দুটি মানব বিপাক একটি সাইটোসোলিক উন্মোচিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে অ্যালঝাইমার রোগের এ সি. এলিগান মডেলকে উদ্ধার করে

সেলুলার মেটাবলিজমের বয়স-সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলি মস্তিষ্কের হোমিওস্ট্যাসিসকে প্রভাবিত করতে পারে, পরিস্থিতি তৈরি করেযেগুলি নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডারগুলির সূত্রপাত এবং অগ্রগতির অনুমতি দেয় যেমন আলঝেইমার's এবং পারকিনসন's রোগ. যদিও বিপাকীয় ভূমিকা ব্যাপকভাবে হয়েছেসেলুলার সিগন্যালিং পথের বিষয়ে অধ্যয়ন করা হয়েছে, প্রোটিন একত্রিতকরণের উপর তাদের প্রভাব তুলনামূলকভাবে অনাবিষ্কৃত থাকে। হিউম্যান মেটাবোলোম ডেটাবেস গণনাগতভাবে বিশ্লেষণ করে, আমরা দুটি অন্তঃসত্ত্বা বিপাক শনাক্ত করেছি, কার্নোসিন এবং কাইনুরেনিক অ্যাসিড, যা অ্যামাইলয়েড বিটা পেপটাইড (A) একত্রিতকরণকে বাধা দেয় ) এবং উদ্ধার কগ. এলিগানসএর মডেলআলঝেইমার's রোগ. আমরা দেখতে পেয়েছি যে এই বিপাকগুলি সাইটোসোলিক উদ্ভাসিত প্রোটিনকে ট্রিগার করে কাজ করেট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর HSF-1 এবং ডাউনস্ট্রিম চ্যাপেরোনস HSP40/Jproteins DNJ-12 এবং DNJ-19 এর মাধ্যমে প্রতিক্রিয়া। এই ফলাফলগুলি সম্পর্কিত পূর্ববর্তী পর্যবেক্ষণগুলিকে যুক্তিযুক্ত করতে সহায়তা করেএই বিপাকগুলির সম্ভাব্য অ্যান্টি-বার্ধক্য সুবিধাগুলি তাদের কর্মের জন্য একটি প্রক্রিয়া প্রদান করে। একসাথে নেওয়া, আমাদেরফলাফলমেটাবোলাইট হোমিওস্টেসিস এবং এর মধ্যে একটি লিঙ্ক প্রদান করেপ্রোটিন হোমিওস্টেসিস, যা প্রতিরোধমূলক হস্তক্ষেপকে অনুপ্রাণিত করতে পারেনিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধি.

কিভাবে Cistanche প্রতিরোধ করে সে সম্পর্কে আরও তথ্য পেতে এখানে ক্লিক করুনআলঝাইমার এবং পারকিনসন রোগ

আরো জন্য অনুরোধ:

ইমেল:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp প্লাস 86 15292862950

আলঝাইমার'এস ডিজিজ (এডি) হল একটি জটিল ব্যাধি যা মস্তিষ্কের টিস্যুতে বিভ্রান্তিকর প্রোটিন জমার উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়1–3. যদিও এই রোগের আণবিক উৎপত্তি এখনও বাকিদৃঢ়ভাবেপ্রতিষ্ঠিত, এটি সাধারণত স্বীকৃত যে প্রোটিন আমানতের উপস্থিতি প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নেটওয়ার্কের অনিয়মের সাথে সম্পর্কিত4,5. পরিবর্তে, এই সিস্টেমটি একটি বৃহত্তর সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস সিস্টেমের অংশ, যার মধ্যে মেটাবোলাইট হোমিওস্ট্যাসিস সিস্টেম সহ অন্যান্য বিভিন্ন উপাদান রয়েছে।6,7. মেটাবোলাইটগুলি সেলুলার পাথওয়ের মূল ধাপগুলিকে প্রভাবিত করে যেখানে তারা এনজাইমের জন্য সাবস্ট্রেট বা জৈব রাসায়নিক পথগুলি সক্রিয় করার জন্য সংকেত অণু হিসাবে কাজ করে। উদাহরণস্বরূপ, ক্যালোরির সীমাবদ্ধতা এবং বিরতিহীন উপবাস ল্যাবরেটরি ইঁদুর এবং বানরের বার্ধক্যের সময় কাঠামোগত এবং কার্যকরী হ্রাসকে বাধা দেয়8–10. 

