ভার্বাসকোসাইড-এর অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপের একটি পর্যালোচনা

যোগাযোগ: অড্রে হু হোয়াটসঅ্যাপ/এইচপি: 0086 13880143964 ইমেল:audrey.hu@wecistanche.com

হাসান আলা আলদিন খালাফ 1, রুয়া আজিজ জসিম 1, ইসমাইল ত্বহা ইব্রাহিম 2,3

বিমূর্ত

ক্যান্সার হল কোষের অস্বাভাবিক বৃদ্ধি সহ রোগের সমষ্টি যা অন্য টিস্যুতে ছড়িয়ে পড়তে পারে।ভার্বাস্কোসাইড (বা অ্যাকটিওসাইড)এটি একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া, জলে দ্রবণীয় সেকেন্ডারি মেটাবোলাইট যার উল্লেখযোগ্য জৈবিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে, যা উদ্ভিদ রাজ্যে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়।Verbascosideএটি একটি ফার্মাকোলজিক্যালি সক্রিয় যৌগ যার অনেক সাম্প্রতিক প্রমাণ রয়েছে যা এর জৈবিক কার্যকলাপ এবং নিরাপত্তাকে সমর্থন করে। এই পর্যালোচনাটি সাম্প্রতিক গবেষণার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে যা টিউমার প্রতিরোধী কার্যকলাপের সাথে সম্পর্কিতverbascosideএকা এবং একটি synergistic এজেন্ট সেইসাথে ন্যানোপ্রোডাক্ট হিসাবে। এটি এর অ্যান্টিটিউমার প্রভাব, সাইটোটক্সিক সিলেক্টিভিটি এবং ক্যান্সারের চিকিৎসায় এর কার্যকারিতার সর্বশেষ অগ্রগতিও দেখায়,ইন-ভিট্রো, এবং/অথবাvi-vo.

কীওয়ার্ড:Verbascoside, ফেনাইলেথানয়েডস, ফেনাইলপ্রোপ্যানয়েডস, গ্লাইকোসাইডস, সাইটোটক্সিক, অ্যান্টিটিউমার

1. ভূমিকা

গত কয়েক দশকে টিউমার নির্ণয় এবং চিকিত্সার ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য প্রযুক্তিগত অগ্রগতি সত্ত্বেও, ক্যান্সার (CA) সারা বিশ্বে মৃত্যুর অন্যতম প্রধান কারণ হয়ে উঠেছে[1], এবং মৃত্যুহারের দ্বিতীয় প্রধান কারণ হিসাবে বিবেচিত, বিশ্বব্যাপী, 2018 সালে WHO দ্বারা 9.6 মিলিয়ন মৃত্যু রেকর্ড করা হয়েছিল [2]। ক্যান্সার বিভিন্ন অঙ্গের ক্ষতি করতে পারে এবং বিভিন্ন টিস্যুর স্তরে ঘটে। প্রোস্টেট, ফুসফুসের কোলোরেক্টাল, লিভার, এবং পাকস্থলী CA পুরুষদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ ধরনের CA, যখন স্তন, সার্ভিকাল, থাইরয়েড, ফুসফুস, এবং কোলোরেক্টাল CA মহিলাদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ ধরনের [1]। তাছাড়া, রক্তের CA হল শিশুদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ CA[3]। CA এর সাধারণ কারণগুলি হল লাইফস্টাইল প্যারামিটার (90 শতাংশ - 95 শতাংশ) যেমন কার্বনেটেড পানীয় খাওয়ার অভ্যাস, খারাপ পুষ্টি, ধূমপান, জাঙ্ক ফুড এবং অতিরিক্ত অ্যালকোহল সেবন। জেনেটিক কারণগুলি ছাড়াও (5 শতাংশ - 10 শতাংশ)[4]। বর্তমানে, যখন করোনাভাইরাস মহামারী আকার ধারণ করেছে, ক্যান্সারে আক্রান্ত ব্যক্তিদের করোনাভাইরাস রোগ হওয়ার সম্ভাবনা বেশি হতে পারে (COVID- 19)[5]৷

ক্যান্সারের বৃহৎ জমে থাকা বা আকারের জৈব পদার্থের অস্ত্রোপচার অপসারণ এবং বিকিরণ চিকিত্সা থেকে শুরু করে ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য অনেকগুলি বিকল্প উপলব্ধ। অস্ত্রোপচার এবং বিকিরণ পরবর্তী বিকল্প পদ্ধতিগত কেমোথেরাপি দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট (যেমন ডক্সোরুবিসিন), অ্যান্টিমেটাবোলাইটস (যেমন, সাইটারাবাইন), অ্যান্টি-টিউবিউলিন এজেন্ট (ট্যাক্সেন), হরমোন, আণবিক লক্ষ্যবস্তু এজেন্ট এবং ফাইটোকেমিক্যাল[5]।

ফাইটোকেমিক্যাল হল প্রাকৃতিকভাবে উদ্ভিদ থেকে পাওয়া যৌগ যা ক্যান্সার থেরাপি এবং নতুন ওষুধ উৎপাদনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ সম্পদ হিসেবে কাজ করে। ক্যান্সার চিকিৎসায় ব্যবহৃত ফাইটোকেমিক্যালের অনেক উদাহরণের মধ্যে রয়েছে পডোফাইলোটক্সিন অ্যানালগ, ট্যাক্সোল অ্যানালগ, ভিনকা অ্যালকালয়েড যেমন ভিনব্লাস্টাইন এবং ভিনক্রিস্টিন এবং পলিফেনল। ফাইটোকেমিক্যালের সবচেয়ে সাধারণ প্রক্রিয়া হল ক্যান্সার কোষে আণবিক পথ নিয়ন্ত্রণ করা[6]। পলিফেনলগুলি তাদের সম্ভাব্য সুবিধাগুলির জন্য বিস্তৃতভাবে পরীক্ষা করা হয়েছে যেমন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-এনজিওজেনিক, অ্যান্টিপ্রোলাইফেরেটিভ অ্যান্টিটিউমার, হাইপোগ্লাইসেমিক এবং ইমিউনোমোডুল্যাটরি বৈশিষ্ট্য যা কার্যকরী খাবার, ওষুধ এবং প্রসাধনী শিল্পগুলিতে তাদের প্রয়োগে বৃদ্ধি পেয়েছে[7]। ফেনোলিক যৌগগুলি একক ইলেক্ট্রন বা হাইড্রোজেন পরমাণুকে মুক্ত র্যাডিকেলে স্থানান্তর করে হাইড্রোক্সিল র‌্যাডিকেল, সুপারঅক্সাইড র‌্যাডিকাল, পারক্সিল র‌্যাডিকাল, হাইড্রোজেন পারক্সাইড (H2O2), এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) এর মতো মুক্ত র্যাডিকেলগুলিকে দ্রুত মেরে ফেলতে পারে। উদ্ভিদ পলিফেনলের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য এই প্রক্রিয়াগুলি হল প্রধান ভৌত রাসায়নিক কারণগুলি[8]।

