যোগাযোগ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

MicroRNA-499a (rs3746444A/G) জিনের বৈকল্পিক এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস-সম্পর্কিত শেষ পর্যায়ের রেনাল রোগের সংবেদনশীলতা

MANAL S. FAWZY, et al

বিমূর্ত

ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (DN) শেষ পর্যায়ের জন্য একটি প্রধান ঝুঁকির কারণরেনালরোগ(ESRD)। মাইক্রোআরএনএ (miRNAs/miRs) এবং তাদের রূপগুলি ডিএন সহ স্বাস্থ্য এবং রোগের সাথে জড়িত হতে পারে। বর্তমান অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল miRNA-499a জিন (MIR499A) A/G বীজ অঞ্চলের বৈকল্পিক (rs3746444) DN-সংশ্লিষ্ট ESRD-এর সাথে সম্পর্ক অনুসন্ধান করা।(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের মধ্যে সংবেদনশীলতা এবং বিভিন্ন জিনোটাইপ এবং রোগীদের পরীক্ষাগার এবং ক্লিনিকাল ডেটার মধ্যে একটি সম্পর্ক ছিল কিনা তা নির্ধারণ করা। টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস সহ 180 জন প্রাপ্তবয়স্ক রোগীর উপর একটি কেস-নিয়ন্ত্রণ পাইলট গবেষণা করা হয়েছিল। ESRD এর মোট 90 জন রোগী (শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)নিয়মিত হেমোডায়ালাইসিসের ক্ষেত্রে কেস হিসাবে বিবেচনা করা হত এবং 90-বয়স, লিঙ্গ-এবং জাতিগত-সামঞ্জস্যপূর্ণ ডায়াবেটিক রোগীদের নরমালবুমিনুরিয়া নিয়ন্ত্রণ হিসাবে বিবেচনা করা হত। MIR499A জিনোটাইপিং একটি TaqMan রিয়েল-টাইম অ্যালিল বৈষম্য পরীক্ষা ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল। ফলাফলগুলি প্রমাণ করেছে যে MIR499A rs3746444*G ভেরিয়েন্ট সহ-প্রধান [(অডডস রেশিও (95 শতাংশ আস্থার ব্যবধান): 2.49 (1.41‑3.89) এবং 2.41‑‑3.89 এবং 2.41-এর জন্য ESRD-এর বিকাশের জন্য সংবেদনশীলতা প্রদান করেছে যথাক্রমে], প্রভাবশালী [2.30 (1.18-3.90)] এবং অ্যালিলিক [1.82 (1.17-2.83)] মডেল। নির্দিষ্ট বৈকল্পিকের বিভিন্ন জিনোটাইপগুলি ক্লিনিক-ল্যাবরেটরির রোগীদের বা অধ্যয়ন করা এমআইআর-এর সার্বিক ডেটার সাথে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক প্রদর্শন করেনি। 499a প্লাজমা স্তর। উপসংহারে, বর্তমান গবেষণার ফলাফলগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে MIR499A rs3746444 অধ্যয়ন জনসংখ্যার মধ্যে DN-সংশ্লিষ্ট ESRD-এর জন্য একটি সংবেদনশীলতা বৈকল্পিক হতে পারে। যাইহোক, এই ফলাফলগুলি যাচাই করার জন্য বিভিন্ন জাতিসত্তার সাথে বড় নমুনা আকারের অধ্যয়ন নিশ্চিত করা হয়।

Cistanche চিকিৎসা করতে পারেনরেনালরোগ

ভূমিকা

ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি (DN)-সম্পর্কিত শেষ-পর্যায়রেনালরোগ(ESRD) বিশ্বব্যাপী একটি ক্রমবর্ধমান জনস্বাস্থ্য উদ্বেগ (1)। গত তিন দশকে, DN-সংশ্লিষ্ট ESRD(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ) has been identified as a major cause for dialysis in several countries, including Saudi Arabia, in which type 2 diabetes mellitus (T2DM) accounts for >ESRD এর সমস্ত ক্ষেত্রে 33 শতাংশ (1,2)। বেশ কিছু প্রতিশ্রুতিশীল গবেষণায় মাইক্রোআরএনএ (miRNAs/miRs) (3,4) এর সাথে যুক্ত জিন সহ DN এর সংঘটন এবং অগ্রগতির সাথে যুক্ত জিন সনাক্ত করা হয়েছে। নন-কোডিং RNA-এর এই পরিবারটি অত্যন্ত সংরক্ষিত, টিস্যু-নির্দিষ্ট এবং দৈর্ঘ্যে ছোট (20-24 নিউক্লিওটাইড)। miRNAs মানব অঙ্গ সহ অসংখ্য শারীরবৃত্তীয় এবং রোগগত পরিস্থিতিতে মূল ভূমিকা পালন করেকিডনি. উদাহরণস্বরূপ, miR‑192, miR‑194, miR‑204, miR‑215, এবং miR‑216 এবং miR‑133a, miR‑133b, miR‑1d, miR‑296, miR‑296 এর নিম্ন নিয়ন্ত্রণ ‑122, এবং miR-124a মানুষের মধ্যে পরিলক্ষিত হয়েছেকিডনি(5)। এছাড়াও, miR-192 কর্টিকালের মধ্যে 20 গুণ বেশি প্রকাশ করা হয়েছে বলে জানা গেছেকিডনিমেডুলারি সঙ্গে তুলনা টিস্যুকিডনিটিস্যু, যেখানে এটি সোডিয়াম পরিবহন নিয়ন্ত্রণে জড়িত; উপরন্তু, miR-155 এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর টাইপ 1 এর অভিব্যক্তিকে দমন করতে পারে, যা রক্তচাপকে প্রভাবিত করতে পারে (5,6)। mRNA টার্গেটের সাথে আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে, miRNA গুলো অনুবাদমূলক দমন, mRNA অস্থিতিশীলতা, এবং/অথবা অবক্ষয় ঘটাতে পারে (7)। miRNA-mRNA টার্গেট মিথস্ক্রিয়াগুলির থার্মোডাইনামিক্স একক-নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (SNPs) দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে যা পূর্ববর্তী-miRNA (প্রি-miRNAs) তে সংঘটিত হয়, যার ফলে লক্ষ্যবস্তু জিন ডিসরেগুলেশন এবং পরবর্তীকালে, ফেনোটাইপের সুস্পষ্টতা পরিবর্তন বা রোগ (8)। miRNA‑499a জিন (MIR499A) মানুষের মায়োসিন হেভি চেইন 7B কার্ডিয়াক পেশী জিনে অবস্থিত ক্রোমোজোম 20q11-এ। এটি দৈর্ঘ্যে 122 বেস জোড়া এবং কার্ডিওমায়োসাইট আঘাতের চিহ্নিতকারী বলে জানা গেছে (9)। যদিও ডিএন-এর কারণে ESRD-এর প্যাথোজেনেসিস এবং বিকাশে miR‑499a-এর সুনির্দিষ্ট ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা অধ্যয়নের সংখ্যা সীমিত, miR‑499a বিভিন্ন জৈবিক প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করার প্রস্তাব করা হয়েছে, যেমন সেলুলার সেন্সেন্স, প্রদাহ, অ্যাপোপটোসিস এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া (10), যা ESRDbiogenesis (টেবিল SI) (11-14) এ ভূমিকা পালন করতে পারে। অধিকন্তু, এটি পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছিল যে miR‑499a আপগ্র্যুলেশন ইনসুলিন প্রতিরোধ, গ্লাইকোজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং ফসফেটেস এবং টেনসিন হোমোলজ (15) বাধা দিয়ে ইনসুলিন সংকেতকে সংশোধন করতে পারে।