অধিকন্তু, সিগন্যালিং পথগুলি সেলুলার স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়া জানাতে বিকশিত হয়েছেবার্ধক্য, AMPK এবং mTOR পথগুলি সেলুলার বিকাশ এবং বার্ধক্যে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে11–14. তাই এটি বোঝা গুরুত্বপূর্ণ যে কীভাবে বার্ধক্যের সাথে যুক্ত নিউরোডিজেনারেটিভ ডিসঅর্ডার, যেমন AD, সেলুলার হোমিওস্টেসিসে বিভ্রান্তির সাথে যুক্ত। আমরা এখানে যে সুনির্দিষ্ট অনুমানটি তদন্ত করি তা হল বিপাকীয় স্তরের dysregulation AD তে প্রোটিনের বিভ্রান্তিকর সমষ্টির সাথে যুক্ত কিনা। অনিয়ন্ত্রিত বিপাকীয় পরিপূরকগুলি মিসফোল্ড প্রোটিনের একত্রীকরণ প্রতিরোধ বা পরিষ্কার করতে পারে কিনা তা পরীক্ষা করে আমরা এটির সাথে যোগাযোগ করি। বিভিন্ন জৈবিক প্রক্রিয়ার বৈকল্য সূচনা এবং অগ্রগতিতে অবদান রাখেবিজ্ঞাপনডিএনএ মেরামত সহ, ইনflflঅ্যামেশন, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, নিউরোনাল নেটওয়ার্ক উত্তেজনা, মেটাল আয়ন হোমিওস্টেসিস, অটোফ্যাজি, হাইপো থ্যালামিক রেগুলেশন, অ্যাডাল্ট নিউরোজেনেসিস এবং প্রোটিন হোমিওস্টেসিস (চিত্র।1)1,15–28. ছোট অণু বিপাকগুলি এই জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়াগুলিতে মূল ভূমিকা পালন করে, তবে এই ভূমিকাগুলির মধ্যে কোনটি তা এখনও বিস্তারিতভাবে জানা যায়নিপ্রথমঅনিয়ন্ত্রিত এবং রোগের প্যাথোফিজিওলজিকাল সূত্রপাত এবং অগ্রগতির সাথে যুক্ত। এই প্রেক্ষাপটে, প্রোটিন মিসফোল্ডিং এবং একত্রীকরণের ঘটনাটি এই জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির ত্রুটির একটি কারণ বা পরিণতি কিনা তা এখনও পাওয়া যায়নিদৃঢ়ভাবেপ্রতিষ্ঠিত. বিস্তৃত গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে প্রোটিন একত্রিতকরণ সরাসরি ডাউনস্ট্রিম জৈব রাসায়নিক ক্যাসকেডগুলি সক্রিয় করতে পারেfifiAD এর প্যাথলজি অগ্রসর হতে পারে না29. বিষাক্ত সমষ্টিগত প্রজাতি A হিসাবে স্বীকৃত এবং টাউ অলিগোমার, যাদের সেলুলার উপাদানগুলির সাথে অস্বাভাবিক মিথস্ক্রিয়া নিউরোনাল ফাংশনকে ব্যাহত করতে পারে29,30. AD সম্পর্কে আমাদের বর্তমান বোঝার প্রেক্ষিতে, প্রোটিন একত্রিতকরণকে ধীর করা বা বাধা দেওয়া রোগের অগ্রগতি প্রতিরোধে অবদান রাখতে পারে। সুতরাং, এই উদ্দেশ্যের দিকে কোন পথগুলি অবদান রাখে তা বোঝা প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের জন্য সুযোগের অন্তর্দৃষ্টিপূর্ণ জানালা দিতে পারে, সেইসাথে জীবনযাপনের টেকসই উপায়গুলির জন্য নির্দেশিকা প্রদান করতে পারে (যেমন জীবনযাত্রার কারণ, ব্যায়াম এবং খাদ্য) যা দমন করে।বিজ্ঞাপনএবং প্রচার করুনস্বাস্থ্যকর বার্ধক্য.