যদিও অনেক বর্ধন করা হয়েছে, টিউমার-বিরোধী ওষুধের বেশ কিছু আধা-সিন্থেটিক বা সিন্থেটিক ডেরাইভেটিভগুলি অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক বৈশিষ্ট্য সহ প্রাকৃতিক অণুর উপর নির্ভর করে। এই ক্ষেত্রে, অ্যান্টি-টিউমার অণুর সবচেয়ে বেশি অবদান উদ্ভিদের গৌণ বিপাক, বিশেষ করে ফেনোলিক যৌগগুলির অন্তর্গত। প্ল্যান্ট পলিফেনল ক্যান্সার কোষে সংঘটিত কিছু সংকেত ট্রান্সডাকশন পথের মডুলেশন দ্বারা CA বিকাশকে বাধা দিতে পারে। মূল অ্যান্টিটিউমার মেকানিজমের মধ্যে কিছু অ্যাপোপটোটিক প্রোটিন যেমন সাইক্লোক্সিজেনেস-2, NF-ĸB, এন্ডোথেলিন- 1 এবং STAT3 এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনে মড্যুলেশন জড়িত থাকে[10]। বিভিন্ন পলিফেনল প্রায় 8000টি বিভিন্ন কাঠামোর প্রতিনিধিত্বকারী উদ্ভিদের উত্স থেকে। তাদের অন্তত এক বা একাধিক সুগন্ধযুক্ত রিং আছে, অন্ততপক্ষে, এক বা একাধিক হাইড্রক্সিল গ্রুপ, যা গ্লাইকোসাইড বা এস্টারের সাথে সংযুক্ত, তাদের স্থিতিশীলতা বাড়ায়। ফেনোলিক যৌগগুলির মধ্যে বিভিন্ন অণু রয়েছে, যেমন ফ্ল্যাভোনয়েড, লিগনান, স্টিলবেন, ট্যানিন এবং ফেনোলিক অ্যাসিড (হাইড্রোক্সিসিনামিক অ্যাসিড এবং হাইড্রোক্সিবেনজয়িক অ্যাসিড)[11]।

Phenylethanoid-phenylpropanoid glycosides (PPGs) উদ্ভিদের রাজ্যে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা যৌগ, এই যৌগগুলির বেশিরভাগই ঔষধি গাছ থেকে বিচ্ছিন্ন, যা জল এবং জৈব দ্রাবকগুলিতে দ্রবণীয় [12]। এই ধরনের গ্লাইকোসাইডগুলি উদ্ভিদের কোনো অঙ্গের জন্য নির্দিষ্ট নয়, এগুলি উদ্ভিদের পাতা, বায়বীয় অংশ, বাকল, শিকড়, কলাস এবং কোষের সংস্কৃতি থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছে[13][14]। এই গ্লাইকোসাইডগুলির বেশিরভাগই এখনও রিপোর্ট করা হয়েছে, প্লান্টাগিনেসি, ওরোবানচেসি স্ক্রোফুলারিয়েসি, ল্যামিয়াসি, ওলেসেই এবং ল্যামিয়াসি পরিবার থেকে বিচ্ছিন্ন ছিল[15]।

মৌলিক গঠনটি 3টি অংশ দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা হল হাইড্রোক্সিফেনাইলথাইল (C6–C2) moiety, cinnamic acid moiety (C6–C3), এবং চিনির অংশ (যা সাধারণত di বা trisaccharide) যার সাথে প্রথম দুটি অংশ গ্লাইকোসিডিক সংযোগ দ্বারা সংযুক্ত থাকে। [১৬] যেমন দেখানো হয়েছে (চিত্র 1)[17]। গত কয়েক বছরে, এই ধরণের গ্লাইকোসাইড সম্পর্কে মনোযোগ বাড়ছে,verbascoside(VERB) বিশেষ করে, সাহিত্যের উচ্চ সংখ্যার কারণে যা বিভিন্ন ব্যাধি এবং রোগের প্রতিরোধ এবং চিকিত্সার ক্ষেত্রে এর স্পষ্ট অংশকে সংজ্ঞায়িত করে।

এই পর্যালোচনাটি ফোকাস করার জন্য পরিচালিত হয়েছিলverbascosideএবং তারভিভোতে এবং/অথবাভিতরে ভিট্রোবিভিন্ন ধরনের টিউমার বা ক্যান্সার সেল লাইনের বিরুদ্ধে ক্যান্সার বিরোধী কার্যক্রম। এটি একা বা অন্যান্য ক্যানসার বিরোধী ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে সম্ভাব্য ক্যানসার প্রতিরোধী প্রক্রিয়া দেখানোর জন্যও প্রসারিত হয়। উপরন্তু, এটি শীঘ্রই ন্যানো প্রযুক্তির সাথে VERB-এর কিছু নতুন অ্যাপ্লিকেশন নিয়ে আলোচনা করে। অধিকন্তু, এই অধ্যয়নটি ক্লিনিকাল ক্ষেত্রে প্রবেশ করার জন্য VERB-এর উচ্চ দক্ষতা এবং নিরাপত্তার দিকে মনোযোগ আকর্ষণ করে।

2. রসায়ন এবং বায়োসিন্থেটিক পথ Verbascoside এর

(ক্রিয়া)

VERB হল একটি গুরুত্বপূর্ণ সেকেন্ডারি মেটাবোলাইট যা বিভিন্ন উদ্ভিদ প্রজাতির মধ্যে বিতরণ করা হয়, যার মধ্যে চারটি অংশ, ফেনাইলথিল অ্যালকোহল, ক্যাফেইক অ্যাসিড, র্যামনোজ এবং গ্লুকোজ রয়েছে। VERB-এর বায়োসিন্থেটিক পথ সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা বাকি আছে। প্রথম ধাপগুলি সুপরিচিত, কিন্তু তাদের সংশ্লিষ্ট জিন সহ অসংখ্য মধ্যবর্তী এবং মূল এনজাইমগুলি অজানা থেকে যায়। এই বায়োসিন্থেটিক পথের বিদ্যমান জ্ঞান পরীক্ষা-নিরীক্ষার উপর নির্ভরশীল যার মধ্যে নির্দিষ্ট আইসোটোপ [১৯] লেবেলযুক্ত অগ্রদূত সহ উদ্ভিদকে খাওয়ানো অন্তর্ভুক্ত। জৈব সংশ্লেষণ শুরু হয় শিকিমিক অ্যাসিড পথের মাধ্যমে টাইরোসিন এবং ফেনিল্যালানিন পূর্বসূরীদের তৈরি করে[20]। VERB-এর হাইড্রোক্সিটাইরোসল অংশটি টাইরোসিন থেকে টাইরামিনের মাধ্যমে এবং ডোপামিন থেকেও সংশ্লেষিত হয়, তবে, এর ক্যাফেওয়েল অংশটি সিনামিক অ্যাসিড পথের মাধ্যমে ফেনিল্যালানিন থেকে জৈব সংশ্লেষিত হয়[21]। ডোপামিন অণু অ্যালডিহাইডে অক্সিডেশনের মাধ্যমে ফেনাইলেথানয়েড-ফেনাইলপ্রোপ্যানয়েড গ্লাইকোসাইডে মিলিত হয়, তারপরে অ্যালকোহলে হ্রাস পায়। -গ্লাইকোসিল-লেশন[22]। চিনির অংশটি একটি ডিস্যাকারাইড (র্যামনোজ এবং গ্লুকোজ) ফেনাইলেথানয়েড এবং ফিনাইলপ্রোপ্যানয়েড অংশগুলি ইথার দ্বারা র্যামনোজ অংশের সাথে সংযুক্ত থাকে এবংযথাক্রমে ester বন্ড[19].