একটি সাধারণ বৈকল্পিক (rs3746444), যা miR‑499a‑3p বীজ অঞ্চল AC(A/G)UCAC-এর মধ্যে 20:34,990,448 (GRCh38) অবস্থানে অবস্থিত, বিশেষ করে মধ্য প্রাচ্যের বিভিন্ন রোগের সাথে যুক্ত বলে জানা গেছে। জনসংখ্যা, যেমন কার্ডিওভাসকুলার রোগ (9), অটোইমিউন রোগ (16) এবং ক্যান্সার (17)। আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায়, বর্তমান ডিএম-সম্পর্কিত ESRD-এ সঞ্চালনকারী miR-499a স্তরের উল্লেখযোগ্য অনিয়ম চিহ্নিত করা হয়েছিল(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)সমগোত্রীয় (18)। তাই, বর্তমান অধ্যয়নের লক্ষ্য ছিল MIR499A(A/G) বীজ অঞ্চলের বৈকল্পিক (rs3746444) সাথে DN-সংশ্লিষ্ট ESRD সংবেদনশীলতার সাথে T2DM রোগীদের অ্যাসোসিয়েশন অন্বেষণ করা এবং বিভিন্ন জিনোটাইপ এবং রোগীদের মধ্যে কোনো সম্পর্ক আছে কিনা তা নির্ধারণ করা। ক্লিনিক-ল্যাবরেটরি ডেটা। আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞানের জন্য, মধ্যপ্রাচ্যের রোগীর নমুনায় ESRD সংবেদনশীলতার সাথে নির্দিষ্ট বৈকল্পিকটির সম্ভাব্য সংযোগের তদন্ত করার জন্য এটিই প্রথম গবেষণা।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

অধ্যয়ন জনসংখ্যা।

T2DM-সম্পর্কিত ESRD সহ মোট 90 টানা রোগী(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)নিয়মিত হেমোডায়ালাইসিসে (তিন বার/সপ্তাহ) বর্তমান অধ্যয়নের রোগীর গোষ্ঠী হিসাবে নিয়োগ করা হয়েছিল। রোগীরা আরার সেন্ট্রাল হাসপাতালে (আরার, সৌদি আরব) রেনাল ডায়ালাইসিসের জন্য মোহাম্মদ বিন সৌদ আল-কাবীরের নেফ্রোলজি সেন্টারে যোগদান করছিলেন। ESRD রোগীর গোষ্ঠী নির্বাচনের জন্য অন্তর্ভুক্তি/বর্জনের মানদণ্ড একই ESRD-তে আমাদের পূর্ববর্তী কাজগুলিতে বিশদভাবে বর্ণনা করা হয়েছে।(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)রোগীর দল (18)। যে কোনো দীর্ঘস্থায়ী রোগ, অটোইমিউন ডিসঅর্ডার, ক্যান্সার এবংরেনালরোগডিএম-সম্পর্কিত নেফ্রোপ্যাথি ব্যতীত (অ-ডায়াবেটিক নির্ণয়ের জন্য আন্তর্জাতিক মান থেকে গৃহীত স্থানীয় স্ট্যান্ডার্ড প্রোটোকল অনুসারে রেনাল বায়োপসি দ্বারা নির্ণয় করা হয়রেনালরোগ) (19) বাদ দেওয়া হয়েছে। যেহেতু এটি অত্যন্ত সম্ভাবনাময় যে, অবশেষে, ডায়াবেটিস ধরা পড়া রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য অনুপাত ESRD বিকাশ করবে।(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ), ডায়াবেটিস এবং নরমালবুমিনুরিয়া (মূত্রনালীর অ্যালবুমিন/ক্রিয়েটিনিন অনুপাতের সাথে মিলিত সময়কালের সাথে T2DM রোগীদের,<30 µg/mg)="" (20,21)="" were="" considered="" as="" the="" control="" group.="" all="" biomedical="" research="" involving="" human="" participants="" conformed="" to="" the="" guidelines="" of="" the="" helsinki="" declaration.="" the="" protocol="" of="" the="" present="" study="" was="" approved="" by="" the="" research="" ethics="" committees="" of="" northern="" border="" university="" (approval="" no.="" 6/340/h),="" and="" written="" informed="" consent="" was="" obtained="" from="" all="">

Cistanche চিকিৎসা করতে পারেনরেনালরোগ

ল্যাবরেটরি বিশ্লেষণ।

ESRD রোগীদের জন্য নির্দিষ্ট দ্বিতীয় ডায়ালাইসিস সেশনের আগে ফাস্টিং শিরাস্থ নমুনাগুলি প্লেইন এবং ইথিলেনেডিয়ামাইনটেট্রাসেটিক অ্যাসিড-ভ্যাকুয়াম টিউবগুলিতে সংগ্রহ করা হয়েছিল।(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ). ঘরের তাপমাত্রায় 1,300 xg এ 12 মিনিটের জন্য সেন্ট্রিফিউগেশনের মাধ্যমে সিরাম আলাদা করা হয়েছিল, জৈব রাসায়নিক বিশ্লেষণের জন্য প্রাক্তন টিউব থেকে অবিলম্বে গ্লুকোজের জন্য বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ কিট ব্যবহার করে (বিড়াল নং 44044831190),কিডনিফাংশন পরীক্ষা [ক্রিয়েটি-নাইন (বিড়াল নং 4810716190) এবং ইউরিয়া (বিড়াল নং 4460715190)] এবং লিপিড প্রোফাইলিং [মোট কোলেস্টেরল (বিড়াল নং 3039773190), ট্রায়াসিল‑গ্লিসারল (নং 3039773190), ট্রায়াসিল‑গ্লিসারল 7.207.207. c (cat. no. 7528566190) এবং LDL‑c (cat. no. 7005717190)] একটি Cobas ইন্টিগ্রা বায়োকেমিক্যাল বিশ্লেষক (সমস্ত Roche Diagnostics GmbH)।