চিত্র 1 মেটাবোলাইট হোমিওস্টেসিস এবং প্রোটিন হোমিওস্টেসিস ইনআলঝেইমার's রোগ (AD). a AD সেলুলার হোমিওস্টেসিস (রঙিন বাক্স) এর বিস্তৃত কর্মহীনতার সাথে যুক্ত। এই সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি (ধূসর বক্স ইনসেট) নিয়ন্ত্রণে বিভিন্ন ধরণের অন্তঃসত্ত্বা বিপাক জড়িত।b ছোট অণুঅন্তঃসত্ত্বা বিপাকগুলি রোগের সাথে যুক্ত প্রোটিন একত্রিতকরণ প্রক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করতে পারে। পদ্ধতিগত অধ্যয়ন ডিজাইন করে আমরা সঠিক আণবিক প্রক্রিয়া উদ্ঘাটন করতে পারি যার দ্বারা তারা প্রোটিন হোমিওস্টেসিসের ভারসাম্য বজায় রাখে।

এবং মিসফোল্ডিং, এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম এবং মাইটোকন্ড্রিয়ায় উন্মোচিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া (UPR)31,32. এইচএসআর থেকে অনেক হিট শক প্রোটিন হল আণবিক চ্যাপেরোন যা বায়োজেনেসিসের সময় প্রোটিনের গঠনকে গাইড করে এবং সেলুলার ফাংশনে হস্তক্ষেপ করে এমন ভুল ফোল্ডিং এবং একত্রিত হওয়া রোধ করে।21. যেহেতু সাইটোপ্লাজম জৈব রাসায়নিক নেটওয়ার্কগুলিতে উত্পাদিত এবং শাটল করা বিভিন্ন বিপাকের একটি পুল, তাই এটি প্রত্যাশিত যে কোষে তাদের স্তর এবং থ্রেশহোল্ড ঘনত্ব প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নেটওয়ার্কে ছোট অণু নিয়ন্ত্রক হিসাবে প্রভাব ফেলতে পারে, এইভাবে একত্রীকরণ-প্রবণ প্রোটিনগুলিকে রাখে। তাদের দ্রবণীয় অবস্থা। প্যাটেল এবং সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে এটিপি শারীরবৃত্তীয় ঘনত্বে প্রোটিন দ্রবণীয়তা বাড়ায় (মিমি পরিসর)33. এইভাবে কেউ কল্পনা করতে পারে যে অন্যান্য অন্তঃসত্ত্বা বিপাকগুলিও প্রোটিন একত্রিতকরণের মডুলেশনে অবদান রাখতে পারে। আণবিক চ্যাপেরোনের বর্ধিত অভিব্যক্তি, যা প্রাথমিকভাবে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিট শক ফ্যাক্টর 1 (HSF-1) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, বিভিন্ন