এখন পর্যন্ত VERB-এর অনেক জৈব ক্রিয়াকলাপ আবিষ্কৃত হয়েছে, এতে ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যক্রমের বিস্তৃত পরিসর রয়েছে। এই গ্লাইকোসাইড সমৃদ্ধ উদ্ভিদগুলি তাদের শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কার্যকলাপের জন্য পরিচিত [২৩]। অনেক গবেষক পিপিজি-এর অ্যান্টিটিউমার ক্রিয়াকলাপ সনাক্ত করতে বিভিন্ন টিউমার মডেল ব্যবহার করেছেন। VERB, সুপরিচিত পিপিজি, যা বিভিন্ন রোগের উপর ভিট্রো এবং ভিভো ক্লিনিকাল ক্রিয়াকলাপগুলিতে ভিন্নতা রয়েছে[24][25], নিউরোপ্রোটেকশন [26], অ্যান্টিডায়াবেটিক[27], অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট[28] সহ প্রমাণ-সমর্থিত জৈব সক্রিয়তা সহ, ক্যানসার বিরোধী VERB-এর বিষাক্ততার অধ্যয়নগুলি 2000 mg/kg এর কম মৌখিক LD50 হিসাবে এর উচ্চ স্তরের নিরাপত্তা দেখিয়েছে, যা এটিকে উচ্চ স্তরের নিরাপত্তা দেয়[33]।

3. অ্যান্টিক্যান্সার কার্যক্রম

VERB নীচের হিসাবে অনেক ক্যান্সার কোষ লাইনের বিরুদ্ধে ক্যান্সার বিরোধী কার্যকলাপ দেখিয়েছে।

3.1. মস্তিষ্ক ক্যান্সার

গ্লিওব্লাস্টোমা হল গ্লিওমাসের সবচেয়ে প্রচলিত ম্যালিগন্যান্ট টিউমারগুলির মধ্যে একটি, এটি মস্তিষ্কের প্রাথমিক ম্যালিগন্যান্ট টিউমারগুলির প্রায় 45.5 শতাংশ গঠন করে[34]। SHP- 1 হল টাইরোসিন ফসফেট প্রোটিনগুলির মধ্যে একটি, যা একটি অনন্য টিউমার দমনকারী জিন হিসাবে বিবেচিত হয় যা গ্লিওব্লাস্টোমা এবং অন্যান্য ধরণের ক্যান্সারের বিভিন্ন বৈশিষ্ট্যের সাথে জড়িত। মূল প্রক্রিয়া যার দ্বারা SHP- 1 ক্যান্সারের অগ্রগতি এবং বিকাশকে সীমিত করে তা হল সংকেত পথকে দুর্বল করার ক্ষমতা, যা কোষের বিস্তার, স্থানান্তর, বেঁচে থাকা এবং আক্রমণ নিয়ন্ত্রণ করে [৩৫]। ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) দ্বারা SHP- 1 কার্যকলাপকে বাধা দেওয়া যেতে পারে[36]।

2018 সালে, চীনা গবেষকরা প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটেস (SHP- 1) এবং STAT3 লক্ষ্য করে VERB-এর ক্যান্সার প্রতিরোধী কার্যকলাপগুলি অধ্যয়ন করেছেন৷ ফলাফলে SI-SHP- 1 (siRNA প্লাস SHP- 1) এবং VERB-চিকিত্সা করা ইঁদুরের তুলনায় উচ্চতর কোষ স্থানান্তর এবং আক্রমণের সাথে একত্রে পরিচালিত হলে নিম্ন কার্যকলাপ VERB দেখায়[37]। অধিকন্তু, টেমোজোলোমাইড (TMZ) এবং VERB এর সংমিশ্রণে চিকিত্সা করা ইঁদুরের গোষ্ঠীতে বেঁচে থাকার হার উচ্চতর অ্যাপোপটোসিস সহ একা VERB বা TMZ-এর সাথে চিকিত্সা করা গোষ্ঠীর চেয়ে কম ছিল। ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে SI-SHP- 1 আংশিকভাবে VERB-এর প্রভাবকে বিপরীত করতে পারে, SHP- 1-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে এবং p-STAT3, (p-STAT3 যা প্রায়শই কোষের সাথে যুক্ত থাকে বেঁচে থাকা, বিস্তার, এবং রূপান্তর) [৩৮]। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে VERB U87 কোষে (মস্তিষ্কের টিউমার সেল লাইন) আক্রমণ এবং স্থানান্তরের উপর TMZ-প্ররোচিত বাধাকে উন্নত করেছে[39]। অধিকন্তু, VERB-এর সাথে TMZ-এর সংমিশ্রণ গ্লিওব্লাস্টোমার চিকিত্সার জন্য একটি থেরাপিউটিক ক্ষমতা প্রদান করে। TMZ-এর থেরাপিউটিক মেকানিজমের উপর VERB-এর এই সিনারজিস্টিক প্রভাবটি মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেস (MAPK) পথের মাধ্যমে ব্যাখ্যা করা হয়েছিল। এই সিনারজিস্টিক প্রভাবটি VERB সহ TMZ দ্বারা চিকিত্সা করা ইঁদুর গ্লিওব্লাস্টোমা থেকে C6 সেল লাইনেও প্রদর্শিত হয়েছিল। সহ-চিকিৎসার পরে, ফলাফলগুলি LC3 এবং LAMP1 (অটোফ্যাজি মার্কার) [40] এর উচ্চতর এক্সপ্রেশন লেভেল এবং LC3-I থেকে LC3II (অটোফ্যাগোসোম জেনারেশন সাইন) এর একটি উচ্চতর রূপান্তর হার দেখিয়েছে, যা অটোফ্যাজিকে উন্নত করে। উপরন্তু, সংমিশ্রণ থেরাপি পি-ইআরকে, পি-38 এবং পি-জেএনকে (এমএপিকে যা স্ট্রেস স্টিমুলির প্রতিক্রিয়ায় সক্রিয় হয়) এর এক্সপ্রেশন মাত্রা শুধুমাত্র TMZ-এর সাথে চিকিত্সার চেয়ে বেশি দেখায়[37]।

3.2. কোলোরেক্টাল ক্যান্সার

কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (CRC), মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে দ্বিতীয় সর্বাধিক সাধারণ ক্যান্সার, মিউটেশনের উচ্চ প্রসারের সাথে যুক্ত [36]। কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষের বিরুদ্ধে 5-ফ্লুরোরাসিল (5-ফু) সহ VERB-এর একটি উচ্চ সিনারজিস্টিক প্রভাব রয়েছে। কোলোরেক্টাল ক্যান্সার কোষগুলির প্রতিরোধ পূর্বে এই টিউমার কোষগুলিতে AKT/PI3K পথের আপগ্র্যুলেশনের সাথে সম্পর্কিত ছিল[41], এবং সেইজন্য, প্রচলিত চিকিত্সার জন্য ক্যান্সার কোষগুলিকে সংবেদনশীল করার জন্য এই পথটিকে দমন করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। Bcl-xL, p53, Bcl-2, Bax, Akt, PI3K এবং ক্যাসপেস-3,8,9-এর জিনের অভিব্যক্তিকে 5- দিয়ে চিকিত্সা করা Caco-2 কোষে মূল্যায়ন করা হয়েছিল সম্মিলিত চিকিৎসা হিসেবে Fu plus VERB। সম্মিলিত চিকিত্সার ফলে শুধুমাত্র 5-Fu (10 μM) এবং VERB (0.1 μM) থেকে ব্যাক্স এক্সপ্রেশন লেভেল বেশি হয়। অধিকন্তু, VERB প্লাস 5-ফু-চিকিত্সা করা কোষগুলি নিয়ন্ত্রণ কোষগুলির তুলনায় 1 গুণ কম P-AKT/মোট AKT অনুপাত দেখায়, যা কোলন ক্যান্সার কোষগুলির উন্নতির পরামর্শ দেয় 5-ফু[42] ]। সম্মিলিত চিকিত্সা PI3K-তে একটি উল্লেখযোগ্য হ্রাস নির্দেশ করে যা নিয়ন্ত্রণ কোষের তুলনায় 89.14 শতাংশে পৌঁছেছে। ক্যাসপেসের ক্ষেত্রে-3, 8 এবং 9, সম্মিলিত চিকিত্সার ফলে এই ক্যাসপেসগুলি 7.1 গুণ বেড়ে যায়, যেখানে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় শুধুমাত্র 5-ফু ব্যবহার করার ক্ষেত্রে বৃদ্ধি হয়েছিল 6.7 গুণ[43] ]।