MIR499A (rs3746444) এর জন্য জিনোটাইপিং। প্রস্তুতকারকের প্রোটোকল অনুসারে একটি উইজার্ড জিনোমিক ডিএনএ পিউরিফিকেশন কিট (বিড়াল নং A1120; প্রোমেগা কর্পোরেশন) ব্যবহার করে পুরো রক্ত ​​থেকে জিনোমিক ডিএনএ বের করা হয়েছিল, তারপরে ন্যানোড্রপ এনডি-1000 স্পেকট্রোফোটোমিটার ব্যবহার করে ডিএনএ ঘনত্ব এবং বিশুদ্ধতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। Scientific, Inc.) এবং Agarose জেল (2 শতাংশ) ইলেক্ট্রোফোরেসিস ডিএনএ অখণ্ডতা মূল্যায়ন করতে। জিনোটাইপিংয়ের সময় পর্যন্ত নমুনাগুলি পরবর্তীকালে ‑20˚C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করা হয়েছিল। একটি MIR499A পলিমারফিজম অ্যাস (rs3746444, অ্যাস আইডি: C_2142612_30) ​​পূর্বে বর্ণিত গুণমান পরিমাপের সাথে TaqMan অ্যালিল বৈষম্য রিয়েল-টাইম পিসিআর ব্যবহার করে চালানো হয়েছিল (16)। সংক্ষেপে, PCR একটি 25‑µl প্রতিক্রিয়া ভলিউমে চালানো হয়েছিল যার মধ্যে gDNA (20 ng) 11.25 µl তে নিউক্লিয়াস-মুক্ত জল, 12.5 µl TaqMan ইউনিভার্সাল PCR মাস্টার মিক্স (2X) এবং 1.25 µl দেওয়া হয়েছিল TaqMan 20 SXP থেকে। একই সরবরাহকারী। একটি নো-টেমপ্লেট এবং নো-পলিমারেজ এনজাইম নমুনাগুলি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে অধ্যয়নের নমুনার সাথে প্রতিবার চালানো হয়েছিল। কেস/নিয়ন্ত্রণ স্থিতিতে অন্ধ হয়ে জিনোটাইপিং করা হয়েছিল। পিসিআর পরিবর্ধন একটি স্টেপওয়ান রিয়েল-টাইম পিসিআর সিস্টেমে (অ্যাপ্লাইড বায়োসিস্টেম; থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক, ইনক.), নিম্নলিখিত শর্তগুলি ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল: দুই-পর্যায় প্রাথমিক হোল্ড (50˚C তাপমাত্রায় 2 মিনিট এবং 95˚C তাপমাত্রায় 10 মিনিট) , তারপরে একটি 40‑সাইকেল দুই-ধাপ পিসিআর (95˚C তাপমাত্রায় 15 সেকেন্ডের জন্য ডিনাচুরেশন এবং 60˚C তাপমাত্রায় 1 মিনিটের জন্য অ্যানিলিং/এক্সটেনশন)। স্বয়ংক্রিয় অ্যালিল-কলিং সফ্টওয়্যার (SDS সংস্করণ 1.3.1; ফলিত বায়োসিস্টেম; থার্মো ফিশার সায়েন্টিফিক, Inc.; চিত্র S1) ব্যবহার করে প্রতিটি রান থেকে ফ্লুরোসেন্স ডেটা ফাইলগুলি বিশ্লেষণ করে অ্যালিলিক বৈষম্য নির্ধারণ করা হয়েছিল। সার্বিক জিনোটাইপ কল রেট ছিল 100 শতাংশ।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ.

G power‑3 সফ্টওয়্যার (http://www.gpower.hhu.de/) ব্যবহার করে নমুনা আকার এবং পাওয়ার গণনা প্রমাণ করেছে যে, নির্দিষ্ট অধ্যয়নের নকশা, অনুমোদনযোগ্য ত্রুটির হার, ত্রুটি=0.05, একটি মাঝারি প্রভাব আকার=0.5, এবং 90/গ্রুপের একটি নমুনা আকার, অধ্যয়নের 91 শতাংশ শক্তি প্রদান করতে পারে৷ ডাটা বন্টন এবং ভিন্নতা একজাতীয়তা যথাক্রমে শাপিরো-উইল্ক পরীক্ষা এবং লেভেনের পরীক্ষা দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ক্রমাগত ডেটাকে গড় ± স্ট্যান্ডার্ড বিচ্যুতি হিসাবে প্রকাশ করা হয় এবং শ্রেণীগত ভেরিয়েবলগুলি ফ্রিকোয়েন্সি গণনা হিসাবে উপস্থাপন করা হয়। χ2 পরীক্ষা ব্যবহার করে ডেটা তুলনা করা হয়েছিল, যখন অবিচ্ছিন্ন ভেরিয়েবলের তুলনা করতে ছাত্রদের টি-টেস্ট, ওয়ান-ওয়ে ANOVA, বা ক্রুস্কাল-ওয়ালিস পরীক্ষা প্রয়োগ করা হয়েছিল। জেনেটিক এপিডেমিওলজির অনলাইন এনসাইক্লোপিডিয়া (http://www.oege.org/) ব্যবহার করে হার্ডি-ওয়েনবার্গ ভারসাম্য থেকে পর্যবেক্ষণ করা জিনোটাইপ বন্টনের বিচ্যুতি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। বিভিন্ন জেনেটিক মডেলের জন্য জিনোটাইপ-নির্দিষ্ট অ্যাডজাস্টেড অডস রেশিও (ORs) এবং 95 শতাংশ কনফিডেন্স ইন্টারভাল (CIs) গণনা করা হয়েছিল। বয়স, লিঙ্গ, হিমোডায়ালাইসিস সেশনের সংখ্যা, উচ্চ রক্তচাপের উপস্থিতি এবং রোগের সময়কাল সহ অধ্যয়নের ভেরিয়েবলগুলি সামঞ্জস্য করা হয়েছিল। পৃ<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="" difference.="" spss="" version="" 23="" (ibm="" corp.)="" was="" used="" for="" the="" statistical="">

সিলিকো বিশ্লেষণে MIR499A (rs3746444) ভেরিয়েন্ট।

সিলিকো বিশ্লেষণে MIR499A (rs3746444) ভেরিয়েন্ট। জিন কাঠামোগত এবং কার্যকরী বিশ্লেষণ Ensembl জিনোমিক ডাটাবেস (ensembl.org) এবং miRBase.org ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল; DIANA-micro T‑CDS v5 ব্যবহার করে লক্ষ্য ভবিষ্যদ্বাণী করা হয়েছিল৷{3}} (http://diana.imis.athena innovation.gr/DianaTools/index.php?r=microT_ CDS/index), miRBase (http://www.mirbase.org/) এবং DIANA‑TarBase v7।{7}} অ্যালগরিদম (http://diana.imis.athena‑innovation.gr/DianaTools/index.php ?r=টারবেস/ইনডেক্স) ডাটাবেস; এবং টীকা ক্লাস্টারিং এবং পাথওয়ে সমৃদ্ধকরণ বিশ্লেষণ miRPath v3 ব্যবহার করে সম্পাদিত হয়েছিল। ভবিষ্যদ্বাণী করা miR‑499a লক্ষ্যগুলিকে একটি মাঝারি শ্রেণিবদ্ধ ফিল্টারিং স্তরে (P) miR2Go প্রোগ্রাম (http://compbio.uthsc.edu/miR2GO) ব্যবহার করে A এবং G উভয় অ্যালিলের উপস্থিতির সাথে তুলনা করা হয়েছিল<>

ফলাফল

অধ্যয়ন জনসংখ্যার বৈশিষ্ট্য.

