. Mrkvová, Z.; Portešová, M.; স্লানিনোভা, আই. এফএডিডি এবং ক্যাসপেসের ক্ষতি ক্যান্সার বিরোধী ওষুধের প্রতি টি-সেল লিউকেমিয়া জুরকাট কোষের প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। int. জে মোল। বিজ্ঞান 2021, 22, 2702। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

75. আল-লামকি, আরএস; লু, ডব্লিউ; মানালো, পি.; ওয়াং, জে.; ওয়ারেন, AY; টলকোভস্কি, এএম; পোবার, জেএস; ব্র্যাডলি, জেআর রেনাল ক্লিয়ার সেল কার্সিনোমার টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষগুলি উচ্চ RIPK1/3 প্রকাশ করে এবং TNF রিসেপ্টর 1-প্ররোচিত নেক্রোপটসিসের প্রতি বর্ধিত সংবেদনশীলতা দেখায়। সেল ডেথ ডিস। 2016, 7, e2287। [ক্রসরেফ] [পাবমেড]

76. রদ্রিগেজ, ডিএ; ওয়েইনলিচ, আর.; ব্রাউন, এস.; গাই, সি.; ফিটজেরাল্ড, পি.; ডিলন, সিপি; ওবারস্ট, এ.; কোয়ারাটো, জি.; কম, জে.; ক্রিপস, জেজি; ইত্যাদি নেক্রোপ্টোসিসের সময় MLKL-এর সক্রিয়করণ লুপের RIPK3-মধ্যস্থিত ফসফোরিলেশনের বৈশিষ্ট্য। কোষের মৃত্যু ভিন্ন। 2016, 23, 76-88। [ক্রসরেফ]

77. গার্সিয়া, এলআর; টেনেভ, টি.; নিউম্যান, আর.; হাইচ, RO; লিকারডি, জি.; জন, SW; অ্যানিবাল্ডি, এ.; ইউ, এল.; পারদো, এম.; তরুণ, এসএন; ইত্যাদি লাইসিন 219-এ MLKL-এর সর্বব্যাপীতা ইতিবাচকভাবে নেক্রোপ্টোসিস-প্ররোচিত টিস্যু আঘাত এবং প্যাথোজেন ক্লিয়ারেন্স নিয়ন্ত্রণ করে। নাট। কমুন 2021, 12, 3364। [ক্রসরেফ]

78. কায়সার, WJ; অফারম্যান, টোল-লাইক রিসেপ্টর অ্যাডাপ্টার টিআরআইএফ দ্বারা প্ররোচিত এমকে অ্যাপোপটোসিস তার রিসেপ্টর ইন্টারঅ্যাক্টিং প্রোটিন হোমোটাইপিক ইন্টারঅ্যাকশন মোটিফ 1 এর উপর নির্ভরশীল। জে. ইমিউনল। 2005, 174, 4942–4952। [ক্রসরেফ]

79. গার্নিশ, এসই; মেং, ওয়াই.; Koide, A.; স্যান্ডো, জেজে; ডেনবাউম, ই.; জ্যাকবসেন, এভি; ইয়েং, ডব্লিউ.; স্যামসন, এএল; হর্ন, সিআর; ফিটজগিবন, সি.; ইত্যাদি MLKL এর গঠনমূলক আন্তঃরূপান্তর এবং RIPK3 থেকে বিচ্ছিন্নতা নেক্রোপটসিস দ্বারা কোষের মৃত্যুর আগে। নাট। কমুন 2021, 12, 2211। [ক্রসরেফ]

80. স্যামসন, এএল; ঝাং, ওয়াই.; জিওগেগান, এনডি; গ্যাভিন, এক্সজে; ডেভিস, কেএ; Mlodzianoski, MJ; হোয়াইটহেড, LW; ফ্রাঙ্ক, ডি.; গার্নিশ, এসই; ফিটজগিবন, সি.; ইত্যাদি MLKL পাচার এবং প্লাজমা মেমব্রেনে জমা হওয়া গতিবিদ্যা এবং নেক্রোপ্টোসিসের জন্য থ্রেশহোল্ড নিয়ন্ত্রণ করে। নাট। কমুন 2020, 11, 3151। [ক্রসরেফ]