প্রোটিন মিসফোল্ডিং রোগের মডেলগুলিতে প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস পুনরুদ্ধার করতে দেখানো হয়েছে, পরামর্শ দেয় যে এই প্রক্রিয়াটি একটি প্রতিনিধিত্ব করতে পারে প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক পদ্ধতির জন্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ লক্ষ্য34. ক্যালামিনি এট আল। ছোট-অণু প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রকদের নতুন শ্রেণি চিহ্নিত করেছে যা HSF1-নির্ভর চ্যাপেরোন এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করে এবং একাধিক প্রোটিন গঠনমূলক রোগের মডেলগুলিতে প্রোটিন ভাঁজ পুনরুদ্ধার করে। প্রোটিওম স্থিতিশীলতার উপর এই উপকারী প্রভাবগুলি HSF1, FOXO, NRF2 এবং চ্যাপেরোন যন্ত্রপাতি দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়34. প্রকৃতপক্ষে, অন্তঃসত্ত্বা বিপাকগুলিও ছোট অণু যা মূল জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। যেহেতু এই বিপাকের মাত্রা পরিবেশগত সংকেতের প্রতিক্রিয়ায় পরিবর্তিত হতে পারে, তাই প্রোটিন হোমিওস্টেসিসের উপর তাদের সরাসরি প্রভাব বোঝা গুরুত্বপূর্ণ। এই কাজে, আমরা জিজ্ঞাসা করেছি যে অন্তঃসত্ত্বা বিপাকগুলি প্রোটিনের একত্রিতকরণকে প্রভাবিত করতে পারে কিনা এবং যদি তারা করে তবে তাদের ক্রিয়া করার প্রক্রিয়া কী। এটা কি monomeric, oligomeric, এবং বাঁধাই দ্বারা একটি সরাসরি প্রভাবফাইব্রিলারপ্রজাতি বা সমষ্টি, নাকি এটি বিভিন্ন অন্যান্য সেলুলার হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়ার উপর কাজ করে পরোক্ষ? আমাদের তদন্তের মাধ্যমে, আমরা দুটি মানব অন্তঃসত্ত্বা বিপাক শনাক্ত করেছি যেগুলি HSF-1 এর মাত্রা বৃদ্ধি করে সাইটোপ্লাজমিক উদ্ভাসিত প্রোটিন প্রতিক্রিয়াকে ট্রিগার করে, এবং ডাউনস্ট্রিম HSP40 কো-চ্যাপেরোনস জে-প্রোটিন, শেষ পর্যন্ত A এর ক্লিয়ারেন্স a তে সমষ্টিগ. এলিগানসAD এর মডেল।