অধ্যয়নের বিষয়গুলির বেসলাইন বৈশিষ্ট্যগুলি সারণি I তে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে। ESRD রোগীদের গড় বয়স(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)পুরুষদের জন্য ছিল 46.6±12.3 বছর এবং 47৷{5}} ±14.7 বছর মহিলাদের জন্য৷ অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের উভয় লিঙ্গের জন্য ডায়ালাইসিসের গড় সময়কাল তুলনীয় ছিল। অংশগ্রহণকারীদের ক্লিনিকাল এবং জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে কোনও লিঙ্গ-নির্দিষ্ট পার্থক্য ছিল না, লিপিড প্রোফাইল প্যারামিটারগুলির সাথে যুক্ত ব্যতীত, যা পুরুষদের তুলনায় মহিলা রোগীদের মধ্যে আরও খারাপ ছিল (সারণী I)।

অধ্যয়ন জনসংখ্যার মধ্যে MIR499A ভেরিয়েন্ট (rs3746444)।

অধ্যয়ন জনসংখ্যার মধ্যে, MIR499A (rs3746444) SNP-এর জিনোটাইপ ফ্রিকোয়েন্সিগুলি হার্ডি-ওয়েনবার্গ ভারসাম্য (P=0.149 নিয়ন্ত্রণে এবং P=0.398 রোগীদের) অনুসরণ করে। RS3746444*G-এর গৌণ অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি ছিল 0.28 এবং 0.42 নিয়ন্ত্রণে এবং ESRD রোগীদের(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ), যথাক্রমে। অধ্যয়ন গোষ্ঠীগুলির মধ্যে MIR499A জিনোটাইপের একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পরিলক্ষিত হয়েছিল। GG জিনোটাইপের ফ্রিকোয়েন্সি নিয়ন্ত্রণে ছিল 11.1 শতাংশ, ESRD রোগীদের ক্ষেত্রে 20 শতাংশের তুলনায়(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)(P=0.030)। rs3746444*G অ্যালিল বহন করে ESRD-এর বিকাশের জন্য সংবেদনশীলতা প্রায় 2-গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ), অ্যালিলিক জেনেটিক অ্যাসোসিয়েশন মডেলের অধীনে 1.82 (1.17-2.83) এর OR (95 শতাংশ CI) সহ। ধারাবাহিকভাবে, হোমোজাইগোট/হেটেরোজাইগোট ব্যক্তিদের (rs3746444*GG/AG) সমজাতীয়/হেটেরোজাইগাস তুলনা এবং প্রভাবশালী মডেলের অধীনে ESRD বিকাশের সম্ভাবনা বেশি ছিল [GG বনাম AA: OR=2.41, 95 শতাংশ CI‑6611. ; AG বনাম AA: বা=2.49, 95 শতাংশ CI: 1.41‑3.89; (AG প্লাস GG) বনাম AA: OR=2.30, 95 শতাংশ CI: 1.18‑3.90; সারণি II]।

MIR499A ভেরিয়েন্ট (rs3746444) এবং ESRD রোগীদের ক্লিনিক-ল্যাবরেটরি বৈশিষ্ট্য(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ). নির্দিষ্ট বৈকল্পিকের বিভিন্ন জিনোটাইপ এবং রোগীর গোষ্ঠীর ক্লিনিকাল এবং জৈব রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে সমিতির তদন্ত করার সময়, সারণি III-তে প্রদর্শিত হিসাবে কোনও উল্লেখযোগ্য সংস্থান প্রদর্শিত হয়নি।

জিনের গঠন এবং কার্যকারিতার উপর MIR499A (rs3746444) এর প্রভাব।

যদিও miR‑499a এর গঠনে পরিপূরক ক্রম সহ একটি গৌণ হেয়ারপিন লুপ গঠন করে (চিত্র S2), বিভিন্ন জিন উভয় বাহু থেকে সংশ্লেষিত উভয় পরিপক্ক ফর্ম দ্বারা লক্ষ্যবস্তু হওয়ার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল। মোট 1,890টি জিন miR‑499a দ্বারা প্রভাবিত হওয়ার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল (3p দ্বারা 919 জিন, 5p দ্বারা 810 এবং উভয়ের দ্বারা 161টি জিন), যেমনটি পূর্বে বিস্তারিতভাবে বলা হয়েছিল (8)। সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য কিয়োটো এনসাইক্লোপিডিয়া অফ জিনস অ্যান্ড জিনোম (KEGG) পথগুলি miR‑499a লক্ষ্যগুলির সাথে যুক্ত যা ESRD তে DN অগ্রগতির সাথে জড়িত হতে পারে(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)সারণি IV এ সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

যাত্রী miR‑499a স্ট্র্যান্ডের বীজ অঞ্চলের মধ্যে rs3746444 SNP-এর উপস্থিতি লক্ষ্যবস্তুতে ব্যাঘাত ঘটাতে পারে এবং জিনের একটি ভিন্ন সেট তৈরি করতে পারে (8,16)। এছাড়াও, এটি স্টেম-লুপ গঠনকে ছোট করতে পারে; এইভাবে, সমগ্র miRNA এর প্রক্রিয়াকরণকে প্রভাবিত করে।

আমাদের পূর্ববর্তী গবেষণায় একই রোগীর দলে (18) miR-499a-এর সংবহন স্তরের অনিয়ন্ত্রিততা রিপোর্ট করা হয়েছে; অতএব, বর্তমান গবেষণায় এই সংবহন স্তরগুলি একই জিনের বিভিন্ন জিনোটাইপের মধ্যে উল্লেখযোগ্য বৈচিত্র প্রদর্শন করেছে কিনা তা নির্ধারণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। ফলাফলগুলি, তবে, MIR499A (rs3746444) এর বিভিন্ন জিনোটাইপ এবং লিভাক পদ্ধতি (22) (P=0.173; চিত্র 1) ব্যবহার করে পূর্বে সনাক্ত করা সঞ্চালিত miR‑499a প্লাজমা স্তরগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক প্রকাশ করেনি। .