অন্য একটি গবেষণায়, মানুষের কোলোরেক্টাল ক্যান্সার LoVo, HCT- 116, SW620 এবং HT- 29 সেল লাইনগুলি ভিট্রো অধ্যয়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল, এবং HCT- 116 কোষগুলি নগ্ন ইঁদুর ব্যবহার করে ভিভো অধ্যয়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল . VERB দেখিয়েছে যে ক্রমবর্ধমান ডোজ (20, 40, এবং 80 mg/kg/day), টিউমার ওজনের প্রতিরোধের হার যথাক্রমে 42.79 শতাংশ, 53.90 শতাংশ এবং 60.99 শতাংশ। বিশেষ করে, উচ্চ মাত্রায়, VERB-এর অ্যান্টি-টিউমার কার্যকারিতা 5-ফু-এর মতোই ছিল। এছাড়াও VERB টিউমারগুলিতে Bax, HIPK2, এবং p53 (প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন) এর প্রকাশকে উন্নত করেছে[44], এবং ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে Bcl-2 (অ্যান্টি-অ্যাপোপ্টোটিক প্রোটিন) এর অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে। যখন VERB-কে p53-নির্দিষ্ট ইনহিবিটর (PFT-a) এর সাথে একত্রে বিজ্ঞাপন দেওয়া হয় তখন অ্যাপোপটোসিসের হার অত্যন্ত কমে যায়, এটি দৃঢ়ভাবে প্রস্তাব করে যে VERB দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস হল53-HIPK2 সিগন্যালিং পাথওয়ে অ্যাক্টিভেশনের ফলাফল [৪৫]।

3.3. ফুসফুস ক্যান্সার

পালমোনারি ক্যান্সার বিশ্বব্যাপী ক্যান্সার থেকে মৃত্যুর প্রাথমিক কারণ (ক্যান্সারের মৃত্যুর 18.41 শতাংশ) এবং এর ফলে কোলোরেক্টাল, সার্ভিকাল এবং স্তন ক্যান্সারের চেয়ে বেশি মৃত্যু ঘটে রোগীদের 70 শতাংশ রোগ নির্ণয়ের সময় প্রগতিশীল রোগ আছে [47]।

A549 (মানুষের অ্যালভিওলি থেকে অ্যাডেনোকার্সিনোমা কোষ), HT-29 (মানুষের কোলন থেকে ক্যান্সার কোষ), এবং MCF-7 (মানুষের স্তন ক্যান্সার কোষ লাইন) কোষের কার্যক্ষমতার উপর VERB-এর অ্যান্টিটিউমার প্রক্রিয়া, এবং মেকানিজমের মধ্যে রয়েছে সেল সাইকেল অ্যারেস্ট, অ্যাপোপটোসিসে পরিবর্তন এবং ইন্ট্রাসেলুলার আরওএস লেভেল (যার উচ্চ স্তরে টিউমার অ্যান্টিটিউমার প্রভাব রয়েছে) পরিলক্ষিত হয়েছে[48]। কোষের কার্যক্ষমতা হ্রাস ছিল ঘনত্ব-নির্ভর, 100 µg/mL এ, কোষের কার্যকারিতা VERB দ্বারা 60.9 শতাংশ , 65.6 শতাংশ , 68.6 শতাংশ A549, HT-29, এবং MCF-7তে হ্রাস পেয়েছে যথাক্রমে কোষ। MCF{16}} কোষের IC50 অন্যান্য কোষের তুলনায় কম ছিল (i.e. A549 এবং HT-29), যা VERB-এর অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপের প্রতি এই কোষগুলির উচ্চ সংবেদনশীলতা নির্দেশ করে, যেমনটি দেখানো হয়েছে (চিত্র 2)। কন্ট্রোল সেলের তুলনায় অ্যাপোপটোসিসের হার 2.3, 2.5 এবং 7 বেড়েছে। VERB VERB (100 ug/mL) এর সাথে চিকিত্সার পর 1 থেকে 2 ঘন্টার মধ্যে সর্বাধিক প্রভাব সহ সমস্ত ক্যান্সার কোষে ROS উত্পাদন বৃদ্ধিও দেখিয়েছে, A549 পালমোনারি কোষগুলি সর্বোচ্চ সংবেদনশীলতা দেখিয়েছে, ROS মাত্রা 9.4 শতাংশ বৃদ্ধি পেয়েছে, 21.3 শতাংশ, এবং 37.7 শতাংশ, যথাক্রমে 2, 3 এবং 24 ঘন্টা ইনকিউবেশন পিরিয়ডের পরে [49]।

3.4. যকৃত ক্যান্সার

মানবদেহের সবচেয়ে বড় অঙ্গ, লিভার, যা অনেক অবস্থা এবং রুটিনের (যেমন ভাইরাল সংক্রমণ, টক্সিন এবং অ্যালকোহল অপব্যবহারের) সংস্পর্শে আসতে পারে যা প্রদাহ এবং ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে, যা লিভার কার্সিনোমা পর্যন্ত অগ্রসর হতে পারে; প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের অত্যধিক উত্পাদন লিভারের প্রদাহ এবং ক্ষতির প্রধান কারণ [50]।

সিলিমারিনের তুলনায় টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF-) এবং ইন্টারলেউকিন-6 (IL-6) উৎপাদনের বিরুদ্ধে VERB-এর বাধামূলক ক্রিয়া অনুমান করা হয়েছিল। প্রথমে HepG2 কোষগুলিকে (মানুষের যকৃত থেকে ক্যান্সার কোষের লাইন) 40, 60 এবং 80 μM এ VERB দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল, তারপর কোষগুলিকে সাইটোকাইন প্রো-ডাকশন প্ররোচিত করার জন্য অ্যালকোহল দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল (যেমন TNF- এবং IL-6 ); সর্বাধিক বাধা (নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনা করে) 80 μM VERB ঘনত্বে দেখানো হয় যা সময়-স্বাধীন। VERB দ্বারা IL-6 এবং TNF--এর বাধা যথাক্রমে 37.9 শতাংশ এবং 28.3 শতাংশ হিসাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যেখানে 100μM-এ সিলিমারিন যথাক্রমে 29.9 শতাংশ এবং 38.7 শতাংশ TNF- এবং IL-6 প্রতিরোধ দেখিয়েছে 33]।

চিত্র 2. কনক-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখা, যা প্রতিটি ধরণের কোষের জন্য IC50 দেখায়। MCF-7 নিম্ন IC50 সহ চিকিত্সার প্রতি উচ্চ সংবেদনশীলতা দেখায়,

যখন MCF- 10A চিকিত্সার পরে কোন উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন দেখায় না, যা VER এর উচ্চ নির্বাচনীতা নির্দেশ করে।