ফলাফল

ছোট অণু প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রক হিসাবে অন্তঃসত্ত্বা বিপাক সনাক্তকরণ. 

সঙ্গে যুক্ত বিপাক সনাক্ত করার জন্যবিজ্ঞাপন, আমরা টুকরা এবং সাদৃশ্য স্কোর গণনা করে শুরু করেছি35 (দেখুন"পদ্ধতি" বিভাগ) ক্যালা মিনি এট আল দ্বারা প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রক হিসাবে রিপোর্ট করা ছোট অণুগুলির।34 (চিত্র।2ক)। এই টুকরোগুলি ব্যবহার করে, আমরা হিউম্যান মেটাবোলোম ডেটাবেস (HMDB) স্ক্রীন করেছি36 সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) এ সনাক্ত করা বিপাকের জন্য। যেহেতু এটি মস্তিষ্কের বহির্মুখী স্থানের সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে, তাই CSF মস্তিষ্কের জৈব রসায়ন প্রতিফলিত করে মস্তিষ্কের বিপাকের উপর একটি উইন্ডো প্রদান করে।37 এর সম্পর্কিত বিপাক আকারে। এই কাজটিতে, আমরা শুধুমাত্র অন্তঃসত্ত্বা বিপাককে বিবেচনা করেছি, কারণ আমরা প্রাথমিক সেলুলার মেকানিজমগুলিতে সক্রিয় অণুগুলি দেখতে চেয়েছিলাম, বহিরাগত বিপাকীয় পণ্যগুলিকে জড়িত না করে। আমাদের যুক্তি হল যে অন্তঃসত্ত্বা বিপাকের উপর ফোকাস করা মৌলিক সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি সনাক্ত করতে সাহায্য করতে পারে যা পরিবেশ এবং/অথবা সেলুলার অপমানের প্রতিক্রিয়া হিসাবে নিউরোডিজেনারেশনে আপস করা হয়। যেহেতু শরীরের তরলগুলিতে বিপাক সনাক্তকরণ এবং পরিমাণ নির্ধারণ করা চ্যালেঞ্জিং, তাই আমরা কেবলমাত্র সেই বিপাকগুলিকে ফিল্টার করেছি যেগুলি ব্যাপকভাবে সনাক্ত করা হয়েছিল এবং পরিমাপ করা হয়েছিল। আমরা তখন কেইজিজি ডাটাবেস ব্যবহার করেছি38 এই বিপাকগুলির সাথে যুক্ত জৈব রাসায়নিক পথগুলি সনাক্ত করতে এবং আরও, বিপাকগুলি যা বিশেষত নিউরোডিজেনারেশনে অনিয়ন্ত্রিত (পরিপূরক ডেটা 1)। ডিসরেগুলেশনের ক্ষেত্রে, এই বিপাকগুলির আপ-রেগুলেশন এবং ডাউনরেগুলেশনের মাত্রাগুলি HMDB এবং এর সাথে পাওয়া সম্পর্কিত সাহিত্য থেকে পাওয়া যায়। তারপরে আমরা নিউরোডিজেনারেশনে বিপাকগুলির অনিয়ন্ত্রিত অবস্থাকে নিশ্চিত করার জন্য একটি সাহিত্য অনুসন্ধান করেছি। আমরা একটি পাবমেড অনুসন্ধান করে (দেখুন"পদ্ধতি" বিভাগ) (পরিপূরক তথ্য 1)। নীতিগতভাবে, অ্যাসোসিয়েশন স্কোর PubMed-এ রিপোর্ট করা অধ্যয়ন জুড়ে চিহ্নিত অন্তঃসত্ত্বা মেটাবোলাইটের সাথে AD-এর সম্পর্ককে বর্ণনা করে। চিহ্নিত বিপাকগুলিকে আপ-নিয়ন্ত্রিত এবং নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত মধ্যে শ্রেণীবদ্ধ করা সেলুলার হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার উপর তাদের স্বাভাবিক ঘনত্বের প্রভাব এবং রোগের ক্ষেত্রে তাদের dysregulation সম্পর্কে একটি অন্তর্দৃষ্টি দেয়। আমরা 380টি অন্তঃসত্ত্বা সিএসএফ বিপাকের মধ্যে 186টি নিউরোডিজেনারেশনে (পরিপূরক ডেটা 1) নিয়ন্ত্রণহীন বলে খুঁজে পেয়েছি। তারপরে আমরা এই ছয়টি বিপাকের উপর ফোকাস করেছি: 1-মিথাইলহিস্টিডিন, হোমোভানিলিক অ্যাসিড, মেলাটোনিন,Lকার্নোসিন, ভ্যানিলগ্লাইকল এবং কাইনুরেনিক অ্যাসিড (সারণী1, যেগুলিকে নির্বাচিত করা হয়েছিল কারণ তারা পরিচিত HSF-1 প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রকদের সাথে ওভারল্যাপিং টুকরা ভাগ করেছে (চিত্র।2খ)। তারপরে আমরা পরীক্ষামূলকভাবে A এর একত্রীকরণ সংশোধন করার ক্ষেত্রে তাদের সম্ভাব্য ভূমিকা তদন্ত করেছি 42, A এর অত্যন্ত সাইটোটক্সিক 42- অবশিষ্টাংশ ফর্ম .