Cistanche চিকিৎসা করতে পারেনরেনালরোগ

আলোচনা

জনসংখ্যার বৈচিত্র্য, রোগের সংবেদনশীলতা, এবং স্বতন্ত্র থেরাপিউটিক প্রতিক্রিয়া (23) এর সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক বৈচিত্রের সবচেয়ে সাধারণ ধরনের SNPs হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে। SNPs প্রাথমিক ট্রান্সক্রিপ্টের ট্রান্সক্রিপশনের স্তরে miRNA এক্সপ্রেশন এবং/অথবা পরিপক্কতাকে প্রভাবিত করতে পারে, প্রাথমিক ট্রান্সক্রিপ্টের পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশনাল প্রসেসিং বা প্রি-miRNA, বা miRNA-mRNA মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে (24)।

বর্তমান গবেষণায় দেখা গেছে যে rs3746444*G অ্যালিল বহন করা ESRD-এর প্রতি সংবেদনশীলতা প্রদান করে(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)in patients with DM compared with non‑carriers under the allelic, co‑dominant, and dominant genetic association models. Results of our previous study demonstrated that the rs3746444 polymorphism results in an A>miR‑499a পূর্ববর্তী স্টেম অঞ্চলে (পরিপক্ক অনুক্রমের বিপরীতে অবস্থিত), সঠিক miRNA-mRNA বাইন্ডিংয়ে জড়িত পরিপক্ক miR‑499a‑3p বীজ অঞ্চলকে প্রভাবিত করে, পরবর্তী ব্যত্যয় এবং বেশ কয়েকটি লক্ষ্য তৈরির সাথে (8) এর অমিল। হোমোজাইগোট জিনোটাইপ (AA বা GG) এর বাহক দুটি পরিপক্ক ফর্ম, miR‑499a‑5p এবং miR‑499a‑3p*A বা *G, যথাক্রমে, প্রতিটিরই লক্ষ্য জিনের নির্দিষ্ট প্যানেল রয়েছে। তুলনামূলকভাবে, হেটেরোজাইগাস (AG) বাহক তিনটি পরিপক্ক ফর্ম তৈরি করে, miR‑499a‑5p, ‑3p*A, এবং ‑3p*G, লক্ষ্য জিনের তিনটি উপসেট সহ। বর্তমান গবেষণার সিলিকন বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এই বিভিন্ন অ্যালিলের উপস্থিতি যথাক্রমে 667 এবং 744 জিন লক্ষ্যগুলিকে ব্যাহত করতে পারে এবং তৈরি করতে পারে। যাচাই করা জিন লক্ষ্যগুলির মধ্যে রয়েছে নিউক্লিওলার প্রোটিন 4, নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর ইন্টারঅ্যাকটিং প্রোটিন-1, Bcl-2-এর মতো প্রোটিন 14, কেমোকাইন (C‑C মোটিফ) লিগ্যান্ড 8, এবং লিঙ্গ-নির্ধারক অঞ্চল Y‑বক্স 4 (20) . আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, মধ্যপ্রাচ্যের জনসংখ্যার একটি নমুনায় DM সহ রোগীদের ESRD সংবেদনশীলতার জন্য MIR499A rs3746444 বৈকল্পিক অনুসন্ধানের জন্য এটিই প্রথম গবেষণা। বর্তমান গবেষণার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, মিসরা এট আল (25) রিপোর্ট করেছেন যে MIR‑499A rs3746444-এর হেটেরোজাইগাস এবং সমজাতীয় জিনোটাইপগুলি ESRD বিকাশের জন্য ঝুঁকি প্রদান করে, যা ডিএন ছাড়াও অন্যান্য ব্যাধি দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল, এবং এটির সাথে যুক্ত হতে পারে। উত্তর ভারতীয় জনসংখ্যার (25) মধ্যে তীব্র অ্যালোগ্রাফ্ট প্রত্যাখ্যানের ঝুঁকি প্রায় 3-গুণ বেড়েছে।

প্রদত্ত যে প্রি-মিআরএনএ-তে এসএনপিগুলি miRNA প্রক্রিয়াকরণ এবং/অথবা অভিব্যক্তিকে পরিবর্তন করতে পারে, এমআইআর-499a সঞ্চালনকারী প্লাজমা স্তর এবং রোগীদের বিভিন্ন ক্লিনিক-ল্যাবরেটরি বৈশিষ্ট্যের সাথে MIR499A পলিমারফিজমের অ্যাসোসিয়েশন বিশ্লেষণ করার সময়, পূর্বে বর্ণিত কোনও উল্লেখযোগ্য সংস্থান পরিলক্ষিত হয়নি। এটি অনুমান করা হয় যে একটি miR-499a বৈকল্পিক উপস্থিতি RNA-RNA মিথস্ক্রিয়াগুলির তাপগতিবিদ্যা এবং এই miRNA-এর সখ্যতাকে লক্ষ্য mRNA-এর সাথে সর্বোত্তম আবদ্ধতায় হস্তক্ষেপ করে প্রভাবিত করতে পারে, যার ফলে লক্ষ্যবস্তু জিনের অনিয়ম ঘটে যা রোগের সংবেদনশীলতার মধ্যস্থতা করে। ESRD(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)আপেক্ষিক অভিব্যক্তি এবং/অথবা রোগের ফিনোটাইপকে প্রভাবিত না করে (22)। বর্তমান অধ্যয়নের সিলিকো বিশ্লেষণগুলি এমআইআর-499a লক্ষ্যগুলি জড়িত শীর্ষ উল্লেখযোগ্য কিছু কেইজিজি পথ প্রকাশ করেছে যা ESRD (26-32) এ DN অগ্রগতির সাথে জড়িত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, (TGF-1) পথটি DN etiopathology (26,28) এ জড়িত ছিল। TGF-1 পথটি PI3K/AKT পাথওয়ে সহ মূল সংকেত পথগুলিকে সক্রিয় করে যা ট্রান্সক্রিপশনাল FOXO-এর ফসফোরিলেশন এবং নিষ্ক্রিয়করণের মধ্যস্থতা করে, যার ফলে অক্সিডেন্ট স্ট্রেস, মেসেঞ্জিয়াল কোষের প্রসারণ এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স প্রোটিন, কম্প্রোসিওন-সি-এন-এর প্রোটিন জমা হয়।কিডনিরোগ (26)। রেনাল প্যাথলজিস, কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিস এবং ভাস্কুলার ডিসফাংশন (29) সহ ডায়াবেটিসের বিভিন্ন জটিলতার মধ্যস্থতায় এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (ErbB) টাইরোসিন কাইনেজ কার্যকলাপের আপগ্র্যুলেশন গুরুত্বপূর্ণ। তদুপরি, ডায়াবেটিক ইঁদুর এবং ইঁদুরের মডেলগুলিতে ডিএন-এর অগ্রগতিতে টিএনএফ পথের ভূমিকা স্পষ্ট ছিল। উদাহরণস্বরূপ, একটি দ্রবণীয় TNF রিসেপ্টর-2 ফিউশন প্রোটিন ব্যবহার করে KK-Ay মাউস (30) এর DM মডেলে DN-এর প্রাথমিক পর্যায়ে উন্নতির জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। এছাড়াও, TNFR-Fc TNF ইনহিবিটর প্ররোচিত ডায়াবেটিস (31) সহ ইঁদুরের বিপাকীয় প্রোফাইলকে প্রভাবিত না করে রেনাল হাইপারট্রফিকে হ্রাস করতে পাওয়া গেছে। গ্লোমেরুলার পডোসাইট ফাংশন বজায় রাখার জন্য এমটিওআরকে জড়িত করা হয়েছে; প্রগতিশীল ডিএন (32) এর সাথে যুক্ত গ্লোমেরুলার হাইপারট্রফি এবং হাইপারফিল্ট্রেশনে বর্ধিত কার্যকলাপ অবদান রাখে।