ইঁদুরের HLF, JHH-7, এবং BEL7404 xenografts (মানুষ থেকে লিভারের টিউমার সেল লাইন) কোষের বিস্তার এবং স্থানান্তর বিশ্লেষণ করার পরে VERB হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC) এর বিরুদ্ধে উচ্চ কার্যকারিতা দেখিয়েছে। উপরন্তু, VERB দ্বারা এনজিওজেনেসিস বাধাও মানুষের নাভির শিরা এন্ডোথেলিয়াল কোষ (HUVECs) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ক্যালিক্রেইন-সম্পর্কিত পেপটিডেস (KLK) টিউমার বায়োমার্কার হিসাবে নির্ণয়ের পাশাপাশি বিভিন্ন ক্যান্সারের পূর্বাভাসের জন্য প্রস্তাব করা হয়েছে, এর বিরক্তিকর অভিব্যক্তির কারণে [51]। এছাড়াও VERB এর HCC সেল লাইনে এবং ইঁদুরের HUVEC-এর সাথে ট্রান্সফ্যাক্ট করার ক্ষেত্রে p53 মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং KLK এবং এনজিওজেনেসিসকে বাধা দেওয়ার এবং তিনটি কোষ লাইনেই কোষের বিস্তারকে নিষিদ্ধ করার ক্ষমতাও রয়েছে। যাইহোক, সোরাফেনিব (এন্টিক্যান্সার) সহ সহ-চিকিৎসা হিসাবে নিষেধাজ্ঞার ক্ষমতা একা সোরাফেনিব বা VERB এর চেয়ে শক্তিশালী ছিল। অধিকন্তু, VERB প্লাস সোরাফেনিব একক চিকিত্সার চেয়ে উচ্চতর ক্ষত নিরাময় বাধা দেখিয়েছে যা কোষ স্থানান্তর প্রতিরোধে VERB-এর উচ্চ দক্ষতা নির্দেশ করে। এনজিওজেনেসিসের ক্ষেত্রে, যা টিউমারের বৃদ্ধি, অগ্রগতি এবং মেটাস্টেসিসের সাথে যুক্ত, HUVEC-এর স্থানান্তর, প্রান্তিককরণ এবং প্রসারণ এবং জাহাজের মতো কাঠামো গঠনের বাধা সহ-চিকিত্সা [52] এর সাথেও অত্যন্ত দক্ষ ছিল।

3.5. স্তন ক্যান্সার

VERB প্রভাবটি পরিচিত ফাইটোয়েস্ট্রোজেনের মতোই দেখানো হয়েছে যেমন রেসভেরাট্রল, যা ইঙ্গিত করে যে VERB-এর উদ্ভিদ ইস্ট্রোজেনিক ক্রিয়া রয়েছে[53]। VERB-এর স্তন ক্যান্সার-বিরোধী কার্যকলাপ রয়েছে, যা এস্ট্রাডিওল দ্বারা ইস্ট্রোজেন রেসপন্স এলিমেন্ট (ইআরই) লুসিফেরেজের আপগ্র্যুলেশনকে বিরোধিতা করতে পারে, কারণ এটি হেলা কোষে ইস্ট্রোজেনের রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করে এস্ট্রাডিওলের সাথে VERB-এর একটি প্রতিযোগিতামূলক প্রভাব রয়েছে। VERB জীবাণুমুক্ত আলফা মোটিফ ডোমেন 3 (SAMD3) এর সাথে যোগাযোগ করেছে, যা একটি প্রোটিন-কোডিং জিন, যার ফলে এটির ফসফোরিলেশন হয়, যা ঘুরে কোষের বিস্তারকে বাধা দিতে পারে। অতিরিক্তভাবে, VERB অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন 1 (AP- 1) এর অভিব্যক্তিকে উন্নীত করতে দেখিয়েছে, যা প্রসারণ, পার্থক্য এবং অ্যাপোপটোসিস সহ অনেকগুলি কোষ প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে; সক্রিয় AP- 1 জিনের অভিব্যক্তি MYC (একটি অনকোজিন) এবং CDk6 হ্রাস করতে পারে, যা কোষ চক্রের অগ্রগতির একটি গুরুত্বপূর্ণ চাবিকাঠি[54]।

তুরস্কে, কিছু গবেষক VERB থেকে বিচ্ছিন্ন করেছেনফ্লোমিনিসোলিএবং স্তন ক্যান্সার কোষ লাইনে অ্যাপোপটোটিক আনয়নের জন্য VERB এর ক্ষমতা অধ্যয়ন করেছে। VERB এর বিভিন্ন ঘনত্বের সংস্পর্শে আসার পরে MCF-7 এবং MDA-MB 231 সেল লাইনের জন্য VERB IC50, যেমনটি দেখানো হয়েছে (সারণী 1)।

সারণি 1. MCF-7 এবং MDA-MB 231 সেল লাইনের জন্য VERB IC50।VERB এর বিভিন্ন ঘনত্ব ব্যবহার করার পর (100, 48, 25, 10, 1, 0.5 এবং 0.1 μM), ফলাফল দেখায় যে MCF-তে সর্বোচ্চ সাইটোটক্সিক কার্যকলাপের সাথে শুধুমাত্র 100 μM কার্যকর ছিল{ {10}} 72 ঘন্টা পরে এবং MDA-MB 231-এ 24 ঘন্টা, 48 ঘন্টা এবং 72 ঘন্টা পরে সর্বোচ্চ সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ[55]।

3.6. হেমাটোলজিক ক্যান্সার

হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেলের গতিশীলতা অনেক ব্লাড ক্যান্সারের আগে হতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম, মাইলোপ্রোলাইফেরেটিভ নিউওপ্লাজম, ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, এবং তীব্র মায়লোয়েড লিউকেমিয়া[56]। Kyung-Won Lee এবং তার গোষ্ঠী প্রকাশ করেছে যে VERB HL-60 কোষের (মানুষের লিউকেমিয়া কোষ লাইন) বৃদ্ধি রোধ করেছে এবং 30 mM এর IC50 এর সাথে ঘনত্ব-নির্ভর শৈলী। অতিরিক্তভাবে, ফ্লো সাইটোমেট্রিক বিশ্লেষণ প্রকাশ করেছে যে VERB HL-60 কোষে G1 পর্যায়ে কোষ চক্রের অগ্রগতি অবরুদ্ধ করেছে[57]

ন্যানোটেকনোলজি হল বিভিন্ন উদ্দেশ্যে পারমাণবিক, আণবিক বা সুপারমলিকুলার স্কেলে উপাদানের ব্যবহার। ঔষধিভাবে, ন্যানো প্রযুক্তি ওষুধের শোষণ, জৈব উপলভ্যতা এবং কার্যকারিতা বৃদ্ধিতে একটি উন্নত ভূমিকা পালন করে[58]। এটি দেখানো হয়েছে যে অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের সাথে লোড করা ন্যানোক্যারিয়ারগুলি উচ্চ এবং নিয়ন্ত্রিত-রিলিজ অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট প্রভাব সহ বিভিন্ন ফর্মুলেশনে ব্যবহার করা যেতে পারে যা ভোক্তাদের আধুনিক অনুরোধগুলি পূরণ করবে[11]। সম্প্রতি, চীনা বিজ্ঞানীরা লিউকেমিয়া কোষের ওষুধ-প্রতিরোধী ধরনের (K562/A02, KA) বিরুদ্ধে এর কেমো-থেরাপিউটিক প্রভাব বাড়ানোর জন্য VERB-এর আরও ভাল বিতরণের জন্য একটি নতুন সিস্টেম তৈরি করেছেন। সোনার ন্যানো-শেলসের সাথে পলি এন-আইসোপ্রোপাইল অ্যাক্রিলামাইডের একটি অভিনব সংমিশ্রণ পণ্য, ওষুধ সরবরাহে আরও ভাল ভূমিকা দেখায়[59]। VERB ন্যানোপ্রোডাক্ট (200 মিমি) একটি কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় টিউমারের ছোট আকারের এবং যারা একা VERB দিয়ে চিকিত্সা করা হয় তাদের KA কোষের অভ্যন্তরে ইনিশিয়েটর ক্যাসপেস (যেমন ক্যাসপেস 3,8,9) এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে সুস্পষ্ট টিউমার প্রতিরোধক প্রভাব দেখিয়েছে। , এবং ফলাফল প্রমাণ করেছে যে এই বিতরণ ব্যবস্থাটি VERB-এর অ্যান্টিক্যান্সার কার্যকলাপকে উন্নত করে