কার্নোসিন এবং কাইনুরেনিক অ্যাসিড AD এর একটি সি. এলিগানস মডেল উদ্ধার করে. গ. এলিগানসমানুষের সাথে মৌলিক জৈব রাসায়নিক মিল ভাগ করে নেওয়ার বার্ধক্যের একটি ভাল-চরিত্রযুক্ত মডেল।

তাছাড়া, গড় আয়ুষ্কাল 2–3 সপ্তাহ, এটি প্রোটিন একত্রিতকরণ অধ্যয়নের জন্য একটি শক্তিশালী ইন ভিভো টুল তৈরি করে। যেহেতু আমরা অন্তঃসত্ত্বা মেটাবোলাইটগুলি তদন্ত করছি এবং তদন্ত করতে চেয়েছিলাম যে এবং কোন প্রক্রিয়া দ্বারা বিপাকগুলি সমষ্টিকে পরিষ্কার করতে পারে, তাই আমরা নির্বাচন করার কথা বিবেচনা করেছিগ. এলিগানসইন ভিট্রো স্ক্রিনিং পদ্ধতির পরিবর্তে স্ক্রীনিংয়ের জন্য ভিভো সিস্টেমে। আমরা প্রথমে একটি ডোজ-নির্ভর স্ক্রীনিং করি (0, 1, 5, এবং 10)μএম) (পরিপূরক ডুমুর 1 এবং 2-এ বর্ধিত ডেটা) ছয়টি বিপাকের মধ্যে যেগুলিকে আমরা প্রোটিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করেছি একটি সু-প্রতিষ্ঠিত ব্যক্তির সামগ্রিক ফিটনেস পরীক্ষা করার জন্যগ. এলিগানসমডেল, GMC101 (GMC), যার মধ্যে A 42 বৃহৎ পেশী কোষে অতিপ্রকাশিত হয়39. এই মডেলটি বয়স-নির্ভর অন্তর্ভুক্তি গঠন এবং সম্পর্কিত বিষাক্ততা দেখায়, যা প্রতি মিনিটে শরীরের বাঁকের সংখ্যা হ্রাস (BPM), পক্ষাঘাতের হার বৃদ্ধি এবং চলাচলের গতি হ্রাস দ্বারা পরিমাপ করা যেতে পারে।39 (চিত্র।3) আমরা কোন লক্ষণ রিপোর্টfifiসামগ্রিক ফিটনেসের পরিবর্তন হিসাবে মেটাবোলাইট চিকিত্সার ফলে উপকার পাওয়া যায় না, যেখানে আমরা ফিটনেসকে বিপিএম, গতি (মিমি/সে) এবং লাইভ রেশিওর একটি ফাংশন হিসাবে কৃমির মোট আচরণগত প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করি। আমরা থিও ব্যবহার করেছিflflavin-T (ThT) একটি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে যা পূর্বে প্রাপ্তবয়স্কদের জীবনকালকে গভীরভাবে প্রসারিত করতে এবং ধীরে ধীরে বার্ধক্য দেখায়গ. এলিগানস40; ThT-এর এই উপকারী প্রভাবগুলি HSF-1, স্ট্রেস রেজিস্ট্যান্স এবং দীর্ঘায়ু ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর SKN-1, আণবিক চ্যাপেরোনস, অটোফ্যাজি এবং প্রোটিসোমাল ফাংশনের উপর নির্ভর করে40 (পরিপূরক ডুমুর 1 এবং 2)। GMC এবং বন্য-টাইপ N2 কৃমিগুলিকে L4 পর্যায়ে বিপাকের উপর স্থানান্তরিত করা হয়েছিল, যাতে বিকাশের প্রভাবগুলি এড়াতে হয় এবং প্রাপ্তবয়স্ক হওয়ার 5 তম দিনে গতিশীলতার পরীক্ষা করা হয় যখন A এর ফেনোটাইপিক প্রকাশ ঘটে। 42 বিষাক্ততা বিশিষ্ট (চিত্র।3) আমরা দেখতে পেয়েছি যে তিনটি বিপাক, কার্নোসিন, যেকোনো গ্লাইকোল এবং কাইনুরেনিক অ্যাসিড, চিকিত্সা না করা জিএমসি কৃমির তুলনায় কৃমির ফিটনেস উন্নত করেছে (পরিপূরক ডুমুর। 1, 2, এবং বিশদ বৈশিষ্ট্যের জন্য চিত্রটি দেখুন।3) আমরা কৃমির জন্য ইতিবাচক নিয়ন্ত্রণ হিসাবে ThT ব্যবহার করেছিfifitness40. আমরা দেখতে পেয়েছি যে কার্নোসিন এবং কাইনুরেনিক অ্যাসিডের সাথে প্রাপ্ত ফলাফলগুলি উন্নত গতিশীলতার পরিপ্রেক্ষিতে অত্যন্ত পুনরুত্পাদনযোগ্য এবং চিকিত্সা না করা কৃমির তুলনায় এনআইএডি{0}}দাগযুক্ত সমষ্টিগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং এইভাবে আরও বৈশিষ্ট্যের জন্য এই দুটি বিপাককে বেছে নেওয়া হয়েছে।