উল্লেখযোগ্যভাবে, ডিএন (29,30,33,34) তে তাদের থেরাপিউটিক প্রভাবকে যাচাই করার জন্য উপরোক্ত পথগুলিকে অসংখ্য পরীক্ষামূলক তদন্তে লক্ষ্য করা হয়েছিল। জিয়াদেহ এট আল (33) db/db ডায়াবেটিক ইঁদুর (33) এ মনোক্লোনাল অ্যান্টি-টিজিএফ-অ্যান্টিবডি দ্বারা প্ররোচিত গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হারে উন্নতির কথা জানিয়েছেন। অধিকন্তু, AG825 এর সাথে স্ট্রেপ্টোজোটোসিন-প্ররোচিত ডায়াবেটিক ইঁদুরের দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সা, রিসেপ্টর টাইরোসিন-প্রোটিন কিনেস ErbB-2 এর একটি নির্দিষ্ট প্রতিরোধক, উল্লেখযোগ্যভাবে পারফিউজড মেসেন্টেরিক ভাস্কুলার বেডের হাইপাররিঅ্যাক্টিভিটি সংশোধন করে এবং নো-স্পেনিউরিনেস রিসেপ্টার-এর হাইপাররিঅ্যাক্টিভিটি সংশোধন করে। কার্বাচল (29)। দ্রবণীয় TNF রিসেপ্টর (TNFR)2 ফিউশন প্রোটিন, ইটানারসেপ্টের সাথে TNF-এর বাধা, KK-A(y) মাউসে প্রতিষ্ঠিত একটি ডায়াবেটিক মডেলে DN-এর প্রাথমিক পর্যায়ের অগ্রগতি উন্নত করে, প্রধানত প্রদাহ বিরোধী প্রতিরোধের মাধ্যমে। রেনাল TNF‑ -TNFR2 পথের ক্রিয়া (30)। তদুপরি, র‌্যাপামাইসিন, এমটিওআরকে বাধা দেওয়ার জন্য প্রথম রিপোর্ট করা যৌগ, মেসাঞ্জিয়াল কোষে p70S6 কাইনেজ এবং এর সাবস্ট্রেট, S6 রাইবোসোমাল প্রোটিনের গ্লুকোজ-প্ররোচিত ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়, যা ডায়াবেটিসের আকারগত এবং কার্যকরী ব্যাধিগুলিকে হ্রাস করে।কিডনিএকটি T2DM মাউস মডেলে (34)।

বর্তমান গবেষণার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, Ciccacci et al (35) একটি ইতালীয় T2DM কোহর্টে (35) DN সংবেদনশীলতায় miR-499a এর জড়িত থাকার কথা প্রকাশ করেছে। উপরে উল্লিখিত গবেষণার ফলাফলগুলি প্রকাশ করেছে যে এই অ্যাসোসিয়েশনটি দুটি অ্যাপোপটোটিক খেলোয়াড়, ক্যালসিনুরিন এবং ডায়নামিন-সম্পর্কিত প্রোটিনের উপর miR-499a-এর প্রভাবের কারণে হয়েছিল, যার দ্বারা miR-499a ডিসরেগুলেশন মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং কোষ অ্যাপোপটোসিস রোগে অবদান রাখতে পারে। (৩৩)। উল্লেখযোগ্যভাবে, পরবর্তী প্রক্রিয়াগুলি DN (36,37) তে জড়িত করা হয়েছে, যা আংশিকভাবে ESRD-এর সাথে miR-499a ভেরিয়েন্টের সংযোগকে সমর্থন করতে পারে।(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)বর্তমান দলে সংবেদনশীলতা। যাইহোক, বর্তমান অধ্যয়নের ফলাফলগুলি নিশ্চিত করার জন্য বিভিন্ন জাতিসত্তার সাথে বৃহত্তর স্বাধীন দলগুলিকে জড়িত ক্রমবর্ধমান সংখ্যক অধ্যয়ন প্রয়োজন

উপসংহারে, আমাদের সর্বোত্তম জ্ঞান অনুসারে, বর্তমান অধ্যয়নটিই প্রথম DN-সংশ্লিষ্ট ESRD-এর উপর MIR499A A/G বীজ অঞ্চলের বৈকল্পিক (rs3746444) প্রভাবের প্রস্তাব করেছিল।(শেষ পর্যায়েরেনালরোগ)সংবেদনশীলতা এটি আণবিক সংবেদনশীলতা জিনের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত হতে পারে যা রোগী-ঝুঁকি স্তরীকরণ এবং প্রাথমিক প্রতিরোধমূলক পরিমাপ বাস্তবায়নকে সমর্থন করতে পারে। যাইহোক, এটি লক্ষণীয় যে অন্যান্য সম্ভাব্য বিভ্রান্তির প্রভাবকে চূড়ান্তভাবে উড়িয়ে দেওয়া যায় না, যেমন বিভিন্ন পরিবেশগত কারণগুলির (যেমন চিকিত্সা বা পুষ্টির ধরন) এবং অতিরিক্ত জেনেটিক কারণগুলির সংস্পর্শে আসা। আরও বড় নমুনার আকার এবং দীর্ঘমেয়াদী ফলো-আপ প্রতিলিপি অধ্যয়ন, বিশেষ করে বিভিন্ন জাতিসত্তার জনসংখ্যার ক্ষেত্রে, নিশ্চিত করা হয়। ডিএন-সম্পর্কিত ESRD ইটিওপ্যাথলজিতে miR-499a-এর ভূমিকা যাচাই করার জন্য কার্যকরী অধ্যয়নও প্রয়োজন।

Cistanche চিকিৎসা করতে পারেনরেনালরোগ

তথ্যসূত্র:

1. সাত্তার এ, আর্গিরোপোলোস সি, ওয়েইসফেল্ড এল, ইউনাস এন, ফ্রাইড এল, কেলুম জেএ, এবং উনরুহ এম: প্রচলিত হেমোডায়ালাইসিস রোগীদের ডায়াবেটিসের সাথে সম্পর্কিত সমস্ত কারণ এবং কারণ-নির্দিষ্ট মৃত্যু। বিএমসি নেফ্রোল 13: 130, 2012।
2. আল-সায়্যারি এএ এবং শাহীন এফএ: শেষ পর্যায়ে দীর্ঘস্থায়ীকিডনিসৌদি আরবে রোগ। দ্রুত পরিবর্তনশীল একটি দৃশ্য। সৌদি মেড জে 32: 339-346, 2011।
3. Mooyaart AL: ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে জেনেটিক অ্যাসোসিয়েশন। ক্লিন এক্সপ নেফ্রোল 18: 197-200, 2014।
4. লু জেড, লিউ এন, এবং ওয়াং এফ: ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে এপিজেনেটিক প্রবিধান। জে ডায়াবেটিস রেস 2017: 7805058, 2017।
5. শেনা এফপি, সেরিনো জি, এবং স্যালুস্টিও এফ: মাইক্রোআরএনএকিডনিরোগ: নির্ণয় এবং পর্যবেক্ষণের জন্য নতুন প্রতিশ্রুতিবদ্ধ বায়োমার্কার। নেফ্রোল ডায়াল ট্রান্সপ্ল্যান্ট 29: 755-763, 2014।
6. ফেলেককিস কে, টুভানা ই, স্টেফানোউ চ, এবং ডেল্টাস সি: মাইক্রোআরএনএ: এনকোডেড অণুর একটি নতুন বর্গ যা স্বাস্থ্য এবং রোগে ভূমিকা পালন করে। হিপোক্র্যাটিয়া 14: 236-240, 2010।
7. মাশায়েখি এস, সাইদি সাইদি এইচ, সালেহি জেড, সোলতানিপুর এস, এবং মির্জাজানি ই: স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকিতে miR‑27a, miR‑196a2 এবং miR‑146a পলিমারফিজমের প্রভাব। Br J Biomed Sci 75: 76‑81, 2018।

8. তোরাইহ ইএ, হুসেইন এমএইচ, আল এজেলি ই, রিয়াদ ই, আবদুল্লাহ এনবি, হেলাল জিএম, এবং ফাওজি এমএস: ব্রঙ্কিয়াল অ্যাজমাতে MIR-499 জিন পরিবারে বীজ অঞ্চলের বৈকল্পিকের গঠন এবং কার্যকরী প্রভাব। Respir Respir 18: 169, 2017।

9. ফৌজি এমএস, তোরাইহ ইএ, হামেদ ইও, হুসেইন এমএইচ, এবং ইসমাইল এইচএম: মিশরীয় রোগীদের কার্ডিওভাসকুলার রোগের সাথে এমআইআর-499a এক্সপ্রেশন এবং বীজ অঞ্চলের বৈকল্পিক (rs3746444) অ্যাসোসিয়েশন। অ্যাক্টা কার্ডিওল 73: 131-140, 2018।

10. ওয়াং ডব্লিউজে, কাই জিওয়াই, এবং চেন এক্সএম: সেলুলার সেন্সেন্স, সেন্সেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ এবং ক্রনিককিডনিরোগ. অনকোটার্গেট 8: 64520-64533, 2017।
11. স্লুইটার জেপি, ভ্যান মিল এ, ভ্যান ভ্লিয়েট পি, মেটজ সিএইচ, লিউ জে, ডোভেনডান্স পিএ, এবং গউম্যানস এমজে: মাইক্রোআরএনএ-1 এবং 499 মানব-উত্পন্ন কার্ডিওমায়োসাইট প্রোজেনিটর কোষে পার্থক্য এবং বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে। Arterioscler Thromb Vasc Biol 30: 859‑868, 2010।
12. Ling TY, Wang XL, Chai Q, Lau TW, Koestler CM, Park SJ, Daly RC, Greason KL, Jen J, Wu LQ, et al: অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনে microRNA‑499‑সম্ভাব্য ভূমিকা দ্বারা SK3 চ্যানেলের নিয়ন্ত্রণ . হার্ট রিদম 10: 1001-1009, 2013।
13. Xu Z, Han Y, Liu J, Jiang F, Hu H, Wang Y, Liu Q, Gong Y, এবং Li X: MiR‑135b‑5p এবং MiR‑499a‑3p সরাসরি এথেরোস্ক্লেরোসিসে কোষের বিস্তার এবং স্থানান্তরকে প্রচার করে MEF2C লক্ষ্য করে। Sci Rep 5: 12276, 2015।
14. জিন অন্টোলজি কনসোর্টিয়াম: জিন অন্টোলজি রিসোর্স: সোনার খনি সমৃদ্ধ করা। নিউক্লিক অ্যাসিড রেস 49: D325‑D334, 2021।
15. Wang L, Zhang N, Pan HP, Wang Z, এবং Cao ZY: MiR‑499‑5p PTEN দমন করে হেপাটিক ইনসুলিন প্রতিরোধে অবদান রাখে। সেল ফিজিওল বায়োকেম 36: 2357-2365, 2015।
16. Toraih EA, Ismail NM, Toraih AA, Hussein MH, এবং Fawzy MS: পূর্ববর্তী miR‑499a ভেরিয়েন্ট কিন্তু miR‑196a2 নয় মিশরীয় জনসংখ্যার রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস সংবেদনশীলতার সাথে সম্পর্কিত। মোল ডায়াগন থার 20: 279-295, 2016।
17. তোরাইহ ইএ, ফাওজ এমএস, এলগাজ্জাজ এমজি, হুসেইন এমএইচ, শেহাতা আরএইচ, এবং দাউদ এইচজি: হেপাটিক এবং রেনাল ক্যান্সারের সংবেদনশীলতার সাথে পূর্ববর্তী miRNA196a2 এবং 499a রূপের সম্মিলিত জিনোটাইপ বিশ্লেষণ একটি প্রাথমিক গবেষণা। এশিয়ান প্যাক জে ক্যান্সার পূর্ববর্তী 17: 3369‑3375, 2016।

18. ফাওজি এমএস, আবু আলসেল বিটি, আল এজেলি ই, আল-কাহতানি এসএ, আবদেল-দাইম এমএম, এবং তোরাইহ ইএ: ডায়াবেটিক ESRD রোগীদের ক্রস-ডায়ালাইসিস করাতে দীর্ঘ নন-কোডিং RNA MALAT1 এবং microRNA-499a এক্সপ্রেশন প্রোফাইল: A বিভাগীয় বিশ্লেষণ। আর্চ ফিজিওল বায়োকেম 126: 172-182, 2020।

19. ঘানি এএ, আল ওয়াহিব এস, আল সাহো এ, এবং হুসেন এন: টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের রেনাল বায়োপসি: ক্ষতের ইঙ্গিত এবং প্রকৃতি। অ্যান সৌদি মেড 29: 450-453, 2009।