3.7. চামড়া ক্যান্সার

উদ্ভিদের উৎপত্তির পলিফেনলগুলি তাদের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি, অ্যান্টিমিউটাজেনিক এবং অ্যান্টিপ্রোলিফেরেটিভ বৈশিষ্ট্যের জন্য পরিচিত।ভিতরে ভিট্রোএবংinvivo[৬১]। UVB-প্ররোচিত ত্বকের ক্যান্সারের বিরুদ্ধে সবুজ চায়ে পলিফেনলের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব [62], আঙ্গুরের বীজে প্রোসায়ানিডিনস [63], কারকিউমিন, সিলিমারিন এবং জেনিস্টিন মাউসে UVA এবং UVB কার্সিনোজেনেসিসের সূচনা এবং অগ্রগতির পদক্ষেপের বিরুদ্ধে শক্তিশালী প্রতিরক্ষামূলক এজেন্ট বলে নিশ্চিত করা হয়েছিল। মডেল[64][65][66][67]। যাইহোক, কারণ তাদের দুর্বল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল শোষণ, সামান্য জৈব উপলব্ধতা, এবং বর্ধিত বিপাক; মৌখিক পথের মাধ্যমে VERB এবং অন্যান্য পলিফেনলের ক্লিনিকাল কেমোপ্রোটেক্টিভ মূল্য এখনও প্রশ্নবিদ্ধ [68]।

অধিকন্তু, VERB C5N কোষের (নন-কার্সিনোজেনিক) তুলনায় A5 কোষে (মাউসের ত্বকের মাল্টিস্টেজ ক্যান্সার) বেশি বিষাক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে। এটি পাওয়া গেছে যে VERB ভিন্নভাবে রাইবোসোমাল প্রোটিন S6-এর ফসফোরিলেশন কমিয়েছে এবং C5N কোষের তুলনায় A5-তে p53, Creb1, Stat6, Fak1 এবং প্রো-অ্যাপোপ্টোটিক স্ট্যাট1-এর ফসফোরিলেশন বাড়িয়েছে, সেইসাথে, VERB ফলে MMP দমন করা হয়েছে{{{ A5 কোষে 12}} এবং MMP-9 কার্যকলাপ। এটি ইঙ্গিত করে যে VERB টিউমার কোষের প্রতি নির্বাচনীতা প্রমাণ করেছে[69]।

3.8. প্রোস্টেট ক্যান্সার

প্রোস্টেট ক্যান্সার পুরুষদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ কার্সিনোমাগুলির মধ্যে একটি [70]। প্রোস্টেট ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য অনেক কেমোথেরাপিউটিক এজেন্ট রয়েছে, যা স্বাভাবিক টিস্যুগুলির জন্য অত্যন্ত বিষাক্ত [71]। এই সমস্যাটি সমাধানের জন্য, একটি প্রতিকার সহ একটি কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টের সহ-থেরাপি একটি অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ প্রভাবের অধিকারী। বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রাকৃতিক সেকেন্ডারি মেটাবোলাইট যেগুলির একটি দারুচিনি অ্যাসিড রয়েছে, টিউমার সেল লাইনগুলিতে অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ প্রভাব রয়েছে [57]।

VERB এর ইঁদুরের প্রোস্টেট অ্যাপোপটোসিস প্রচার করার এবং সৌম্য প্রোস্ট্যাটিক হাইপারপ্লাসিয়া (BPH) প্রতিরোধ করার ক্ষমতা রয়েছে। উচ্চ-ডোজ চিকিত্সার সাথে VERB ইঁদুরের প্রোস্টেট কোষে অ্যাপোপটোসিস হতে পারে, যা একটি মডেল গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি [72]। VERB এর সাথে চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে HMGB1/RAGE পাথওয়েকে দমন করে পুরুষদের প্রোস্টেট টিউমার সেল লাইনের কোষের বিস্তার এবং স্থানান্তর ক্ষমতা (যেমন PC-3 কোষ এবং Du- 145) প্রতিরোধ করে, যার ফলে TGF-এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণ হয়। -সংশ্লিষ্ট এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (EMT) অগ্রগতি

[73].

4. বিবিধ

ডিএনএ ক্রমাগত চাপের মধ্যে রয়েছে, যা সেলুলার বিপাক বা পরিবেশগত কারণগুলির ফলাফল [74]। প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) অক্সিডেটিভ ক্ষতির মাধ্যমে ডিএনএ ক্ষতি করে, তাই, টিউমারের সূচনাতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [75]। অক্সিডেটিভ ডিএনএ স্ট্রেস প্রদাহ, হৃদরোগ এবং ক্যান্সার সহ বেশ কয়েকটি রোগের আবেশে জড়িত রয়েছে [76]।

অ্যাবেলিওফাইলামডিস্টিচাম(AAD) একটি কোরিয়ান উদ্ভিদ যা VERB সমৃদ্ধ [77]। একটি সাম্প্রতিক কোরিয়ান গবেষণা ডিএনএর অক্সিডেটিভ ক্ষতি প্রতিরোধে AAD-এর অপরিহার্য ভূমিকাকে স্পষ্ট করেছে। ফলাফলগুলি দেখায় যে AAD 1,1-ডিফেনাইল-2-পিক্রিল হাইড্রক্সিল (DPPT) এবং 2,2-আজিনো-বিস (3-ইথাইল বেনজোথিয়াজোলিন-6-সালফোনিক অ্যাসিড নির্মূল করেছে ) ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে ডায়ামোনিয়াম সল্ট (ABTS) ফ্রি র‌্যাডিকেল, AAD এর জন্য IC 50 এবং কন্ট্রোল (L-ascorbic acid) DPPT এর ক্ষেত্রে যথাক্রমে 8.8 এবং 5.0 ug/ml, এবং 6.47 এবং 10.49 ug/ml, যথাক্রমে, ABTS-এর ক্ষেত্রে। ADD এছাড়াও H2O2-প্ররোচিত ক্ষতি[78] এর সংস্পর্শে আসার পরে কন্ট্রোল সেলের তুলনায় কোষের কার্যক্ষমতা বাড়িয়েছে।

অস্ট্রেলিয়ান জলপাই মিলের বর্জ্য [79] এ স্বীকৃত শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে VERB কে বিবেচনা করা হয়। VERB Hydroxytyrosol এবং oleuropein 10 μM এ উল্লেখযোগ্যভাবে গ্যাস্ট্রিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা (AGS কোষ) এর বিস্তার যথাক্রমে 19, 27 এবং 16 শতাংশ কমিয়েছে। যদিও, অলিভ মিলের বর্জ্যের ইথাইল অ্যাসিটেট নির্যাস (বিসফেনলস নির্যাস) একা VERB-এর তুলনায় অ্যান্টি-প্রলিফারেটিভ হিসাবে বেশি শক্তিশালী ছিল[80]।

VERB এপোপ্টোসিসকে উদ্দীপিত করার সময় HN6 এবং HN4 ক্যান্সার কোষের প্রাণশক্তি এবং মেটাস্ট্যাসিস হ্রাস করে ওরাল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (OSCC) এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপও দেখিয়েছে। VERB পারমাণবিক ফ্যাক্টর (NF)-jB এবং Bcl-2/Bcl-XL এর অভিব্যক্তির সক্রিয়করণ এবং নিম্নধারাকে দক্ষতার সাথে বাধা দেয়, যার ফলে OSCC সেল অ্যাপোপটোসিসের উচ্চ হার, ফলস্বরূপ, mRNA এবং ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস-9 অভিব্যক্তি দমন করা হয়েছে, এইভাবে, VERB ক্যান্সার কোষের মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয়

[81].