চিত্র 2 শনাক্তকরণপ্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রক হিসাবে এন্ডোজেনাস মেটাবোলাইট যা AD এ অনিয়ন্ত্রিত হয়। ককম্পিউটেশনাল ফ্র্যাগমেন্ট-ভিত্তিক কৌশলটির পরিকল্পিত যা আমরা হিউম্যান মেটাবোলোম ডেটাবেস (HMDB) থেকে অন্তঃসত্ত্বা মেটাবোলাইটগুলিকে প্রার্থী প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করতে ব্যবহার করি যা AD তেও নিয়ন্ত্রণহীন।b এই পদ্ধতি ব্যবহার করে, আমরা চিহ্নিত করেছিপ্রোটিন হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে এমন ছয়টি প্রার্থী বিপাক (সারণী1, পরিপূরক চিত্র 1 এবং পরিপূরক তথ্য 1)।

বিপাকের বিভিন্ন মাত্রায়, কার্নোসিন এবং কাইনুরেনিক অ্যাসিড উভয়ই 5 তম দিনে গতিশীলতার উন্নতিতে একটি স্পষ্ট প্রতিক্রিয়া দেখায় (চিত্র।3b–e) যৌবনের প্রাথমিক (কনিষ্ঠ) দিনের তুলনায়। GMC গতিশীলতা (BPM-এ) 15 এর ঘনত্বে সর্বোচ্চ ছিলμএম কার্নোসিন এবং 10μএম কাইনুরেনিক অ্যাসিড, সমষ্টির অনুরূপ নিম্ন গণনা সহ (চিত্র।3f, g)। আমরা দেখেছি যে কার্নোসিন ঘনত্বের সীমা 10 এ সমানভাবে কার্যকর–25 μএম, এবং। কাইনুরেনিক অ্যাসিড 15 এ মোট সংখ্যা কমাতে সবচেয়ে কার্যকর ছিলμএম ঘনত্ব।

উভয় ক্ষেত্রে, ঘনত্ব আরও বৃদ্ধি (এর চেয়ে বড় বা সমান50 μএম) গতিশীলতার কোন উন্নতি দেখায়নি, সম্ভবত বিপাকের সম্পর্কহীন বিষাক্ত প্রভাবের কারণেগ. এলিগানস(পরিপূরক চিত্র 1h, i)। আমরা কৃমির গতিশীলতা এবং মোট পরিবর্তনের উপর কার্নোসিন এবং কাইনুরেনিক অ্যাসিডের কোনও প্রকাশ্য প্রভাব লক্ষ্য করিনিফিটনেসবন্য ধরনের N2 কৃমিতে স্কোর (পরিপূরক চিত্র 4)। মোটফিটনেসশরীরের বাঁক, গতি, পক্ষাঘাতের হার, পশু প্রতি এলাকা এবং গড় ত্রুটি অন্তর্ভুক্ত মেট্রিক্স ব্যবহার করে স্কোর গণনা করা হয়। ফলেআঙুলের ছাপপের্নি এট আল-এ বর্ণিত ওপেন-সোর্স সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে একটি রাডার চার্ট আকারে তৈরি করা হয়।41.