20. নাহ ইএইচ, চো এস, কিম এস এবং চো এইচআই: প্রিডায়াবেটিস এবং ডায়াবেটিসে এসিআর স্ট্রিপ টেস্ট এবং পরিমাণগত পরীক্ষার মধ্যে প্রস্রাবের অ্যালবুমিন থেকে ক্রিয়েটিনিন অনুপাতের (এসিআর) তুলনা। অ্যান ল্যাব মেড 37: 28-33, 2017।
21. ফাওজি এমএস এবং বেলাদি এফআইএ: সৌদি টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের একটি গ্রুপে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির তীব্রতার সাথে সঞ্চালিত ভিটামিন ডি, ভিডিবিপি এবং ভিটামিন ডি রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনের অ্যাসোসিয়েশন। ক্লিন ল্যাব 64: 1623-1633, 2018।
22. লিভাক কেজে এবং স্মিটজেন টিডি: রিয়েল-টাইম পরিমাণগত পিসিআর এবং 2(‑ডেল্টা ডেল্টা সি(টি)) পদ্ধতি ব্যবহার করে আপেক্ষিক জিন এক্সপ্রেশন ডেটার বিশ্লেষণ। পদ্ধতি 25: 402-408, 2001।
23. শাস্ত্রী BS: SNPs: জিন ফাংশন এবং ফেনোটাইপের উপর প্রভাব। পদ্ধতি Mol Biol 578: 3-22, 2009।
24. Hoffman AE, Zheng T, Yi C, Leaderer D, Weidhaas J, Slack F, Zhang Y, Paranjape T, এবং Zhu Y: MicroRNA miR‑196a‑2 এবং স্তন ক্যান্সার: একটি জেনেটিক এবং এপিজেনেটিক অ্যাসোসিয়েশন অধ্যয়ন এবং কার্যকরী বিশ্লেষণ। ক্যান্সার রেস 69: 5970-5977, 2009।
25. মিসরা এমকে, পান্ডে এসকে, কাপুর আর, শর্মা আরকে এবং আগরওয়াল এস: সংবেদনশীলতা এবং শেষ পর্যায়ের পূর্বাভাসে মাইক্রোআরএনএ-সম্পর্কিত জিনের জেনেটিক রূপগুলিরেনালরোগএবং উত্তর ভারতীয়দের মধ্যে রেনাল অ্যালোগ্রাফ্ট ফলাফল। ফার্মাকোজেনেট জিনোমিক্স 24: 442-450, 2014।
26. কাটো এম, ইউয়ান এইচ, জু জেডজি, ল্যান্টিং এল, লি এসএল, ওয়াং এম, হু এমসি, রেড্ডি এমএ, এবং নটরাজন আর: অ্যাক্ট/ফক্সও3এ পাথওয়ের ভূমিকা TGF-beta1-মিডিয়াটেড মেসেঞ্জিয়াল সেল ডিসফাংশন: একটি অভিনব প্রক্রিয়া সম্পর্কিত ডায়াবেটিককিডনিরোগ. জে এম সোক নেফ্রোল 17: 3325-3335, 2006।
27. Qin G, Zhou Y, Guo F, Ren L, Wu L, Zhang Y, Ma X, এবং Wang Q: FoxO1 এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন পুরুষ ডায়াবেটিক ইঁদুরের মেসাঞ্জিয়াল কোষের কর্মহীনতাকে কমিয়ে দেয়। মোল এন্ডোক্রিনোল 29: 1080-1091, 2015।
28. চ্যাং এএস, হ্যাথাওয়ে সিকে, স্মিথিস ও, এবং কাকোকি এম: ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর - 1 এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি। অ্যাম জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল 310: F689‑F696, 2016।
29. আখতার এস, ইউসিফ এমএইচ, ধৌনসি জিএস, সরখুহ এফ, চন্দ্রশেখর বি, আত্তুর এস এবং বেন্টার আইএফ: ErbB2 সক্রিয়করণ এবং Rho কাইনেস এবং ERK1/2 এর মাধ্যমে ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ডায়াবেটিস-প্ররোচিত ভাস্কুলার কর্মহীনতায় অবদান রাখে। PLOS One 8: e67813, 2013।

30. Omote K, Gohda T, Murakoshi M, Sasaki Y, Kazuno S, Fujimura T, Ishizaka M, Sonoda Y, এবং Tomino Y: KK‑A(y) ইঁদুরে ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির অগ্রগতিতে TNF পথের ভূমিকা। অ্যাম জে ফিজিওল রেনাল ফিজিওল 306: F1335‑F1347, 2014।

31. আল-লামকি আরএস এবং মায়াদাস টিএন: টিএনএফ রিসেপ্টর: সিগন্যালিং পাথওয়েজ এবং রেনাল ডিসফাংশনে অবদান।কিডনিইন্টি 87: 281-296, 2015।
32. Gödel M, Hartleben B, Herbach N, Liu S, Zschiedrich S, Lu S, Debreczeni‑Mór A, Lindenmeyer MT, Rastaldi MP, Hartleben G, et al: পডোসাইট ফাংশনে mTOR এর ভূমিকা এবং মানুষ ও ইঁদুরের ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি . জে ক্লিন ইনভেস্ট 121: 2197-2209, 2011।

33. জিয়াদেহ এফএন, হফম্যান বিবি, হান ডিসি, ইগ্লেসিয়াস-ডি লা ক্রুজ এমসি, হং এসডব্লিউ, আইসোনো এম, চেন এস, ম্যাকগোয়ান টিএ এবং শর্মা কে: দীর্ঘস্থায়ী রেনাল অপ্রতুলতা প্রতিরোধ, অতিরিক্ত ম্যাট্রিক্স জিনের প্রকাশ, এবং গ্লোমেরুলার ম্যাট্রিক্স মেসেং ডিবি/ডিবি ডায়াবেটিক ইঁদুরে মনোক্লোনাল অ্যান্টি ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিটা অ্যান্টিবডি দিয়ে চিকিত্সার মাধ্যমে বিস্তার। Proc Natl Acad Sci USA 97: 8015-8020, 2000।

34. মরি এইচ, ইনোকি কে, মাসুতানি কে, ওয়াকাবায়াশি ওয়াই, কোমাই কে, নাকাগাওয়া আর, গুয়ান কেএল, এবং ইয়োশিমুরা এ: ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে এমটিওআর পাথওয়ে অত্যন্ত সক্রিয় এবং রেপামাইসিনের একটি শক্তিশালী থেরাপিউটিক সম্ভাবনা রয়েছে। বায়োকেম বায়োফিস রেস কমিউন 384: 471-475, 2009।
35. Ciccacci C, Latini A, Greco C, Politi C, D'Amato C, Lauro D, Novelli G, Borgiani P, and Spallone V: টাইপ 2 ডায়াবেটিসে MIR499A পলিমারফিজম এবং ডায়াবেটিক নিউরোপ্যাথির মধ্যে অ্যাসোসিয়েশন। জে ডায়াবেটিস জটিলতা 32: 11-17, 2018।
36. ফোর্বস জেএম এবং থরবার্ন ডিআর: ডায়াবেটিসে মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশনকিডনিরোগ. ন্যাট রেভ নেফ্রোল 14: 291-312, 2018।
37. ফ্লেমিং এনবি, গ্যালো এলএ, এবং ফোর্বস জেএম: মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন এবং ডায়াবেটিসে সংকেতকিডনিরোগ: অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং তার পরেও। সেমিন নেফ্রোল 38: 101-110, 2018।