4.1. ক্রিয়া এবং ন্যানো প্রযুক্তি

ফার্মাকোকিনেটিক্সের উন্নতি এবং কেমোথেরাপির পদ্ধতিগত বিষাক্ততা হ্রাস করার জন্য ক্যান্সার থেরাপিউটিকগুলিতে ন্যানো প্রযুক্তির সুবিধার উপর ভিত্তি করে এই টিউমার টিস্যুতে এই ক্যান্সার বিরোধী ওষুধগুলিকে নির্বাচনী লক্ষ্যমাত্রা নির্ধারণ এবং বিতরণ করা হয়েছে [82]। সুতরাং ঔষধি এজেন্ট-লোডেড ন্যানো পার্টিকেলগুলির উপকারী প্রভাব অত্যন্ত উপসংহারে পরিণত হয়েছে[83]। অনেক গবেষক ক্যান্সারের চিকিৎসায় VEBR লোড করা ন্যানো পার্টিকেল প্রয়োগের বিষয়ে অধ্যয়ন করেন এবং ফলাফল ন্যানো পার্টিকেল ছাড়াই ভালো ছিল। নিকেল ন্যানো পার্টিকেলগুলির উপর বাহিত VERB একটি ডক্সোরুবিসিন-প্রতিরোধী মানব এরিথ্রো-লিউকেমিক সেল লাইন (K562) এ অ্যাপোপটোসিস আনয়নের উপর একটি সমন্বয়মূলক প্রভাব দেখিয়েছে। পর্যবেক্ষণগুলি দেখায় যে নিকেল K562 কোষে VERB গ্রহণকে সহজতর করার ক্ষমতা রাখে। উপরন্তু, ভিভো গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে ইঁদুরের টিউমার বৃদ্ধি এই ন্যানো-কণাগুলির দ্বারা দক্ষতার সাথে প্রতিরোধ করা যেতে পারে। এইভাবে, VERB-নিকেল টিউমার কোষগুলিকে সংবেদনশীলভাবে কার্যকর কেমোথেরাপির দিকে নিয়ে যাওয়ার জন্য একটি অভিনব পদ্ধতি হিসাবে কাজ করতে পারে[77]। সোনার ন্যানো পার্টিকেল (Au) এর উপর VERB বহন করাও অধ্যয়ন করা হয়েছিল এবং দেখানো হয়েছিল যে VERB-Au ন্যানো পার্টিকেলগুলি টিউমার কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করার জন্য একটি কার্যকর কৌশল প্রদান করে[29]।

4.2. নিরাপত্তা এবং পাশ প্রভাব VERB এর

VERB এর জৈবিক এবং ফার্মাকোলজিক্যাল কার্যক্রমের বিস্তৃত পরিসর রয়েছে তাই এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং বিষাক্ততা অধ্যয়ন করা গুরুত্বপূর্ণ।[18]। VERB এর মৌখিক LD50 2000 mg/kg এর কম, যা এটিকে উচ্চ স্তরের নিরাপত্তা দেয়[33]। প্রতি কেজি 1, 2 এবং 5 গ্রাম হারে একটি একক ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল VERB ইনজেকশন ইঁদুরের মৃত্যু এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করেনি। তাই, VERB-এর LD50 মান প্রতি কেজিতে 5 g-এর বেশি পাওয়া গেছে এবং প্রতি কেজি 1 - 5 g এর পরিসরে একটি LD50 সহ একটি পদার্থ কম-বিষাক্ত বলে বিবেচিত হয়[84]। উপরন্তু,invitro, VERB 400 μM পর্যন্ত ঘনত্বে HepG2 এবং NIH কোষগুলিতে কোনও সাইটোটক্সিক প্রভাব দেখায়নি, পাশাপাশি, VERB হেমাটোলজিকাল এবং জৈব রাসায়নিক এবং হিস্টোপ্যাথোলজিকাল পরামিতিগুলিতে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটায়নি [85]। VERB-এর সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রভাবগুলির উপর আরও বিস্তৃত অধ্যয়নের প্রয়োজন হতে পারে।

5. উপসংহার

এই পর্যালোচনাটি সর্বশেষ গবেষণার সংক্ষিপ্তসার করেছে যা VERB-এর অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপকে প্রমাণ করেছে। পলিফেনলিক যৌগ হিসাবে, VERB একা এবং একটি সিনারজিস্টিক এজেন্ট হিসাবে শক্তিশালী অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ কার্যকারিতা দেখিয়েছে। কেমোথেরাপিউটিক এজেন্ট (যেমন TMZ, {{0}}ফু, সিসপ্ল্যাটিন, সোরাফেনিব, ইত্যাদি) সঙ্গে দেওয়া হলে VERB-এর আরও কার্যকরী হওয়ার ক্ষমতা রয়েছে। অধিকন্তু, সহ-চিকিৎসার সাথে কেমোথেরাপিউটিক এজেন্টের কম কার্যকর ডোজ প্রয়োজন, এবং তাই, কেমোথেরাপির কম বিষাক্ত প্রভাব। উদাহরণস্বরূপ, 5-Fu-এর IC50 1.1990 μM থেকে অত্যন্ত হ্রাস পেয়েছিল, যখন একক চিকিত্সা হিসাবে 0.1 μM VERB-এর সাথে মিলিত হলে 0.1875 μM-এ ব্যবহার করা হয়। VERB প্লাস 5-ফু-চিকিত্সা করা কোষ, VERB, নিয়ন্ত্রণ, এবং 5-ফু-চিকিত্সা করা কোষগুলির তুলনায় সর্বনিম্ন p-AKT স্তরগুলি দেখায়৷

প্রতিরোধী কোষগুলি পরিবর্তিত ঝিল্লি পরিবহন, উন্নত ডিএনএ মেরামত, অ্যাপোপটোটিক পথের ত্রুটি, প্রোটিনের পরিবর্তন, লক্ষ্য অণু এবং পাথওয়ে প্রক্রিয়া যেমন এনজাইমেটিক নিষ্ক্রিয়করণ [86] দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। মাল্টিড্রাগ-প্রতিরোধী টিউমার কোষকে অতিক্রম করার একটি উপায় হল ন্যানোপ্রোডাক্ট, যা টিউমার কোষের অভ্যন্তরে অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্টগুলির জৈব উপলভ্যতা বাড়ায়। VERB ন্যানোপ্রোডাক্ট টিউমার কোষে অ্যাপোপটোসিস-সম্পর্কিত ক্যাসপেসের অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে উদ্দীপিত করে, যা ক্যান্সারের চিকিৎসা যেমন লিউকেমিয়ার ক্ষেত্রে একটি নতুন কেমোথেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রস্তাব দিতে পারে। ROS হল একটি তলোয়ারের মত যার দুই প্রান্ত রয়েছে, নিম্ন স্তরে, ROS টিউমার কোষের বেঁচে থাকার ক্ষমতা বাড়ায় [87], যখন একটি উচ্চ স্তরে, ROS কোষ চক্র ইনহিবিটর সক্রিয় করার মাধ্যমে টিউমার বৃদ্ধিকে অভিভূত করতে পারে[88]। অতিরিক্তভাবে, VERB-এর টিউমার কোষের ভিতরে ROS বৃদ্ধি করার উচ্চ ক্ষমতা রয়েছে-যেমন A549, HT-29, এবং MCF-7 যা টিউমার কোষে ROS-এর একটি সময়-নির্ভর প্রজন্ম দেখায় (1 - 24 ঘন্টা) [৪৯]।

প্রমাণ সহ সমষ্টিগত তথ্য দেখায় যে VERB একটি সক্রিয় যৌগ যার উচ্চ নির্বাচনীতা, প্রাণীদের মধ্যে কোন বিষাক্ততা নেই, এবং কোন মিউটেজেনিক প্রভাব নেই এবং এটি ক্লিনিকে VERB এবং কেমোথেরাপির সহ-থেরাপির ভবিষ্যতে ব্যবহারের জন্য সম্ভব বলে মনে হচ্ছে[69] [৮৯]। এছাড়াও, ন্যানো পার্টিকেলগুলিতে VERB লোড করা ক্যান্সার সাইটগুলিতে VERB বিতরণের জন্য একটি ভাল সরঞ্জাম সরবরাহ করতে পারে[9]।

ল্যাবরেটরি ডেটার ভাগ্য সত্ত্বেও, যা অ্যাক্সেসযোগ্য যা পরে VERB-এর অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপ বর্ণনা করেইন-ভিট্রিনফলাফল প্রাণীর মডেলগুলিতে যোগ করে, প্রকৃত ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলির ক্ষেত্রে অনেক প্রশ্ন অমীমাংসিত থাকে। সুনির্দিষ্ট থেরাপিউটিক সেটিংস সহ বৃহৎ স্কেলে প্রমাণ-ভিত্তিক মানব গবেষণা গুরুত্বপূর্ণ। VERB এর ক্লিনিকাল সম্ভাব্যতা নিষ্পত্তি করার জন্য আরও নিবিড় অধ্যয়ন প্রয়োজন, এইভাবে এটিকে একটি থেরাপিউটিক যৌগ হিসাবে গ্রহণ করার অনুমতি দেয়। VERB-এর একটি বিশেষ কাঠামোও রয়েছে যা কম্বিনেটরিয়াল কেমিস্ট্রির জন্য অনেক প্রতিক্রিয়াশীল সাইট সহ একটি আকর্ষণীয় ভারার পরামর্শ দেয়।

দ্বন্দ্ব এর স্বার্থ

লেখকরা এই কাগজের প্রকাশনার বিষয়ে আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব ঘোষণা করেন না।

তথ্যসূত্র

[১] মিলার, কেডি, সিগেল, আরএল, লিন, সিসি, মারিওট্টো, এবি, ক্র্যামার, জেএল, রোল্যান্ড, জেএইচ, স্টেইন, কেডি, অল্টেরি, আর. এবং জেমাল, এ. (2016) ক্যান্সারের চিকিত্সা এবং বেঁচে থাকার পরিসংখ্যান, 2016 CA: A Cancer JournalforClinicians, 66, 271-289।

https://doi.org/10.3322/caac.21349

[২] বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) (2020) ক্যান্সার।https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=tab_1

[৩] লি, এসএইচ এবং হ্যাম, ইএম (২০১০) কোরিয়াতে বসবাসকারী কোরিয়ান, চীনা, আমেরিকান এবং জাপানি প্রাপ্তবয়স্কদের ক্যান্সার এবং ক্যান্সার প্রতিরোধমূলক আচরণ সম্পর্কে আশাবাদী পক্ষপাতের মধ্যে সম্পর্ক। JournalofKoreanAcademyofNursing, 40, 52- 59.https://doi.org/10.4040/jkan.2010.40.1.52

[৪] আনন্দ, পি., কুন্নুমাকারা, এবি, সুন্দরম, সি., হরিকুমার, কেবি, থারাকান, এসটি, লাই, ওএস, সুং, বি., এবং আগারওয়াল, বিবি (2008) ক্যান্সার একটি প্রতিরোধযোগ্য রোগ যা প্রধান জীবনধারার প্রয়োজন পরিবর্তন. ফার্মাসিউটিক্যাল গবেষণা, 25, 2097-2116।

https://doi.org/10.1007/s11095-008-9661-9

[৫] তিয়ান, ওয়াই., কিউ, এক্স., ওয়াং, সি., ঝাও, জে., জিয়াং, এক্স., নিউ, ডব্লিউ., হুয়াং, জে. এবং ঝাং, এফ. (২০২১) ঝুঁকির সাথে ক্যান্সারের সহযোগী এবং কোভিডের গুরুতর ঘটনা- 19: একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ। International JournalofCancer, 148, 363-374।

https://doi.org/10.1002/ijc.33213

[৬] নুসবাউমার, এস., বোনব্রী, পি., ভেউথে, জেএল এবং ফ্লেউরি-সুভেরেন, এস. (2011) অ্যান্টিক্যান্সার ড্রাগস বিশ্লেষণ: একটি পর্যালোচনা। তালান্টা, 85, 2265-2289.https://doi.org/10.1016/j.talanta.2011.08.034

[৭] রোস্তমবাদি, এইচ., ফলসাফি, এসআর, এবং জাফারি, এসএম (২০১৯) লিপিড-ভিত্তিক ন্যানোক্যারিয়ারের মধ্যে ক্যারোটিনয়েডের ন্যানোএনক্যাপুলেশন। JournalofControlledRelease, 298, 38-67.https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2019.02.005

[৮] লিওপোল্ডিনি, এম., রুশো, এন. এবং টোসকানো, এম. (2011) প্রাকৃতিক পলিফেনলিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির কার্যপ্রণালীর আণবিক ভিত্তি। ফুড কেমিস্ট্রি, 125, 288-306.https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2010.08.012

[৯] জাফারি, এসএম এবং ম্যাকক্লেমেন্টস, ডিজে (2017) পুষ্টির জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধির জন্য ন্যানোটেকনোলজি পদ্ধতি। AdvancesinFoodandNutrition Research, 81, 1-30.https://doi.org/10.1016/bs.afnr.2016.12.008

[১০] Zare, M., Norouzi Roshan, Z., Assadpour, E. এবং Jafari, SM (2021) বিভিন্ন ন্যানো-ডেলিভারি সিস্টেমের মাধ্যমে ক্যারোটিনয়েডের ক্যান্সার প্রতিরোধ/চিকিত্সা ভূমিকার উন্নতি। CriticalReviewsinFood Science and Nutrition, 61, 522-534।

https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1738999

[১১] Maqsoudlou, A., Assadpour, E., Mohebodini, H. এবং Jafari, SM (2020) বিভিন্ন ন্যানোক্যারিয়ারের মাধ্যমে প্রাকৃতিক অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট যৌগগুলির কার্যকারিতা উন্নত করা। AdvancesinColloidandInterfaceScience, 278, Article ID: 102122.

https://doi.org/10.1016/j.cis.2020.102122

[১২] ডি সুজা গিল, ই., অ্যাড্রিয়ান এনাচে, টি. এবং মারিয়া অলিভেইরা-ব্রেট, এ. (2013) ভার্বাস্কোসাইড এবং রোজমারিনিক অ্যাসিডের রেডক্স আচরণ। কম্বিনেটরিয়াল কেমিস্ট্রি অ্যান্ড হাই থ্রুপুট স্ক্রিনিং, 16, 92-97।https://doi.org/10.2174/138620713804806337

[১৩] Oyourou, JN, Combrinck, S., Regnier, T. and Marston, A. (2013) Lippiajavanica এবং Lantana camaraLeaf Extracts থেকে Verbascoside এর পরিশোধন, স্থিতিশীলতা এবং অ্যান্টিফাঙ্গাল কার্যকলাপ। Industrial Cropsand Products, 43, 820-826।